BR112021010543A2 - Composição antimicrobiana, método não terapêutico de tratamento da pele e/ou cavidade oral de um mamífero e uso de uma composição antimicrobiana - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE TRATAMENTO DA PELE E/OU CAVIDADE ORAL DE UM MAMÍFERO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA. A presente invenção está no campo de composições antimicrobianas, por exemplo, para cuidados pessoais. Em particular, a invenção se refere a composições antimicrobianas para cuidados orais, tais como pastas de dentes, compreendendo partículas antimicrobianas e um copolímero tribloco não iônico. Consequentemente, a presente invenção se refere a composições antimicrobianas compreendendo uma partícula de argila modificada, a partícula compreendendo um composto antimicrobiano e uma partícula de argila e pelo menos um copolímero tribloco não iônico. A invenção também se refere aos usos e métodos das composições antimicrobianas da invenção.

Description

“COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE TRATAMENTO DA PELE E/OU CAVIDADE ORAL DE UM MAMÍFERO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA”

[001] A presente invenção está no campo de cuidados pessoais.

Em particular, a invenção se refere a uma composição antimicrobiana que pode ser usada, por exemplo, em cuidados orais. As composições antimicrobianas compreendem argila modificada e copolímeros. A invenção também se refere a usos da composição antimicrobiana.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A higiene e os cuidados pessoais adequados podem prevenir e tratar várias doenças causadas por microrganismos. Um instrumento útil para facilitar e melhorar a higiene inclui composições para cuidados pessoais. As composições para cuidados pessoais mais eficazes para esse propósito incluem componentes antimicrobianos que podem diminuir a contagem microbiana na pele e nas superfícies da mucosa. Por exemplo, as composições antimicrobianas em desodorantes reduzem ou previnem o crescimento de microrganismos que geram mau cheiro ou que promovem a decomposição de óleos corporais em ácidos graxos odoríferos. Princípios semelhantes se aplicam a xampus, géis de banho, pastas de dentes, sabonete líquido para as mãos e corpo e outros exemplos de composições para cuidados pessoais que compreendem composições antimicrobianas.

[003] A atividade antimicrobiana de tais produtos para cuidados pessoais garante não apenas um efeito cosmético, mas também pode ser uma proteção e tratamento eficazes de uma série de doenças e condições que afetam a pele e outras superfícies do corpo, tais como acne e infecções de pele (por exemplo, eczema).

[004] Um dos aspectos mais importantes de cuidados pessoais é a saúde oral. Cáries, tártaro, doenças da gengiva, por exemplo, gengivite,

placa e halitose são doenças (ou condições resultantes de, ou que podem levar a doenças) na cavidade oral que podem ser facilmente prevenidas ou tratadas com uma higiene oral adequada. Essas doenças e condições são importantes não apenas do ponto de vista médico, mas também do ponto de vista cosmético, pois podem prejudicar a aparência do sorriso (como amarelecimento dos dentes ou mau hálito, que não necessariamente tem origem patológica). Em todo o caso, uma condição oral não saudável e/ou prejudicada pode afetar as atividades sociais das pessoas, às vezes resultando em reclusão, ansiedade, depressão ou pânico. Por mais relevante que seja para a saúde oral de seres humanos, os cuidados orais também são de importância crescente na indústria veterinária, seja para animais de estimação ou de grande porte.

[005] As doenças orais e as condições orais que prejudicam cosmeticamente se desenvolvem a partir da formação de biofilme na superfície dos dentes. O biofilme oral afeta a aparência cosmética, pois facilita a descoloração e/ou coloração dos dentes. Além disso, o biofilme oral permite a fixação de microrganismos à superfície dos dentes, possivelmente resultando em doenças.

[006] O biofilme oral é formado pela fixação da película adquirida, que é um filme fino contendo proteína derivado de glicoproteínas salivares, a uma superfície limpa do dente. A película permite a adesão de bactérias das chamadas espécies pioneiras, tais como Actinomyces spp, Streptococcus spp, Haemophilus spp, Capnocytophaga spp, Veillonella spp e Neisseria, à superfície do dente. Este estágio inicial de formação de biofilme pode ser facilmente revertido. No entanto, se não for removido, a bactéria pioneira permitirá a fixação subsequente de espécies bacterianas, tais como Fusobacterium nucleatum, Treponema spp, Tannerella forsythensis, P.

gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans etc., que estão relacionadas com a formação de placa, tártaro, doenças da gengiva etc.

[007] A halitose pode ser um sintoma de doenças orais, uma vez que frequentemente indica a presença de patógenos que causam, por exemplo, cáries e gengivite. No entanto, a halitose nem sempre está relacionada a uma condição médica. O mau hálito ou mau cheiro na boca podem ser causados, por exemplo, por alguns medicamentos, consumo excessivo de cafeína ou redução da produção de saliva (boca seca). Quando não patológica, a halitose pode ser prevenida ou controlada com composições para cuidados orais, tais como enxaguantes bucais, gomas de mascar, pastas de dentes, comprimidos para o hálito e outros produtos que garantem a limpeza oral e proporcionam um hálito fresco.

[008] O documento US 2012/0171128 A1 descreve uma composição de limpeza oral. Nos exemplos, é descrito um sistema de limpeza compreendendo uma primeira composição e uma segunda composição que são co-dispensadas ou sequencialmente dispensadas. A primeira composição é um gel viscoso compreendendo 88% em peso de água, poloxâmero 407 a 5,0% em peso, peróxido de hidrogênio a 3% em peso, glicerina a 3% em peso e uma quantidade suficiente para perfazer um total de 100% em peso de ácido fosfórico/água. A segunda composição compreende 32% em peso de pó de casca de limão e 67% em peso de glicerina, solução de água/hidróxido de sódio em forma de enxaguante ou gel.

[009] O documento EP 0288420 A1 descreve composições de gel dental aquosas de peróxido de hidrogênio compreendendo 18-25% em peso de copolímero em bloco de polietileno polipropileno (Pluronics) como agente gelificante, polietilenoglicol, sacarina de sódio, tensoativo não iônico e aroma.

[010] O documento WO 2011/036031 A1 descreve uma partícula antimicrobiana bipolar para uso em composições de detergentes para roupas,

condicionadores de tecidos, composições cosméticas e para cuidados pessoais e um processo para fazer as mesmas. A partícula antimicrobiana aí descrita compreende uma partícula de argila modificada com um grupo antimicrobiano ligado a ela. Os exemplos descrevem a preparação das partículas de argila modificada e sua atividade antimicrobiana, em particular em tecidos.

[011] Permanece uma necessidade de composições antimicrobianas com atividade antimicrobiana ainda melhorada, em particular para uso em composições antimicrobianas para cuidados pessoais, tais como composições para cuidados orais.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[012] Os presentes inventores verificaram surpreendentemente que as partículas de argila modificada compreendendo componentes antimicrobianos apresentam uma atividade antimicrobiana melhorada quando usadas em uma composição compreendendo ainda um copolímero tribloco não iônico.

[013] Por conseguinte, em um primeiro aspecto, a invenção se refere a uma composição antimicrobiana que compreende: a) uma partícula de argila modificada compreendendo um composto antimicrobiano, a partícula de argila modificada compreendendo: (i) uma partícula de argila assimétrica 1:1 ou 2:1:1 compreendendo folhas tetraédricas e octaédricas alternadas que terminam com uma folha tetraédrica em um plano de superfície externa e uma folha octaédrica em outro plano de superfície externa, e (ii) pelo menos um composto antimicrobiano oralmente aceitável selecionado a partir de um material de amônio quaternário selecionado a partir de cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de benzalcônio (BKC), cloreto de benzetônio, cetrimida, quaternium,

polihexametileno BH; álcoois antimicrobianos; fenóis antimicrobianos; ácidos/sais orgânicos antimicrobianos; piritiona de zinco; cetoconazol; piroctona olamina; ou combinações dos mesmos, em que o pelo menos um composto antimicrobiano está ligado ao cátion de coordenação em um plano de superfície externa da partícula de argila; e b) um copolímero tribloco não iônico.

[014] Em um segundo aspecto, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção é para uso na prevenção ou tratamento de uma doença de um mamífero.

[015] Em um terceiro aspecto, a composição antimicrobiana da invenção é para uso na remoção de biofilme oral em um sujeito mamífero.

[016] Em um quarto aspecto, a invenção se refere a um método não terapêutico de tratamento da pele ou cavidade oral de um mamífero, o método incluindo a etapa de colocar a pele ou cavidade oral de um mamífero em contato com a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[017] Em ainda outro aspecto, a invenção se refere ao uso de uma composição antimicrobiana da invenção para reduzir o mau cheiro corporal, de preferência o mau cheiro na boca, e/ou para reduzir a formação de biofilme oral e/ou para reduzir a descoloração dentária, em um mamífero.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO PARTÍCULA ANTIMICROBIANA

[018] A composição de acordo com a invenção compreende uma partícula de argila modificada compreendendo um composto antimicrobiano, a partícula de argila modificada compreendendo uma partícula de argila assimétrica 1:1 ou 2:1:1 tendo folhas tetraédricas e octaédricas alternadas terminando com uma folha tetraédrica e uma octaédrica em planos de superfície externos. Partículas de argila 1:1 são preferidas.

[019] A partícula é preparada a partir de um precursor com características topospecíficas bipolares. Qualquer reação química ou série de reações em que um composto antimicrobiano é ligado seletivamente a cátions de coordenação no plano externo do plano de superfície tetraédrico ou octaédrico da argila assimétrica pode ser usada para preparar a partícula bipolar compreendendo um composto antimicrobiano usado na presente invenção. Para obter uma partícula antimicrobiana bipolar verdadeira, é preferível que a reação seja seletiva para apenas um dos planos externos. Por seletivo significa que mais de 50% do composto antimicrobiano total está presente em um dos planos externos, de preferência mais de 75%, mais preferencialmente de 80%, ainda mais preferencialmente de 90%, ainda mais preferencialmente de 95%, ou até mais de 99%. A partícula bipolar compreendendo um composto antimicrobiano usado na composição de acordo com a invenção pode ser preparada, por exemplo, pelo processo descrito em WO 2011/036031, aqui incorporado por referência.

[020] De acordo com a presente invenção, as argilas 1:1 preferidas incluem subgrupos de minerais de caulinita e serpentina. As espécies incluídas no subgrupo caulinita incluem, mas não estão limitadas a caulinita, dickita, haloisita e nacrita. As espécies no subgrupo serpentina incluem, mas não estão limitadas a crisólita, lizardita e amesita.

[021] De acordo com a presente invenção, as argilas 2:1:1 preferidas incluem o grupo de minerais clorita. A clorita às vezes é erroneamente referida como argila 2:2 por alguns mineralogistas. A clorita compreende folhas tetraédricas-octaédricas-tetraédricas como argilas 2:1, com uma camada extra semelhante a brucita fracamente ligada entre as camadas tetraédricas.

[022] A folha tetraédrica compreende preferencialmente cátions tetraédricos de coordenação de silício. A folha tetraédrica também pode compreender cátions tetraédricos de coordenação isomorficamente substituídos que não são silício. Os cátions tetraédricos de coordenação isomorficamente substituídos incluem, mas não estão limitados a cátions de alumínio, ferro ou boro.

[023] A folha octaédrica compreende, preferencialmente, um cátion octaédrico de coordenação de alumínio. A folha octaédrica também pode compreender cátions octaédricos de coordenação isomorficamente substituídos que não são alumínio. Os cátions octaédricos de coordenação isomorficamente substituídos incluem cátions de magnésio ou ferro.

[024] O pelo menos um composto antimicrobiano está ligado ao cátion de coordenação em um plano de superfície externa da partícula de argila. De preferência, nenhum composto antimicrobiano é ligado a cátions de coordenação de plano tetraédrico ou octaédrico não externo ou no lado interno das folhas de superfície.

[025] O composto antimicrobiano pode ser ligado a cátions de coordenação no lado externo da folha tetraédrica ou aos cátions de coordenação no lado externo da folha octaédrica. De preferência, o pelo menos um composto antimicrobiano é ligado aos cátions de coordenação na superfície externa do plano de superfície octaédrico.

[026] O pelo menos um composto antimicrobiano pode ser ligado a cátions de coordenação no lado externo da mesma folha de superfície ou no lado externo de cada uma das folhas de superfície tetraédrica e octaédrica. Os compostos antimicrobianos podem ser iguais ou diferentes. De preferência, o composto antimicrobiano ligado aos cátions de coordenação no lado externo da folha de superfície tetraédrica é, de preferência, não idêntico ao composto ligado aos cátions de coordenação no lado externo da folha de superfície octaédrica.

[027] De preferência, a partícula de argila modificada tem uma razão argila:composto antimicrobiano que está entre 1:0,001 e 1:0,1, mais preferencialmente entre 1:0,01 e 1:0,05, mais preferencialmente cerca de 1:0,018.

COMPOSTO ANTIMICROBIANO

[028] O composto antimicrobiano é preferencialmente selecionado a partir do grupo de sais de amônio quaternário, álcoois antimicrobianos, fenóis antimicrobianos, ácidos/sais orgânicos antimicrobianos ou combinações dos mesmos.

[029] Álcoois antimicrobianos preferidos incluem, mas não estão limitados a fenoxietanol, álcool benzílico, álcool diclorobenzílico, dimetiloxazolidina, DMDM Hidantoína, 2-bromo-2-nitropropano-l,3-diol, diazolidinilureia, hexaclorofeno.

[030] Fenóis antimicrobianos preferidos incluem, por exemplo, triclosan, timol, diclorofenol, 2-cloro-4-fluoro fenol, ácido tetrafluorobenzóico, cresol, hexilresorcinol, microlide etc.

[031] Ácidos/sais orgânicos antimicrobianos preferidos são selecionados a partir de ácido benzóico/ benzoato de sódio, ácido salicílico/ salicilato de sódio, ácido sórbico/ sorbato de potássio, hidroximetilglicinato de sódio, monoamida de ácido ciclohexano diacético, ácidos cloronicotínicos, ácido succínico, ácido peracético ou piritiona de zinco, cetoconazol, piroctona olamina (Octopirox®), ou combinações dos mesmos.

[032] Os sais de amônio quaternário preferidos são selecionados a partir do grupo que compreende cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de benzalcônio (BKC), cloreto de benzetônio (BZC), cetrimida, quaternium, polihexametileno BH. Outros sais de amônio quaternário mais preferidos são selecionados a partir do grupo que compreende CPC, CTAC, CTAB, BKC ou BZC. Por quaterium entende-se um composto possuindo um grupo amônio quaternário.

[033] Em uma forma de realização preferida, o pelo menos um composto antimicrobiano é um sal de amônio quaternário, mais preferencialmente o pelo menos um composto antimicrobiano é cloreto de cetilpiridínio (CPC).

[034] A concentração do composto antimicrobiano na composição antimicrobiana dependerá do uso da composição. Por conseguinte, em algumas formas de realização, a composição antimicrobiana compreenderá partículas de argila modificada compreendendo o composto antimicrobiano em uma quantidade terapeuticamente eficaz. Em outras formas de realização, a composição antimicrobiana compreenderá partículas de argila modificada compreendendo o composto antimicrobiano em uma quantidade cosmeticamente eficaz.

[035] Normalmente, a composição compreende de 0,001% em peso a 50% em peso da partícula modificada (ou seja, a partícula compreendendo o pelo menos um composto antimicrobiano), em peso total da composição, mais preferencialmente 0,01% em peso a 20% em peso, ainda mais preferencialmente de 0,1% em peso a 10% em peso, mais preferencialmente de 1% em peso a 5% em peso, em peso total da composição, ainda mais preferencialmente 0,2% a 3% em peso da composição. De preferência, o composto antimicrobiano é CPC, portanto, a partícula é uma partícula de argila CPC, presente na composição em uma quantidade entre 0,01% em peso a 50% em peso, mais preferencialmente entre 0,1% em peso a 20% em peso, ainda mais preferencialmente entre 1% em peso a 5% em peso.

COPOLÍMERO TRIBLOCO NÃO IÔNICO

[036] Os copolímeros em bloco são baseados em óxido de etileno e óxido de propileno. Os copolímeros em bloco de polioxietileno polioxipropileno (Poloxâmeros) são compostos por uma cadeia hidrofóbica central de polioxipropileno (poli(óxido de propileno)) flanqueada por duas cadeias hidrofílicas de polioxietileno (poli(óxido de etileno)). Copolímeros tribloco adequados são conhecidos pelos nomes comerciais Pluronics, Synperonics e Kolliphor.

[037] De preferência, os copolímeros em bloco de polioxietileno polioxipropileno estão presentes em uma quantidade de 0,001-20% em peso, mais preferencialmente 0,01-10% em peso, ainda mais preferencialmente 0,1- 10% em peso, mais preferencialmente, 1-5% em peso, em peso da composição antimicrobiana.

[038] De preferência, o copolímero é selecionado a partir de Pluronic Polióis que são não iônicos e podem ser representados pela fórmula geral I: em que a é um número inteiro tal que a base hidrofóbica representada por (C3H6O) tem um peso molecular de cerca de 2750 a 4000, b é um número inteiro tal que a parte hidrofílica (porção) representada por (C2H4O) 25 constitui cerca de 70-80% em peso do copolímero. Pluronic Polióis do tipo F (floco sólido ou pó), com um hidrófobo de PM de cerca de 2750 a 4000 e com grupos de polioxietileno hidrofílicos de 70 a 80% formam um gel a 18-25% em peso da formulação de gel H2O2/Pluronic.

[039] Exemplos de compostos Pluronic adequados são Pluronic F88, F98, F108 e F127. O agente gelificante mais preferido é Pluronic F127, que tem um peso molecular de 4000 e contém 70% da porção de polioxietileno hidrofílica.

[040] De preferência, o copolímero tribloco não iônico é um poloxâmero de fórmula geral I, em que a é 101 e b é 56.

[041] Em uma forma de realização, a composição é uma composição para cuidados orais. De preferência, a composição para cuidados orais é selecionada a partir de pasta de dentes, dentifrício (por exemplo, em gel ou pó), pó dental, gel oral tópico, enxaguante bucal, produto de dentadura, spray bucal, pastilha, comprimido oral, goma de mascar, acessório dentário impregnado, fio dental, e combinações dos mesmos. Os compostos Pluronic são preferencialmente empregados em composições para cuidados orais de acordo com a invenção em uma quantidade de 0,001-20%, mais preferencialmente 0,01-10%, ainda mais preferencialmente 0,1% em peso a 5% em peso, em peso da composição. De preferência, essas quantidades de Pluronic são usadas em uma composição que compreende uma partícula modificada que é uma partícula de argila de CPC.

COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS

[042] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção é, de preferência, uma composição antimicrobiana para cuidados pessoais, tal como uma composição selecionada a partir de composições para cuidados orais, xampus, desodorantes (opcionalmente compreendendo propelente), sabonete líquido para as mãos ou corpo etc.

[043] Em uma forma de realização da invenção, a composição está presente em cremes (incluindo filtros solares UV-A e UV-B), sabonetes, géis, desodorantes, xampus ou composições para lavagem das mãos ou do corpo. As composições para lavagem corporal também são conhecidas como composições detergentes. Desodorantes, xampus ou composições para lavagem das mãos ou do corpo podem compreender outros componentes convencionais, tais como tensoativos, umectantes, fragrâncias, agentes tamponantes, agentes calmantes para a pele, conservantes, filtros solares UV- A ou UV-B etc.

[044] De preferência, a composição compreende solventes tais como álcool etílico, isopropanol, acetona, éter monoetílico de etilenoglicol, éter monobutílico de dietilenoglicol, éter monoetílico de dietilenoglicol e misturas dos mesmos.

[045] A composição também pode compreender um álcool não fenólico. O álcool não fenólico preferencialmente selecionado a partir de, por exemplo, álcool alifático, álcool monohídrico. O álcool não fenólico mais preferido é o álcool monohídrico. De preferência, o álcool tem cadeia linear ou ramificada de átomos de carbono, de preferência contendo de 1 a 16, mais preferencialmente de 2 a 10, ainda mais preferencialmente de 3 a 8 átomos de carbono. Exemplos ilustrativos de álcool que podem ser usados na composição incluem álcool metílico, álcool etílico, álcool isopropílico, álcool n-propílico, álcool isobutílico, álcool n-butílico, álcool n-pentílico, álcool n-hexílico e misturas dos mesmos. De preferência, o álcool é selecionado a partir de álcool etílico, álcool isopropílico e misturas dos mesmos. De preferência, a composição compreende de 40 a 95%, mais preferencialmente de 45 a 90%, ainda mais preferencialmente de 50 a 85%, ainda mais preferencialmente de 55 a 80%, ainda mais preferencialmente de 60 a 75% e, mais preferencialmente, de 65 a 70% em peso, de um álcool não fenólico.

[046] Vantajosamente, a composição pode, preferencialmente, compreender ingredientes como vitaminas, ativos anti-acne, anti-rugas, anti- atrofia de pele e ativos reparadores da pele, ativos reparadores da barreira da pele, ativos calmantes cosméticos não esteróides, agentes e aceleradores de bronzeamento artificial, estimuladores de sebo, inibidores de sebo, antioxidantes, inibidores de protease, agentes de aperto da pele, ingredientes anti-coceira, inibidores de crescimento de cabelo, inibidores da 5-alfa redutase, intensificadores da enzima descamação, agentes anti-glicação e misturas dos mesmos.

[047] A composição pode compreender, de preferência, pós como, por exemplo, giz, talco, terra de preenchimento, caulim, amido, gomas, poliacrilato de sódio de sílica coloidal, tetra alquil e/ou trialquil aril amônio esmectitas, silicato de alumínio e magnésio quimicamente modificado, argila montmorilonita organicamente modificada, silicato de alumínio hidratado, sílica pirogênica, polímero de carboxivinila, carboximetilcelulose de sódio, monoestearato de etilenoglicol e misturas dos mesmos.

[048] De preferência, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende ainda tensoativos. De preferência, os tensoativos são selecionados a partir de tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos, anfotéricos e misturas dos mesmos. Mais preferencialmente, os tensoativos são selecionados a partir de tensoativo catiônico, tensoativo não iônico e misturas dos mesmos.

[049] Os tensoativos aniônicos preferidos incluem sabão, alquil éter sulfato e sulfonatos, alquil sulfatos e sulfonatos, alquilbenzeno sulfonatos, alquil e dialquil sulfosuccinatos, isetionatos de acila C8-C20, glutamatos de acila, alquil C8-C20 éter fosfatos e misturas dos mesmos.

[050] Os tensoativos não iônicos preferidos são aqueles com um álcool graxo C10-C20 ou ácido hidrófobo condensado com de 2 a 100 mols de óxido de etileno ou óxido de propileno 30 por mol de hidrófobo; alquilfenóis C2- C10 condensados com de 2 a 20 mols de óxido de alquileno; mono- e di- ésteres de ácidos graxos de etilenoglicol; monoglicerídeo de ácido graxo; sorbitano, mono- e di-ácidos graxos C8-C20; copolímeros em bloco (óxido de etileno/ óxido de propileno); polioxietileno sorbitano e misturas dos mesmos.

Alquil poliglicosídeos e amidas graxas de sacarídeo (por exemplo, metil gluconamidas) também são tensoativos não iônicos adequados.

[051] Os tensoativos catiônicos preferidos incluem brometo de cetiltrimetilamônio, haletos de benzalcônio que também são conhecidos como haletos de alquildimetilbenzilamônio. O tensoativo catiônico preferido que pode ser usado na composição é o cloreto de benzalcônio, também conhecido como cloreto de alquildimetilbenzilamônio.

[052] Os tensoativos anfotéricos preferidos incluem amida, betaína e tipo de óxido de amina. Os tensoativos anfotéricos em particular incluem cocodietanol amida e cocomonoetanol amida, cocoamidopropil betaína e coco amido propil amina óxido. Um tensoativo anfotérico preferido que pode ser usado como tensoativo na composição é cocoamidopropil betaína.

[053] Quando incorporados na composição, os tensoativos podem estar presentes em uma quantidade de 1 a 80%, de preferência de 3 a 60%, mais preferencialmente de 5 a 40%, ainda mais preferencialmente de 7 a 30%, ainda mais preferencialmente de 9 a 15% em peso da composição.

[054] De preferência, a composição compreende ainda uma base cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável. A base cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável está preferencialmente na forma de um creme, loção, gel ou emulsão. Água e/ou álcool também podem ser usados como uma base cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável. O álcool pode ser um álcool mono ou polihídrico. Os álcoois mono-hídricos geralmente são de cadeia curta, o que significa que contêm até 6 carbonos e, na prática, é mais frequentemente etanol ou, às vezes, iso-propanol. Álcoois poli-hídricos comumente compreendem etileno ou propilenoglicol, ou um homólogo pode ser empregado como dietilenoglicol. De preferência, a base cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável está presente preferencialmente de 10 a 99,9%, mais preferencialmente de 50 a 99%, ainda mais preferencialmente de 60 a 85% e ainda mais preferencialmente de 65 a 80% em peso da composição.

[055] Em uma forma de realização preferida, a composição antimicrobiana está presente em um produto para cuidados orais. Consequentemente, a composição de acordo com a invenção é preferencialmente incluída em um produto para cuidados orais selecionado a partir de pasta de dentes, dentifrício, pó dental, gel oral tópico, enxaguante bucal, produto de dentadura, spray bucal, pastilha, comprimido oral, goma de mascar, acessório dentário impregnado, fio dental e combinações dos mesmos.

Mais preferencialmente, o produto para cuidados orais é um produto para cuidados dentários, tal como pó dental, pasta de dentes, acessório dentário impregnado, fio dental.

[056] De preferência, a composição compreende um ou mais componentes oralmente aceitáveis, tais como abrasivos, ativos oralmente aceitos (tais como Flúor), branqueadores de dentes, fragrâncias, estabilizantes, conservantes, entre outros componentes convencionais para composições para cuidados orais.

USOS DA COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA

[057] Os presentes inventores verificaram que a composição antimicrobiana de acordo com a invenção tem uma atividade antimicrobiana melhorada. Consequentemente, a composição antimicrobiana pode ser usada para aplicações cosméticas (não terapêuticas) ou terapêuticas.

A) USOS TERAPÊUTICOS

[058] Em um aspecto, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção é para uso na prevenção ou tratamento de uma doença de um mamífero. Doenças como aqui utilizadas referem-se a doenças causadas por microrganismos nas superfícies corporais (pele, unhas, mucosa etc.). Em uma forma de realização, as doenças são doenças de pele, tais como selecionadas a partir do grupo que compreende acne, eczema ou infecções bacterianas ou fúngicas no couro cabeludo, unhas ou pele, tais como aquelas causadas por Propionibacteria spp., Corynebacteria spp., Actinobacteriales, Staphylococci spp. (por exemplo, S. epidermidis), Lactobacilales, Clostridiales, proteobactérias, Flavobacteriales, Bacteriodales, leveduras Malassezia (por exemplo, Malassezia furfur e Malassezia globosa), entre outros.

[059] De preferência, o uso é na prevenção ou tratamento de uma doença na cavidade oral. Doenças preferidas na cavidade oral são selecionadas a partir de cárie, tártaro, placa dentária, doenças da gengiva e combinações dos mesmos, por exemplo, doenças causadas por Actinomyces spp, Streptococcus spp (como S. mutans e S. sobrinus), Lactobacillus ssp. (tal como, Lactobacillus acidophilus), Nocardia spp., Haemophilus spp.

Capnocytophaga spp, Veillonella spp, Neisseria, Fusobacterium, tal como F.

nucleatum, Treponema spp, Tannerella ssp., tal como T. forsythensis, P.

gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, e outros.

[060] Em um aspecto adicional, a composição antimicrobiana da invenção é para uso na remoção de biofilme oral em um sujeito mamífero.

[061] Normalmente, a partícula que compreende um composto antimicrobiano é preferencialmente incorporada na composição para uso cosmético em uma quantidade de 0,05% a 10% em peso da composição, mais preferencialmente de 0,1% a 10%, mais preferencialmente de 0,2% a 5% em peso da composição. A razão argila: antimicrobiano está entre 1:0,001 e 1:0,1, mais preferencialmente entre 1:0,01 e 1:0,05, mais preferencialmente cerca de 1:0,018. De preferência, a composição antimicrobiana para os usos terapêuticos de acordo com a invenção compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto antimicrobiano.

B) USOS COSMÉTICOS/ NÃO TERAPÊUTICOS

[062] A presente invenção fornece usos cosméticos da composição antimicrobiana em superfícies corporais, tais como pele, dentes, couro cabeludo, mucosa (gengiva), língua etc. Os inventores verificaram uma atividade antimicrobiana melhorada em microrganismos normalmente encontrados nas referidas superfícies corporais e que pode prejudicar a aparência corporal (como o amarelecimento dos dentes) ou o odor corporal, em particular o mau cheiro na boca. De preferência, a composição antimicrobiana é para uso cosmético na prevenção ou tratamento de halitose causada por microrganismos na cavidade oral.

[063] Por conseguinte, em ainda outro aspecto, a invenção se refere a um método não terapêutico de tratamento da pele ou cavidade oral de um mamífero, o método incluindo a etapa de colocar a pele ou cavidade oral de um mamífero em contato com a composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[064] Em outro aspecto, a invenção se refere ao uso de uma composição antimicrobiana da invenção para reduzir o mau cheiro corporal, de preferência o mau cheiro na boca, e/ou para reduzir a formação de biofilme oral e/ou para reduzir a descoloração dentária, em um mamífero.

[065] A partícula que compreende um composto antimicrobiano é, preferencialmente, incorporada na composição para o uso cosmético em uma quantidade de 0,05% a 10% em peso da composição, mais preferencialmente de 0,1% a 10%, mais preferencialmente de 0,2% a 5% em peso da composição.

EXEMPLOS EXEMPLO 1: PREPARAÇÃO DE PARTÍCULA DE ARGILA MODIFICADA

[066] Para preparar a partícula de argila modificada compreendendo um composto antimicrobiano de acordo com a invenção, o seguinte método foi usado.

[067] 5g de caulinita (Super shine 90, EICL) foi colocado em uma solução de 500 ml de HCl 0,1N (Merck) e sonicado por 30 minutos. O pH é então aumentado para 9 pela adição de solução de NaOH (Merck), gota a gota.

A isto foram adicionados 10 g de CPC e a suspensão foi agitada em um agitador magnético (Spinpot) durante 6 horas enquanto se mantinha a temperatura da solução a 75-80 °C. A suspensão foi então lavada com água por cerca de 10 vezes para remover o excesso de CPC e uma lavagem final com etanol (Les Alcools De Commerce) foi dada. A argila foi então seca em estufa de ar quente.

[068] Para determinar que o CPC foi fixado na argila, foi utilizado o método de espectroscopia FTIR após a reação. O instrumento utilizado foi o instrumento Perkin Elmer, Spectrum One FT-IR Spectrometer. A técnica de pó (refletância difusa) foi utilizada para esta medição. Argila como controle e argila reagida da invenção foram trituradas com 50% p/p de KBr em um pilão e almofariz e, em seguida, IR foi feito sobre esses pós. O espectro de IV da argila reagida foi comparado com o da argila pura. Novos picos foram observados na argila reagida nos números de onda de 2926 cm-1, 2855 cm-1, 1487 cm-1 e 1466 cm-1. Os picos em 2926 cm-1 e 2855 cm-1 são devidos ao alongamento C-C da cadeia alquila do CPC, enquanto os picos em 1487 cm-1 e 1466 cm-1 são devidos ao carbono e nitrogênio do anel do CPC.

EXEMPLO 2: ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DOS ATIVOS

[069] A atividade antimicrobiana das composições de acordo com a invenção foi comparada com composições compreendendo apenas a partícula de argila modificada compreendendo um composto antimicrobiano ('CPC', preparado como no Exemplo 1), ou apenas um copolímero tribloco não iônico ('Pluronic'). A flora salivar e ativos (de acordo com a Tabela 1 abaixo) foram co-incubados de um dia para outro e no final da incubação o biofilme foi corado com cristal violeta. Protocolo detalhado conforme mencionado abaixo.

TRATAMENTO E FORMAÇÃO DE BIOFILME

[070] Amostras de saliva matinais, antes da escovação, foram coletadas de 4-5 pessoas, misturadas (pooled) e lavadas duas vezes em solução salina. A absorbância foi ajustada para 0,2 OD620nm em caldo de extrato de levedura de triptona ultra-filtrado (2% de sacarose) e usada para os experimentos mencionados nas etapas seguintes. 2 ml da cultura definida foram adicionados a uma placa de 24/12 poços à qual os ativos de teste em concentrações variáveis foram adicionados a cada um dos poços. A placa foi incubada anaerobicamente de um dia para outro a 37 °C.

PROTOCOLO DE COLORAÇÃO

[071] No final da incubação de um dia para outro, decantar a placa sobre um saco de risco biológico para remover todas as bactérias planctônicas. Enxaguar a placa em uma bandeja com água e decantar a água sobre a bandeja. Esta etapa foi realizada uma vez para remover o biofilme vagamente aderido. Colocar a placa sobre um papel mata-borrão/ toalha de papel sobre a bancada. Corar todos os poços de teste com 1ml de coloração cristal violeta a 1% (CV) por 10 minutos. Esta etapa foi realizada com uma pipeta. Decantar a placa sobre o saco de descarte de risco biológico para remover toda a coloração. Enxaguar a placa em uma bandeja com água e despejar a água sobre a bandeja. Esta etapa foi realizada três vezes consecutivamente, em três bandejas de água separadas. (Cada procedimento de bandeja foi repetido três vezes - total 9 enxágues). Cobrir a bancada com mais papel mata-borrão/ toalha de papel e bater a placa contra a bancada até que todos os poços estejam livres de qualquer líquido. Esta etapa foi realizada para garantir que apenas o CV remanescente esteja ligado a um biofilme no fundo de um poço. Deixar a placa virada para cima na bancada à temperatura ambiente (23 + 2 °C) até secar completamente. Adicionar 1 ml de ácido acético glacial a 33% aos poços de teste para solubilizar a coloração CV ligada ao biofilme. Deixar o ácido acético descansar por 10 minutos. Pipetar para cima e para baixo a mistura de ácido acético e CV nos poços.

[072] Transferir 10 µl da mistura de solução acima para 90 µl de ácido acético a 33% em um poço de placa de 96 poços de fundo plano. Misturar bem a solução e a absorbância é medida a 540 nm. Todos os ativos de teste foram feitos em duplicatas.

TABELA 1 % de Biofilme Controle bacteriano 100 0,01% de CPC-Argila 83 0,001% de Pluronic 76 0,001% de Pluronic +0,01% de CPC-Argila 29 0,001% de Pluronic +0,005% de CPC-Argila 52 EXEMPLO 3: ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DOS ATIVOS EM FORMULAÇÕES DE PASTA

DE DENTES

[073] A atividade antimicrobiana das composições de acordo com a invenção foi comparada com composições compreendendo apenas a partícula de argila modificada compreendendo um composto antimicrobiano ('CPC', preparado como no Exemplo 1), ou apenas um copolímero tribloco não iônico ('Pluronic'). As composições (Tabela 2) foram testadas de acordo com o seguinte método.

[074] O disco de HAP revestido com películas foi tratado com formulação base de pasta de dentes completada com ativos por 2 minutos, submetido a lavagem com água estéril e desafiado com flora salivar e incubado de um dia para outro. No final da incubação, os discos foram corados com corante revelador de placa (Plak-check, Vishal Dentocare PVT.LTD). O método detalhado é o seguinte:

[075] A saliva matinal foi coletada de 5-6 voluntários e misturada. A saliva misturada foi precipitada por centrifugação a 4000 g por 10 minutos para produzir a película salivar (o sobrenadante foi esterilizado por filtração através de filtro de 0,22 µm e armazenado a 4 °C) e flora salivar (o precipitado foi lavado duas vezes em 5 ml de 1XPBS (pH 7,0) por centrifugação). A flora salivar foi ajustada para 108 Log UFC/ ml (0,2 OD620nm) em caldo de extrato de levedura Triptona ultra-filtrado (meio nutriente) contendo 2% de sacarose.

[076] Cada HAP estéril foi revestido com película salivar (os discos foram colocados horizontalmente em placas de 12 poços) para permitir a formação inicial de películas na superfície de HAP estéril. O disco de HAP revestido com película foi lavado por imersão e desafiado com pasta fluida de pasta de dentes diluída a 30% completada com ativos por 2 minutos. Após 2 minutos de tempo de contato, o HAP tratado foi lavado por imersão três vezes consecutivamente em 5 ml de água estéril. Os discos de HAP tratados foram desafiados com flora salivar e incubados anaerobicamente a 37 °C por 22-24 horas.

[077] No final da incubação de 22-24 horas, o disco foi lavado por imersão três vezes em água destilada estéril. O disco enxaguado foi imerso em solução reveladora de placa (Plak-Check contendo eritrosina, da Vishal Dentocare Pvt Ltd) por 5 minutos. Ao final de 5 minutos, o disco corado foi lavado por imersão três vezes consecutivamente em 5 ml de água destilada estéril. Os discos corados foram secos a 25+ 3 °C por 1 hora. Uma vez seca, a coloração nos discos foi eluída usando 1 ml de NaOH 0,1N. A absorbância da solução eluída foi lida a OD540 nm. Quanto maior a leitura de absorbância, mais biofilme formado no disco. Os resultados são descritos na tabela 1 abaixo.

TABELA 2 % de Biofilme Base de pasta de dentes 100 0,5% de CPC-Argila 89 1,5% de CPC-Argila 84 Pluronic 2% 64 2% de pluronic + 1,5% de CPC-Argila 28

Claims (14)

REIVINDICAÇÕES

1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, caracterizada por compreender: a) uma partícula de argila modificada compreendendo um composto antimicrobiano, a partícula de argila modificada compreendendo: (i) uma partícula de argila assimétrica 1:1 ou 2:1:1 compreendendo folhas tetraédricas e octaédricas alternadas que terminam com uma folha tetraédrica em um plano de superfície externa e uma folha octaédrica em outro plano de superfície externa, e (ii) pelo menos um composto antimicrobiano oralmente aceitável selecionado a partir de um material de amônio quaternário selecionado a partir de cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de benzalcônio (BKC), cloreto de benzetônio, cetrimida, quaternium, polihexametileno BH; álcoois antimicrobianos; fenóis antimicrobianos; ácidos/sais orgânicos antimicrobianos; piritiona de zinco; cetoconazol; piroctona olamina; ou combinações dos mesmos, em que o pelo menos um composto antimicrobiano está ligado ao cátion de coordenação em um plano de superfície externa da partícula de argila; e b) um copolímero tribloco não iônico; em que o pelo menos um composto antimicrobiano é um material de amônio quaternário, de preferência cloreto de cetilpiridínio (CPC).

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por dito pelo menos um composto antimicrobiano estar ligado a cátions de coordenação na superfície externa do plano de superfície octaédrico.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pela razão argila:antimicrobiano ser de entre 1:0,001 a 1:0,1.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pela partícula antimicrobiana estar na faixa de 0,01-5% em peso da composição.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo copolímero tribloco não iônico ser poloxâmero de fórmula geral I: em que b é um número inteiro tal que a base hidrofóbica representada por (C3H6O) tem um peso molecular de cerca de 2750 a 4000, a é um número inteiro tal que a parte hidrofílica (porção) representada por (C2H4O) constitui cerca de 70-80% em peso do copolímero.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo copolímero tribloco não iônico ser um poloxâmero de fórmula geral I, em que a é 101 e b é 56.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pela quantidade de copolímero tribloco não iônico estar na faixa de 0,01 a 10% em peso da composição.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pela composição compreender ainda 1 a 80%, em peso total da composição, de um tensoativo.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pela composição compreender um ou mais componentes farmaceuticamente aceitáveis.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pela composição estar incluída em um produto para cuidados orais selecionado a partir de pasta de dentes, dentifrício,

pó dental, gel oral tópico, enxaguante bucal, produto de dentadura, spray bucal, pastilha, comprimido oral, goma de mascar, acessório dentário impregnado, fio dental e combinações dos mesmos.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser para uso na prevenção ou tratamento de uma doença de um mamífero, de preferência para uso na prevenção ou tratamento de uma doença na cavidade oral selecionada a partir do grupo que compreende cárie, tártaro, placa dentária, doenças da gengiva e combinações dos mesmos.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser para uso na remoção de biofilme oral em um sujeito mamífero.

13. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE TRATAMENTO DA PELE E/OU CAVIDADE ORAL DE UM MAMÍFERO, caracterizado pelo método incluir a etapa de colocar a pele e/ou cavidade oral de um mamífero em contato com a composição antimicrobiana, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.

14. USO DE UMA COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por ser para reduzir o mau cheiro corporal, preferencialmente o mau cheiro na boca, e/ou para reduzir a formação de biofilme oral e/ou para reduzir a descoloração dentária, em um mamífero.