JP6907188B2 - 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 - Google Patents
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Description
本出願は、2015年8月13日に出願された米国仮出願第62/204,644号および2015年9月4日に出願された米国仮出願第62/214,308号の出願日の利益を主張するものである。これらの参照される各出願の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
(i)本明細書に記載されている真空採血管は針による血管穿刺後の局所外傷による接触系活性化の増加を示す可能性のある血液で満たされる最初の管でないことが好ましい
(ii)この血液をガラスと接触させない方がよい(プラスチック管またはカテーテルを使用した方がよい)
(iii)採取してから短期間のうち(例えば約1時間以内)に血液を処理して血漿にした方がよい
および/または
(iv)採取管中にプロテアーゼ阻害剤を使用して、内因性患者の状態の正確な決定を妨げる生体外接触活性化に対して血漿を安定化させた方がよい
真空採血管は、様々な用途のための血液試料の採取のために医療業務でよく使用されている。本明細書に記載されている管は、プロテアーゼ阻害剤混合物(プロテアーゼ阻害剤カクテル)を含む液体製剤を含む非ガラス管であってもよい。いくつかの実施形態では、プロテアーゼ阻害剤カクテルは、少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤と少なくとも1種のシステインプロテアーゼ阻害剤とを含んでいてもよい。少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤は血漿カリクレイン阻害剤であってもよい。そのようなプロテアーゼ阻害剤カクテルは複数(例えば、2、3、4または5種)のセリンプロテアーゼ阻害剤を含んでいてもよく、そのうちの少なくとも1つはトリプシンまたはヒトのプラスミン阻害剤であってもよい。好ましくは、本明細書に記載されているプロテアーゼ阻害剤カクテルは水溶液中で不安定なプロテアーゼ阻害剤を実質的に含んでおらず、すなわち水溶液中で不安定なプロテアーゼ阻害剤の活性はプロテアーゼカクテルの総阻害活性に対して非常に僅かである。場合によっては、水溶液中で不安定なプロテアーゼ阻害剤の量は、カクテル中の総プロテアーゼ阻害剤の5%(w/w)未満、例えば2%未満、1%未満または0.5%未満であってもよい。場合によっては、プロテアーゼ阻害剤カクテルは水溶液(例えば、4〜6のpHを有する水溶液)中で不安定なプロテアーゼ阻害剤を全く含んでいない。水溶液中で安定でないプロテアーゼ阻害剤の一例は、H−D−Phe−Phe−Arg−クロロメチルケトンとしても知られているPPACK IIである。
本明細書に記載されている真空採血管のいずれかを使用して、限定されるものではないが、接触系活性化のレベル、接触系の成分を標的化する薬物の血清中レベル、および/またはそのような薬物の免疫原性などの接触系に関連する内因性特徴を分析するのに使用される血液試料を対象から採取することができる。接触系の生体外活性化(例えば、針による血管穿刺後の局所外傷による活性化)を減少させるために、本明細書に記載されている真空採血管は、対象から血液を採取した際に血液で満たされる最初の管でなくてもよい。例えば、対象からの初回血液を最初の管に採取してもよく、これを廃棄してもよく、次いで真空採血管を使用して、分析に使用することができるその後の血液試料を採取する。最初の管は通常の業務で使用される普通の採血管であってもよい。
一態様では、本明細書に記載されている血漿試料を分析して対象の接触系活性化の内因性レベルを評価することができ、この対象は接触系に関連する疾患(例えばHAEまたは特発性血管浮腫)を有するかそれを有する疑いがあるかそのリスクがあるヒトの患者であってもよい。そのようなヒトの患者は、疾患の治療、例えばpKal阻害剤(例えば抗pKal抗体)を使用する治療を受けているものであってもよい。他の例では、そのようなヒトの患者はそのような治療を受けていないものであってもよい。あるいは、ヒトの対象はそのような疾患を有していない健康な対象であってもよい。
本開示の別の態様は、接触系の成分を標的化する薬物のレベルを決定するための本明細書に記載されている真空採血管の使用に関する。薬物レベルは薬物動態学的パラメーターを評価するために必要とされる。例えば、血漿中の血漿カリクレイン阻害剤(例えばDX−2930)の量の決定のために採取された血漿試料において接触系が生体外で活性化されると、過剰な活性化血漿カリクレインが薬物に結合し、それによりアッセイにおけるその検出が妨げられる可能性がある。本明細書に記載されている真空採血管のいずれかを使用して、例えば対象から採取された試料中の薬物レベルをより正確に推定することができる。
本開示の別の態様は、接触系の成分(例えばpKal)に対する生物学的阻害剤の免疫原性を決定するための真空採血管の使用に関する。例えば、循環系の血漿中の過剰な薬物の存在下で薬物に対する抗体(「ADA」)を測定することができる免疫原性アッセイを開発することがよく行われている。ADAを測定することができる免疫原性アッセイをこのように必要とするのは間違いなく、数週間の半減期および循環系中の高い薬物レベルを有し得る治療用モノクローナル抗体の場合である。試料中の過剰な薬物による妨害を克服するために、抗薬物抗体を薬物から分離するための技術が行われる。そのような抗薬物抗体は固相抽出および酸解離(SPEAD)によって単離することができ、その場合、長期間(通常は一晩)にわたってビオチン化形態の薬物を血漿試料と共にインキュベートし、その後にストレプトアビジンで被覆されたプレートを用いて抗薬物抗体に結合し得るビオチン化薬物を単離する。次いで、このプレートを酸で処理して抗薬物抗体を放出させる。放出された抗体を検出のために別のアッセイプレート上に直接被覆してもよい。採取管の中にプロテアーゼ阻害剤が存在しない場合、接触系は生体外で活性化された状態になり、活性血漿カリクレインの産生が生じ得る。上記酸放出および再被覆工程後に、活性pKalおよび抗薬物抗体の両方がプレートの表面に結合する。抗薬物抗体は典型的に標識された薬物を用いて検出されるが、この薬物はもし存在すれば活性pKalにも結合することができ、ADAアッセイにおいて偽陽性シグナルが生じる。
本発明の実施では、特に明記しない限り、分子生物学(組換え技術を含む)、微生物学、細胞生物学、生化学および免疫学の従来の技術を用い、それらは当業者の技量の範囲内である。そのような技術は、「Molecular Cloning: A Laboratory Manual(分子クローニング:実験書), 第2版 (Sambrookら, 1989) Cold Spring Harbor Press」、「Oligonucleotide Synthesis(オリゴヌクレオチドの合成) (M. J. Gait編, 1984)」、「Methods in Molecular Biology(分子生物学における方法), Hum ana Press」、「Cell Biology: A Laboratory Notebook(細胞生物学:実験ノート) (J. E. Cellis編, 1998) Academic Press」、「Animal Cell Culture(動物細胞培養) (R. I. Freshney編, 1987)」、「Introduction to Cell and Tissue Culture(細胞および組織培養の入門書) (J. P. MatherおよびP. E. Roberts, 1998) Plenum Press」、「Cell and Tissue Culture: Laboratory Procedures(細胞および組織培養:実験室法) (A. Doyle, J. B. GriffithsおよびD. G. Newell編, 1993-8) J. Wiley and Sons」、「Methods in Enzymology(酵素学における方法) (Academic Press, Inc.)」、「Handbook of Experimental Immunology(実験免疫学のハンドブック) (D. M. WeirおよびC. C. Blackwell編)」、「Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells(哺乳類細胞のための遺伝子導入ベクター) (J. M. MillerおよびM. P. Calos編, 1987)」、「Current Protocols in Molecular Biology(分子生物学における現在の手順) (F. M. Ausubelら編, 1987)」、「PCR: The Polymerase Chain Reaction(PCR:ポリメラーゼ連鎖反応) (Mullisら編, 1994)」、「Current Protocols in Immunology(免疫学における現在の手順) (J. E. Coliganら編, 1991)」、「Short Protocols in Molecular Biology(分子生物学における短いプロトコル) (Wiley and Sons, 1999)」、「Immunobiology(免疫生物学) (C. A. JanewayおよびP. Travers, 1997)」、「Antibodies(抗体) (P. Finch, 1997)」、「Antibodies: a practical approach(抗体:実践的なアプローチ) (D. Catty.編, IRL Press, 1988-1989)」、「Monoclonal antibodies: a practical approach(モノクローナル抗体:実践的なアプローチ) (P. ShepherdおよびC. Dean編, Oxford University Press, 2000)」、「Using antibodies: a laboratory manual(抗体の使用、実験書) (E. HarlowおよびD. Lane (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999)」、「The Antibodies(抗体) (M. ZanettiおよびJ. D. Capra編, Harwood Academic Publishers, 1995)」などの文献に十分に説明されている。
1)10倍のプロテアーゼ阻害剤カクテルA:SCAT169
酸−クエン酸塩−デキストロース(100mMのクエン酸三ナトリウム、67mMのクエン酸および2%デキストロース、pH4.5)に溶解した100mMのベンズアミジン、400μg/mLのポリブレン、2mg/mlの大豆トリプシン阻害剤、20mMのEDTA、263μMのロイペプチンおよび20mMのAEBSF(フッ化4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホニル塩酸塩)(0.5ml)を含む5mL総体積の真空プラスチック管
2)10倍のプロテアーゼ阻害剤カクテルB:SCAT153
酸−クエン酸塩−デキストロース(100mMのクエン酸三ナトリウム、67mMのクエン酸および2%デキストロース、pH4.5)に溶解した10μMのビオチン化EPI−KAL2、400μg/mLのポリブレン、20mMのEDTAおよび263μMのロイペプチン(0.5ml)を含む5ml総体積の真空プラスチック管
本明細書に開示されている全ての特徴をあらゆる組み合わせで組み合わせてもよい。本明細書に開示されている各特徴を同じ、同等または同様の目的を果たす他の特徴で置き換えてもよい。従って、明示的に別段の定めをした場合を除き、開示されている各特徴は一般的な一連の同等または同様の特徴の単なる例である。
当業者であれば、本明細書に記載されている本開示の具体的な実施形態の多くの均等物を認識しているか、通常の実験法のみを用いて確かめることができる。本開示の範囲は上記説明に限定されるものではなく、むしろ添付の特許請求の範囲に記載されているとおりである。
Claims (20)
- プロテアーゼ阻害剤混合物、ポリブレンおよびEDTAを含む液体製剤を含み、
前記プロテアーゼ阻害剤混合物は、ベンズアミジン、大豆トリプシン阻害剤、ロイペプチンおよびフッ化4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホニル塩酸塩(AEBSF)からなる、真空採血管。 - 前記管は非ガラス管である、請求項1に記載の真空採血管。
- 前記管はプラスチック管である、請求項1または2に記載の真空採血管。
- 前記液体製剤は、80〜120mMのベンズアミジン、1〜3mg/mlの大豆トリプシン阻害剤、200〜300μMのロイペプチンおよび10〜30mMのAEBSFを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の真空採血管。
- ベンズアミジンの濃度は100mMであり、大豆トリプシン阻害剤の濃度は2mg/mlであり、ロイペプチンの濃度は263μMであり、かつAEBSFの濃度は20mMである、請求項4に記載の真空採血管。
- ポリブレンは400μg/mLの濃度であり、かつEDTAは20mMの濃度である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の真空採血管。
- 前記液体製剤は4〜6のpHを有する、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の真空採血管。 - (i)請求項1〜7のいずれか1項に記載の真空採血管に採取された対象からの血液を処理して血漿試料を生成する工程と、
(ii)前記血漿試料における接触系活性化のレベルを測定する工程と
を含む、対象における接触系活性化の内因性レベルの評価方法。 - 前記対象はヒトの対象であり、前記対象は前記接触系の成分を標的化する薬物で治療されている、請求項8に記載の方法。
- 前記接触系の成分は血漿カリクレインである、請求項9に記載の方法。
- 接触系活性化を示す1種以上のバイオマーカーのレベルを測定することによって工程(ii)を行う、請求項8〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記1種以上のバイオマーカーは、プレカリクレイン、活性血漿カリクレイン(pKal)、α2M−pKal複合体、活性第XII因子、活性第XI因子、高分子量キニノーゲン(HMWK)およびブラジキニン代謝産物からなる群から選択され、任意に前記1種以上のバイオマーカーは、切断されたHMWKおよび/またはそのままのHMWKを含む、請求項11に記載の方法。
- (i)接触系の成分を標的化する薬物が投与されている対象から請求項1〜7のいずれか1項に記載の真空採血管に採取された血液を処理して血漿試料を生成する工程と、
(ii)前記血漿試料中の前記薬物のレベルを測定する工程と
を含む、対象における前記接触系を標的化する薬物の前記レベルを評価する方法。 - (i)接触系の成分を標的化する薬物が投与されている対象から請求項1〜7のいずれか1項に記載の真空採血管に採取された血液を処理して血漿試料を生成する工程と、
(ii)前記薬物に結合する抗体を前記血漿試料から単離する工程と、
(iii)前記血漿試料中の前記薬物に結合する前記抗体のレベルを測定する工程と
を含む、接触系を標的化する薬物の免疫原性の評価方法。 - 工程(i)では前記真空採血管は前記対象からの血液で満たされる最初の管ではない、請求項8〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象はヒトの対象である、請求項8〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒトの対象は前記接触系に関連する疾患を有する、請求項16に記載の方法。
- 前記疾患は遺伝性血管浮腫(HAE)または特発性血管浮腫である、請求項17に記載の方法。
- 前記薬物は活性血漿カリクレインを阻害する、請求項9〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記薬物は活性血漿カリクレインに結合する抗体である、請求項19に記載の方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5047323A (en) | 1986-01-22 | 1991-09-10 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Method for detecting human kininogen using monoclonal antibodies thereto |
ATE275583T1 (de) | 1994-01-11 | 2004-09-15 | Dyax Corp | KALLIKREINHEMMENDE ßKUNITZ-DOMÄNEß-PROTEINE UND DERIVATEN DAVON |
JP3622286B2 (ja) * | 1995-09-01 | 2005-02-23 | 日東紡績株式会社 | α2 −プラスミンインヒビタ−の測定方法及び測定試 薬 |
US5789261A (en) * | 1996-10-30 | 1998-08-04 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Solid phase immunoassay |
WO2003097237A2 (en) * | 2002-05-13 | 2003-11-27 | Becton, Dickinson, And Company | Protease inhibitor sample collection system |
US7138412B2 (en) | 2003-03-11 | 2006-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors |
US20050124965A1 (en) | 2003-12-08 | 2005-06-09 | Becton, Dickinson And Company | Phosphatase inhibitor sample collection system |
CA2582734C (en) * | 2004-03-01 | 2011-05-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dimeric small molecule potentiators of apoptosis |
ES2310861T3 (es) | 2004-12-08 | 2009-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos heterociclicos como inhibidores del factor viia. |
WO2006089005A2 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of selective factor viia and/or xia and plasma kallikrein inhibitors |
US9957569B2 (en) * | 2005-09-12 | 2018-05-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
ATE452336T1 (de) | 2006-06-06 | 2010-01-15 | Hoffmann La Roche | Gebrauchsfertiges sammelgefäss für vollblut |
US20080286818A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Datwyler Saul A | Blood sample handling methods for improved assays for myeloperoxidase |
CN101679511A (zh) * | 2007-06-06 | 2010-03-24 | 杜门蒂斯有限公司 | 多肽、抗体可变域和拮抗剂 |
WO2009022001A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Novartis Ag | Improvement of drug tolerance in immunogenicity testing |
US8283160B2 (en) * | 2007-09-11 | 2012-10-09 | Frey Ii William H | Methods, pharmaceutical compositions and articles of manufacture for administering therapeutic cells to the animal central nervous system |
US9482677B2 (en) | 2008-02-27 | 2016-11-01 | Scios Inc. | Method, composition and device for sampling natriuretic peptides in a biological fluid |
US7985188B2 (en) | 2009-05-13 | 2011-07-26 | Cv Holdings Llc | Vessel, coating, inspection and processing apparatus |
US9642817B2 (en) * | 2009-08-27 | 2017-05-09 | Technion Research & Development Foundation Limited | Liposomal compositions and uses of same |
CA2774134A1 (en) * | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Probiodrug Ag | Novel assay for the detection of amyloid beta peptides |
EP2504030A4 (en) * | 2009-11-24 | 2013-06-26 | Alderbio Holdings Llc | IL-6 ANTAGONISTS FOR INCREASING ALBUMIN AND / OR REDUCING CRP |
AU2011317149B2 (en) * | 2010-10-18 | 2015-05-07 | Société des Produits Nestlé S.A. | Methods for determining anti-drug antibody isotypes |
JP5844826B2 (ja) * | 2011-03-04 | 2016-01-20 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | リゾホスホリパーゼ阻害剤を含む採血デバイス |
GB201114017D0 (en) | 2011-08-15 | 2011-09-28 | Univ Dundee | Inhibitors against endosomal/ysosomal enzymes |
WO2013116702A1 (en) * | 2012-02-02 | 2013-08-08 | Becton, Dickinson And Company | Sample collection devices with blood stabilizing agents |
WO2014121041A1 (en) * | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection devices containing contact pathway inhibition additives |
WO2014207199A1 (en) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Csl Behring Gmbh | Combination therapy using a factor xii inhibitor and a c1-inhibitor |
JP6757252B2 (ja) * | 2013-10-21 | 2020-09-16 | ダイアックス コーポレーション | 血漿カリクレイン系バイオマーカーを決定するためのアッセイ |
JP6907188B2 (ja) | 2015-08-13 | 2021-07-21 | ダイアックス コーポレーション | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
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