JP7242765B2 - 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 - Google Patents
接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7242765B2 JP7242765B2 JP2021109554A JP2021109554A JP7242765B2 JP 7242765 B2 JP7242765 B2 JP 7242765B2 JP 2021109554 A JP2021109554 A JP 2021109554A JP 2021109554 A JP2021109554 A JP 2021109554A JP 7242765 B2 JP7242765 B2 JP 7242765B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- contact system
- plasma
- protease inhibitor
- blood collection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5082—Test tubes per se
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/150007—Details
- A61B5/150015—Source of blood
- A61B5/15003—Source of blood for venous or arterial blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/150007—Details
- A61B5/150755—Blood sample preparation for further analysis, e.g. by separating blood components or by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/15—Devices for taking samples of blood
- A61B5/153—Devices specially adapted for taking samples of venous or arterial blood, e.g. with syringes
- A61B5/154—Devices using pre-evacuated means
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
- G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
- G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
- G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
- G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
- G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
Description
本出願は、2015年8月13日に出願された米国仮出願第62/204,644号および2015年9月4日に出願された米国仮出願第62/214,308号の出願日の利益を主張するものである。これらの参照される各出願の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
(i)本明細書に記載されている真空採血管は針による血管穿刺後の局所外傷による接触系活性化の増加を示す可能性のある血液で満たされる最初の管でないことが好ましい
(ii)この血液をガラスと接触させない方がよい(プラスチック管またはカテーテルを使用した方がよい)
(iii)採取してから短期間のうち(例えば約1時間以内)に血液を処理して血漿にした方がよい
および/または
(iv)採取管中にプロテアーゼ阻害剤を使用して、内因性患者の状態の正確な決定を妨げる生体外接触活性化に対して血漿を安定化させた方がよい
真空採血管は、様々な用途のための血液試料の採取のために医療業務でよく使用されている。本明細書に記載されている管は、プロテアーゼ阻害剤混合物(プロテアーゼ阻害剤カクテル)を含む液体製剤を含む非ガラス管であってもよい。いくつかの実施形態では、プロテアーゼ阻害剤カクテルは、少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤と少なくとも1種のシステインプロテアーゼ阻害剤とを含んでいてもよい。少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤は血漿カリクレイン阻害剤であってもよい。そのようなプロテアーゼ阻害剤カクテルは複数(例えば、2、3、4または5種)のセリンプロテアーゼ阻害剤を含んでいてもよく、そのうちの少なくとも1つはトリプシンまたはヒトのプラスミン阻害剤であってもよい。好ましくは、本明細書に記載されているプロテアーゼ阻害剤カクテルは水溶液中で不安定なプロテアーゼ阻害剤を実質的に含んでおらず、すなわち水溶液中で不安定なプロテアーゼ阻害剤の活性はプロテアーゼカクテルの総阻害活性に対して非常に僅かである。場合によっては、水溶液中で不安定なプロテアーゼ阻害剤の量は、カクテル中の総プロテアーゼ阻害剤の5%(w/w)未満、例えば2%未満、1%未満または0.5%未満であってもよい。場合によっては、プロテアーゼ阻害剤カクテルは水溶液(例えば、4~6のpHを有する水溶液)中で不安定なプロテアーゼ阻害剤を全く含んでいない。水溶液中で安定でないプロテアーゼ阻害剤の一例は、H-D-Phe-Phe-Arg-クロロメチルケトンとしても知られているPPACK IIである。
本明細書に記載されている真空採血管のいずれかを使用して、限定されるものではないが、接触系活性化のレベル、接触系の成分を標的化する薬物の血清中レベル、および/またはそのような薬物の免疫原性などの接触系に関連する内因性特徴を分析するのに使用される血液試料を対象から採取することができる。接触系の生体外活性化(例えば、針による血管穿刺後の局所外傷による活性化)を減少させるために、本明細書に記載されている真空採血管は、対象から血液を採取した際に血液で満たされる最初の管でなくてもよい。例えば、対象からの初回血液を最初の管に採取してもよく、これを廃棄してもよく、次いで真空採血管を使用して、分析に使用することができるその後の血液試料を採取する。最初の管は通常の業務で使用される普通の採血管であってもよい。
一態様では、本明細書に記載されている血漿試料を分析して対象の接触系活性化の内因性レベルを評価することができ、この対象は接触系に関連する疾患(例えばHAEまたは特発性血管浮腫)を有するかそれを有する疑いがあるかそのリスクがあるヒトの患者であってもよい。そのようなヒトの患者は、疾患の治療、例えばpKal阻害剤(例えば抗pKal抗体)を使用する治療を受けているものであってもよい。他の例では、そのようなヒトの患者はそのような治療を受けていないものであってもよい。あるいは、ヒトの対象はそのような疾患を有していない健康な対象であってもよい。
本開示の別の態様は、接触系の成分を標的化する薬物のレベルを決定するための本明細書に記載されている真空採血管の使用に関する。薬物レベルは薬物動態学的パラメーターを評価するために必要とされる。例えば、血漿中の血漿カリクレイン阻害剤(例えばDX-2930)の量の決定のために採取された血漿試料において接触系が生体外で活性化されると、過剰な活性化血漿カリクレインが薬物に結合し、それによりアッセイにおけるその検出が妨げられる可能性がある。本明細書に記載されている真空採血管のいずれかを使用して、例えば対象から採取された試料中の薬物レベルをより正確に推定することができる。
本開示の別の態様は、接触系の成分(例えばpKal)に対する生物学的阻害剤の免疫原性を決定するための真空採血管の使用に関する。例えば、循環系の血漿中の過剰な薬物の存在下で薬物に対する抗体(「ADA」)を測定することができる免疫原性アッセイを開発することがよく行われている。ADAを測定することができる免疫原性アッセイをこのように必要とするのは間違いなく、数週間の半減期および循環系中の高い薬物レベルを有し得る治療用モノクローナル抗体の場合である。試料中の過剰な薬物による妨害を克服するために、抗薬物抗体を薬物から分離するための技術が行われる。そのような抗薬物抗体は固相抽出および酸解離(SPEAD)によって単離することができ、その場合、長期間(通常は一晩)にわたってビオチン化形態の薬物を血漿試料と共にインキュベートし、その後にストレプトアビジンで被覆されたプレートを用いて抗薬物抗体に結合し得るビオチン化薬物を単離する。次いで、このプレートを酸で処理して抗薬物抗体を放出させる。放出された抗体を検出のために別のアッセイプレート上に直接被覆してもよい。採取管の中にプロテアーゼ阻害剤が存在しない場合、接触系は生体外で活性化された状態になり、活性血漿カリクレインの産生が生じ得る。上記酸放出および再被覆工程後に、活性pKalおよび抗薬物抗体の両方がプレートの表面に結合する。抗薬物抗体は典型的に標識された薬物を用いて検出されるが、この薬物はもし存在すれば活性pKalにも結合することができ、ADAアッセイにおいて偽陽性シグナルが生じる。
本発明の実施では、特に明記しない限り、分子生物学(組換え技術を含む)、微生物学、細胞生物学、生化学および免疫学の従来の技術を用い、それらは当業者の技量の範囲内である。そのような技術は、「Molecular Cloning: A Laboratory Manual(分子クローニング:実験書), 第2版 (Sambrookら, 1989) Cold Spring Harbor Press」、「Oligonucleotide Synthesis(オリゴヌクレオチドの合成) (M. J. Gait編, 1984)」、「Methods in Molecular Biology(分子生物学における方法), Hum ana Press」、「Cell Biology: A Laboratory Notebook(細胞生物学:実験ノート) (J. E. Cellis編, 1998) Academic Press」、「Animal Cell Culture(動物細胞培養) (R. I. Freshney編, 1987)」、「Introduction to Cell and Tissue Culture(細胞および組織培養の入門書) (J. P. MatherおよびP. E. Roberts, 1998) Plenum Press」、「Cell and Tissue Culture: Laboratory Procedures(細胞および組織培養:実験室法) (A. Doyle, J. B. GriffithsおよびD. G. Newell編, 1993-8) J. Wiley and Sons」、「Methods in Enzymology(酵素学における方法) (Academic Press, Inc.)」、「Handbook of Experimental Immunology(実験免疫学のハンドブック) (D. M. WeirおよびC. C. Blackwell編)」、「Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells(哺乳類細胞のための遺伝子導入ベクター) (J. M. MillerおよびM. P. Calos編, 1987)」、「Current Protocols in Molecular Biology(分子生物学における現在の手順) (F. M. Ausubelら編, 1987)」、「PCR: The Polymerase Chain Reaction(PCR:ポリメラーゼ連鎖反応) (Mullisら編, 1994)」、「Current Protocols in Immunology(免疫学における現在の手順) (J. E. Coliganら編, 1991)」、「Short Protocols in Molecular Biology(分子生物学における短いプロトコル) (Wiley and Sons, 1999)」、「Immunobiology(免疫生物学) (C. A. JanewayおよびP. Travers, 1997)」、「Antibodies(抗体) (P. Finch, 1997)」、「Antibodies: a practical approach(抗体:実践的なアプローチ) (D. Catty.編, IRL Press, 1988-1989)」、「Monoclonal antibodies: a practical approach(モノクローナル抗体:実践的なアプローチ) (P. ShepherdおよびC. Dean編, Oxford University Press, 2000)」、「Using antibodies: a laboratory manual(抗体の使用、実験書) (E. HarlowおよびD. Lane (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999)」、「The Antibodies(抗体) (M. ZanettiおよびJ. D. Capra編, Harwood Academic Publishers, 1995)」などの文献に十分に説明されている。
1)10倍のプロテアーゼ阻害剤カクテルA:SCAT169
酸-クエン酸塩-デキストロース(100mMのクエン酸三ナトリウム、67mMのクエン酸および2%デキストロース、pH4.5)に溶解した100mMのベンズアミジン、400μg/mLのポリブレン、2mg/mlの大豆トリプシン阻害剤、20mMのEDTA、263μMのロイペプチンおよび20mMのAEBSF(フッ化4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニル塩酸塩)(0.5ml)を含む5mL総体積の真空プラスチック管
2)10倍のプロテアーゼ阻害剤カクテルB:SCAT153
酸-クエン酸塩-デキストロース(100mMのクエン酸三ナトリウム、67mMのクエン酸および2%デキストロース、pH4.5)に溶解した10μMのビオチン化EPI-KAL2、400μg/mLのポリブレン、20mMのEDTAおよび263μMのロイペプチン(0.5ml)を含む5ml総体積の真空プラスチック管
本明細書に開示されている全ての特徴をあらゆる組み合わせで組み合わせてもよい。本明細書に開示されている各特徴を同じ、同等または同様の目的を果たす他の特徴で置き換えてもよい。従って、明示的に別段の定めをした場合を除き、開示されている各特徴は一般的な一連の同等または同様の特徴の単なる例である。
当業者であれば、本明細書に記載されている本開示の具体的な実施形態の多くの均等物を認識しているか、通常の実験法のみを用いて確かめることができる。本開示の範囲は上記説明に限定されるものではなく、むしろ添付の特許請求の範囲に記載されているとおりである。
Claims (23)
- (i)接触系の成分を標的化する薬物が投与されている対象から真空採血管に採取された血液を処理して血漿試料を生成する工程と、
(ii)前記血漿試料中の前記薬物のレベルを測定する工程と
を含み、
前記真空採血管は、少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤および少なくとも1種のシステインプロテアーゼ阻害剤を含むプロテアーゼ阻害剤混合物を含む液体製剤を含む、
対象における前記接触系を標的化する薬物の前記レベルを評価する方法。 - 工程(ii)において、前記血漿試料中の前記薬物のレベルは免疫測定法によって測定される、請求項1に記載の方法。
- 前記免疫測定法は酵素結合免疫吸着法(ELISA)である、請求項2に記載の方法。
- 前記ELISAは、前記血漿試料中の前記薬物を前記薬物に対する抗体と接触させること、および発光又は蛍光シグナルを検出することによって前記薬物への前記抗体の結合を測定することを含む、請求項3に記載の方法。
- (i)接触系の成分を標的化する薬物が投与されている対象から真空採血管に採取された血液を処理して血漿試料を生成する工程と、
(ii)前記薬物に結合する抗体を前記血漿試料から単離する工程と、
(iii)前記血漿試料中の前記薬物に結合する前記抗体のレベルを測定する工程と
を含み、
前記真空採血管は、少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤および少なくとも1種のシステインプロテアーゼ阻害剤を含むプロテアーゼ阻害剤混合物を含む液体製剤を含む、
対象における前記接触系を標的化する薬物の免疫原性の評価方法。 - 工程(ii)において前記抗体は固相抽出および酸解離(SPEAD)アッセイによって単離される、請求項5に記載の方法。
- 工程(iii)において前記血漿試料中の前記薬物に結合する前記抗体の前記レベルは免疫測定法によって測定される、請求項5又は6に記載の方法。
- 前記接触系の成分を標的化する前記薬物は血漿カリクレイン阻害剤である、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記血漿カリクレイン阻害剤は活性血漿カリクレインに結合する抗体である、請求項8に記載の方法。
- 前記抗体はDX-2930である、請求項9に記載の方法。
- 前記少なくとも1種のセリンプロテアーゼ阻害剤は血漿カリクレイン阻害剤を含む、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種のシステインプロテアーゼ阻害剤はロイペプチンを含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記プロテアーゼ阻害剤混合物はEPI-KAL2およびロイペプチンを含む、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記液体製剤は5~15μMのEPI-KAL2および200~300μMのロイペプチンを含む、請求項13に記載の方法。
- 前記液体製剤は10μMのEPI-KAL2および263μMのロイペプチンを含む、請求項14に記載の方法。
- 前記EPI-KAL2はビオチン化されている、請求項13~15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記液体製剤はポリブレンおよびEDTAをさらに含む、請求項1~16のいずれか1項に記載の方法。
- 前記真空採血管は非ガラス管である、請求項1~17のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(i)において前記真空採血管は前記対象からの血液で満たされる最初の管ではない、請求項1~18のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(i)後1時間以内に工程(ii)を行う、請求項1~19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象はヒトの対象である、請求項1~20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒトの対象は、前記接触系に関連する疾患を有するかそれを有する疑いがあるかそのリスクがある、請求項21に記載の方法。
- 前記疾患は遺伝性血管浮腫(HAE)または特発性血管浮腫である、請求項22に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023035922A JP2023078232A (ja) | 2015-08-13 | 2023-03-08 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562204644P | 2015-08-13 | 2015-08-13 | |
US62/204,644 | 2015-08-13 | ||
US201562214308P | 2015-09-04 | 2015-09-04 | |
US62/214,308 | 2015-09-04 | ||
JP2018506180A JP6907188B2 (ja) | 2015-08-13 | 2016-08-12 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018506180A Division JP6907188B2 (ja) | 2015-08-13 | 2016-08-12 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023035922A Division JP2023078232A (ja) | 2015-08-13 | 2023-03-08 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021164678A JP2021164678A (ja) | 2021-10-14 |
JP7242765B2 true JP7242765B2 (ja) | 2023-03-20 |
Family
ID=56802683
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018506180A Active JP6907188B2 (ja) | 2015-08-13 | 2016-08-12 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
JP2021109554A Active JP7242765B2 (ja) | 2015-08-13 | 2021-06-30 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
JP2023035922A Pending JP2023078232A (ja) | 2015-08-13 | 2023-03-08 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018506180A Active JP6907188B2 (ja) | 2015-08-13 | 2016-08-12 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023035922A Pending JP2023078232A (ja) | 2015-08-13 | 2023-03-08 | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10870115B2 (ja) |
EP (2) | EP3334343B1 (ja) |
JP (3) | JP6907188B2 (ja) |
KR (1) | KR20180100107A (ja) |
CN (2) | CN108135547B (ja) |
AU (2) | AU2016306653B2 (ja) |
BR (1) | BR112018002742B1 (ja) |
CA (1) | CA2995457A1 (ja) |
CO (1) | CO2018002531A2 (ja) |
EA (1) | EA201890478A1 (ja) |
ES (1) | ES2938089T3 (ja) |
HK (1) | HK1255461A1 (ja) |
IL (2) | IL257209B (ja) |
MX (2) | MX2018001786A (ja) |
WO (1) | WO2017027771A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017027771A1 (en) | 2015-08-13 | 2017-02-16 | Dyax Corp. | Evacuated blood collection tubes containing protease inhibitors for the assessment of contact system activation |
KR102464380B1 (ko) | 2016-09-16 | 2022-11-07 | 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 | 접촉 활성화 시스템과 연관된 질환을 위한 대사물질 바이오마커 |
WO2024003617A2 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Protein biomarkers for lanadelumab treatment |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001503861A (ja) | 1996-10-30 | 2001-03-21 | テンプル ユニバーシティ―オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション | 固相イムノアッセイ |
JP2005525126A (ja) | 2002-05-13 | 2005-08-25 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | プロテアーゼ阻害剤試料採取システム |
WO2009022001A1 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Novartis Ag | Improvement of drug tolerance in immunogenicity testing |
WO2014121041A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection devices containing contact pathway inhibition additives |
WO2015061183A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Dyax Corp. | Assays for determining plasma kallikrein system biomarkers |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5047323A (en) | 1986-01-22 | 1991-09-10 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Method for detecting human kininogen using monoclonal antibodies thereto |
US5795865A (en) | 1994-01-11 | 1998-08-18 | Dyax Corp. | Kallikrein-inhibiting "kunitz domain" proteins and analogues thereof |
JP3622286B2 (ja) * | 1995-09-01 | 2005-02-23 | 日東紡績株式会社 | α2 −プラスミンインヒビタ−の測定方法及び測定試 薬 |
US7138412B2 (en) | 2003-03-11 | 2006-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors |
US20050124965A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-09 | Becton, Dickinson And Company | Phosphatase inhibitor sample collection system |
JP4674231B2 (ja) * | 2004-03-01 | 2011-04-20 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 2量体小分子アポトーシス増強剤 |
ATE405553T1 (de) | 2004-12-08 | 2008-09-15 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclische verbindungen als inhibitoren von faktor viia |
US20060183771A1 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-17 | Seiffert Dietmar A | Novel combination of selective factor VIIa and/or factor XIa inhibitors and selective plasma kallikrein inhibitors |
US9957569B2 (en) * | 2005-09-12 | 2018-05-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
CN101467038B (zh) | 2006-06-06 | 2013-11-13 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 即用全血收集容器 |
US20080286818A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Datwyler Saul A | Blood sample handling methods for improved assays for myeloperoxidase |
MX2009012968A (es) * | 2007-06-06 | 2010-04-01 | Domantis Ltd | Polipeptidos, dominios variables de anticuerpo y antagonistas. |
US8283160B2 (en) * | 2007-09-11 | 2012-10-09 | Frey Ii William H | Methods, pharmaceutical compositions and articles of manufacture for administering therapeutic cells to the animal central nervous system |
US9482677B2 (en) | 2008-02-27 | 2016-11-01 | Scios Inc. | Method, composition and device for sampling natriuretic peptides in a biological fluid |
US7985188B2 (en) | 2009-05-13 | 2011-07-26 | Cv Holdings Llc | Vessel, coating, inspection and processing apparatus |
CN106619515A (zh) * | 2009-08-27 | 2017-05-10 | 工业研究与发展基金会有限公司 | 脂质体组合物及其用途 |
SG179095A1 (en) * | 2009-09-18 | 2012-04-27 | Probiodrug Ag | Novel assay for the detection of amyloid beta peptides |
WO2011066374A2 (en) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Antagonists of il-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
BR112013009376A2 (pt) * | 2010-10-18 | 2016-07-26 | Nestec Sa | métodos para determinar isótipos de anticorpos antifármacos |
RU2623049C2 (ru) * | 2011-03-04 | 2017-06-21 | Бектон, Дикинсон энд Кампани | Устройство для взятия крови, содержащее ингибитор лизофосфолипазы |
GB201114017D0 (en) | 2011-08-15 | 2011-09-28 | Univ Dundee | Inhibitors against endosomal/ysosomal enzymes |
BR112014018970A8 (pt) * | 2012-02-02 | 2017-07-11 | Becton Dickinson Co | Dispositivos de coleta de amostra com agentes de estabilização sanguínea |
ES2897746T3 (es) | 2013-06-28 | 2022-03-02 | Csl Behring Gmbh | Terapia combinada con un inhibidor del Factor XII y un inhibidor de C1 |
WO2017027771A1 (en) | 2015-08-13 | 2017-02-16 | Dyax Corp. | Evacuated blood collection tubes containing protease inhibitors for the assessment of contact system activation |
-
2016
- 2016-08-12 WO PCT/US2016/046681 patent/WO2017027771A1/en active Application Filing
- 2016-08-12 ES ES16757774T patent/ES2938089T3/es active Active
- 2016-08-12 KR KR1020187007140A patent/KR20180100107A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-08-12 BR BR112018002742-1A patent/BR112018002742B1/pt active IP Right Grant
- 2016-08-12 JP JP2018506180A patent/JP6907188B2/ja active Active
- 2016-08-12 CN CN201680047254.6A patent/CN108135547B/zh active Active
- 2016-08-12 CN CN202211657332.8A patent/CN116196995A/zh active Pending
- 2016-08-12 MX MX2018001786A patent/MX2018001786A/es unknown
- 2016-08-12 EP EP16757774.1A patent/EP3334343B1/en active Active
- 2016-08-12 IL IL257209A patent/IL257209B/en unknown
- 2016-08-12 US US15/752,228 patent/US10870115B2/en active Active
- 2016-08-12 IL IL295914A patent/IL295914A/en unknown
- 2016-08-12 CA CA2995457A patent/CA2995457A1/en active Pending
- 2016-08-12 EA EA201890478A patent/EA201890478A1/ru unknown
- 2016-08-12 AU AU2016306653A patent/AU2016306653B2/en active Active
- 2016-08-12 EP EP21168520.1A patent/EP3909509A1/en active Pending
-
2018
- 2018-02-12 MX MX2022014713A patent/MX2022014713A/es unknown
- 2018-03-09 CO CONC2018/0002531A patent/CO2018002531A2/es unknown
- 2018-11-15 HK HK18114634.3A patent/HK1255461A1/zh unknown
-
2020
- 2020-11-24 US US17/102,509 patent/US11458477B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-30 JP JP2021109554A patent/JP7242765B2/ja active Active
- 2021-08-13 AU AU2021215261A patent/AU2021215261B2/en active Active
-
2022
- 2022-08-23 US US17/821,681 patent/US11826758B2/en active Active
-
2023
- 2023-03-08 JP JP2023035922A patent/JP2023078232A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001503861A (ja) | 1996-10-30 | 2001-03-21 | テンプル ユニバーシティ―オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション | 固相イムノアッセイ |
JP2005525126A (ja) | 2002-05-13 | 2005-08-25 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | プロテアーゼ阻害剤試料採取システム |
WO2009022001A1 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Novartis Ag | Improvement of drug tolerance in immunogenicity testing |
WO2014121041A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection devices containing contact pathway inhibition additives |
WO2015061183A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Dyax Corp. | Assays for determining plasma kallikrein system biomarkers |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7242765B2 (ja) | 接触系活性化の評価のためのプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管 | |
AU2016216860B2 (en) | A biomarker for diagnosing vascular diseases and the uses thereof | |
AU2014336122A1 (en) | Method for diagnosis of primary hyperaldosteronism | |
Pinheiro et al. | Bradykinin–An elusive peptide in measuring and understanding | |
EA040036B1 (ru) | Вакуумные пробирки для сбора крови, содержащие ингибиторы протеазы, для оценки активации контактной системы | |
NZ739623B2 (en) | Evacuated blood collection tubes containing protease inhibitors for the assessment of contact system activation | |
JP7425117B2 (ja) | 完全長の高分子量キニノーゲン(hmwk)と切断されたhmwkとを区別するためのペプチド定量アッセイ | |
JP7168688B2 (ja) | 補体C4dアッセイ | |
JP5640271B2 (ja) | 新規ペプチド及びその使用 | |
Peters et al. | Tyrosine kinase inhibitor sunitinib delays platelet-induced coagulation: additive effects of aspirin | |
WO2024040225A2 (en) | Diagnosis and treatment of acute kidney injury | |
Zhu | Metadherin Functions As A Laminin Receptor That Is Essential For Metastasis And Is Associated With Poor Survival In Osteosarcoma | |
EP2553465A1 (en) | Method to detect tissue degradation leading to inflammation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210729 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210729 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210906 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20220516 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220630 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220719 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221116 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230207 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230308 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7242765 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |