JP6916443B2

JP6916443B2 - 無菌室の滅菌方法

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Publication number: JP6916443B2
Application number: JP2017252425A
Authority: JP
Inventors: 茂喜小石; 雅彦鵜川; 原　真一; 真一原
Original assignee: Shibuya Corp
Current assignee: Shibuya Corp
Priority date: 2017-12-27
Filing date: 2017-12-27
Publication date: 2021-08-11
Anticipated expiration: 2037-12-27
Also published as: JP2019115577A

Description

本発明は無菌室の滅菌方法に関し、詳しくは開口部によって連通した第１無菌室および第２無菌室を、上記開口部を閉鎖部材によって閉鎖した状態で個別に滅菌する無菌室の滅菌方法に関する。

従来、内部に無菌室が形成された無菌装置が知られ、このような無菌装置では使用する前に予め上記無菌室を滅菌するようになっている。
また、第１無菌室を有する第１無菌装置と、第２無菌室を有する第２無菌装置とを備え、開口部を介して第１無菌室と第２無菌室とを連通させた構成も知られ、当該構成において第１無菌室と第２無菌室とを個別に滅菌する場合がある（特許文献１）。
その場合、上記開口部にシール手段を設けるとともに、上記シール手段に閉鎖部材を密着させて上記開口部を閉鎖し、その状態で第１、第２無菌室の滅菌を行うようにしている。
より具体的には、上記シール手段を内側および外側の二重のパッキンによって構成し、外側のパッキンと内側のパッキンとの間に位置する部分を、上記パッキンを交互に閉鎖部材に密着させることにより、非滅菌領域が発生しないようにしている。

特許第３８１４２４２号公報

ところで、皮膚や静脈などから直接人体に投入する薬剤の製造には、口から摂取する薬剤の製造に比べて、無菌性、無毒性の面で厳しい基準が設けられており、例えば上記無菌室をより高度に滅菌することが求められている。
上記特許文献１に記載された滅菌方法の場合、第２無菌室を滅菌する際に、上記閉鎖部材のうち外側のパッキンよりも内側部分までしか第２無菌室に面していないため、当該外側のパッキンと接する部分および外側のパッキンよりも外側となる部分は第２無菌室を滅菌する際に滅菌することができず、当該部分については第１無菌室を滅菌する際に滅菌を行うようになっている。
しかしながら、上述した基準に対応するため、上記閉鎖部材の全体の無菌性を保証しなければならないという要件が課された場合、上記特許文献１の滅菌方法では無菌性を保証することができないという問題があった。
このような問題に鑑み、本発明はより高度な滅菌を行うことが可能な無菌室の滅菌方法を提供するものである。

すなわち請求項１の発明にかかる無菌室の滅菌方法は、内部に第１無菌室が形成される第１無菌装置と、内部に第２無菌室が形成される第２無菌装置と、上記第１無菌室と第２無菌室とを連通させる開口部と、当該開口部に設けられたシール手段と、上記シール手段を密着させることで上記開口部を閉鎖する第１閉鎖部材とを有し、上記第１無菌室および第２無菌室を個別に滅菌する無菌室の滅菌方法において、
上記第１無菌室の内部に、上記第１閉鎖部材ごと上記開口部を囲繞して、上記第１無菌室から上記第１閉鎖部材および開口部を隔離した隔離空間を形成する第２閉鎖部材を設け、
上記第２閉鎖部材によって上記隔離空間を形成し、かつ上記シール手段を第１閉鎖部材から離隔させた状態で、上記開口部を介して連通した上記隔離空間および第２無菌室を滅菌する第２無菌室滅菌工程と、
上記シール手段を上記第１閉鎖部材に密着させるとともに上記第２閉鎖部材による隔離から開放させた状態で第１無菌室を滅菌する第１無菌室滅菌工程とを有することを特徴としている。

上記発明によれば、上記第２閉鎖部材によって隔離空間を形成し、上記第１閉鎖部材ごと開口部を囲繞するため、上記第２無菌室滅菌工程では上記開口部によって連通した隔離空間と第２無菌室との内部に上記第１閉鎖部材の全体を露出させることができ、第１閉鎖部材の全体を第２無菌室と共に滅菌できる。
その後、上記第１無菌室滅菌工程において上記シール手段を第１閉鎖部材に密着させて開口部を閉鎖した状態で、上記第２閉鎖部材による隔離から開放させれば、第２無菌室を区画した状態で第１無菌室の滅菌を行うことができ、上述した基準に対応した高度な滅菌をすることができる。

本実施例にかかる薬液製造設備を説明する図アイソレータと薬液タンクとの接続部近傍の拡大図滅菌方法のうち、リークチェック工程を示す図滅菌方法のうち、洗浄工程を示す図滅菌方法のうち、膨張パッキン滅菌工程を示す図滅菌方法のうち、第２無菌室滅菌工程を示す図滅菌方法のうち、第１無菌室滅菌工程を示す図滅菌方法のうち、原料投入工程を示す図滅菌方法のうち、攪拌工程を示す図

以下図示実施例について説明すると、図１は粉状の原料を用いて液状の薬液を製造するための薬液製造設備１を示し、第１無菌装置としてのアイソレータ装置２と、第２無菌装置としての無菌タンク３とを備えている。
上記薬液製造設備１では、上記アイソレータ装置２の内部で粉状の原料を容器から取り出して、当該原料を上記無菌タンク３に投入し、その後浄水を加えて攪拌することにより薬液を調製するものとなっている。
上記アイソレータ装置２の内部に形成された第１無菌室Ｓ１および上記無菌タンク３の内部に形成された第２無菌室Ｓ２は無菌状態が維持され、このため上記薬液を無菌状態下で調製することが可能となっている。
そして、上記薬液を調製する際には、予め上記第１無菌室Ｓ１および第２無菌室Ｓ２を滅菌する必要があり、本発明にかかる滅菌方法に従い、上記アイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１は過酸化水素蒸気などの滅菌ガスによって滅菌し、無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２は飽和蒸気によって滅菌するようになっている。
なお、本実施例で使用する滅菌という語については、滅菌、殺菌、除染という語がそれぞれ有する意味を包含するものとして説明する。

上記アイソレータ装置２は従来公知であり、アイソレータ装置２の上部には上記第１無菌室Ｓ１に無菌エアを供給する無菌エア供給手段２ａと、滅菌ガスを供給する滅菌ガス供給手段２ｂとが設けられている。
またアイソレータ装置２の側部には、作業者が各種の作業を行うためのグローブ２ｃと、材料等の資材をアイソレータ装置２の内部に搬入するためのパスボックス２ｄとが設けられている。

上記無菌タンク３は、その開口部Ｏが上記アイソレータ装置２の内部に開口しており、これによりアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１と無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２とが開口部Ｏを介して連通するようになっている。
また無菌タンク３には、上記原料を溶解させるための浄水を供給する給水通路３ａと、上記原料と浄水とを攪拌して薬液を調製する攪拌手段３ｂと、調製された薬液を排出する薬液通路３ｃとが設けられている。

図２は、上記アイソレータ装置２と無菌タンク３との接続部分の拡大図を示し、上記アイソレータ装置２の底面に穿設された貫通穴２ｅは、上記無菌タンク３に設けられたフランジ部１１によって機密を保った状態で閉鎖されている。
上記無菌タンク３は、上記フランジ部１１の上方に突出するように設けられてその上端に上記開口部Ｏが形成された略円筒状の首部１２と、上記首部１２の下方に設けられた容器部１３とから構成されている。
上記首部１２にはシール手段としての膨張パッキン１４が設けられ、当該膨張パッキン１４には第１閉鎖部材１５が密着して上記開口部Ｏを閉鎖するようになっている。また上記フランジ部１１には上記第１閉鎖部材１５を支持するための支持手段１６が設けられている。
さらに上記フランジ部１１には、上記首部１２を囲繞するようにリング状のベース部１７が形成され、当該ベース部１７には上記第１閉鎖部材１５ごと上記開口部Ｏを囲繞して、上記第１無菌室Ｓ１から上記第１閉鎖部材１５および開口部Ｏを隔離した隔離空間Ｓ３を形成する第２閉鎖部材１８が設けられている。
そして、後述する滅菌方法の各工程で使用するため、無菌エアを供給する無菌エア供給手段１９と、飽和蒸気を供給する飽和蒸気供給手段２０と、洗浄液を供給する洗浄液供給手段２１とが設けられ、また使用済みの無菌エア、飽和蒸気、洗浄液を排出するための排出手段２２を備えている。

上記無菌タンク３の首部１２は円筒状を有するとともに、その頂部には外周側を囲繞するように段差部１２ａが形成され、当該段差部１２ａに上記膨張パッキン１４が設けられている。
上記膨張パッキン１４は中空の部材となっており、当該膨張パッキン１４の下部に形成された接続部１４ａが上記段差部１２ａの上面に形成された無端状の溝部１２ｂに装着されている。
また、上記首部１２を形成する壁面の内部には、膨張パッキン１４の内部空間と上記無菌エア供給手段１９との間に配設された配管Ｐ１と、排出手段２２との間に配設された配管Ｐ２とが設けられている。
このような構成により、上記膨張パッキン１４は上記無菌エア供給手段１９からの無菌エアによって膨張し、逆に無菌エアが排出手段２２に排出されることで縮小するようになっている。

さらに、上記首部１２の壁面の内部には、上記首部１２の段差部１２ａに形成された上記溝部１２ｂに開口する穴部１２ｃが形成され、当該穴部１２ｃと飽和蒸気供給手段２０との間には配管Ｐ３が配設されている。
上記穴部１２ｃには上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ１が挿通されており、上記穴部１２ｃに接続された配管Ｐ３は、上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ１を囲繞するいわゆる二重管構造を有している。
また上記穴部１２ｃの開口部は上記膨張パッキン１４の接続部１４ａが装着される溝部１２ｂに連通していることから、当該溝部１２ｂを介してアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１に連通し、上記飽和蒸気供給手段２０からの飽和蒸気等を排出することが可能となっている。
ここで、上記膨張パッキン１４を膨張させると、当該膨張した膨張パッキン１４によって上記溝部１２ｂを閉鎖することができ、上記穴部１２ｃとアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１との連通を遮断することが可能となっている。
そして上記フランジ部１１における上記首部１２よりも外側となる位置には、当該フランジ部１１の上面に開口するようにドレン穴１１ａが形成され、当該ドレン穴１１ａと上記排出手段２２との間には配管Ｐ４が配設されている。

上記第１閉鎖部材１５は、上記無菌タンク３の首部１２の直径よりも大径の円盤状の部材となっており、当該第１閉鎖部材１５を上記支持手段１６によって支持するため、外周縁には等間隔に複数の貫通穴１５ａが穿設されている。
また上記第１閉鎖部材１５の底面には、上記首部１２に形成された段差部１２ａの形状に合わせて円形の凹部１５ｂが形成されており、首部１２の上端部と上記凹部１５ｂとの間に飽和蒸気等を流通させるための隙間ｇを形成するようになっている。
さらに、上記第１閉鎖部材１５の中央には配管Ｐ５に接続された噴射ノズル１５ｃが設けられ、当該噴射ノズル１５ｃは上記第１閉鎖部材１５が首部１２に装着された状態において、無菌タンク３の内部に向けて飽和蒸気や洗浄液を噴射するようになっている。

上記支持手段１６は上記フランジ部１１の上面に設けられ、上記首部１２を囲繞するように等間隔に設けられた複数のピン１６ａと、各ピン１６ａの頂部に設けられたヘッド部１６ｂと、上記ヘッド部１６ｂよりも所定距離下方に固定された支持プレート１６ｃとを備えている。
これに対し、上記第１閉鎖部材１５の外周縁に形成された貫通穴１５ａは上記ピン１６ａと同じ間隔で穿設されており、図示しないがピン１６ａの直径と略同径の小径部と、上記ヘッド部１６ｂの直径と略同径の大径部とを有している。
このような構成により、上記第１閉鎖部材１５を支持部材１６によって支持させる際には、上記貫通穴１５ａの大径部に上記ピン１６ａの頂部に設けられたヘッド部１６ｂを通過させ、その後第１閉鎖部材１５を回転させる。
すると、上記貫通穴１５ａの小径部が上記ピン１６ａのヘッド部１６ｂの下方に位置することとなり、第１閉鎖部材１５が上記膨張パッキン１４によって下方から押圧されると係合して第１閉鎖部材１５の上昇を阻止し、膨張パッキン１４が第１閉鎖部材１５に密着してシールが維持されるようになっている。

上記支持プレート１６ｃは、上記第１閉鎖部材１５を下方から支持するものとなっており、上記支持プレート１６ｃで第１閉鎖部材１５を支持した状態では、第１閉鎖部材１５の下面と無菌タンク３の首部１２の上面との間に隙間が形成され、かつ第１閉鎖部材１５の上面と上記ヘッド部１６ｂとの間にも隙間が形成されるようになっている。
このため、上記膨張パッキン１４が縮小した状態（図２において図示右方側に示す状態）では、上記膨張パッキン１４が第１閉鎖部材１５から離隔した状態となり、この状態では上記第１閉鎖部材１５と上記首部１２との間に形成された上記隙間ｇを介して、アイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１と無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２とが連通するようになっている。
一方、上記膨張パッキン１４が膨張すると（図２において図示左方側に示す状態）、当該膨張パッキン１４によって第１閉鎖部材１５が上方に押圧され、その後第１閉鎖部材１５が上記ヘッド部１６ｂに係合して上昇が阻止される。
これにより、膨張パッキン１４と第１閉鎖部材１５とが強く密着して上記膨張パッキン１４が第１閉鎖部材１５に密着した状態となり、上記開口部Ｏが第１閉鎖部材１５によって閉鎖されて第１無菌室Ｓ１と第２無菌室Ｓ２とが隔離されることとなる。

上記ベース部１７はフランジ部１１の上面に設けられるとともに、上記首部１２および第１閉鎖部材１５の支持手段１６のさらに外周を囲繞するように設けられ、ベース部１７と首部１２との間に空間が形成されるようになっている。
上記第２閉鎖部材１８は有底円筒状を有した部材となっており、その開口縁が上記ベース部１７の上端に形成された開口縁と気密を保った状態で嵌合することで、第２閉鎖部材１８の内部には上記アイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１から隔離された隔離空間Ｓ３が形成されるようになっている。
また上記ベース部１７にはロック機構１７ａが設けられており、上記第２閉鎖部材１８が上記ベース部１７に装着された状態で、上記ロック機構１７ａを操作することにより、第２閉鎖部材１８をベース部１７に固定することが可能となっている。
上記隔離空間Ｓ３には、上記第１閉鎖部材１５ごと上記開口部Ｏが収容されるようになっており、この隔離空間Ｓ３の内部で膨張パッキン１４が縮小して上記第１閉鎖部材１５が開放されると、上記開口部Ｏを介して隔離空間Ｓ３と無菌タンク３内の第２無菌室Ｓ２とが連通するようになっている。
さらに、上記第２閉鎖部材１８の中央には配管Ｐ６が接続された噴射ノズル１８ａが設けられ、当該噴射ノズル１８ａは上記第２閉鎖部材１８がベース部１７に装着された状態で、上記隔離空間Ｓ３の内部に向けて上記飽和蒸気や洗浄液等を噴射するようになっている。

上記無菌エア供給手段１９、飽和蒸気供給手段２０、洗浄液供給手段２１は、一本の本配管Ｐに対して無菌エア、飽和蒸気、洗浄液を供給するようになっており、この本配管Ｐから分岐した上記配管Ｐ１、Ｐ３、Ｐ５、Ｐ６がそれぞれ上記膨張パッキン１４、首部１２の穴部１２ｃ、第１、第２閉鎖部材１５、１８の噴射ノズル１５ｃ、１８ａに接続されている。
また、上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ２、フランジ部１１のドレン穴１１ａに接続された配管Ｐ４、および上記無菌タンク３に接続された配管Ｐ７は、それぞれ上記排出手段２２に接続されている。
そして、上記無菌エア供給手段１９、飽和蒸気供給手段２０、洗浄液供給手段２１にはそれぞ開閉弁Ｖａ〜Ｖｃが設けられ、また上記配管Ｐ１〜Ｐ７にもそれぞれ開閉弁Ｖ１〜Ｖ７が設けられており、これらは図示しない制御手段の制御によって開閉するようになっている。

以下、図３〜図９を用いて上記構成を有する薬液製造設備１の使用方法を説明する。ここでは主に上記アイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１および無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２を滅菌する方法について説明する。
なお以下の各図において、無菌エア、飽和蒸気、洗浄液といった滅菌媒体が流通する配管を太線で、使用済みの滅菌媒体が流通する配管を破線で示すものとし、開閉弁Ｖａ〜Ｖｃ、Ｖ１〜Ｖ７のうち、開放されているものを白色で、閉鎖されているものを黒色で示すものとする。
図３は薬液製造設備１において薬液調製のためにアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１および無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２を滅菌する直前の状態を示し、このとき第１無菌室Ｓ１および第２無菌室Ｓ２の無菌状態はブレイクされた状態となっている。
そして図３は、上記無菌方法を実施するために予め上記膨張パッキン１４の動作を確認するためのリークチェック工程を示している。
まず、上記第１閉鎖部材１５を支持手段１６によって支持して無菌タンク３の首部１２の上方に位置させ、さらに上記第２閉鎖部材１８を上記ベース部１７に装着するとともに、上記配管Ｐ５、Ｐ６をそれぞれ第１、第２閉鎖部材１５、１８の噴射ノズル１５ｃ、１８ａに接続する。
この状態で、まず上記無菌エア供給手段１９の開閉弁Ｖａと、上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ１の開閉弁Ｖ１とを開放し、膨張パッキン１４に無菌エアを供給する。
膨張パッキン１４が損傷していない場合には、上記膨張パッキン１４が膨張することとなり、作業者は膨張パッキン１４に漏れがないことを配管Ｐ１に設けられた図示しない圧力センサによって確認する。
確認が済んだら、上記無菌エア供給手段１９の開閉弁Ｖａを閉鎖して無菌エアの供給を停止するとともに、上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ２の開閉弁Ｖ２を開放して、上記膨張パッキン１４の無菌エアを排出手段２２へと排出し、膨張パッキン１４を縮小させる。

図４は上記第２閉鎖部材１８によって形成された隔離空間Ｓ３と、当該隔離空間Ｓ３に連通する第２無菌室Ｓ２とを洗浄液によって洗浄する洗浄工程を示している。
本実施例で調製する薬液の原料は粉状であるため、開口部Ｏの周囲や無菌タンク３の内面には飛散した粉末が付着することとなる。そこで本洗浄工程ではこれら付着した粉末を洗浄液によって洗い流し、異なる原料の混入を防ぐものとなっている。
また、本洗浄工程では膨張パッキン１４を縮小させて、膨張パッキン１４が第１閉鎖部材１５から離隔し、上記第１閉鎖部材１５と上記首部１２との間に形成された隙間ｇを介してアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１と無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２とが連通した状態となっている。
この状態から、上記洗浄液供給手段２１の開閉弁Ｖｃを開放するとともに、上記第１、第２閉鎖部材１５、１８の噴射ノズル１５ｃ、１８ａに接続された配管Ｐ５、Ｐ６の開閉弁Ｖ５、Ｖ６と、上記首部１２に形成した穴部１２ｃに接続された配管Ｐ３の開閉弁Ｖ３を開放する。
すると、第１閉鎖部材１５の噴射ノズル１５ｃから噴射された洗浄液は無菌タンク３内を洗浄し、第２閉鎖部材１８の噴射ノズル１８ａおよび上記首部１２の穴部１２ｃから排出された洗浄液は上記第２閉鎖部材１８によって形成された隔離空間Ｓ３、膨張パッキン１４、第１閉鎖部材１５などを洗浄するようになっている。
なお、上述した手順で洗浄液を噴射して洗浄を行った後、上記膨張パッキン１４を膨張させて第１閉鎖部材１５に密着させてから上記第２閉鎖部材１８の噴射ノズル１８ａから排出した洗浄液によって隔離空間Ｓ３内を洗浄液で満たすことにより、隔離空間Ｓ３の洗浄を行ってもよい。
このようにして無菌タンク３、隔離空間Ｓ３、膨張パッキン１４、第１閉鎖部材１５を洗浄液によって洗浄したら、上記開閉弁Ｖ３、Ｖ５、Ｖ６が閉鎖されるとともに、上記無菌タンク３に接続された配管Ｐ７の開閉弁Ｖ７と、上記フランジ部１１のドレン穴１１ａに接続された配管Ｐ４の開閉弁Ｖ４とが開放され、使用済みの洗浄液が排出手段２２へと排出されるようになっている。
なお、この洗浄工程で使用される洗浄液は、調製される薬剤の種類や原料によって適宜選択できるものであって、酸またはアルカリの洗浄液だけでなく、清浄水や熱水を使用してもよい。また、洗浄液による洗浄の後にすすぎを行うものであってもよい。

図５は、上記膨張パッキン１４の内部を滅菌する工程を示し、膨張パッキン１４の内部を滅菌することで、仮に膨張パッキン１４が破裂した場合であっても、膨張パッキン１４の内部の気体による第１、第２無菌室Ｓ１、Ｓ２の汚染を防止するようになっている。
本工程では、まず上記飽和蒸気供給手段２０の開閉弁Ｖｂを開放するとともに、上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ１の開閉弁Ｖ１を開放し、膨張パッキン１４に飽和蒸気を供給してその内部を滅菌する。
滅菌が完了すると、上記配管Ｐ１の開閉弁Ｖ１を閉鎖し、上記膨張パッキン１４に接続された配管Ｐ２の開閉弁Ｖ２を開放して、上記膨張パッキン１４の飽和蒸気を排出する。

図６は、上記第２閉鎖部材１８によって区画された隔離空間Ｓ３および上記無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２を滅菌する第２無菌室滅菌工程を示している。
この第２無菌室滅菌工程では、まず上記膨張パッキン１４を縮小させて、膨張パッキン１４が第１閉鎖部材１５から離隔した状態とし、上記第１閉鎖部材１５と上記首部１２との間に形成された隙間ｇを介してアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１と無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２とを連通させる。
続いて、上記飽和蒸気供給手段２０の開閉弁Ｖｂを開放するとともに、上記第１、第２閉鎖部材１５、１８の噴射ノズル１５ｃ、１８ａに接続された配管Ｐ５、Ｐ６の開閉弁Ｖ５、Ｖ６と、上記首部１２の穴部１２ｃに接続された配管Ｐ３の開閉弁Ｖ３をそれぞれ開放する。
一方、上記無菌タンク３に接続された配管Ｐ７の開閉弁Ｖ７と、上記フランジ部１１のドレン穴１１ａに接続された配管Ｐ４の開閉弁Ｖ４とを開放する。
すると、上記開口部Ｏを介して連通した上記隔離空間Ｓ３および第２無菌室Ｓ２に高圧の飽和蒸気が供給され、また流入した高圧の飽和蒸気は上記排出手段２２を介して排出されることとなり、この状態を所定時間維持することで、上記空間には高圧の飽和蒸気が充満し、当該空間が滅菌されることとなる。すなわち、第２無菌室Ｓ２だけでなく膨張パッキン１４、第１閉鎖部材１５の全体についても高圧の飽和蒸気で滅菌されることとなる。

ここで、本実施例で調製する薬液に対しては高度な無菌度が課されているが、アイソレータ装置２の無菌室Ｓ１の滅菌に使用される過酸化水素蒸気などの滅菌ガスでは、一般的に無菌性が保証されるとする１０^−６以下の無菌性保障水準を達成することができない。
そのため、上記高圧の飽和蒸気による滅菌を、第２無菌室Ｓ２だけでなく原料や薬液が触れる可能性のある膨張パッキン１４や無菌タンク３を閉鎖する第１閉鎖部材１５の全体に対しても行わなければならない。
このため上記第２無菌室滅菌工程では、上記第２閉鎖部材１８によって上記第１閉鎖部材１５が囲繞され、かつ膨張パッキン１４は上記第１閉鎖部材１５から離隔しているため、上記隔離空間Ｓ３の内部に第１閉鎖部材１５の全体が露出し、その全体を高圧の飽和蒸気によって滅菌することが可能となっている。

図７は、それまで上記第２閉鎖部材１８によって囲繞されていた隔離空間Ｓ３に面していた部分を第１無菌室Ｓ１に露出させ、その状態で第１無菌室Ｓ１を滅菌する第１無菌室滅菌工程を示している。
本工程では、最初に上記無菌エア供給手段１９の開閉弁Ｖａを開放するとともに、供給配管Ｐにおける膨張パッキン１４への分岐配管Ｐ１の開閉弁Ｖ１を開放し、膨張パッキン１４に無菌エアを供給して膨張パッキン１４を膨張させる。
ここで、上記第２閉鎖部材１８をベース部１７から取り外す前に、無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２内を、アイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１よりも陽圧になるように調整することが望ましい。
膨張パッキン１４が上記支持手段１６に支持されている第１閉鎖部材１５に下方から密着して開口部Ｏを閉鎖すると、上記隔離空間Ｓ３と無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２とが隔離される。
続いて、作業者はアイソレータ装置２のグローブ２ｃを用いて上記第２閉鎖部材１８をベース部１７から取り外し、上記第２閉鎖部材１８によって囲繞されていた隔離空間Ｓ３の内部に露出していた部分を第１無菌室Ｓ１に露出させる。
この状態から、上記アイソレータ装置２に設けられた滅菌ガス供給手段２ｂを作動させ、これによりアイソレータ装置２の第１無菌室Ｓ１を滅菌ガスによって滅菌する。このとき無菌タンク３の第２無菌室Ｓ２は第１閉鎖部材１５によって区画されているため、滅菌ガスが第２無菌室Ｓ２に流入することはない。
このように、図６に示す第２無菌室滅菌工程および本工程にかかる第１無菌室滅菌工程を行うことで、第１無菌室Ｓ１と第２無菌室Ｓ２とを、異なる滅菌媒体によって個別に滅菌することができる。
さらに、上記第１閉鎖部材１５については、上記第２無菌室滅菌工程において第２無菌室Ｓ２を滅菌するために使用する飽和蒸気によってその全体が滅菌されており、本実施例の薬液を調製する際に求められる高度な滅菌に対応したものとなっている。

図８、図９は、上記薬液製造設備１において薬液を調製する工程を示している。
図８は上記アイソレータ装置２内で原料の収容された袋を開き、当該原料を無菌タンク３に投入する作業を行う際の状態を示しており、このとき上記第１閉鎖部材１５は無菌タンク３より取り外されている。
続いて図９は原料の投入された無菌タンク３に浄水通路３ａより浄水を供給し、無菌タンク３内の攪拌手段３ｂによって薬液を調製する状態を示しており、このときアイソレータ装置２からの異物の混入や、無菌タンク３内で攪拌することによる飛沫の拡散を防止するため、上記第１閉鎖部材１５を上記支持手段１６に装着するとともに第２閉鎖部材１８をベース１７に装着するようになっている。なお、この時上記膨張パッキン１４については膨張させなくてもよい。
そして、無菌タンク３内で調製された薬液は、無菌タンク３に接続された薬液通路３ｃを介して無菌状態を維持したまま後工程へと供給されるようになっている。

なお、上記滅菌方法を構成する工程のうち、図５にかかる膨張パッキン１４の滅菌工程、図６にかかる洗浄工程については、調製する薬剤の種類や原料によっては省略することが可能であり、また図３にかかる膨張パッキン１４のリークチェック工程についても、膨張パッキン１４の滅菌工程と同時に行うことも考えられ、他の工程についてもこのように適宜工程を入れ替えることができる。

１薬液製造設備２アイソレータ装置
３薬液タンク１２首部
１２ｃ穴部１４膨張パッキン（シール手段）
１５第１閉鎖部材１５ｃ噴射ノズル
１８第２閉鎖部材１８ａ噴射ノズル
１９無菌エア供給手段２０飽和蒸気供給手段
２１洗浄液供給手段２２排出手段
Ｓ１第１無菌室Ｓ２第２無菌室
Ｓ３隔離空間Ｏ開口部
ｇ隙間

Claims

内部に第１無菌室が形成される第１無菌装置と、内部に第２無菌室が形成される第２無菌装置と、上記第１無菌室と第２無菌室とを連通させる開口部と、当該開口部に設けられたシール手段と、上記シール手段を密着させることで上記開口部を閉鎖する第１閉鎖部材とを有し、上記第１無菌室および第２無菌室を個別に滅菌する無菌室の滅菌方法において、
上記第１無菌室の内部に、上記第１閉鎖部材ごと上記開口部を囲繞して、上記第１無菌室から上記第１閉鎖部材および開口部を隔離した隔離空間を形成する第２閉鎖部材を設け、
上記第２閉鎖部材によって上記隔離空間を形成し、かつ上記シール手段を第１閉鎖部材から離隔させた状態で、上記開口部を介して連通した上記隔離空間および第２無菌室を滅菌する第２無菌室滅菌工程と、
上記シール手段を上記第１閉鎖部材に密着させるとともに上記第２閉鎖部材による隔離から開放させた状態で第１無菌室を滅菌する第１無菌室滅菌工程とを有することを特徴とする無菌室の滅菌方法。
上記第１無菌装置はアイソレータ装置であって、上記第１無菌室滅菌工程では上記第１無菌室を滅菌ガスによって滅菌し、
上記第２無菌装置は無菌タンクであって、上記第２無菌室滅菌工程では上記隔離空間および第２無菌室を飽和蒸気によって滅菌することを特徴とする請求項１に記載の無菌室の滅菌方法。
上記第２閉鎖部材によって上記隔離空間を形成し、かつ上記第１閉鎖部材を離隔させた状態で、上記開口部を介して連通した上記隔離空間および第２無菌室を薬液によって洗浄する洗浄工程を設けたことを特徴とする請求項１または請求項２のいずれかに記載の無菌室の滅菌方法。