JP6912320B2 - クロマト分離方法及びクロマト分離システム - Google Patents
クロマト分離方法及びクロマト分離システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP6912320B2 JP6912320B2 JP2017154786A JP2017154786A JP6912320B2 JP 6912320 B2 JP6912320 B2 JP 6912320B2 JP 2017154786 A JP2017154786 A JP 2017154786A JP 2017154786 A JP2017154786 A JP 2017154786A JP 6912320 B2 JP6912320 B2 JP 6912320B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sub
- flow rate
- integrated flow
- fraction
- eluent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 71
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 title claims description 45
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 185
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 162
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 144
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 98
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 96
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 81
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 68
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 46
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 39
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 24
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 8
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Description
しかし、移動層方式の工業的応用は容易ではない。工業的に使用される大型のカラムを用いたクロマト分離システムにおいて、吸着剤を均一に移動させるのは技術的ハードルが高い。また、吸着剤を均一に移動させることができたとしても、この移動の際に吸着剤に大きな負荷がかかる。結果、吸着剤が破損(破砕)しやすくなり、構築したクロマト分離システムは耐久性等において実用性に劣るものとなりやすい。
<サブステップ1>
原液と溶離液を共に供給しながら強吸着性画分と弱吸着性画分を共に抜出す。
<サブステップ2>
溶離液のみを供給しながら弱吸着性画分のみを抜出す。
<サブステップ3>
供給と抜出を一切行わず、液を循環させる。
<サブステップ1>
溶離液のみを供給しながら弱吸着性画分のみを抜出す。
<サブステップ2>
原液のみを供給しながら弱吸着性画分のみを抜出す。
<サブステップ3>
供給と抜出を一切行わず、液を循環させる。
<サブステップ4>
溶離液のみを供給しながら強吸着性画分のみを抜出す。
<サブステップ5>
供給と抜出を一切行わず、液を循環させる。
すなわち、セクションj(j=1〜4のいずれか)の積算流量をVj acc、強吸着性成分をS、このSの溶離体積(1つのセクションの長さを通過するのに必要な液量)をVS elutionとし、弱吸着性成分をW、このWの溶離体積をVW elutionとすると、下記式(1)〜(4)が成立する。
V2 acc>VW elution 式(1)
V2 acc<VS elution 式(2)
V3 acc>VW elution 式(3)
V3 acc<VS elution 式(4)
すなわち、下記式(5)が成立する。
V1 acc>VS elution 式(5)
すなわち、下記式(6)が成立する。
V4 acc<VW elution 式(6)
VSF elution<VNSF elution 式(7)
VSL elution>VNSL elution 式(8)
VWF elution<VNWF elution 式(9)
VWL elution>VNWL elution 式(10)
(符号の説明)
SF :強吸着性成分のうち最も吸着性の低い成分
NSF:強吸着性成分のうちSF以外の成分
SL :強吸着性成分のうち最も吸着性の高い成分
NSL:強吸着性成分のうちSL以外の成分
WF :弱吸着性成分のうち最も吸着性の低い成分
NWF:弱吸着性成分のうちWF以外の成分
WL :弱吸着性成分のうち最も吸着性の高い成分
NWL:弱吸着性成分のうちWL以外の成分
また、上記式(7)〜(10)に加え、擬似移動層方式では、下記式(11)も成立している。原液供給量の分だけ、V2 accよりもV3 accが多くなるからである。
V3 acc>V2 acc 式(11)
上記式(11)を満たすことを考慮すると、トライアングルセオリーの上記式(1)〜(4)を満たすことは、すなわち上記式(1)及び(4)を満たすことと同義であることがわかる。さらに上記式(7)〜(10)を考慮すると、トライアングルセオリーを成立させるには、下記式(1’)、(4’)、(5’)及び(6’)を満たせばよいことがわかる。(式(1’)、(4’)、(5’)及び(6’)はそれぞれ式(1)、(4)、(5)及び(6)に対応する。)
V1 acc>VSL elution 式(5’)
V2 acc>VWL elution 式(1’)
V3 acc<VSF elution 式(4’)
V4 acc<VWF elution 式(6’)
上記の問題に対処するには、精製対象画分中の精製対象成分の濃度ないしは廃棄画分中の廃棄対象成分の濃度を高めることが求められる。しかし、トライアングルセオリーでは原液の量に対する溶離液の量の比に下限値があり、溶離液の使用量をこの下限値よりも少なくすることはできない。このことを、図2を参照して以下に説明する。
VD acc=V1 acc−V4 acc 式(12)
VF acc=V3 acc−V2 acc 式(13)
したがって、原液の積算流量に対する溶離液の積算流量の比は下記式(14)で表される。
VD acc/VF acc=(V1 acc−V4 acc)/(V3 acc−V2 acc) 式(14)
一方、上記式(5’)、(1’)、(4’)及び(6’)に示された関係からは下記式(15)及び(16)が導かれる。
V1 acc−V4 acc>VSL elution−VWF elution 式(15)
V3 acc−V2 acc<VSF elution−VWL elution 式(16)
上記式(14)に上記式(15)及び(16)に示された関係を当てはめると、下記式(17)が導かれる。
VD acc/VF acc>(VSL elution−VWF elution)/(VSF elution−VWL elution) 式(17)
上記式(17)から、トライアングルセオリーにおいて、原液の積算流量に対する溶離液の積算流量の比「VD acc/VF acc」には下限値があることが理解でき、この下限値を下回る溶離液の使用量では良好な分離精製を実現することができないとされる。
式(17)の右辺は
{(VSL elution−VSF elution)+(VSF elution−VWL elution)+(VWL elution−VWF elution)}/(VSF elution−VWL elution)
とも書けるので、強吸着性画分に回収すべき成分のリテンションタイムの分布が広いとき(すなわちVSL elution−VSF elutionが大きいとき)、及び/又は、弱吸着性画分に回収すべき成分のリテンションタイムの分布が広いとき(すなわちVWL elution−VWF elutionが大きいとき)には、「VD acc/VF acc」の下限値は大きい値となり、厳しい制限となる。
また、本発明は上記クロマト分離方法の実施に好適なクロマト分離システムを提供することを課題とする。
〔1〕
吸着剤が充填された複数の単位充填塔が配管を介して直列かつ無端状に連結された循環系を用いて、擬似移動層方式により原液中の成分を分離精製するクロマト分離方法であって、
前記循環系は、前記配管に、原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D、及び強吸着性画分抜出口Cを、流体の流通方向に向けてこの順に有し、かつ、前記原液供給口Fと前記弱吸着性画分抜出口Aとの間、前記弱吸着性画分抜出口Aと前記溶離液供給口Dとの間、前記溶離液供給口Dと前記強吸着性画分抜出口Cとの間、及び前記強吸着性画分抜出口Cと前記原液供給口Fとの間には、少なくとも1つの前記単位充填塔が配設され、
前記クロマト分離方法は下記ステップ(a1)及び(b1)を順に繰り返すことを含み、かつ、前記ステップ(a1)を下記式(c1)及び(d1)を満たす条件で実施する、クロマト分離方法:
(a1)下記サブステップ(a−i)〜(a−v)をこの順に実施するステップ;
(a−i)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の原液を含む流体を循環させるサブステップ、
(a−ii)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iii)前記原液供給口Fから原液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iv)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ、
(a−v)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記強吸着性画分抜出口Cから強吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(b1)前記ステップ(a1)終了後、前記原液供給口F、前記弱吸着性画分抜出口A、前記溶離液供給口D及び前記強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させるステップ。
(c1)成分Xの溶離体積>セクション1の積算流量
ここで、成分Xは、強吸着性画分に回収する成分であり、かつ、下記式(d1)を満たす成分である。
(d1)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量]
前記ステップ(a1)において、前記サブステップ(a−v)と前記ステップ(b1)との間に、下記サブステップ(a−vi)を行い、かつ、前記ステップ(a1)を、前記式(d1)に代えて下記式(d1’)を満たす条件で実施する、〔1〕に記載のクロマト分離方法:
(a−vi)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ。
(d1’)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]
前記循環系が前記単位充填塔を少なくとも4塔有する、〔1〕又は〔2〕に記載のクロマト分離方法。
吸着剤が充填された複数の単位充填塔が配管を介して直列かつ無端状に連結された循環系を用いて、擬似移動層方式により原液中の成分を分離精製するクロマト分離システムであって、
前記循環系は、前記配管に、原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D、及び強吸着性画分抜出口Cを、流体の流通方向に向けてこの順に有し、かつ、前記原液供給口Fと前記弱吸着性画分抜出口Aとの間、前記弱吸着性画分抜出口Aと前記溶離液供給口Dとの間、前記溶離液供給口Dと前記強吸着性画分抜出口Cとの間、及び前記強吸着性画分抜出口Cと前記原液供給口Fとの間には、少なくとも1つの前記単位充填塔が配設され、
下記ステップ(a1)及び(b1)を順に繰り返す手段を含み、かつ、前記ステップ(a1)を下記式(c1)及び(d1)を満たす条件で実施する手段を含む、クロマト分離システム:
(a1)下記サブステップ(a−i)〜(a−v)をこの順に実施するステップ;
(a−i)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の原液を含む流体を循環させるサブステップ、
(a−ii)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iii)前記原液供給口Fから原液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iv)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ、
(a−v)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記強吸着性画分抜出口Cから強吸着性画分を抜き出すサブステップ。
(b1)前記ステップ(a1)終了後、前記原液供給口F、前記弱吸着性画分抜出口A、前記溶離液供給口D及び前記強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させるステップ。
(c1)成分Xの溶離体積>セクション1の積算流量
ここで、成分Xは、強吸着性画分に回収する成分であり、かつ、下記式(d1)を満たす成分である。
(d1)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量]
前記ステップ(a1)が、前記サブステップ(a−v)と前記ステップ(b1)との間に、下記サブステップ(a−vi)を実施するものであり、かつ、前記ステップ(a1)が、前記式(d1)に代えて下記式(d1’)を満たす条件で実施されるものである、〔4〕に記載のクロマト分離システム:
(a−vi)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ。
(d1’)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]
本明細書において、「強吸着性成分」とは、原液中に含まれる複数成分のうち、吸着剤に対する吸着力が強い成分を意味し、「弱吸着性成分」とは、上記強吸着性成分よりも吸着剤に対する吸着性の弱い成分を意味する。つまり「強吸着性」及び「弱吸着性」との用語は、原液中に含まれる各成分について、吸着剤に対する吸着力を相対的に比較した際の、当該吸着力の強さの度合を表すものである。
また、「強吸着性成分」及び「弱吸着性成分」は、それぞれ、単一成分からなってもよく、複数の成分からなってもよい。また、この複数の成分は吸着力が同じでも異なってもよい。精製対象成分は単一成分であることが多いため、強吸着性成分が精製対象成分である場合、当該強吸着性成分は通常は、原液中で、吸着剤に対する吸着力が最も強い成分となるが、本発明はこの態様に限定されるものではない。弱吸着性成分は、当該強吸着性成分よりも吸着剤に対する吸着性の弱い、1種又は2種以上の成分となる。同様に、弱吸着性成分が精製対象成分である場合、当該弱吸着性成分は通常は、原液中で、吸着剤に対する吸着力が最も弱い成分となるが、本発明はこの態様に限定されるものではない。強吸着性成分は、当該弱吸着性成分よりも吸着剤に対する吸着性の強い、1種又は2種以上の成分となる。
当該循環系について図面を用いて以下に説明するが、本発明はこれらの態様に限定されるものではない。
なお、以下で言及する図面は本発明の理解を容易にするための説明図であり、各構成のサイズや相対的な大小関係は説明の便宜上大小を変えている場合があり、実際の関係をそのまま示すものではない。また、本発明で規定する事項以外はこれらの図面に示された形状、相対的な位置関係等に限定されるものでもない。
そして、最後部の単位充填塔(例えば単位充填塔10d)の出口は、最前部の単位充填塔(例えば単位充填塔10a)の入口へと配管1を介して連結され、全単位充填塔は無端状に(円環状に)連結されている。かかる構成により、循環系100内に、流体を循環させることが可能となる。単位充填塔10a〜10dは、内部の形、サイズ、吸着剤の充填量がいずれも等価なもの(好ましくは同じもの)を用いることが好ましい。
後述するステップ(a1)及び(a2)の中で、上記原液供給弁F1、F2、F3、F4のいずれかが開弁された状態となる。当該開弁された原液供給弁が設置された原液供給分岐ラインと、配管1との連結部位が、ステップ(a1)及び(a2)における原液供給口Fとなる。
後述するステップ(a1)及び(a2)の中で、上記溶離液供給弁D1、D2、D3、D4のいずれかが開弁された状態となる。当該開弁された溶離液供給弁が設置された溶離液供給分岐ラインと、配管1との連結部位が、ステップ(a1)及び(a2)における溶離液供給口Dとなる。
(a−i)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ、
(a−ii)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iii)前記原液供給口Fから原液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iv)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ、
(a−v)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記強吸着性画分抜出口Cから強吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(b1)前記ステップ(a1)終了後(すなわち上記サブステップ(a−v)終了後)、前記原液供給口F、前記弱吸着性画分抜出口A、前記溶離液供給口D及び前記強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させるステップ;
上記ステップ(a1)は、5つのサブステップ(a−i)〜(a−v)を順次実行するステップである。各サブステップについて、図1に示す循環系を参照して説明する。
サブステップ(a−i)では、原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環ポンプP1を作動させて循環系内の流体を単に循環させる。原液供給ポンプP2と溶離液供給ポンプP3が停止していれば、原液供給弁F1〜F4及び溶離液供給弁D1〜D4は開いていてもよいが、より高精度に流体を制御する観点から、原液供給弁F1〜F4及び溶離液供給弁D1〜D4は閉じていることが好ましい。抜出弁A1〜A4及び抜出弁C1〜C4はいずれも閉じており、遮断弁R1〜R4はいずれも開いている。
サブステップ(a−ii)では、溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出す。このサブステップ(a−ii)において溶離液供給弁D3を開き、溶離液供給ポンプP3を作動させて、供給弁D3を有する溶離液供給分岐ライン12cと、配管1との連結部位を溶離液供給口Dとする場合には、抜出口A1を開き、弱吸着性画分抜出ライン2aと配管1との連結部位を弱吸着性画分抜出口Aとする。
なお、下記の各サブステップの説明は、サブステップ(a−ii)において上記のように溶離液供給弁D3を開く運転態様における説明である。
サブステップ(a−iii)では、原液供給口Fから原液を供給しながら、弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出す。すなわち、上記サブステップ(a−ii)において作動させていた溶離液供給ポンプP3を停止し、あるいはさらに溶離液供給弁D3を閉じ、代わりに原液供給弁F1を開弁して原液供給ポンプP2を作動させる。そしてサブステップ(a−ii)と同様に、弱吸着性画分抜出弁A1を有する弱吸着性画分抜出ライン2aと配管1との連結部位を弱吸着性画分抜出口Aとして、当該抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出す。
サブステップ(a−iv)では、上述したサブステップ(a−i)と同様に、原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環ポンプP1を作動させて循環系内の流体を単に循環させる。
サブステップ(a−v)では、溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、強吸着性画分抜出口Cから強吸着性画分を抜き出す。このサブステップ(a−v)では、溶離液供給弁D3を開き、溶離液供給ポンプP3を作動させて、供給弁D3を有する溶離液供給分岐ライン12cと、配管1との連結部位を溶離液供給口Dとして溶離液を供給する。また、強吸着性画分抜出弁C3を開き、強吸着性画分抜出ライン4cと配管1との連結部位を強吸着性画分抜出口Cとする。
また、循環系内のすべての単位充填塔に充填された吸着剤Abの総容量と、配管1の全容積(配管1の空洞内の全容積)との関係は、体積比で、[配管1の全容積]/[吸着剤Abの総容量]=0.01〜0.2が好ましい。
本発明において、使用する単位充填塔は、塔のサイズ、充填剤の種類や大きさがすべて同じであることが好ましい。
また、本発明の方法において、供給される液の流速ないし循環系内に循環する液の流速は、各サブステップ中において一定であってもよく、変動させてもよいが、通常は一定とする。また、各サブステップ間において、供給される液の流速ないし循環系内に循環する液の流速は一定であってもよく、変動させてもよいが、通常は一定とする。
上記ステップ(a1)が完了後(サブステップ(a−v)又は(a−vi)の完了後)、ステップ(b1)を実施する。上記ステップ(b1)は、上記原液供給口F、上記弱吸着性画分抜出口A、上記溶離液供給口D及び上記強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させるステップである。
本明細書において「原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D及び強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させる」とは、直前のステップ(a1)において流体の流通方向に向けて順に並んでいた原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D、強吸着性画分抜出口Cの並びを、それぞれ強吸着性画分抜出口C、原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口Dの並びに切り替えることを意味する。
換言すれば、すべての単位充填塔の位置を固定したままの状態で、原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D及び強吸着性画分抜出口Cの位置を切り替えることにより、
1)直前のステップ(a1)における原液供給口Fと弱吸着性画分抜出口Aとの間の単位充填塔を、強吸着性画分抜出口Cと原液供給口Fとの間に、
2)直前のステップ(a1)における弱吸着性画分抜出口Aと溶離液供給口Dとの間の単位充填塔を、原液供給口Fと弱吸着性画分抜出口Aとの間に、
3)直前のステップ(a1)における溶離液供給口Dと強吸着性画分抜出口Cとの間の単位充填塔を、弱吸着性画分抜出口Aと溶離液供給口Dとの間に、
4)直前のステップ(a1)における強吸着性画分抜出口Cと原液供給口Fとの間の単位充填塔を、溶離液供給口Dと強吸着性画分抜出口Cとの間に
それぞれ配置された状態になるようにすることを意味する。
図1の循環系の形態においては、このステップ(b1)は、循環系の構造に物理的な変化を与えるステップではなく、このステップ(b1)に続くステップ(a1)を実施するための準備工程である。
ステップ(b1)の直前のステップ(a1)において、供給弁F1を開いて原液を供給していた場合を想定する。この場合、サブステップ(a1)において
原液供給口Fは、原液供給分岐ライン11aと配管1との連結部位、
弱吸着性画分抜出口Aは、弱吸着性画分抜出ライン2aと配管1との連結部位、
溶離液供給口Dは、溶離液供給分岐ライン12cと配管1との連結部位、
強吸着性画分抜出口Cは、強吸着性画分抜出ライン4cと配管1との連結部位
となる。
ステップ(a1)における上記各口F、A,D、Cは、ステップ(b1)によって以下のように切り替わる。すなわち、
原液供給口Fが、原液供給分岐ライン11bと配管1との連結部位となり、
弱吸着性画分抜出口Aが、弱吸着性画分抜出ライン2bと配管1との連結部位となり、
溶離液供給口Dが、溶離液供給分岐ライン12dと配管1との連結部位となり、
強吸着性画分抜出口Cが、強吸着性画分抜出ライン4dと配管1との連結部位となる。
つまり、当該ステップ(b1)の直後に続くステップ(a1)においては、サブステップ(a−iii)における原液の供給が原液供給分岐ライン11bを通して行われ、サブステップ(a−ii)及び(a−v)における溶離液の供給が溶離液供給分岐ライン12dを通して行われ、サブステップ(a−v)における強吸着性画分の抜き出しが強吸着性画分抜出ライン4dを通して行われ、サブステップ(a−ii)及び(a−iii)における弱吸着性画分の抜き出しが弱吸着性画分抜出ライン2bを通して行われることになる。
ここで、成分Xは、強吸着性画分に回収する成分であり、且つ、下記式(d1)又は(d1’)を満たす成分である。
本発明においてある成分の「溶離体積」とは、当該成分が単位充填塔(カラム)を通過するのに要する液量を意味する(なお、1つのセクションに単位充填塔が2つ以上直列されている場合には、1つの単位充填塔を通過するのに要する液量を意味する)。溶離体積と積算流量の単位はいずれもリットル(L)である。
上記式(c1)と上記式(5)の比較から明らかなように、式(c1)を満たす場合には、上記式(5)を満たす場合に比べて、セクション1の積算流量を小さくすることができる。そして、図2に示す通り、溶離液の積算流量は、セクション1の積算流量からセクション4の積算流量を減じた(引いた)量となるから、セクション1の積算流量を小さくできる本発明の方法により、溶離液の使用量を効果的に低減することが可能となる。
本発明の方法において、精製対象成分は弱吸着性成分であることが好ましい。
アセトン(Ac)、アニリン(An)及びエチルベンゼン(EB)の3成分のメタノール溶液(Ac濃度:4.0g/L、An濃度:3.0g/L、EB濃度:3.0g/L)を調製し、原液とした。
メタノールを溶離液とした。
図1に示す循環系を用いて、上記原液からAcの分離精製を行った。単位充填塔10a〜10dとして、内径:2cm、高さ1mの円筒型の充填塔を用いた。また、単位充填塔10a〜10d内には、吸着剤として、合成吸着剤 Amberlite(登録商標)XAD1200N(ダウ・ケミカル社製)0.314Lを充填した(空隙率:0.360)。各単位充填塔内は40℃に調節した。
上記原液中のAc、An及びEBの分配係数と溶離体積を下記表1に示す。
上記循環系を、本発明(サブステップ(a−v)とステップ(b1)との間にサブステップ(a−vi)を含む態様)で規定する条件で運転した。この運転は、弱吸着性画分にAcを純度95%以上(AcとAnとEBの合計質量に占めるAcの割合)の高純度で回収でき、且つ、弱吸着性画分中に、原液に含まれていたAcの95質量%以上を回収できる条件として設定した。この実施態様において、弱吸着性画分における組成(AcとAnとEBの合計質量に占める各成分の割合)は、Ac:95.2%、An:1.2%、EB:3.6%であった。また、この実施態様において弱吸着性画分における回収率(各成分について、強吸着性画分と弱吸着性画分に回収された合計質量に占める弱吸着成分に回収された質量の割合)は、Ac:96.9%、An:1.6%、EB:4.9%であった。具体的な運転条件、すなわち、ステップ(a1)におけるサブステップの実施条件を下記表2に示す。
実施例1において、下記サブステップの逐次実施からなるステップ(a1)とステップ(b1)とからなるサイクルを20サイクル実施した。なお、本[実施例]に記載される各実施例及び比較例のいずれにおいても、サイクル数はすべて20サイクルとして実施した。そして、その最終サイクル(20サイクル目)のものを各実施例、比較例における性能とした。
また、他のセクションに関するトライアングルセオリーについてみると、本件の分離対象においては、WF=Ac、WL=Ac、SF=An、SL=EBであるので、VSL elution=0.4474L、VWL elution=0.2599L、VSF elution=0.3159L、VWF elution=0.2599Lとなる。そして、セクション2、3、4の各セクションの積算流量はそれぞれ、V2 acc=0.2603L、V3 acc=0.3149L、V4 acc=0.2356Lであるので、セクション2、3、4に関するトライアングルセオリーの式(1’)、式(4’)、式(6’)を満たしている。
また、式(d1’)の左辺=0.4163、式(d1’)の右辺=0.4913であるから、本発明で規定する式(d1’)を満たす。
このVD acc/VF accは、上記式(17)から導かれるVD acc/VF acc=(VEB elution−VAc elution)/(VAn elution−VAc elution)=3.35よりも小さくなり、トライアングルセオリーから導かれる溶離液使用量の下限値をさらに下回っていることがわかる。
比較例1は、サブステップの実施順序を本発明で規定するサブステップの順序と同じとし、且つ、トライアングルセオリーに従った運転条件である。
具体的には、実施例1において、上記表2に示されたステップ(a1)の運転条件を下記表3に示す通りとした以外は、実施例1と同様にして弱吸着性画分にAcを回収した。下記表3に示す運転条件は、弱吸着性画分にAcを純度95%以上の高純度で回収でき、且つ、弱吸着性画分中に、原液に含まれていたAcの95質量%以上を回収できる条件である。
また、式(d1’)の左辺=0.4163、式(d1’)の右辺=0.5290であるから、本発明で規定する式(d1’)を満たす。
このVD acc/VF accは、上記式(17)から導かれるVD acc/VF acc=(VEB elution−VAc elution)/(VAn elution−VAc elution)=3.35よりも大きく、トライアングルセオリーに従った場合の溶離液使用量の下限値よりも多い溶離液使用量であることがわかる。
比較例2は、サブステップの実施順序を本発明で規定するサブステップの順序と同じとし、また、トライアングルセオリーを破った上で、さらに式(d1’)の条件を満たさないようにした運転条件である。
具体的には、実施例1において、上記表2に示されたステップ(a1)の運転条件を下記表4に示す通りとした以外は、実施例1と同様にして弱吸着性画分にAcを回収した。この比較例2の実施に当たっては、弱吸着性画分にAcを純度95%以上の高純度で回収することを目指したものであるが、弱吸着性画分中のAcの純度は92.7%となった。なお、弱吸着性画分へのAcの回収率については、95質量%以上と良好であった。
一方、式(d1’)の左辺=0.5388、式(d1’)の右辺=0.6139であるから、本発明で規定する式(d1’)は満たさない。
このVD acc/VF accは、上記式(17)から導かれるVD acc/VF acc=(VEB elution−VAc elution)/(VAn elution−VAc elution)=3.35よりも小さく、溶離液の使用量が削減されているが、上述したように、そもそも弱吸着性画分中のAcの純度が95%に満たず、精製対象成分を所望の純度で分離精製することができない。
比較例3は、サブステップの実施順序を本発明で規定するサブステップの順序と同じとし、また、トライアングルセオリーを破った上で、さらに式(d1’)の条件を満たさないようにした運転条件である。
具体的には、実施例1において、上記表2に示されたステップ(a1)の運転条件を下記表5に示す通りとした以外は、実施例1と同様にして弱吸着性画分にAcを回収した。この比較例3の実施に当たっては、弱吸着性画分にAcを純度95%以上の高純度で回収することを目指したものであるが、弱吸着性画分中のAcの純度は90.7%となった。なお、弱吸着性画分へのAcの回収率は95質量%以上と良好であった。
一方、式(d1’)の左辺=0.3456、式(d1’)の右辺=0.4207であるから、本発明で規定する式(d1’)は満たさない。
このVD acc/VF accは、上記式(17)から導かれるVD acc/VF acc=(VEB elution−VAc elution)/(VAn elution−VAc elution)=3.35よりも小さく、溶離液の使用量が削減されているが、上述したように、そもそも弱吸着性画分中のAcの純度が95%に満たず、精製対象成分を所望の純度で分離精製することができない。
一方、本発明者らは、ステップ(b1)を実施する直前において、上記液循環工程を実施しない形態(例えば、実施例1においてはステップ(a1)においてサブステップ(a−vi)を実施しない形態)についても実験を実施した(これらの形態は、ステップ(b1)を実施する直前の液循環工程を、ステップ(a1)における最初のサブステップ(a−i)に吸収させた形態である)。その結果、ステップ(b1)を実施する直前において、上記液循環工程を実施しない形態においても、上記各実施例及び比較例と等価な結果が得られることが明らかとなった。
これらの実験における運転条件を以下に示す。
10a、10b、10c、10d 単位充填塔(カラム)
Ab 吸着剤
R1、R2、R3、R4 遮断弁
2a、2b、2c、2d 弱吸着性画分抜出ライン
A1、A2、A3、A4 弱吸着性画分抜出弁
4a、4b、4c、4d 強吸着性画分抜出ライン
C1、C2、C3、C4 強吸着性画分抜出弁
T1、T2、T3、T4 逆止弁
1 配管
3 弱吸着性画分合流管
5 強吸着性画分合流管
6 原液タンク
7 原液
8 溶離液タンク
9 溶離液
11 原液供給ライン
11a、11b、11c、11d 原液供給分岐ライン
F1、F2、F3、F4 原液供給弁
12 溶離液供給ライン
12a、12b、12c、12d 溶離液供給分岐ライン
D1、D2、D3、D4 溶離液供給弁
P1 循環ポンプ
P2 原液供給ポンプ
P3 溶離液供給ポンプ
U、V リリーフ弁
Claims (5)
- 吸着剤が充填された複数の単位充填塔が配管を介して直列かつ無端状に連結された循環系を用いて、擬似移動層方式により原液中の成分を分離精製するクロマト分離方法であって、
前記循環系は、前記配管に、原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D、及び強吸着性画分抜出口Cを、流体の流通方向に向けてこの順に有し、かつ、前記原液供給口Fと前記弱吸着性画分抜出口Aとの間、前記弱吸着性画分抜出口Aと前記溶離液供給口Dとの間、前記溶離液供給口Dと前記強吸着性画分抜出口Cとの間、及び前記強吸着性画分抜出口Cと前記原液供給口Fとの間には、少なくとも1つの前記単位充填塔が配設され、
前記クロマト分離方法は下記ステップ(a1)及び(b1)を順に繰り返すことを含み、かつ、前記ステップ(a1)を下記式(c1)及び(d1)を満たす条件で実施する、クロマト分離方法:
(a1)下記サブステップ(a−i)〜(a−v)をこの順に実施するステップ;
(a−i)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の原液を含む流体を循環させるサブステップ、
(a−ii)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iii)前記原液供給口Fから原液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iv)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ、
(a−v)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記強吸着性画分抜出口Cから強吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(b1)前記ステップ(a1)終了後、前記原液供給口F、前記弱吸着性画分抜出口A、前記溶離液供給口D及び前記強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させるステップ。
(c1)成分Xの溶離体積>セクション1の積算流量
ここで、成分Xは、強吸着性画分に回収する成分であり、かつ、下記式(d1)を満たす成分である。
(d1)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量] - 前記ステップ(a1)において、前記サブステップ(a−v)と前記ステップ(b1)との間に、下記サブステップ(a−vi)を行い、かつ、前記ステップ(a1)を、前記式(d1)に代えて下記式(d1’)を満たす条件で実施する、請求項1に記載のクロマト分離方法:
(a−vi)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ。
(d1’)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)] - 前記循環系が前記単位充填塔を少なくとも4塔有する、請求項1又は2に記載のクロマト分離方法。
- 吸着剤が充填された複数の単位充填塔が配管を介して直列かつ無端状に連結された循環系を用いて、擬似移動層方式により原液中の成分を分離精製するクロマト分離システムであって、
前記循環系は、前記配管に、原液供給口F、弱吸着性画分抜出口A、溶離液供給口D、及び強吸着性画分抜出口Cを、流体の流通方向に向けてこの順に有し、かつ、前記原液供給口Fと前記弱吸着性画分抜出口Aとの間、前記弱吸着性画分抜出口Aと前記溶離液供給口Dとの間、前記溶離液供給口Dと前記強吸着性画分抜出口Cとの間、及び前記強吸着性画分抜出口Cと前記原液供給口Fとの間には、少なくとも1つの前記単位充填塔が配設され、
下記ステップ(a1)及び(b1)を順に繰り返す手段を含み、かつ、前記ステップ(a1)を下記式(c1)及び(d1)を満たす条件で実施する手段を含む、クロマト分離システム:
(a1)下記サブステップ(a−i)〜(a−v)をこの順に実施するステップ;
(a−i)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の原液を含む流体を循環させるサブステップ、
(a−ii)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iii)前記原液供給口Fから原液を供給すると共に、前記弱吸着性画分抜出口Aから弱吸着性画分を抜き出すサブステップ、
(a−iv)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ、
(a−v)前記溶離液供給口Dから溶離液を供給すると共に、前記強吸着性画分抜出口Cから強吸着性画分を抜き出すサブステップ。
(b1)前記ステップ(a1)終了後、前記原液供給口F、前記弱吸着性画分抜出口A、前記溶離液供給口D及び前記強吸着性画分抜出口Cを、これらの相対的な位置関係を保ったまま流体の流通方向に向けて移行させるステップ。
(c1)成分Xの溶離体積>セクション1の積算流量
ここで、成分Xは、強吸着性画分に回収する成分であり、かつ、下記式(d1)を満たす成分である。
(d1)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量] - 前記ステップ(a1)が、前記サブステップ(a−v)と前記ステップ(b1)との間に、下記サブステップ(a−vi)を実施するものであり、かつ、前記ステップ(a1)が、前記式(d1)に代えて下記式(d1’)を満たす条件で実施されるものである、請求項4に記載のクロマト分離システム:
(a−vi)原液及び溶離液の供給を行わず、かつ、強吸着性画分及び弱吸着性画分の抜き出しを行わずに、循環系内の流体を循環させるサブステップ。
(d1’)[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−ii)の積算流量+前記サブステップ(a−iii)の積算流量+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]<[前記成分Xの溶離体積]<[2×(前記サブステップ(a−i)の積算流量)+前記サブステップ(a−iv)の積算流量+前記サブステップ(a−v)の積算流量+2×(前記サブステップ(a−vi)の積算流量)]
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017154786A JP6912320B2 (ja) | 2017-08-09 | 2017-08-09 | クロマト分離方法及びクロマト分離システム |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017154786A JP6912320B2 (ja) | 2017-08-09 | 2017-08-09 | クロマト分離方法及びクロマト分離システム |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019032284A JP2019032284A (ja) | 2019-02-28 |
JP6912320B2 true JP6912320B2 (ja) | 2021-08-04 |
Family
ID=65524258
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017154786A Active JP6912320B2 (ja) | 2017-08-09 | 2017-08-09 | クロマト分離方法及びクロマト分離システム |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6912320B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021230144A1 (ja) * | 2020-05-14 | 2021-11-18 | オルガノ株式会社 | 擬似移動層方式クロマト分離方法及び擬似移動層方式クロマト分離システム |
-
2017
- 2017-08-09 JP JP2017154786A patent/JP6912320B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019032284A (ja) | 2019-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5330499B2 (ja) | グラジエント溶出マルチカラム分離法 | |
US8211312B2 (en) | Separation system and method | |
JP4627841B2 (ja) | プシコースの分離方法 | |
JPH04367701A (ja) | 複数成分の分離方法 | |
JP6912320B2 (ja) | クロマト分離方法及びクロマト分離システム | |
JP6732575B2 (ja) | クロマト分離方法及びクロマト分離システム | |
WO2005097286A1 (ja) | クロマト分離装置 | |
CN112639462B (zh) | 模拟移动床方式色谱分离方法以及模拟移动床方式色谱分离系统 | |
JP4945364B2 (ja) | 糖アルコールの分離方法 | |
JP6013639B1 (ja) | 多成分を3以上の画分に分離するクロマト分離方法および装置 | |
JP6546808B2 (ja) | クロマト分離方法及びクロマト分離システム | |
TW201741008A (zh) | 串聯模擬移動床系統 | |
Han et al. | Total-recycling partial-discard strategy for improved performance of simulated moving-bed chromatography | |
JP4606092B2 (ja) | 擬似移動層方式クロマト分離方法および装置 | |
WO2020100471A1 (ja) | 擬似移動層方式クロマト分離方法及び擬似移動層方式クロマト分離システム | |
WO2023181655A1 (ja) | 擬似移動層方式クロマト分離方法及び擬似移動層方式クロマト分離システム | |
JPH0639206A (ja) | 擬似移動床式液体クロマト分離装置 | |
JP7181278B2 (ja) | クロマト分離方法およびクロマト分離装置 | |
JP5060400B2 (ja) | クロマト分離装置 | |
JP2962590B2 (ja) | 擬似移動層式クロマト分離装置 | |
JP4603114B2 (ja) | 液体に含まれる複数成分を分離する方法及び装置 | |
JPH0724724B2 (ja) | 多成分系の分離方法および装置 | |
KR20200046083A (ko) | 이중 추출물 플러시를 위한 공정 | |
JP2001334103A (ja) | クロマト分離装置 | |
JP4395222B2 (ja) | 液体に含まれる複数成分を分離する方法及び装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200410 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20200410 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210331 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210413 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210614 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210706 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210708 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6912320 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |