JP6982552B2 - 錠剤及びその製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、一定以上の硬度を保ちながらも水中で素早く分散しうる錠剤、及びその製造方法に関する。
有効成分を含む粉末を錠剤成型して得られる錠剤については、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が生じないように、一定以上の硬度を有することが求められている。さらに、錠剤に対しては、水中において適切な時間内で分散する分散性を有することも求められている。しかしながら、錠剤の硬度と分散性は、いわゆるトレードオフの関係にあるため、両立させることは一般的には困難であるとされている。
キトサン等の多くの食物繊維の形状は繊維状であるために、粉体流動性が悪く、そのままでの状態では錠剤にすることが困難である。また、キトサンは嵩比重が小さいため、キトサンの充填量には限界があるとともに、得られる錠剤は摩損しやすくなる傾向にある。したがって、キトサン等の食物繊維を含有する錠剤を成型するには、通常、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステルなどの滑沢剤を添加するか、又は結晶乳糖、結晶セルロースなどの流動性のよい賦型剤と混合して打錠する。しかし、滑沢剤などの他の成分と混合して成型すれば、食物繊維の含有量が少なくなる。このため、流動性を高めつつ、得られる錠剤中の食物繊維の量を増やすことが可能な錠剤の製造方法の開発が望まれていた。
従来、有効成分と、崩壊剤や賦形剤などの助剤成分との配合バランスを調整することで、一定以上の硬度と分散性を兼ね備えた錠剤製造することが検討されている。例えば、カルシウム素材を成型助剤として配合して硬度を高めた錠剤が提案されている（特許文献１）。また、カルシウム粉末素材及び結晶セルロースを配合し、打錠して得られる、硬度及び崩壊性を改良したキトサン含有錠剤が提案されている（特許文献２）。さらに、炭酸カルシウム、セルロース、及びサポニンを所定の比率で配合した、崩壊性に優れたキトサン含有錠剤が提案されている（特許文献３）。さらに、Ｎ−アセチルグルコサミンを３０〜９０質量％含有する口腔内崩壊型の錠剤（特許文献４）や、キトサン、カルシウム素材、及び有機酸を含む錠剤（特許文献５）が提案されている。
しかしながら、特許文献１及び２で提案された錠剤は、いずれもある程度の硬度を有するものの、崩壊性が未だ不十分であり、さらなる改良の余地があった。また、これらの錠剤を製造するには有効成分以外の特定の成分を成型助剤として配合する必要があるため、有効成分の含有量が相対的に減少する傾向にあるといった課題もあった。さらに、特許文献３においては、得られる錠剤の硬度については何ら検討されていない。また、特許文献４においては咀嚼時における錠剤の崩壊時間について検討されているが、水中での崩壊性については何ら検討されていない。さらに、特許文献５で提案された錠剤は、有機酸とカルシウム素材をキトサン以外の成分として含むため、キトサンの含有量が少ないものであった。
本発明は、このような従来技術の有する問題点に鑑みてなされたものであり、その課題とするところは、一定以上の硬度を保ちながらも水中で速やかに分散しうる、キトサン等の不溶性食物繊維を主成分とする錠剤、及びその製造方法を提供することにある。
すなわち、本発明によれば、以下に示す錠剤が提供される。
［１］キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分を含有するとともに、全固形分に占める前記粉末成分の割合が１０質量％以上であり、前記粉末成分の粒度が、８０メッシュの篩をパスする粒度であり、硬度が１０〜３０ｋｇｆであり、撹拌状態の３７℃の水に投入してから、その原形を目視により観察できなくなるまでの時間が、１２０秒以内である錠剤（但し、賦形剤を含有するものを除く）。
［２］前記粉末成分が、脱アセチル化度が７０％以上のキトサンの粉末である前記［１］に記載の錠剤。
［３］前記粉末成分が、セルロースの粉末をさらに含む前記［１］又は［２］に記載の錠剤。
［４］滑沢剤をさらに含有する前記［１］〜［３］のいずれかに記載の錠剤。
［５］経口用錠剤である前記［１］〜［４］のいずれかに記載の錠剤。
［１］キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分を含有するとともに、全固形分に占める前記粉末成分の割合が１０質量％以上であり、前記粉末成分の粒度が、８０メッシュの篩をパスする粒度であり、硬度が１０〜３０ｋｇｆであり、撹拌状態の３７℃の水に投入してから、その原形を目視により観察できなくなるまでの時間が、１２０秒以内である錠剤（但し、賦形剤を含有するものを除く）。
［２］前記粉末成分が、脱アセチル化度が７０％以上のキトサンの粉末である前記［１］に記載の錠剤。
［３］前記粉末成分が、セルロースの粉末をさらに含む前記［１］又は［２］に記載の錠剤。
［４］滑沢剤をさらに含有する前記［１］〜［３］のいずれかに記載の錠剤。
［５］経口用錠剤である前記［１］〜［４］のいずれかに記載の錠剤。
また、本発明によれば、以下に示す錠剤の製造方法が提供される。
［６］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の錠剤の製造方法であって、８０メッシュの篩をパスする粒度である、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分と水を混合し、下記式（１）で表される水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る工程と、得られた前記含水原料を加熱条件下で撹拌した後、乾燥及び分級して、含水率が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程と、得られた前記乾燥粉末を含有する成型原料を成型して錠剤を得る工程と、を有する錠剤の製造方法。
水添加率（質量％）＝（Ｗ／Ｐ）×１００ ・・・（１）
Ｐ：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ：添加する水の量（ｇ）
［６］前記［１］〜［５］のいずれかに記載の錠剤の製造方法であって、８０メッシュの篩をパスする粒度である、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分と水を混合し、下記式（１）で表される水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る工程と、得られた前記含水原料を加熱条件下で撹拌した後、乾燥及び分級して、含水率が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程と、得られた前記乾燥粉末を含有する成型原料を成型して錠剤を得る工程と、を有する錠剤の製造方法。
水添加率（質量％）＝（Ｗ／Ｐ）×１００ ・・・（１）
Ｐ：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ：添加する水の量（ｇ）
本発明によれば、一定以上の硬度を保ちながらも水中で速やかに分散しうる、キトサン等の不溶性食物繊維を主成分とする錠剤、及びその製造方法を提供することができる。
＜錠剤＞
以下、本発明の実施の形態について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではない。本発明の錠剤は、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分を含有するとともに、全固形分に占める粉末成分の割合が１０質量％以上である。以下、その詳細について説明する。
以下、本発明の実施の形態について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではない。本発明の錠剤は、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分を含有するとともに、全固形分に占める粉末成分の割合が１０質量％以上である。以下、その詳細について説明する。
（粉末成分）
本発明の錠剤に用いる粉末成分は、キチン及びキトサンの少なくともいずれかである。キチンは、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（Ｎ−アセチルグルコサミン）を構成単位とする塩基性多糖類（β−（１→４）−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコース）である。また、キトサンはキチンの脱アセチル化物であり、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（グルコサミン）を構成単位とする塩基性多糖類（β−（１→４）−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコース）である。また、本発明の錠剤に用いる粉末成分は、セルロースの粉末をさらに含むことが好ましい。キチン、キトサン、及びセルロースは、いずれも工業的に生産されており、種々のグレードのものをそれぞれ入手することができる。本発明においては、キチン及びキトサンの少なくともいずれかを用いることが、脂肪吸収阻害効果、降コレステロール作用、血圧低下効果、血中尿酸レベル低下効果、重金属吸着能等の種々の生理活性を錠剤に付与しうるために好ましい。
本発明の錠剤に用いる粉末成分は、キチン及びキトサンの少なくともいずれかである。キチンは、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（Ｎ−アセチルグルコサミン）を構成単位とする塩基性多糖類（β−（１→４）−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコース）である。また、キトサンはキチンの脱アセチル化物であり、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（グルコサミン）を構成単位とする塩基性多糖類（β−（１→４）−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコース）である。また、本発明の錠剤に用いる粉末成分は、セルロースの粉末をさらに含むことが好ましい。キチン、キトサン、及びセルロースは、いずれも工業的に生産されており、種々のグレードのものをそれぞれ入手することができる。本発明においては、キチン及びキトサンの少なくともいずれかを用いることが、脂肪吸収阻害効果、降コレステロール作用、血圧低下効果、血中尿酸レベル低下効果、重金属吸着能等の種々の生理活性を錠剤に付与しうるために好ましい。
キチン及びキトサンは、食物繊維、ＬＤＬコレステロール値低減、及び尿酸値低減などの機能を発揮しうる有効成分であり、いわゆる不溶性食物繊維である。キチン及びキトサンの重量平均分子量については特に限定されない。キチン及びキトサンの重量平均分子量は、例えば、７，０００〜３，０００，０００であることが好ましく、１０，０００〜２，０００，０００であることがさらに好ましい。但し、食物繊維、ＬＤＬコレステロール値低減、及び尿酸値低減などの機能をより有効に発揮させるには、キチン及びキトサンの分子量は大きい方が好ましい。特に、消化管内で老廃物、胆汁酸、尿酸等と吸着して機能を発揮させる場合には、水に溶けない程度の分子量のキチン及びキトサンを用いることが好ましい。
粉末成分としては、キトサンを用いることがさらに好ましい。キトサンの脱アセチル化度は、７０％以上であることが好ましく、７５〜９９％であることがさらに好ましい。脱アセチル化度が７０％以上のキトサンを用いると、食物繊維、ＬＤＬコレステロール値低減、及び尿酸値低減などの機能をより有効に発揮させることができる。
キトサンの脱アセチル化度は、コロイド滴定を行い、その滴定量から算出することができる。具体的には、指示薬にトルイジンブルー溶液を用い、ポリビニル硫酸カリウム水溶液でコロイド滴定することにより、キトサン分子中の遊離アミノ基を定量し、キトサンの脱アセチル化度を求める。脱アセチル化度の測定方法の一例を以下に示す。
（１）滴定試験
０．５質量％酢酸水溶液にキトサン純分濃度が０．５質量％となるようにキトサンを添加し、キトサンを撹拌及び溶解して１００ｇの０．５質量％キトサン／０．５質量％酢酸水溶液を調製する。次に、この溶液１０ｇとイオン交換水９０ｇを撹拌混合して、０．０５質量％のキトサン溶液を調製する。さらに、この０．０５質量％キトサン溶液１０ｇにイオン交換水５０ｍＬ、トルイジンブルー溶液約０．２ｍＬを添加して試料溶液を調製し、ポリビニル硫酸カリウム溶液（Ｎ／４００ＰＶＳＫ）にて滴定する。滴定速度は２〜５ｍｌ／分とし、試料溶液が青から赤紫色に変色後、３０秒間以上保持する点を終点の滴定量とする。なお、キトサン純分とは、原料キトサン試料中のキトサンの質量を意味する。具体的には、原料キトサン試料を１０５℃で２時間乾燥して求められる固形分質量である。
０．５質量％酢酸水溶液にキトサン純分濃度が０．５質量％となるようにキトサンを添加し、キトサンを撹拌及び溶解して１００ｇの０．５質量％キトサン／０．５質量％酢酸水溶液を調製する。次に、この溶液１０ｇとイオン交換水９０ｇを撹拌混合して、０．０５質量％のキトサン溶液を調製する。さらに、この０．０５質量％キトサン溶液１０ｇにイオン交換水５０ｍＬ、トルイジンブルー溶液約０．２ｍＬを添加して試料溶液を調製し、ポリビニル硫酸カリウム溶液（Ｎ／４００ＰＶＳＫ）にて滴定する。滴定速度は２〜５ｍｌ／分とし、試料溶液が青から赤紫色に変色後、３０秒間以上保持する点を終点の滴定量とする。なお、キトサン純分とは、原料キトサン試料中のキトサンの質量を意味する。具体的には、原料キトサン試料を１０５℃で２時間乾燥して求められる固形分質量である。
（２）空試験
上記の滴定試験に使用した０．５質量％キトサン／０．５質量％酢酸水溶液に代えて、イオン交換水を使用し、同様の滴定試験を行う。
上記の滴定試験に使用した０．５質量％キトサン／０．５質量％酢酸水溶液に代えて、イオン交換水を使用し、同様の滴定試験を行う。
（３）アセチル化度の計算
Ｘ＝１／４００×１６１×ｆ×（Ｖ−Ｂ）／１０００
＝０．４０２５×ｆ×（Ｖ−Ｂ）／１０００
Ｙ＝０．５／１００−Ｘ
Ｘ：キトサン中の遊離アミノ基質量（グルコサミン残基質量に相当）
Ｙ：キトサン中の結合アミノ基質量（Ｎ−アセチルグルコサミン残基質量に相当）
ｆ：Ｎ／４００ＰＶＳＫの力価
Ｖ：試料溶液の滴定量（ｍＬ）
Ｂ：空試験滴定量（ｍＬ）
脱アセチル化度（％）
＝（遊離アミノ基）／｛（遊離アミノ基）＋（結合アミノ基）｝×１００
＝（Ｘ／１６１）／（Ｘ／１６１＋Ｙ／２０３）×１００
なお、「１６１」はグルコサミン残基の分子量、「２０３」はＮ−アセチルグルコサミン残基の分子量である。
Ｘ＝１／４００×１６１×ｆ×（Ｖ−Ｂ）／１０００
＝０．４０２５×ｆ×（Ｖ−Ｂ）／１０００
Ｙ＝０．５／１００−Ｘ
Ｘ：キトサン中の遊離アミノ基質量（グルコサミン残基質量に相当）
Ｙ：キトサン中の結合アミノ基質量（Ｎ−アセチルグルコサミン残基質量に相当）
ｆ：Ｎ／４００ＰＶＳＫの力価
Ｖ：試料溶液の滴定量（ｍＬ）
Ｂ：空試験滴定量（ｍＬ）
脱アセチル化度（％）
＝（遊離アミノ基）／｛（遊離アミノ基）＋（結合アミノ基）｝×１００
＝（Ｘ／１６１）／（Ｘ／１６１＋Ｙ／２０３）×１００
なお、「１６１」はグルコサミン残基の分子量、「２０３」はＮ−アセチルグルコサミン残基の分子量である。
本発明の錠剤に含まれる全固形分に占める粉末成分の割合は、１０質量％以上であり、好ましくは３０質量％以上、さらに好ましくは６０質量％以上である。全固形分に占める粉末成分の割合が１０質量％未満であると、キトサン等の有効成分の錠剤中の量が少ない。なお、錠剤中の全固形分に占めるキトサン等の粉末成分の割合の上限については特に限定されず、１００質量％（すなわち、固形分のすべてがキトサン等の粉末成分）であってもよい。
粉末成分の粒度は、８０メッシュの篩をパスする粒度（８０メッシュパス）であり、好ましくは１００メッシュの篩をパスする粒度（１００メッシュパス）である。８０メッシュの篩をパスしない粒度（８０メッシュオン）の粉末成分を用いると、錠剤成型しにくくなり、得られる錠剤の硬度が低下する。なお、篩の「メッシュ」は、１平方インチ当たりの篩の目の数を意味し、ＪＩＳ Ｚ ８８０１：２００６に規定されている標準篩によるものである。粉末成分の粒度は、特定の目開きのメッシュを備えた振動篩機を使用して篩い分けすることで適宜調整することができる。
（その他の成分）
本発明の錠剤は、上記の粉末成分以外の成分（その他の成分）を含有してもよい。その他の成分としては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、分散剤、防腐剤などの、一般的な錠剤を構成するために用いられる各種成分を挙げることができる。
本発明の錠剤は、上記の粉末成分以外の成分（その他の成分）を含有してもよい。その他の成分としては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、分散剤、防腐剤などの、一般的な錠剤を構成するために用いられる各種成分を挙げることができる。
賦形剤としては、例えば、結晶セルロース、プルラン、ブドウ糖、グアーガム、キサンタンガム、ソルビトール、マンニトール、澱粉、デキストリン、乳糖、還元麦芽糖、エリスリトール、キシリトール、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどを挙げることができる。また、水と混合する前のキチン粉砕物やキトサン粉砕物を賦形剤として使用することもできる。キトサン粉砕物等を打錠すると、繊維の絡まりによって硬度が非常に高くなる。このため、そのような特性を生かし、キトサン粉砕物等を賦形剤として利用することができる。具体的には、水と混合した後に乾燥したキトサン処理物等と、水と混合していないキトサン粉砕物等を混合することで、得られる錠剤の硬度と水中分散性のバランスを制御することができる。
滑沢剤としては、例えば、卵殻粉末、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ポリビニルピロリドン、植物硬化油などを挙げることができる。
さらに、上記成分の他、必要に応じて、水溶性ビタミン（ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ等）、脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ等）、コラーゲン、イチョウ葉エキス、オリゴ糖、アセロラエキス、アロエエキス、ローヤルゼリー、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、トラマドール、ベンズブロマロン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ブコローム、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、イルベサルタン、アジルサルタン、メフェナム酸、カンデサルタン等を配合することもできる。
また、錠剤成型後にセラック等のコーティング剤を用いてコーティングし、コーティング錠剤としてもよい。コーティング剤の量は特に限定されないが、錠剤に対して０．１〜２．０質量％とすることが好ましい。コーティング方法としては、コーティング剤を錠剤に噴霧して乾燥させる方法や、糖衣機などを使用する方法などがある。
＜錠剤の製造方法＞
次に、上述の錠剤の製造方法について説明する。本発明の錠剤の製造方法は、８０メッシュの篩をパスする粒度である、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分と水を混合し、下記式（１）で表される水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る工程（工程（１））と、得られた含水原料を乾燥及び分級して、含水率が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程（工程（２））と、得られた乾燥粉末を含有する成型原料を成型して錠剤を得る工程（工程（３））と、を有する。以下、その詳細について説明する。
水添加率（質量％）＝（Ｗ／Ｐ）×１００ ・・・（１）
Ｐ：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ：添加する水の量（ｇ）
次に、上述の錠剤の製造方法について説明する。本発明の錠剤の製造方法は、８０メッシュの篩をパスする粒度である、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分と水を混合し、下記式（１）で表される水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る工程（工程（１））と、得られた含水原料を乾燥及び分級して、含水率が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程（工程（２））と、得られた乾燥粉末を含有する成型原料を成型して錠剤を得る工程（工程（３））と、を有する。以下、その詳細について説明する。
水添加率（質量％）＝（Ｗ／Ｐ）×１００ ・・・（１）
Ｐ：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ：添加する水の量（ｇ）
（工程（１））
工程（１）では、その粒度が８０メッシュパスである粉末成分と水を混合し、水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る。粉末成分と水を混合することで、粉末成分（キトサン粒子、キチン粒子）の粒子表面を処理することができる。これにより、最終的に得られる錠剤の分散性を向上させることができる。なお、８０メッシュオンの粉末成分を用いると、成型が困難になる。また、工程（１）や、後述する工程（２）を実施することなく、キチンやキトサンの粗体をカッターミルやジェットミル等によって粉砕処理して得た粉末成分をそのまま用いて錠剤成型すると、得られる錠剤が水中で分散しにくくなり、分散時間が長くなる。
工程（１）では、その粒度が８０メッシュパスである粉末成分と水を混合し、水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る。粉末成分と水を混合することで、粉末成分（キトサン粒子、キチン粒子）の粒子表面を処理することができる。これにより、最終的に得られる錠剤の分散性を向上させることができる。なお、８０メッシュオンの粉末成分を用いると、成型が困難になる。また、工程（１）や、後述する工程（２）を実施することなく、キチンやキトサンの粗体をカッターミルやジェットミル等によって粉砕処理して得た粉末成分をそのまま用いて錠剤成型すると、得られる錠剤が水中で分散しにくくなり、分散時間が長くなる。
粉末成分と水を混合して得る含水原料の水添加率は２００〜４００質量％であり、好ましくは３００〜４００質量％である。含水原料の水添加率が２００質量％未満であると、錠剤の硬度と水分散性のバランスをとることが困難になる。特に、含水原料の水添加率が１００質量％以上２００質量％未満であると、得られる錠剤の硬度が高くならない。一方、含水原料の水添加率が４００質量％超であると、粉末成分と水を含む混合物がひと纏まりになりやすいため、作業性が低下する。
粉末成分と水を混合するには、混合機を用いることができる。混合機の種類は特に限定されないが、例えば、ニーダー、円筒型混合機、Ｖ型混合機、スクリュー型混合機などを用いることができる。
粉末成分と水を混合した後には、加熱条件下で撹拌して含水原料を得ることが好ましい。加熱温度は特に制限されないが、８０℃以下とすることが好ましい。粉末成分と水を含む混合物を加熱条件下で撹拌すると、非加熱条件下で撹拌する場合と比べて、錠剤成型時に一定の硬度を保持し、かつ、水中で速やかに分散する錠剤特性を短時間で付与することが可能である。
（工程（２））
工程（２）では、工程（１）で得た含水原料を乾燥及び分級して乾燥粉末を得る。乾燥粉末の含水率は１５質量％以下、好ましくは１２質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下とする。含水原料を乾燥して得られる乾燥粉末の含水率が１５質量％超であると、長期保管した際に、メイラード反応等による着色及び低分子化反応が起こりやすくなる。
工程（２）では、工程（１）で得た含水原料を乾燥及び分級して乾燥粉末を得る。乾燥粉末の含水率は１５質量％以下、好ましくは１２質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下とする。含水原料を乾燥して得られる乾燥粉末の含水率が１５質量％超であると、長期保管した際に、メイラード反応等による着色及び低分子化反応が起こりやすくなる。
含水原料は、加熱条件下で乾燥してもよく、減圧条件下で乾燥してもよい。また、混合しながら乾燥してもよいし、混合機から取り出して静置状態で乾燥してもよい。含水原料を加熱条件下で乾燥すると、非加熱条件下で乾燥する場合と比べて、乾燥時間を短縮することができるために好ましい。
（工程（３））
工程（３）では、工程（２）で得た乾燥粉末を含有する成型原料を成型する。これにより、本発明の錠剤を得ることができる。乾燥粉末のみを成型原料として用いてもよく、乾燥粉末とその他の成分を配合して成型原料を調製してもよい。その他の成分としては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤などの、一般的な錠剤を構成するための前述の各種成分を用いることができる。また、錠剤は、打錠機などの錠剤成型機を用いる一般的な錠剤成型法により成型原料を打錠することによって製造することができる。
工程（３）では、工程（２）で得た乾燥粉末を含有する成型原料を成型する。これにより、本発明の錠剤を得ることができる。乾燥粉末のみを成型原料として用いてもよく、乾燥粉末とその他の成分を配合して成型原料を調製してもよい。その他の成分としては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤などの、一般的な錠剤を構成するための前述の各種成分を用いることができる。また、錠剤は、打錠機などの錠剤成型機を用いる一般的な錠剤成型法により成型原料を打錠することによって製造することができる。
（錠剤の物性）
上記の製造方法によって製造される本発明の錠剤（例えば、乾燥粉末を含有する成型原料を、圧縮機を用いて２ｔｆの圧縮圧で成型して得られる、直径８ｍｍ、２００ｍｇの円柱形状の錠剤）の硬度（錠剤硬度）は、８〜３０ｋｇｆであり、好ましくは１０ｋｇｆ以上である。すなわち、本発明の製造方法によって製造される錠剤は硬度が十分に高いため、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が発生しにくい。本明細書における錠剤の硬度（錠剤硬度）は、錠剤硬度計（例えば、商品名「モンサント錠剤硬度計 Ｂ型」、富士理化工業社製）を使用し、錠剤を水平方向に圧縮破断する際に要した荷重（単位；ｋｇｆ）である。なお、各処方につき５回測定した平均値を錠剤硬度とした。
上記の製造方法によって製造される本発明の錠剤（例えば、乾燥粉末を含有する成型原料を、圧縮機を用いて２ｔｆの圧縮圧で成型して得られる、直径８ｍｍ、２００ｍｇの円柱形状の錠剤）の硬度（錠剤硬度）は、８〜３０ｋｇｆであり、好ましくは１０ｋｇｆ以上である。すなわち、本発明の製造方法によって製造される錠剤は硬度が十分に高いため、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が発生しにくい。本明細書における錠剤の硬度（錠剤硬度）は、錠剤硬度計（例えば、商品名「モンサント錠剤硬度計 Ｂ型」、富士理化工業社製）を使用し、錠剤を水平方向に圧縮破断する際に要した荷重（単位；ｋｇｆ）である。なお、各処方につき５回測定した平均値を錠剤硬度とした。
上記の製造方法によって製造される本発明の錠剤の３７℃の水中における分散時間は、好ましくは１２０秒以内であり、さらに好ましくは６０秒以内、特に好ましくは３０秒以内である。すなわち、本発明の製造方法によって製造される錠剤は、一定以上の硬度を保ちながらも水中で素早く分散しうる、分散性に優れたものである。このため、本発明の錠剤は、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が生じがたいとともに、水中での分散性が良好であるので、例えば、経口用錠剤、口腔内崩壊錠剤、チュアブル錠剤、分散錠剤、健康食品、農業用資材、家畜用飼料、化粧料、凝集剤等として好適である。なお、錠剤の分散時間は、以下に示す手順にしたがって測定される値（単位：秒）である。
［分散時間の測定］
１００ｍＬビーカーに３７℃の水を約８０ｍＬ入れ、２ｃｍのマグネットスターラーにて４００ｒｐｍの回転速度で撹拌しつつ、水面より２ｃｍの高さから錠剤を投入する。錠剤が水と接触してから、膨潤及び分散し、錠剤の原形が目視で確認できなくなるまでの時間を５回測定し、その平均値を分散時間（単位：秒）とする。
［分散時間の測定］
１００ｍＬビーカーに３７℃の水を約８０ｍＬ入れ、２ｃｍのマグネットスターラーにて４００ｒｐｍの回転速度で撹拌しつつ、水面より２ｃｍの高さから錠剤を投入する。錠剤が水と接触してから、膨潤及び分散し、錠剤の原形が目視で確認できなくなるまでの時間を５回測定し、その平均値を分散時間（単位：秒）とする。
次に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下、「部」及び「％」とあるのは、特に断りのない限り質量基準である。
＜粉末の調製＞
（製造例１）
重量平均分子量１００万、脱アセチル化度８５％のキトサン粗体をジェットミルで粉砕し、１００メッシュパス、含水率８％のキトサン粉末を得た。
（製造例１）
重量平均分子量１００万、脱アセチル化度８５％のキトサン粗体をジェットミルで粉砕し、１００メッシュパス、含水率８％のキトサン粉末を得た。
（製造例２）
重量平均分子量１５０万、脱アセチル化度９１％のキトサン粗体をジェットミルで粉砕し、８０メッシュパス、含水率７％のキトサン粉末を得た。
重量平均分子量１５０万、脱アセチル化度９１％のキトサン粗体をジェットミルで粉砕し、８０メッシュパス、含水率７％のキトサン粉末を得た。
（製造例３）
重量平均分子量１５０万、脱アセチル化度９１％のキトサン粗体をジェットミルで粉砕し、６０メッシュパスであるとともに、８０メッシュオンである（８０メッシュの篩を通過しない）、含水率１２％のキトサン粉末を得た。
重量平均分子量１５０万、脱アセチル化度９１％のキトサン粗体をジェットミルで粉砕し、６０メッシュパスであるとともに、８０メッシュオンである（８０メッシュの篩を通過しない）、含水率１２％のキトサン粉末を得た。
（製造例４）
重量平均分子量１５０万、脱アセチル化度５％のキチン粗体をカッターミルで粉砕し、８０メッシュパス、含水率９％のキチン粉末を得た。
重量平均分子量１５０万、脱アセチル化度５％のキチン粗体をカッターミルで粉砕し、８０メッシュパス、含水率９％のキチン粉末を得た。
（製造例５）
重量平均分子量１００万のセルロース粗体をカッターミルで粉砕し、８０メッシュパスのセルロース粉末を得た。得られたセルロース粉末１００部及び水１５０部をニーダーに入れ、水添加率１５０％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させた。その後、８０メッシュの篩で分級して、含水率７％のセルロース粉末を得た。
重量平均分子量１００万のセルロース粗体をカッターミルで粉砕し、８０メッシュパスのセルロース粉末を得た。得られたセルロース粉末１００部及び水１５０部をニーダーに入れ、水添加率１５０％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させた。その後、８０メッシュの篩で分級して、含水率７％のセルロース粉末を得た。
（製造例６）
製造例１で得たキトサン粉末１００部及び水３００部をニーダーに入れ、水添加率３００％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、ホーロー皿に取り出してインキュベーター内に静置した。８０℃に加熱して乾燥させた後、８０メッシュの篩で分級して、含水率９％のキトサン粉末を得た。
製造例１で得たキトサン粉末１００部及び水３００部をニーダーに入れ、水添加率３００％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、ホーロー皿に取り出してインキュベーター内に静置した。８０℃に加熱して乾燥させた後、８０メッシュの篩で分級して、含水率９％のキトサン粉末を得た。
（製造例７）
製造例２で得たキトサン粉末１００部及び水３５０部をニーダーに入れ、水添加率３５０％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させた。その後、１００メッシュの篩で分級して、含水率７％のキトサン粉末を得た。
製造例２で得たキトサン粉末１００部及び水３５０部をニーダーに入れ、水添加率３５０％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させた。その後、１００メッシュの篩で分級して、含水率７％のキトサン粉末を得た。
（製造例８）
製造例２で得たキトサン粉末１００部及び水２５０部をビニール袋に入れ、水添加率２５０％の含水原料を得た。ビニール袋の口を締め、上下左右に１５分間振って内容物を混合した後、ホーロー皿に取り出して減圧乾燥機内に静置した。加熱することなく減圧乾燥した後、１００メッシュの篩で分級して、含水率８％のキトサン粉末を得た。
製造例２で得たキトサン粉末１００部及び水２５０部をビニール袋に入れ、水添加率２５０％の含水原料を得た。ビニール袋の口を締め、上下左右に１５分間振って内容物を混合した後、ホーロー皿に取り出して減圧乾燥機内に静置した。加熱することなく減圧乾燥した後、１００メッシュの篩で分級して、含水率８％のキトサン粉末を得た。
（製造例９）
製造例４で得たキチン粉末１００部及び水１５０部をビニール袋に入れ、水添加率１５０％の含水原料を得た。ビニール袋の口を締め、上下左右に１５分間振って内容物を混合した後、ホーロー皿に取り出してインキュベーター内に静置した。８０℃に加熱して乾燥させた後、８０メッシュの篩で分級して、含水率１０％のキトサン粉末を得た。
製造例４で得たキチン粉末１００部及び水１５０部をビニール袋に入れ、水添加率１５０％の含水原料を得た。ビニール袋の口を締め、上下左右に１５分間振って内容物を混合した後、ホーロー皿に取り出してインキュベーター内に静置した。８０℃に加熱して乾燥させた後、８０メッシュの篩で分級して、含水率１０％のキトサン粉末を得た。
（製造例１０）
製造例２で得たキトサン粉末１００部及び水５００部をニーダーに入れ、水添加率５００％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で撹拌したところ、キトサンペーストがニーダーの回転軸に集まってひと纏まりとなった。これにより、ハンドリング性が著しく低下し、回収困難な状態となった。
製造例２で得たキトサン粉末１００部及び水５００部をニーダーに入れ、水添加率５００％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で撹拌したところ、キトサンペーストがニーダーの回転軸に集まってひと纏まりとなった。これにより、ハンドリング性が著しく低下し、回収困難な状態となった。
（製造例１１）
製造例３で得たキトサン粉末１００部及び水３５０部をニーダーに入れ、水添加率３５０％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させて、含水率７％のキトサン粉末を得た。
製造例３で得たキトサン粉末１００部及び水３５０部をニーダーに入れ、水添加率３５０％の含水原料を得た。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させて、含水率７％のキトサン粉末を得た。
＜錠剤の製造＞
（実施例１）
打錠機（商品名「ＨＡＮＤＴＡＢ−１００」、市橋精機社製、杵臼の直径：８ｍｍ）を使用し、製造例６で得たキトサン粉末２００ｍｇに２ｔｆの打錠圧をかけて打錠して、円柱型の錠剤を得た。
（実施例１）
打錠機（商品名「ＨＡＮＤＴＡＢ−１００」、市橋精機社製、杵臼の直径：８ｍｍ）を使用し、製造例６で得たキトサン粉末２００ｍｇに２ｔｆの打錠圧をかけて打錠して、円柱型の錠剤を得た。
（実施例２、参考例３〜６、参考例１、比較例１〜７）
表１−１〜１−２に示す種類及び量のキトサン粉末、キチン粉末、セルロース粉末、結晶セルロース（商品名「Ｃｏｍｐｒｅｃｅｌ」（伏見製薬所社製）、食品添加物）、及びショ糖脂肪酸エステル（商品名「ＤＫエステル」（第一工業製薬社製）、食品添加物）をそれぞれ用いたこと以外は、実施例１と同様にして円柱型の錠剤を得た。
表１−１〜１−２に示す種類及び量のキトサン粉末、キチン粉末、セルロース粉末、結晶セルロース（商品名「Ｃｏｍｐｒｅｃｅｌ」（伏見製薬所社製）、食品添加物）、及びショ糖脂肪酸エステル（商品名「ＤＫエステル」（第一工業製薬社製）、食品添加物）をそれぞれ用いたこと以外は、実施例１と同様にして円柱型の錠剤を得た。
＜評価（１）＞
（硬度の測定）
錠剤硬度計（商品名「モンサント錠剤硬度計 Ｂ型」、富士理化工業社製）を使用し、錠剤を水平方向に圧縮破断する際に要した荷重（単位；ｋｇｆ）を測定した。各処方につき５回測定した荷重の平均値を錠剤硬度とした。結果を表１−１〜１−２に示す。
（硬度の測定）
錠剤硬度計（商品名「モンサント錠剤硬度計 Ｂ型」、富士理化工業社製）を使用し、錠剤を水平方向に圧縮破断する際に要した荷重（単位；ｋｇｆ）を測定した。各処方につき５回測定した荷重の平均値を錠剤硬度とした。結果を表１−１〜１−２に示す。
（分散時間の測定）
１００ｍＬビーカーに３７℃の水を約８０ｍＬ入れ、２ｃｍのマグネットスターラーを用いて４００ｒｐｍの回転速度で撹拌した。次いで、水面から２ｃｍの高さから錠剤を投入し、錠剤が水と接触してから、膨潤及び分散して錠剤の原形が目視で確認できなくなるまでの時間を５回測定し、その平均値を分散時間（単位：秒）とした。結果を表１−１〜１−２に示す。
１００ｍＬビーカーに３７℃の水を約８０ｍＬ入れ、２ｃｍのマグネットスターラーを用いて４００ｒｐｍの回転速度で撹拌した。次いで、水面から２ｃｍの高さから錠剤を投入し、錠剤が水と接触してから、膨潤及び分散して錠剤の原形が目視で確認できなくなるまでの時間を５回測定し、その平均値を分散時間（単位：秒）とした。結果を表１−１〜１−２に示す。
＜評価（２）＞
実施例１で製造した錠剤を舌に乗せ、上顎に軽く押し付けた。錠剤が口中で完全に分散するまでの時間を測定したところ、１５秒であった。また、参考例５で製造した錠剤を舌に乗せ、上顎に軽く押し付けた。錠剤が口中で完全に分散するまでの時間を測定したところ、３０秒であった。
実施例１で製造した錠剤を舌に乗せ、上顎に軽く押し付けた。錠剤が口中で完全に分散するまでの時間を測定したところ、１５秒であった。また、参考例５で製造した錠剤を舌に乗せ、上顎に軽く押し付けた。錠剤が口中で完全に分散するまでの時間を測定したところ、３０秒であった。
本発明の製造方法によって製造される錠剤は、例えば、経口用錠剤として有用である。
Claims (6)
- キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分を含有するとともに、全固形分に占める前記粉末成分の割合が１０質量％以上であり、
前記粉末成分の粒度が、８０メッシュの篩をパスする粒度であり、
硬度が１０〜３０ｋｇｆであり、
撹拌状態の３７℃の水に投入してから、その原形を目視により観察できなくなるまでの時間が、１２０秒以内である錠剤（但し、賦形剤を含有するものを除く）。 - 前記粉末成分が、脱アセチル化度が７０％以上のキトサンの粉末である請求項１に記載の錠剤。
- 前記粉末成分が、セルロースの粉末をさらに含む請求項１又は２に記載の錠剤。
- 滑沢剤をさらに含有する請求項１〜３のいずれか一項に記載の錠剤。
- 経口用錠剤である請求項１〜４のいずれか一項に記載の錠剤。
- 請求項１〜５のいずれか一項に記載の錠剤の製造方法であって、
８０メッシュの篩をパスする粒度である、キチン及びキトサンの少なくともいずれかの粉末成分と水を混合し、下記式（１）で表される水添加率が２００〜４００質量％である含水原料を得る工程と、
得られた前記含水原料を加熱条件下で撹拌した後、乾燥及び分級して、含水率が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程と、
得られた前記乾燥粉末を含有する成型原料を成型して錠剤を得る工程と、
を有する錠剤の製造方法。
水添加率（質量％）＝（Ｗ／Ｐ）×１００ ・・・（１）
Ｐ：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ：添加する水の量（ｇ）
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