JP6823196B2 - Ｐ２ｘ７受容体拮抗薬としてのテトラヒドロキノリン誘導体 - Google Patents

Ｐ２ｘ７受容体拮抗薬としてのテトラヒドロキノリン誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、Ｐ２Ｘ７受容体のモジュレータとして作用するテトラヒドロキノリン誘導体に関する。また、本発明は、該化合物の製造方法、および該化合物を含む医薬組成物に関し、さらに、Ｐ２Ｘ７受容体活性に関連する広範囲の疾患、症候群ならびに障害、例えば、自己免疫系および炎症系の疾患、神経系および神経免疫系の疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）の神経炎症に関係する疾患、または心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患などの治療における該化合物の使用に関する。
Ｐ２Ｘ７受容体（Ｐ２ＲＸ７）は、細胞外ヌクレオチド、特にアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）によって活性化されるＰ２Ｘイオンチャネル型受容体ファミリーに属する。Ｐ２Ｘ７受容体は、活性化に高濃度（ｍＭ範囲）のＡＴＰが必要であるという点や、長期刺激または反復刺激により大きな孔を形成するという点で、他のＰ２Ｘファミリー受容体とは異なっている（非特許文献１〜非特許文献３：North, R. A., Physiol. Rev. 2002, 82(4), 1013-67; Surprenant, A., Rassendren, F. et al., Science 1996, 272(5262), 735-8; Virginio, C., MacKenzie, A. et al., J. Physiol., 1999, 519, 335-46）。Ｐ２Ｘ７受容体はリガンド開口型イオンチャネルであり、多様な細胞種の表面に存在するが、その多くは炎症プロセスおよび／または免疫プロセスに関与することが知られている細胞種である。具体的には、末梢ではマクロファージや単球に存在し、ＣＮＳではグリア細胞（ミクログリアやアストロサイト）に優位に存在する（非特許文献４〜非特許文献６：Duan and Neary, Glia 2006, 54, 738-746; Skaper et al, FASEB J 2009, 24, 337-345; Surprenant and North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359）。
Ｐ２Ｘ７受容体は多くの細胞種の表面、特に炎症プロセスや免疫プロセスに関与することが知られている細胞種の表面に発現している。細胞外ヌクレオチド、特にアデノシン三リン酸によってＰ２Ｘ７受容体が活性化されると、炎症性サイトカインであるＩＬ−１βやＩＬ−１８の遊離（非特許文献７：Muller, et al., Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011,44, 456-464）、巨細胞の形成（マクロファージ／ミクログリア細胞）、脱顆粒（肥満細胞）およびＬ−セレクチンの脱落（リンパ球）（非特許文献８および非特許文献９：Ferrari et al., J. Immunol. 2006, 176, 3877-3883; Surprenant and North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359）が起こる。また、Ｐ２Ｘ７受容体は、抗原提示細胞（ケラチノサイト、唾液腺腺房細胞（耳下腺細胞））、肝細胞、赤血球、赤白血病細胞、単球、線維芽細胞、骨髄細胞、神経細胞、および腎メサンギウム細胞の表面にも発現している。
神経系におけるＰ２Ｘ７の重要性は主に、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスを用いた実験から明らかになっている。Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスでは、アジュバント誘発性炎症性疼痛、部分的神経結紮誘発性神経障害性疼痛のいずれも発生しなかったことから、Ｐ２Ｘ７が疼痛の発生や持続に関与すると考えられている（非特許文献１０：Chessell et al., Pain 2005, 114, 386-396）。また、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスは、強制水泳試験および尾懸垂試験において不動状態の時間が減少することから、抗うつ表現型を示すとされている（非特許文献１１：Basso et al., Behav. Brain Res. 2009, 198, 83-90）。さらに、Ｐ２Ｘ７経路は、ヒトの気分障害への関与が指摘されている炎症性サイトカインＩＬ−１βの遊離にも関係している（非特許文献１２および非特許文献１３：Dantzer, Immunol. Allergy Clin. North Am. 2009, 29, 247-264; Capuron and Miller, Pharmacol. Ther. 2011, 130, 226-238）。さらに、アルツハイマー病のマウスモデルにおいて、アミロイド斑の周辺でＰ２Ｘ７が上方制御されていることから、このような病態においてもこの標的の関与が示されている（非特許文献１４：Parvathenani et al., J. Biol. Chem. 2003, 278, 13309-13317）。
様々な疾患の治療におけるＰ２Ｘ７イオンチャネル遮断剤の使用には、治療的根拠が認められている。Ｐ２Ｘ７イオンチャネル遮断剤が使用される疾患としては、脳卒中や脳損傷などの中枢神経系に関係する疾患、または神経変性や神経炎症に関係する疾患、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、てんかん、筋萎縮性側索硬化症、急性脊髄損傷、さらに髄膜炎、睡眠障害、気分障害や不安障害、また慢性疼痛、神経障害性疼痛や炎症性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、Ｐ２Ｘ７チャネルの関与が示唆される疾患として、末梢炎症性疾患や自己免疫疾患、例えば、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気道過敏症、敗血症性ショック、気管支炎、糸球体腎炎、過敏性腸疾患、皮膚損傷、肺気腫、肢帯ジストロフィー２Ｂ型、線維症、滑膜炎、座瘡、膿疱症、アテローム性動脈硬化症、火傷、脊髄損傷、骨増殖症、骨炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性細胞の増殖や転移、骨髄芽球性白血病、糖尿病、外傷、髄膜炎、骨粗しょう症、火傷、虚血性心疾患、および静脈瘤や外傷などが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、最近の報告では、Ｐ２Ｘ７受容体と、慢性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛との関連が示唆されている（非特許文献１５：Chessell, I. P., Hatcher, J. P. et al., Pain, 2005, 114(3), 386-96）。総じて、これらの知見は、神経シナプス伝達プロセスにおけるＰ２Ｘ７受容体の関与を示唆するものであり、したがってＰ２Ｘ７拮抗薬の神経障害性疼痛を治療する新規治療手段としての潜在性が示唆される。
上記の知見に鑑み、Ｐ２Ｘ７受容体活性に関連する広範囲の疾患、症候群ならびに障害、例えば、自己免疫系および炎症系の疾患、神経系および神経免疫系の疾患、ＣＮＳの神経炎症に関係する疾患、または心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患などの治療に効果的に使用できるＰ２Ｘ７拮抗薬が強く切望されている。
Ｐ２Ｘ７の低分子阻害剤に関する総説がいくつか発表されている：非特許文献１６：Guile, S.D., et al., J. Med. Chem, 2009, 52, 3123-3141; および非特許文献１７: Gunosewoyo, H. and Kassiou, M., Exp Opin, 2010, 20, 625-646。
国際特許出願（特許文献１：ＷＯ２０１３／１０８２２７）には、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗薬としてのアザ二環式ピリジン誘導体が開示されているようだが、その化学構造は、ジヒドロフロピリジン誘導体およびジヒドロピラノピリジン誘導体であり、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体とは全く異なるものである。この出願の発明者らはテトラヒドロキノリン誘導体について開示も示唆もしていない。
さらに最近では、特許文献２：ＷＯ２０１６／０３９９８３および特許文献３：ＷＯ２０１６／０１９２２８にも、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を有するアザ二環式化合物が開示されている。その化学構造は、それぞれトリアゾロピラジン誘導体およびインドリジン誘導体であり、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体とは全く異なるものである。
ＷＯ２０１３／１０８２２７ ＷＯ２０１６／０３９９８３ ＷＯ２０１６／０１９２２８
North, R. A., Physiol. Rev. 2002, 82(4), 1013-67 Surprenant, A., Rassendren, F. et al., Science 1996, 272(5262), 735-8 Virginio, C., MacKenzie, A. et al., J. Physiol., 1999, 519, 335-46 Duan and Neary, Glia 2006, 54, 738-746 Skaper et al, FASEB J 2009, 24, 337-345 Surprenant and North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359 Muller, et al. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011,44, 456-464 Ferrari et al., J. Immunol. 2006, 176, 3877-3883 Surprenant and North, Annu. Rev. Physiol. 2009, 71, 333-359 Chessell et al., Pain 2005, 114, 386-396 Basso et al., Behav. Brain Res. 2009, 198, 83-90 Dantzer, Immunol. Allergy Clin. North Am. 2009, 29, 247-264 Capuron and Miller, Pharmacol. Ther. 2011, 130, 226-238 Parvathenani et al., J. Biol. Chem. 2003, 278, 13309-13317 Chessell, I. P., Hatcher, J. P. et al., Pain, 2005, 114(3), 386-96 Guile, S.D., et al., J. Med. Chem, 2009, 52, 3123-3141 Gunosewoyo, H. and Kassiou, M., Exp Opin, 2010, 20, 625-646
ヒトを含む哺乳動物における、Ｐ２Ｘ７受容体の調節の影響を受ける疾患、症候群または病態、例えば、自己免疫系および炎症系の疾患；神経系および神経免疫系の疾患；ＣＮＳの神経炎症に関係するまたは関係しない疾患；心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患；骨障害、外分泌腺の分泌機能に関わる疾患、緑内障、糸球体腎炎、シャーガス病、クラミジア、神経芽腫、結核、多発性嚢胞腎、がん、および座瘡などの治療に使用可能なＰ２Ｘ７拮抗薬が、当該技術分野において求められている。
本発明の目的は、薬物候補として好適な新規Ｐ２Ｘ７受容体拮抗薬を提供することである。Ｐ２Ｘ７拮抗薬は、胃腸管からの吸収が良好で、代謝安定性が良く、好ましい薬物動態特性を有するものであることが求められる。また、毒性がないことも求められる。さらに、理想的には、安定かつ非吸湿性で、製剤化しやすい物理的形態で存在する薬物候補が求められる。特に、Ｐ２Ｘ７受容体に強力に結合し、拮抗薬としての機能活性を示す化合物が所望されており、また、好ましい薬物動態特性を有する化合物が所望されている。
本発明の化合物は、当該技術分野において開示されている他の化合物と比較して、毒性が低く、吸収および分布が良好で、溶解性も良く、血漿タンパク質との結合性が低く、薬物間相互作用が生じにくく、代謝安定性が良好な化合物でありうる。本発明は、優れたＰ２Ｘ７拮抗活性と、優れた薬物動態特性とを有する新規化合物を提供する。
さらに、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体は、別のＰ２Ｘファミリー、特にＰ２Ｘ１チャネルより、Ｐ２Ｘ７チャネルに対して優れた選択性を示す。Ｐ２Ｘ１拮抗薬（ＮＦ２７９）において、腎臓の自動調節能に対するＰ２Ｘ１の関与が報告されている（Purinergic Signalling (2012) 8 : 375-417）ことから、本発明のＰ２Ｘ７選択的化合物は、副作用の改善につながると考えられる。
本発明は、以下の態様を提供する。
［１］下記式（Ｉ）：
（式中、
ＸはＮまたはＮ−オキシドであり；
ｎは０または１であり；
好ましくはｎは１であり；
Ｒ１は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシル、（４）−ＮＨ２、（５）−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルおよび（６）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から選択され；
Ｒ２は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ９ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ａＲ１０ａおよび−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９ａ（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１はＲ２とともに、＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してもよく；あるいは
Ｒ１はＲ２とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子およびカルボニル基からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい３〜７員環（ここで、３〜７員環は無置換であるか、または１以上のＣ１〜６アルキルで置換されている）を形成してもよく；
Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
好ましくはＲ３はＸに対して４位に位置する水素であり；
ｐは０、１、２または３であり；
好ましくはｐは０または１であり；
ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
Ｒ４は、（１）水素、（２）ハロゲンおよび（３）ヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（４）Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキルおよび（５）ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
好ましくはＲ６は、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子または二重結合を含んでもよい３〜７員の飽和環を形成してもよく；あるいは、Ｒ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい飽和または不飽和の二環式９〜１０員環を形成してもよく（ここで、３〜７員の飽和環あるいは飽和または不飽和の二環式９〜１０員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）−Ｏ−アリールおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）；
好ましくはＲ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい飽和または不飽和の二環式９〜１０員環（ここで、飽和または不飽和の二環式９〜１０員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）−Ｏ−アリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂはそれぞれ、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシル、（４）Ｃ１〜６アルキルおよび（５）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択され；
好ましくはＲ７ａおよびＲ７ｂは、（１）水素、（４）Ｃ１〜６アルキルおよび（５）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択され；
Ｒ７ａはＲ５とともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；あるいは
Ｒ７ａはＲ７ｂとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；
ｑは０または１であり；
好ましくはｑは０であり；
Ｒ８は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（４）Ｃ２〜６アルケニル、（５）Ｃ３〜１０シクロアルキル、（６）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ（ここで、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは−ＮＲ９ｂＲ１０ｂは、無置換であるか、またはハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）、（７）ヘテロシクリル、（８）アリール、（９）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、（１０）−Ｏ−アリール、（１１）ヘテロアリールおよび（１２）アリール置換ヘテロアリール（ここで、ヘテロシクリル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリールまたはアリール置換ヘテロアリールは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ９ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−ＮＲ９ｂ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−ＮＲ１１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−ＮＲ９ｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ１０ｂ、−ＮＲ９ｂ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ１０ｂ、−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９ｂ、および１以上のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルもしくはＮＲ９ｂＲ１０ｂで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
好ましくはＲ８は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（５）Ｃ３〜１０シクロアルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルは、無置換であるか、またはハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）、（７）ヘテロシクリル、（８）アリール、（９）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、（１０）−Ｏ−アリール、（１１）ヘテロアリールおよび（１２）アリール置換ヘテロアリール（ここで、ヘテロシクリル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリールまたはアリール置換ヘテロアリールは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＮ、および１以上のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルもしくはＮＲ９ｂＲ１０ｂで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
より好ましくはＲ８は、２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル、２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）フェニルおよび２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）フェニルからなる群から選択され；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂまたはＲ１１は、（１）水素、（２）ヒドロキシル、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）ヒドロキシＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９ａはＲ１０ａとともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子および二重結合からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ９ｂはＲ１０ｂとともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子および二重結合からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよい）
で表される化合物、そのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩。
［２］ＸがＮであり；
Ｒ５が水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６が、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５がＲ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい飽和または不飽和の二環式９〜１０員環（ここで、飽和または不飽和の二環式９〜１０員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）−Ｏ−アリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂがそれぞれ、（１）水素、（４）Ｃ１〜６アルキルおよび（５）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択され；
Ｒ７ａがＲ５とともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；あるいは
Ｒ７ａがＲ７ｂとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；
Ｒ８が、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（５）Ｃ３〜１０シクロアルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルは、無置換であるか、またはハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）、（７）ヘテロシクリル、（８）アリール、（９）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、（１０）−Ｏ−アリール、（１１）ヘテロアリールおよび（１２）アリール置換ヘテロアリール（ここで、ヘテロシクリル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリールまたはアリール置換ヘテロアリールは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＮ、および１以上のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルもしくはＮＲ９ｂＲ１０ｂで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択される、
上記［１］に記載の化合物、そのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩。
［３］下記式（Ｍ）：
（式中、
ｎは０または１であり；
好ましくはｎは１であり；
Ｒ１は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシル、（４）−ＮＨ２、（５）−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルおよび（６）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から選択され；
Ｒ２は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ９ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ａＲ１０ａおよび−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９ａ（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１はＲ２とともに、＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してもよく；あるいは
Ｒ１はＲ２とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子およびカルボニル基からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい３〜７員環（ここで、３〜７員環は無置換であるか、または１以上のＣ１〜６アルキルで置換されている）を形成してもよく；
Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
好ましくはＲ３はＸに対して４位に位置する水素であり；
ｐは０、１、２または３であり；
好ましくはｐは０または１であり；
ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
Ｒ４は、（１）水素、（２）ハロゲンおよび（３）ヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（４）Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキルおよび（５）ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
好ましくはＲ６は、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子または二重結合を含んでもよい３〜７員の飽和環（ここで、３〜７員の飽和環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）−Ｏ−アリールおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
好ましくはＲ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子または二重結合を含んでもよい３〜７員の飽和環（ここで、３〜７員の飽和環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）−Ｏ−アリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａまたはＲ１０ｂは、（１）水素、（２）ヒドロキシル、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）ヒドロキシＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９ａはＲ１０ａとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ９ｂはＲ１０ｂとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、（１）水素、（２）ヒドロキシル、（３）ハロゲン、（４）Ｃ１〜６アルキル、（５）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルおよび（６）ＣＮ（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルおよびＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択され；あるいは
Ｒ１２はＲ５とともに、窒素原子および酸素原子からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい５〜７員環を形成してもよい）
で表される化合物、そのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩。
［４］ｎが１であり；
Ｒ１が水素またはヒドロキシルであり；
Ｒ２が、無置換メチルであるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮおよび−ＮＲ９ａＲ１０ａからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されているメチルであり；
ｐが０であり；
Ｒ４が水素またはフルオロであり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４がそれぞれ、（１）水素、（３）ハロゲンおよび（４）１以上のヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１５が水素である、
上記［３］に記載の化合物、そのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩。
［５］Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロヘプチルメチル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（メトキシメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−メチレン−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−ヒドロキシ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（メトキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５，８−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，８−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
２−（５−（（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
２−（５−（（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｓ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
８−（アミノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−８−（（メチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
８−（アミノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
８−（アミノメチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−８−アミノ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｓ＊）−８−アミノ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（３Ｒ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（３Ｓ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，７Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，７Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２，３，４−トリクロロフェニル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェネチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（モルホリノメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（５，７−ジクロロクロマン−４−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（１−（アダマンタン−１−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）プロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジフルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，５−ジフルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン１−オキシド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−フルオロ−８−オキソ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−８−（シアノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−８−（シアノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルチオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルチオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）チオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−４−メチル−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（２Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（２Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルフィニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルチオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェネチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−メトキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８ｒａｃ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（メチルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８ｒａｃ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；および
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物、そのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩。
［６］Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
２−（５−（（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
２−（５−（（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｓ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（３Ｒ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（３Ｓ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン１−オキシド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−８−（シアノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−４−メチル−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（２Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（２Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルフィニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；および
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
からなる群から選択される上記［５］に記載の化合物、そのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩。
［７］下記式（Ｌ−ａ）：
（式中、
Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
好ましくはＲ３は（１）水素であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
Ｒ１６は、（１）ＣＮおよび（２）−ＣＯ２Ｒ１８からなる群から選択され；
Ｒ１７は、（１）フルオロおよび（２）ヒドロキシルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ１６はＲ１７とともに＝Ｏを形成してもよく；
Ｒ１８は、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択される）
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［７−１］Ｒ１６がＲ１７とともに＝Ｏを形成する、上記［７］に記載の化合物またはその塩。
［７−２］Ｒ１７がフルオロである、上記［７］に記載の化合物またはその塩。
［７−３］Ｒ１６が−ＣＮである、上記［７−２］に記載の化合物またはその塩。
［７−４］Ｒ１６が−ＣＯ２Ｒ１８である、上記［７−２］に記載の化合物またはその塩。
［７−５］Ｒ１６が−ＣＯ２Ｒ１８であり、Ｒ１７がヒドロキシルである、上記［７］に記載の化合物またはその塩。
［８］下記式（Ｌ−ｂ）：
（式中、
Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
好ましくはＲ３は（１）水素であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
Ｒ４は、（１）水素、（２）ハロゲンおよび（３）ヒドロキシルからなる群から選択される）
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［９］上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を介して病態または障害を治療する医薬を製造するための使用。
［１０］前記病態または障害が、自己免疫系および炎症系の疾患；神経系および神経免疫系の疾患；中枢神経系（ＣＮＳ）の神経炎症に関係するまたは関係しない疾患；心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患；骨障害、外分泌腺の分泌機能に関わる疾患、緑内障、糸球体腎炎、シャーガス病、クラミジア、神経芽腫、結核、多発性嚢胞腎、がん、および座瘡；ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、上記［９］に記載の使用。
［１１］ヒトを含む哺乳動物における、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を介して病態または障害を治療するための方法であって、当該治療を必要とする哺乳動物に、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグの治療上有効量を投与することを含む方法。
［１２］前記病態または障害が、自己免疫系および炎症系の疾患；神経系および神経免疫系の疾患；中枢神経系（ＣＮＳ）の神経炎症に関係するまたは関係しない疾患；心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患；骨障害、外分泌腺の分泌機能に関わる疾患、緑内障、糸球体腎炎、シャーガス病、クラミジア、神経芽腫、結核、多発性嚢胞腎、がん、および座瘡；ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、上記［１１］に記載の方法。
［１３］上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含有する、医薬組成物。
［１４］薬理活性を有する別の薬剤をさらに含有する、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療に使用するための、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグ。
［１６］上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそのプロドラッグと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法。
Ｐ２Ｘ７受容体活性を介する病態または障害としては、例えば、Ｐ２Ｘ７関連疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明のテトラヒドロキノリン誘導体は、Ｐ２Ｘ７受容体のモジュレータとして作用し、多くの治療用途、特に自己免疫系および炎症系の疾患、神経系および神経免疫系の疾患、ＣＮＳの神経炎症に関係する疾患、または心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患に対する治療用途を有する。さらに詳細には、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体は、選択的Ｐ２Ｘ７受容体拮抗薬である。以下、本発明について、プリン作動性受容体であるＰ２Ｘ７チャネルの阻害に言及しながら具体的に説明する。
本発明の化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を示す。本発明の化合物は、毒性が低く、吸収および分布が良好で、溶解性も良く、Ｐ２Ｘ７受容体以外のタンパク質への結合親和性が低く、薬物間相互作用が生じにくく、代謝安定性が良好な化合物でありうる。
特に、本発明は、優れたＰ２Ｘ７拮抗活性および優れた薬物動態特性を示す。さらに、本発明の化合物は、別のＰ２Ｘファミリー、特にＰ２Ｘ１チャネルより、Ｐ２Ｘ７チャネルに対して選択性を示す。
本明細書において、基として、またはアルコキシやヒドロキシアルキルなどの基の一部として用いられる用語「アルキル」は、あらゆる異性体を含む直鎖または分岐のアルキル基を表す。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、上記で定義したアルキル基であって、少なくとも１個、最大で６個の炭素原子を含むアルキル基を表す。このようなアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ペンタン−２−イル、ペンタン−３−イル、２−メチルブチル、３−メチルブタン−２−イル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ヘキサン−２−イル、ヘキサン−３−イル、２−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルペンタン−３−イル、４−メチルペンタン−２−イル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルペンタン−２−イル、３−メチルペンタン−３−イル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブタン−２−イル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブタン−２−イル、および２，２−ジメチルブチルが挙げられる。
このようなアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ペンタン−２−オキシ、ペンタン−３−オキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブタン−２−オキシ、イソペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、ヘキサン−２−オキシ、ヘキサン−３−オキシ、２−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、２−メチルペンタン−３−オキシ、４−メチルペンタン−２−オキシ、２−エチルブトキシ、３−メチルペントキシ、３−メチルペンタン−２−オキシ、３−メチルペンタン−３−オキシ、２，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブタン−２−オキシ、３，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブタン−２−オキシ、および２，２−ジメチルブトキシが挙げられる。
用語「シクロアルキル」は、本明細書において、単環基、二環基または三環基である、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、ノルボルニル基、アダマンチル基などを意味するが、これらに限定されない。
用語「アルケニル」は、本明細書において、少なくとも１つの二重結合を有する炭化水素基（Ｅ−配置でもＺ−配置でもよい）を意味し、エテニル、プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルなどが例示されるが、これらに限定されない。
用語「ハロゲン」は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）およびヨード（−Ｉ）を表す。
用語「ハロアルキル」は、本明細書において、上記で定義したハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味し、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、３−フルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、クロロメチル基、トリクロロメチル基、ヨードメチル基、ブロモメチル基などが例示されるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロシクリル」は、本明細書において、窒素、酸素および硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含む３〜１６員の飽和環を意味する。本発明の目的においては、ヘテロシクリルは、単環式、二環式または三環式であってよく、縮合環、架橋環またはスピロ環を含んでもよい。このようなヘテロシクリル基の例としては、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチエニル、２−オキソ−ピロリジニル、２−オキソ−ピペリジニル、２−オキソ−イミダゾリジニル、２−オキソ−オキサゾリジニル、キヌクリジニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル、そのＮ−オキシドおよびそのＳ−オキシドが挙げられる。
用語「アリール」は、本明細書において、不飽和または部分的に飽和の、単環式または二環式の６〜１５員の炭素環を意味する。
このようなアリールの例としては、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、１，２−ジヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、（１Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エニル、および（１Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニルが挙げられるが、これらに限定されない。−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリールの例としては、ベンジルオキシが挙げられる。
用語「ヘテロアリール」は本明細書において、不飽和または部分的に飽和の、単環式または二環式の５〜１５員環、好ましくは６〜１０員環を意味し、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子を１〜４個含んでもよい。
このようなヘテロアリールの例としては、チオフェニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピロロピリジル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、フロピリジル、ベンゾイソキサゾリル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピリミジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、そのＮ−オキシドおよびそのＳ−オキシドが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｒ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい飽和または不飽和の二環式９〜１０員環を形成してもよい。このような二環式９〜１０員環の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、インドリニル、チオクロマニルおよび２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェニルが挙げられる。
本発明の化合物の環上の置換基は、化学的に許容であれば、いずれの原子上に存在してもよい。
用語「保護基」は、本明細書において、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら編のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、２００６年）に記載されている、典型的なヒドロキシ保護基およびアミノ保護基から選択されるヒドロキシ保護基およびアミノ保護基を意味する。
用語「治療する」および「治療」は、本明細書において、治療的、緩和的および予防的な治療を意味し、このような用語が適用される障害もしくは病態、またはそのような障害もしくは病態の１以上の症状の回復、緩和、進行阻害または予防を含む。
本明細書において、冠詞「ａ」や「ａｎ」は、特に明記しない限り、言及される対象の単数形も複数形も表すものとする。
本明細書において、英単語に対応するシンボル文字が記載されている場合がある。例えば、シンボル文字α、β、δは、それぞれ、アルファ、ベータ、デルタを意味する。
「本発明の化合物」の範囲に、本発明の化合物の塩、溶媒和物、水和物、複合体、多形、プロドラッグ、放射標識誘導体、立体異性体および光学異性体のすべてが含まれる。
本発明の化合物は、酸付加塩を形成しうる。医薬として使用するために、本発明の化合物の塩が薬学的に許容される塩であることは理解できるであろう。薬学的に許容される好適な塩は、当業者には明らかであろうが、例えば、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ，６６，１〜１９，１９７７に記載されたもの、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸などの無機酸と形成された酸付加塩；およびコハク酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸などの有機酸と形成された酸付加塩が挙げられる。ある種の本発明の化合物は、１種以上の酸等価物と酸付加塩を形成してもよい。本発明は、その範囲内において、化学量論的および非化学量論的に可能なすべての形態を含む。さらに、カルボキシル基などの酸性官能基を含む化合物は、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムなどから選択される対イオンと形成される無機塩の形態として単離できるとともに、有機塩基との塩の形態としても単離できる。
また、本発明の範囲には、本発明の化合物のいわゆる「プロドラッグ」も含まれる。したがって、本発明の化合物のある種の誘導体は、それ自体は薬理活性をほとんどまたは全く有していなくても、人体への投与後または適用後に、例えば加水分解によって、所望の活性を有する本発明の化合物に変換されうる。このような誘導体を「プロドラッグ」と呼ぶ。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４，ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ Ｓｔｅｌｌａ）ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７（Ｅ Ｂ Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）を参照のこと。
本発明に係るプロドラッグは、例えば、本発明の化合物に存在する適当な官能基を、Ｈ ＢｕｎｄｇａａｒｄによるＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年）などに記載されている「前駆部分構造（ｐｒｏ−ｍｏｉｅｔｙ）」のような、当業者に公知の特定の部分構造で置換することで製造することができる。本発明に係るプロドラッグには、例えば以下のものがある。
（ｉ）本発明の化合物がアルコール性官能基（−ＯＨ）を含む場合、その水酸基を、ｉｎ ｖｉｖｏで水酸基に変換可能な部分構造で置換した化合物。ｉｎ ｖｉｖｏで水酸基に変換可能な部分構造とは、例えば加水分解および／またはエステラーゼなどの酵素により、ｉｎ ｖｉｖｏで水酸基に変換しうる部分構造を意味する。その部分構造の例としては、ｉｎ ｖｉｖｏで容易に加水分解されるエステル基およびエーテル基が挙げられるが、これらに限定されない。水酸基の水素を置換する部分構造は、アシルオキシアルキル、１−（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル、フタリジル、およびピバロイルオキシメチルオキシカルボニルなどのアシルオキシアルキルオキシカルボニルが好ましい。
（ｉｉ）本発明の化合物がアミノ基を含む場合、適切な酸ハロゲン化物または適切な酸無水物との反応により製造されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミド誘導体は、−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３などである。
上記のプロドラッグの例示における置換基のさらなる例および別の種類のプロドラッグの例は、前述の参考文献を参照のこと。
本発明の化合物、その塩およびそのプロドラッグを、結晶または非結晶の形態で製造してもよく、結晶形の場合には、必要に応じて水和または溶媒和させてもよい。本発明は、その範囲において、化学量論的水和物および化学量論的溶媒和物、さらに様々な量の水および／または溶媒を含有する化合物を含む。
薬学的に許容されない対イオンまたは結合溶媒を有する塩および溶媒和物も、例えば、本発明の別の化合物およびその薬学的に許容される塩を製造する際に中間体として用いられるものなどは、本発明の範囲に含まれる。
さらに、本発明の化合物をプロドラッグとして投与してもよい。本明細書において、本発明の化合物の「プロドラッグ」は、患者への投与により最終的にｉｎ ｖｉｖｏで本発明の化合物に変換される、該化合物の機能性誘導体である。本発明の化合物をプロドラッグとして投与することにより、（ａ）ｉｎ ｖｉｖｏにおける化合物の作用発現開始時間の調整；（ｂ）ｉｎ ｖｉｖｏにおける化合物の作用持続時間の調整；（ｃ）ｉｎ ｖｉｖｏにおける化合物の輸送または分布の調整；（ｄ）ｉｎ ｖｉｖｏにおける化合物の溶解度の調整；および（ｅ）化合物による副作用などの不具合の克服のうち、１つ以上が可能になる。プロドラッグの製造に使用される典型的な機能性誘導体には、ｉｎ ｖｉｖｏで化学的または酵素的に切断される化合物の修飾が含まれる。そのような修飾は当業者には公知であり、例えば、ホスフェート、アミド、エステル、チオエステル、カーボネートおよびカルバメートの調製が挙げられる。
ある種の本発明の化合物には、いくつかの不斉炭素原子が存在する場合がある。その場合、本発明の化合物には立体異性体が存在する。本発明には、本発明の化合物の立体異性体などのすべての光学異性体、例えばエナンチオマー、ジアステレオマー、およびラセミ体などのこれらの混合物も含まれる。異なる立体異性体の混合物から一方を従来法によって分離または分割してもよく、ある特定の異性体を、慣用の立体選択的合成または不斉合成により製造してもよい。
本明細書に記載のある種の化合物には、様々な互変異性体が存在する可能性があり、このような互変異性体もすべて本発明に包含される。
また、本発明は、同位体標識化合物も含む。同位体標識化合物は、本明細書に記載した化合物において、１つ以上の原子が、天然で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置換されている化合物である。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体、例えば３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが挙げられる。上述した同位体および／または別の同位体（別の原子の同位体）を含む本発明の化合物も、本発明の範囲に含まれる。同位体標識された本発明の化合物、例えば３Ｈ、１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれた化合物は、薬物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化、すなわち３Ｈ同位体、および炭素−１４、すなわち１４Ｃ同位体は、調製の容易さと検出性から特に好ましい。１１Ｃ同位体および１８Ｆ同位体は、ＰＥＴ（陽電子放出断層撮影）に特に有用であり、１２５Ｉ同位体はＳＰＥＣＴ（単一光子放出型コンピューター断層撮影）に特に有用であり、いずれの同位体も脳画像診断において有用である。さらに、重水素（２Ｈ）などの重元素同位体による置換は、代謝安定性が非常に高いため、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期が長く、必要投与量が少なくて済むなど、ある種の治療上の有利性が得られるため、状況によっては好適な場合がある。同位体標識された本発明の化合物の製造は、通常、後述の「スキーム」および／または「実施例」／「中間体」に開示した方法を実施することにより可能であり、簡便に得られる同位体標識試薬を、非同位体標識試薬の代わりに使用できる。
本発明の化合物のＰ２Ｘ７に対する有効性および効果は、本明細書に記載した、ヒトクローン受容体を用いたカルシウム流入アッセイを行うことにより確認することができる。本発明の化合物は、本明細書に記載した機能アッセイにおいて、Ｐ２Ｘ７受容体に対する拮抗活性を示すことが確認されている。
したがって、本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ７受容体を介する病態または障害の治療に有用である。特に、本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、広範囲の疾患、症候群ならびに障害の治療、特に、自己免疫系および炎症系の疾患；神経系および神経免疫系の疾患；ＣＮＳの神経炎症に関係するまたは関係しない疾患；心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患；骨障害、外分泌腺の分泌機能に関わる疾患、ならびに緑内障、糸球体腎炎、シャーガス病、クラミジア、神経芽腫、結核、多発性嚢胞腎、がん、および座瘡などの疾患の治療に有用である。
自己免疫系および炎症系の疾患の例としては、関節リウマチ、変形性関節症、間質性膀胱炎、乾癬、敗血症性ショック、敗血症、アレルギー性皮膚炎、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、気道過敏症および喘息が挙げられる。喘息の例としては、アレルギー性喘息、中程度から重篤な喘息、およびステロイド抵抗性喘息が挙げられる。
神経系および神経免疫系の疾患の例としては、急性疼痛および慢性疼痛が挙げられる。急性疼痛および慢性疼痛の例としては、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、片頭痛、自発痛が挙げられる。自発痛の例としては、オピオイド誘発性疼痛、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、腰痛、化学療法誘発性の神経障害性疼痛、線維筋痛が挙げられる。
ＣＮＳの神経炎症に関係するまたは関係しない疾患の例としては、認知障害、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん性発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、自閉症、脊髄損傷および脳虚血／外傷性脳損傷、ストレス関連障害、ならびに気分障害が挙げられる。気分障害の例としては、大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、季節性感情障害、産後うつ病、躁うつ病、双極性うつ病、不安うつ病、および不安症が挙げられる。不安症の例としては、社会不安症、心的外傷後ストレス障害、恐怖症、社会恐怖症、特殊恐怖症、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、分離不安障害、および全般性不安障害が挙げられる。
心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患の例としては、糖尿病、真性糖尿病、血栓症、過敏性腸疾患、過敏性腸症候群、クローン病、心血管疾患（例えば、高血圧、心筋梗塞、虚血性心疾患、虚血）、尿管閉塞症、下部尿路症候群、失禁などの下部尿路機能障害、および心臓移植後の疾患が挙げられる。
神経障害性疼痛の例としては、疾患、症候群、病態、障害または疼痛状態に起因する疼痛、例えば、がん、神経障害、脊椎手術、末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛、慢性疲労症候群、神経痛（三叉神経病、舌咽神経痛、ヘルペス後神経痛および灼熱痛）、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中枢性疼痛、脊髄損傷に伴う神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛（Ｃｈａｒｃｏｔ’ｓ ｐａｉｎ）、複合性局所性疼痛症候群ＩおよびＩＩ（ＣＲＰＳ Ｉ／ＩＩ）、神経根症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、移動性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー変性神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発性頭痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛、眼窩上神経痛、外陰部痛、またはビディアン神経痛に起因する疼痛が挙げられる。
本発明の化合物のＰ２Ｘ７および別のＰ２Ｘファミリーに対する拮抗活性は、当業者に公知の適切な方法で確認することができる。例えば、Ｃａ２＋流入アッセイおよび電気生理学アッセイにおいて、本発明の化合物の拮抗活性が確認されている。
上記の各疾患、症候群および障害に対する本発明の化合物の活性は、当業者に公知の適切なモデルで確認することができる。例えば、疼痛に対する本発明の化合物の活性は、疼痛の齧歯動物モデルで確認される。
本明細書において「治療」は、上述した一般に認められている症状の予防および緩和を含むものである。
本発明の医薬組成物は、周囲温度および大気圧で適切に混和することより製造することが可能であり、通常、経口投与、非経口投与または直腸投与に適用される。その剤形としては、錠剤、カプセル剤、経口液体製剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成可能散剤、注射用もしくは点滴用の液剤もしくは懸濁剤、または坐剤が挙げられる。通常、経口投与される組成物が好ましい。経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、単位剤形であってよく、慣用の医薬品添加剤、例えば結合剤（アルファー化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）；賦形剤（乳糖、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウムなど）；錠剤化滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカなど）；崩壊剤（馬鈴薯デンプンまたはグリコール酸ナトリウムデンプンなど）；および許容される湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウムなど）を含有してもよい。錠剤は、通常の製剤業務における既知の方法でコーティングされてもよい。
経口液体製剤は、水性懸濁剤、油性懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤などの形態であってよく、水などの適切な溶媒で再構成して使用する乾燥製剤の形態であってもよい。このような液体製剤は、慣用の添加剤、例えば懸濁化剤（ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または硬化食用脂など）、乳化剤（レシチンまたはアカシアなど）、非水系溶媒（アーモンドオイル、油状エステル、エチルアルコールまたは分留植物油などの食用油を含んでもよい）、防腐剤（ｐ−オキシ安息香酸メチル、ｐ−オキシ安息香酸プロピルまたはソルビン酸など）を含有してもよく、さらに所望により適宜、慣用の香料または着色剤、緩衝塩または甘味料を含有してもよい。経口投与製剤を適切な方法により、活性化合物またはその薬学的に許容される塩の徐放製剤としてもよい。
非経口投与する場合は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と無菌溶媒とを用いて、単位液剤を製造する。注射用製剤は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、無菌溶媒と、必要に応じて防腐剤とを使用して、アンプルまたは複数回投与型などの単位剤形で提供してもよい。本発明の組成物は、油性溶媒または水性溶媒と混合して得られる懸濁剤、液剤または乳液などの形態であってもよく、懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤などの製剤用助剤を含有してもよい。また、活性成分は、発熱物質を含まない滅菌水などの適切な溶媒で再構成して使用することができる散剤の形態であってもよい。使用する溶媒と濃度に応じて、本発明化合物を溶媒中に懸濁してもよく、溶解してもよい。液剤を調製する場合は、本発明化合物を注射用に溶解し、フィルター滅菌した後、適切なバイアルまたはアンプルに充填して密封することができる。局所麻酔剤、防腐剤および緩衝剤などの補助剤を溶媒に溶解しておくと有利である。安定性を向上させるために、本発明の組成物をバイアルに充填後、凍結し、減圧下で水分を除去することもできる。非経口用の懸濁剤は、本発明化合物を溶媒に溶解する代わりに懸濁することにより、上記と実質的に同じ方法で調製されるが、フィルター滅菌を行うことはできない。その代わり、本発明化合物をエチレンオキシドに暴露することで滅菌することが可能であり、その後、無菌溶媒に懸濁する。本発明化合物が均一に分布しやすいように、界面活性剤または湿潤剤を組成物に添加すると有利である。
水性基剤または油性基剤を用いてローション剤として製剤化してもよく、一般的にはローション剤には１種以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤が配合される。水性基剤または非水性基剤を用いて滴剤として製剤化してもよく、滴剤に１以上の分散剤、安定化剤、可溶化剤または懸濁化剤を配合してもよい。また、これらの製剤に防腐剤を配合してもよい。
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、坐剤または停留浣腸剤などの直腸用組成物として製剤化してもよく、このような製剤は、例えば、カカオ脂または他のグリセリドなどの慣用の坐薬基剤を含有する。
また、本発明の化合物または薬学的に許容される塩をデポー剤として製剤化してもよい。このような長時間作用型製剤を、留置（例えば皮下や筋肉内）または筋肉内注射により投与してもよい。したがって、本発明の化合物または薬学的に許容される塩を、例えば、適切な高分子材料もしくは疎水性材料（例えば許容される油中型エマルジョンとして）またはイオン交換樹脂を用いて製剤化してもよく、あるいは難溶性誘導体、例えば、難溶性塩として製剤化してもよい。
鼻腔内投与する場合は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、適切な定量供給器具または単位用量供給器具を用いる投与に適した液剤として製剤化してもよく、あるいは適切な送達器具を用いる投与に適した、適切な担体との混合散剤として製剤化してもよい。したがって、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、経口投与、頬側投与、非経口投与、局所投与（点眼および経鼻を含む）、デポー投与または直腸投与用に製剤化してもよく、あるいは吸入または吹送（口または鼻から）による投与に適した形態として製剤化してもよい。本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩を、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、ペッサリー剤、エアロゾル剤または滴剤（例えば点眼剤、点耳剤もしくは点鼻剤）の形態として局所投与用に製剤化してもよい。例えば、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を添加した水性基剤または油性基剤を用いて、軟膏剤およびクリーム剤としてもよい。点眼用の軟膏剤を、滅菌した成分を用いて無菌的に製造してもよい。
Ｐ２Ｘ７拮抗薬を、薬理活性を有する別の１種の化合物、または薬理活性を有する別の２種以上の化合物と組み合わせることは、特に炎症、疼痛、泌尿器疾患および泌尿器障害の治療において、有用であるかもしれない。例えば、Ｐ２Ｘ７拮抗薬、特に上記で定義した本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を、１種以上の薬剤と組み合わせて、同時に、連続してまたは別々に投与してもよい。
このように組み合わせることにより、相乗活性などの治療上重要な利点が得られる。
本発明の組成物は、投与方法に応じて、０．１重量％〜９９重量％、好ましくは１０重量％〜６０重量％の活性成分を含有してもよい。上述した障害の治療に使用する化合物の用量は、通常、障害の重症度、患者の体重などの因子によって異なる。
本発明の化合物またはその医薬組成物の治療上有効量としては、平均的なヒト（７０ｋｇ）に対して、約０．０５ｍｇ〜約３０００ｍｇ、特に約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、特に約１０ｍｇ〜約５００ｍｇの用量範囲の活性成分を、１日約１回または１日１回以上、例えば１日に２回、３回または４回投与する用量・用法などが挙げられるが、本発明の活性化合物の治療上有効量が、治療する疾患、症候群、病態および障害によって異なることは、当業者にとって明らかである。
経口投与する場合は、本発明の化合物を活性成分として約０．０１ｍｇ、約０．１ｍｇ、約１ｍｇ、約１０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、および約５００ｍｇ含有する錠剤の形態で医薬組成物を提供することが好ましい。
有利には、本発明の化合物を１日１回投与してもよく、また１日量を２回、３回または４回に分けて投与してもよい。
投与する本発明の化合物の最適な用量は、容易に決定することができるが、使用する個々の化合物、投与方法、製剤の効力、および疾患、症候群、病態または障害の進行状況によって異なる。さらに、適切な治療水準を達成するために、年齢、体重、食事および投与時間などの、治療を受ける個々の対象に関連する因子に応じて用量を調節する必要がある。
したがって、上記の用量は平均的な場合の例である。個々の事例においては、より高い用量範囲またはより低い用量範囲が有利な場合があるのは当然のことであり、そのような用量範囲も本発明の範囲に含まれる。
治療を必要とする対象が本発明の化合物の使用を必要とする場合はいつでも、上述した組成物および用量・用法のいずれかにより、あるいは該組成物および当該技術分野において確立されている用量・用法により、本発明の化合物を投与することができる。
一般的合成
本明細書の全体を通して使用する下記の略語は、それぞれ以下の意味を有する。
ＡｃＯＨ：酢酸
ＡＩＢＮ：２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＢｚＡＴＰ：２’（３’）−Ｏ−（４−ベンゾイルベンゾイル）アデノシン−５’−三リン酸
ＤＡＳＴ：三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄
ｄ．ｅ．：ジアステレオマー過剰率
Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）：三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄
Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン：１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＴ−ＭＭ：４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド
ｅ．ｅ．：エナンチオマー過剰率
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
Ｅｘ：実施例
ｈ：時間
ＨＢＴＵ：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
（Ｍ）Ｈｚ：（メガ）ヘルツ
ＩＭ：中間体
ＬＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド
ｍＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｉｎ：分
ＭＳ：質量分析
ｎ−Ｂｕ３Ｐ：トリ−ｎ−ブチルホスフィン
ＮＩＳ：Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＨＭＤＳ：ヘキサメチルジシラジドナトリウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＦＳＩ：Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
ＮＭＯ：Ｎ−メチルモルホリンオキシド
ＮＨゲル：アミノ結合シリカゲル
Ｐｄ−Ｃ：パラジウム炭素
ＲｕＣｌ（ｐ−シメン）［（Ｓ，Ｓ）−Ｔｓ−ＤＰＥＮ］：［（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）
ＲｕＣｌ（ｐ−シメン）［（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓ−ＤＰＥＮ］：［（Ｒ，Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）
ＳＣＸ：スーパーカチオン交換樹脂
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
Ｔ３Ｐ（商標）：プロピルホスホン酸無水物
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチルピペリジン Ｎ−オキシド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＴＭＡＤ：１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＴＭＳＣｌ：トリメチルシリルクロリド
Ｔｏｇｎｉ試薬：１−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−１，２−ベンゾヨードキソール
ｔＲ：保持時間
ＵＶ：紫外線
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
本明細書に記載した化合物は、当業者に公知の手法を用いて、スキーム１〜１８に示す反応順序に従って、またそれ以外の方法により製造される。さらに、下記スキームにおいて、特定の酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒などが言及されているが、別の適切な酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒などを用いてもよく、これらも本発明の範囲に含まれる。
「保護基」（ＰＧ）の使用は、当該技術分野で周知の手法である（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら編の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、２００６年）」参照）。本項の目的のために、保護基は、必要に応じて適切な位置に存在するものとみなされる。
以下の一般的合成における出発原料はいずれも、市販品として入手してもよく、当業者に公知の従来法で得ることもできる。
式Ｉで示される５，６，７，８−テトラヒドロキノリン誘導体および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン誘導体はすべて、以下に示す一般的方法に記載された操作、実施例および製造例に記載された特定の方法、またはこれらに準ずる方法により製造することができる。また、本発明は、このような式Ｉの化合物の製造方法の１つ以上、およびその方法で使用する任意の新規中間体も包含する。
以下の一般的方法において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、ｎ、ｐ、およびｑは、特に明記しない限り、式Ｉの５，６，７，８−テトラヒドロキノリン誘導体および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン誘導体の先の定義で示した通りである。
式Ｉの化合物の製造を詳述した合成過程を以下の反応スキームに順に示す。本明細書において「アミド化」という用語が用いられているが、「アミド化」は、ＤＭＦおよびジクロロメタンなどの不活性溶媒中、トリアルキルアミンなどの塩基の存在下、０〜５０℃の温度で、カルボン酸とアミンをＨＢＴＵ、ＤＭＴ−ＭＭ、およびＴ３Ｐ（商標）などのカップリング剤を用いてカップリングすることを意味する。
以下に、式Ｉで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１）。ＸはＮであり（ＩＩおよびＩ−ａ）、ＸはＮ−オキシドであり（Ｉ−ｂ）、ＰＧはカルボキシル保護基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ａの化合物は、式ＩＩの化合物のカルボキシル保護基を除去（脱保護）した後、式ＩＩＩの化合物でアミド化することにより製造することができる。典型的なＰＧとしては、メチル、エチル、ｔ−ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。ＰＧの典型的な除去法（脱保護法）は、前記参考文献［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版］に記載されている。脱保護に続いて行われるアミド化の方法は上述した通りである。式ＩＩの化合物は、後述の実験の項に記載の方法と同様にして製造することができる。式Ｉ−ｂの化合物は、ハロゲン化炭化水素などの溶媒中、−１０〜４０℃の温度で、式Ｉ−ａの化合物をｍＣＰＢＡなどの酸化剤を用いて酸化することにより製造することができる。
本発明の化合物の合成に使用する式ＩＩの化合物は、スキーム２、３および４に記載の方法により製造される。Ｒ３、Ｒ４、ｐ、ｎ、およびＰＧは上記で定義した通りである。式ＩＩの化合物は、式ＩＶの化合物から以下のステップにより製造することができる：アルケニルアルキル化（ステップ１）、分子内ヘック反応（ステップ２）、アルコール分解（ステップ３）、求核付加（ステップ４）、酸化的開裂（ステップ５）および還元（ステップ６）。
式Ｖの化合物は、ＮａＨＭＤＳなどの塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−１００〜−６０℃の温度で、式ＩＶの化合物をアルケニルアルキルハライドなどのアルキル化試薬を用いてアルキル化することにより製造することができる（ステップ１）。式ＶＩの化合物は、式Ｖの化合物から、Ｐｄ（Ａｃ）２などのパラジウム触媒と、トリエチルアミンなどの塩基とを用い、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓなどのホスフィンリガンドの存在下、ＭｅＣＮなどの適切な溶媒中、５０〜１５０℃の温度で行われる分子内ヘック反応により製造することができる（ステップ２）。式ＩＩ−ｅ−１の化合物は、ＭｅＯＨなどの適切な（含水）アルコール中、５０〜１００℃の温度で、式ＶＩの化合物をＴＭＳＣｌ、ＨＣｌなどの酸を用いてアルコール分解することにより製造することができる（ステップ３）。式ＩＩ−ｅ−２の化合物は、ＮａＨＭＤＳなどの塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−１００〜−６０℃の温度で、ＮＦＳＩまたはＴｏｇｎｉ試薬などの求電子試薬を用いて式ＩＩ−ｅ−１の化合物への求核付加を行うことにより製造することができる（ステップ４）。式ＩＩ−ｃの化合物は、オゾンなどの酸化剤を用いて式ＩＩ−ｅ−２の化合物の酸化的開裂反応を行い、さらにアルコールおよび／またはハロゲン化炭化水素などの適切な溶媒中、−８０〜−４０℃の温度でジメチルスルフィドまたはトリフェニルホスフィンなどの還元剤で処理することにより製造することができる（ステップ５）。式ＩＩ−ｄの化合物は、ＭｅＯＨ、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−１０〜７０℃の温度で、式ＩＩ−ｃの化合物をＮａＢＨ４などの還元剤を用いて還元することにより製造することができる。式ＩＩ−ｃから式ＩＩ−ｄの化合物を製造する方法として、ＲｕＣｌ（ｐ−シメン）［Ｔｓ−ＤＰＥＮ］などの金属触媒と、トリエチルアミンなどの塩基との存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、−１０〜７０℃の温度で、ギ酸などの水素供与体を用いて移動水素化する方法も可能である（ステップ６）。ジアステレオマーは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは分取ＴＬＣにより分離することができる。スキーム２において、Ｒ４が水素である場合、ステップ４の反応を省略して式ＩＩ−ｃおよび式ＩＩ−ｄの化合物を得ることができる。
以下に、式ＩＩ−ｖで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム３）。式ＩＩ−ｖの化合物は、式ＩＩ−ｃの化合物から以下のステップにより製造することができる：ホーナー・ワズワース・エモンズ（ＨＷＥ）反応（ステップ１）および水素化（ステップ２）。
ＨＷＥ反応により、式ＶＩＩの化合物を製造することができる。具体的には、式ＩＩ−ｃの化合物を、塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−４０〜５０℃の温度で、ジメチルホスホノ酢酸ｔ−ブチルなどのホスホノ酢酸トリアルキルで処理する（ステップ１）。式ＩＩ−ｖの化合物は、酸化白金、パラジウムなどの金属触媒の存在下、アルコールなどの適切な溶媒中、０〜４０℃の温度で、式ＶＩＩの化合物を水素を用いて水素化することにより製造することができる。
以下に、式ＩＩ−ｓおよび式ＩＩ−ｙで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム４）。
式ＩＩ−ｓの化合物は、塩基および／または酸化銀（Ｉ）などの添加剤の存在下、ＴＨＦ、ＮＭＰなどの適切な溶媒中、−１０〜１００℃の温度で、式ＩＩ−ｄの化合物をアルキルハライド、アルケニルアルキルハライドなどのアルキル化試薬を用いてアルキル化することにより製造することができる（ステップ１ａ）。式ＩＩ−ｙの化合物は、ハロゲン化炭化水素、エーテルなどの適切な溶媒中、−５０〜２０℃の温度で、式ＩＩ−ｄの化合物をＤＡＳＴ、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）などの脱酸素的フッ素化試薬を用いて脱酸素的フッ素化することにより製造することができる（ステップ１ｂ）。
式ＩＩＩの化合物が市販されていない場合は、公知の操作またはスキーム５に概要を示す以下の操作により製造することができる。Ｒ５およびＲ６は水素であり、ｑは０であり、Ｒ８はアリールである。式ＩＩＩ−ａの化合物は、式ＶＩＩＩの化合物から以下のステップにより製造することができる：臭素化（ステップ１）、フッ素化（ステップ２）および還元（ステップ３）。式ＩＩＩ−ｂの化合物は、式ＶＩＩＩの化合物から以下のステップにより製造することができる：臭素化（ステップ１）、求核置換（ステップ４）および還元（ステップ３）。
式ＶＩＩＩの化合物の臭素化は、ＮＢＳなどの臭素源を用い、ＡＩＢＮなどのラジカル開始剤の存在下、四塩化炭素などの適切な溶媒中、５０〜１００℃の温度で行われ、それにより式ＩＸおよび式Ｘの化合物が得られる（ステップ１）。式ＩＸの化合物のフッ素化は、テトラフルオロホウ酸銀などのフッ素源を用いて行われ、それにより式ＸＩの化合物が得られる（ステップ２）。式ＸＩＩの化合物は、ＡｃＯＨなどの適切な溶媒中、８０〜１２０℃の温度で、式Ｘの化合物を酢酸ナトリウムなどの適切な求核試薬を用いて求核置換することで製造することができる。式ＩＩＩ−ａおよび式ＩＩＩ−ｂの化合物は、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−１０〜８０℃の温度で、式ＸＩおよび式ＸＩＩの化合物をボラン−ＴＨＦ錯体などの適切な還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｃおよび式Ｉ−ｄで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム６）。Ｒ１とＲ２はケトンを形成し（Ｉ−ｃ）、Ｒ１は水素、Ｒ２はヒドロキシルであり（Ｉ−ｄ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｄの化合物は、スキーム２のステップ６と同様の操作により製造することができる。式Ｉ−ｄの化合物のジアステレオマーは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは分取ＴＬＣにより分離することができる。式Ｉ−ｃの化合物は、ジクロロメタン、トルエンなどの適切な溶媒中、−１０〜７０℃の温度で、式Ｉ−ｄの化合物をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、ＴＥＭＰＯ、およびＮ−ｔ−ブチルフェニルスルフィンイミドイルクロリドなどの酸化剤を用いて酸化することにより製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｃおよび式Ｉ−ｆで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム７）。Ｒ１とＲ２はメチレンを形成し（Ｉ−ｅ）、Ｒ１とＲ２はケトンを形成し（Ｉ−ｃ）、Ｒ１はヒドロキシル、Ｒ２はヒドロキシメチルであり（Ｉ−ｆ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｃの化合物は、スキーム２のステップ５と同様の操作により製造することができる。式Ｉ−ｆの化合物は、ＮＭＯなどの共酸化剤の存在下または非存在下、アルコールおよび水などの適切な溶媒中、−１０〜６０℃の温度で、式Ｉ−ｅの化合物を四酸化オスミウムなどの酸化剤を用いてジヒドロキシル化することにより製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｇおよび式Ｉ−ｈで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム８）。Ｒ１とＲ２はケトンを形成し（Ｉ−ｃ）、Ｒ１とＲ２はメチレンを形成し（Ｉ−ｅ）、Ｒ１とＲ２はエポキシドを形成し（Ｉ−ｇ）、Ｒ１はヒドロキシル、Ｒ２はアシルオキシ基、ヒドロキシド、アルコキシド、フロリド、シアノ、アミン、アジド、スルフィドなどの求核基（Ｎｕ）であり（Ｉ−ｈ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｇの化合物は、式Ｉ−ｅの化合物のエポキシ化により製造することができる。式Ｉ−ｅの化合物のエポキシ化は、含水ｔｅｒｔ−ブタノールなどの適切な溶媒中、３０〜８０℃の温度で、式Ｉ−ｅの化合物をＮＢＳと反応させた後、−１０〜１０℃の温度でＮａＯＨなどの塩基で処理することにより行われる。また、式Ｉ−ｇの化合物は、ＤＭＳＯなどの適切な溶媒中、−１０〜５０℃の温度で、式Ｉ−ｃの化合物をジメチルオキソスルホニウムメチリドなどの硫黄イリド試薬を用いてエポキシ化することにより製造することができる。ジアステレオマーは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは分取ＴＬＣにより分離することができる。式Ｉ−ｈの化合物を合成するための式Ｉ−ｇの化合物の求核付加は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、アシルオキシ基、アルカリ金属シアン化物、アルカリ金属フッ化物、置換もしくは無置換アルキルスルフィド、およびアミンなどの求核試薬または求核試薬に対応するアンモニウム塩を用いて、ハロゲン化炭化水素、エーテル、芳香族炭化水素、アミド、不活性アミン、スルホキシドなどの適切な溶媒中、−８０〜１００℃の温度で、銅塩または亜鉛塩などの触媒の存在下または非存在下で行われる。
以下に、式Ｉ−ｉ、式Ｉ−ｊおよび式Ｉ−ｋで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム９）。ＬｖＧおよびＬｖＧ１は、ハロゲン、ヒドロキシル、スルホネート、アジド、イミダゾールなどの脱離基である。Ｒ１０ａがＬｖＧ１置換Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｙ１とＹ２が水素である（Ｉ−ｈ−１およびＩ−ｊ）、またはＲ１０ａが水素であり、Ｙ１とＹ２がカルボニルを形成する（Ｉ−ｈ−１、Ｉ−ｉおよびＩ−ｋ）場合、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｉの化合物は、上記の「アミド化」条件で、カルボン酸ＸＩＩＩ（ＬｖＧはヒドロキシルである）を用いて、あるいはトリアルキルアミンなどの適切な塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、−３０〜２０℃の温度で、酸ハロゲン化物などの活性化カルボン酸ＸＩＩＩ（ＬｖＧはハロゲンである）を用いて、式Ｉ−ｈ−１の化合物（Ｒ１０ａは水素である）をアミド化することにより製造することができる。ｎが０である場合、後述の「環化」ステップを行わずにこの段階で、式Ｉ−ｋの環化化合物を製造することができる。ＬｖＧ１がヒドロキシル以外の場合、式Ｉ−ｊおよび式Ｉ−ｋの化合物は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの適切な塩基の存在下、アルコールおよび／またはハロゲン化炭化水素などの適切な溶媒中、−２０〜５０℃の温度で、式Ｉ−ｉまたは式Ｉ−ｈ−１の化合物（Ｒ１０ａはＬｖＧ１置換Ｃ１〜Ｃ２アルキルである）を環化することにより製造することができる。ＬｖＧ１がヒドロキシルである場合、式Ｉ−ｊおよび式Ｉ−ｋの化合物は、トリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンの存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−４０〜８０℃の温度で、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラアルキルアゾジカルボキサミドまたはアゾジカルボン酸ジアルキルなどの光延試薬を用いて式Ｉ−ｈ−１または式Ｉ−ｉの化合物の分子内光延反応を行うことにより製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｌで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１０）。Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はＣ１アルキルチオ−Ｒ９ａであり、ｍは０であり（Ｉ−ｈ−２）、ｍは１または２であり（Ｉ−ｌ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｌの化合物は、ハロゲン化炭化水素などの適切な溶媒中、−２０〜５０℃の温度で、式Ｉ−ｈ−２の化合物をｍＣＰＢＡなどの酸化剤を用いて酸化することにより製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｍおよび式Ｉ−ｎで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１１）。Ｒ１はヒドロキシル、Ｒ２はＣ１アルキルアジドであり（Ｉ−ｈ−３）、Ｒ１とＲ２はアジリジンを形成し（Ｉ−ｍ）、Ｒ１はアミノ、Ｒ２はヒドロキシＣ１アルキルであり（Ｉ−ｎ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、ｎ、ｐ、ｑ、およびＰＧは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｍの化合物は、含水ＭｅＣＮなどの適切な溶媒中、２０〜１００℃の温度で、トリフェニルホスフィンを用いて式Ｉ−ｈ−３の化合物のアジリジン形成を行うことにより製造することができる（ステップ１）。式Ｉ−ｎの化合物は、下記の反応により製造することができる：アジリジンの保護（ステップ２）、求核的開環および加水分解（ステップ３）、ならびに脱保護（ステップ４）。適切なＰＧとしては、２−ニトロフェニルスルホニル基などが挙げられ、その場合の保護反応および脱保護反応は常法により行うことができる。式ＸＶの化合物は、式ＸＩＶの化合物の求核付加と加水分解を行うことによって製造することができ、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、６０〜１２０℃の温度で、アルカリ金属アセトキシドなどの金属カルボキシドを用いて求核付加を行い、さらにＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温でＮａＯＨなどのアルカリ金属水酸化物を用いて加水分解を行うことにより製造することができる。式Ｉ−ｎの化合物は、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、７０〜１２０℃の温度で、４−メルカプト安息香酸などを用いる常法で式ＸＶの化合物を脱保護することにより製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｏで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１２）。Ｒ１はアミノであり、Ｒ２はヒドロキシＣ１アルキルであり（Ｉ−ｎ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、ＬｖＧ、ＬｖＧ１、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｏの化合物は、式Ｉ−ｎの化合物から式ＸＶＩの化合物を経由して、スキーム９と同様の操作により製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｐ、式Ｉ−ｑおよび式Ｉ−ｒで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１３）。Ｒ１は水素であり、Ｒ２はヒドロキシルであり（Ｉ−ｄ）、Ｒはメチルまたはフェニル、Ｒ２はチオエステルであり（Ｉ−ｐ）、Ｒ２はスルフィドであり（Ｉ−ｑ）、Ｒ２はスルホキシドまたはスルホンであり（Ｉ−ｒ）、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、ｍ、ｎ、ｐ、およびｑは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｐの化合物は、上記と同様の光延反応条件で、チオ酢酸、チオ安息香酸などのチオカルボン酸を用いて式Ｉ−ｄの化合物の光延反応を行うことにより製造することができる。
式Ｉ−ｑの化合物は、アルカリ金属水酸化物の存在下、ハロゲン化炭化水素、エーテル、アルコールなどの適切な溶媒中、−２０〜５０℃の温度で、ジメチルスルホネート、アルキルハライドなどのアルキル化試薬を用いて式Ｉ−ｐの化合物のＳ−アルキル化を行うことにより製造することができる。式Ｉ−ｒの化合物は、スキーム１０と同様の操作により製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｓ、式Ｉ−ｔおよび式Ｉ−ｕで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１４）。Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルケニルアルコキシドであり（Ｉ−ｓ）、Ｒ２はヒドロキシアルコキシドであり（Ｉ−ｔ）、Ｒ２はヒドロキシ置換ヒドロキシアルコキシドであり（Ｉ−ｕ）、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、およびＲ８は上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｔの化合物は、−１００〜−６０℃の温度で、オゾンなどの酸化剤を用いて式Ｉ−ｓの化合物の酸化を行い、さらにハロゲン化炭化水素および／またはアルコールなどの適切な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより製造することができる。式Ｉ−ｕの化合物は、スキーム７の「ジヒドロキシル化」と同様の操作により製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｗおよび式Ｉ−ｘで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１５）。Ｒ１は水素であり、Ｒ２は「保護カルボン酸」アルキルであり（Ｉ−ｖ）、Ｒ２はカルボン酸アルキルであり（Ｉ−ｗ）、Ｒ２はアミノカルボキシルアルキルであり（Ｉ−ｘ）、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは上記で定義した通りである。
式Ｉ−ｗの化合物は、式Ｉ−ｖの化合物からＰＧの除去（脱保護）により製造することができる。式Ｉ−ｘの化合物は、カップリング剤およびアミンを用いた、式Ｉ−ｗの化合物の「アミド化」により製造することができる。「アミド化」の一般的な条件は上述の通りである。
以下に、式ＩＩ−ｅ−２で示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１６）。Ｒ４はヒドロキシルまたはフルオロであり、Ｒ３、ｐ、ｎ、およびＰＧは上記で定義した通りである。式ＩＩ−ｅ−２の化合物も、式ＸＶＩＩの化合物から以下のステップにより製造することができる：アルケニルアシル化（ステップ１）、分子内ヘック反応（ステップ２）、シアノヒドリン化および脱酸素的フッ素化（ステップ３）、ならびにアルコール分解（ステップ４）。
式ＸＶＩＩＩの化合物は、以下の操作により行われる、式ＸＶＩＩの化合物のアルケニルアシル化により製造することができる。式ＸＶＩＩの化合物のグリニヤール試薬は、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−２０〜１０℃の温度で、式ＸＶＩＩの化合物を２−プロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム錯体などのターボグリニャール試薬で処理することにより調製される。次いで、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−５０〜０℃の温度で、アルケニルアルキルアシルハライドを添加することにより、式ＸＶＩＩＩの化合物を製造することができる（ステップ１）。式ＸＩＸの化合物は、式ＸＶＩＩＩの化合物から、スキーム２のステップ２と同様の操作により製造することができる（ステップ２）。式ＸＸの化合物は、式ＸＩＸの化合物のシアノヒドリン化後、脱酸素的フッ素化を行うことにより製造することができる。式ＸＩＸの化合物のシアノヒドリン化は、シアン化トリメチルシリルなどのシアニド源を用い、ＮＭＯなどの触媒の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−１０〜３０℃の温度で行われる。その後の脱酸素的フッ素化は、スキーム４のステップ１ｂと同様の操作により行われる（ステップ３）。式ＩＩ−ｅ−２の化合物は、式ＸＸの化合物から、スキーム２のステップ３と同様の操作により製造することができる（ステップ４）。
以下に、式ＩＩ−ｅ−２で示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１７）。Ｒ３、Ｒ４、ｐ、ｎ、およびＰＧは上記で定義した通りである。式ＩＩ−ｅ−２の化合物（Ｒ４はフルオロである）も、式ＸＶＩＩの化合物から、以下のステップにより製造することができる：アルケニルアルキル化（ステップ１）、分子内ヘック反応（ステップ２）および脱酸素的フッ素化（ステップ３）。
式ＸＸＩＩ、式ＩＩ−ｅ−２（Ｒ４はヒドロキシルである）および式ＩＩ−ｅ−２（Ｒ４はフルオロである）の化合物は、スキーム１６のステップ１（ＸＸＩのアルキル化試薬を用いる）（ステップ１）、スキーム２のステップ２（ステップ２）、およびスキーム４のステップ１ｂ（ステップ３）と同様の操作により製造することができる。
以下に、式Ｉ−ｇで示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１８）。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、ｐ、ｎ、ｑ、およびＰＧは上記で定義した通りである。式Ｉ−ｇの化合物も、式ＩＩ−ｅ−２の化合物から、以下のステップにより製造することができる：加水分解（ステップ１）、ヨードラクトン化（ステップ２）および求核アミド化（ステップ３）。
式ＸＸＩＩＩの化合物は、式ＩＩ−ｅ−２の化合物から、ＭｅＯＨ、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、０〜４０℃の温度で、ＮａＯＨなどの塩基を用いて加水分解を行うことにより製造することができる。また、式ＸＸＩＩＩの化合物は、リン酸緩衝液などの適切な溶媒中、２０〜４０℃の温度で、リパーゼなどの酵素を用いた加水分解によっても製造することができる（ステップ１）。式ＸＸＩＶの化合物は、式ＸＸＩＩＩの化合物から、ヨウ素またはＮＩＳと、Ｋ２ＣＯ３などの塩基との存在下、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどの適切な溶媒中、０〜４０℃の温度で、ヨードラクトン化を行うことにより製造することができる（ステップ２）。ステップ１とステップ２はワンポットで行うことができる。式Ｉ−ｇの化合物は、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＭｅＣＮなどの適切な溶媒中、０〜４０℃の温度で、アミンＩＩＩを用いて式ＸＸＩＶの化合物の求核アミド化を行うことにより製造することができる（ステップ３）。
以下に、式ＩＩ−ｅ−２で示される目的化合物の製造について説明する（スキーム１９）。Ｒ４はフルオロであり、Ｒ３、ｐ、ｎ、およびＰＧは上記で定義した通りである。式ＩＩ−ｅ−２の化合物（Ｒ４はフルオロである）も、式Ｖの化合物から以下のステップにより製造することができる：還元（ステップ１）、有機触媒的フッ素化（ステップ２）、酸化（ステップ３）、保護（ステップ４）および分子内ヘック反応（ステップ５）。
式ＸＸＶの化合物は、トルエン、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、−７８〜０℃の温度で、式Ｖの化合物を水素化ジイソブチルアルミニウムなどの還元剤を用いて還元することにより製造することができる（ステップ１）。式ＸＸＶＩの化合物は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、およびエーテルなどの適切な溶媒中、−２０〜５０℃の温度で、プロリン、イミダゾリジノン有機触媒などの有機触媒と、ＮＦＳＩ、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）などのフッ素化試薬とを用いて式ＸＸＶの化合物の有機触媒的フッ素化を行うことにより製造することができる（ステップ２）。式ＸＸＶＩＩの化合物は、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨなどの適切な溶媒中、−１０〜４０℃の温度で、式ＸＸＶＩの化合物を亜塩素酸ナトリウムなどの酸化剤を用いて酸化することにより製造することができる（ステップ３）。式ＸＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＸＶＩＩの化合物の保護により製造することができる（ステップ４）。式ＩＩ−ｅ−２の化合物（Ｒ４はフルオロである）は、式ＸＸＶＩＩＩの化合物から、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム触媒と、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基とを用いて、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓなどのホスフィンリガンドの存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、５０〜１５０℃の温度で環化することにより製造することができる（ステップ５）。また、式ＩＩ−ｅ−２の化合物（Ｒ４はフルオロである）は、式Ｖの化合物から、スキーム２のステップ２、ステップ３およびステップ４と同様の操作によっても製造することができる。
以下の実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例は、特に明記しない限り下記の条件で実施した。試薬はすべて市販されており、いずれの操作も室温または周囲温度、すなわち約１８〜２５℃の範囲で行った。溶媒の留去は、ロータリエバポレーターを用い、減圧下、約６０℃以下の浴温で行った。反応は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で確認した。なお、反応時間は、単に例示として記載したものである。単離したすべての化合物の構造および純度は、以下の少なくとも１つの手法により確認した：ＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ２５４コートＴＬＣプレートまたはＭｅｒｃｋＮＨ２Ｆ２５４８コートＨＰＴＬＣプレート）、質量分析または核磁気共鳴（ＮＭＲ）。収率は、単に例示として記載したものである。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（２３０〜４００メッシュＡＳＴＭ）、富士シリシア クロマトレックス（商標）ＤＵ３０５０（アミノ型、３０〜５０μｍ）、バイオタージ シリカ（３２〜６３ｍｍ、ＫＰ−Ｓｉｌ）またはバイオタージ アミノ結合シリカ（３５〜７５ｍｍ、ＫＰ−ＮＨ）を用いて行った。ＳＣＸカートリッジカラムクロマトグラフィーは、バイオタージＩＳＯＬＵＴＥ（商標）ＳＣＸ−２（１ｇ、６ｍＬ）ＳＰＥカラムを用いて行った。ＨＰＬＣを用いた化合物の精製は、以下の装置および条件を使用して行った。装置：Ｗａｔｅｒｓ ＭＳ−ｔｒｉｇｇｅｒ ＡｕｔｏＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（商標）システム；カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ Ｃ１８、１９×５０ｍｍ、粒径５ｍｍ；溶媒系：メタノールもしくはアセトニトリル／０．０５％（ｖ／ｖ）ギ酸水溶液、またはメタノールもしくはアセトニトリル／０．０１％（ｖ／ｖ）アンモニア水。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＳＩ）は、以下の装置および条件を使用して取得した。装置：ＺＱまたはＺＭＤ質量分析計およびＵＶ検出器を装備したＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＰＬＣシステム。ＮＭＲデータは、重クロロホルム（９９．８％Ｄ）または重ジメチルスルホキシド（９９．９％Ｄ）を溶媒として用いて、２７０ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ２７０分光計）、３００ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ３００）、４００ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＥＣＺ４００Ｓ）で測定し、特に明記しない限り、内部標準であるテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対するｐｐｍで示した。使用した慣用の略語は下記の通りである：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｑｕｉｎ＝五重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝幅広線、など。使用した化学記号は通常の意味である：μＬ（マイクロリットル）、μｇ（マイクログラム）、Ｍ（１リットルあたりのモル数）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）。
ＨＰＬＣ保持時間の測定条件
方法Ａ：
装置：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ／ＡＣＱＵＩＴＹ ＰＤＡ検出器／ＺＱ ２０００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＢＥＨ Ｃ１８、２．１×１００ｍｍ
カラム温度：６０℃
ＰＤＡ検出（測定範囲）：２００〜４００ｎｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩポジティブ／ネガティブモード
溶媒：
Ａ１：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
Ｂ１：アセトニトリル
方法Ｂ：
装置：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ／ＡＣＱＵＩＴＹ ＰＤＡ検出器／ＺＱ ２０００
カラム：ＹＭＣ Ｍｅｔｅｏｒｉｃ ｃｏｒｅ Ｃ１８、２．１×１００ｍｍ
カラム温度：６０℃
ＰＤＡ検出（測定範囲）：２００〜４００ｎｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩポジティブ／ネガティブモード
溶媒：
Ａ１：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
Ｂ１：アセトニトリル
方法Ｃ：
装置：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ／ＡＣＱＵＩＴＹ ＰＤＡ検出器／ＺＱ ２０００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＢＥＨ Ｃ１８、２．１×１００ｍｍ
カラム温度：６０℃
ＰＤＡ検出（測定範囲）：２００〜４００ｎｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩポジティブ／ネガティブモード
溶媒：
Ａ１：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
Ｂ１：アセトニトリル
方法Ｄ：
装置：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ／ＡＣＱＵＩＴＹ ＰＤＡ検出器／ＺＱ ２０００
カラム：ＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、２．１×１００ｍｍ、粒径１．９μｍ
カラム温度：６０℃
ＰＤＡ検出（測定範囲）：２００〜４００ｎｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩポジティブ／ネガティブモード
溶媒：
Ａ１：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
Ｂ１：アセトニトリル
方法Ｅ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２７０ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９５／５／０．１
流速：１ｍＬ／分
測定時間：４０分
方法Ｆ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ−３、４６ｍｍ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２６５ｎｍ
溶媒：
Ａ２：０．１％ジエチルアミンのｎ−ヘキサン溶液
Ｂ２：０．１％ジエチルアミンの２−プロパノール溶液
方法Ｇ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２６５ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９４／６／０．１
流速：１ｍＬ／分
測定時間：３０分
方法Ｈ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２７０ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９５／５／０．１
流速：１ｍＬ／分
測定時間：２０分
方法Ｉ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、４．６×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２６５ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝８８／１２／０．１
流速：１ｍＬ／分
測定時間：３０分
方法Ｊ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２６５ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝８５／１５／０．１
流速：１ｍＬ／分
測定時間：５０分
方法Ｋ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２６５ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１
流速：１ｍＬ／分
測定時間：４５分
方法Ｌ
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５／２９９６ ＰＤＡ
カラム：Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出：２４５ｎｍ
溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０
流速：１ｍＬ／分
測定時間：３５分
中間体ＩＩの製造
一般的操作：スキーム２、ステップ１
基質（１．０当量）のＴＨＦ溶液に、１．１Ｍ ＮａＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（１．２当量）を、Ｎ２雰囲気下、−７８℃で滴下した。滴下後、−７８℃で２時間撹拌した。反応液に、アルケニルアルキルハライドのＴＨＦ溶液を−７８℃で滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応液を室温まで加温した。反応完了まで室温で撹拌した後、反応液に水を加えた。ＥｔＯＡｃで２回抽出を行い、１０％クエン酸水溶液、ＮａＨＣＯ３水溶液、および食塩水で順次洗浄した。抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表１）。
ＩＭ Ｖ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.40 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.92 (1 H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.34 (1 H, dd, J = 7.3, 4.9 Hz), 5.80 (1 H, ddt, J = 17.1, 10.4, 7.3 Hz), 5.16 (1 H, br d, J = 17.1 Hz), 5.11 (1 H, br d, J = 10.4 Hz), 4.27 (1 H, dd, J = 9.2, 4.9 Hz), 2.42-2.27 (2 H, m), 2.04-1.90 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 207.1 (M+H) +.
ＩＭ Ｖ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.40 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.89 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.34 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 5.83 (1 H, ddt, J = 17.1, 9.8, 7.3 Hz), 5.24 (1 H, br d, J = 9.8 Hz), 5.21 (1 H, br d, J = 17.1 Hz), 4.35 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 2.73 (1 H, m), 2.61 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 193.2 (M+H) +.
ＩＭ Ｖ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.28 (1 H, dd, J = 15.3, 3.1 Hz), 7.69 (1 H, dd, J = 7.9, 3.1 Hz), 5.79 (1 H, ddt, J = 17.1, 10.4, 6.1 Hz), 5.18 (1 H, br dd, J = 17.1, 1.2 Hz), 5.12 (1 H, br dd, J = 10.4, 1.2 Hz), 4.24 (1 H, dd, J = 9.8, 5.5 Hz), 2.44-2.28 (2 H, m), 2.08-1.92 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 225.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｖ−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.19 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.71 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.80 (1 H, ddt, J = 17.1, 10.4, 6.1 Hz), 5.16 (1 H, br d, J = 17.1 Hz), 5.10 (1 H, br d, J = 10.4 Hz), 4.23 (1 H, m), 2.41-2.25 (2 H, m), 2.37 (3 H, s), 2.06-1.90 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 221.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム２、ステップ２
基質（１．０当量）、トリエチルアミン（３．０当量）、（＋／−）−ＢＩＮＡＰ（０．１３５当量）、およびＰｄ（ＯＡｃ）２（０．１３５当量）をＭｅＣＮに加えて混合し、反応完了まで加熱還流した。室温まで冷却後、ＮＨゲルを反応液に加え、ろ過した。ろ塊をＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣にＥｔＯＡｃを加え、不溶物をろ去した。ろ液に水を加え、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表２）。
ＩＭ ＶＩ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, dd, J = 4.2, 1.8 Hz), 7.73 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.2 Hz), 6.38 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.25 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.07 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 2.92 (1 H, m), 2.70 (1 H, m), 2.32-2.15 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 171.1 (M+H) +.
ＩＭ ＶＩ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br d, J = 5.3 Hz), 7.81 (1 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 5.3 Hz), 6.11 (1 H, br t, J = 2.0 Hz), 5.51 (1 H, br t, J = 2.0 Hz), 4.22 (1 H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz), 3.34 (1 H, m), 3.17 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 157.2 (M+H) +.
ＩＭ ＶＩ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1 H, d, J = 15.9, 3.1 Hz), 7.47 (1 H, dd, J = 8.6, 3.1 Hz), 6.28 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 5.24 (1 H, d, 1.2 Hz), 4.07 (1 H, dd, J = 8.6, 4.9 Hz), 2.94-2.87 (1 H, m), 2.73-2.64 (1 H, m), 2.34-2.27 (1 H, m), 2.23-2.15 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 189.1 (M+H) +.
ＩＭ ＶＩ−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.38 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 6.29 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 5.18 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 4.02 (1 H, m), 2.88 (1 H, m), 2.66 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.31 (1 H, m), 2.17 (1H, m).
MS (ESI) m/z: 185.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム２、ステップ３
基質（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液（０．２Ｍ）に、ＴＭＳＣｌ（３０当量）を周囲温度で加え、反応完了まで加熱還流した後、室温まで冷却した。反応液にＮａＨＣＯ３水溶液を加えて塩基性にした後、減圧濃縮して揮発性成分を除去した。得られた残渣をＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表３）。
ＩＭ ＩＩ−ｅ−１−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.52 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.14 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 6.29 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.18 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 3.88 (1 H, dd, J = 5.5, 5.5 Hz), 3.73 (3 H, s), 2.81 (1 H, m), 2.65 (1 H, m), 2.30 (1 H, m), 2.07 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 204.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−１−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.79 (1 H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.3, 4.9 Hz), 6.04 (1 H, br t, J = 2.4 Hz), 5.25 (1 H, br t, J = 2.4 Hz), 4.13 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 3.76 (3 H, s), 3.27 (1 H, m), 3.09 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 190.2 (M+H) +.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−１−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.35 (1 H, dd, J = 15.3, 3.1 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 3.1 Hz), 6.19 (1 H, s), 5.15 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 5.5, 5.5 Hz), 3.73 (3 H, s), 2.77 (1 H, m), 2.63 (1 H, m), 2.28 (1 H, m), 2.06 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 222.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−１−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.32 (1 H, br s), 7.29 (1 H, br s), 6.21 (1 H, br s), 5.10 (1 H, br s), 3.83 (1 H, m), 3.71 (3 H, s), 2.78 (1 H, m), 2.60 (1 H, m), 2.30 (3 H, s), 2.24 (1 H, m), 2.03 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 218.1 (M+H)+.
一般的操作：スキーム２、ステップ４−Ａ
基質（１．０当量）をＴＨＦに溶解した撹拌溶液に、１．１Ｍ ＮａＨＭＤＳ（１．３当量）のＴＨＦ溶液を、Ｎ２雰囲気下、−７８℃で加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、反応液にＮＦＳＩ（１．３当量）を加えた。反応完了まで−７８℃で撹拌した後、反応液を室温まで加温した。反応液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表４）。
一般的操作：スキーム２、ステップ４−Ｂ
基質（１．０当量）をＴＨＦに溶解した撹拌溶液に、１．１Ｍ ＮａＨＭＤＳ（１．２当量）のＴＨＦ溶液を、Ｎ２雰囲気下、０℃で加えた。０℃で２０分間撹拌した後、反応液にＴｏｇｎｉ試薬（１．２当量）のＴＨＦ溶液を加えて室温まで加温し、反応完了まで撹拌した。反応液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表４）。
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.68 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.24 (1 H, ddd, J = 7.9, 4.3, 1.8 Hz), 6.37 (1 H, br s), 5.31 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 3.81 (3 H, s), 2.89-2.73 (2 H, m), 2.48 (1 H, m), 2.32 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 222.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.70 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.83 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.27 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.20 (1 H, br t, J = 2.4 Hz), 5.36 (1 H, dd, J = 1.8, 1.2 Hz), 3.83 (3 H, s), 3.58 (1 H, m), 3.20 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 208.2 (M+H) +.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.48 (1 H, m), 7.42 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 6.27 (1 H, s), 5.28 (1 H, s), 3.83 (3 H, s), 2.82 (2 H, m), 2.45 (1 H, m), 2.29 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 240.0 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.37 (1 H, br s), 7.36 (1 H, br s), 6.23 (1 H, br s), 5.19 (1 H, br s), 3.76 (3 H, s), 3.73 (1 H, m), 2.40-2.24 (2 H, m), 2.30 (3 H, s), 2.08 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 236.2 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−５
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.55 (1 H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.31 (1 H, br s), 5.26 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 3.93 (1 H, br), 3.77 (3 H, s), 2.92-2.73 (2 H, m), 2.30 (1 H, ddd, J = 13.2, 8.6, 4.3 Hz), 2.10 (1 H, ddd, J = 13.2, 7.9, 4.6 Hz).
MS (ESI) m/z: 220.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム２、ステップ５
基質（１．０当量）の５０％ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ溶液に、Ｏ３ガスを−７８℃で通気し、出発原料がすべて消費されるまで通気を続けた。反応液にＮ２ガスを−７８℃で通気し、過剰のＯ３を除去した。反応液をＭｅ２Ｓ（２．０当量）で処理し、室温まで加温した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表５）。
ＩＭ ＩＩ−ｃ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.79 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.78 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.46 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.05 (1 H, dd, J = 5.2, 4.6 Hz), 3.76 (3 H, s), 3.04 (1 H, m), 2.82 (1 H, m), 2.59 (1 H, m), 2.43 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 206.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｃ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.91 (1 H, dd, J = 4.3, 1.2 Hz), 7.96 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.57 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 3.85 (3 H, s), 3.06-3.03 (2 H, m), 2.85 (1 H, m), 2.63 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 224.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｃ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (1 H, dd, J = 14.6, 2.4 Hz), 7.66 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 3.86 (3 H, s), 3.06-2.99 (2 H, m), 2.85 (1 H, m), 2.62 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 242.0 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｃ−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (1 H, d, J = 1.4 Hz), 7.73 (1 H, d, J = 1.4 Hz), 3.86 (3 H, s), 3.03-2.99 (2 H, m), 2.82 (1 H, m), 2.61 (1H, m), 2.48 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 238.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム２、ステップ６
基質（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液にＮａＢＨ４（１．５当量）を加え、反応完了まで室温で撹拌した。反応液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表６）。
ＩＭ ＩＩ−ｄ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.61 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1 H, dd, J = 7.9, 5.3 Hz), 4.75 (0.5 H, dd, J = 8.6, 5.3 Hz), 4.67 (0.5 H, dd, J = 9.3, 5.3 Hz), 4.10 (1 H, br), 3.91 (0.5 H, dd, J = 7.9, 6.6 Hz), 3.82 (0.5 H, br), 3.75 (1.5 H, s), 3.72 (1.5 H, s), 2.44-1.99 (3.5 H, m), 1.81 (0.5 H, m).
MS (ESI) m/z: 208.2 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.80 (0.5 H, d, J = 8.6 Hz), 7.69 (0.5 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.80-4.71 (1 H, m), 4.31 (0.5 H, br), 3.84 (2 H, s), 3.80 (1.5 H, s), 2.75-2.63 (0.5 H, m), 2.53-2.00 (3.5 H, m).
MS (ESI) m/z: 226.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム３、ステップ１
２−（ジエトキシホスホリル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０当量）をＴＨＦに溶解した撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％油分散系、１．０当量）を０℃で加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応液に基質（１．０当量）のＴＨＦ溶液を加え、室温まで加温し、反応完了まで撹拌した。反応液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表７）。
ＩＭ ＶＩＩ−１；異性体Ａ
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.54 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.15 (1 H, s), 3.87 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 3.72 (3 H, s), 3.39 (1 H, m), 3.19 (1 H, m), 2.29 (1 H, m), 2.05 (1 H, m), 1.51 (9 H, s).
MS (ESI) m/z: 304.2 (M+H)+.
ＩＭ ＶＩＩ−１；異性体Ｂ
1H NMR (CDCl3) δ 8.42 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.54 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.15 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.86 (1 H, s), 3.86 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 3.70 (3 H, s), 2.80 (1 H, m), 2.56 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.13 (1 H, m), 1.56 (9 H, s).
MS (ESI) m/z: 304.2 (M+H)+.
ＩＭ ＶＩＩ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.65 (0.25 H, br d, J = 3.3 Hz), 8.54 (0.75 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.77 (0.25 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.69 (0.75 H, br d, J = 7.3 Hz), 7.33 (0.25 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.24 (0.75 H, br d, J = 4.6 Hz), 5.98 (0.75 H, s), 5.30 (0.25 H, s), 3.81 (0.75 H, s), 3.80 (2.25 H, s), 3.42 (0.5 H, m), 2.78 (1.5 H, m), 2.30-2.10 (2 H, m), 1.58 (6.75 H, s), 1.52 (2.25 H, s).
MS (ESI) m/z: 322.1 (M+H)+.
一般的操作：スキーム３、ステップ２
基質（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２当量）を加え、反応完了までＨ２雰囲気下、室温で撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表８）。
ＩＭ ＩＩ−ｖ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.45 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.50 (1 H, br d, J = 7.3 Hz), 7.09 (1 H, dd, J = 7.3, 4.6 Hz), 3.81 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 3.72 (3 H, s), 3.34 (1 H, m), 3.13 (1 H, dd, J = 10.5, 4.6 Hz), 2.41 (1 H, dd, J = 15.8, 9.9 Hz), 2.31-1.72 (4 H, m), 1.46 (9 H, s).
MS (ESI) m/z: 306.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｖ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (0.5 H, d, J = 4.6 Hz), 8.49 (0.5 H, d, J = 4.6 Hz), 7.70 (0.5 H, d, J = 7.3 Hz), 7.53 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (0.5 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.13 (0.5 H, dd, J = 7.3, 4.6 Hz), 3.83 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 3.74 (1.5 H, s), 3.72 (1.5 H, s), 3.55-3.30 (1 H, m), 3.15-2.94 (1 H, m), 2.57-2.41 (1 H, m), 2.4-1.7 (3 H, m), 1.47 (4.5 H, s), 1.45 (4.5 H,s).
MS (ESI) m/z: 324.1 (M+H)+.
中間体ＩＩＩの製造
一般的操作：スキーム５、ステップ１
基質（１．０当量）のＣＣｌ４溶液に、ＮＢＳ（１．２当量）とＡＩＢＮ（０．１当量）を、Ｎ２雰囲気下、５０℃で加えた。加熱還流下で２時間撹拌した後、反応液にＡＩＢＮ（０．１当量）を追加した。還流下で１６時間撹拌した後、反応液を室温まで冷却した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えた。不溶物をろ去し、ろ液を２Ｎ塩酸と食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製分離し、下記の中間体、ジ臭化物ＩＸおよびモノ臭化物Ｘを得た（表９）。
ＩＭ ＩＸ−１
1H NMR (CDCl3) δ 7.93 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 6.90 (1 H, s).
ＩＭ Ｘ−１
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 4.57 (2 H, s).
ＩＭ ＩＸ−２
1H NMR (CDCl3) δ 7.69 (1 H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 6.93 (1 H, d, J = 1.2 Hz).
ＩＭ Ｘ−２
1H NMR (CDCl3) δ 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 4.59 (2 H, s).
MS (ESI) m/z: 250.9 (M+H)+.
操作：スキーム５、ステップ２
中間体（ＩＭ）ＸＩ−１、２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンゾニトリル
２，４−ジクロロ−６−（ジブロモメチル）ベンゾニトリル（３５０ｍｇ、１．０１８ｍｍｏｌ、ＩＭ ＩＸ−１）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、テトラフルオロホウ酸銀（４９５ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、周囲温度で加えた。室温で３時間撹拌した後、不溶物をろ去した。ろ液を減圧濃縮し、２０４ｍｇ（９０％）の表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.68 (2 H, br s), 6.89 (1 H, dd, J = 54.7, 54.0 Hz).
操作：スキーム５、ステップ４
中間体（ＩＭ）ＸＩＩ−１、３−クロロ−２−シアノ−５−フルオロベンジルアセテート
２−（ブロモメチル）−４，６−ジクロロベンゾニトリル（６０９ｍｇ、２．４５１ｍｍｏｌ、ＩＭ Ｘ−２）のＡｃＯＨ（６．０ｍＬ）溶液に、ＮａＯＡｃ（１．０ｇ、１２．２５ｍｍｏｌ）を周囲温度で加え、１００℃で６時間加熱した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン）で精製し、５０５ｍｇ（９１％）の表題化合物を得た。
MS (ESI) m/z: 245.0 (M+H3O)+.
一般的操作：スキーム５、ステップ３
基質（１．０当量）のＡｃＯＨ溶液に、ＮａＯＡｃ（５．０当量）を周囲温度で加え、反応完了まで１００℃で加熱した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表１０）。
ＩＭ ＩＩＩ−ａ−１
1H NMR (CDCl3) δ 7.53 (1 H, br s), 7.48 (1 H, br s), 6.91 (1 H, dd, J = 82.0, 81.0 Hz), 4.02 (2 H, s), 1.48 (2 H, s).
MS (ESI) m/z: 226.0 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩＩ−ｂ−１
1H NMR (CDCl3) δ 7.09 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.03 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.64 (2 H, s), 4.16 (2 H, s), 2.35 (3 H, br).
MS (ESI) m/z: 190.1 (M+H)+.
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作Ａにより製造した（表１１および表１３）。
一般的操作Ａ
基質（１．０当量）と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２．０当量）をＭｅＯＨに加えて混合し、室温で１．５時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（２．２当量）を加えた。反応液を減圧濃縮し、ガラス状物質を得た。これにトルエンとＭｅＣＮを加え、減圧濃縮した。この操作を３回繰り返して、残存する水分を除去した。残渣粉末をＤＭＦに溶解し、アミン（１．５当量）、トリエチルアミン（３．０当量）およびＨＢＴＵ（１．３当量）を周囲温度で加えた。一晩撹拌した後、反応液を水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出液を減圧濃縮し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび／またはＳＣＸカートリッジカラム、分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物および中間体を得た。
Ｅｘ２
1H NMR (DMSO d6) δ 9.00 (1 H, br), 8.67 (1 H, m), 7.79 (2 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.68-7.54 (2 H, m), 4.48 (2 H, m), 4.12 (1 H, dd, J = 5.9, 5.2 Hz), 2.84 (1 H, m), 2.66 (1 H, m), 2.38-2.32 (2 H, m).
Ｅｘ６
1H NMR (DMSO d6) δ 8.42 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 8.37 (1 H, br), 7.50 (1 H, s), 7.40-7.36 (2 H, m), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.18 (0.7 H, d, J = 4.0 Hz), 5.13 (0.3 H, d, J = 4.0 Hz), 4.51 (1 H, br), 4.44 (0.7 H, s), 4.42 (0.7 H, s), 4.39 (0.3 H, s), 4.37 (0.3 H, s), 3.74 (0.3 H, br), 3.65 (0.7 H, br), 2.40 (2.1 H, s), 2.37 (0.9 H, s), 2.20-1.90 (2 H, m), 1.82-1.76 (2 H, m).
Ｅｘ７
1H NMR (DMSO d6) δ 8.79 (1 H, br), 8.43 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.80 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1 H, dd, J = 8.6, 6.6 Hz), 7.58 (1 H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.6, 5.3 Hz), 5.18 (1 H, br), 4.54 (1 H, br), 4.47 (2 H, m), 3.75 (1 H, m), 2.22-1.80 (4 H, m).
ＩＭ Ｉ−ｅ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.40 (1 H, d, J = 9.2 Hz), 7.21 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.15 (1 H, dd, J = 9.2, 4.6 Hz), 7.09 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 6.31 (1 H, s), 5.66 (1 H, br), 5.19 (1 H, s), 4.56 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 4.44 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 3.71 (1 H, br t, J = 5.3 Hz), 2.63 (2 H, m), 2.45 (3 H, s), 2.35 (1 H, m), 2.04 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 361.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.56 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.64 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (1 H, br t, J = 7.3 Hz), 7.17 (1 H, dd, J = 7.3, 4.6 Hz), 6.34 (1 H, s), 5.86 (1 H, br), 5.22 (1 H, s), 4.59 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 4.51 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 3.77 (1 H, br t, J = 5.3 Hz), 2.66 (2 H, m), 2.18 (1 H, m), 2.06 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 381.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.70 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.30 (1 H, br), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.35 (1 H, br s), 5.31 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 4.73 (2 H, d, J = 5.9 Hz), 2.88-2.83 (2 H, m), 2.60-2.20 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 399.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−４
1H NMR (DMSO d6) δ 8.48 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 8.12 (1 H, br t, J = 5.3 Hz), 7.53 (1 H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.32 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.26 (1 H, s), 6.18 (1 H, s), 5.15 (1 H, br), 4.44 (2 H, d, J = 5.3 Hz), 2.74 (2 H, m), 2.40 (3 H, s), 2.15 (1 H, m), 1.86 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 377.3 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−５
1H NMR (DMSO d6) δ 8.90 (1 H, br t, J = 6.6 Hz), 8.49 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.78 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.67-7.54 (3 H, m), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.43 (1 H, s), 6.18 (1 H, br s), 5.17 (1 H, br s), 4.47 (2 H, d, J = 6.6 Hz), 2.78 (2 H, m), 2.23 (1 H, m), 1.96 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 397.3 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−６
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.43 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.30-7.26 (1 H, m), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.17 (1 H, dd, J = 8.0, 4.9 Hz), 6.33 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.77 (1 H, br), 5.21 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.41 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.75 (1 H, t, J = 4.9 Hz), 3.75 (2 H, br t, J = 4.9 Hz), 2.34 (1 H, m), 2.05 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 346.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−７
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.43 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.32 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.09 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.94 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 6.33 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.76 (1 H, br), 5.21 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.41 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.75 (1 H, t, J = 4.9 Hz), 2.66-2.62 (2 H, m), 2.34 (1 H, m), 2.05 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 330.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−８
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.20 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.03 (1 H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 6.32 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.64 (1 H, br), 5.20 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.58 (1 H, ddd, J = 14.7, 5.5, 1.2 Hz), 4.49 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5, 1.8 Hz), 3.74 (1 H, m), 2.65-2.61 (2 H, m), 2.31 (1 H, m), 2.03 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 364.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−９
1H NMR (CDCl3) δ 8.46 (1 H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.13 (1 H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 6.99 (1 H, m), 6.89 (1 H, m), 6.27 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 6.13 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 5.18 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.41 (2 H, br d, J = 6.1 Hz), 3.73 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.65-2.61 (2 H, m), 2.26 (1 H, m), 2.03 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 333.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１０
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, dd, J = 4.3, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 6.64 (2 H, m), 6.31 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.56 (1 H, br), 5.19 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.49 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.73 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.65-2.61 (2 H, m), 2.31 (1 H, m), 2.04 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 333.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１１
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.29-7.22 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.85-6.74 (2 H, m), 6.32 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.66 (1 H, br), 5.20 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.42 (2 H, br d, J = 5.5 Hz), 3.75 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.66-2.63 (2 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.06 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 315.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１２
1H NMR (CDCl3) δ 8.48 (1 H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.17 (1 H, dt, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.12 (1 H, dd, J = 7.9, 4.2 Hz), 6.27 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 6.07 (1 H, br t, J = 6.1 Hz), 5.16 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 4.51 (2 H, br d, J = 6.1 Hz), 3.72 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.72-2.60 (2 H, m), 2.27 (1 H, m), 2.02 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 365.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１３
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.18 (1 H, t, J = 7.9 Hz), 7.11 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.08-7.00 (2 H, m), 6.25 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 6.17 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 5.16 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 4.38 (2 H, br d, J = 6.1 Hz), 3.71 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.69-2.55 (2 H, m), 2.24 (1 H, m), 2.02 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 331.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１４
1H NMR (CDCl3) δ 8.46 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.22-7.10 (4 H, m), 6.26 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 6.16 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 5.17 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 4.37 (2 H, br d, J = 5.5 Hz), 3.71 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.69-2.55 (2 H, m), 2.24 (1 H, m), 2.02 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 375.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１５
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.09-7.01 (2 H, m), 6.31 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 5.92 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 5.20 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.41 (1 H, dd, J = 15.5, 6.1 Hz), 3.75 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.64 (2 H, m), 2.31 (1 H, m), 2.05 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 349.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１６
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.47 (1 H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.04 (1 H, br d, J = 5.3 Hz), 6.34 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 4.72 (1 H, dd, J = 13.8, 5.3 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 13.8, 5.3 Hz), 2.84 (2 H, m), 2.45 (1 H, m), 2.48 (3 H, s), 2.25 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 379.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１７
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.62 (1 H, br d, J = 5.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.40 (1 H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.33 (1 H, s), 5.30 (1 H, s), 4.81-4.65 (4 H, m), 3.96 (1 H, br), 2.80 (2 H, m), 2.86-2.14 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 394.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１８
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.51-7.45 (2 H, m), 7.35 (1 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.26-7.20 (2 H, m), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.35 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 4.69 (1 H, d, J = 5.9 Hz), 2.88-2.83 (2 H, m), 2.61-2.20 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 364.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−１９
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.19 (1 H, br), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.35 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 2.86-2.83 (2 H, m), 2.46 (1 H, m), 2.26 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 365.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−２０
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.8 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.24-7.13 (3 H, m), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 3.1, 3.1 Hz), 6.35 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 4.65 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 2.90-2.79 (2 H, m), 2.48 (1 H, m), 2.25 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 348.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−２１
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.48 (1 H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.29 (1 H, m), 7.18 (1 H, dd, J = 7.3, 4.6 Hz), 6.34 (1 H, s), 5.30 (1 H, s), 4.79 (1 H, dd, J = 14.5, 6.6 Hz), 4.60 (1 H, m), 4.58 (1 H, d, J = 11.2 Hz), 4.55 (1 H, d, J = 11.2 Hz), 3.44 (3 H, s), 2.83 (2 H, m), 2.59-2.15 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 408.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−２２
MS (ESI) m/z: 367.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−２３
MS (ESI) m/z: 333.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−２４
1H NMR (CDCl3) δ 8.68 (1 H, ddd, J = 4.9, 4.0, 1.8 Hz), 7.61 (1 H, br dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.35 (1 H, m), 7.29-7.15 (3 H, m), 6.19 (1 H, br d, J = 1.8 Hz), 5.35 (1 H, br d, J = 1.8 Hz), 4.67 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.58 (1 H, m), 3.12 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 351.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｖ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1 H, m), 7.36 (1 H, m), 7.28-7.02 (3 H, m), 6.34 (0.5 H, br), 5.73 (0.5 H, br), 4.59-4.39 (2 H, m), 3.75 (0.5 H, br), 3.66 (0.5 H, br t, J = 6.6 Hz), 3.40 (0.5 H, m), 3.15 (0.5 H, m), 3.10-2.91 (1.5 H, m), 2.73-2.65 (0.5 H, m), 2.50-2.20 (2 H, m), 2.55 (1.5 H, s), 2.37 (1.5 H, s), 2.07-1.95 (2 H, m), 1.44 (4.5 H, s), 1.26 (4.5H, s).
MS (ESI) m/z: 463.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｖ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.47 (1 H, m), 7.62 (0.5 H, d, J = 8.6 Hz), 7.58 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.46-7.24 (3 H, m), 7.09 (1 H, m), 6.88 (0.5 H, br), 5.90 (0.5 H, br), 4.68 (0.5 H, dd, J = 15.2, 6.6 Hz), 4.59-4.51 (1 H, m), 4.39 (0.5 H, dd, J = 15.8, 5.2 Hz), 3.75 (0.5 H, br d, J = 2.6 Hz), 3.72 (0.5 H, br t, J = 7.3 Hz), 3.40 (0.5 H, br), 3.28 (0.5 H, dd, J =16.4, 6.0 Hz), 3.19 (0.5 H, br), 2.94 (0.5 H, m), 2.68 (0.5 H, dd, J = 16.4, 2.6 Hz), 2.46 (0.5 H, dd, J = 15.8, 9.2 Hz), 2.37-2.30 (0.5 H, m), 2.16-1.97 (3 H, m), 1.80-1.67 (0.5 H, m), 1.44 (4.5 H, s), 1.28 (4.5 H, s).
MS (ESI) m/z: 483.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｖ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, m), 7.47 (1 H, d, J =7.9 Hz), 7.30 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.14 (2 H, m), 7.02 (1 H, br), 4.69 (1 H, dd, J = 13.8, 5.3 Hz), 4.61 (1 H, dd, J = 14.5, 5.3 Hz), 3.45 (1 H, br), 2.92 (1 H, dd, J = 16.5, 4.6 Hz), 2.61-2.48 (1.5 H, m), 2.45 (3 H, s), 2.26-2.05 (2.5 H, m), 1.45 (9 H, s).
MS (ESI) m/z: 481.0 (M+H)+.
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作Ｂにより製造した（表１４および表１６）。
一般的操作Ｂ
一般的操作Ｂは、一般的操作：スキーム２、ステップ５と同様の操作を行い、ＳＣＸカートリッジカラム、分取ＨＰＬＣでの精製を行うか、あるいは精製を行わずに、以下の実施例化合物および中間体を得た。
Ｅｘ１２
1H NMR (CDCl3) δ 8.87 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.73 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.52 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.33 (1 H, d, J = 1.3 Hz), 7.16 (1 H, d, J = 1.3 Hz), 7.05 (1 H, br d, J = 5.9 Hz), 4.71 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 3.17 (1 H, m), 3.00 (1 H, m), 2.79 (1 H, m), 2.52 (1 H, m), 2.46 (3 H, s).
Ｅｘ１３
1H NMR (CDCl3) δ 8.88 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.74 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.63 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 7.9, 7.9 Hz), 7.33 (1 H, br d, J = 5.9 Hz), 4.72 (2 H, d, J = 5.9 Hz), 3.17 (1 H, m), 3.01 (1 H, m), 2.59 (1 H, m).
Ｅｘ１４
1H NMR (CDCl3) δ 8.88 (1 H, br dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.69 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.59 (1 H, br), 7.50 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 4.85-4.64 (4 H, m), 3.60 (1 H, br), 3.18-2.92 (2 H, m), 2.76 (1 H, m), 2.54 (1 H, m).
Ｅｘ１５
1H NMR (DMSO d6) δ 8.70 (1 H, br dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 8.23 (1 H, br), 7.86 (1 H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.60 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.30 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 6.64 (1 H, s), 4.42 (2 H, m), 2.89-2.69 (2 H, m), 2.43 (1 H, m), 2.37 (3 H, s), 2.22 (1 H, m).
Ｅｘ１６
1H NMR (DMSO d6) δ 8.82 (1 H, br), 8.77 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 8.00 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.63 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.50 (1 H, br s), 7.36 (1 H, br s), 4.39 (2 H, br d J = 4.6 Hz), 4.29 (1 H, m), 2.80 (2 H, m), 2.37 (3 H, s).
ＩＭ Ｉ−ｃ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.67 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 6.94 (1 H, t, J = 5.5 Hz), 4.53 (1 H, dd, J = 14.6, 5.5 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 14.6, 5.5 Hz), 3.96 (1 H, t, J = 5.5 Hz), 2.96 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz), 2.70 (1 H, ddd, J = 17.7, 7.3, 4.9 Hz), 2.53 (1 H, m), 2.40 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 349.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, dd, J = 4.3, 1.2 Hz), 7.69 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.55 (1 H, br), 7.37 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.06 (1 H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.89 (1 H, dt, J = 8.5, 2.4 Hz), 4.48 (1 H, dd, J = 9.8, 5.5 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 9.8, 5.5 Hz), 4.03 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.99 (1 H, ddd, J = 17.7, 9.8, 4.9 Hz), 2.67 (1 H, m), 2.48 (1 H, m), 2.36 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 333.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, m), 7.69 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.26 (1 H, br), 7.16 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 6.97 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 15.9, 4.9 Hz), 4.55 (1 H, dd, J = 15.9, 4.9 Hz), 3.98 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 3.19 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz), 2.66 (1 H, m), 2.48 (1 H, m), 2.36 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 367.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.99 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 7.70 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.06 (1 H, m), 6.89 (1 H, m), 4.45 (2 H, m), 4.04 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 3.03 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz), 2.65 (1 H, m), 2.50-2.34 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 335.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−５
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.3, 1.2 Hz), 8.07 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 7.69 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 6.62 (2 H, m), 4.46 (2 H, m), 4.01 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.99 (1 H, m), 2.64 (1 H, m), 2.42-2.28 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 335.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−６
1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.68 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.60 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 7.36 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz) 7.26, (1 H, ddd, J = 15.3, 8.6, 6.7 Hz), 6.80-6.70 (2 H, m), 4.45 (1 H, dd, J = 15.9, 5.5 Hz), 4.41 (1 H, dd, J = 15.9, 5.5 Hz), 4.02 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.99 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz), 2.66 (1 H, ddd, J = 17.7, 7.3, 4.9 Hz), 2.50-2.32 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 317.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−７
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.66 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.51 (1 H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.18 (1 H, ddd, J = 8.5, 7.9, 2.4 Hz), 7.12 (1 H, br t, J = 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 15.9, 6.1 Hz), 4.55 (1 H, dd, J = 15.9, 6.1 Hz), 3.99 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.97 (1 H, ddd, J = 17.7, 9.8, 4.9 Hz), 2.68 (1 H, ddd, J = 17.7, 6.7, 4.9 Hz), 2.53-2.34 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 367.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−８
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.67 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.63 (1 H, br t, J = 6.1 Hz), 7.36 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 8.5, 7.3 Hz), 7.02 (1 H, dd, J = 8.9, 2.4 Hz), 6.99 (1 H, dd, J = 7.3, 2.4 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.38 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.00 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.99 (1 H, ddd, J = 17.7, 9.8, 4.9 Hz), 2.65 (1 H, ddd, J = 17.7, 6.7, 5.5 Hz), 2.46-2.31 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 333.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−９
1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.68 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.60 (1 H, br t, J = 6.1 Hz), 7.37 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.22-7.14 (3 H, m), 4.42 (2 H, m), 4.00 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.99 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz), 2.66 (1 H, ddd, J = 17.7, 7.3, 4.9 Hz), 2.49-2.31 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 377.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１０
1H NMR (CDCl3) δ 8.69 (1 H, d, J = 4.3 Hz), 7.65 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.15 (1 H, m), 7.07 (1 H, dd, J = 8.6, 7.3 Hz), 6.35 (1 H, br), 4.57 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.49 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 3.91 (1 H, br t, J = 5.5 Hz), 2.94 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz), 2.75 (1 H, ddd, J = 17.7, 6.1, 4.9 Hz), 2.56 (1 H, ddd, J = 17.7, 11.7, 6.1 Hz), 2.42 (1 H, ddd, J = 17.7, 10.4, 4.9 Hz).
MS (ESI) m/z: 351.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１１
1H NMR (DMSO d6) δ 8.97 (1 H, br t, J = 5.9 Hz), 8.71 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.98 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (1 H, dd, J = 5.9, 2.6 Hz), 7.64 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.66-7.50 (2 H, m), 6.81 (1 H, s), 4.45 (2 H, br d J = 5.9 Hz), 2.88-2.70 (2 H, m), 2.50 (1 H, m), 2.34 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 399.3 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１２
MS (ESI) m/z: 335.5 (M+H)+.
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作Ｃ、ＤまたはＥにより製造した（表１７および表１９）。
一般的操作Ｃ
基質（１．０当量）の５０％ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ溶液に、Ｏ３ガスを−７８℃で通気し、出発原料がすべて消費されるまで通気を続けた。反応液にＮ２ガスを−７８℃で通気し、過剰のＯ３を除去した。反応液をＮａＢＨ４（１０．０当量）で処理し、室温まで徐々に加温した。室温で１時間撹拌した後、反応液に１０％クエン酸水溶液を加えて、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、抽出液を水洗した。抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、ＮＨゲルカラムクロマトグラフィーおよび／またはＳＣＸカートリッジカラム、分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物および中間体を得た。
一般的操作Ｄ
基質（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）を加え、反応完了まで室温で撹拌した。反応液に水を加え、揮発性成分を留去した。残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、ＮＨゲルカラムクロマトグラフィーおよび／またはＳＣＸカートリッジカラム、分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物および中間体を得た。
一般的操作Ｅ
基質のＣＨ２Ｃｌ２溶液（０．０６５Ｍ）に、ＴＦＡ（０．０６５Ｍ）を室温で加え、反応完了まで室温で撹拌した。反応液を水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出液を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、以下の実施例化合物および中間体を得た。
Ｅｘ１８
1H NMR (DMSO d6) δ 8.74 (1 H, m), 8.60 (1 H, br s), 7.58 (0.4 H, d, J = 7.9 Hz), 7.55 (0.6 H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (1 H, br s), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.35 (1 H, br s), 5.41 (1 H, br s), 4.61 (1 H, m), 4.48 (0.8 H, d, J = 4.6 Hz), 4.43 (1.2 H, d, J = 4.6 Hz), 2.80-1.75 (4 H, m), 2.42 (1.2 H, s), 2.38 (1.8 H, s).
Ｅｘ１９
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br), 7.71-7.62 (2 H, m), 7.51 (1 H, m), 7.39 (1 H, m), 7.30 (1 H, br), 7.30-7.20 (1 H, m), 4.78-4.69 (3 H, m), 4.33 (0.5 H, br s), 3.75 (0.5 H, br s), 2.76-1.80 (4 H, m).
Ｅｘ２０
1H NMR (DMSO d6) δ 8.69 (1 H, br), 8.62 (1 H, br), 7.58 (1 H, m), 7.56 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 7.48 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.53 (1 H, br), 5.43 (1 H, m), 4.71-4.55 (3 H, m), 4.52-4.40 (2 H, m), 2.40-1.72 (4 H, m).
Ｅｘ２４
1H NMR (DMSO d6) δ 8.48 (1 H, br dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 8.07 (1 H, m), 7.52-7.45 (2 H, m), 7.32 (1 H, J = 2.6 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.23 (0.5 H, s), 6.11 (0.5 H, s), 5.16 (1 H, m), 4.54-4.42 (3 H, m), 2.41 (1.5 H, s), 2.39 (1.5 H, s), 2.30-1.64 (4 H, m).
Ｅｘ２５
1H NMR (DMSO d6) δ 8.86 (1 H, t, J = 6.6 Hz), 8.49 (1 H, br d, J = 4.6 Hz), 7.78 (1 H, m), 7.66-7.57 (3 H, m), 7.30 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 6.39 (0.5 H, br), 6.27 (0.5 H, br), 5.20 (0.5 H, d, J = 2.6 Hz), 5.16 (0.5 H, d, J = 3.3 Hz), 4.56-4.44 (3 H, m), 2.33-1.75 (4 H, m).
Ｅｘ２６
1H NMR (DMSO d6) δ 8.53 (1 H, br), 8.44 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.48 (1 H, d, J = 6.6 Hz), 4.90 (1 H, m), 4.44 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 4.42 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 3.82 (1 H, m), 2.54 (1 H, m), 2.39 (3 H, s), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ２９
1H NMR (CDCl3) δ 8.69 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.62 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.35-7.16 (4 H, m), 5.33 (1 H, dd, J = 6.1, 2.4 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.94 (1 H, d, J = 5.5 Hz), 2.83-2.66 (2 H, m).
ＩＭ Ｉ−ｗ−１
MS (ESI) m/z: 425.0 (M+H)+.
下記の実施例化合物を、一般的操作Ａにより製造した（表２０）。
Ｅｘ３２
LCMS (ESI) m/z: 426.2 (M+H)+, tR 1.39 min (方法Ａ).
下記の実施例化合物を、一般的操作Ｆにより製造した（表２１）。
一般的操作Ｆ
基質（１．０当量）、４％ＯｓＯ４水溶液（１．０当量）およびＮＭＯ（１５．０当量）を５０％ＴＨＦ水溶液に加えて混合し、反応完了まで室温で撹拌した。反応液にＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加えて１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび／またはＳＣＸカラム、分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
下記の中間体を、一般的操作ＧまたはＨにより製造した（表２３）。
一般的操作Ｇ
基質（１．０当量）とトリメチルスルホキソニウムヨージド（１．２当量）をＤＭＳＯに溶解し、これにＫＯＢｕｔ（１．２当量）のＤＭＳＯ溶液を周囲温度で加えた。反応完了まで室温で撹拌した後、反応液を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出して、食塩水で洗浄した。抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た。各ジアステレオマーは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することができる。
一般的操作Ｈ
基質（１．０当量）の水−ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ−ＴＨＦ（２：１：１）溶液に、周囲温度でＮＢＳ（２．０当量）を少しずつ加えた。添加後、出発原料がすべて消費されるまで５０℃で加熱した。０℃に冷却した後、反応液に５Ｍ ＮａＯＨ水溶液を加えて塩基性にし、反応完了まで０℃で撹拌した。反応液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。合わせた抽出液の溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た。各ジアステレオマーは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することができる。
ＩＭ Ｉ−ｇ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.45 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (0.5 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.24 (0.5 H, d, J = 2.0 Hz), 7.22 (0.5 H, d, J = 2.0 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.11 (0.5 H, d, J = 2.0 Hz), 7.10 (0.5 H, d, J = 2.0 Hz), 5.94 (0.5 H, br t, J = 5.9 Hz), 5.79 (0.5 H, br t, J = 5.9 Hz), 4.63-4.41 (2 H, m), 3.75 (1 H, m), 3.73 (0.5 H, d, J = 5.9 Hz), 3.62 (0.5 H, d, J = 5.9 Hz), 2.98 (0.5 H, d, J = 5.9 Hz), 2.97 (0.5 H, d, J = 5.9 Hz), 2.47 (1.5 H, s), 2.46 (1.5 H, s), 2.50-1.80 (4 H, m).
MS (ESI) m/z: 377.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２
MS (ESI) m/z: 395.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, dd, J = 4.6, 2.0 Hz), 7.67 (2 H, m), 7.44 (2 H, m), 7.30-7.04 (2 H, m), 4.75 (2 H, d, J = 5.9 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 5.9 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 5.9 Hz), 2.99-2.00 (4 H, m).
MS (ESI) m/z: 414.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.50 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, br), 4.67 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.14 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 380.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−５
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.51 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.24 (1 H, br), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.51 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.06 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.65 (1 H, m), 2.50-2.39 (2 H, m), 2.19 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 380.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−６
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.44 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.17 (1 H, br), 7.01 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 4.67 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.77 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.13 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 365.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−７
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.51 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.23-7.18 (3 H, m), 7.00 (1 H, m), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.51 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.06 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.66 (1 H, m), 2.51-2.39 (2 H, m), 2.19 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 364.7 (M+H).
下記の実施例化合物を、一般的操作Ｉ、ＪまたはＫにより製造した（表２４）。
一般的操作Ｉ
１．０Ｍ ＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（１．３当量）を、周囲温度で少しずつ基質（１．０当量）に加えた。反応完了まで室温で撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、ガラス状物質を得た。ガラス状残渣をＥｔＯＡｃと水で液液分配し、抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をＳＣＸカートリッジカラムおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
一般的操作Ｊ
基質（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液を、室温にてアミン（４５当量）で処理した。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃと水で液液分配した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび／またはＳＣＸカラムおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
一般的操作Ｋ
基質（１．０当量）をＥｔＯＨに溶解した撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（６．０当量）を周囲温度で加えた。反応完了まで室温で撹拌した後、反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、ＳＣＸカートリッジカラムおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
Ｅｘ４１
1H NMR (DMSO d6) δ 9.27 (1 H, br s), 8.74 (1 H, d, J = 4.5 Hz), 7.75-7.80 (2 H, m), 7.62 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.53 (1 H, dd, J = 8.0, 4.7 Hz), 7.45 (1 H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 4.40 (2 H, t, J = 5.3 Hz), 3.88 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 3.53 (1 H, d, J = 8.4 Hz) 2.29-2.48 (5 H, m).
MS (ESI) m/z: 413.2 (M+H)+.
Ｅｘ４２
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, dt, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.51 (1 H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.14-7.25 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.51-4.68 (2 H, m), 3.76 (2 H, dd, J = 9.5, 8.4 Hz), 3.34 - 3.37 (4 H, m), 2.57 - 2.72 (1 H, m), 2.38-2.49 (1 H, m) 2.18-2.32 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 397.2 (M+H)+.
Ｅｘ５１
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br d, J = 4.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 7.7 Hz), 7.27-7.30 (1 H, m), 7.19-7.25 (1 H, m), 4.48-4.65 (3 H, m), 3.99-4.13 (4 H, m), 3.89 (2 H, br s), 3.56 (1 H, br d, J = 13.0 Hz), 3.18 (1 H, br d, J = 13.1 Hz), 2.67-2.82 (1 H, m), 2.16-2.28 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 454.2 (M+H)+.
Ｅｘ５２
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, dt, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.49 (1 H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.09-7.25 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.53-4.67 (2 H, m), 4.41 (1 H, quin, J = 5.78 Hz), 3.74-3.82 (1 H, m), 3.57 (1 H, br s), 3.07-3.16 (2 H, m), 3.00 (1 H, br t, J = 6.4 Hz), 2.85 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 2.56-2.77 (1 H, m), 2.13-2.37 (4 H, m).
MS (ESI) m/z: 438.3 (M+H)+.
Ｅｘ５３
1H NMR (CDCl3) δ 8.61-8.64 (1 H, m), 7.49 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.0 Hz), 7.09-7.25 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.54-4.66 (2 H, m), 4.03 (1 H, br t, J = 5.8 Hz), 3.66-3.84 (1 H, m), 3.58 (1 H, br s), 3.15-3.24 (4 H, m), 2.95-3.10 (1 H, m), 2.85 (1 H, br d, J = 12.8 Hz), 2.58-2.72 (1 H, m), 2.08-2.35 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 452.0 (M+H)+.
Ｅｘ５４
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, d, J = 5.0 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.0 Hz), 7.10-7.25 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.54-4.67 (2 H, m), 3.46 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 3.22-3.39 (4 H, m), 2.90 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 2.59-2.74 (1 H, m), 2.14-2.27 (3 H, m), 1.45 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 452.3 (M+H)+.
Ｅｘ５５
1H -NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, dt, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.48 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1 H, t, J = 7.0 Hz), 7.08-7.24 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.53-4.67 (2 H, m), 3.14-3.41 (6 H, m), 3.10 (2 H, br s), 2.83 (1 H, br d, J = 12.6 Hz), 2.49-2.76 (1 H, m), 2.13-2.37 (3 H, m), 1.43 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 466.3 (M+H)+.
Ｅｘ５６
1H -NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, dt, J = 4.7, 1.7 Hz), 7.50 (1 H, dt, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.4, 6.0 Hz), 7.13-7.25 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.55-4.67 (2 H, m), 3.64 (2 H, t, J = 5.2 Hz), 3.12 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 2.92 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 2.68-2.83 (2 H, m), 2.28-2.36 (1 H, m), 2.13 - 2.25 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 426.3 (M+H)+.
Ｅｘ５７
1H -NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, dt, J = 4.7, 1.7 Hz), 7.51 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.10-7.25 (3 H, m), 6.99 (1 H, td, J = 8.3, 2.6 Hz), 4.54-4.67 (2 H, m), 3.43-3.66 (3 H, m), 3.03 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 2.87 (1 H, br d, J = 14.2 Hz), 2.57-2.73 (3 H, m), 2.14-2.41 (6 H, m).
MS (ESI) m/z: 440.0 (M+H)+.
下記の中間体を、一般的操作Ｌにより製造した（表２６）。
一般的操作Ｌ
基質（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液に、ＮａＮ３（３．０当量）とＮＨ４Ｃｌ（３．０当量）を加え、反応完了まで６０℃で撹拌した。反応液をＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨＣｌ３で抽出した。抽出液を減圧濃縮し、下記の中間体を得た。
ＩＭ Ｉ−ｈ−３−１
1H -NMR (CDCl3) δ 8.65 (1 H, dt, J = 4.7, 1.71 Hz), 7.53 (1 H, dt, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.27-7.31 (2 H, m), 7.16 (1 H, br d, J = 5.3 Hz), 4.54-4.67 (2 H, m), 3.70 (2 H,d, J = 1.1 Hz), 3.20 (s, 1 H), 2.59-2.74 (1 H, m), 2.36-2.46 (1 H, m), 2.13-2.33 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 424.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｈ−３−２
1H -NMR (CDCl3) δ 8.60-8.66 (1 H, m), 7.52 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (1 H, s), 7.17-7.39 (6 H, m), 4.54-4.68 (2 H, m), 3.53-3.60 (1 H, m), 3.41 (1 H, d, J = 13.0 Hz), 2.41-2.55 (2 H, m), 2.26-2.39 (1 H, m), 2.01-2.21 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 424.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１１、ステップ１
基質（１．０当量）をＭｅＣＮと水（１００当量）に溶解した撹拌溶液に、６０℃でトリフェニルホスフィン（２．０当量）を少しずつ加えた。反応完了まで同温度で撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表２７）。
ＩＭ Ｉ−ｍ−１
1H -NMR (CDCl3) δ 8.46 (1 H, dt, J = 4.7, 1.9 Hz), 7.21-7.48 (6 H, m), 7.13 (1 H, ddd, J = 7.8, 4.8, 0.9 Hz), 4.57-4.72 (2 H, m), 2.57-2.78 (1 H, m), 2.45-2.55 (1 H, m), 2.34 (1 H, tdd, J = 14.1, 14.1, 4.3, 2.9 Hz), 2.16 (1 H, s) 1.91 (1 H, s), 1.71 (1 H, dt, J = 13.6, 3.7 Hz).
MS (ESI) m/z: 380.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｍ−２
1H -NMR (CDCl3) δ 8.47 (1 H, dt, J = 4.7, 1.7 Hz), 7.63-7.70 (1 H, m), 7.32-7.49 (4 H, m), 7.19-7.29 (2 H, m), 7.13 (1 H, ddd, J = 7.9, 4.7, 0.7 Hz), 4.54-4.68 (2 H, m), 2.49-2.70 (3 H, m), 2.23-2.36 (2 H, m), 2.09 - 2.20 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 380.1 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１１、ステップ２
基質（１．０当量）のジクロロメタン溶液に、トリエチルアミン（１．５当量）と２−ニトロフェニルスルホニルクロリド（１．２当量）を０℃で順次加えた。反応完了まで周囲温度で撹拌した後、反応液をＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理した。ＣＨＣｌ３で抽出を行い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、下記の中間体を得た（表２８）。
ＩＭ ＸＩＶ−１
MS (ESI) m/z: 565.0 (M+H)+
ＩＭ ＸＩＶ−２
MS (ESI) m/z: 565.0 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１１、ステップ３
基質（１．０当量）のＤＭＦ溶液にＮａＯＡｃ（１０当量）を加え、出発原料がすべて消費されるまで１００℃で撹拌した。反応液にＮａＯＨ水溶液（５Ｎ、５当量）を加え、反応完了まで周囲温度で撹拌した。反応液をＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＣＨＣｌ３で抽出した。抽出液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記の中間体を得た（表２９）。
ＩＭ ＸＶＩ−１
MS (ESI) m/z: 583.1 (M+H)+.
ＩＭ ＸＶ−２
MS (ESI) m/z: 583.1 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１１、ステップ４
基質（１．０当量）、４−メルカプト安息香酸（２．０当量）およびＫ２ＣＯ３（４．０当量）をＤＭＦに加えて混合し、反応完了まで８０℃で撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去した。残渣をＳＣＸカートリッジカラムで精製し、下記の実施例化合物を得た（表３０）。
Ｅｘ５９
1H -NMR (CDCl3) δ 8.56-8.65 (1 H, m), 7.50 (1 H, br d, J = 8.1 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 2.2 Hz), 7.30-7.39 (1 H, m), 7.13-7.29 (3 H, m), 4.60 (2 H, dd, J=10.0, 5.9 Hz), 2.90-3.09 (2 H, m), 2.29-2.45 (2 H, m), 2.05-2.17 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 398.2 (M+H)+.
Ｅｘ６０
1H -NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, dd, J = 2.7, 1.3 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 7.3 Hz) 7.40-7.44 (1 H, m), 7.27-7.36 (2 H, m), 7.12-7.25 (3 H, m), 4.51-4.65 (2 H, m), 3.14-3.31 (2 H, m), 2.67-3.00 (2 H, m), 2.17-2.31 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 398.2 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１２、ステップ１
基質（１．０当量）の、ジクロロメタン（０．３Ｍ）と０．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２．０当量）の二相溶液に、クロロアセチルクロリド（１．１当量）を０℃で滴下した。反応液を周囲温度まで加温し、反応完了までその温度で撹拌した。反応液をジクロロメタンで３回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、下記の中間体を得た（表３１）。
ＩＭ ＸＶＩ−１
MS (ESI) m/z: 474.1 (M+H)+.
ＩＭ ＸＶＩ−２
MS (ESI) m/z: 474.1 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１２、ステップ２
基質（１．０当量）の５０％ジクロロメタン／２−プロパノール溶液に、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ（４．０当量）を０℃で少しずつ加えた。溶液をそのまま放置して周囲温度まで昇温させながら、反応完了まで撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、下記の実施例化合物を得た（表３２）。
Ｅｘ６１
1H -NMR (CDCl3) δ 8.61-8.69 (1 H, m), 7.54 (1 H, d, J = 7.7 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.16-7.40 (6 H, m), 6.18 (1 H, br s), 4.56-4.69 (2 H, m), 4.34 (1 H, dd, J = 12.2, 2.2 Hz), 4.17 (2 H, dd, J = 17.5, 16.6 Hz), 3.37 (1 H, dd, J = 12.2, 2.9 Hz), 2.77-2.95 (1 H, m), 2.40-2.50 (1 H, m), 2.12-2.32 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 438.1 (M+H)+.
Ｅｘ６２
1H -NMR (CDCl3) δ 8.70 (1 H, d, J = 4.7 Hz), 7.57 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.27-7.35 (3 H, m), 7.14-7.22 (1 H, m), 5.95 (1 H, br s), 4.53-4.65 (2 H, m), 4.25-4.42 (2 H, m), 4.20 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.43 (1 H, dd, J = 12.4, 4.0 Hz), 2.54 - 2.64 (1 H, m) 2.29-2.53(3 H, m), 1.25 (1 H, s).
MS (ESI) m/z: 438.1 (M+H)+.
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作Ｍにより製造した（表３３および表３５）。
一般的操作Ｍ
基質（１．０当量）、キラルＲｕ触媒（５ｍｏｌ％）およびトリエチルアミン（２．０当量）をＤＭＦに加えて混合し、ギ酸（５．０当量）を０℃で加えた。０℃で１０分間撹拌した後、反応液を室温まで加温した。反応完了まで室温で撹拌した後、反応液にＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、水と食塩水で洗浄した。抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、各ジアステレオマーを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび／または分取ＴＬＣで分離して、下記の実施例化合物を得た。
Ｅｘ６３
1H NMR (DMSO d6) δ 8.42 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 8.37 (1 H, br), 7.49 (1 H, br s), 7.37 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (1 H, br s), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.18 (1 H, d, J = 4.0 Hz), 4.52 (1 H, d, J = 4.0 Hz), 4.43 (2 H, d, J = 4.0 Hz), 3.66 (1 H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz), 2.40 (3 H, s), 2.18-1.99 (2 H, m), 1.84-1.79 (2 H, m).
キラルHPLC tR: 28.1 min (方法Ｅ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ６４
1H NMR (DMSO d6) δ 8.42 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 8.34 (1 H, br), 7.48 (1 H, br s), 7.39 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1 H, br s), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.11 (1 H, d, J = 3.3 Hz), 4.55 (1 H, br), 4.37 (2 H, d, J = 4.6 Hz), 3.73 (1 H, dd, J = 5.9, 5.9 Hz), 2.36 (3 H, s), 2.22 (1 H, m), 2.05 (1 H, m), 1.84 (1 H, m), 1.65 (1 H, m).
キラルHPLC tR: 15.0 min (方法Ｅ) , >99% e.e., d.e.
Ｅｘ６５
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.31 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.03 (1 H, br), 4.74 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.51 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.46 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.72 (1 H, dd, J = 9.2, 6.1 Hz), 2.38-2.26 (2 H, m), 2.06 (1 H, m), 1.78 (1 H, m). OH由来のシグナルは観測されず。
Ｅｘ６６
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.47 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.26 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (1 H, m), 7.20 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 5.84 (1 H, br), 4.70 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.49 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.39 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.72 (1 H, dd, J = 6.1, 4.3 Hz), 2.37 (1 H, m), 2.21 (1 H, m), 2.10 (1 H, m), 1.90 (1 H, m). OH由来のシグナルは観測されず。
Ｅｘ６７
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.13 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 6.96 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 6.00 (1 H, br), 4.74 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.51 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 4.12 (1 H, br), 3.73 (1 H, dd, J = 9.2, 6.1 Hz), 2.38-2.23 (2 H, m), 2.07 (1 H, m), 1.80 (1 H, m).
Ｅｘ６８
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.32 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.09 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.94 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 5.87 (1 H, br), 4.70 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.49 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.39 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.10 (1 H, br), 3.71 (1 H, dd, J = 6.1, 4.9 Hz), 2.36 (1 H, m), 2.20 (1 H, m), 2.10 (1 H, m), 1.90 (1 H, m).
Ｅｘ６９
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.3, 4.9 Hz), 7.06 (1 H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 5.90 (1 H, br), 4.73 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.63-4.54 (2 H, m), 4.12 (1 H, br), 3.70 (1 H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 2.37-2.21 (2 H, m), 2.06 (1 H, m), 1.77 (1 H, m).
Ｅｘ７０
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.47 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.22 -7.19 (2 H, m), 7.03 (1 H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 5.74 (1 H, br), 4.68 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.60 (1 H, ddd, J = 14.7, 6.1, 1.2 Hz), 4.46 (1 H, ddd, J = 14.7, 5.5, 1.2 Hz), 4.03 (1 H, br), 3.69 (1 H, dd, J = 6.1, 4.3 Hz), 2.35 (1 H, m), 2.19 (1 H, m), 2.08 (1 H, m), 1.89 (1 H, m).
Ｅｘ７１
1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 7.41 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.07 (1 H, m), 6.94 (1 H, ddd, J = 9.2, 6.7, 1.8 Hz), 5.94 (1 H, br), 4.74 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.50 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.46 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.09 (1 H, br), 3.73 (1 H, dd, J = 9.2, 6.1 Hz), 2.39-2.23 (2 H, m), 2.06 (1 H, m), 1.79 (1 H, m).
Ｅｘ７２
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.3, 4.9 Hz), 7.01 (1 H, m), 6.93 (1 H, m), 5.97 (1 H, br), 4.71 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.46 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.40 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.12 (1 H, br), 3.73 (1 H, dd, J = 6.1, 4.9 Hz), 2.34 (1 H, m), 2.22-2.04 (2 H, m), 1.93 (1 H, m).
Ｅｘ７３
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.66 (2 H, dd, J = 8.6, 7.9 Hz), 5.75 (1 H, br), 4.69 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.52 (1 H, ddd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.42 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.10 (1 H, br s), 3.70 (1 H, dd, J = 5.5, 5.5 Hz), 2.34 (1 H, m), 2.22 (1 H, m), 2.09 (1 H, m), 1.91 (1 H, m).
Ｅｘ７４
1H NMR (CDCl3) δ 8.46 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1 H, m), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.84-6.74 (2 H, m), 6.02 (1 H, dd, J = 5.5, 5.5 Hz), 4.69 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.37 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.16 (1 H, br), 3.70 (1 H, dd, J = 5.5, 5.5 Hz), 2.33 (1 H, m), 2.17-2.04 (2 H, m), 1.94 (1 H, m).
Ｅｘ７５
1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.57 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.37 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.23 (1 H, ddd, J = 8.6, 8.6, 2.4 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.03 (1 H, br), 4.74 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 15.3, 6.7 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.03 (1 H, br), 3.72 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 2.35 (1 H, m), 2.26 (1 H, m), 2.07 (1 H, m), 1.79 (1 H, m).
Ｅｘ７６
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.51 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.23-7.19 (2 H, m), 5.74 (1 H, br), 4.70 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.52 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.71 (1 H, dd, J = 6.1, 4.3 Hz), 2.37 (1 H, m), 2.21 (1 H, m), 2.10 (1 H, m), 1.89 (1 H, m). OH由来のシグナルは観測されず。
Ｅｘ７７
1H NMR (CDCl3) δ 8.47 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 6.7 Hz), 7.17 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.10 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.08 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 6.14 (1 H, dd, J = 6.1, 5.3 Hz), 4.73 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.46 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.26 (1 H, br), 3.71 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 2.37-2.21 (2 H, m), 2.05 (1 H, m), 1.76 (1 H, m).
Ｅｘ７８
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 5.5 Hz), 7.20 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.10-7.04 (2 H, m), 5.80 (1 H, br), 4.70 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.45 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.38 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.11 (1 H, br), 3.71 (1 H, dd, J = 5.5, 4.9 Hz), 2.35 (1 H, m), 2.19 (1 H, m), 2.09 (1 H, m), 1.91 (1 H, m).
Ｅｘ７９
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.27-7.18 (3 H, m), 7.18 (1 H, dd, J = 7.3, 4.9 Hz), 6.01 (1 H, br), 4.74 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.15 (1 H, s), 3.72 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 2.38-2.22 (2 H, m), 2.06 (1 H, m), 1.77 (1 H, m).
Ｅｘ８０
1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.26-7.13 (4 H, m), 5.83 (1 H, br), 4.69 (1 H, dd, J = 8.6, 7.9 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.36 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.14 (1 H, s), 3.71 (1 H, dd, J = 5.5, 4.9 Hz), 2.35 (1 H, m), 2.24-2.04 (2 H, m), 1.90 (1 H, m).
Ｅｘ８１
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16 (1 H, m), 7.09 (1 H, m), 5.95 (1 H, br), 4.76 (1 H, dd, J = 8.6, 4.9 Hz), 4.54 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.50 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.75 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 3.49 (1 H, s), 2.39-2.25 (2 H, m), 2.07 (1 H, m), 1.81 (1 H, m).
Ｅｘ８２
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.48 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.12-7.02 (2 H, m), 5.86 (1 H, br), 4.72 (1 H, dd, J = 9.2, 5.5 Hz), 4.45 (1 H, dd, J = 15.3, 6.7 Hz), 4.40 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.73 (1 H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 2.90 (1 H, br), 2.36 (1 H, m), 2.28-2.09 (2 H, m), 1.92 (1 H, m).
Ｅｘ８３
1H NMR (DMSO d6) δ 8.44 (1 H, br), 8.43 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.49 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.35 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.3, 4.6 Hz), 5.41 (1 H, d, J = 5.3 Hz), 5.09 (1 H, dd, J = 11.9, 5.3 Hz), 4.38 (2 H, d, J = 4.6 Hz), 4.08 (1 H, dd, J = 7.9, 5.3 Hz), 2.47 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 1.97 (1 H, m).
Ｅｘ８４
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６３と同一。
キラルHPLC tR: 25.1 min (方法Ｅ) , >99% e.e., d.e.
Ｅｘ８５
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６４と同一。
キラルHPLC tR: 17.9 min (方法Ｅ) , >99% e.e., d.e.
Ｅｘ８６
1H NMR (DMSO d6) δ 8.73 (1 H, br), 8.45 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.79 (1 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.66 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (1 H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.49 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.14 (1 H, d, J = 4.0 Hz), 4.56 (1 H, br), 4.52-4.43 (2 H, m), 3.85 (1 H, dd, J = 5.9, 5.3 Hz), 2.25-2.18 (2 H, m), 1.92 (1 H, m), 1.69 (1 H, m).
Ｅｘ８７
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６５と同一。
Ｅｘ８８
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６６と同一。
Ｅｘ８９
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６７と同一。
Ｅｘ９０
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６８と同一。
Ｅｘ９１
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ６９と同一。
Ｅｘ９２
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ７０と同一。
Ｅｘ９３
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ７１と同一。
Ｅｘ９４
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ７２と同一。
Ｅｘ９５
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ７７と同一。
Ｅｘ９６
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ７８と同一。
Ｅｘ９７
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ８３と同一。
Ｅｘ９８
1H NMR (DMSO d6) δ 8.53 (1 H, br), 8.44 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.48 (1 H, d, J = 7.33 Hz), 4.90 (1 H, dd, J = 13.8, 6.6 Hz), 4.47 (1 H, dd, J = 14.5, 4.6 Hz), 4.40 (1 H, dd, J = 14.5, 4.6 Hz), 3.82 (1 H, dd, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.57 (1 H, m), 2.39 (3 H, s), 2.02 (1 H, m).
ＩＭ ＩＩ−ｄ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.69 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.74 (1 H, m), 4.32 (1 H, br), 3.83, (3 H, s), 2.53-2.34 (3 H, m), 2.08-1.98 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 226.1 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 16.7 min (方法Ｆ), >99% e.e., d.e.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−４
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.79 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 4.80 (1 H, m), 4.06 (1 H, br), 3.81, (3 H, s), 2.74-2.65 (1 H, m), 2.45-2.39 (1 H, m), 2.27-2.13 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 226.1 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 34.6 min (方法Ｆ), >99% e.e., d.e.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−５
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ ＩＩ−ｄ−３と同一。
キラルHPLC tR: 12.2 min (方法Ｆ) , >99% e.e., d.e.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−６
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ ＩＩ−ｄ−４と同一。
キラルHPLC tR: 13.9 min (方法Ｆ) , >99% e.e., d.e.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−７
1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1 H, m), 7.43 (1 H, dd, J = 7.3, 2.4 Hz), 4.72 (1 H, m), 3.97 (1 H, br), 3.85 (3 H, s), 2.52-2.33 (3 H, m), 2.03 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 244.0 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 7.3 min (方法Ｈ) , 98.8% e.e., >99% d.e
ＩＭ ＩＩ−ｄ−８
1H NMR (CDCl3) δ 8.49 (1 H, m), 7.52 (1 H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 4.78 (1 H, m), 3.83 (3 H, s), 3.69 (1 H, s), 2.54 (1 H, m), 2.41 (1 H, m), 2.26-2.11 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 244.0 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 9.6 min (方法Ｈ), 97.5% e.e., 97.1% d.e.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−９
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1 H, s), 7.49 (1 H, s), 4.73 (1 H, m), 4.34 (1 H, br), 3.83 (3 H, s), 2.48-2.32 (3 H, m), 2.35 (3 H, s), 2.02 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 238.2 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 15.4 min (方法Ｇ), 98.6% e.e., 97.0% d.e.
ＩＭ ＩＩ−ｄ−１０
1H NMR (CDCl3) δ 8.43 (1 H, s), 7.56 (1 H, s), 4.79 (1 H, m), 3.82 (3 H, s), 2.68 (1 H, m), 2.37 (1 H, m), 2.35 (3 H, s), 2.24-2.11 (2 H, m) , 1.86 (1 H, br).
MS (ESI) m/z: 238.2 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 10.4 min (方法Ｇ), >99% e.e., 96.4% d.e.
下記の実施例化合物を、一般的操作Ａにより製造した（表３６）。
Ｅｘ９９
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.6, 2.0, 1.3 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.3 Hz), 7.33 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.16 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.08 (1 H, br), 4.76 (1 H, dd, J = 5.3, 5.3 Hz), 4.73 (1 H, dd, J = 13.8, 5.3 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 13.8, 5.3 Hz), 4.35 (1 H, s), 2.66-2.23 (3 H, m), 2.48 (3 H, s), 2.00 (1 H, m).
キラルHPLC tR: 11.5 min (方法Ｉ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１００
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＥｘ９９と同一。
キラルHPLC tR: 15.2 min (方法Ｉ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１０１
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br d, J = 4.6 Hz), 7.71 (1 H, d, J = 7.3 Hz), 7.65 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.3 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.32 (1 H, br), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.79-4.71 (3 H, m), 4.35 (1 H, s), 2.57 (1 H, m), 2.44-2.27 (2 H, m), 2.03 (1 H, m).
キラルHPLC tR: 20.7 min (方法Ｋ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１０２
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１０１と同一。
キラルHPLC tR: 29.8 min (方法Ｋ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１０３
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br d, J = 4.6 Hz), 7.65 (1 H, br), 7.45 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.83-4.65 (5 H, m), 4.32 (1 H, s), 3.82 (1 H, br), 2.52 (1 H, m), 2.42-2.21 (2 H, m), 2.00 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 399.0 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 12.2 min (方法Ｊ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１０４
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＥｘ１０３と同一。
キラルHPLC tR: 16.4 min (方法Ｊ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１０７
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.25-7.22 (1 H, br), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 4.74 (1 H, m), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.46 (1 H, br s), 2.61-2.28 (3 H, m), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ１０８
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.48 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.23 (1 H, br), 7.12 (1 H, m), 6.98 (1 H, m), 4.75 (1 H, m), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.40 (1 H, br s), 2.61-2.28 (3 H, m), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ１０９
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.48 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.36 (1 H, m), 7.26-7.23 (1 H, br), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.91-6.84 (2 H, m), 4.75 (1 H, m), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.53 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.49 (1 H, br s), 2.61-2.27 (3 H, m), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ１１１
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.48 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1 H, dd, J = 7.9, 7.9 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.21 (1 H, br), 7.16-7.14 (2 H, m), 4.74 (1 H, m), 4.62 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.54 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 4.43 (1 H, br s), 2.61-2.27 (3 H, m), 2.01 (1 H, m).
Ｅｘ１１６
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.52 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 1.8, 1.8 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.14-7.08 (1 H, br), 7.11 (1 H, ddd, J = 9.2, 1.8, 1.8 Hz), 4.79-4.63 (3 H, m), 4.46 (1 H, br), 2.61-2.26 (3 H, m), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ１１７
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１１６と同一。
Ｅｘ１１９
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.43 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.20 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.17 (1 H, br), 5.45 (1 H, m), 4.73 (1 H, m), 4.38 (1 H, br), 2.62-2.30 (3 H, m), 2.02 (1 H, m), 1.59 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作Ｎにより製造した（表３８および表４０）。
一般的操作Ｎ
基質（１．０当量）と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２．０当量）をＭｅＯＨに加えて混合し、室温で１．５時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（２．２当量）を加えた。反応液を減圧濃縮した。これにトルエンとＭｅＣＮを加え、減圧濃縮した。この操作を３回繰り返して、残存する水分を除去した。残渣粉末をＴＨＦに溶解し、アミン（１．１当量）、トリエチルアミン（１．３当量）およびＤＭＴ−ＭＭ（１．８当量）を周囲温度で加えた。反応完了まで撹拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび／またはＳＣＸカートリッジカラム、さらに分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物および中間体を得た。
Ｅｘ１２６
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1 H, br s), 7.25 (1 H, m), 7.14 (1 H, br s), 6.98 (1 H, br d, J = 5.3 Hz), 4.80 (1 H, dd, J = 5.3, 5.3 Hz), 4.70 (1 H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 13.8, 5.9 Hz), 3.79 (1 H, br s), 2.65 (1 H, m), 2.46 (3 H, s), 2.40-2.28 (2 H, m), 2.16 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 382.9 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 13.6 min (方法Ｉ), 99.0% e.e., >99% d.e.
Ｅｘ１２７
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１２６と同一。
キラルHPLC tR: 17.0 min (方法Ｉ), 98.2% e.e., >99% d.e.
Ｅｘ１２８
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, ddd, J = 4.6, 2.0, 1.3 Hz), 7.70 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.64 (1 H, d, J = 7.2 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 7.2 Hz), 7.24 (1 H, br), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.81 (1 H, dd, J = 5.3, 4.6 Hz), 4.71 (2 H, d, J = 5.9 Hz), 3.87 (1 H, br), 2.68 (1 H, m), 2.42-2.08 (3 H, m).
キラルHPLC tR: 35.1 min (方法Ｋ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１２９
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１２８と同一。
キラルHPLC tR: 23.9 min (方法Ｋ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１３０
1H NMR (DMSO d6) δ 8.69 (1 H, br), 8.61 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.48 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 5.54 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 5.43 (1 H, d, J = 4.0 Hz), 4.70 (2 H, d, J = 5.3 Hz), 4.63 (1 H, d, J = 4.0 Hz), 4.50 (2 H, m), 2.76-2.55 (1 H, m), 2.14-1.90 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 398.9 (M+H)+.
キラルHPLC tR: 14.1 min (方法Ｊ), 98.2% e.e., >99% d.e.
Ｅｘ１３１
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＥｘ１３０と同一。
キラルHPLC tR: 39.1 min (方法Ｊ), >99% e.e., d.e.
Ｅｘ１３２
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.54 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.23 (2 H, m), 7.18 (1 H, br), 4.80 (1 H, ddd, J = 6.7, 6.0, 1.2 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.79 (1 H, br s), 2.67 (1 H, m), 2.41-2.25 (2 H, m), 2.15 (1 H, m).
Ｅｘ１３３
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１３２と同一。
Ｅｘ１３４
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.54 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.13 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 4.81 (1 H, dd, J = 5.5, 4.9 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.74 (1 H, br s), 2.67 (1 H, m), 2.41-2.25 (2 H, m), 2.15 (1 H, m).
Ｅｘ１３５
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１３４と同一。
Ｅｘ１５０
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.52 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.48 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.17 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.09 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.79-4.73 (4 H, m), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.82 (1 H, br), 3.67 (1 H, br), 2.61 (1 H, m), 2.37-2.21 (2 H, m), 2.11 (1 H, m).
Ｅｘ１５８
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.6 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 7.34 (1 H, dd, J = 7.6, 1.3 Hz), 7.28-7.15 (3 H, m), 4.81 (1 H, dd, J = 6.3, 4.9 Hz), 4.70 (1 H, dd, J = 14.5, 5.9 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.5, 6.3 Hz), 3.62 (1 H, s), 2.66 (1 H, m), 2.44-2.08 (3 H, m).
Ｅｘ１５９
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１５８と同一。
Ｅｘ１９１
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.25-7.20 (2 H, m), 7.19 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 6.79 (1 H, br), 4.80 (1 H, ddd, J = 6.4, 5.2, 1.2 Hz), 3.80 (1 H, br), 3.75-3.59 (2 H, m), 3.03 (2 H, dt, J = 6.7, 1.8 Hz), 2.62 (1 H, m), 2.38-2.22 (2 H, m), 2.10 (1 H, m).
Ｅｘ１９２
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.60 (1 H, d, J =7.9 Hz), 7.28 (2 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.83 (1 H, dd, J = 6.1, 5.5 Hz), 3.76 (1 H, br), 3.69 (4 H, dd, J = 4.9, 4.3 Hz), 3.48 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 14.1, 5.5 Hz), 2.70 (1 H, m), 2.63 (4 H, dd, J = 4.9, 4.3 Hz), 2.38 (1 H, m), 2.28 (1 H, m), 2.16 (1 H, m), 1.70-1.52 (5 H, m), 1.47-1.37 (4 H, m), 1.24 (1H, m).
Ｅｘ２３７
1H NMR (CDCl3) δ 8.56 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.50 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 3.1 Hz), 7.08 (1 H, m), 7.02 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 3.1 Hz), 5.43 (1 H, m), 4.81 (1 H, br t, J = 5.8 Hz), 2.90 (1 H, br), 2.69 (1 H, m), 2.41-2.26 (2 H, m), 2.17 (1 H, m), 1.60 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
Ｅｘ２３８
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, m), 7.62 (1 H, br d, J = 7.3 Hz), 7.40 (0.5 H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (0.5 H, d, J = 1.8 Hz), 7.30 (0.5 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.29 (0.5 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.180 (0.5 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.179 (0.5 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.12 (0.5 H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (0.5 H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (1 H, br), 4.82 (1 H, br), 3.68 (1 H, br), 3.05 (1 H, m), 2.69 (1 H, m), 2.42-2.25 (3 H, m), 2.17 (1 H, m), 1.41-1.24 (2 H, m).
Ｅｘ２３９
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.65 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.35 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.08 (1H, br), 7.02 (1 H, ddd, J = 8.6, 6.1, 2.4 Hz), 5.41 (1 H, m), 4.80 (1 H, br), 3.75 (1 H, br), 2.60 (1 H, m), 2.37-2.07 (3 H, m), 1.60 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
Ｅｘ２４０
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.33 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.29 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.15 (1H, br d, J = 7.9 Hz), 6.32 (1 H, br), 4.75 (1 H, br dd, J = 5.5, 4.9 Hz), 4.18 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.95 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.92-3.83 (2H, m), 3.74-3.55 (3 H, m), 2.49 (1 H, m), 2.40-2.55 (3 H, m), 2.24-2.08 (3 H, m), 2.01 (1 H, m).
ＩＭ Ｉ−ｄ−１
MS (ESI) m/z: 383.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｄ−２
MS (ESI) m/z: 386.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｄ−３
MS (ESI) m/z: 386.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｄ−４
MS (ESI) m/z: 403.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｄ−５
MS (ESI) m/z: 383.2 (M+H)+.
中間体（ＩＭ）Ｉ−ｄ−６：
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−６−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド（１７４ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ、Ｅｘ１５０）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（９３ｍｇ、１．３６４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１０分間撹拌した後、反応液にＴＢＳＣｌ（８２ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。その後、反応液をそのまま放置して室温まで昇温させながら、３時間撹拌した。反応液を冷水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン、勾配溶出）で精製し、表題化合物１６５ｍｇ（７３％）を得た。
ＩＭ Ｉ−ｄ−６
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.55 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.15 (1 H, dd, J = 9.8, 3.1 Hz), 7.12 (1 H, dd, J = 8.6, 3.1 Hz), 7.05 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 4.89 (1 H, d, J = 13.4 Hz), 4.82 (1 H, d, J = 13.4 Hz), 4.80 (1 H, m), 4.70 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.1, 5.5 Hz), 3.80 (1 H, br), 2.66 (1 H, m), 2.39-2.25 (2 H, m), 2.12 (1 H, m), 0.94 (9 H, s), 0.12 (3 H, s), 0.11 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 496.8 (M+H)+.
実施例２４５：
（５Ｓ，８Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン１−オキシド
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、Ｅｘ１３３）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解した撹拌溶液に、ｍＣＰＢＡ（１７ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温まで加温した。室温で１６時間撹拌した後、反応液にＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、３０分間よく撹拌した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を、ＮａＨＣＯ３水溶液、水および食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、表題化合物２２ｍｇ（７０％）を得た。
Ｅｘ２４５
1H NMR (CDCl3) δ 8.27 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.38 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.28-7.25 (2 H, m), 7.16-7.14 (2 H, m), 5.23 (1 H, br), 5.15 (1 H, br), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 2.61 (1 H, m), 2.33-2.28 (2 H, m), 2.11 (1 H, m).
LCMS (ESI) m/z: 385.0 (M+H)+, tR 1.40 min (方法Ｄ).
中間体（ＩＭ）ＩＩ−ｅ−２−６：
（５Ｒ）−５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル
中間体（ＩＭ）ＩＩ−ｅ−２−７：
（５Ｓ）−５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル
表題化合物を、５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチルのＨＰＬＣによるキラル分離により製造した（ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−１）。
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−６
キラルHPLC tR: 15.1 min (方法Ｌ), >98% e.e.
ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−７
キラルHPLC tR: 17.8 min (方法Ｌ), >98% e.e.
中間体Ｉ−ｅ−３５以外の下記の中間体を、一般的操作Ａにより製造した（表４１）。
中間体Ｉ−ｅ−３５を、一般的操作Ｎにより製造した（表４１）。
ＩＭ Ｉ−ｅ−２５
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−３と同一。
ＩＭ Ｉ−ｅ−２６
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−１９と同一。
ＩＭ Ｉ−ｅ−２７
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−３と同一。
ＩＭ Ｉ−ｅ−２８
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−１９と同一。
ＩＭ Ｉ−ｅ−２９
MS (ESI) m/z: 384.6 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−３０
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.48 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.24 (1 H, br), 7.24-7.17 (2 H, m), 7.10 (1 H, m), 6.35 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 4.66 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 2.88-2.82 (2 H, m), 2.47 (1 H, m), 2.27 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 367.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−３１
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−２０と同一。
ＩＭ Ｉ−ｅ−３２
MS (ESI) m/z: 348.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−３３
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.46 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.21-7.10 (3 H, m), 6.98 (1 H, m), 6.36 (1 H, s), 5.31 (1 H, s), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 2.90-2.79 (2 H, m), 2.47 (1 H, m), 2.26 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 350.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｅ−３４
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−１８と同一。
ＩＭ Ｉ−ｅ−３５
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＩＭ Ｉ−ｅ−１７と同一。
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作ＢまたはＯにより製造した（表４２および表４４）。
一般的操作Ｏ
基質（１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１．５当量）を周囲温度で加えた。反応完了まで撹拌した後、反応液にＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液とＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、水洗した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、固形物を得た。残留固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、下記の実施例化合物および中間体を得た。
Ｅｘ２４６
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１３と同一。
Ｅｘ２４７
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ１３と同一。
Ｅｘ２４８
1H NMR (DMSO d6) δ 9.35 (1 H, br), 8.85 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 7.95 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.73 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.62 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 4.44 (1 H, dd, J = 15.9, 6.1 Hz), 4.39 (1 H, dd, J = 15.9, 5.5 Hz), 2.89-2.85 (2 H, m), 2.77-2.58 (2 H, m).
Ｅｘ２４９
1H NMR (DMSO d6) δ 9.31 (1 H, br), 8.85 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.95 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.73 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.45 (1 H, dd, J = 8.6, 3.1 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.23 (1 H, ddd, J = 8.6, 8.6, 3.1 Hz), 4.44 (1 H, dd, J = 15.9, 6.1 Hz), 4.39 (1 H, dd, J = 15.9, 5.5 Hz), 2.94-2.81 (2 H, m), 2.77-2.54 (2 H, m).
Ｅｘ２５２
1H NMR (CDCl3) δ 8.90 (1 H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.75 (1 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.52 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 7.48 (1 H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.33 (1 H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.23-7.20 (1 H, br), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 7.9 Hz), 4.68 (2 H, d, J = 5.9 Hz), 3.17 (1 H, m), 3.02 (1 H, m), 2.81 (1 H, m), 2.58 (1 H, m).
Ｅｘ２５３
1H NMR (DMSO d6) δ 9.35 (1 H, br), 8.84 (1 H, d, J = 4.3 Hz), 7.90 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.71 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.29 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.43 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 4.39 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 2.88-2.84 (2 H, m), 2.73-2.56 (2 H, m).
ＩＭ Ｉ−ｃ−１３
MS (ESI) m/z: 350.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１４
MS (ESI) m/z: 384.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１５
MS (ESI) m/z: 368.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１６
MS (ESI) m/z: 384.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１７
MS (ESI) m/z: 334.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１８
MS (ESI) m/z: 368.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−１９
MS (ESI) m/z: 368.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２０
MS (ESI) m/z: 368.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２１
１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳはＥｘ１４と同一。
ＩＭ Ｉ−ｃ−２２
1H NMR (CDCl3) δ 8.88 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.74 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.14 (3 H, br d, J = 7.9 Hz), 4.88 (1 H, d, J = 13.4 Hz), 4.82 (1 H, d, J = 13.4 Hz), 4.71 (1 H, dd, J = 14.1, 5.5 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.1, 5.5 Hz), 3.16 (1 H, m), 2.99 (1 H, m), 2.79 (1 H, m), 2.54 (1 H, m), 0.94 (9 H, s), 0.12 (3 H, s), 0.11 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 494.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２３
1H NMR (CDCl3) δ 8.87 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.67 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.48 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.33 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.12 (1 H, br), 5.42 (1 H, m), 3.18 (1 H, m), 3.02 (1 H, m), 2.83 (1 H, m), 2.59 (1 H, m), 1.62 (3 H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI) m/z: 381.4 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２４
1H NMR (DMSO d6) δ 9.34 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 8.85 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.97 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.74 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.59 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.57 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.48 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 5.23 (1 H, m), 2.83 (1 H, m), 2.74-2.50 (3 H, m), 1.44 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
MS (ESI) m/z: 381.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２５
1H NMR (DMSO d6) δ 9.28 (1 H, br d, J = 7.3 Hz), 8.81 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.84 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.69 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.59 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.37 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.24 (1 H, dt, J = 8.6, 2.4 Hz), 5.26 (1 H, m), 2.98-2.80 (2 H, m), 2.77-2.54 (2 H, m), 1.43 (3 H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI) m/z: 365.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２６
1H NMR (DMSO d6) δ 9.32 (1 H, br d, J = 7.3 Hz), 8.85 (1 H, d, J = 4.3 Hz), 7.98 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.60 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.40 (1 H, br d, J = 9.2 Hz), 7.28 (1 H, dt, J = 8.6, 2.4 Hz), 5.26 (1 H, m), 2.83 (1 H, m), 2.76-2.51 (3 H, m), 1.44 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
MS (ESI) m/z: 365.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２７
1H NMR (CDCl3) δ 8.88 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.57 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.18 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 6.85 (1 H, br), 3.77-3.62 (2 H, m), 3.17-2.94 (4 H, m), 2.74 (1 H, m), 2.52 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 381.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２８
1H NMR (CDCl3) δ 8.91 (1 H, m), 7.81 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.57-7.53 (1 H, m), 7.403 (0.5 H, d, J = 2.4 Hz), 7.397 (0.5 H, d, J = 2.4 Hz), 7.189 (0.5 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.185 (0.5 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.09 (0.5 H, d, J = 8.6 Hz), 7.08 (0.5 H, d, J = 8.6 Hz), 7.06 (1 H, br), 3.23-3.14 (1 H, m), 3.10-2.96 (2 H, m), 2.89-2.76 (1 H, m), 2.64-2.54 (1 H, m), 2.36-2.29 (1 H, m), 1.44-1.30 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 393.3 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−２９
1H NMR (CDCl3) δ 8.90 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.77 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.53 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.46 (1 H, br), 3.73 (4 H, dd, J = 4.9, 4.3 Hz), 3.48 (1 H, dd, J = 13.8, 4.9 Hz), 3.45 (1 H, dd, J = 13.8, 4.9 Hz), 3.17 (1 H, m), 3.02 (1 H, m), 2.83 (1 H, m), 2.66 (4 H, dd, J = 4.9, 4.3 Hz), 2.57 (1 H, m), 1.76-1.22 (10 H, m).
MS (ESI) m/z: 390.4 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−３０
1H NMR (CDCl3) δ 8.87 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.48 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.46 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.35-7.32 (2 H, m), 7.29 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 6.40 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 4.16 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.98 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.92-3.83 (2 H, m), 3.73-3.61 (2 H, m), 3.06 (1 H, m), 2.93 (1 H, m), 2.61 (1 H, m), 2.47-2.36 (3 H, m), 2.13-2.08 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 450.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−３１
1H NMR (CDCl3) δ 8.68 (1 H, br s), 7.462 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.456 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.23 (1 H, br), 4.64 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.61 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.11 (1 H, m), 2.97 (1 H, m), 2.79 (1 H, m), 2.54 (1 H, m), 2.40 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 381.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｃ−３２
1H NMR (CDCl3) δ 8.69 (1 H, br s), 7.46 (1 H, d, J = 1.2 Hz), 7.42 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.20 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.20 (1 H, br), 7.01 (1 H, dt, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.61 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.10 (1 H, m), 2.97 (1 H, m), 2.79 (1 H, m), 2.54 (1 H, m), 2.40 (3 H, s).
MS (ESI) m/z: 365.2 (M+H)+.
下記の中間体を、一般的操作ＧまたはＨにより製造した（表４５）。
中間体（ＩＭ）Ｉ−ｇ−１６の製造においては、ＴＢＳ基をこの反応条件で除去した。
ＩＭ Ｉ−ｇ−８
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ Ｉ−ｇ−４と同一。
ＩＭ Ｉ−ｇ−９
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ Ｉ−ｇ−５と同一。
ＩＭ Ｉ−ｇ−１０
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ Ｉ−ｇ−４と同一。
ＩＭ Ｉ−ｇ−１１
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ Ｉ−ｇ−５と同一。
ＩＭ Ｉ−ｇ−１２
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ Ｉ−ｇ−６と同一。
ＩＭ Ｉ−ｇ−１３
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＩＭ Ｉ−ｇ−７と同一。
ＩＭ Ｉ−ｇ−１４
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.59 (1 H, br), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.43 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.80 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.78 (2 H, d, J = 6.1 Hz), 4.71 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.85 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.73 (1 H, t, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.71 (1 H, m), 2.54 (1 H, m), 2.29 (1 H, m), 2.10 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 411.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−１５
1H NMR (DMSO-d6) δ 8.77 (1 H, br), 8.60 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 7.64 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.48 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 5.52 (1 H, t, J = 5.5 Hz), 4.68 (2 H, d, J = 5.5 Hz), 4.51 (1 H, d, J = 14.7 Hz), 4.46 (1 H, d, J = 14.7 Hz), 3.43 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.05 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.50 (1 H, m), 2.33-2.23 (2 H, m), 2.13 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 410.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−１６
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.57 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.20 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.10 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.82-4.77 (3 H, m), 4.71 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.85 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.74 (1 H, t, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.72 (1 H, m), 2.54 (1 H, m), 2.29 (1 H, m), 2.10 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 394.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−１７
1H NMR (DMSO d6) δ 9.32 (1 H, br), 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.80 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.61 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.35-7.16 (2 H, m), 4.45 (2 H, m), 3.72 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.60-2.41 (2 H, m), 2.27 (1 H, m), 1.90 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 367.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−１８
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.31 (1 H, br), 8.61 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.64 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.32 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.45 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 4.41 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 3.43 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.05 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.50 (1 H, m), 2.38-2.23 (2 H, m), 2.12 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 367.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−１９
1H NMR (CDCl3) δ 8.65 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.52 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.41 (1 H, m), 7.25 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.17 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 6.96-6.87 (2 H, m), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.89 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.05 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.79 (1 H, m), 2.60 (1 H, m), 2.34 (1 H, m), 2.15 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 349.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２０
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.49 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.35 (1 H, m), 7.23 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19-7.11 (3 H, m), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.56 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.87 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.77 (1 H, m), 2.58 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.13 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 364.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２１
1H NMR (CDCl3) δ 8.65 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.34 (1 H, dd, J = 7.9, 6.7 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.26-7.13 (3 H, m), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.52 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.08 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.67 (1 H, m), 2.53-2.40 (2 H, m), 2.19 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 364.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２２
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.31 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.24 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.12 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.02 (1 H, br), 4.78 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.69 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.85 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.56 (1 H, m), 2.31 (1 H, m), 2.14 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 398.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２３
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.50 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.34 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.26-7.18 (3 H, m), 4.69 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.14 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 398.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２４
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.49 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.24 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.25-7.22 (1 H, br), 7.12 (1 H, dd, J = 8.6, 7.9 Hz), 4.69 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.65 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.14 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 398.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２５
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.54 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.24 (1 H, m), 7.06 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.01 (1 H, br), 6.86 (1 H, m), 4.78 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.68 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.56 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.14 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 382.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２６
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.50 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.28-7.08 (4 H, m), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.7 Hz), 4.61 (1 H, dd, J = 14.7, 6.7 Hz), 3.87 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.15 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 382.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２７
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.49 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.31 (1 H, m), 7.24 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, br), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 4.3, 1.8 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.87 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.13 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 382.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２８
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.51 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.24 (1 H, br dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.06-6.99 (3 H, m), 4.71 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.61 (1 H, dd, J = 14.7, 4.9 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.74 (1 H, m), 2.56 (1 H, m), 2.30 (1 H, m), 2.13 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 382.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−２９
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.13 (1 H, br), 5.47 (1 H, m), 3.85 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.78 (1 H, m), 2.58 (1 H, m), 2.35 (1 H, m), 2.16 (1 H, m), 1.60 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
MS (ESI) m/z: 395.3 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３０
1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.61 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.31-7.26 (3 H, m), 7.17 (1 H, dd, J = 6.7, 6.1 Hz), 5.45 (1 H, m), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.01 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.77-2.51 (2 H, m), 2.27 (1 H, m), 2.10 (1 H, m), 1.62 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
MS (ESI) m/z: 395.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３１
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.45 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 6.1, 3.1 Hz), 7.14 (1 H, br), 7.03 (1 H, ddd, J = 8.5, 7.9, 3.1 Hz), 5.46 (1 H, m), 3.85 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.77 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.34 (1 H, m), 2.15 (1 H, m), 1.60 (3 H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI) m/z: 379.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３２
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.45 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.14 (1 H, br), 7.04 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 5.45 (1 H, m), 3.50 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.05 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.67 (1 H, m), 2.50-2.42 (2 H, m), 2.22 (1 H, m), 1.60 (3 H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI) m/z: 379.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３３
1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.61 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.36 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.28 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 8.6, 3.1 Hz), 7.13 (1 H, br), 7.02 (1 H, dt, J = 8.6, 3.1 Hz), 5.46 (1 H, m), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.78-2.52 (2 H, m), 2.28 (1 H, m), 2.10 (1 H, m), 1.63 (3 H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI) m/z: 378.9 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３４
1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 8.47 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 8.10 (1 H, br), 7.78 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.74 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 4.83 (1 H, dd, J = 18.3, 4.9 Hz), 4.71 (1 H, dd, J = 18.3, 4.9 Hz), 3.89 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.05 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.83 (1 H, m), 2.62 (1 H, m), 2.40 (1 H, m), 2.16 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 382.5 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３５
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.43 (1 H, s), 7.33 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.25-7.19 (2 H, m), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 6.86 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.79-3.63 (2 H, m), 3.08-3.04 (2 H, m), 3.02 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.72 (1 H, m), 2.55 (1 H, m), 2.26 (1 H, m), 2.12 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 395.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３６
1H NMR (CDCl3) δ 8.65 (1 H, m), 7.59 (1 H, m), 7.40 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.27 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 7.12 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (1 H, br), 3.88 (0.5 H, d, J = 6.1 Hz), 3.87 (0.5 H, d, J = 6.1 Hz), 3.10 (1 H, m), 3.03 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.79 (1 H, m), 2.60 (1 H, m), 2.39-2.29 (2 H, m), 2.15 (1 H, m), 1.43-1.31 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 407.3 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３７
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.8 Hz), 7.55 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.39 (1 H, br), 7.25 (1 H, m), 3.87 (0.7 H, d, J = 6.1 Hz), 3.7.-3.69 (4 H, m), 3.54-3.42 (2.3 H, m), 3.06 (0.3 H, d, J = 6.1 Hz), 3.03 (0.7 H, d, J = 6.1 Hz), 2.85-2.38 (6 H, m), 2.31 (1 H, m), 2.15 (1 H, m), 1.76-1.46 (10 H, m).
MS (ESI) m/z: 404.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３８
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br d, J =4.9 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.34-7.29 (2 H, m), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.10 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 6.40 (1 H, br d, J = 6.7 Hz), 4.21 (1 H, dd, J = 14.1, 6.7Hz), 3.99 (1 H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.93-3.84 (2 H, m), 3.81 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.74-3.62 (2 H, m), 2.99 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.60 (1 H, m), 2.50-2.34 (3 H, m), 2.19-2.04 (4 H, m).
MS (ESI) m/z: 465.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−３９
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1 H, br), 7.46 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (1 H, m), 7.29-7.22 (3 H, m), 4.71-4.59 (2 H, m), 3.85 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.00 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.57 (1 H, m), 2.29 (1 H, m), 2.27 (3 H, s), 2.09 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 395.0 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｇ−４０
1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1 H, br), 7.46 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.20-7.14 (3 H, m), 7.02 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 3.1 Hz), 4.69 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 3.01 (1 H, d, J = 6.1 Hz), 2.76 (1 H, m), 2.58 (1 H, m), 2.29 (1 H, m), 2.27 (3 H, s), 2.07 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 379.4 (M+H)+.
下記の実施例化合物および中間体を、一般的操作Ｊ、Ｋ、Ｐ、Ｑ、ＲまたはＳにより製造した（表４６および表４８）。
一般的操作Ｐ
基質（１．０当量）、ＬｉＣｌＯ４（１．５当量）およびＫＣＮ（１．５当量）をＭｅＣＮに加えて混合し、加熱還流した。反応完了まで還流下で撹拌した後、反応液を室温まで冷却した。反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、下記の実施例化合物を得た。
一般的操作Ｑ
基質（１．０当量）を、１．０Ｍ ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１２．０当量）に溶解し、反応完了まで７０℃で加熱した。室温まで冷却した後、反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
一般的操作Ｒ
基質（１．０当量）のＴＨＦ溶液に、１５％ナトリウムチオメトキシド水溶液（３．０当量）を加え、反応完了まで６０℃で撹拌した後、室温まで冷却した。反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物および中間体を得た。
一般的操作Ｓ
基質（１．０当量）とＫ２ＣＯ３（２．０当量）をアセトンに加えて混合し、メルカプトエタノール（４．４当量）を周囲温度で加えた。反応完了まで７０℃で撹拌した後、反応液を室温まで冷却した。揮発性成分を減圧留去し、残渣に水を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出を行い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物および中間体を得た。
Ｅｘ２５６
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.13 (1 H, br d, J = 5.5.Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.26 (1 H, br s), 2.65 (1 H, m), 2.38 (1 H, m), 2.22-2.11 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２５７
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.39-7.20 (4 H, m), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.00 (1 H, br s), 2.60 (1 H, m), 2.36-2.23 (2 H, m), 2.16 (1 H, m), 1.56 (3 H, s).
Ｅｘ２５８
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.14-7.08 (2 H, m), 6.97 (1 H, m), 4.61 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.55 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.30 (1 H, br s), 2.65 (1 H, m), 2.37 (1 H, m), 2.22-2.11 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２５９
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.50 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.11 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 6.99 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4.Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.18 (1 H, br s), 2.65 (1 H, m), 2.39 (1 H, m), 2.23-2.10 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６０
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.45-7.41 (2 H, m), 7.26-7.18 (3 H, m), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.03 (1 H, s), 2.59 (1 H, m), 2.36-2.23 (2 H, m), 2.14 (1 H, m), 1.56 (3 H, s).
Ｅｘ２６１
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.52 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 7.43-7.41 (2 H, m), 7.33 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.76-4.69 (3 H, m), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.99 (1 H, br), 3.43 (1 H, br), 2.60 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.17-2.04 (2 H, m), 1.61 (3 H, s).
Ｅｘ２６２
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.51 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 7.43 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.17 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.09 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.79-4.62 (3 H, m), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.79 (1 H, br), 3.21 (1 H, br), 2.60 (1 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.19-2.08 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６３
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.07 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 6.90-6.84 (2 H, m), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.52 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.28 (1 H, br), 2.66 (1 H, m), 2.38 (1 H, m), 2.22-2.11 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６４
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.31 (1 H, t, J = 7.9 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16-7.08 (3 H, m), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.52 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.31 (1 H, br s), 2.66 (1 H, m), 2.38 (1 H, m), 2.22-2.11 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６５
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.51 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 1.8, 1.2 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.10 (1 H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 6.97 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 4.74 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.29 (1 H, br s), 2.66 (1 H, m), 2.38 (1 H, m), 2.21-2.10 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６６
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.52 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.21 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.04 (1 H, br dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 6.96 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 6.84 (1 H, br dt, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.74 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.32 (1 H, br s), 2.67 (1 H, m), 2.32 (1 H, m), 2.21-2.10 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６７
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, m), 7.49 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.25-7.08 (4 H, m), 4.62 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.56 (1 H, dd, J = 15.3, 6.7 Hz), 3.30 (1 H, br), 2.64 (1 H, m), 2.38 (1 H, m), 2.22-2.11 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６８
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.28 (1 H, m), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.11 (1 H, br), 6.98 (1 H, dt, J = 8.6, 1.8 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.55 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.29 (1 H, br s), 2.65 (1 H, m), 2.38 (1 H, m), 2.25-2.11 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２６９
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.04-6.95 (3 H, m), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.30 (1 H, br s), 2.65 (1 H, m), 2.37 (1 H, m), 2.20-2.09 (2 H, m), 1.63 (3 H, s).
Ｅｘ２７０
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.45 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.17-7.14 (2 H, m), 7.06 (1 H, dd, J = 6.7, 5.5 Hz), 7.02 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 5.42 (1 H, dq, J = 6.7, 6.7 Hz), 3.33 (1 H, br s), 2.68 (1 H, m), 2.39 (1 H, m), 2.24-2.13 (2 H, m), 1.63 (3 H, s), 1.59 (3 H, d, J = 6.7 Hz).
Ｅｘ２７１
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.60 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.34 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.15 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.07 (1 H, dd, J = 6.7, 5.5 Hz), 7.01 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 5.41 (1 H, dq, J = 7.3, 6.7 Hz), 3.28 (1 H, br s), 2.59 (1 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.19-2.08 (2 H, m), 1.63 (3 H, s), 1.59 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
Ｅｘ２７２
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 8.48 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 8.03 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.77 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.72 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 4.78 (1 H, dd, J = 18.3, 4.9 Hz), 4.67 (1 H, dd, J = 18.3, 4.3 Hz), 3.27 (1 H, br s), 2.72 (1 H, m), 2.40 (1 H, m), 2.29-2.18 (2 H, m), 1.66 (3 H, s).
Ｅｘ２７７
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, dt, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.51 (1 H, dt, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.44 (1 H, s), 7.35 (1 H, d, J = 8.19 Hz), 7.16-7.29 (3 H, m), 4.53-4.66 (2 H, m), 3.46-3.64 (2 H, m), 3.03 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 2.85 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 2.49-2.75 (3 H, m), 2.13-2.40 (6 H, m) 1.99-2.10 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 456.2 (M+H)+.
Ｅｘ２７８
１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣＭＳはＥｘ２７７と同一。
Ｅｘ２７９
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br d, J = 4.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.34 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.27-7.30 (1 H, m), 7.19-7.25 (1 H, m), 4.48-4.65 (3 H, m), 3.96-4.16 (2 H, m), 3.89 (1 H, br s), 3.56 (1 H, br d, J = 13.0 Hz), 3.18 (1 H, br d, J = 13.1 Hz), 2.67-2.82 (1 H, m), 2.16-2.28 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 454.2 (M+H)+.
Ｅｘ２８０
1H NMR (DMSO d6) δ 9.25 (1 H, br), 8.70 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.67 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.64 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.50-7.42 (2 H, m), 7.39 (1 H, d, J = 6.7 Hz), 5.98 (1 H, s), 4.53 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.44 (1 H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 3.35 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 3.24 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 2.82-2.64 (2 H, m), 2.30-2.17 (2 H, m).
Ｅｘ２８２
1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.32 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.23 (1 H, br), 7.20 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.01 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.29 (1 H, s), 2.98 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 2.89 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 2.82-2.27 (4 H, m).
Ｅｘ２８３
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.60 (1 H, br), 7.45 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.33 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.26 (1 H, m), 4.80-4.62 (4 H, m), 3.78 (1 H, dd, J = 6.1, 5.5 Hz), 3.71 (1 H, br s), 3.20 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 3.06 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 2.71 (1 H, m), 2.40-2.37 (2 H, m), 2.19 (1 H, m).
Ｅｘ２８４
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.59 (1 H, br d, J = 6.1 Hz), 7.45 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.26 (1 H, m), 7.18 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.08 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 4.87-4.71 (3 H, m), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.77 (1 H, br), 3.62 (1 H, br), 3.20 (1 H, d, J = 17.1 Hz), 3.06 (1 H, d, J = 17.1 Hz), 2.73 (1 H, m), 2.43-2.37 (2 H, m), 2.18 (1 H, m).
Ｅｘ２８７
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.49 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.18 (1 H, br d, J = 5.5. Hz), 4.65 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.33 (1 H, br), 3.16 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.12 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 2.68 (1 H, m), 2.52 (1 H, m), 2.30 (1 H, m), 2.18 (1 H, m), 2.10 (3 H, s).
Ｅｘ２８９
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.51 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 7.9, 3.1 Hz), 7.19 (1 H, br), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 3.1 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.73 (2 H, t, J = 6.1 Hz), 3.71 (1 H, br), 3.23 (1 H, d, J = 13.4 Hz), 3.18 (1 H, d, J = 13.4 Hz), 2.82-2.63 (3 H, m), 2.45 (1 H, m), 2.31 (1 H, m), 2.17 (1 H, m), 1.69 (1 H, br).
ＩＭ Ｉ−ｈ−２−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.21 (3 H, m), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.12 (1 H, s), 2.97 (2 H, s), 2.65-2.43 (2 H, m), 2.30 (1 H, m), 2.18 (3 H, s), 2.14 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 429.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｈ−２−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.50 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.27-7.22 (2 H, m), 7.20 (1 H, br), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.58 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.82 (1 H, br), 3.72 (2 H, t, J = 5.5 Hz), 3.47 (1 H, s), 3.24 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.17 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 2.81-2.62 (3 H, m), 2.44 (1 H, m), 2.30 (1 H, m), 2.17 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 459.2 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｈ−１−１
MS (ESI) m/z: 398.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｈ−１−２
MS (ESI) m/z: 398.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｈ−１−３
MS (ESI) m/z: 398.1 (M+H)+.
実施例２９０：
（２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−４−メチル−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド
基質（１．０当量）とＴＭＡＤ（１．５当量）をＴＨＦに溶解した撹拌溶液に、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（１．５当量）を周囲温度で加えた。反応完了まで周囲温度で撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物を得た。
Ｅｘ２９０
1H NMR (DMSO d6) δ 9.22 (1 H, br s), 8.65 (1 H, dt, J = 4.6, 1.6 Hz), 7.60-7.70 (2 H, m), 7.36-7.49 (3 H, m), 4.35-4.53 (2 H, m), 3.79 (1 H, td, J = 11.7, 2.5 Hz), 3.61 (1 H, dd, J = 11.6, 3.1 Hz), 3.08 (1 H, d, J = 11.3 Hz), 2.84 (1 H, dt, J = 11.8, 2.5 Hz), 2.66 (1 H, br d, J = 11.1 Hz), 2.52-2.58 (1 H, m), 2.32-2.47 (1 H, m), 2.21 (3 H, s), 1.90-2.16 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 438.1 (M+H)+.
下記の実施例化合物を、一般的操作Ｔにより製造した（表４９）。
一般的操作Ｔ
基質（１．０当量）と１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１．１当量）をＴＨＦに加えて混合し、反応完了まで周囲温度で撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製し、下記の実施例化合物を得た。
Ｅｘ２９１
1H NMR (DMSO d6) δ 9.27 (1 H, br s), 8.74 (1 H, d, J = 4.5 Hz), 7.75-7.80 (2 H, m), 7.62 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.53 (1 H, dd, J = 8.0, 4.7 Hz), 7.45 (1 H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 4.40 (2 H, t, J = 5.3 Hz), 3.88 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 3.53 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 2.29-2.48 (5 H, m).
MS (ESI) m/z: 424.1 (M+H)+.
Ｅｘ２９２
1H NMR (DMSO d6) δ 9.30 (1 H, br s), 8.76 (1 H, d, J = 4.8 Hz), 7.79 (1 H, s), 7.71 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.64 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.54 (1 H, t, J = 6.2 Hz), 7.47 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 7.40 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 4.40-4.53 (2 H, m), 4.16 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 3.45 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 2.57-2.68 (1 H, m), 2.39-2.45 (1 H, m), 2.24-2.38 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 424.1 (M+H)+.
下記の中間体を、一般的操作Ｕにより製造した（表５０）。
一般的操作Ｕ
基質（１．０当量）の、ジクロロメタンと０．５Ｎ ＮａＯＨ（２．０当量）水溶液の二相溶液に、クロロアセチルクロリド（１．１当量）を０℃で滴下した。反応液を周囲温度まで加温し、反応完了まで撹拌した。反応液をジクロロメタンで３回抽出し、抽出液を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、下記の中間体を得た。
ＩＭ Ｉ−ｉ−１
MS (ESI) m/z: 474.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｉ−２
MS (ESI) m/z: 474.1 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｉ−３
MS (ESI) m/z: 474.1 (M+H)+.
下記の実施例化合物を、一般的操作Ｖにより製造した（表５１）。
一般的操作Ｖ
基質（１．０当量）の５０％ジクロロメタン／２−プロパノール溶液に、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ（４．０当量）を０℃で少しずつ加えた。溶液をそのまま放置して周囲温度まで昇温させながら、反応完了まで撹拌した。反応液の溶媒を留去した。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、以下の実施例化合物を得た。
Ｅｘ２９３
1H NMR (CDCl3) δ 8.64-8.72 (1 H, m), 7.54 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.27-7.47 (4 H, m), 7.09-7.25 (1 H, m), 4.56-4.70 (2 H, m), 4.34 (1 H, dd, J = 12.2, 2.3 Hz), 4.11-4.23 (2 H, m), 3.37 (1 H, dd, J = 12.2, 3.1 Hz), 2.77-2.99 (1 H, m), 2.40-2.51 (1 H, m), 2.09-2.28 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 438.1 (M+H)+.
Ｅｘ２９４
1H NMR (CDCl3) δ 8.70 (1 H, dt, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.57 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.19-7.35 (6 H, m), 6.04 (1 H, br s), 4.53-4.64 (2 H, m), 4.39 (1 H, d, J = 16.8 Hz), 4.28 (1 H, d, J = 15.2 Hz), 4.19 (1 H, dd, J = 12.5, 1.5 Hz), 3.43 (1 H, dd, J = 12.5, 3.9 Hz), 2.56-2.64 (1 H, m), 2.29-2.53 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 438.1 (M+H)+.
Ｅｘ２９５
1H NMR (CDCl3) δ 8.66 (1 H, dt, J = 4.7, 1.8 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.27-7.33 (2 H, m), 7.13-7.25 (1 H, m), 6.10 (1 H, br s), 4.58-4.69 (2 H, m), 4.34 (1 H, dd, J = 12.2, 2.3 Hz), 4.17 (2 H, dd, J = 16.8, 15.5 Hz), 3.37 (1 H, dd, J = 12.2, 3.0 Hz) 2.77-2.95 (1 H, m), 2.41-2.49 (1 H, m), 2.08-2.30 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 438.1 (M+H)+.
下記の実施例化合物を、一般的操作ＷまたはＸにより製造した（表５２）。
一般的操作Ｗ
基質（１．０当量）のジクロロメタン溶液に、ｍＣＰＢＡ（１．０５当量）を０℃で加えた。反応完了まで０℃で撹拌した後、反応液に、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液とＮａＨＣＯ３水溶液の１：１混合液を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。抽出液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
一般的操作Ｘ
基質（１．０当量）のジクロロメタン溶液に、ｍＣＰＢＡ（２．５当量）を０℃で加えた。反応完了まで０℃で撹拌した後、反応液に、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液とＮａＨＣＯ３水溶液の１：１混合液を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。抽出液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、以下の実施例化合物を得た。
Ｅｘ２９６
1H NMR (CDCl3) δ 8.65-8.60 (1 H, m), 7.56-7.51 (1 H, m), 7.43-7.37 (1 H, m), 7.31-7.26 (1 H, m), 7.24-7.17(2 H, m), 7.02-6.97 (1 H, m), 4.68-4.54 (2 H, m), 4.08 (1 H, br), 3.77 (0.5 H, d, J = 12.8 Hz), 3.58 (0.5 H, d, J = 13.5 Hz), 3.35 (0.5 H, d, J = 12.8 Hz), 3.11 (0.5 H, d, J = 13.5 Hz), 2.86 (0.5 H, m), 2.74 (1.5 H, s), 2.69 (1.5 H, s), 2.69 (0.5 H, m), 2.61-2.46 (2 H, m), 2.32-2.19 (1 H, m).
Ｅｘ２９７
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.57 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.35-7.31 (2 H, m), 7.27 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.573 (1 H, s), 4.566 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.55 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 3.51 (1 H, d, J = 16.5 Hz), 3.14 (3 H, s), 3.07 (1 H, m), 2.63 (1 H, m), 2.40 (1 H, m), 2.18 (1 H, m).
Ｅｘ２９８
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.55 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.35 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.21 (1 H, br), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.12 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 4.03 (1 H, br), 3.37 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 3.11 (3 H, s), 2.79-2.64 (3 H, m), 2.24 (1 H, m).
Ｅｘ２９９
1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.21 (1 H, br), 7.19 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.00 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 1.8 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.12 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 4.02 (1 H, br), 3.37 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 3.11 (3 H, s), 2.79-2.64 (3 H, m), 2.24 (1 H, m).
Ｅｘ３００
1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (1 H, br s), 7.53 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1 H, br s), 7.34-7.22 (4 H, m), 4.72 (1 H, br), 4.62 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.34 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.34 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 4.09 (2 H, br), 3.62 (1 H, m), 3.43 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 3.42 (1 H, br s), 3.25 (1 H, m), 2.77-2.66 (3 H, m), 2.21 (1 H, m).
Ｅｘ３０１
1H NMR (CDCl3) δ 8.60 (1 H, br s), 7.54 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 6.1 Hz), 7.29 (1 H, m), 7.26 (1 H, br), 7.19 (1 H, dd, 8.6, 2.4 Hz), 7.00 (1 H, dd, J = 8.6, 7.9 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.55 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.54 (1 H, br), 4.34 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 4.12 (2 H, br), 3.62 (1 H, m), 3.46 (1 H, d, J = 15.3 Hz), 3.44 (1 H, br s), 3.29 (1 H, m), 3.03-2.71 (3 H, m), 2.22 (1 H, m).
下記の実施例化合物を、一般的操作ＹまたはＺにより製造した（表５４）。
一般的操作Ｙ
基質（１．０当量）をＭｅＯＨ−ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ−水（１：１：１）に溶解した撹拌溶液に、ＡＤ−Ｍｉｘαおよび／またはβ（基質の４倍重量）を周囲温度で加えた。反応完了まで室温で撹拌した後、反応液にＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、２時間撹拌した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、抽出液を合わせた。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を精製し、各ジアステレオマーをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離して、以下の実施例化合物を得た。
一般的操作Ｚ
基質（１．０当量）と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１５．０当量）を５０％１，４−ジオキサン−水（０．０２Ｍ）に加えて混合し、反応完了まで６５℃で加熱した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、抽出液を合わせた。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、ガラス状物質を得た。ガラス状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、下記の実施例化合物を得た。
Ｅｘ３０２
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.38 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.20-7.14 (2 H, m), 5.00 (1 H, br), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.76-3.64 (2 H, m), 2.88 (1 H, m), 2.24-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３０３
1H NMR (DMSO d6) δ 9.16 (1 H, br), 8.64 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.66 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.62 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.46 (1 H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.36 (1 H, J = 7.9 Hz), 4.93 (1 H, s), 4.75 (1 H, br), 4.44 (1 H, dd, J = 15.9, 6.1 Hz), 4.38 (1 H, dd, J = 15.9, 6.1 Hz), 3.68 (1 H, dd, J = 11.0, 6.1 Hz), 3.56 (1 H, dd, J = 11.0, 4.3 Hz), 2.54-2.22 (3 H, m), 1.87 (1 H, m).
Ｅｘ３０４
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ３０２と同一。
Ｅｘ３０５
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ３０３と同一。
Ｅｘ３０６
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.5, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.43 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.28 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.17 (1 H, br), 7.00 (1 H, dt, J = 7.9, 2.4 Hz), 5.01 (1 H, br d, J = 9.8 Hz), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.79-3.63 (2 H, m), 2.88 (1 H, m), 2.36-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３０７
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.28 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.19 (1 H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.16 (1 H, br), 6.99 (1 H, ddd, J = 8.5, 7.9, 2.4 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.55 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.01 (1 H, br), 3.85 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.79 (1 H, br), 3.71 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.54-2.36 (3 H, m), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ３０８
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.5, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.20 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.13 (1 H, m), 6.98 (1 H, m), 5.02 (1 H, br), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.85 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.87 (1 H, m), 2.23-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３０９
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.56 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16 (1 H, br), 7.09 (1 H, m), 6.97 (1 H, m), 4.60 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.53 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.01 (1 H, br), 3.84 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.82 (1 H, br), 3.71 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.44-2.04 (3 H, m), 2.04 (1 H, m).
Ｅｘ３１０
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, m), 7.56 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.33-7.28 (2 H, m), 7.11 (1 H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.02 (1 H, br), 5.01 (1 H, br), 4.78 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.76 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.88 (1 H, m), 2.23-1.98 (3 H, m).
Ｅｘ３１１
1H NMR (CDCl3) δ 8.56 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.57 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.29-7.27 (2 H, m), 7.11 (1 H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.04 (1 H, br), 4.73 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 4.00 (1 H, br s), 3.84 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.79 (1 H, br), 3.70 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.52-2.37 (3 H, m), 2.02 (1 H, m).
Ｅｘ３１２
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.52 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.25-7.08 (3 H, m), 4.99 (1 H, br d, J = 10.4 Hz), 4.67 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 3.71 (1 H, br s), 3.67 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 2.88 (1 H, m), 2.24-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３１３
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.56 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.19-7.08 (3 H, m), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.99 (1 H, s), 3.85 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.76 (1 H, br s), 3.72 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 2.50-2.40 (3 H, m), 2.03 (1 H, m).
Ｅｘ３１４
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.33 (1 H, t, J = 7.9 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.27-7.10 (2 H, m), 7.15 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 5.02 (1 H, br), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.54 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.98 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.82 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.87 (1 H, m), 2.18 (1 H, m), 2.09-1.99 (2 H, m).
Ｅｘ３１５
1H NMR (CDCl3) δ 8.56 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.35-7.27 (2 H, m), 7.18-7.09 (3 H, m), 4.57 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.50 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.06 (1 H, br), 3.83 (2 H, d, J = 11.0 Hz), 3.70 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 2.52-2.34 (3 H, m), 2.04 (1 H, m).
Ｅｘ３１６
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.58 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 7.46 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 5.03 (1 H, br), 4.82-4.64 (4 H, m), 3.97 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.87 (2 H, br), 3.66 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 2.81 (1 H, m), 2.19-1.95 (3 H, m).
Ｅｘ３１７
1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (1 H, br d, J = 4.9 Hz), 7.56 (1 H, br), 7.46 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.17 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.10 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 5.06 (1 H, br), 4.82-4.62 (4 H, m), 3.98 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.81 (1 H, br), 3.66 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 2.81 (1 H, m), 2.11 (1 H, m), 2.07-1.96 (2 H, m), 1.65 (1 H, br).
Ｅｘ３１８
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1 H, m), 7.28 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16 (1 H, br), 6.90-6.85 (2 H, m), 5.30 (1 H, br), 4.62 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.53 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.87 (1 H, br), 3.67 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.88 (1 H, m), 2.23-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３１９
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.54 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.33 (1 H, dd, J = 8.6, 6.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.23 (1 H, br), 7.20 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 4.99 (1 H, br d, J = 9.2 Hz), 4.68 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.00 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.77 (1 H, br s), 3.68 (1 H, br), 2.87 (1 H, m), 2.24-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３２０
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.37 (1 H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.21 (1 H, br d J = 6.1 Hz), 7.11 (1 H, dd, J = 8.6, 7.9 Hz), 5.00 (1 H, br), 4.68 (1 H, dd, J = 15.3, 6.1 Hz), 4.63 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.74 (1 H, br s), 3.68 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 2.87 (1 H, m), 2.24-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３２１
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.57 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.29 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.05 (1 H, ddd, J = 7.9, 2.4, 1.8 Hz), 6.99 (1 H, br), 6.85 (1 H, ddd, J = 9.8, 8.6, 2.4 Hz), 4.80 (1 H, br), 4.77 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.98 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.74 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.88 (1 H, m), 2.23-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３２２
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.54 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 8.0, 5.5 Hz), 7.21-7.10 (3 H, m), 5.00 (1 H, br), 4.66 (1 H, dd, J = 14.7, 6.9 Hz), 4.59 (1 H, dd, J = 14.7, 6.9 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.78 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.87 (1 H, m), 2.24-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３２３
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.53 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.34-7.28 (2 H, m), 7.16 (1 H, m), 6.99 (1 H, dt, J = 8.6, 1.8 Hz), 5.01 (1 H, br), 4.64 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.50 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.77 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.87 (1 H, m), 2.24-1.99 (3 H, m).
Ｅｘ３２４
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.55 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.30 (1 H, dd J = 7.9, 4.9 Hz), 7.02 (1 H, br), 7.01 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 5.00 (1 H, br), 4.70 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 5.5 Hz), 3.98 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.71 (1 H, br), 3.68 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.87 (1 H, m), 2.22-1.98 (3 H, m).
Ｅｘ３２５
1H NMR (CDCl3) δ 8.35 (1 H, s), 7.46 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.40 (1 H, d J = 7.9 Hz), 7.28-7.25 (2 H, m), 7.19 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 5.10 (1 H, br), 4.67 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.60 (1 H, dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.67 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.65 (1 H, br s), 2.87 (1 H, m), 2.27 (3 H, s), 2.22-1.96 (3 H, m).
Ｅｘ３２６
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.3, 1.8 Hz), 7.47 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.44 (1 H, d J = 1.8 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1 H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.25 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.12 (1 H, dd, J = 6.7, 6.1 Hz), 5.46 (1 H, dq, J = 7.3, 6.7 Hz), 3.98 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.75 (1 H, br), 3.69 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.48 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 2.88 (1 H, m), 2.26-2.01 (3 H, m), 1.59 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
Ｅｘ３２７
1H NMR (CDCl3) δ 8.51 (1 H, ddd, J = 4.3, 1.8, 1.2 Hz), 7.48 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.41 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.18 (1 H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.14 (1 H, br), 7.04 (1 H, ddd, J = 8.6, 7.9, 2.4 Hz), 5.48 (1 H, dq, J = 7.3, 6.7 Hz), 3.98 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.69 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.90 (1 H, m), 2.48 (2 H, br), 2.26-1.99 (3 H, m), 1.60 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
Ｅｘ３２８
1H NMR (CDCl3) δ 8.53 (1 H, ddd, J = 4.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J = 7.9, 1.8, 1.2 Hz), 7.38 (1 H, dd, J = 8.6, 6.1 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.16 (1 H, dd, J = 8.6, 3.1 Hz), 7.10 (1 H, br), 7.02 (1 H, dt, J = 8.6, 3.1 Hz), 5.39 (1 H, m), 4.00 (1 H, br), 3.83 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.69 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.56-2.38 (3 H, m), 2.03 (1 H, m), 1.66 (1 H, br), 1.59 (3 H, d, J = 7.3 Hz).
Ｅｘ３２９
1H NMR (CDCl3) δ 8.55 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 8.48 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 8.08 (1 H, br d, J = 4.3 Hz), 7.79 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.78 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.31 (1 H, dd, J =7.9, 4.3 Hz), 4.83 (1 H, dd, J = 18.3, 4.9 Hz), 4.70 (1 H, dd, J = 18.3, 4.3 Hz), 4.02 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.72 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 2.94 (1 H, m), 2.32-2.02 (3 H, m). OH由来のシグナルは観測されず。
Ｅｘ３３０
1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.28-7.20 (3 H, m), 6.86 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 5.00 (1 H, br), 3.98 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.77-3.62 (2 H, m), 3.68 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.48 (1 H, s), 3.07-3.03 (2 H, m), 2.83 (1 H, m), 2.18-1.98 (3 H, m).
Ｅｘ３３１
1H NMR (CDCl3) δ 8.57-8.54 (1 H, m), 7.63 (1 H, br d, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.33 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.20-7.11 (2 H, m), 7.03 (1 H, br), 4.90 (1 H, br), 3.99 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.74 (1 H, br), 3.70 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 3.08 (1 H, m), 2.90 (1 H, m), 2.3-2.01 (4 H, m), 1.42-1.29 (2 H, m).
下記の中間体を、一般的操作ＡＡにより製造した（表５６）。
一般的操作ＡＡ
基質（１．０当量）、ヨードメタン（１５当量）および酸化銀（Ｉ）（１０当量）をＴＨＦに溶解した撹拌溶液に、暗所にてジメチルスルフィドを１滴、周囲温度で加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、５０℃まで加熱した。反応完了まで５０℃で撹拌した後、反応液を室温まで冷却した。不溶物をろ去し、得られたろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、以下の中間体を得た。
ＩＭ ＩＩ−ｓ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.69 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.79 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.42 (1 H, m), 3.79 (3 H, s), 3.57, (3 H, s), 2.55 (1 H, m), 2.43-2.24 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 240.2 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｓ−２
1H NMR (CDCl3) δ 8.69 (1 H, br dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.68 (1 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.32 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.41 (1 H, m), 3.82 (3 H, s), 3.54 (3 H, s), 2.78 (1 H, m), 2.36-2.04 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 240.1 (M+H)+.
ＩＭ ＩＩ−ｓ−３
1H NMR (CDCl3) δ 8.69 (1 H, br dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 7.79 (1 H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.42 (1 H, m), 3.79 (3 H, s), 3.57, (3 H, s), 2.55 (1 H, m), 2.43-2.24 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 240.1 (M+H)+.
下記の実施例化合物を、一般的操作Ａにより製造した（表５７）。
Ｅｘ３３３
1H NMR (CDCl3) δ 8.66 (1 H, br d, J = 4.6 Hz), 7.57 (1 H, br d, J = 5.9 Hz), 7.49 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.33 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 7.9, 4.6 Hz), 4.73-4.67 (4 H, m), 4.43 (1 H, m), 3.90 (1 H, br), 3.57 (3 H, s), 2.80-2.11 (4 H, m).
Ｅｘ３３４
１Ｈ ＮＭＲはＥｘ３３３と同一。
中間体（ＩＭ）ＩＩ−ｓ−４：
（５Ｓ，８Ｓ）−８−（アリルオキシ）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸アリル
（５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル（１００ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ、ＩＭ ＩＩ−ｄ−４）と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）に加えて混合し、室温で１時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮した。残渣にＮＭＰ（１．０ｍＬ）を加え、水素化ナトリウム（６０％油分散系、５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を室温まで加温し、２０分間撹拌した。反応液に臭化アリル（０．１９２ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で６時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、さらに９時間撹拌した。反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン、勾配溶出）で精製し、表題化合物２５ｍｇ（１９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.67 (1 H, br dd, J = 4.6, 1.8 Hz), 7.68 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.31 (1 H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 5.95 (1 H, ddt, J = 17.1, 10.4, 5.5 Hz), 5.88 (1 H, ddt, J = 17.1, 10.4, 5.5 Hz), 5.32 (1 H, ddt, J = 17.1, 4.9, 1.8 Hz), 5.30 (1 H, ddt, J = 17.1, 3.1, 1.2 Hz), 5.25 (1 H, br d J = 10.4 Hz), 5.17 (1 H, ddt, J = 10.4, 3.1, 1.2 Hz), 4.76-4.66 (2 H, m), 4.56 (1 H, m), 4.30-4.21 (2 H, m), 2.89 (1 H, m), 2.33-2.15 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 291.9 (M+H)+.
中間体（ＩＭ）Ｉ−ｓ−１：
（５Ｒ，８Ｒ）−８−（アリルオキシ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
（５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ、ＩＭ ＩＩ−ｄ−６）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液に、６０％油分散系ＮａＨ（６ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、０℃で加えた。０℃で撹拌した後、反応液にヨウ化アリル（０．０２５ｍＬ、０．２７８ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に、６０％油分散系ＮａＨ（６ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）とヨウ化アリル（０．０２５ｍＬ、０．２７８ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間撹拌した。反応液に水を加え、２Ｎ塩酸を加えて酸性とし、減圧濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮとトルエンで希釈し、減圧濃縮した。この操作を３回繰り返して、残存する水分を除去した。残渣を２５％ＭｅＯＨ−ＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、２，４−ジクロロベンジルアミン（２０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１７９ｍｍｏｌ）およびＤＭＴ−ＭＭ（４０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、ガラス状物質を得た。ガラス状残渣を分取ＴＬＣ（７０％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン）で精製し、１５ｍｇ（３３％）の表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (1 H, br dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.51 (1 H, br dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.37 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.27-7.22 (2 H, m), 7.16 (1 H, br), 5.92 (1 H, ddt, J = 17.1, 10.4, 5.5 Hz), 5.29 (1 H, ddt, J = 17.1, 3.7, 1.8 Hz), 5.14 (1 H, ddt, J = 17.1, 3.7, 1.8 Hz), 4.71-4.51 (3 H, m), 4.27-4.17 (2 H, m), 2.92 (1 H, m), 2.33-2.06 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 408.7 (M+H)+.
下記の中間体を、ＩＭ ＩＩ−ｓ−４から、一般的操作Ａにより製造した（表５９）。
ＩＭ Ｉ−ｓ−２
MS (ESI) m/z: 552.4 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｓ−３
MS (ESI) m/z: 392.7 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｓ−４
MS (ESI) m/z: 394.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｓ−５
MS (ESI) m/z: 392.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｓ−６
MS (ESI) m/z: 376.8 (M+H)+.
ＩＭ Ｉ−ｓ−７
MS (ESI) m/z: 408.7 (M+H)+.
下記の実施例化合物を、一般的操作Ｃにより製造した（表６０）。
実施例化合物３４３の製造においては、ＴＢＳ基をＳＣＸカートリッジカラム上で脱保護した。
実施例３４９：
（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
ＡＤ−Ｍｉｘ−β（２５０ｍｇ）を５０％ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ−水（３．０ｍＬ）に加えて混合し、透明な二相が形成されるまで室温で撹拌した。０℃まで冷却した後、（５Ｓ，８Ｓ）−８−（アリルオキシ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド（２４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、ＩＭ Ｉ−ｓ−７）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を加えた。０℃で一晩撹拌した後、反応液をセライトろ過し、ろ塊をＴＨＦで洗浄した。ろ液を減圧蒸留して、揮発性成分を除去した。残渣を食塩水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。抽出液を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン、その後５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物２４ｍｇ（９２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (1 H, m), 7.55 (1 H, m), 7.50 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1 H, br d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.23 (2 H, m), 7.20 (1 H, br d, J = 5.5 Hz), 4.67-4.56 (3 H, m), 3.92-3.52 (5 H, m), 2.82 (1 H, m), 2.7 (1 H, br), 2.36-2.07 (3 H, m), 1.8 (1 H, br).
LCMS (ESI) m/z: 443.2 (M+H)+, tR 1.45 min (方法Ｄ).
中間体（ＩＭ）Ｉ−ｐ−１：
操作：スキーム１３、ステップ１
Ｓ−（（５Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）ベンゾチオエート
トリフェニルホスフィン（６４ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（５７ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下、０℃で加えた。０℃で３０分間撹拌した後、反応液に、（５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、Ｅｘ１３３）とチオ安息香酸（３４ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で２０時間撹拌した後、反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン、勾配溶出）で精製し、表題化合物２５ｍｇ（３１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.66-8.63 (1 H, m), 8.01-7.96 (2 H, m), 7.60-7.17 (9 H, m), 5.30 (0.4 H, br), 5.24 (0.6 H, m), 4.75-4.56 (2 H, m), 2.87-2.14 (4 H, m).
MS (ESI) m/z: 488.6 (M+H)+.
中間体（ＩＭ）Ｉ−ｑ−１：
操作：スキーム１３、ステップ２
（５Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（メチルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
Ｓ−（（５Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）ベンゾチオエート（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、ＩＭ Ｉ−ｐ−１）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．０６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）と硫酸ジメチル（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＳＣＸカラムで精製し、表題化合物１８ｍｇ（８８％）をガラス状物質として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.67-8.58 (1 H, m), 7.57-7.14 (6 H, m), 4.68-4.53 (2 H, m), 4.18-4.14 (1 H, m), 3.49 (3 H, s), 3.03-2.86 (0.4 H, m), 2.72-2.64 (0.6 H, m), 2.59-2.10 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 400.5 (M+H)+.
中間体（ＩＭ）Ｉ−ｑ−２：
操作：スキーム１３、ステップ２
（５Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（（２−ヒドロキシエチル）チオ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
Ｓ−（（５Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）ベンゾチオエート（２４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、ＩＭ Ｉ−ｐ−１）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．０６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）と（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をＳＣＸカラムで精製し、表題化合物１６ｍｇ（７６％）をガラス状物質として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (0.5 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 8.56 (0.5 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.53 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (0.5 H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.14 (3 H, m), 4.68-4.53 (2 H, m), 4.47 (0.5 H, br), 4.29 (0.5 H, br), 3.95-3.86 (2 H, m), 3.48 (1 H, br), 3.05-2.68 (3 H, m), 2.53-2.12 (3 H, m).
MS (ESI) m/z: 428.6 (M+H)+.
一般的操作：スキーム１３、ステップ３
下記の実施例化合物を、一般的操作Ｘにより製造した（表６２）。
Ｅｘ３５０
1H NMR (CDCl3) δ 8.66-8.60 (1 H, m), 7.68 (1 H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.45 (0.5 H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (0.5 H, d, J = 1.8 Hz), 7.37-7.21 (3 H, m), 7.15 (0.5 H, br), 7.00 (0.5 H, br), 4.62-4.50 (2 H, m), 4.44 (1 H, m), 3.30 (1.5 H, s), 3.16 (1.5 H, s), 3.03-2.62 (3 H, m), 2.42-2.27 (1 H, m).
LCMS (ESI) m/z: 430.5 (M+H)+, tR 1.58 min (方法Ｃ).
Ｅｘ３５１
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, dd, J = 4.9, 1.2 Hz), 7.72 (1 H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.45 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.41-7.22 (3 H, m), 7.14 (1 H, br), 4.80 (1 H, m), 4.70 (1 H, br), 4.62-4.49 (2 H, m), 4.24-4.17 (2 H, m), 3.95-3.89 (1 H, m), 3.42-3.36 (1 H, m), 3.07-2.66 (3 H, m), 2.43-2.30 (1 H, m).
LCMS (ESI) m/z: 460.8 (M+H)+, tR 1.50 min (方法Ｃ).
下記の中間体を、一般的操作ＡＢにより製造した（表６３）。
一般的操作ＡＢ
基質（１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（０．１５Ｍ）に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）（２．０当量）を加え、１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
ＩＭ ＩＩ−ｙ−１
1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.87 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 H, m), 5.61 (1 H, br d, J = 49.4 Hz), 3.80 (3 H, s), 2.57-2.40 (4 H, m).
MS (ESI) m/z: 228.1 (M+H).
下記の実施例化合物を、一般的操作Ａにより製造した（表６４）。
操作：スキーム１６、ステップ１
中間体（ＩＭ）ＸＶＩＩＩ−１、１−（２−クロロピリジン−３−イル）ペンタ−４−エン−１−オン
３−ブロモ−２−クロロピリジン（４．０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、１．３Ｍ ２−プロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム錯体のＴＨＦ溶液（１８．５ｍｌ、２５．０ｍｍｏｌ）を、Ａｒ雰囲気下、−１０℃で滴下し、同温度で１５分間撹拌した。その後、反応液に、ペンタ−４−エノイルクロリド（３．２ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を−４０℃で加え、同温度で１．５時間撹拌した。反応液を０℃でＮＨ４Ｃｌ水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した後、ＮａＨＣＯ３水溶液と食塩水で洗浄した。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣の不溶物をろ去し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液に活性炭を加えて、４５℃で１．０時間撹拌し、セライトろ過した。ろ液を減圧蒸留し、表題化合物２．９ｇ（７２％）を得た。
1H NMR ( CDCl3) δ 8.49 (1 H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 7.81 (1 H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.34 (1 H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 5.77-5.91 (1 H, m), 4.99-5.13 (3 H, m), 3.11 (2 H, t, J = 7.3 Hz, 2 H), 2.43-2.54 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 196.3 (M+H)+.
操作：スキーム１６、ステップ２
中間体（ＩＭ）ＸＩＸ−１、８−メチレン−７，８−ジヒドロキノリン−５（６Ｈ）−オン
１−（２−クロロピリジン−３−イル）ペンタ−４−エン−１−オン（３００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、ＩＭ ＸＶＩＩＩ−１）、トリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１７．７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＯＡｃ）２（６．９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１．５３ｍＬ）に加えて混合し、加熱還流した。１５時間還流した後、反応液を室温まで冷却した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを加え、１５分間室温で撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留液を減圧蒸留し、２３８ｍｇ（９７％）の表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (1 H, dd, J = 4.6, 1.8 Hz), 8.28 (1 H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.34 (2 H, dd, J = 8.0, 4.7 Hz), 6.38 (1 H, s), 5.47 (1 H, d, J = 1.3 Hz), 2.89 - 2.98 (2 H, m), 2.75 - 2.85 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 160.3 (M+H).
操作：スキーム１６、ステップ３
中間体（ＩＭ）ＸＸ−１、５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボニトリル
８−メチレン−７，８−ジヒドロキノリン−５（６Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、ＩＭ ＸＩＸ−１）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルシアニド（２４３μＬ、２．４５ｍｍｏｌ）とＮＭＯ（１３２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、Ａｒ雰囲気下、２５℃で加え、同温度で４時間撹拌した。その後、反応液に０℃でＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）（３８２μＬ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間撹拌した。反応液を０℃でＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン）で精製し、表題化合物２５６ｍｇ（７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.70 (1 H, dt, J = 4.6, 1.6 Hz), 8.02 (1 H, dt, J = 8.0, 1.4 Hz), 7.35 (1 H, dd, J = 8.0, 4.7 Hz), 6.45 (1 H, s), 5.37 (1 H, s), 2.77-2.97 (3 H, m), 2.42-2.62 (2 H, m).
MS (ESI) m/z: 189.4 (M+H).
操作：スキーム１６、ステップ４
中間体（ＩＭ）ＩＩ−ｅ−２−１、５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル
表題化合物を、５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボニトリル（ＩＭ ＸＸ−１）を用いて、一般的操作：スキーム２、ステップ３に記載の操作にしたがって製造した。
操作：スキーム１７、ステップ１
中間体（ＩＭ）ＸＸＩＩ−１、メチル ２−（２−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシヘキサ−５−エノエート
３−ブロモ−２−クロロピリジン（１．７９ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．３Ｍ ２−プロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム錯体のＴＨＦ溶液（７．２ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を−１５℃で滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応液に、メチル ２−オキソヘキサ−５−エノエート（１．３３ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を−４０℃で加え、同温度で２時間撹拌した。その後、反応液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン）で精製し、表題化合物１．７８ｇ（７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.35 (1 H, dd, J = 4.7, 1.8 Hz), 7.97 (1 H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.26-7.33 (1 H, m), 5.83 (1 H, ddt, J = 17.0, 10.4, 6.4, 6.4 Hz), 4.98-5.10 (2 H, m), 3.84 (1 H, s), 3.78 (3 H, s), 2.14-2.40 (3 H, m), 1.96-2.07 (1 H, m).
操作：スキーム１７、ステップ２
中間体（ＩＭ）ＩＩ−ｅ−２−５、５−ヒドロキシ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル
表題化合物を、メチル ２−（２−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシヘキサ−５−エノエート（ＩＭ ＸＸＩＩ−１）を用いて、一般的操作：スキーム１６、ステップ２に記載の操作にしたがって製造した。
操作：スキーム１８、ステップ１
中間体（ＩＭ）ＸＸＩＩＩ−１、５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸
５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸メチル（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、ＩＭ ＩＩ−ｅ−２−１）と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１４ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６７ｍＬ）に加えて混合し、室温で１．５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。濃縮物に１０％クエン酸水溶液（９０ｍＬ）を加えて、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物１．５７ｇ（５６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 8.28 (2 H, br s), 7.95 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 7.35 (1 H, dd, J = 7.9, 5.0 Hz), 6.24 (1 H, s), 5.39 (1 H, s), 2.75-2.91 (2 H, m), 2.44-2.65 (1 H, m), 2.26-2.40 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 208.1 (M+H)+.
操作：スキーム１８、ステップ２
中間体（ＩＭ）ＸＸＩＶ、５−フルオロ−８−（ヨードメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８，５−（エポキシメタノ）キノリン−１０−オン
５−フルオロ−８−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸（２．０ｇ、９．６５ｍｍｏｌ、ＩＭ ＸＸＩＩＩ−１）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＨＣＯ３（１．７ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）とヨウ素（５．０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で３時間撹拌した。その後、反応液に飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加えて、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン）で精製し、表題化合物２．６ｇ（８１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.59 (1 H, dd, J = 5.1, 1.5 Hz), 7.88 (1 H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.43 (1 H, dd, J = 7.7, 5.0 Hz), 4.03-4.12 (2 H, m), 2.71-2.81 (1 H, m), 2.51 (1 H, tdd, J = 11.3, 11.3, 5.5, 3.4 Hz), 2.09 (1 H, tdd, J = 11.7, 11.7, 4.6, 3.2 Hz), 1.91-2.00 (1 H, m).
MS (ESI) m/z: 333.9 (M+H)+.
薬理学的アッセイ
式（Ｉ）の５，６，７，８−テトラヒドロキノリン誘導体および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン誘導体のＰ２Ｘ７チャネル阻害能力を、以下に説明するＣａ２＋流入アッセイおよび電気生理学アッセイにより調べた。
ヒトＰ２Ｘ７機能アッセイ
Ｃａ２＋感度の高い蛍光染料であるＦｌｕｏ−４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）を用いて細胞内カルシウム濃度の変化を測定することにより、化合物の機能活性を調べた。蛍光シグナルの変化は、浜松ホトニクスの機能的薬物スクリーニングシステム（ＦＤＳＳ）を使用し、細胞イメージング技術を用いて観察した。細胞内Ｃａ２＋濃度の上昇は、ＢｚＡＴＰで活性化することにより容易に確認できた。
細胞の維持：
Ｃ−末端にＦＬＡＧタグを有するヒトＰ２Ｘ７（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１１９１３）を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞をＴ２２５フラスコに播種し、５％ＣＯ２の加湿インキュベーターで、約８０％コンフルエントに達するまで培養した。培地は、ダルベッコ変法イーグル培地（高グルコース）に、１０％ウシ胎仔血清（ＢＳＡ）、１００単位／μＭペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンおよび２５０μｇ／ｍＬジェネティシンを含む構成とした。
プロトコル：
１日目：
１．アッセイ開始の２４時間前に、ＨＥＫ２９３−ヒトＰ２Ｘ７細胞（１ウェルあたり４０μＬの培地中に１０，０００個の細胞を含む）を、ポリ−Ｄ−リジンコート３８４ウェルプレート（コーニング）に播種する。
２．５％ＣＯ２、３７℃でインキュベートする。
２日目：
１．プレート洗浄機ＥＬｘ−４０５ Ｓｅｌｅｃｔ ＣＷ（ＢＩＯ−ＴＥＫ）を用いて、各ウェルを８０μＬのアッセイ緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，１×ＨＢＳＳ、ＮａＯＨでｐＨ７．４に調整）で３回洗浄し、２０μＬを残す。
２．２．５ｍＭプロベネシド、０．５μＭ Ｆｌｕｏ−４−ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）および０．１％Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７を含む２０μＬのアッセイ緩衝液を各ウェルに加える。
３．プレートを、５％ＣＯ２、３７℃で１時間インキュベートする。
４．プレート洗浄機ＥＬｘ−４０５ Ｓｅｌｅｃｔ ＣＷ（ＢＩＯ−ＴＥＫ）を用いて、各ウェルを８０μＬのアッセイ緩衝液（以下参照）で３回洗浄し、２０μＬを残す。
５．試験化合物をＤＭＳＯに溶解し、Ｂｉｏｍｅｋ−ＦＸ自動分注機を用いて、段階希釈により、試験濃度の１００倍の濃度の溶液を準備した。Ｂｉｏｍｅｋ−ＮＸ自動分注機を用い、中間化合物用のプレートに、アッセイ緩衝液で３３倍希釈した化合物溶液を準備した。以下のステップ６およびステップ７により、さらに３倍希釈される。
６．２０μＬの３３倍希釈化合物溶液を各ウェルに加え、プレートを暗所にて室温で１０分間静置する。
７．ＦＤＳＳを使用して以下のように活性を測定する。
−ＦＤＳＳのスタッカーにアッセイプレートをセットする。
−励起波長４８０ｎｍによる５４０ｎｍでの蛍光強度の読取を開始する。
−３０秒後、２４０μＭのＢｚＡＴＰを含むアッセイ緩衝液２０μＬを加える（最終濃度、８０μＭ）。
本発明の化合物のＩＣ５０値は、７点用量反応試験により決定した。用量反応曲線は、各データポイントにおける２ウェルの平均値を用いて作成した。最後に、ＸＬｆｉｔ（ＩＤ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ社）で最適なフィッティングを行って得られた用量曲線からＩＣ５０値を計算した。
例示化合物のヒトＰ２Ｘ７受容体に対する拮抗活性（ＩＣ５０値）を、表６６に示す。
ラットＰ２Ｘ７機能アッセイ
Ｃａ２＋感度の高い蛍光染料であるＦｌｕｏ−４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）を用いて細胞内カルシウム濃度の変化を測定することにより、化合物の機能活性を調べた。蛍光シグナルの変化は、浜松ホトニクスの機能的薬物スクリーニングシステム（ＦＤＳＳ）を使用し、細胞イメージング技術を用いて観察した。細胞内Ｃａ２＋濃度の上昇は、ＢｚＡＴＰで活性化することにより容易に確認できた。
細胞の維持：
ラットＰ２Ｘ７（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１９２５６）を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞を、コーニングＣｅｌｌＢＩＮＤ細胞培養フラスコに播種し、５％ＣＯ２の加湿インキュベーターで、約８０％コンフルエントに達するまで培養した。培地は、ダルベッコ変法イーグル培地（高グルコース）に、１０％ウシ胎仔血清（ＢＳＡ）、１００単位／μＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンおよび２５０μｇ／ｍＬジェネティシンを含む構成とした。
プロトコル：
１日目：
１．アッセイ開始の２４時間前に、ＨＥＫ２９３−ヒトＰ２Ｘ７細胞（１ウェルあたり４０μＬの培地中に１０，０００個の細胞を含む）を、ポリ−Ｄ−リジンコート３８４ウェルプレート（コーニング）に播種する。アッセイ開始の２４時間前に、ＨＥＫ２９３−ラットＰ２Ｘ７細胞（１ウェルあたり４０μＬの培地中に５，０００個の細胞を含む）をポリ−Ｄ−リジンコート３８４ウェルプレート（ＢＤ Ｆａｌｃｏｎ）に播種する。
２．５％ＣＯ２、３７℃でインキュベートする。
２日目：
１．プレート洗浄機ＥＬｘ−４０５ Ｓｅｌｅｃｔ ＣＷ（ＢＩＯ−ＴＥＫ）を用いて、各ウェルを８０μＬのアッセイ緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，１×ＨＢＳＳ、ＮａＯＨでｐＨ７．４に調整）で３回洗浄し、２０μＬを残す。
２．２．５ｍＭプロベネシド、０．５μＭ Ｆｌｕｏ−４−ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）および０．１％Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７を含む２０μＬのアッセイ緩衝液を各ウェルに加える。
３．プレートを、５％ＣＯ２、３７℃で１時間インキュベートする。
４．プレート洗浄機ＥＬｘ−４０５ Ｓｅｌｅｃｔ ＣＷ（ＢＩＯ−ＴＥＫ）を用いて、各ウェルを８０μＬのアッセイ緩衝液（以下参照）で３回洗浄し、２０μＬを残す。
５．試験化合物をＤＭＳＯに溶解し、Ｂｉｏｍｅｋ−ＦＸ自動分注機を用いて、段階希釈により、試験濃度の１００倍の濃度の溶液を準備した。Ｂｉｏｍｅｋ−ＮＸ自動分注機を用い、中間化合物用のプレートに、アッセイ緩衝液で３３倍希釈した化合物溶液を準備した。以下のステップ６およびステップ７により、さらに３倍希釈される。
６．２０μＬの３３倍希釈化合物溶液を各ウェルに加え、プレートを暗所にて室温で１０分間静置する。
７．ＦＤＳＳを使用して以下のように活性を測定する。
−ＦＤＳＳのスタッカーにアッセイプレートをセットする。
−励起波長４８０ｎｍによる５４０ｎｍでの蛍光強度の読取を開始する。
−３０秒後、３０μＭのＢｚＡＴＰを含むアッセイ緩衝液２０μＬを加える（最終濃度、１０μＭ）。
本発明の化合物のＩＣ５０値は、７点用量反応試験により決定した。用量反応曲線は、各データポイントにおける２ウェルの平均値を用いて作成した。最後に、ＸＬｆｉｔ（ＩＤ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ社）で最適なフィッティングを行って得られた用量曲線からＩＣ５０値を計算した。
例示化合物のラットＰ２Ｘ７受容体に対する拮抗活性（ＩＣ５０＜１ｕＭ）を、表６７に示す。
本発明の試験化合物はいずれも、ヒトドフェチリド結合アッセイにおいて、上記のＰ２Ｘ７機能アッセイにおけるＩＣ５０値より高いＩＣ５０値を示す。
代謝安定性アッセイ：
試験化合物のヒト肝ミクロソームクリアランス
ヒト肝ミクロソームを用いた代謝安定性アッセイにより、ｉｎ ｖｉｔｒｏ消失半減期推定値（ｔ１／２）およびｉｎ ｖｉｔｒｏ固有クリアランス値（ｈＣＬｉｎｔ，ｕ）を求めた。
肝ミクロソームとのインキュベーション
各試験化合物の原液を、ＤＭＳＯを溶媒として１０ｍＭ（活性化合物として）の濃度で調製した。使用直前に、この原液を、５０％アセトニトリル−水混合溶液（ｖ／ｖ）を用いて５０μＭに希釈し、試験用溶液とした。分析当日に、１容量の８０ｍＭ ＮＡＤＰ＋（オリエンタル酵母）を、１容量の２４０ｍＭ ＭｇＣｌ２（和光）と、１容量の３２０ｍＭグルコース−６−リン酸（シグマアルドリッチ）と、１容量の３２Ｕ／ｍＬグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（シグマアルドリッチ）と、２容量の２００ｍＭ ＵＤＰ−ＧＡ（ナカライ）と、２容量の６．６ｍＭ β−ＮＡＤ（オリエンタル酵母）とで希釈することにより、ＮＡＤＰＨ再生系溶液を調製した。使用直前に、１容量のＮＡＤＰＨ再生系溶液を６．８容量の１２５ｍＭリン酸カリウムアッセイ緩衝液と混合することにより、反応液を調製した。ヒト肝ミクロソーム（ＸｅｎｏＴｅｃｈ、男女混合ドナーからプール）は、２．５ｍｇタンパク質／ｍＬの濃度になるように１２５ｍＭリン酸カリウムアッセイ緩衝液で希釈した。各試験化合物の試験用溶液２μＬと反応液７８μＬを、９６ウェルのクラスターチューブ（Ｍｉｃｒｏｎｉｃ）に加えた。各試験化合物につき、２セットずつ用意した。
ヒト肝ミクロソームを加える前に、チューブを３７℃のインキュベーターで５分間静置した。ヒト肝ミクロソーム（２．５ｍｇタンパク質／ｍＬ）を２０μＬずつウェルに加え、代謝を開始させた。インキュベーションは３７℃で行った。１５分後、プレートをインキュベーターから取り出し、内部標準を含む溶液（２００μＬ、１μＭレセルピン、５０ｎＭブスピロンおよび１μＭトルブタミドを含む１００％アセトニトリル）を各ウェルに加えた。プレートを４℃で１５分間、３５００ｒｐｍで遠心分離した。各ウェルの上清を浅底９６ウェルプレートに移した後、４容量の移動相（Ａ）で希釈した。
ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析
処理後の反応液中に含まれる試験化合物を、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムを用いて定量分析した。使用したＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムは、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズグラジエントＨＰＬＣポンプ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）と、ＣＴＣ ＨＴＳ ＰＡＬオートサンプラー（ＡＭＲ）と、ターボイオンスプレーインターフェースを備えたＳｃｉｅｘ ＡＰＩ ３２００トリプル四重極質量分析計（Ｓｃｉｅｘ）とで構成されるシステムである。クロマトグラフ分離は、Ｉｎｅｒｔ Ｓｕｓｔａｉｎ ＲＰ Ｃ１８ ５０×２．１ｍｍカラム（ジーエルサイエンス）またはＣａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ ＲＰ Ｃ１８ ５０×２．１ｍｍカラム（資生堂）を用いた逆相ＨＰＬＣにより行った。カラム温度は４０℃、流速は０．４ｍＬ／分とした。移動相は、（Ａ）０．１％ギ酸水溶液、（Ｂ）アセトニトリルまたは０．１％ギ酸を含むアセトニトリル溶液の、２種類の溶媒を用いた。化合物の溶出は、０．７分間でＢを５〜９０％に、１．３分間Ｂを９０％に保ち、その後、初期濃度に戻して１．５〜１．６分間維持するという段階的な勾配溶出条件で行った。質量分析計は、多重反応モニタリングモードで動作させた。試験化合物と内部標準のピークの積算は、Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（バージョン１．６）を用いて行った。各試験化合物のピーク面積と内部標準のピーク面積を比較することにより、各試験化合物の面積比を計算した。
ヒト肝ミクロソーム固有クリアランスの計算（ｈＣＬｉｎｔ，ｕ）
各サンプルの化合物と内部標準のピーク面積比（ｎ＝２）を平均し、平均ピーク面積比を算出した。未変化の試験化合物の平均ピーク面積比の自然対数を、時間の関数としてプロットすることにより、代謝安定性を調べた。ゼロ時間のサンプルの平均ピーク面積比に対する、インキュベーション後の平均ピーク面積比の比率を求めることにより、残存率（％）を算出した。試験化合物の消失速度は、式ｋ＝［Ｌｎ（Ｃ０）−Ｌｎ（Ｃ）］／インキュベーション時間、を用いて計算した。上記式において、Ｃ０は試験化合物の初期平均ピーク面積比、Ｃはインキュベーション後に残存する試験化合物の平均ピーク面積比（Ｃ＝Ｃ０×残存率）であり、インキュベーション時間は１５分とした。ｔ１／２は、式ｔ１／２＝０．６９３／ｋを用いて計算した。ｈＣＬｉｎｔ，ｕは、式ｈＣＬｉｎｔ，ｕ＝ｋ／（ミクロソームタンパク質濃度）×（肝臓１グラムあたりのミクロソームタンパク質）×（体重１キログラムあたりの肝臓重量）／（ヒトミクロソーム中のｆｕ）を用いて推定した。上記式において、ミクロソームタンパク質濃度は０．５ｍｇ／ｍＬとした。また、肝臓１グラムあたりのミクロソームタンパク質（４８．８ｍｇ）、および体重１キログラムあたりの肝臓重量（２５．７ｇ）などの身体的および生理学的なスケーリング係数を用い、ヒトミクロソーム中のｆｕ（非結合型分率）はヒト肝ミクロソーム結合アッセイから実験的に求めた。
本発明の化合物は好適な安定性を示し、上述した実用性を有することが確認された。
薬物間相互作用アッセイ
試験化合物のシトクロムＰ４５０阻害
組換えＣＹＰおよび化学発光プローブを用いたインキュベーション
ＣＹＰ阻害アッセイ（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６および３Ａ４）を、組換えＣＹＰ酵素（ＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ）およびプロメガアッセイキット（Ｐ４５０−Ｇｌｏ Ａｓｓａｙｓ）を用いて３８４ウェルプレート（コーニング）中で行った。各製品のカタログ番号を表６８に示す。
各試験化合物の原液を、ＤＭＳＯを溶媒として１０ｍＭ（活性化合物として）の濃度で調製した。各ウェルに加えるＮＡＤＰＨ再生系溶液は、分析当日に調製した。ＣＹＰ１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ９、２Ｃ１９および２Ｄ６に関しては、０．４μＬのＮＡＤＰＨ−Ａ試薬（ＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ）、０．０８μＬのＮＡＤＰＨ−Ｂ試薬（ＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ）および３．５２μＬの水を加えて希釈することによりＮＡＤＰＨ再生系溶液を調製した。ＣＹＰ３Ａ４に関しては、１ウェルあたり、１．６μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．４μＬのＮＡＤＰＨ−Ａ試薬、０．０８μＬのＮＡＤＰＨ−Ｂ試薬および１．９２μＬの水を混合した。ＣＹＰ酵素混合物は、以下の混合比で調製した。ＣＹＰ１Ａ２に関しては、１ウェルあたり、０．９６μＬの水、０．８μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．１６μＬのルシフェリン−ＭＥに対して、ＣＹＰ１Ａ２酵素を０．０８μＬ混合した；ＣＹＰ２Ｂ６に関しては、１ウェルあたり、１．１７６μＬの水、０．８μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．００８μＬのルシフェリン−２Ｂ６に対して、ＣＹＰ２Ｂ６酵素を０．０１６μＬ混合した；ＣＹＰ２Ｃ８に関しては、１ウェルあたり、１．０４μＬの水、０．４μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．２４μＬのルシフェリン−ＭＥに対して、ＣＹＰ２Ｃ８酵素を０．３２μＬ混合した；ＣＹＰ２Ｃ９に関しては、１ウェルあたり、１．５６μＬの水、０．２μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．１６μＬのルシフェリン−Ｈに対して、ＣＹＰ２Ｃ９酵素を０．０８μＬ混合した；ＣＹＰ２Ｃ１９に関しては、１ウェルあたり、１．５５２μＬの水、０．４μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．００８μＬのルシフェリン−Ｈ ＥＧＥに対して、ＣＹＰ２Ｃ１９酵素を０．０４μＬ混合した；ＣＹＰ２Ｄ６に関しては、１ウェルあたり、１．１３６μＬの水、０．８μＬの１Ｍ ＫＰＯ４、０．０２４μＬのルシフェリン−ＭＥ ＥＧＥに対して、ＣＹＰ２Ｄ６酵素を０．０４μＬ混合した；ＣＹＰ３Ａ４に関しては、１ウェルあたり、１．９１６μＬの１００ｍＭトリス−ＨＣｌ、０．００４μＬのルシフェリン−ＰＰＸＥに対して、ＣＹＰ３Ａ４酵素を０．０８μＬ混合した。４μＬのＮＡＤＰＨ再生系溶液を３８４ウェルプレートに添加し、２μＬの試験化合物原液および２μＬのＣＹＰ酵素混合物を各ウェルに加えた。プレートをスピンダウンし、表６９に示した各条件でインキュベートした。インキュベーション後、各ＣＹＰ酵素に応じたルシフェリン検出試薬を８μＬ、それぞれのウェルに加え、１０００ｒｐｍで１分間、プレートシェーカー（ＢｉｏＳｈａｋｅ ＸＰ、ＷＡＫＥＮ Ｂ ＴＥＣＨ）で撹拌した。撹拌後、プレートを遮光して室温で３０分間インキュベートした。発光量をルミノメーター（Ｕｌｔｒａ、Ｔｅｃａｎ ａｎｄ ＥｎＶｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で測定した。発光シグナルから１０μＭの試験化合物における阻害率（％）を求めた。また、各試験化合物（１０μＭ）およびコントロールＣＹＰを含むものを、化学発光のコントロールインキュベーションとして用いた。
本発明の化合物は好適な結果を示し、上述した実用性を有することが確認された。
上記の代謝アッセイをまとめると、本発明の化合物はいずれも、類似化合物と比較して、ＨＬＭアッセイおよび／または薬物間相互作用アッセイにおいて、予想外に好適な結果を示すことが明らかになった。したがって、本発明の化合物はいずれも優れた薬物動態特性を有する。
ｈＥＲＧアッセイ
本発明の化合物の、ｈＥＲＧ（ヒト遅延整流性カリウムイオンチャネル遺伝子（ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ−ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ））チャネル阻害活性およびＱＴ延長作用は、当業者に公知の適切な方法で確認することができる。例えば、本発明の化合物のｈＥＲＧチャネル阻害活性は、電気生理学アッセイにより確認されている（Ｃｈａｎｃｈｉｎ，Ｍ．ら、日本薬理学雑誌、２００２年、１１９巻、３４５−３５１）。
本発明の試験化合物はいずれも、ｈＥＲＧアッセイにおいて、上記のＰ２Ｘ７機能アッセイにおけるＩＣ５０値よりもより高いＩＣ５０値を示す。
本明細書で引用された発行済み特許、特許出願、雑誌論文など（これらに限定されない）のすべての出版物は、それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明について、開示された実施形態を参照しながら説明してきたが、当業者であれば、これらの特定の実験が本発明の単なる例示であることは容易に理解できるであろう。本発明の精神から逸脱することなく、様々な変更が可能であることは言うまでもない。したがって、本発明は特許請求の範囲によってのみ限定される。

Claims (24)

  1. 下記式（Ｉ）：
    （式中、
    ＸはＮまたはＮ−オキシドであり；
    ｎは０または１であり；
    Ｒ１は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシル、（４）−ＮＨ２、（５）−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルおよび（６）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から選択され；
    Ｒ２は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ９ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ａＲ１０ａおよび−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９ａ（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ１はＲ２とともに、＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してもよく；あるいは
    Ｒ１はＲ２とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子およびカルボニル基からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい３〜７員環（ここで、３〜７員環は無置換であるか、または１以上のＣ１〜６アルキルで置換されている）を形成してもよく；
    Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    ｐは０、１、２または３であり；
    ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
    Ｒ４は、（１）水素、（２）ハロゲンおよび（３）ヒドロキシルからなる群から選択され；
    Ｒ５は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（４）Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキルおよび（５）ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい３〜７員の飽和環を形成してもよく；あるいは、Ｒ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい飽和または不飽和の二環式９〜１０員環を形成してもよく（ここで、３〜７員の飽和環あるいは飽和または不飽和の二環式９〜１０員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）−Ｏ−アリールおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）；
    Ｒ７ａおよびＲ７ｂはそれぞれ、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシル、（４）Ｃ１〜６アルキルおよび（５）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７ａはＲ５とともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；あるいは
    Ｒ７ａはＲ７ｂとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；
    ｑは０または１であり；
    Ｒ８は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（４）Ｃ２〜６アルケニル、（５）Ｃ３〜１０シクロアルキル、（６）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ（ここで、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは−ＮＲ９ｂＲ１０ｂは、無置換であるか、またはハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）、（７）ヘテロシクリル、（８）アリール、（９）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、（１０）−Ｏ−アリール、（１１）ヘテロアリールおよび（１２）アリール置換ヘテロアリール（ここで、ヘテロシクリル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリールまたはアリール置換ヘテロアリールは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ９ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−ＮＲ９ｂ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−ＮＲ１１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−ＮＲ９ｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ１０ｂ、−ＮＲ９ｂ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ１０ｂ、−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９ｂ、および１以上のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルもしくはＮＲ９ｂＲ１０ｂで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂまたはＲ１１は、（１）水素、（２）ヒドロキシル、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）ヒドロキシＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ９ａはＲ１０ａとともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子および二重結合からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
    Ｒ９ｂはＲ１０ｂとともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子および二重結合からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよい）
    で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. ＸがＮであり；
    Ｒ５が水素またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５がＲ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい飽和または不飽和の二環式９〜１０員環（ここで、飽和または不飽和の二環式９〜１０員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）−Ｏ−アリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
    Ｒ７ａおよびＲ７ｂがそれぞれ、（１）水素、（４）Ｃ１〜６アルキルおよび（５）−ＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７ａがＲ５とともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；あるいは
    Ｒ７ａがＲ７ｂとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい３〜７員環を形成してもよく；
    Ｒ８が、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（５）Ｃ３〜１０シクロアルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルは、無置換であるか、またはハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）、（７）ヘテロシクリル、（８）アリール、（９）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、（１０）−Ｏ−アリール、（１１）ヘテロアリールおよび（１２）アリール置換ヘテロアリール（ここで、ヘテロシクリル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリール、−Ｏ−アリール、ヘテロアリールまたはアリール置換ヘテロアリールは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＮ、および１以上のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルもしくはＮＲ９ｂＲ１０ｂで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択される、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. 下記式（Ｍ）：
    （式中、
    ｎは０または１であり；
    Ｒ１は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシル、（４）−ＮＨ２、（５）−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルおよび（６）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から選択され；
    Ｒ２は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ９ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９ａＲ１０ａおよび−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ９ａ（式中、ｍは独立して０、１または２である）からなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から選択され；
    Ｒ１はＲ２とともに、＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してもよく；あるいは
    Ｒ１はＲ２とともに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子およびカルボニル基からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい３〜７員環（ここで、３〜７員環は無置換であるか、または１以上のＣ１〜６アルキルで置換されている）を形成してもよく；
    Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    ｐは０、１、２または３であり；
    ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
    Ｒ４は、（１）水素、（２）ハロゲンおよび（３）ヒドロキシルからなる群から選択され；
    Ｒ５は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６は、（１）水素、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（４）Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキルおよび（５）ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５はＲ６とともに、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい３〜７員の飽和環（ここで、３〜７員の飽和環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）−Ｏ−アリールおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルアリールからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
    Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａまたはＲ１０ｂは、（１）水素、（２）ヒドロキシル、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）ヒドロキシＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ９ａはＲ１０ａとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
    Ｒ９ｂはＲ１０ｂとともに、窒素原子または酸素原子を含んでもよい４〜７員環（ここで、４〜７員環は、（１）ヒドロキシル、（２）ハロゲンおよび（３）Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよく；
    Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、（１）水素、（２）ヒドロキシル、（３）ハロゲン、（４）Ｃ１〜６アルキル、（５）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルおよび（６）ＣＮ（ここで、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルは、無置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルおよびＮＲ９ｂＲ１０ｂからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択され；あるいは
    Ｒ１２はＲ５とともに、窒素原子および酸素原子からなる群から独立して選択される１以上を含んでもよい５〜７員環を形成してもよい）
    で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. ｎが１であり；
    Ｒ１が水素またはヒドロキシルであり；
    Ｒ２が、無置換メチルであるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮおよび−ＮＲ９ａＲ１０ａからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されているメチルであり；
    ｐが０であり；
    Ｒ４が水素またはフルオロであり；
    Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４がそれぞれ、（１）水素、（３）ハロゲンおよび（４）１以上のヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１５が水素である、
    請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（シクロヘプチルメチル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（メトキシメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−メチレン−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−ヒドロキシ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（メトキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５，８−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，８−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    ２−（５−（（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
    ２−（５−（（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
    （２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｓ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    ８−（アミノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−８−（（メチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    ８−（アミノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    ８−（アミノメチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−８−アミノ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｓ＊）−８−アミノ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （３Ｒ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （３Ｓ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，７Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，７Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２，３，４−トリクロロフェニル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェネチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（モルホリノメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（５，７−ジクロロクロマン−４−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（１−（アダマンタン−１−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）プロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジフルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，５−ジフルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン１−オキシド；
    （Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−５−フルオロ−８−オキソ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−８−（シアノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−８−（シアノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルチオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルチオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）チオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−４−メチル−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルフィニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルチオ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェネチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−メトキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８ｒａｃ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（メチルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８ｒａｃ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；および
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
    からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    ２−（５−（（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
    ２−（５−（（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）酢酸；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｓ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ＊，８Ｒ＊）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （３Ｒ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （３Ｓ＊，５’Ｓ＊）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−３，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，３，６−トリクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（クロマン−３−イル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−（（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン１−オキシド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−８−（シアノメチル）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−８−（シアノメチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（フルオロメチル）−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−４−メチル−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−２−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［オキサゾリジン−５，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （２Ｓ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （２Ｒ，５’Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５’−フルオロ−５−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［モルホリン−２，８’−キノリン］−５’−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルフィニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（メチルスルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（（（２−ヒドロキシエチル）スルホニル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−５−フルオロ−８−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド；および
    （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミド
    からなる群から選択される請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  8. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  9. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−５ −フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  10. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  11. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  12. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  13. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  14. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  15. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−３−フルオロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  16. （５Ｓ，８Ｓ）−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−５−フルオロ−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
  17. 下記式（Ｌ−ａ）：
    （式中、
    Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    ｐは０、１、２または３であり；
    ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
    Ｒ１６は、（１）ＣＮおよび（２）−ＣＯ２Ｒ１８からなる群から選択され；
    Ｒ１７は、（１）フルオロおよび（２）ヒドロキシルからなる群から選択され；あるいは
    Ｒ１６はＲ１７とともに＝Ｏを形成してもよく；
    Ｒ１８は、（１）水素および（２）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択される）
    で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. 下記式（Ｌ−ｂ）：
    （式中、
    Ｒ３は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）Ｃ１〜６アルキルおよび（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
    ｐは０、１、２または３であり；
    ｐが２または３である場合、各Ｒ３は同一または異なっており；
    Ｒ４は、（１）水素、（２）ハロゲンおよび（３）ヒドロキシルからなる群から選択される）
    で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  19. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を介して病態または障害を治療する医薬を製造するための使用。
  20. 前記病態または障害が、自己免疫系および炎症系の疾患；神経系および神経免疫系の疾患；中枢神経系（ＣＮＳ）の神経炎症に関係するまたは関係しない疾患；心血管系、代謝系、消化器系および泌尿生殖器系の疾患；骨障害、外分泌腺の分泌機能に関わる疾患、緑内障、糸球体腎炎、シャーガス病、クラミジア、神経芽腫、結核、多発性嚢胞腎、がん、および座瘡；ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
  21. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含有する、医薬組成物。
  22. 薬理活性を有する別の薬剤をさらに含有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. Ｐ２Ｘ７受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  24. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法。
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