JP6820391B2 - 界面介在物を含む経皮送達システム - Google Patents
界面介在物を含む経皮送達システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP6820391B2 JP6820391B2 JP2019181803A JP2019181803A JP6820391B2 JP 6820391 B2 JP6820391 B2 JP 6820391B2 JP 2019181803 A JP2019181803 A JP 2019181803A JP 2019181803 A JP2019181803 A JP 2019181803A JP 6820391 B2 JP6820391 B2 JP 6820391B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phase
- layer
- treatment system
- dry
- active agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 232
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 159
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 140
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 138
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 96
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 96
- KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N rotigotine Chemical compound CCCN([C@@H]1CC2=CC=CC(O)=C2CC1)CCC1=CC=CS1 KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 85
- 229960003179 rotigotine Drugs 0.000 claims description 84
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 72
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 61
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 52
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 51
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 43
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 40
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 36
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 35
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 25
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 24
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 24
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 21
- 238000010030 laminating Methods 0.000 claims description 14
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 9
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 claims description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 7
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 7
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000004771 dopaminergic neurodegeneration Effects 0.000 claims description 7
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N fesoterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(CO)C=2)OC(=O)C(C)C)=CC=CC=C1 DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002978 fesoterodine Drugs 0.000 claims description 7
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 6
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 208000006829 Allan-Herndon-Dudley syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 258
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 65
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 14
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 12
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 7
- 238000007655 standard test method Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 6
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 6
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CC1CCCCNC1=O MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 4
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 3
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003078 Povidone K 12 Polymers 0.000 description 2
- 229920003079 Povidone K 17 Polymers 0.000 description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007757 hot melt coating Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- CCEFMUBVSUDRLG-KXUCPTDWSA-N (4R)-limonene 1,2-epoxide Natural products C1[C@H](C(=C)C)CC[C@@]2(C)O[C@H]21 CCEFMUBVSUDRLG-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- JRZGPXSSNPTNMA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)CCCC2=C1 JRZGPXSSNPTNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQFUSWIGRKFAHK-UHFFFAOYSA-N 2,3-epoxypinane Chemical compound CC12OC1CC1C(C)(C)C2C1 NQFUSWIGRKFAHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCRNGOULBZMCOR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-but-1-ynyl-4-(diethylamino)phenyl]-2-cyclohexyl-2-hydroxyacetic acid Chemical compound CCC#CC1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(O)(C(O)=O)C1CCCCC1 WCRNGOULBZMCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N 6-{propyl[2-(thiophen-2-yl)ethyl]amino}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1CC2=C(O)C=CC=C2CC1N(CCC)CCC1=CC=CS1 KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008674 Cholinergic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- CCEFMUBVSUDRLG-XNWIYYODSA-N Limonene-1,2-epoxide Chemical compound C1[C@H](C(=C)C)CCC2(C)OC21 CCEFMUBVSUDRLG-XNWIYYODSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002288 dopamine 2 receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 229940020452 neupro Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
Description
発明の目的である。
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する外部相と、
b)少なくとも1つの活性薬剤を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率(kinematic
viscosity)を有する0.1%〜3.5%の界面介在物と
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む。
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)を含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチンを含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%のシリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む。
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)を含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチンを含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%のシリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む。
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥層をラミネートして所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
を含む。
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥層をラミネートして所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
(6)前記活性薬剤含有乾燥二相層を裏打ち層とラミネートする工程、
(7)場合により前記活性薬剤含有二相層を追加の皮膚接触層とラミネートする工程
を含み、好ましくは乾燥二相層および場合により追加の皮膚接触層の製造のために、ヘプタンまたは酢酸エチル中の感圧接着性ポリシロキサンの感圧接着性混合物が用いられる。
ollidon(登録商標)のグレードはKollidon(登録商標)90Fである。
本発明のある実施形態によれば、全身性活性薬剤の経皮投与のための経皮治療システムは自己接着性層構造を含み、該自己接着性層構造は
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する外部相と、
b)少なくとも1つの活性薬剤を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%の界面介在物と
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む。
本発明によれば、活性薬剤含有自己接着性層構造は裏打ち層、活性薬剤含有乾燥二相層および場合により追加の皮膚接触層を含む。
Oxybutynin」、Analyst(1994)、119、1489〜1492頁)によって記載された方法に従って測定される。
ーキンソン病の治療に有用である。特に好ましいドーパミンD2レセプターアゴニストは5,6,7,8−テトラヒドロ−6−[プロピル−[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]−1−ナフタレノール(INN:ロチゴチン)等のアミノテトラリン化合物である。
乾燥二相層は外部相および内部相を含む。本発明のある実施形態によれば、外部相は疎水性であり、内部相は親水性である。
。
本発明のある実施形態においては、活性薬剤含有乾燥二相層の外部相は75%〜100%のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する。外部相中のポリマーまたはポリマー混合物は疎水性ポリマー(複数可)であってよい。
性を提供する。これらに十分なアミン耐性を付与し、それによってアミン存在下における安定性を向上させることが可能である。そのような感圧接着性ポリマーはレジン−イン−ポリマーの概念に基づいており、ここで、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカレジンとの縮合反応によりポリシロキサンが製造され、これは、アミンに対する安定性のために残存シラノール官能基が追加的にトリメチルシロキシ基によって封鎖されている。ジメチコノール含量は粘弾性挙動の粘性成分に寄与しており、接着剤の湿潤でかつ塗り広げやすい特性に影響している。レジンは粘着付与剤および強化剤として作用し、弾性成分に寄与している。ジメチコノールとレジンの的確なバランスが的確な接着特性をもたらす。
を有するヘプタン中の感圧接着性ポリシロキサンとの感圧接着性混合物が好ましい。
7−4201シリコーン接着剤であり、酢酸エチル中ではBIO−PSA 7−4302およびBIO−PSA 7−4202シリコーン接着剤である。本発明のある実施形態によればBIO−PSA 7−4301とBIO−PSA 7−4201の混合物が好ましく、他のある実施形態によればBIO−PSA 7−4302とBIO−PSA 7−4202の混合物が好ましい。ある実施形態によれば好ましい混合物は50:50の比を与え、他のある実施形態によれば混合物は60:40または70:30の比を与える。皮膚接触層となる二相層にはBIO−PSA 7−4301、またはBIO−PSA 7−4302の量がそれぞれ多い方が好ましい。本発明のある実施形態によれば、TTSはロチゴチン含有二相層の外部相においてはBIO−PSA 7−4301とBIO−PSA
7−4201の混合物を30:70の比で、また追加の皮膚接触層の外部相においてはBIO−PSA 7−4301とBIO−PSA 7−4201の混合物を70:30の比で含む。
本発明によれば、内部相は活性薬剤を含む。本発明の1つの態様によれば、内部相はまた、活性薬剤と固溶体を形成する親水性剤を含む。
− 10〜200のK値を有するポリビニルピロリドン、
− ビニルカプロラクタム、酢酸ビニルおよびエチレングリコールのコポリマー、
− ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− ポリエチレングリコール、
− ポリプロピレングリコール、
− アクリルポリマー、
− 変性セルロース
からなる群から選択される。
− 10〜200のK値を有するポリビニルピロリドン、
− ビニルカプロラクタム、酢酸ビニルおよびエチレングリコールのコポリマー、
− ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− ポリエチレングリコール、
− ポリプロピレングリコール、
− ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートのコポリマー、
− メタクリル酸およびメチルメタクリレートのコポリマー、
− ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート
からなる群から選択される。
本発明によれば、界面介在物は二相層中に0.1%〜3.5%の量で存在する。界面介在物の有用な濃度は、特に0.1%〜3%、または0.1%〜2%、または0.1%〜1.5%である。
D2162−13)に記載された粘度計の手順を使いこなすために追跡可能である必要がある。
ある。
本発明によるTTSは接着層である追加の皮膚接触層を含んでもよい。
1つの態様によれば、本発明は活性薬剤含有乾燥二相層の製造方法であって、
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥層をラミネートして所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
を含む前記製造方法、特に前記方法によって得られる乾燥二相層に関する。
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥層をラミネートして所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
(6)前記活性薬剤含有乾燥二相層を裏打ち層とラミネートする工程、
(7)場合により前記活性薬剤含有二相層を追加の皮膚接触層とラミネートする工程
を含む。
(1)接着性コーティング混合物を提供する工程、
(2)前記接着性コーティング混合物を、所望の面積重量を提供する量でフィルムにコーティングする工程、
(3)前記コーティングされた接着性組成物を乾燥して所望の面積重量を有する皮膚接触層を提供する工程
を含む。
1つの態様によれば、活性薬剤としてロチゴチンを含有し、上に詳細に説明した本発明の1つの特定の態様による経皮治療システムは、治療方法における使用のため、特にパーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安、AHDS、線維筋痛、レストレスレッグス症候群に罹患した患者を治療する方法における使用のため、ならびにドーパミン作動性ニューロン喪失の治療もしくは予防、または認知障害、認知症もしくはレヴィー小体疾患の治療もしくは予防における使用のためのものである。
最初に、12.8重量%のKollidon 90Fを含むポリビニルピロリドン(PVP)のエタノール溶液を製造した。
7−4201(n−ヘプタン中73.5重量%)36.00gおよびシリコーン接着剤BIO−PSA 7−4301(n−ヘプタン中74.6重量%)35.50gを加え、40分間撹拌した。
ポリビニルピロリドン(PVP、Kollidon 90F)8.80g、DL−α−トコフェロール0.109g、アスコルビルパルミテート0.044gおよびメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)0.040gを無水エタノール53.96gと混合して、透明な溶液を得た(2000rpm、プロペラスターラー)。
工程1で得られた混合物を、適切なポリエステル剥離ライナー(たとえばScotchpak(商標)9755)の2枚のシートにコーティングして、それぞれ75g/m2のコーティング重量を有する2層のロチゴチン含有二相層を得た。コーティングされた剥離ライナーシートを乾燥オーブンに入れ、50℃で約30分、次いで115℃で約10分、乾燥した。第1の乾燥ロチゴチン含有層を(1)ポリエステルタイプの裏打ちフォイル、および(2)第1のロチゴチン含有層の表面から剥離ライナーを除いた後で第2のロチゴチン含有層とラミネートし、面積重量150g/m2の、ロチゴチン含有自己接着性層構造を得た。最後に、完成したラミネートから10cm2の大きさを有する個別のシステム(TTS)をパンチして切り出し、パウチ中にシールした。
1.自己接着性層構造を含む全身性活性薬剤の経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する外部相と、
b)少なくとも1つの活性薬剤を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%の界面介在物と
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
2.0.1%〜3%の界面介在物を含む、項目1に記載の経皮治療システム。
3.0.1%〜2%の界面介在物を含む、項目1または2に記載の経皮治療システム。
4.0.1%〜1.5%の界面介在物を含む、項目1〜3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
5.外部相は疎水性であり、内部相は親水性である、項目1〜4のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
6.前記外部相は感圧接着性組成物である、項目1〜5のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
7.外部相中の前記ポリマーまたはポリマー混合物は疎水性ポリマー(複数可)である、項目1〜6のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
8.外部相中の疎水性ポリマーまたはポリマー混合物は、ポリシロキサン、またはポリイソブチレンの群から選択される感圧接着性ポリマー(複数可)である、項目7に記載の経皮治療システム。
9.疎水性ポリマーまたはポリマー混合物は感圧接着性ポリシロキサン(複数可)である、項目8に記載の経皮治療システム。
10.ポリシロキサン(複数可)はアミン耐性である、項目9に記載の経皮治療システム。
12.乾燥二相層および場合により追加の皮膚接触層の製造のために、ヘプタン中の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)の感圧接着性混合物が用いられる、項目1〜11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
13.感圧接着性混合物のヘプタン中25℃における固体含量60%の溶液粘度が150mPa・sを超えるという特徴を有する、項目12に記載の経皮治療システム。
14.感圧接着性混合物のヘプタン中25℃における固体含量60%の溶液粘度が約200mPa・s〜約700mPa・sであるという特徴を有する、項目12に記載の経皮治療システム。
15.感圧接着性混合物のヘプタン中25℃における固体含量60%の溶液粘度が約350mPa・s〜約600mPa・sであるという特徴を有する、項目12に記載の経皮治療システム。
16.乾燥二相層および場合により追加の皮膚接触層の製造のために、酢酸エチル中の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)の感圧接着性混合物が用いられる、項目1〜11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
17.感圧接着性混合物の酢酸エチル中25℃における固体含量60%の溶液粘度が350mPa・sを超えるという特徴を有する、項目16に記載の経皮治療システム。
18.感圧接着性混合物の酢酸エチル中25℃における固体含量60%の溶液粘度が約400mPa・s〜約1500mPa・sであるという特徴を有する、項目16に記載の経皮治療システム。
19.感圧接着性混合物の酢酸エチル中25℃における固体含量60%の溶液粘度が約600mPa・s〜約1300mPa・sであるという特徴を有する、項目16に記載の経皮治療システム。
20.感圧接着性ポリシロキサン(複数可)の30℃、0.01rad/sにおける複素粘性が1×109poise未満であるという特徴を有する、項目9〜19のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
22.乾燥二相層および場合により追加の皮膚接触層の製造のために、ヘプタン中25℃における固体含量約60%の溶液粘度が500mPa・sであるという特徴を有するヘプタン中の感圧接着性ポリシロキサンと、ヘプタン中25℃における固体含量約60%の溶液粘度が450mPa・sであるという特徴を有するヘプタン中の感圧接着性ポリシロキサンとの感圧接着性混合物が用いられる、項目1〜11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
23.乾燥二相層および場合により追加の皮膚接触層の製造のために、酢酸エチル中25℃における固体含量約60%の溶液粘度が1200mPa・sであるという特徴を有する酢酸エチル中の感圧接着性ポリシロキサンと、酢酸エチル中25℃における固体含量約60%の溶液粘度が800mPa・sであるという特徴を有する酢酸エチル中の感圧接着性ポリシロキサンとの感圧接着性混合物が用いられる、項目1〜8および11に記載の経皮治療システム。
24.内部相は親水性剤を含み、全身性活性薬剤は、親水性剤と固溶体を形成する、項目1〜23のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
25.内部相中の親水性剤は親水性ポリマーまたはポリマー混合物である、項目24に記載の経皮治療システム。
26.内部相中の親水性ポリマーまたはポリマー混合物は、
− 10〜200のK値を有するポリビニルピロリドン、
− ビニルカプロラクタム、酢酸ビニルおよびエチレングリコールのコポリマー、
− ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− ポリエチレングリコール、
− ポリプロピレングリコール、
− アクリルポリマー、
− 変性セルロース
からなる群から選択される、項目24および25に記載の経皮治療システム。
27.内部相中の親水性ポリマーまたはポリマー混合物は、
− 10〜200のK値を有するポリビニルピロリドン、
− ビニルカプロラクタム、酢酸ビニルおよびエチレングリコールのコポリマー、
− ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
− ポリエチレングリコール、
− ポリプロピレングリコール、
− ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートのコポリマー、
− メタクリル酸およびメチルメタクリレートのコポリマー、
− ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート
からなる群から選択される、項目24および25に記載の経皮治療システム。
28.内部相中の親水性ポリマーまたはポリマー混合物はポリビニルピロリドン(複数可)である、項目25〜27のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
29.内部相中のポリビニルピロリドン(複数可)は10〜200、特に90のK値を有するポリビニルピロリドン(複数可)である、項目27に記載の経皮治療システム。
30.外部相は疎水性であり、界面介在物は疎水性である、項目1〜29のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
32.シリコーンオイルは約100cSt〜約30000cStの動粘性率を示す、項目30に記載の経皮治療システム。
33.シリコーンオイルは約10000cSt〜約15000cStの動粘性率を示す、項目30または31に記載の経皮治療システム。
34.活性薬剤は、ロチゴチン、フェンタニル、オキシブチニンおよびフェソテロジンの群から選択される、項目1〜33のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
35.活性薬剤はロチゴチン塩基またはその薬学的に許容される塩である、項目1〜34のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
36.前記自己接着性層構造中に0.1mg/cm2〜10.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、項目35に記載の経皮治療システム。
37.前記自己接着性層構造中に0.1mg/cm2〜5.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、項目35〜36のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
38.前記自己接着性層構造中に0.3mg/cm2〜3.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、項目35および36のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
39.前記自己接着性層構造中に0.3mg/cm2〜1.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、項目35に記載の経皮治療システム。
40.前記自己接着性層構造中に1.0mg/cm2〜1.5mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、項目35に記載の経皮治療システム。
42.前記自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜4.0mg/cm2、好ましくは2.0mg/cm2〜3.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、項目35〜41のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
43.ロチゴチン塩基は前記乾燥二相層の1%〜30%の量で存在する、項目35〜42のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
44.ロチゴチン塩基は前記乾燥二相層の10%〜26%、好ましくは前記乾燥二相層の16%〜26%の量で存在する、項目35〜43のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
45.ロチゴチン塩基は前記乾燥二相層の16%〜30%の量で存在する、項目35〜43のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
46.乾燥二相層は約30g/m2〜約200g/m2の面積重量を有する、項目1〜45のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
47.乾燥二相層は約100g/m2〜約200g/m2の面積重量を有する、項目1〜46のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
48.二相層は約100g/m2〜約200g/m2の面積重量を有し、ロチゴチン塩基は前記二相層の16%〜26%の量で存在する、項目1〜47のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
49.乾燥二相層は、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビルパルミテート、トコフェロールおよびそのエステル、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはプロピルガレートからなる群から選択される抗酸化剤を含む、項目1〜48のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
50.皮膚接触層は、ポリシロキサンまたはポリイソブチレンから選択される感圧ポリマーを含む感圧接着性組成物を有する、項目1〜49のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
52.皮膚接触層は、活性薬剤を含まない、または活性薬剤を含むかたちで製造される、項目1〜51のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
53.5μm〜25μmの、分散したデポジットの液滴の最大の大きさを提供する、項目1〜52のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
54.ヒト患者の皮膚への1〜7日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって1〜7日間にわたって治療有効量の全身性活性薬剤を提供する、項目1〜53のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
55.ヒト患者の皮膚への3日間の投与期間の間、経皮治療システムによって3日間にわたって治療有効量の全身性活性薬剤を提供する、項目1〜54のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
56.ヒト患者の皮膚への4日間の投与期間の間、経皮治療システムによって4日間にわたって治療有効量の全身性活性薬剤を提供する、項目1〜55のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
57.ヒト患者の皮膚への7日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって7日間にわたって治療有効量の全身性活性薬剤を提供する、項目1〜56のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
58.治療の方法における使用のための、項目1〜57のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
59.パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安、AHDS、線維筋痛、レストレスレッグス症候群に罹患した患者を治療する方法における使用のため、ならびにドーパミン作動性ニューロン喪失の治療もしくは予防、または認知障害、認知症もしくはレヴィー小体疾患の治療もしくは予防における使用のための、項目35〜58のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
60.項目1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システムの分散したデポジットの液滴の最大の大きさを低減するための界面介在物の使用。
62.活性薬剤はロチゴチン塩基であり、乾燥二相層の16%〜26%の量で乾燥二相層中に存在する、項目61に記載の経皮治療システムにおける界面介在物としてのシリコーンオイルの使用。
63.活性薬剤含有乾燥二相層の製造方法であって、
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥層をラミネートして所望の面積重量を有する前記活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
を含む前記製造方法。
64.項目63に記載の方法によって得られる乾燥二相層。
65.活性薬剤含有乾燥二相層を含む項目1〜59のいずれか1項に記載の経皮治療システムの製造方法であって、
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥層をラミネートして所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
(6)前記活性薬剤含有乾燥二相層を裏打ち層とラミネートする工程、
(7)場合により前記活性薬剤含有二相層を追加の皮膚接触層とラミネートする工程
を含む前記製造方法。
66.項目65に記載の方法によって得られる経皮治療システム。
67.自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜4.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)を含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%のシリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
68.ヒト患者の皮膚への7日間の投与期間の間、経皮治療システムによって7日間にわたって治療有効量のロチゴチン塩基を提供する治療方法における使用のための、自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜3.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)を含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%のシリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
69.ヒト患者の皮膚への7日間の投与期間の間、経皮治療システムによって7日間にわたって治療有効量のロチゴチン塩基を提供することによる、パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安、AHDS、線維筋痛、レストレスレッグス症候群に罹患した患者を治療する方法における使用のため、ならびにドーパミン作動性ニューロン喪失の治療もしくは予防、または認知障害、認知症もしくはレヴィー小体疾患の治療もしくは予防における使用のための、自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜3.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサン(複数可)を含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜3.5%のシリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
Claims (21)
- 自己接着性層構造を含む全身性活性薬剤の経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する外部相と、
b)少なくとも1つの活性薬剤を含む組成物を有する内部相であって、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜2%の界面介在物であって、ただし0.1%〜1.5%の範囲の界面介在物は除き、該界面介在物はシリコーンオイルである、前記界面介在物と
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により、追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。 - 外部相は疎水性であり、内部相は親水性である、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記外部相は感圧接着性組成物である、請求項1または2に記載の経皮治療システム。
- 外部相中の前記ポリマーまたはポリマー混合物は疎水性ポリマーである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 疎水性ポリマーまたはポリマー混合物は感圧接着性ポリシロキサンである、請求項4に記載の経皮治療システム。
- 内部相は親水性剤を含み、全身性活性薬剤は、親水性剤と固溶体を形成する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 内部相中の親水性剤は親水性ポリマーまたはポリマー混合物である、請求項6に記載の経皮治療システム。
- 内部相中の親水性ポリマーまたはポリマー混合物はポリビニルピロリドンである、請求項7に記載の経皮治療システム。
- 外部相は疎水性であり、界面介在物が疎水性である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 界面介在物は、100cSt〜30000cStの動粘性率を示すシリコーンオイルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 活性薬剤は、ロチゴチン、フェンタニル、オキシブチニンおよびフェソテロジンの群から選択される、または、活性薬剤はロチゴチン塩基またはその薬学的に許容される塩である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 皮膚接触層は、感圧接着性ポリシロキサンを含む感圧接着性組成物を有する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 皮膚接触層は活性薬剤を含まない、または活性薬剤を含むかたちで製造される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 5μm〜25μmの、分散したデポジットの液滴の最大の大きさを提供する、請求項1〜13のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- ヒト患者の皮膚への1〜7日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって1〜7日間にわたって治療有効量の全身性活性薬剤を提供する、または、ヒト患者の皮膚への7日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって7日間にわたって治療有効量の全身性活性薬剤を提供する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安、AHDS、線維筋痛、レストレスレッグス症候群に罹患した患者を治療するため、ならびにドーパミン作動性ニューロン喪失の治療もしくは予防、または認知障害、認知症もしくはレヴィー小体疾患の治療もしくは予防のための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載の経皮治療システムの分散したデポジットの液滴の最大の大きさを低減するための界面介在物としてのシリコーンオイルの使用。
- 活性薬剤含有乾燥二相層を含む請求項1〜16のいずれか1項に記載の経皮治療システムの製造方法であって、
(1)外部相中に分散した内部相を有する二相コーティング混合物を製造する工程であって、
(a)該内部相が該活性薬剤を含み、
(b)該該外部相がポリマーまたはポリマー混合物を含み、
該二相コーティング混合物が、該コーティング混合物がコーティングに適した粘度を有するために十分な量の溶媒を含む前記工程、
(2)前記二相コーティング混合物に界面介在物を添加し、前記コーティング混合物を混合して該外部相中の該内部相の好適な分散物を提供する工程、
(3)前記コーティング混合物をフィルムにコーティングして前記溶媒含有混合物の層を提供する工程、
(4)前記溶媒を蒸発させてコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程、
(5)場合により2層以上の前記乾燥二相層をラミネートして所望の面積重量を有する活性薬剤含有乾燥二相層を提供する工程
(6)前記活性薬剤含有乾燥二相層を裏打ち層とラミネートする工程、
(7)場合により前記活性薬剤含有二相層を追加の皮膚接触層とラミネートする工程
を含む前記製造方法。 - 自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜4.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサンを含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相であって、該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜2%のシリコーンオイルであって、ただし0.1%〜1.5%の範囲のシリコーンオイルは除く、前記シリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。 - ヒト患者の皮膚への7日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって7日間にわたって治療有効量のロチゴチン塩基を提供する治療のための、自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜3.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサンを含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相であって、該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜2%のシリコーンオイルであって、ただし0.1%〜1.5%の範囲のシリコーンオイルは除く、前記シリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。 - ヒト患者の皮膚への7日間の投与期間の間、経皮治療システムによって7日間にわたって治療有効量のロチゴチン塩基を提供することによる、パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安、AHDS、線維筋痛、レストレスレッグス症候群に罹患した患者を治療のため、ならびにドーパミン作動性ニューロン喪失の治療もしくは予防、または認知障害、認知症もしくはレヴィー小体疾患の治療もしくは予防のための、自己接着性層構造中に2.0mg/cm2〜3.0mg/cm2のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
A)裏打ち層、ならびに
B)乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
a)75%〜100%の感圧接着性ポリシロキサンを含む組成物を有する外部相と、
b)ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相であって、該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成する前記内部相と、
c)25℃において10cSt〜100000cStの動粘性率を有する0.1%〜2%のシリコーンオイルであって、ただし0.1%〜1.5%の範囲のシリコーンオイルは除く、前記シリコーンオイルと
を有する前記乾燥二相層、
ならびに
C)場合により追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14169031 | 2014-05-20 | ||
EP14169031.3 | 2014-05-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016568523A Division JP6599899B2 (ja) | 2014-05-20 | 2015-05-20 | 界面介在物を含む経皮送達システム |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020019788A JP2020019788A (ja) | 2020-02-06 |
JP6820391B2 true JP6820391B2 (ja) | 2021-01-27 |
Family
ID=50735940
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016568523A Active JP6599899B2 (ja) | 2014-05-20 | 2015-05-20 | 界面介在物を含む経皮送達システム |
JP2019181803A Active JP6820391B2 (ja) | 2014-05-20 | 2019-10-02 | 界面介在物を含む経皮送達システム |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016568523A Active JP6599899B2 (ja) | 2014-05-20 | 2015-05-20 | 界面介在物を含む経皮送達システム |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11752110B2 (ja) |
EP (2) | EP4238580A3 (ja) |
JP (2) | JP6599899B2 (ja) |
CN (1) | CN106456568B (ja) |
CA (1) | CA2948221C (ja) |
ES (1) | ES2954087T3 (ja) |
WO (1) | WO2015177212A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6453481B2 (ja) | 2015-10-26 | 2019-01-16 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
BR112019012573A2 (pt) | 2016-12-20 | 2019-11-19 | Lts Lohmann Therapie Systeme Ag | sistema terapêutico transdérmico que contém asenapina e polissiloxano ou poli-isobutileno |
WO2018115001A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system containing asenapine |
ES2881783T3 (es) | 2017-06-26 | 2021-11-30 | Lts Lohmann Therapie Systeme Ag | Sistema terapéutico transdérmico que contiene asenapina y polímero de acrílico y silicona |
CN112704672A (zh) | 2018-06-20 | 2021-04-27 | 罗曼治疗系统股份公司 | 含有阿塞那平的透皮治疗系统 |
JP7399633B2 (ja) * | 2019-06-14 | 2023-12-18 | 株式会社大石膏盛堂 | 経皮吸収型製剤の製造方法 |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3315272C2 (de) | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US4994278A (en) | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Breathable backing |
US5719197A (en) | 1988-03-04 | 1998-02-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US4814168A (en) | 1988-03-04 | 1989-03-21 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal multipolymer drug delivery system |
US4994267A (en) | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
US5300291A (en) | 1988-03-04 | 1994-04-05 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Method and device for the release of drugs to the skin |
US5405486A (en) | 1988-03-04 | 1995-04-11 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for forming a transdermal drug device |
US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
US5032207A (en) | 1988-03-04 | 1991-07-16 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | One-step method for forming a pressure-sensitive adhesive transdermal drug device |
US5474783A (en) | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
EP0474647B1 (en) | 1990-03-28 | 1997-02-05 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Method and device for the release of drugs to the skin |
EP0592481A1 (en) | 1991-04-25 | 1994-04-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for forming a transdermal drug device |
US5387189A (en) | 1993-12-02 | 1995-02-07 | Alza Corporation | Electrotransport delivery device and method of making same |
DE19814084B4 (de) | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6757560B1 (en) | 1999-04-09 | 2004-06-29 | Novosis Pharma Ag | Transdermal delivery system (TDS) with electrode network |
US7655249B2 (en) | 1998-09-30 | 2010-02-02 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
US6317630B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-11-13 | Yossi Gross | Drug delivery device |
PT1189660E (pt) | 1999-06-08 | 2006-09-29 | Altea Therapeutics Corp | Equipamento para a formacao de microporos em membranas biologicas utilizando dispositivos de interface para o tecido de pelicula fina e processo para o mesmo |
ES2194736T3 (es) | 1999-07-02 | 2003-12-01 | Lohmann Therapie Syst Lts | Sistema de microdepositos sobre la base de polisiloxanos y disolvente ambifilos. |
DE10012908B4 (de) | 2000-03-16 | 2005-03-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10041479A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
US6682757B1 (en) | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
ES2261655T3 (es) | 2001-04-02 | 2006-11-16 | Astrazeneca Ab | Composicion farmaceutica solida que comprende 4'-ciano-trifluoro-3-(4-fluorofenilsulfonil)-2-hidroxi-2-metilpropiono-m-toluiduro y pvp. |
DE10118282A1 (de) | 2001-04-12 | 2002-12-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Haftkleber auf Basis von Ethylen-Vinylacetat-Copolymeren und Klebharzen, für medizinische Verwendungszwecke |
EP1325742A1 (en) | 2001-05-08 | 2003-07-09 | Schwarz Pharma Ag | Improved transdermal therapeutic system for the treatment of Parkinson's disease |
ATE251901T1 (de) | 2001-05-08 | 2003-11-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Transdermales therapeutisches system für die erzielung hoher plasmaspiegel von rotigotin in der therapie von morbus parkinson |
US20030026830A1 (en) | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
DE10141651B4 (de) | 2001-08-24 | 2007-02-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung |
US7247315B2 (en) * | 2001-08-17 | 2007-07-24 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and medical device for transdermal delivery of a drug and methods of making and using same |
DE10159745A1 (de) | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
US6775570B2 (en) | 2002-02-04 | 2004-08-10 | Ceramatec, Inc. | Iontophoretic treatment device |
US20030180281A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-25 | Bott Richard R. | Preparations for topical skin use and treatment |
US20060263419A1 (en) | 2002-03-12 | 2006-11-23 | Hans-Michael Wolff | Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease |
DE10220230A1 (de) | 2002-05-06 | 2003-11-27 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Verwendung von Rotigotine zur Behandlung des Restless Leg Syndroms |
US8211462B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
DE10234673B4 (de) | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
EP1386605A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-04 | Schwarz Pharma Ag | Improved transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
US8246979B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
EP1386604A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-04 | Schwarz Pharma Ag | Improved transdermal delivery system |
DK1426049T3 (da) | 2002-12-02 | 2005-08-22 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Iontophoretisk tilförsel af rotigotin til behandling af Parkinsons sygdom |
DE10261696A1 (de) | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
US7603144B2 (en) | 2003-01-02 | 2009-10-13 | Cymbet Corporation | Active wireless tagging system on peel and stick substrate |
KR20050092384A (ko) | 2003-01-02 | 2005-09-21 | 사임베트 코퍼레이션 | 고체배터리 작동소자 및 그 제조방법 |
PL219512B1 (pl) * | 2003-04-14 | 2015-05-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Plaster miejscowy, zastosowanie plastra miejscowego i sposób wytwarzania plastra miejscowego |
US20050019385A1 (en) | 2003-07-21 | 2005-01-27 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for controlling drug delivery from silicone adhesive blends |
DE10334188B4 (de) | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen |
EP1547592A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-29 | Schwarz Pharma Ag | Intranasal formulation of rotigotine |
DE10361259A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotine in einem Frühstadium von Morbus Parkinson zur Prävention des weiteren Neuronenverlustes |
US20050202073A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9205062B2 (en) * | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
DE102004014841B4 (de) | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
BRPI0511604A (pt) | 2004-05-28 | 2008-01-02 | Jan De Geest | unidade de comunicação elétrica, sistema de comunicação elétrico, e, uso da unidade de comunicação elétrica ou do sistema de comunicação elétrico |
JP2006178807A (ja) | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Echigo Fudagami Kk | Icシート製造装置及びicシート製造方法 |
GB0506139D0 (en) * | 2005-03-24 | 2005-05-04 | Transphase Ltd | A transdermal topical composition and its uses |
TWI389709B (zh) | 2005-12-01 | 2013-03-21 | Novartis Ag | 經皮治療系統 |
DE102006054733A1 (de) | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit |
DE102006054731B4 (de) * | 2006-11-21 | 2013-02-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung des Wirkstoffs Buprenorphin und Verwendung desselben in der Schmerztherapie |
CN101147739B (zh) | 2007-07-06 | 2010-12-08 | 北京康倍得医药技术开发有限公司 | 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂 |
US7945320B2 (en) | 2007-08-17 | 2011-05-17 | Isis Biopolymer, Inc. | Iontophoretic drug delivery system |
WO2009026940A1 (de) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Max Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verwendung von von cycloheximid abgeleiteten verbindungen zur behandlung oder vorbeugung von insbesondere ischämien und herzerkrankungen |
PE20091041A1 (es) | 2007-10-19 | 2009-08-22 | Abbott Gmbh & Co Kg | Producto de dispersion solida que contiene un compuesto a base de n-aril urea |
MX2010005925A (es) | 2007-11-28 | 2010-08-02 | Ucb Pharma Gmbh | Nueva forma polimorfico de rotigotina y proceso para la produccion. |
BRPI0913214B1 (pt) * | 2008-05-30 | 2022-05-17 | Mylan Laboratories Inc | Dispositivo de fornecimento de drogas transdérmico e método de fabricação do mesmo |
JP2009297808A (ja) | 2008-06-11 | 2009-12-24 | Chiyoda Integre Co Ltd | 粘着テープ製造方法及び粘着テープ製造装置 |
EP2140861A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-06 | Abbott GmbH & Co. KG | Pharmaceutical dosage form comprising polymeric carrier composition |
AR074047A1 (es) | 2008-09-09 | 2010-12-22 | Transcu Ltd | Sistemas, dispositivos, y metodos para suministrar energia a dispositivos, por ejemplo dispositivos de administracion transdermica y/o para controlarlos |
CA2739380C (en) | 2008-10-06 | 2014-12-09 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous rotigotine transdermal system |
SG175341A1 (en) | 2009-05-08 | 2011-11-28 | Isis Biopolymer Inc | Iontophoretic device with improved counterelectrode |
EP2281559A1 (en) | 2009-06-26 | 2011-02-09 | UCB Pharma GmbH | Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis |
DE102009052972A1 (de) | 2009-11-12 | 2011-09-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Verhinderung der Kristallisation von Arzneistoffen in einem Polymerfilm |
SI2515887T1 (sl) | 2009-12-22 | 2018-10-30 | Ucb Biopharma Sprl | Polivinilpirolidon za stabilizacijo trdne disperzije nekristalinične oblike rotigotina |
AU2011332187B2 (en) | 2010-11-23 | 2016-03-03 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | User-activated self-contained co-packaged iontophoretic drug delivery system |
WO2012084969A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Hexal Ag | Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition |
WO2013075823A1 (en) | 2011-11-22 | 2013-05-30 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermal therapeutic system comprising rotigotine and crystallization inhibitor |
DE102012013421A1 (de) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System (TTS) mit Rotigotin |
TW201338813A (zh) * | 2011-12-12 | 2013-10-01 | Lohmann Therapie Syst Lts | 經皮遞送系統 |
TW201431570A (zh) * | 2012-11-22 | 2014-08-16 | Ucb Pharma Gmbh | 用於經皮投服羅替戈汀(Rotigotine)之多天式貼片 |
JP6559121B2 (ja) * | 2013-06-04 | 2019-08-14 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 経皮送達システム |
-
2015
- 2015-05-20 EP EP23187139.3A patent/EP4238580A3/en active Pending
- 2015-05-20 US US15/312,433 patent/US11752110B2/en active Active
- 2015-05-20 CN CN201580026756.6A patent/CN106456568B/zh active Active
- 2015-05-20 JP JP2016568523A patent/JP6599899B2/ja active Active
- 2015-05-20 WO PCT/EP2015/061112 patent/WO2015177212A1/en active Application Filing
- 2015-05-20 CA CA2948221A patent/CA2948221C/en active Active
- 2015-05-20 ES ES15726887T patent/ES2954087T3/es active Active
- 2015-05-20 EP EP15726887.1A patent/EP3145504B1/en active Active
-
2019
- 2019-10-02 JP JP2019181803A patent/JP6820391B2/ja active Active
-
2023
- 2023-08-04 US US18/365,724 patent/US20240016757A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3145504C0 (en) | 2023-07-26 |
US20180221300A1 (en) | 2018-08-09 |
EP3145504B1 (en) | 2023-07-26 |
CN106456568A (zh) | 2017-02-22 |
BR112016027148A2 (pt) | 2017-08-15 |
JP6599899B2 (ja) | 2019-10-30 |
EP3145504A1 (en) | 2017-03-29 |
JP2020019788A (ja) | 2020-02-06 |
JP2017515872A (ja) | 2017-06-15 |
CN106456568B (zh) | 2020-03-27 |
CA2948221A1 (en) | 2015-11-26 |
US20240016757A1 (en) | 2024-01-18 |
CA2948221C (en) | 2022-11-22 |
EP4238580A3 (en) | 2023-10-25 |
US11752110B2 (en) | 2023-09-12 |
ES2954087T3 (es) | 2023-11-20 |
EP4238580A2 (en) | 2023-09-06 |
BR112016027148A8 (pt) | 2021-06-29 |
WO2015177212A1 (en) | 2015-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6820391B2 (ja) | 界面介在物を含む経皮送達システム | |
JP6559121B2 (ja) | 経皮送達システム | |
JP6301356B2 (ja) | ロチゴチンの経皮投与のための複数日用のパッチ | |
JP6895755B2 (ja) | 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法 | |
US20230248661A1 (en) | Transdermal Delivery System Containing Rotigotine | |
JP7149287B2 (ja) | アセナピンおよびポリシロキサンまたはポリイソブチレンを含有する経皮治療システム | |
EP3644973A1 (en) | Transdermal therapeutic system containing asenapine and silicone acrylic hybrid polymer | |
JP7445218B2 (ja) | 少なくとも1種の添加剤を含むグアンファシンの経皮投与のための経皮治療システム | |
JP2020532582A (ja) | リバスチグミンの経皮投与のための経皮治療システム | |
JP2020525546A (ja) | スコポラミン及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する経皮治療システム | |
BR112016027148B1 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico para administração transdérmica de rotigotina, seu uso, seu método de fabricação, uso de um óleo de silicone, e método para fabricação de uma camada bifásica seca contendo agente ativo | |
JP2021517576A (ja) | ニコチン及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する経皮治療システム | |
BR112016027149B1 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico para a administração transdérmica de rotigotina, seus usos e seu método de fabricação, e uso de uma mistura de polímeros de polivinilpirrolidona |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191018 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191018 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200825 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201208 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210104 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6820391 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |