JP6968067B2 - アリール化方法 - Google Patents

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Description

本発明は、第一級芳香族アミンの選択的アリール化のための方法に関する。
バックワルド・ハートウィッグ反応は、今日、特に有機発光ダイオードを製造するための中間体の工業的製造プロセスにおいて見出され得る。
欧州特許第２４０７５０２（Ａ１）号は、この目的のためのデンドリマーの調製を記載しており、第二級アミン類がバックワルド・ハートウィッグ反応を介して中間体として得られる。
欧州特許第２４２１０６４（Ａ２）号もまた、中間体として用いられる第二級アミン類の合成経路としてバックワルド・ハートウィッグ反応を用いる。
適度な収率が不利であると同時に、選択性の欠如は、副生成物として第二級アミンだけでなく第三級アミンを生じるより大きな問題をもたらす。これらの副生成物は、昇華により困難を伴って分離することができるだけである。更に、特に不利益なのは、有機発光ダイオードの製造に用いられる中間体が、構造的に関連している不要な不純物が少量であっても所望しない発光波長のシフト又は量子収率の低下、ひいては所望しない廃熱の発生につながる恐れがあるため、特に高純度である必要性が課せられていることである。
欧州特許第２４０７５０２（Ａ１）号 欧州特許第２４２１０６４（Ａ２）号
本特許出願の目的は、通常、昇華によって行われる化合物の精製のコストを低減することができるように、バックワルド・ハートウィッグカップリングの条件下でトリ−ビスフェニルアミンをより高い収率及び選択性で調製することを容易にする方法を提供することである。したがって、上記を考慮して、選択性を高めることにより、主として収率の増加を達成することが必要である。
本目的は、特許請求の範囲及び更なる説明に従って、選択的アリール化のための方法によって達成される。
発明の簡単な説明
以下の項目は、本発明の簡潔な説明を提供する。
項目１ 第三級芳香族Ｎ−ＡＢＣアミンを得るために式Ａ−ＮＨ２を有する第一級芳香族アミンの選択的アリール化のための方法であって、部分Ａ、Ｂ及びＣは、互いに独立して同一の又は異なる置換若しくは非置換の芳香族部分であり、部分Ａ、Ｂ又はＣのうちの少なくとも１つは、ビフェニル単位を有し、
第１の触媒の存在下、第１の反応温度で、式Ａ−ＮＨ２を有する第一級芳香族アミンと式Ｘ−Ｂの芳香族化合物［式中、Ｘは、ハロゲン又はトリフルオロメチルスルホン酸部分である］とを反応させて、第二級アミンを得る工程と、
第２の触媒の存在下、第２の反応温度で、第二級アミンと式Ｘ−Ｃの芳香族化合物［式中、Ｘは、ハロゲン又はトリフルオロメチルスルホン酸部分である］とを反応させて、第三級芳香族アミンＮ−ＡＢＣを得る工程と、を含み、
第２の反応温度は、第１の反応温度よりも高く、反応は、塩基の存在下で行われ、第１の触媒及び第２の触媒は、同一であるか又は異なり、それぞれは、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）パラジウム触媒、式ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２を有する触媒［式中、Ｘ１及びＸ２は、同一の又は異なるハロゲン配位子であり、Ｌ１及びＬ２は、同一の又は異なる中性電子供与体配位子である］又はこれらの組み合わせからなる群から選択されるパラジウム錯体である、方法。
項目２ Ｘ１及びＸ２は同一であり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから選択される、項目１に記載の方法。
項目３ Ｌ１及びＬ２は異なる、項目１又は２に記載の方法。
項目４ Ｌ１及びＬ２は、置換又は非置換の中性芳香族化合物若しくは複素環芳香族化合物である、項目１〜３のいずれか一項目に記載の方法。
項目５ Ｌ１はＮＨＣ配位子である、項目１〜４のいずれか一項目に記載の方法。
項目６ Ｌ２はピリジル配位子である、項目１〜５のいずれか一項目に記載の方法。
項目７ Ｌ１は、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリジン−２−イリデン（「ＳＩＭｅｓ」）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イリデン（「ＳＩＰｒ」）又は１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリン−２−イリデン（不飽和ＮＨＣ、「ＩＰｒ」）、ビス（２，６−ジ（１−プロピルブチルフェニル））−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデン及び１，３−ビス（２，６−ジ（１−エチルプロピルフェニル））−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデンからなる群から選択されるＮＨＣ配位子であり、Ｌ２は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、塩素、臭素若しくはヨウ素又はこれらの組み合わせにより１回又は２回任意選択的に置換されたピリジン、ピリミジン又はピラジンである、項目１〜６のいずれか一項目に記載の方法。
項目８ ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のアルキル置換基は、２〜５個の炭素原子を有する、項目１〜７のいずれか一項目に記載の方法。
項目９ 芳香族炭素原子は、第二級芳香族アミンの窒素原子に直接結合し、部分Ａ又はＢのうちの少なくとも一方はビフェニル単位を有し、反応は、塩基及びパラジウム錯体の存在下で行われ、パラジウム原子は、少なくとも１つのビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子によって錯化されている、項目１〜８のいずれか一項目に記載の方法。
項目１０ ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のアルキル置換基は、２〜５個の炭素原子を有する、項目１〜９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１１ アルキル置換基は、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１〜１０のいずれか一項目に記載の方法。
項目１２ 芳香族部分Ａ、Ｂ又はＣのうちの少なくとも２つは、同一であるか又は互いに異なるビフェニル単位を有する、項目１〜１１のいずれか一項目に記載の方法。
項目１３ ビフェニル単位は、アミンの第二級窒素原子に直接結合している、項目１〜１２のいずれか一項目に記載の方法。
項目１４ アルキル置換基は、イソプロピル、イソブチル及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１〜１３のいずれか一項目に記載の方法。
項目１５ ビフェニル単位は、脱離基、特に塩素、臭素、ヨウ素であるハロゲン又はトリフルオロメチルスルホン酸基に直接結合している、項目１〜１４のいずれか一項目に記載の方法。
項目１６ ビフェニル単位は、式２又は式３の架橋ビフェニル単位であり、
Figure 0006968067
 式中、Ｄは、酸素、硫黄、窒素、又は炭素であってもよく、メチル、エチル、ビフェニル、ナフチル若しくはフェニルにより、窒素の場合には１回置換してもよく、あるいは炭素の場合には２回置換してもよく、Ｒ３１は、水素、フェニル、ビフェニル又はピリジルであってもよく、Ｒ３２は、部分がＡ、Ｂ又はＣのいずれとして使用されるかに応じて、脱離基、ハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２又はトリフルオロメチルスルホン酸部分であってもよく、あるいは、Ｒ３２は、Ａ、Ｂ又はＣとＸ又はＮＨ２との間に配置されたスペーサーである、項目１〜１５のいずれか一項目に記載の方法。
項目１７ 芳香族部分Ａ、Ｂ、又はＣのうちの少なくとも１つ以上は、同一であるか又は異なり、下記式の単位から選択され、
Figure 0006968067
Figure 0006968067
Figure 0006968067
 式中、Ｒ３１は、水素、フェニル、ビフェニル若しくはピリジルであり、Ｒ３２は、部分がＡ、Ｂ若しくはＣのいずれとして使用されるかに応じて、脱離基、ハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２若しくはトリフルオロメチルスルホン酸部分とすることができるか、又はＲ３２は、Ａ、Ｂ若しくはＣとＸ若しくはＮＨ２との間に配置されたスペーサーである、項目１〜１６のいずれか一項目に記載の方法。
項目１８ スペーサーは、１，４−フェニル、１，４−（６−メチル）フェニル、１，４−（５−メチル）フェニル、４，４’−ビフェニル、２，６−ナフチル、１，４−ナフチル
Figure 0006968067
 からなる群から選択され、
式中、Ｒ４１は、この場合、式２〜２２の構造であり、Ｒ４２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素若しくはアスタチンなどのハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２又はトリフルオロメチルスルホン酸部分である、項目１〜１７のいずれか一項目に記載の方法。
項目１９ 塩基は、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、第三級有機アミン、アルコキシド、トリブチルアミン、トリエチルアミン、アルカリ性金属アルコキシド、リチウムエタノレート、ナトリウムエタノレート、カリウムエタノレート、リチウムｔｅｒｔ−ブタノレート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ＢＨＴ（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシトルエン）のナトリウム塩若しくはカリウム塩、又はこれらの組み合わせである、項目１〜１８のいずれか一項目に記載の方法。
項目２０ 方法は、アルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、エーテル、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンエチレングリコールジメチルエーテル、ビス（２−メトキシエチル）エーテル、芳香族溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−キシレン、ｐ−キシレン、ｍ−キシレン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒中で実施される、項目１〜１９のいずれか一項目に記載の方法。
項目２１ 第１の温度は、５℃〜９５℃、３０℃〜９０℃、５０℃〜８０℃又は５５℃〜７０℃であり、第２の温度は、９０℃〜１４４℃、１００℃〜１３９℃、１１１℃〜１３８℃又は１１５℃〜１２５℃である、項目１〜２０のいずれか一項目に記載の方法。
項目２２ 第二級アミンを調製する方法の工程及び第三級アミンを調製する方法の工程の反応時間は、それぞれ１時間〜３６時間、４時間〜２４時間、６時間〜１６時間、又は８時間〜１２時間である、項目１〜２１のいずれか一項目に記載の方法。
項目２３ ビフェニル単位は、２−フルオレン、３−フルオレン、２−（９，９−ジフェニルフルオレン）、２−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（９，９−ジフェニルフルオレン）、３−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）、又はトリフェニレンである、項目１〜２２のいずれか一項目に記載の方法。
項目２４ パラジウム錯体は、芳香族アミンＡ−ＮＨ２又はＡＢ−ＮＨ及びハロゲン化アリールＸ−Ｂ又はＸ−Ｃの両方の遊離体の合計モル量に対して、０．０１ｍｏｌ％〜１．５ｍｏｌ％の量で使用される、項目１〜２３のいずれか一項目に記載の方法。
項目２５ パラジウム錯体は、固体、溶液、又は固体ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）との粉末混合物として使用される、項目１〜２４のいずれか一項目に記載の方法。
項目２６
第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ、好適な溶媒及び、適用可能な場合には、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）を反応容器中に準備する工程と、
パラジウム原子が少なくとも１つのビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子により錯化されたパラジウム錯体を固体又は溶液の形態で添加する工程と、
反応容器内でこのようにして得られた反応混合物を加熱する工程と、
反応生成物、第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを分離する工程と、
適用可能な場合には、第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを精製する工程と、を含む、項目１〜２５のいずれか一項目に記載の方法。
項目２７
第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ、好適な溶媒及び、適用可能な場合には、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）を反応容器中に準備する工程と、
パラジウム原子が少なくとも１つのビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子により錯化されたパラジウム錯体を固体又は溶液の形態で添加する工程と、
このようにして得られた反応混合物を第１の反応温度まで加熱する工程と、
ハロゲン化アリールＸ−Ｃを添加する工程と、
第２の反応温度まで加熱する工程と、
第三級芳香族アミンＮ−ＡＢＣを分離し、適用可能な場合には、精製する工程と、を含む、項目１〜２６のいずれか一項目に記載の方法。
項目２８ 化合物
Figure 0006968067
 が利用可能である、項目１〜２７のいずれか一項目に記載の方法。
項目２９ パラジウム錯体中のパラジウム原子は、２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン、ビス（ジベンジリデンアセトン）、又はマレイミドにより追加的に錯化されている、項目１〜２８のいずれか一項目に記載の方法。
項目３０ パラジウム錯体中のパラジウム原子は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンにより錯化される、項目１〜２９のいずれか一項目に記載の方法。
項目３１ 芳香族炭素原子は、第二級芳香族アミンの窒素原子に直接結合している、項目１〜３０のいずれか一項目に記載の方法。
第１の触媒及び第２の触媒は、いずれもパラジウム錯体である。これらは、同一であるか又は異なっていてもよい。
パラジウム錯体では、下記一般式１で表される少なくとも１つのビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子によってパラジウム原子が錯化されていてもよい。
Figure 0006968067
この場合、これらは、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）パラジウム錯体又はビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）パラジウム触媒と呼ばれる。
これらの錯体において、Ｒ１１〜Ｒ１４は、同一であるか又は異なっていてもよく、特に１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分である。したがって、Ｒ１１〜Ｒ１４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（アミル）、２−ペンチル（ｓｅｃ−ペンチル）、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル（イソペンチル又はイソアミル）、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル、２，２−ジメチルプロピル（ネオペンチル）から互いに独立して選択することができる。
有利には、Ｒ１１〜Ｒ１４は、同一であり、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（アミル）、２−ペンチル（ｓｅｃ−ペンチル）、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル（イソペンチル又はイソアミル）、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル、２，２−ジメチルプロピル（ネオペンチル）からなる群から選択される。
イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、特に、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルが、特に好適である。Ｒ１１〜Ｒ１４が同一であり、かつイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルである場合に、良好な結果が得られる。特に、Ｒ１１〜Ｒ１４が同一であり、かつイソプロピル、プロピル、又はイソブチルである場合に、良好な結果が得られる。特に、Ｒ１１〜Ｒ１４が同一であり、かつイソプロピルである場合に、良好な結果が得られる。
第１又は第２の触媒として使用してもよいパラジウム錯体はまた、一般式ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２を有するパラジウム錯体であってもよく、式中、Ｘ１及びＸ２は、同一の又は異なるハロゲン配位子であり、Ｌ１及びＬ２は、同一の又は異なる中性電子供与体配位子である。一般に、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、特に塩素又は臭素は、ハロゲン配位子Ｘ１及びＸ２として使用してもよい。
トリイソプロピルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ３）、又はトリシクロペンチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリ−オルト−トリルホスフィンなどのホスフィンは、例えば、中性電子供与体配位子として使用してもよい。９−ホスファビシクロ［３．３．１］ノナン又は（「ホバン」としても既知の）９−ホスファビシクロ［４．２．１］ノナンなどのホスファビシクロアルカンもまた好適であってもよく、９−シクロヘキシル−９−ホスファビシクロ［３．３．１］ノナン（「シクロヘキシルホバン」）、９−（２，２，４−トリメチルペンチル）−９−ホスファビシクロ［３．３．１］ノナン（「２，２，４−トリメチルペンチルホバン」）及び９−イソブチル−９−ホスファビシクロ［３．３．１］ノナン（「イソブチルホバン」）もまた好適である。
「ＮＨＣ配位子」とも呼ばれるＮ−複素環カルベン配位子もまた好適である。
少なくとも１個の窒素原子を含み、かついくつかの炭素原子を環原子として有する安定な含窒素複素環化合物が、この場合に十分に好適である。環内の窒素原子のうちの少なくとも１個は、複素環構造の一部ではない有機部分と結合している。式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）、特に式（ＩＶ）のＮＨＣ配位子が特に好適である。
Figure 0006968067
式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）では、Ｒ３は、２，４，６−トリメチルフェニル（「メシチル」）、２，６−ジイソプロピルフェニル、２，６−ジ（１−エチルプロピル）フェニル、２，６−ジ（１−プロピルブチル）フェニル、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル及び２−メチルフェニル、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される置換アリール基である。２，６−ジ（３−ペンチル）フェニルとしてもまた解釈することができる２，６−ジ（１−エチルプロピルフェニル）又は２，６−ジ（４−ヘプチル）フェニルとしてもまた解釈することができる２，６−ジ（１−プロピルブチル）フェニルが十分に適している。
式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）では、Ｒ５及びＲ６は、水素基、ハロゲン基、メチル基、ニトロ基から互いに独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、合計で４〜８個、特に５〜６個の炭素原子を有する環を形成する。特に、Ｒ５及びＲ６は、水素、塩素、臭素、ヨウ素又はこれらの組み合わせから互いに独立して選択される。具体的な一実施形態においては、Ｒ5及びＲ６は、同一である。
式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）では、Ｒ４及びＲ７は、水素基、ハロゲン基、メチル基、ニトロ基及びこれらの組み合わせから互いに独立して選択される。特に、Ｒ４及びＲ７は、同一であり、かつ水素、塩素、臭素又はヨウ素から選択される。特に、Ｒ4及びＲ７は、水素である。
ＮＨＣ配位子は、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリジン−２−イリデン（「ＳＩＭｅｓ」）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イリデン（「ＳＩＰｒ」）若しくは１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリン−２−イリデン（不飽和ＮＨＣ、「ＩＰｒ」）、ビス（２，６−ジ（１−プロピルブチルフェニル）−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデン又は１，３−ビス（２，６−ジ（１−エチルプロピルフェニル）−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデンからなる群から特に選択される。
ＮＨＣ配位子は、Ｌ１として特に好適である。
ピリジル配位子もまた、電子供与体配位子として好適である。これらは、ピリジン、ピリミジン、ピラジン及びこれらの誘導体、すなわち置換されたピリジン、ピリミジン又はピラジンである。パラジウム原子の錯化は、複素環窒素原子を介して起こる。
ピリジン、ピリミジン又はピラジンは、アルキル、ニトロ、ハロゲン、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、塩素、臭素又はヨウ素により１回又は２回置換することができる。特定の実施形態では、ピリジン、ピリミジン又はピラジンは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ニトロ、塩素、臭素又はヨウ素により１回置換されている。この場合、アルキル置換基は、特に、錯化性窒素原子に対して、すなわちパラジウムに配位する窒素原子に対して、２位又は６位（「オルト」）又は４位（「パラ」）にある。ニトロ基又はハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）は、錯化性窒素原子に対して３位（「メタ」位）に特に配置される。
したがって、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、３−クロロピリジン、４−メチルピリジン、２−メチルピリジン、２，６−ジメチルピリジン、５−クロロピリミジン、４−メチルピリミジン、３−クロロピラジンが特に好適である。
特に、ピリジン、ピリミジン、ピラジン及びこれらの誘導体は、Ｌ２として十分に適している。
特定の実施形態では、パラジウム錯体ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２内のハロゲン配位子Ｘ１及びＸ２は、同一かつ塩素又は臭素であり、Ｌ１及びＬ２は、互いに異なり、Ｌ１は、ＮＨＣ配位子であり、Ｌ２は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、又はこれらの誘導体のうちの１種である。
特に、ハロゲン配位子Ｘ１及びＸ２は、同一かつ塩素であり、Ｌ１は、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリジン−２−イリデン（「ＳＩＭｅｓ」）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリジン−２−イリデン（「ＳＩＰｒ」）若しくは１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリン−２−イリデン（不飽和ＮＨＣ、「ＩＰｒ」）又は１，３−ビス（２，６−ジ（１−エチルプロピルフェニル））−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデン、ビス（２，６−ジ（１−プロピルブチルフェニル））−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデンからなる群から特に選択されるＮＨＣ配位子であり、Ｌ２は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、３−クロロピリジン、４−メチルピリジン、２−メチルピリジン、２，６−ジメチルピリジン、５−クロロピリミジン、４−メチルピリミジン、３−クロロピラジンからなる群から選択される。
具体的な好適な化合物は、下記式を有する、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩｐｙｒ−ＩＰＲ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ２，６−ｄｉ−Ｍｅ−ＩＰＲ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ２Ｍｅ−ＩＰＲ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩｐｙｒ−ＩＰＲ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ２，６−ｄｉ−Ｍｅ−ＩＰＲＣｌ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩｐｙｒ−ＩＰｅｎｔ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ２Ｍｅ−ＩＰｅｎｔ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰＲＭｅ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰＲＣｌ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰＲＱｉｎｏ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ−ＩＨＥＰＴ、Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ−ＩＨＥＰＴＣｌとして市販の化合物である。
Figure 0006968067
Figure 0006968067
Figure 0006968067
特に、ハロゲン配位子Ｘ１及びＸ２が塩素であり、Ｌ１がビス（２，６−ジ（１−エチルプロピルフェニル））−４，５−ジクロロイミダゾリン−２−イリデンであり、Ｌ２が３−クロロピリジンであるパラジウム錯体ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２は、十分に適している。この錯体は、式（Ｖ）の構造を有し、例えば、名称Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｅｎｔＣｌ（Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．）で市販されている。
Figure 0006968067
驚くべきことに、式１のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のパラジウム錯体が、結合されることとなる化合物の部分Ａ又はＢのうちの少なくとも一方が構造要素として少なくとも１つのビフェニル単位を有する場合、バックワルド・ハートウィッググカップリングにより第二級アミンの調製中に第二級アミンを高収率で選択的に製造することを可能にするだけではなく、そのようにして得られた第二級アミンをＸ−Ｃ形式の化合物と反応させることによって第三級アミンを得るための更なる反応用のより高い温度でも十分に適していることが見出された。
同じことが、上記でもまた説明した一般式ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２を有するパラジウム錯体に当てはまる。
この場合使用されるパラジウムの量は、通常使用される３ｍｏｌ％から約１．５ｍｏｌ％以下まで低減させることができ、通常、副反応として発生する第三級アミンを生成する二重アリール化が抑制され、所望の生成物を得る反応は、通常９０％以上の変換率で起こる。驚くべきことに、同様のことが、上記の一般式ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２を有するパラジウム錯体について、特に名称「Ｐｄ−ＰＥＰＰＳＩ」でＴｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．により販売されているパラジウム触媒について観察された。
好ましくは、部分Ａ、Ｂ及びＣのうちの少なくとも２つは、１つのビフェニル単位を有する。ビフェニル単位は、置換又は非置換とすることができ、１つ以上のフェニル部分により置換することができるため、例えば、置換又は非置換とすることができる、ターフェニル単位、クォーターフェニル単位又はトリフェニレン単位を形成する。ビフェニル単位はまた、例えば、フルオレン及びその誘導体の場合のように架橋することができる。
ビフェニルとして、特に式２又は式３の化合物は、部分Ａ又はＢとして用いることができる。
Figure 0006968067
Ｄは、酸素、硫黄、窒素、又は炭素とすることができ、メチル、エチル、ビフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル又はフェニルで（窒素の場合は）１回又は（炭素の場合は）２回置換されていてもよい。したがって、以下の部分を特に存在させることができる。
Figure 0006968067
Figure 0006968067
Figure 0006968067
 Ｒ３１は、水素、フェニル、ビフェニル、又はピリジルとすることができる。
Ｒ３２は、式２又は式３の部分がＡ又はＢのいずれとして使用されるかに応じて、上記のように、ハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２又はトリフルオロメチルスルホン酸部分のうちのいずれかとすることができる。
しかし、Ｒ３２はまた、Ａ又はＢとＸ又はＮＨ２との間に配置されたスペーサーとすることができる。好適なスペーサーは、例えば、１，４−フェニル、１，４−（６−メチル）フェニル、１，４−（５−メチル）フェニル、４，４’−ビフェニル、２，６−ナフチル、又は１，４−ナフチルである。これらは特に下式のとおりである。
Figure 0006968067
この場合、Ｒ４１は、式２〜２２の構造であり、Ｒ４２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素若しくはアスタチンなどのハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２、又はトリフルオロメチルスルホン酸部分とすることができる。
本発明の特定の実施形態では、以下の化合物、式１３１の化合物が式Ａ−ＮＨ２のアミンとして、式１３２の化合物が式Ｂ−Ｘのハロゲン化アリールとして使用される。
Figure 0006968067
出発化合物、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、及びハロゲン化アリールＸ−Ｂは、等モルで使用する。適用可能な場合には、ハロゲン化アリール又はアミンはまた、等モル比の１．１倍又は１．２倍まで過剰に使用することができる。
以下の構造式で更に詳細に表される第三級アミンＮ−ＡＢＣを調製するために、第二級アミンと更なるハロゲン化アリールＸ−Ｃとの更なる反応が必要とされる。
Figure 0006968067
Ｘ−Ｃは、Ｘ−Ｂのように上記で定義され、Ｘ−Ｂと同一であるか又は異なることができる。特に、Ｃは、４−ビフェニル、３−ビフェニル、又は２−フルオロビフェニル−４−イル、２−ナフチル、カルバゾール−９−イル、キノリン−６−イル、２−フェニルキナゾリン−４−イルである。
Ｃはまた、特に以下の構造を有することができる。
Figure 0006968067
パラジウム錯体は、原理的に既知の方法で得ることができる。この目的のために、パラジウム化合物は、最初に溶液中に存在し、次いで、所望のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が添加され、良好な結果は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジイソブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンにより達成することができる。次いで、これを３０〜１０００分間、特に４０〜４００分間又は５０〜１２０分間、撹拌することができる。反応温度は、約１０℃〜１００℃、特に１５℃〜５０℃又は２０℃〜３０℃とすることができる。
良好な結果は、室温で約１時間撹拌することにより既に達成することができる。
温度の上限は、溶媒の沸点温度に大きく依存するため、高沸点溶媒は、より高い反応温度のために必要となり、上記の温度の上限は、厳格なものではなく溶媒の沸点温度に依存していると理解することができる。
一般に、好適な溶媒は、エーテル又は芳香族溶媒などの非プロトン性溶媒である。したがって、例えば、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンが好適であるが、ベンゼン、トルエン又はキシレン並びにアセトニトリルもまた用いることができる。
溶媒に対する従来の乾燥工程を経て得ることができる、無水かつ無酸素の溶媒を好ましくは用いることにより、良好な結果を達成することができる。
パラジウム錯体用の遊離体として好適なパラジウム化合物は、アリルクロロ［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）、塩化（エチレンジアミン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ピバル酸パラジウム、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトネート、塩化ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジアンミンジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）水和物、Ｈ２［ＰｄＣｌ４］、ジアンミンジニトリトパラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、テトラアンミンパラジウム（ＩＩ）硫酸塩［Ｐｄ（ＮＨ３）４］ＳＯ４、テトラアンミンパラジウム（ＩＩ）炭酸水素塩、テトラアンミン（ＩＩ）塩化物［Ｐｄ（ＮＨ３）４］Ｃｌ２、テトラクロロパラジウム（ＩＩ）酸カリウムＫ２［ＰｄＣｌ４］、テトラクロロパラジウム（ＩＩ）酸ナトリウムＮａ２［ＰｄＣｌ４］、テトラクロロパラジウム（ＩＩ）酸アンモニウム（ＮＨ４）２［ＰｄＣｌ４］、テトラアンミンパラジウム（ＩＩ）硝酸塩、１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサンパラジウム（０）（またＰｄ−ＶＴＳ、Ｐｄ−ＶＳ又はパラジウム−ＶＴＳとして）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ｄｂａ）２）、（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）ＬＭ［式中、ＬＭは、溶媒、特にＣＨＣｌ３又はＣＨ２Ｃｌ２である］などのＰｄ（０）錯体又はＰｄ（ＩＩ）錯体とすることができる。これにより、触媒溶液を得ることができる。
ＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２の形式のパラジウム錯体は、例えば、Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄから市販されており、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ［Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１２，５１（４５），１１３５４〜１１３５７及びＡｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１４，５３（１２），３２２３〜３２２６並びにこれに関する補足情報に記載されたような方法で調製することができる。この合成は、例えば、Ｌ１として用いられるイミダゾール誘導体を、室温、不活性ガス下、水及び酸素を排除して、エーテル、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、アルカリ金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレートなどの塩基と反応させることにより行うことができる。反応時間は、一般的には１〜４時間であり、約２時間で十分である場合が多い。塩基は、わずかに高化学量論的に、すなわち約１．０５〜１．２当量、特に約１．１当量の量で有利に使用される。次いで、約半分のモル量の［（η３−アリル）Ｐｄ（μ−Ｃｌ）］２を、この化合物が二量体であるとして添加する。この反応はまた、不活性ガス下で室温で、水及び酸素を排除して行うことができる。反応時間は、約２０〜２４時間である。沈殿物をろ過して洗浄した後、１〜４日間、通常は２日間、室温でエーテル性塩酸、すなわち、ジエチルエーテル中の塩化水素ガス溶液中で反応させ、２モル量のエーテル性塩酸が効果的であることが判明した。これにより、第２のハロゲン配位子がパラジウム原子に導入される。溶媒を、例えば、蒸留により除去した後、例えば、ハロアルカン、クロロホルム、ジクロロメタン又はテトラクロロエタンなどの好適な溶媒を用いる更なる工程で、例えば、再度取り込み、得られた溶液に所望の配位子Ｌ２を添加する。好適な配位子は、上記で説明されており、有利には、窒素複素環化合物、特にピリジン、ピリミジン又はピラジン及びこれらの誘導体が使用され、特にピリジン又は３−クロロピリジンがこの場合は効果的であることが判明した。この反応を室温で最大４時間まで行う。最終的な工程もまた、不活性ガス下、すなわち水及び酸素を排除して行われる。溶媒は、反応後に除去することができ、生成物は、カラムクロマトグラフ法を更に使用して精製することができる。
パラジウム錯体を生成した後、他の反応物、すなわち第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ及びバックワルド・ハートウィッグカップリングに必要な塩基を、ワンポット合成の意味で触媒溶液に添加することにより、プロセスを継続することができる。塩基として、水酸化リチウム、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水酸化物が好適である。塩基としては、トリブチルアミン、トリエチルアミンなどの第三級有機アミン若しくはアルコキシド、又はリチウムエタノラート、ナトリウムエタノラート若しくはカリウムエタノラート、リチウムｔｅｒｔ−ブタノレート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノレート若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブタノレートなどのアルカリ金属アルコキシドなどのアルコキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドもまた、単独で又は互いに組み合わせて好適である。ＢＨＴ（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシトルエン）のアルカリ金属塩、特にナトリウム塩又はカリウム塩が、効果的であることが判明し、それにより、特にＰｄＸ１Ｘ２Ｌ１Ｌ２の型式のパラジウム錯体を用いることにより、特に第１の触媒としてこの錯体を用いることにより、良好な結果を得ることができる。
遊離体の全モル量、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２及びハロゲン化アリールＸ−Ｂ又は第二級アミンＡＢ−ＮＨ及びハロゲン化アリールＸ−Ｃの全モル量に対して、塩基は、４０％〜８０％、特に５０％〜７０％又は５５％〜６５％の量で一般的に使用することができる。これは、例えば、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２及びハロゲン化アリールＸ−Ｂのそれぞれ２０ｍｍｏｌ、したがって合計で４０ｍｍｏｌを使用する場合、塩基は、１６ｍｍｏｌ〜３２ｍｍｏｌ、特に２０ｍｍｏｌ〜２８ｍｍｏｌ又は２２ｍｍｏｌ〜２６ｍｍｏｌの量で使用することができる。同じことが、第二級アミンＡＢ−ＮＨ及びハロゲン化アリールＸ−Ｃを用いるときに当てはまる。
この手順に代えて、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ及び溶媒と共に提供された塩基もまた導入することができ、触媒溶液は、適量添加することができる。
バックワルド・ハートウィッグカップリング用の従来の溶媒、すなわち、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、更に例えば、エチレングリコールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンエチレングリコールジメチルエーテル、ビス（２−メトキシエチル）エーテルなどのエーテル、ベンゼン、トルエン若しくはｏ−キシロール、ｐ−キシロール、ｍ−キシロール及びこれらの混合物などのキシレン、又はこれらの溶媒の組み合わせは、芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂとの間又は第二級アミンＡＢ−ＮＨとハロゲン化アリールＸ−Ｃとの間のカップリング反応用の溶媒として好適である。溶媒に関して、アミノ基又はハロゲン基が所望の反応と干渉する恐れがあるため、バックワルド・ハートウィッグカップリングの条件下で溶媒が確実に不活性であるべきである。
反応に必要な触媒の量は、０．０１％〜１．５ｍｏｌ％又は、０．１〜１ｍｏｌ％又は０．２ｍｏｌ％〜０．８ｍｏｌ％である。ｍｏｌ％での指定は、各段階の遊離体のモル量での総和、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２及びハロゲン化アリールＸ−Ｂ又は第二級芳香族アミンＡＢ−ＮＨ及びハロゲン化アリールＸ−Ｃのモル量の総和に関係する。必然的に発生する第二級芳香族アミンＡＢ−ＮＨは、第三級アミンＡＢＣ−Ｎを得るための反応前に単離かつ精製することができる。しかし、反応はまた、塩基、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２及びハロゲン化アリールＸ−Ｂを溶媒に導入し、触媒の存在下で反応させることによるワンポット合成として行うことができる。次に、ハロゲン化アリールＸ−Ｃを添加し、反応を第２の反応温度で継続することができる。このとき、反応に続いて第２の触媒を第二級アミンに添加することもできる。この場合、第１及び第２の触媒は、好ましくは同一である。この場合に特に有利には、十分な量の触媒が、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂとの反応の開始時に直ちに利用可能であるため、第三級アミンを得るための反応は、追加の触媒を添加することなく、むしろハロゲン化アリールＸ−Ｃを単に添加し、かつ第２の反応温度まで温度を変更するだけでもたらすことができる。
遊離体の転換率は、少なくとも９０％、特に少なくとも９５％又は少なくとも９７％である。
第１の反応温度は、全般的には、５℃〜９５℃、特に３０℃〜９０℃、５０℃〜８０℃又は５５℃〜７０℃である。
第２の反応温度は、第１のそれぞれの使用反応温度よりも高く、全般的には、約９０℃〜約１４４℃、特に１１１℃〜１３０℃又は１００℃〜１３９℃又は１１５℃〜１２５℃又は１００℃〜１１１℃である。
第二級アミンを得るための反応工程及び第三級アミンを得るための更なる反応の両方の反応時間は、それぞれ１時間〜３６時間、又は４時間〜２４時間、又は６時間〜１６時間、又は８時間〜１２時間とすることができる。
有利な実施形態では、対応する配位子、すなわちパラジウム錯体に用いられるビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子はまた、パラジウム錯体と共に触媒として添加され、パラジウム原子は、式１のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子と錯化される。この場合、パラジウム錯体とビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子とを、１対１０〜１０対１、又は１：５〜５：１、特に２対１などの２．５：１〜１：２．５の比で添加することが有用であることが判明した。この比は、パラジウム錯体及びビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のモル量に関連する。これは、例えば、０．２ｍｏｌ％のパラジウム錯体を用いるとき、０．１ｍｏｌ％のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子を添加することを意味する。
上記の手順では、追加量のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子を、例えば、触媒溶液に、出発生成物からの生成前、生成中又は生成後のいずれかで添加することができ、次いで、反応が行われるまで保存することができる。
代替法として、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ及び塩基はまた、共に溶媒に導入することもでき、触媒溶液を適量添加することができる。
あるいは、しかしながら、触媒溶液から固体触媒もまた製造することもできる。このために、触媒溶液に添加剤を添加することにより、この添加剤は、触媒溶液を難溶性とし、パラジウム錯体を容易に結晶化させる。このとき、化学量論化合物が析出する。この析出条件下、すなわち十分に低い溶媒量では、十分に難溶性で沈殿するが、触媒溶液を生成して再使用するのに十分可溶である。
パラジウム錯体の生成では、パラジウム原子はまた、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子と共に、パラジウム錯体を生成するために使用されるパラジウム化合物由来の配位子によって、すなわち、例えば、（ＶＴＳ又はＶＳとしても既知の）１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン、ビス（ジベンジリデンアセトン）（ｄｂａ）などによって錯化される。
しかし、これらのパラジウム錯体は、易溶性である。添加剤の目的は、パラジウム原子を錯化するため、及びそれにより、より容易に分離して更に処理することができるより低可溶性パラジウム錯体を形成することである。添加剤としては、ナフトキノン、無水マレイン酸、マレイミド、マレイン酸ジエチルエステル又はノルボルネン、特にナフトキノン又はマレイミドが、例えば、好適である。その後、難溶性で、結晶化しやすいパラジウム錯体を形成し、それをろ別、洗浄、かつ乾燥することができる。このとき、化学量論化合物が析出する。この析出条件下、すなわち十分に低い溶媒量では、十分に難溶性で沈殿するが、第１の触媒及び／又は第２の触媒を提供するために好適な触媒溶液を生成するために再使用するのに十分な可溶性である。
したがって、本特許出願はまた、材料、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイミド［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ビス（ジベンジリデンアセトン）［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ｄｂａ）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ナフトキノン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ナフトキノン）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−無水マレイン酸［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（無水マレイン酸）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイン酸ジエチルエステル［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイン酸ジエチルエステル）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ノルボルネン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ノルボルネン）］に関する。
パラジウム原子（酸化状態０のパラジウム）は、多くの場合３回配位され、錯体は、概して三角形の平面であるため、２つ以上の二重結合を含む１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン（ＶＴＳ又はＶＳ）又はビス（ジベンジリデンアセトン）などの化合物は、その二重結合のうちの１つのみでパラジウム原子を錯化する。第２の二重結合は、錯化しないか、又は更なるパラジウム原子を錯化するかのいずれかである。
これらの化合物のうちの一部の構造は、次のように表現することができる。
Figure 0006968067
部分Ｒ１１〜Ｒ１４は、上記のような式２００において同一であるか又は異なることができ、特に１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル部分である場合、式２００は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイミド［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］を示す。
Figure 0006968067
部分Ｒ１１〜Ｒ１４は、上記のような式２１０において同一であるか又は異なることができ、特に１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル部分である場合、式２１０は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ビス（ジベンジリデンアセトン）［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ｄｂａ）］を示す。
Figure 0006968067
部分Ｒ１１〜Ｒ１４は、上記のような式２２０において同一であるか又は異なることができ、特に１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル部分である場合、式２２０は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］を示す。
Figure 0006968067
部分Ｒ１１〜Ｒ１４は、上記のような式２３０において同一であるか又は異なることができ、特に１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル部分である場合、式２３０は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ノルボルネン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ノルボルネン）］を示す。
これらの固体パラジウム錯体はまた、上記のように触媒として使用することができ、これらは、固体又は溶液として、遊離体及び塩基に導入又は添加される。
有利な実施形態では、対応する配位子、すなわち固体パラジウム錯体に用いられるビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子は、固体パラジウム錯体と共に添加される。
この場合、固体パラジウム錯体とビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子とを、１対１０〜１０対１、又は１：５〜５：１、特に２対１などの２．５：１〜１：２．５の比で添加することが有用であることが判明した。この比は、固体パラジウム錯体及びビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のモル量に関連する。これは、例えば、０．２ｍｏｌ％の固体錯体を用いるとき、０．１ｍｏｌ％のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子を添加することを意味する。しかし、固体パラジウム錯体は、追加のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子と固体状態で混合することができ、それによって粉末混合物が得られる。この粉末混合物は、貯蔵時に安定であり、容易に取り扱うことができる。
実施例１：触媒溶液の調製
１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（ｄｉｐｐｆ）（２１３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶解し、２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン中の１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサンパラジウム（０）（Ｐｄ−ＶＴＳ）（０．５０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ Ｐｄ）を滴下して添加した。このオレンジ色混合物を室温で１時間撹拌した。
実施例２：固体触媒［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］の調製
最初に、実施例１のように処理を行った。次に、ジエチルエーテル（５ｍＬ）にマレイミド（９９．１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、超音波浴中で１０分間処理すると、黄色沈殿が生じた。固体が沈降した後、上澄み溶液を除去し、残渣をジエチルエーテル（３×５ｍＬ）で洗浄した。真空中（１０−２ｍｂａｒ）で乾燥することにより、所望のパラジウム錯体を黄色固体（２９１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、９４％）として単離することができた。
分析データ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジオキサン−ｄ８）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ，Ｎ−Ｈ）、４．４４−４．３９（ｍ，６Ｈ，フェロセン−Ｈ）、４．３７−４．３３（ｍ，２Ｈ，フェロセン−Ｈ）、２．５３−２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．３５−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
３１Ｐ−ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ジオキサン−ｄ８）：δ＝：３８．８７ｐｐｍ（ｓ，２Ｐ）。
実施例３：調製用スケールでの合成
Figure 0006968067
実施例３ａ：パラジウム錯体として［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］を使用
臭化アリール１３２（７，９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、アミン１３１（４．１７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（８．５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブタノレート（２．３５ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を、還流冷却器、気体導入口、リリーフ弁及び磁気かき混ぜ棒を備えた乾燥した三口フラスコ内に導入し、排気及び気体供給を繰り返すことにより窒素雰囲気下とした。トルエン（３０ｍＬ）及び［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］（２４．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、実施例２由来）をトルエン（１０ｍＬ）に添加し、混合物を７０℃に２０時間加熱した。この反応を薄層クロマトグラフィーにより追跡し、この時間後に完全転化を達成したと判断した。室温に冷却した後、水（６０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム（５ｇ）上で乾燥し、塩基性酸化アルミニウム（１０ｇ）を通してろ過した。溶媒を真空中（４０℃、１０ｍｂａｒ）で除去し、わずかに黄色の残渣をジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。真空乾燥（２時間、１０−２ｍｂａｒ）後、生成物を無色固体（１０．２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、９７％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：δ＝８．４１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５−７．６０（ｍ，９Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．４１−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、１．５５ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：δ＝１５５．３、１５３．１、１４２．６、１４２．０、１４１．３、１４０．０、１３９．３、１３７．７、１３４．６、１３３．２、１３２．５、１２９．９（２Ｃ）、１２８．１、１２７．４（２Ｃ）、１２７．０（２Ｃ）、１２６．９、１２６．０（２Ｃ）、１２５．０、１２３．９、１２３．５（２Ｃ）、１２２．４、１２０．８、１２０．３、１２０．０、１１９．９、１１９．１、１１８．１、１１６．８、１１２．２、１１０．０、１０９．９、４６．８、２７．２ｐｐｍ（２Ｃ）。
元素分析：Ｃ３９Ｈ３０Ｎ２に対する計算値：Ｃ ８８．９４，Ｈ ５．７４，Ｎ ５．３２、検出値：Ｃ ８８．６４，Ｈ５．９１，Ｎ５．２２。
実施例３ｂ：パラジウム錯体として［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］を使用
１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（２１３．８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、トルエン（０．５ｍＬ）及び２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン（０．５ｍＬ、１０．８７％パラジウム）中の１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサンパラジウム（０）（Ｐｄ−ＶＴＳ）由来の混合物から調製された、実施例１に記載されたものと類似する触媒原液を、この反応に用いた。この混合物を室温で１時間撹拌した。
臭化アリール１３２（７．９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、アミン１３１（４．１７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノレート（２．３５ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を還流冷却器、気体導入口、リリーフ弁及び磁気かき混ぜ棒を備えた乾燥した三口フラスコに導入し、排気及び気体供給により窒素雰囲気下とした。次いで、トルエン（４０ｍＬ）及び触媒原液（１００μＬ、９１．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌパラジウム）を添加し、混合物を７０で２０時間加熱した。この反応を薄層クロマトグラフィーにより追跡し、この時間後に完全転化を達成したと判定した。室温に冷却した後、水（６０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム（５ｇ）上で乾燥し、塩基性酸化アルミニウム（１０ｇ）を通してろ過した。溶媒を真空（４０℃、１０ｍｂａｒ）で除去し、わずかに黄色の残渣をエーテル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。真空乾燥（２時間、１０−２ｍｂａｒ）後、生成物を無色固体（９．７１ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、９２％）として得た。
反応式を図１に示す。いずれの例においても、臭化アリール１３２による第一級アミン１３１の反復アリール化は見られなかった。
実施例４ａ〜４ｉ：
一般則：
すべての試験をガスクロマトグラフィー用の２０ｍＬヘッドスペースバイアル中で行い、バイアルは、テフロン（登録商標）被覆ブチルゴムセプタムを備えたアルミニウム製フランジ付きキャップで封止した（両方とも、例えば、ＶＷＲから入手可能）。容器の温度を制御するために、８ｃｍ高の円筒状のアルミニウムブロックを使用した。その直径は、実験用磁気撹拌器（例えば、Ｈｅｉｄｏｌｐｈ Ｍｒ ２００２）のホットプレートの直径に正確に対応する。これらのアルミニウムブロックには、反応容器の直径に一致する１０個の７ｃｍ深さの穴及び温度センサを収容するための穴が設けられた。
１０個の容器の同時排気及び再充填を可能にするために、真空分配器は、シュレンクラインに接続するように製造された。この目的のために、１０本の３ｍｍ真空気密テフロン（登録商標）ホースは、一方の端部がルアーロック注射針を収容するアダプタに、他方の端部が真空ホースを介してシュレンクラインに接続することができる鋼管に、それぞれ接続された。
試験を行うために、反応容器内に臭化アリール（１．００ｍｍｏｌ）、対応する第一級アミン（１．００ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブタノレート（１１８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を空気中で秤量し、２０ｍｍの磁気撹拌子を加え、容器をフランジペンチを用いてセプタムキャップにより気密に封止した。１０個の反応容器をアルミニウムブロックの穴にそれぞれ挿入し、セプタムキャップを貫通させたカニューレを介して真空分配器に接続した。
次いで、反応容器をまとめて排気し、３回連続で窒素で流した。このように反応容器に不活性ガス雰囲気を提供した後、リリーフ弁を介して真空ラインに外部雰囲気との均圧化を図った。トルエン（２ｍＬ）中の［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］（１．２４ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及びｄｉｐｐｆ（０．８５ｍｇ０．００２ｍｍｏｌ）の原液を、シリンジを用いてセプタムキャップを介して注入した。その後、アルミニウムブロックを７０℃にし、針を真空分配器から取り外した。
２０時間の反応時間の後、冷却後に容器を注意深く開け、ジクロロメタン（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で反応媒質を希釈した。水相を１Ｎ塩酸によりｐＨ＝７に設定し、有機相から分離してジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。併せた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、次いで、薄層クロマトグラフィーを用いて調べた。
真空中で溶媒を除去し（４０℃、５００ｍｂａｒ）、残存した粗生成物をカラムクロマトグラフィー（塩基性Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン又はエチルアセテート：ヘキサン）を用いて精製した。
実施例４ａ：化合物３ａの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ａは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）を用いて９４％収率（４９６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：δδ＝８．４１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５−７．６０（ｍ，９Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．４１−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、１．５５ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：δδ＝１５５．３、１５３．１、１４２．６、１４２．０、１４１．３、１４０．０、１３９．３、１３７．７、１３４．６、１３３．２、１３２．５、１２９．９（２Ｃ）、１２８．１、１２７．４（２Ｃ）、１２７．０（２Ｃ）、１２６．９、１２６．０（２Ｃ）、１２５．０、１２３．９、１２３．５（２Ｃ）、１２２．４、１２０．８、１２０．３、１２０．０、１１９．９、１１９．１、１１８．１、１１６．８、１１２．２、１１０．０、１０９．９、４６．８、２７．２ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ３９Ｈ３０Ｎ２の計算値：Ｃ ８８．９４，Ｈ ５．７４，Ｎ ５．３２、検出値：Ｃ ８８．７９，Ｈ ５．８６，Ｎ ５．１９。
実施例４ｂ：化合物３ｂの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｂは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ｂ（１８１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）を用いて９２％収率（４６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７−７．６３（ｍ，９Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４４．６、１４２．７、１４２．３、１４２．２、１４１．５、１４０．５、１３９．１、１３６．９、１３３．３、１３２．６、１３２．２、１３０．２（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２５．３、１２４．９、１２４．７、１２３．４、１２３．０、１２０．８、１２０．７、１２０．１、１１８．８、１１７．６、１１７．４（２Ｃ）、１１７．３、１１５．９、１１３．１、１１０．０、１０９．７ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３７Ｈ２６Ｎ２の計算値：Ｃ ８９．１３，Ｈ ５．２６，Ｎ ５．６２、検出値：Ｃ ８８．８３，Ｈ ５．２５，Ｎ ５．５４。
実施例４ｃ：化合物３ｃの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｃは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ｃ（１８３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）を用いて８８％収率（４４２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．６２（ｍ，７Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．２７（ｍ，９Ｈ）、７．１６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１５７．１、１５５．３、１４４．０、１４１．６、１４０．５、１３９．２、１３６．９、１３３．０、１３２．５、１３０．２（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２５．６、１２４．７、１２４．２、１２３．４、１２３．０（２Ｃ）、１２１．６、１２０．８、１２０．１、１１９．７、１１８．０（２Ｃ）、１１７．７、１１５．５、１１３．１、１１１．２、１１０．０、１０９．７、９７．９ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２４Ｎ２Ｏの計算値：Ｃ ８６．３８，Ｈ ４．８３，Ｎ ５．６０、検出値：Ｃ ８６．０２，Ｈ ５．０４，Ｎ ５．４３。
実施例４ｃ：化合物３ｄの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｄは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ｄ（１９９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）を用いて９６％収率（４９６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５−７．６３（ｍ，７Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３７（３Ｈ）、７．３６−７．２７ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４２．７、１４１．０、１４０．５、１３９．５、１３９．１、１３６．９、１３６．０、１３４．９、１３２．６、１３２．１、１３０．２（２Ｃ）、１２９．７、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．９、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２４．７、１２４．５、１２３．６、１２３．４、１２３．１、１２３．０、１２１．９、１２０．８、１２０．１、１１９．０、１１７．６、１１６．８（２Ｃ）、１１０．０、１０９．７、１０９．２ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２４Ｎ２Ｓの計算値：Ｃ ８３．６９，Ｈ ４．６８，Ｎ ５．４２，Ｓ ６．２１、検出値：Ｃ ８３．４０，Ｈ ４．７６，Ｎ ５．３５，Ｓ ６．３１。
実施例４ｄ：化合物３ｅの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｅは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ｅ（２２１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、エチルアセテート：ヘキサン＝１：２）を用いて９５％収率（５０２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２−７．６１（ｍ，７Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１７−７．１１（ｍ，３Ｈ）、４．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４４．６、１４２．７、１４２．３、１４２．２、１４１．５、１４０．５、１３９．１、１３６．９、１３３．３、１３２．６、１３２．２、１３０．２（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２５．３、１２４．９、１２４．７、１２３．４、１２３．０、１２０．８、１２０．７、１２０．１、１１８．８、１１７．６、１１７．４（２Ｃ）、１１７．３、１１５．９、１１３．１、１１０．０、１０９．７、３６．５ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３８Ｈ２９Ｎ３の計算値：Ｃ ８６．５０，Ｈ ５．５４，Ｎ ７．９６、検出値：Ｃ ８６．３２，Ｈ ５．６３，Ｎ ７．９０。
実施例４ｅ：化合物３ｆの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｆは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ｆ（１８８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、エチルアセテート：ヘキサン＝１：２）を用いて８４％収率（４２３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２−７．６１（ｍ，７Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．７６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４４．５、１４３．４、１４０．５、１３９．０、１３６．９、１３４．６（２Ｃ）、１３２．７、１３１．６、１３０．２（２Ｃ）、１２９．０（２Ｃ）、１２７．６、１２７．３（２Ｃ）、１２６．６（２Ｃ）、１２６．３、１２４．６、１２３．４、１２３．０、１２２．１、１２２．０、１２０．８、１２０．１、１１９．９（２Ｃ）、１１９．０、１１７．５、１１６．７（２Ｃ）、１１６．２（２Ｃ）、１０９．９、１０９．６ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２７Ｎ３の計算値：Ｃ ８６．２０，Ｈ ５．４３，Ｎ ８．３８、検出値：Ｃ ８５．８２，Ｈ ５．６２，Ｎ ８．２２。
実施例４ｆ：化合物３ｇの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｇは、１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ｇ（１６９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）を用いて９５％収率（４６２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４−７．５３（ｍ，１２Ｈ）、７．４７−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．３４−７．１９ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４３．０、１４２．９、１４１．９、１４０．５、１４０．１、１３９．１、１３６．９、１３２．６、１３２．５、１３１．２、１３０．２（２Ｃ）、１２８．９（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４（２Ｃ）、１２５．８（２Ｃ）、１２４．７、１２３．４、１２３．０、１２０．８、１２０．１、１１７．７、１１７．５（２Ｃ）、１１６．８、１１０．０、１０９．７ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２６Ｎ２の計算値：Ｃ ８８．８６，Ｈ ５．３９，Ｎ ５．７６、検出値：Ｃ ８８．４９，Ｈ ５．３９，Ｎ ５．６８。
実施例４ｇ：化合物３ｉの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｉは、１ｂ（２５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：２）を用いて８９％収率（３２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：δ＝７．７２−７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１．５４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：δ＝１５５．３、１５３．１、１４２．７、１４２．１、１４０．８、１３９．２、１３３．５、１３２．８、１２８．７（２Ｃ）、１２８．０（２Ｃ）、１２６．９、１２６．６、１２６．５（２Ｃ）、１２６．１、１２２．４、１２０．８、１１９．１、１１７．６（２Ｃ）、１１７．２、１１２．６、４６．８、２７．２ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ２７Ｈ２３Ｎの計算値：Ｃ ８９．７１，Ｈ ６．４１，Ｎ ３．８７、検出値：Ｃ ８９．６９，Ｈ ６．２７，Ｎ ３．８４。
実施例４ｈ：化合物３ｊの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｊは、１ｃ（２６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：２）を用いて８７％収率（３３５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７−７．６５（ｍ，５Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１５４．７、１５２．７、１４４．６、１３９．０、１３７．８、１３２．５、１３１．０、１３０．８、１２７．５、１２７．１、１２７．１、１２７．０、１２６．９、１２６．６、１２６．４、１２５．８、１２４．５、１２３．３、１２３．３、１２２．６、１２２．５、１２０．９、１１８．９、１１６．８、１１２．４、１１１．７、４６．３、２７．１ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ２９Ｈ２３Ｎの計算値：Ｃ ９０．３５，Ｈ ６．０１，Ｎ ３．６３、検出値：Ｃ ８９．９８，Ｈ ６．３１，Ｎ ３．４９。
実施例４ｉ：化合物３ｋの合成：
Figure 0006968067
一般則に従って、化合物３ｋは、１ｄ（２６９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて出発して合成し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：２）を用いて７６％収率（２９６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）で単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．４５（ｍ，１０Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．１３（ｍ，５Ｈ）、１．４３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１９３．６、１５４．８、１５２．９、１４８．７、１４０．６、１３８．５（２Ｃ）、１３２．９、１３２．４（２Ｃ）、１３１．５、１２９．０（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１２７．０、１２６．７、１２６．４、１２２．６、１２０．９、１１９．３、１１８．６、１１４．１、１１３．９（２Ｃ）、４６．４、２６．９ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ２８Ｈ２３ＮＯの計算値：Ｃ ８６．３４，Ｈ ５．９５，Ｎ ３．６０、検出値：Ｃ ８６．０５，Ｈ ６．１０，Ｎ ３．５２。
実施例５ａ〜５ｈ
第三級アミンを調製するための一般則
すべての試験をガスクロマトグラフィー用の２０ｍＬヘッドスペースバイアル中で行い、バイアルは、テフロン（登録商標）被覆ブチルゴムセプタムを備えたアルミニウム製フランジ付きキャップで封止した（両方とも、例えば、ＶＷＲから入手可能）。容器の温度を制御するために、８ｃｍ高の円筒状のアルミニウムブロックを使用し、その直径は、実験用磁気撹拌器（例えば、Ｈｅｉｄｏｌｐｈ Ｍｒ ２００２）のホットプレートの直径に正確に対応する。これらのアルミニウムブロックには、反応容器の直径に一致する１０個の７ｃｍ深さの穴及び温度センサを収容するための穴が設けられた。
１０個の容器の同時排気及び再充填を可能にするために、真空分配器は、シュレンクラインに接続するように製造された。この目的のために、１０本の３ｍｍ真空気密テフロン（登録商標）ホースは、一方の端部がルアーロック注射針を収容するアダプタに、他方の端部が真空ホースを介してシュレンクラインに接続することができる鋼管に、それぞれ接続された。
試験を行うために、第１の臭化アリール、Ｘ−Ｂ、（１．００ｍｍｏｌ）、対応する第一級アミン、Ａ−ＮＨ２、（１．００ｍｍｏｌ）及びナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート（１１８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を空気中で反応容器内に秤量し、２０ｍｍの磁気撹拌子を加え、容器をフランジペンチを用いてセプタキャップにより気密に封止した。１０個の反応容器をアルミニウムブロックの穴にそれぞれ挿入し、セプタムキャップを貫通させたカニューレを介して真空分配器に接続した。
次いで、反応容器をまとめて排気し、３回連続で窒素で流した。このように反応容器に不活性ガス雰囲気を提供した後、リリーフ弁を介して真空ラインに外部雰囲気との均圧化を図った。乾燥トルエン（２ｍＬ）中の［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］（３．１１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びｄｉｐｐｆ（２．１３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の原液を、シリンジを用いてセプタムキャップを介して注入した。その後、アルミニウムブロックを８０℃にして、針を真空分配器から取り外した。
２０時間の反応時間後に、乾燥トルエン（０．５ｍＬ）中の第２の臭化アリール、Ｘ−Ｃ、（１．１０ｍｍｏｌ）を、セプタムキャップを介して注入した。温度を１２０℃まで上昇させ、反応混合物を２４時間撹拌し、室温まで冷却した後、注意深く開け、反応媒体をジクロロメタン（３０ｍＬ）及びと水（３０ｍＬ）で希釈した。水相を有機相から分離し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。併せた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空（４０℃、５００ｍｂａｒ）で除去した。残存した粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、エチルアセテート：ヘキサン）を用いて精製し、このようにして対応する第三級アミンを得た。
実施例５ａ：化合物４ｂの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｂは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして４−臭素−１，１’−ビフェニル（２６２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート４：１）を用いてベージュ色固体（６２４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、９２％）として得られた。融点：１５５〜１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝５．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９−７．６０（ｍ，１３Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ１．３９ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５４．９、１５３．２、１４６．８、１４６．４、１４５．９、１４０．６、１３９．５、１３９．４、１３８．２、１３６．８、１３５．４、１３４．１、１３４．１、１３２．０、１３０．２（２Ｃ）、１２８．９（２Ｃ）、１２７．７（２Ｃ）、１２７．７、１２７．６（２Ｃ）、１２７．１、１２７．０、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２６．２（２Ｃ）、１２４．９、１２４．３、１２３．６、１２３．４、１２３．４（２Ｃ）、１２２．９、１２２．７、１２１．２、１２０．８、１２０．２、１１９．６、１１８．８、１１８．２、１１０．０、１０９．７、９９．５、４６．５、２６．８ｐｐｍ（２Ｃ）。ＩＲν＝１５９９（ｍ）、１４８４（ｓ）、１４７４（ｓ）、１４５８（ｓ）、１４４９（ｖｓ）、１２９８（ｍ）、１２３２（ｓ）、７６０（ｖｓ）、７３５（ｖｓ）、６９６ｃｍ−１（ｖｓ）。ＣＨＮ：Ｃ５１Ｈ３８Ｎ２の計算値（％）：Ｃ ９０．２３，Ｈ ５．６４，Ｎ ４．１３、検出値：Ｃ ９０．２７，Ｈ ５．４６，Ｎ ４．１０。
実施例５ｂ：化合物４ｃの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｃは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして４−ブロモ−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル（２８２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート９：１）を用いてベージュ色固体（６５５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、９４％）として得られた。融点：１７１〜１７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．４６−７．２２（ｍ，１３Ｈ）、７．１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．３９ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５９．５（ｄ，Ｊ＝２４５．８Ｈｚ，１Ｃ）、１５５．１、１５３．３、１４８．５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｃ）、１４５．６、１４５．１、１４０．６、１３９．５、１３８．１、１３６．８、１３６．４、１３５．０、１３５．０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｃ）、１３１．８、１３１．２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｃ）、１３０．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１２８．４（ｄ．Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２７．７、１２７．３、１２７．１、１２７．０、１２６．６（２Ｃ）、１２６．５、１２５．１（２Ｃ）、１２５．０、１２４．４、１２３．４、１２２．９、１２２．７、１２１．４、１２１．０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｃ）、１２０．８、１２０．２、１１９．８、１１９．７、１１８．３、１１７．７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｃ）、１１０．０、１０９．７、１０８．４（ｄ，Ｊ＝２５．７Ｈｚ，１Ｃ）、４６．６、２６．７ｐｐｍ（２Ｃ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝−１１６．７０ｐｐｍ（ｓ，１Ｆ）。ＩＲν＝１６００（ｍ）、１５０１（ｍ）、１４７４（ｓ）、１４５８（ｓ）、１４４９（ｓ）、１３１０（ｍ）、１２３２（ｓ）、７５９（ｓ）、７３６（ｓ）、６９６ｃｍ−１（ｖｓ）。ＣＨＮ：Ｃ５１Ｈ３７ＦＮ２の計算値（％）：Ｃ ８７．９，Ｈ ５．３５，Ｎ ４．０２、検出値：Ｃ ８７．７７，Ｈ ５．５０，Ｎ ３．９３。
実施例５ｃ：化合物４ｄの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｃは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして２−ブロモナフタレン（２３０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート９：１）を用いてベージュ色固体（６２８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、９６％）として得られた。融点：１９６〜１９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．６０（ｍ，１０Ｈ）、７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．３６ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５４．９、１５３．２、１４６．６、１４６．１、１４５．０、１４０．６、１３９．４、１３８．３、１３６．８、１３５．４、１３４．１、１３４．０、１３１．９、１３０．２（２Ｃ）、１２９．７、１２９．１、１２７．７（２Ｃ）、１２７．７、１２７．５、１２７．１、１２６．９、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．５、１２６．４、１２４．９、１２４．６、１２４．２（２Ｃ）、１２４．０、１２３．４、１２３．３、１２２．９、１２２．７、１２１．２、１２０．８、１２０．２、１１９．６（２Ｃ）、１１８．５、１１８．２、１１０．０、１０９．７、４６．５、２６．７ｐｐｍ（２Ｃ）。ＩＲν＝１５９７（ｍ）、１５０１（ｍ）、１４５８（ｓ）、１４４９（ｓ）、１２９９（ｍ）、１２２９（ｍ）、８０７（ｍ）、７４５（ｓ）、７３５（ｖｓ）、６９７ｃｍ−１（ｍ）。ＣＨＮ：Ｃ４９Ｈ３６Ｎ２の計算値（％）：Ｃ ９０．１５，Ｈ ５．５６，Ｎ ４．２９、検出値：Ｃ ８９．９３，Ｈ ５．７０，Ｎ ４．１４。
実施例５ｄ：化合物４ｅの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｅは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして６−クロロキノリン（１８２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）に基づいて得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート２：１）を用いて黄色固体（５９５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、９１％）として得られた。融点：１６８〜１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．７８−７．６０（ｍ，９Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．３４−７．２０（ｍ，５Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．３７ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５５．０、１５３．２、１４８．７、１４６．３、１４５．７、１４５．４、１４４．６、１４０．５、１３９．４、１３８．２、１３６．８、１３５．８、１３４．７、１３４．４、１３１．８、１３０．２（２Ｃ）、１３０．１、１２９．０、１２７．８（２Ｃ）、１２７．６、１２７．１、１２６．８、１２６．８、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２４．９、１２４．５（２Ｃ）、１２３．６、１２３．４、１２２．９、１２２．７、１２１．７、１２１．２、１２０．８、１２０．１、１１９．６、１１８．９、１１８．３、１１８．２、１１０．０、１０９．７、４６．７、２６．７ｐｐｍ（２Ｃ）。ＩＲν＝１５９９（ｍ）、１４９７（ｓ）、１４７４（ｓ）、１４５８（ｖｓ）、１４４８（ｖｓ）、１２９９（ｓ）、１２３１（ｖｓ）、７５８（ｓ）、７３５（ｖｓ）、６９６ｃｍ−１（ｓ）。ＣＨＮ：Ｃ４８Ｈ３５Ｎ３の計算値（％）：Ｃ ８８．１８，Ｈ ５．４０，Ｎ ６．４３、検出値：Ｃ ８８．０６，Ｈ ５．６２，Ｎ ６．２０。
実施例５ｅ：化合物４ｆの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｆは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして４−クロロ−２’−フェニルキナゾリン（２７３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート４：１）を用いて黄色固体（５４９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、７５％）として得られた。融点：２０６〜２０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．６７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，５．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．８２−７．５２（ｍ，１０Ｈ）、７．４６−７．２３（ｍ，１３Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．３８ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１６２．７、１５８．７、１５４．６、１５３．５、１５２．９、１４５．９、１４５．３、１４０．６、１３９．６、１３８．０、１３７．８、１３７．７、１３６．７、１３５．９、１３３．０、１３１．４、１３０．４、１３０．２（２Ｃ）、１２８．７、１２８．３、１２７．８（２Ｃ）、１２７．７（３Ｃ）、１２７．２、１２７．１、１２６．７（２Ｃ）、１２６．６、１２６．６（２Ｃ）、１２６．５、１２５．８、１２５．５、１２５．０、１２４．９、１２３．５、１２２．９、１２２．８、１２１．２、１２１．０、１２０．９、１２０．２、１２０．０、１１８．５、１１６．４、１１０．０、１０９．７、４６．５、２６．６ｐｐｍ（２Ｃ）。ＩＲν＝１４８４（ｖｓ）、１４７４（ｖｓ）、１４５７（ｖｓ）、１３７５（ｖｓ）、１３３１（ｖｓ）、１２３２（ｖｓ）、７５９（ｖｓ）、７３６（ｖｓ）、７０７（ｖｓ）、６９８ｃｍ−１（ｖｓ）。ＣＨＮ：Ｃ５３Ｈ３８Ｎ４の計算値（％）：Ｃ ８７．０９，Ｈ ５．２４，Ｎ ７．６７、検出値：Ｃ ８６．７８，Ｈ ５．４８，Ｎ ７．５５。
実施例５ｆ：化合物４ｇの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｇは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール（１９９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート９：１）を用いて無色固体（６３３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、９５％）として得られた。融点：１７３〜１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７−７．６２（ｍ，９Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ，４Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ，６Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５４．９、１５３．２、１４６．６、１４６．０、１４４．６、１４０．６、１３９．４、１３８．３、１３６．８、１３５．３、１３５．１、１３３．９、１３２．０、１３０．２（２Ｃ）、１２７．７（２Ｃ）、１２７．７、１２７．１、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．５、１２４．９（２Ｃ）、１２３．７（２Ｃ）、１２３．４、１２３．０、１２２．９、１２２．７、１２１．２、１２０．８、１２０．６（２Ｃ）、１２０．２、１１９．６、１１８．９（２Ｃ）、１１８．２、１１８．２（２Ｃ）、１１０．３（２Ｃ）、１１０．０、１０９．７、４６．５、２６．８ｐｐｍ（２Ｃ）。ＩＲν＝１５９９（ｗ）、１５１２（ｖｓ）、１５０１（ｓ）、１４４９（ｓ）、１３１１（ｍ）、１２３２（ｍ）、１０６９（ｍ）、７３５（ｓ）、７２３（ｖｓ）、６９８ｃｍ−１（ｓ）。ＣＨＮ：Ｃ４９Ｈ３７Ｎ３の計算値（％）：Ｃ ８８．１２，Ｈ ５．５８，Ｎ ６．２９、検出値：Ｃ ８８．０７，Ｈ ５．７５，Ｎ ６．１９。
実施例５ｇ：化合物４ｈの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｈは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジフェニル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（３３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして２−ブロモナフタレン（２３０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート９：１）を用いてベージュ色固体（７４３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、９６％）として得られた。融点：１８５〜１８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７−７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．６１−７．４７（ｍ，８Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３８−７．２０（ｍ，８Ｈ）、７．１９−６．９５ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５１．９、１５０．３、１４６．９、１４５．５、１４５．３（２Ｃ）、１４４．６、１４０．５、１３９．４（２Ｃ）、１３６．７、１３５．８、１３４．５、１３３．９、１３１．８、１３０．１（２Ｃ）、１２９．７、１２９．７、１２９．０、１２８．２（４Ｃ）、１２７．６（ｂｒ．ｓ，６Ｃ）、１２７．４、１２７．０、１２６．８、１２６．６（２Ｃ）、１２６．５（３Ｃ）、１２６．４（２Ｃ）、１２５．９、１２４．８、１２４．６、１２４．５（２Ｃ）、１２３．８、１２３．４、１２３．０、１２２．９、１２１．５、１２１．１、１２０．７、１２０．１、１１９．８、１１９．６、１１８．１、１０９．９、１０９．７、６４．８ｐｐｍ。ＩＲν＝１５９６（ｍ）、１５０１（ｍ）、１４７４（ｍ）、１４５２（ｓ）、１２９５（ｍ）、１２８１（ｍ）、１２３１（ｍ）、８０５（ｍ）、７４３（ｖｓ）、６９６ｃｍ−１（ｖｓ）。ＣＨＮ：Ｃ５９Ｈ４０Ｎ２の計算値（％）：Ｃ ９１．２１，Ｈ ５．１９，Ｎ ３．６１、検出値：Ｃ ９１．０７，Ｈ ５．４５，Ｎ ３．４７。
実施例５ｈ：化合物４ｉの調製：
Figure 0006968067
化合物４ｉは、一般則に従って、３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、９，９−ジフェニル−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（３３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び第２のハロゲン化アリールＸ−Ｃとして９−（４−ブロモフェニル）−９Ｈ−カルバゾール（４１４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて出発して得られた。この化合物は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート４：１）を用いてベージュ色固体（８４９ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、９５％）として得られた。融点：１９２〜１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６−７．５３（ｍ，９Ｈ）、７．４８−７．３５（ｍ，１２Ｈ）、７．３４−７．１４ｐｐｍ（ｍ，２０Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１５３．８、１５２．０、１４８．３、１４７．８、１４６．９、１４６．９（２Ｃ）、１４２．２、１４１．９（２Ｃ）、１４１．０、１４０．８、１３８．７、１３７．８、１３６．２、１３３．７、１３２．６、１３０．７（２Ｃ）、１２９．１（４Ｃ）、１２９．０（４Ｃ）、１２９．０、１２８．７（２Ｃ）、１２８．４、１２８．２、１２８．０（２Ｃ）、１２７．９、１２７．５（２Ｃ）、１２７．１、１２７．０、１２６．７（２Ｃ）、１２５．８（２Ｃ）、１２５．８（２Ｃ）、１２５．３（２Ｃ）、１２４．９、１２４．６、１２４．４、１２４．１（２Ｃ）、１２３．２、１２２．０、１２１．２、１２１．１（２Ｃ）、１２１．０、１２０．６（２Ｃ）、１２０．６、１１９．１、１１０．９、１１０．７、１１０．６（２Ｃ）、６６．４。ＩＲν＝１５９８（ｍ）、１５０９（ｓ）、１４７５（ｍ）、１４５１（ｖｓ）、１３０６（ｍ）、１２８６（ｍ）、１２３２（ｍ）、７４７（ｖｓ）、７２４（ｓ）、６９９ｃｍ−１（ｓ）。ＣＨＮ：Ｃ６７Ｈ４５Ｎ３の計算値（％）：Ｃ ９０．２１，Ｈ ５．０８，Ｎ ４．７１、検出値：Ｃ ８９．９９，Ｈ ５．１８，Ｎ ４．７２。

Claims (12)

  1. 第三級芳香族Ｎ−ＡＢＣアミンを得るための、式Ａ−ＮＨ２を有する第一級芳香族アミンの選択的アリール化のための方法であって、部分Ａ、Ｂ及びＣは、互いに独立して同一の又は異なる置換若しくは非置換の芳香族部分であり、前記部分Ａ、Ｂ又はＣのうちの少なくとも１つは、ビフェニル構造単位を含み、ビフェニル構造単位とは単結合で互いに結合された２つのベンゼン環から形成された構造単位を意味し、
    前記方法が、
    第１の触媒の存在下、第１の反応温度で、前記式Ａ−ＮＨ２を有する第一級芳香族アミンと式Ｘ−Ｂの芳香族化合物［式中、Ｘは、ハロゲン又はトリフルオロメチルスルホン酸部分である］とを反応させて、第二級アミンを得る工程と、
    第２の触媒の存在下、第２の反応温度で、前記第二級アミンと式Ｘ−Ｃの芳香族化合物［式中、Ｘは、ハロゲン又はトリフルオロメチルスルホン酸部分である］とを反応させて、前記第三級芳香族アミンＮ−ＡＢＣを得る工程と、を含み、
    前記第２の反応温度は、前記第１の反応温度よりも高く、前記第１の反応温度は５℃〜９５℃の範囲の温度であり、且つ前記第２の反応温度は９０〜１４４℃の範囲の温度であり、前記反応は、塩基の存在下で行われ、前記第１の触媒及び前記第２の触媒は、同一であるか又は異なり、それぞれは、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）パラジウム錯体からなる群から選択されるパラジウム錯体である、方法。
  2. ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のアルキル置換基は、２〜５個の炭素原子を有する、請求項１に記載の方法。
  3. ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のアルキル置換基は、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 前記芳香族置換基Ａ、Ｂ、又はＣのうちの少なくとも２つは、同一であるか又は互いに異なってもよいビフェニル構造単位を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記ビフェニル構造単位は、前記アミンの第二級窒素原子に直接結合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記ビフェニル構造単位は、架橋を有するビフェニル構造単位を含む下記式２又は式３：
    Figure 0006968067
     ［式中、Ｄは、酸素、硫黄、窒素、又は炭素であり、メチル、エチル、ビフェニル、ナフチル、又はフェニルにより、窒素の場合には１回置換されているか又は非置換であり、あるいは炭素の場合には２回置換されているか又は非置換であり、Ｒ３１は、水素、フェニル、ビフェニル、又はピリジルであり、Ｒ３２は、前記式２又は式３の架橋を有するビフェニル構造単位部分がＡ、Ｂ又はＣのいずれとして使用されるかに応じて、ハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２、又はトリフルオロメチルスルホン酸部分であり、あるいはＲ３２は、
    Figure 0006968067
     （これらの式の＊＊を付した位置にはハロゲン、トリフルオロメタンスルホン酸部分、又はＮＨ ２ が結合しており、これらの式の＊を付した位置には、上記式２及び３で表される基の以下の部分：
    Figure 0006968067
     から選択される基が＊を付した位置で結合している）
    から選択される基である］
    の化合物に由来するビフェニル構造単位である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記ビフェニル構造単位は、２−フルオレン、３−フルオレン、２−（９，９−ジフェニルフルオレン）、２−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（９，９−ジフェニルフルオレン）、３−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）、又はトリフェニレンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記パラジウム錯体は、固体、溶液、又は粉末混合物として使用される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. パラジウム原子は、前記パラジウム錯体中の２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン、ビス（ジベンジリデンアセトン）、又はマレイミドにより追加的に錯化される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記パラジウム錯体中のパラジウム原子は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンにより錯化される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、前記ハロゲン化アリールＸ−Ｂ、好適な溶媒及び、適用可能な場合には、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）を反応容器中に準備する工程と、
    前記パラジウム原子が少なくとも１つのビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子により錯化されたパラジウム錯体を固体又は溶液の形態で添加する工程と、
    前記反応容器内でこのようにして得られた反応混合物を加熱する工程と、
    前記反応生成物、第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを分離する工程と、
    適用可能な場合には、前記第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを精製する工程と、を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、前記ハロゲン化アリールＸ−Ｂ、好適な溶媒及び、適用可能な場合には、ビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）を反応容器中に準備する工程と、
    前記パラジウム原子が少なくとも１つのビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子により錯化されたパラジウム錯体を固体又は溶液の形態で添加する工程と、
    このようにして得られた反応混合物を前記第１の反応温度まで加熱する工程と、
    ハロゲン化アリールＸ−Ｃを添加する工程と、
    前記第２の反応温度まで加熱する工程と、
    前記第三級芳香族アミンＮ−ＡＢＣを分離し、適用可能な場合には、精製する工程と、を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
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