JP6734858B2 - オートタキシン阻害化合物 - Google Patents
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Description
ATXは広範に発現しており、最も高いmRNAレベルがリンパ節、脳、腎臓、精巣、膵臓、肺および肝臓において検出されている。一般的ないくつかのヒト癌においては、ATXの過剰発現が見られ、多くの樹立腫瘍細胞株ではATXが様々なレベルに発現されている(上記の参考文献を参照のこと)。発現は、マクロファージ、線維芽細胞および内皮細胞を含めて、ストローマ細胞においても検出されている。
ATXの高発現がリンパ器官の高内皮細静脈(HEV)および慢性炎症部位の細静脈においてみられ、炎症時に内皮壁を通過するT細胞のトラフィッキングにおいてある役割を果たすことがある。(例えば、Kanda et al., 2008を参照のこと)。酵素的に不活性型のATXの静脈注射は、T細胞のリンパ組織へのホーミングをおそらく内在性ATXとの競合を介して減弱した。これらの結果は、ATXが抗炎症療法の潜在的な標的であることを示唆する。
ATX発現は、インスリン抵抗性と耐糖能異常を両方示す患者由来の脂肪組織において著しく上方調節されている(例えば、Boucher et al., 2005を参照のこと)。これは、ATXが肥満に関連する2型糖尿病において治療標的として機能する可能性があることを示唆する(Nishimura S, et al.(2014). ENPP2 Contributes to Adipose Tissue Expansion and Insulin Resistance in Diet−Induced Obesity. Diabetes 63:4154−64)。
LPAはヒトアテローム性動脈硬化性プラークの脂質コア内に蓄積し、プラークの主要な血小板活性化脂質成分である(例えば、Siess et al., 1999を参照のこと)。さらに、LPAは血管平滑筋細胞の増殖を刺激する能力を有するため、高血圧症とアテローム性動脈硬化症の両方の発生において重要な役割を果たす可能性がある(例えば、Siess et al., 2004を参照のこと)。最新の証拠で、血漿中ATXが凝集時に血小板と結合し、動脈血栓に集中することが明らかである。(例えば、Pamuklar et al., 2009を参照のこと)。したがって、LPAの恒常性のバランスが崩れていることは、血栓症の潜在的な危険因子である。したがって、LPAを低下させるATX阻害剤は、高血圧症とアテローム性動脈硬化症の両方の処置において有用であるとわかる可能性がある。
LPA1受容体を欠損したマウスは、肺線維症および死亡から明らかに保護されている(例えば、Tager et al., 2008を参照のこと)。LPA1が存在していないことによって、線維芽細胞の動員および血管の漏出が低減され、傷害が修復より線維症を導くとき、2つの応答は過剰である。したがって、ATX−LPA軸は、傷害に対する異常な応答が特発性肺線維症ならびに腎間質性線維症(例えば、Pradere et al., 2007を参照のこと)、肝線維症および皮膚線維症などの線維症の一因となる疾患の治療標的を表す。
LPA1受容体を欠損したマウスは、傷害によって誘導された神経因性疼痛および関連行動からも保護されている(例えば、Inoue et al., 2004を参照のこと)。ヘテロ接合体Enpp2(+/−)マウスは野生型マウスと比較して50%のATXタンパク質を有し、神経傷害によって誘導された神経因性疼痛の回復率が約50%である(例えば、Inoue et al., 2008を参照のこと)。したがって、ATX(およびその下流のLPAシグナル伝達経路)を標的とすることは、神経傷害によって誘導された神経因性疼痛を予防する新しい方法を意味する。
平滑筋収縮はリゾホスファチジン酸によって助長されることが知られており、ATXを阻害すると、尿道括約筋弛緩を伴って尿道内圧が下がることがわかった(例えば、Saga et al., 2014を参照のこと)。したがって、ATX(およびその下流のLPAシグナル伝達経路)を標的とすることは、良性前立腺肥大症などの尿道閉塞性疾患の有用な処置方法を意味する。
血清中ATXレベルは、胆汁うっ滞の掻痒症と相関すると報告されている(Kremer et al., 2012)。血清中ATXレベルは、アトピー性皮膚炎患者における掻痒症と相関することも明らかになっている(Nakao et al., 2014)。これは、ATX(およびその下流のLPAシグナル伝達経路)を標的とすることが掻痒症の有用な処置方法を意味することを示唆する。
血清中ATX活性および血漿中LPAレベルは、肝線維症と関連したC型慢性肝炎(HCV)で増大する(Watanabe et al, 2007)。ATXおよびATXシグナル伝達経路と関係付けられた遺伝子は、HCVと同時感染したヒト肝細胞癌(HCC)患者において上方調節された(Wu et al, 2010)。最近、腫瘍細胞におけるATX発現はHCVと特に関連付けられること、ATXがHCV複製において重要な役割を果たすことが報告された(Reynolds et al, 2014)。最新の研究によって、ATX−LPAシグナル伝達軸がB型慢性肝炎(HBV)とC型慢性肝炎(HCV)の両方の生活環において本質的な役割を果たすことも報告された(国際公開第2015193669号)。したがって、ATX−LPAは、B型肝炎およびC型肝炎の処置の潜在的な治療標的でもある。
現在、強力かつ選択的なATX阻害剤が、目標とされる抗ATX療法の開発の出発点として必要とされている。LPA受容体を直接標的とすることは、異なる少なくとも6つのLPA受容体が存在し、重複する活性を示すので、魅力的な戦略ではないと思われる(Choi et al.(2010)を参照のこと)。ATXはLPAおよびスフィンゴシン−1−リン酸(S1P)による生成物阻害を受けると報告されたので(例えば、van Meeteren et al., 2005を参照のこと)、様々な合成リン脂質およびホスホナート脂質がATX阻害剤として探索された(例えば、Gajewiak et al., 2008; Cui et al, 2007; Jiang et al., 2007; Ferry et al., 2008; Zhang et al., 2009; Cui et al., 2008を参照のこと)。しかし、これらの阻害剤は下流のLPA/S1P受容体を不注意に活性化する固有な危険を伴い、それによって所期の効果の反対の効果が誘導される。さらに、脂質には、化学的多様化の方法が比較的少なく、通常薬物動態特性があまりよくない。
別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に記載される以下の意味を有する。
一態様において、本発明は、以下に示す構造式Iを有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関し、
R1およびR2は独立して、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、
A1はNまたはC−Rdであり、式中Rdは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、または(1〜2C)ハロアルコキシから選択され、
A2はNまたはC−Reであり、式中Reは、H、F、Clまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)ハロアルコキシ、NRgRh、ORg、C(O)Rg、C(O)ORg、OC(O)Rg、C(O)N(Rh)Rg、N(Rh)C(O)Rg、S(O)yRg(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rh)Rg、N(Rh)SO2Rgまたは(CH2)zNRhRg(ここで、zは1、2または3である)から選択され、式中RgおよびRhはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
Lは、(1〜2C)アルキルまたはオキソで任意選択的に置換されているメチレンであり、
Arは、H、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、OCF3、(1〜4C)アルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
RaおよびRa’は独立して、H、フルオロ、(1〜2C)アルキル(1〜2C)アルコキシまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、
RbおよびRb’は独立して、H、フルオロ、クロロ、(1〜2C)アルキル、(1−2Cフルオロアルコキシまたは(1〜2C)アルコキシから選択され、
Rcは、H、(1〜4C)アルキル、ハロ、ヒドロキシル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜2C)アルキル、NRiRj、ORi、C(O)Ri、C(O)ORi、OC(O)Ri、C(O)N(Rj)Ri、N(Rj)C(O)Ri、S(O)yRi(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rj)Ri、N(Rj)SO2Riまたは(CH2)zNRjRi(ここで、zは1、2または3である)から選択され、式中RiおよびRjはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、あるいは
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は(1〜2C)アルキレンまたは−O−(1〜2C)アルキレンであり、これらのそれぞれは、(1〜2C)アルキルまたはオキソで任意選択的に置換されており、
Bは、ハロまたは(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されているフェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールであり、
Qは次式の基であり、
−CHRx−Rk−
式中、
RkはCH2、NRlまたはOであり、式中RlはHまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
RxはHまたは(1〜2C)アルキルであり、
あるいはQは次式の基であり、
−Rm−CHRy−
式中、
Rmは、O、S、SO、SO2またはSO(NH)であり、
RyはHまたは(1〜2C)アルキルであり、
R3は、H、またはハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRnRo、ORn、C(O)Rn、C(O)ORn、OC(O)Rn、C(O)N(Ro)Rn、N(Ro)C(O)Rn、S(O)yRn(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Ro)Rn、N(Ro)SO2Rnもしくは(CH2)zNRoRn(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個もしくは複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜6C)アルキルから選択され、式中RnおよびRoはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、
R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、アミド、ウレイド、(3〜4C)シクロアルキル、(3〜4C)シクロアルキル(1〜4C)アルキルであり、前記(1〜4C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキルまたは(3〜4C)シクロアルキル(1〜4C)アルキルは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、NRpRq、ORi、C(O)Rp、C(O)ORp、OC(O)Rp、C(O)N(Rq)Rp、N(Rq)C(O)Rp、S(O)yRp(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rq)Rp、N(Rq)SO2Rpまたは(CH2)zNRqRp(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されており、式中RpおよびRqはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、
R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−W−Z
式中、
L5は存在しないか、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Wは存在しないか、またはC(O)、C(O)O、C(O)N(Rr)から選択され、式中Rrは水素または(1〜2C)アルキルから選択され、
Zは、ハロ、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRsRt、ORs、C(O)Rs、C(O)ORs、OC(O)Rs、C(O)N(Rt)Rs、N(Rt)C(O)Rs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rt)Rs、N(Rt)SO2Rsまたは(CH2)zNRsRt(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Ru)、C(O)、C(O)OもしくはOC(O)から選択され、式中Ruは水素または(1〜2C)アルキルであり、
L6は存在しないか、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、NRaaRbb、OCF3または(1〜2C)アルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、アミノ、(1〜6C)アルキル、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)単環式もしくは二環式ヘテロアリール環、(ii)単環式もしくは二環式ヘテロシクリル環、(iii)単環式もしくは二環式アリール環、または(iv)フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、5員もしくは6員ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリル環と縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、NRvRw、C(O)Rv、C(O)ORv、OC(O)Rv、C(O)N(Rw)Rv、N(Rw)C(O)Rv、S(O)yRv(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rw)Rv、N(Rw)SO2Rvまたは(CH2)zNRvRw(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されており、式中RvおよびRwはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、
R6はHまたは(1〜2C)アルキルから選択される、
ただし、
(i)A1、A2およびA3のうち1個または2個に限ってNであってよく、
(ii)A1およびA2は同時にはCHとすることができず、
(iii)R1およびR2がHであり、A1がCHであり、A2がNであり、A3がNであり、Qがエチレンであり、R3がHであり、R4がHであり、R6がHであり、Lがメチレンであり、R5がフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、4−メチルフェニル、2−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−エトキシフェニル、4−エトキシベンジル、2,5−ジメトキシフェニル、4−メチルスルファニル−フェニル、4−フルオロフェニル、2−フラニル、5−(4−モルホリニルメチル)−2−フラニル、ベンジル、3−メチルベンジル、4−メチルスルファニルベンジル、2−ピリジル、3−ピリジル、1,3−ベンゾジオキシル−5−イル、または1−[(3−クロロフェニル)メチル]−4−ピペリジニルであるとき、Arはフェニル、フラニル、チオフェニルまたはパラメトキシフェニルのいずれでもなく、
(iv)R4およびR6がHであり、R5がフラニルであり、Arがフェニルであるとき、RmはSでない
ことを条件とする。
(1)A1はNまたはC−Rdであり、式中Rdは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、または(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、
(2)A1はNまたはC−Rdであり、式中Rdは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、CF3、(1〜2C)アルコキシまたはOCF3から選択される、
(3)A1はNまたはC−Rdであり、式中Rdは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、CF3、OMeまたはOCF3から選択される、
(4)A1はNまたはC−Rdであり、式中Rdは、H、フルオロまたはメチルから選択される、
(5)A1はNまたはC−Rdであり、式中RdはHまたはメチルから選択される、
(6)A1はNまたはCHである、
(7)A1はCHである、
(8)A2はNまたはC−Reであり、式中Reは、H、Fまたはメチルから選択される、
(9)A2はNまたはC−Reであり、式中ReはHまたはFから選択される、
(10)A2はNまたはCHである、
(11)A2はNである、
(12)A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)ハロアルコキシ、NRgRh、ORg、C(O)Rg、C(O)ORg、OC(O)Rg、C(O)N(Rh)Rg、N(Rh)C(O)Rg、S(O)yRg(ここで、yは0、1または2である)から選択され、式中RgおよびRhはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択される、
(13)A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)ハロアルコキシ、NRgRh、C(O)Rgから選択され、式中RgおよびRhはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択される、
(14)A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、
(15)A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、ハロ、メチル、CF3、OMe、OCF3から選択される、
(16)A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、フルオロ、メチル、CF3から選択される、
(17)A3はNまたはCHである、
(18)A3はNである、
(19)Lはメチルまたはオキソで任意選択的に置換されているメチレンである、
(20)Lはメチルで任意選択的に置換されているメチレンである、
(21)Lはメチレンである、
(22)Arは、H、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、OCF3、(1〜4C)アルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(23)Arは、H、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、OCF3、(1〜4C)アルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、シクロプロピル、シクロブチルで任意選択的に置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(24)Arは、H、ハロ、(1〜4C)アルキル、CF3、OCF3、(1〜2C)アルコキシ、シクロプロピル、シクロブチルで任意選択的に置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(25)Arは、H、ハロ、メチル、CF3、OCF3、OMeで任意選択的に置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(26)Arは、H、フルオロ、メチル、CF3、OCF3、OMeで任意選択的に置換されている5員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(27)Arは5員ヘテロアリールまたは次式の基のいずれかであり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(28)Arは次式の基であり、
Ra、Ra’、Rb、Rb’およびRcは以上に記載されている通りであり、または段落(28)〜(36)に記載されている通りである、
(29)RaおよびRa’は独立して、H、フルオロ、メチル、メトキシ、またはOCF3から選択される、
(30)RaおよびRa’は独立して、H、メチル、メトキシ、またはOCF3から選択される、
(31)RaおよびRa’はHである、
(32)RbおよびRb’は独立して、H、フルオロ、メチル、OCF3またはメトキシから選択される、
(33)RbおよびRb’はHである、
(34)Rcは、H、(1〜4C)アルキル、ハロ、ヒドロキシル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜2C)アルキル、NRiRj、C(O)Ri、C(O)ORi、OC(O)Riから選択され、式中RiおよびRjはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、あるいは
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は、(1〜2C)アルキレン、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている−O−(1〜2C)アルキレンであり、
Bは、ハロまたは(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されているフェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールである、
(35)Rcは、H、(1〜4C)アルキル、ハロ、ヒドロキシル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)フルオロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、NRiRj、C(O)Ri、C(O)ORi、OC(O)Riから選択され、式中RiおよびRjはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、あるいは
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は(1〜2C)アルキレンまたは−O−(1〜2C)アルキレンであり、これらのそれぞれは、(1〜2C)アルキルまたはオキソで任意選択的に置換されており、
Bは、ハロまたは(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されているフェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールである、
(36)Rcは、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、ヒドロキシル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)フルオロアルコキシから選択され、あるいは
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は、メチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレン、または−O−(1〜2C)アルキレンであり、
Bは、フルオロまたはメチルで任意選択的に置換されているフェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールである、
(37)Rcは、H、ハロ、ヒドロキシル、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、あるいは
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は、メチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレン、または−O−(1〜2C)アルキレンであり、
Bは、フルオロまたはメチルで任意選択的に置換されているフェニルである、
(38)Rcは、H、F、Cl、Br、OMe、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、または
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は、オキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレン、または−O−(1C)アルキレンであり、
Bはフェニルである、
(39)Rcは、H、F、Cl、Br、OMe、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、
(40)Rcは(1〜2C)フルオロアルキルまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、
(41)Rcは(1〜2C)フルオロアルコキシである、
(42)Qは次式の基であり、
−CHRx−Rk−
式中、
Rkは、CH2、NRlまたはOであり、式中RlはHまたはメチルから選択され、
RxはHまたはメチルであり、
あるいはQは次式の基であり、
−Rm−CHRy−
式中、
Rmは、O、S、SO、SO2またはSO(NH)であり、
RyはHまたはメチルである、
(43)Qは次式の基であり、
−CH2−Rk−
式中、
Rkは、CH2、NRlまたはOであり、式中RlはHまたはメチルから選択され、
あるいはQは次式の基であり、
−Rm−CHRy−
式中、
Rmは、O、S、SOまたはSO2であり、
RyはHまたはメチルである、
(44)Qは次式の基であり、
−CH2−Rk−
式中、
Rkは、CH2、NRlまたはOであり、式中RlはHまたはメチルから選択され、
あるいはQは次式の基であり、
−Rm−CHRy−
式中、
Rmは、O、SOまたはSO2であり、
RyはHまたはメチルである、
(45)Qは−CH2CH2−である、
(46)R1およびR2は独立して、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、
(47)R1およびR2は独立して、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、
(48)R1およびR2は独立して、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、CF3、OMeまたはOCF3から選択される、
(49)R1およびR2は独立して、H、(1〜2C)アルキルまたはハロから選択される、
(50)R1およびR2は独立して、H、メチルまたはフルオロから選択される、
(51)R3は、H、またはハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキルもしくはNRnRoから選択される1個もしくは複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜6C)アルキルから選択され、式中RnおよびRoはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択される、
(52)R3は、H、またはハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイルまたは(1〜2C)アルキルから選択される1個もしくは複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜6C)アルキルから選択される、
(53)R3は、H、またはハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシルまたはメチルから選択される1個もしくは複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜6C)アルキルから選択される、
(54)R3は、H、またはフルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはメチルから選択される1個もしくは複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキルから選択される、
(55)R3はHまたは(1〜4C)アルキルから選択される、
(56)R3はHである、
(57)R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、アミド、ウレイド、(3〜4C)シクロアルキル、(3〜4C)シクロアルキル(1〜4C)アルキルであり、前記(1〜4C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキルまたは(3〜4C)シクロアルキル(1〜4C)アルキルは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシまたはNRpRqから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されており、式中RpおよびRqはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択される、
(58)R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、アミド、ウレイド、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、前記(1〜4C)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)フルオロアルコキシまたはNRpRqから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されており、式中RpおよびRqはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択される、
(59)R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、アミド、ウレイド、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、前記(1〜4C)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルは、ハロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシまたは(1〜4C)フルオロアルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(60)R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシルであり、前記(1〜4C)アルキルは、ハロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシまたは(1〜4C)フルオロアルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(61)R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシルであり、前記(1〜4C)アルキルは、フルオロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、メチル、CF3、またはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(62)R4は、H、(1〜4C)アルキルまたはカルボキシルであり、前記(1〜4C)アルキルは、アミノ、メルカプトまたはヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(63)R4は、アミノ、メルカプトまたはヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキルである、
(64)R4は(1〜4C)アルキルである、
(65)R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−W−Z
式中、
L5は存在しないか、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Wは存在しないか、またはC(O)、C(O)O、C(O)N(Rr)から選択され、式中Rrは水素または(1〜2C)アルキルから選択され、
Zは、ハロ、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、OC(O)Rs、C(O)N(Rt)Rs、N(Rt)C(O)Rs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Ro)、C(O)、C(O)OもしくはOC(O)から選択され、式中Roは水素または(1〜2C)アルキルであり、
L6は存在しないか、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、NRaaRbb、OCF3または(1〜2C)アルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、アミノ、(1〜6C)アルキル、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)単環式もしくは二環式ヘテロアリール環、(ii)単環式もしくは二環式ヘテロシクリル環、(iii)単環式もしくは二環式アリール環、または(iv)フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、5員もしくは6員ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリル環と縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシまたは(1〜4C)フルオロアルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(66)R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在しないか、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Zは、ハロ、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Ro)もしくはC(O)から選択され、式中Roは水素または(1〜2C)アルキルであり、
L6は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、NRaaRbb、OCF3または(1〜2C)アルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)単環式もしくは二環式ヘテロアリール環、(ii)単環式もしくは二環式ヘテロシクリル環、(iii)単環式もしくは二環式アリール環、または(iv)フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、5員もしくは6員ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリル環と縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらはそれぞれ、ハロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、CF3、OMeまたはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(67)R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Zは、ハロ、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)フルオロアルコキシ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはOもしくはN(Ro)から選択され、式中Roは水素またはメチルであり、
L6は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、NRaaRbb、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、OCF3または(1〜2C)アルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、5員ヘテロアリール、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)単環式もしくは二環式ヘテロアリール環、(ii)単環式もしくは二環式ヘテロシクリル環、(iii)単環式もしくは二環式アリール環、または(iv)フェニルと縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、フルオロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜2C)アルキル、CF3、OMeまたはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(68)R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Zは、ハロ、CF3、(1〜2C)アルコキシ、OCF3、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜2C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはOもしくはN(Ro)から選択され、式中Roは水素またはメチルであり、
L6は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、NRaaRbb、CF3、OCF3またはOMeから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)単環式ヘテロアリール環、(ii)単環式ヘテロシクリル環、または(iii)フェニルと縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、ヒドロキシル、メチル、CF3、またはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(69)R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Zは、ハロ、CF3、(1〜2C)アルコキシ、OCF3、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜2C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、5員もしくは6員ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはOもしくはN(Ro)から選択され、式中Roは水素またはメチルであり、
L6は存在しないか、または(1〜4C)であり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、NRaaRbb、CF3、OCF3またはOMeから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)5員もしくは6員単環式ヘテロアリール環、(ii)5員もしくは6員単環式ヘテロシクリル環、または(iii)フェニルと縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、ヒドロキシル、メチル、CF3、またはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
(70)R5は、水素または次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンであり、
Zは、ハロ、CF3、(1〜2C)アルコキシ、OCF3、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜2C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、5員もしくは6員ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはOもしくはN(Ro)から選択され、式中Roは水素またはメチルであり、
L6は存在しないか、または(1〜4C)であり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、NRaaRbb、CF3、OCF3またはOMeから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択される、
(71)R6はHまたはメチルから選択される、
(72)R6はHである。
A1は、上記の段落(1)〜(7)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(8)〜(11)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(12)〜(18)のいずれか1つに定義されている通りであり、
RaおよびRa’は、上記の段落(29)〜(31)のいずれか1つに定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(42)〜(45)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(46)〜(50)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(51)〜(56)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)または(72)のどちらかに定義されている通りである。
A1は、上記の段落(7)に定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(10)に定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(17)に定義されている通りであり、
RaおよびRa’は、上記の段落(31)に定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(45)に定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(50)に定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(56)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)に定義されている通りである。
A1は、上記の段落(1)〜(7)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(8)〜(11)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(12)〜(18)のいずれか1つに定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(42)〜(45)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(46)〜(50)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(51)〜(56)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)または(72)のどちらかに定義されている通りである。
A1は、上記の段落(7)に定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(10)に定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(17)に定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(45)に定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(50)に定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(56)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)に定義されている通りである。
A1は、上記の段落(1)〜(7)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(8)〜(11)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(12)〜(18)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Lは、上記の段落(19)〜(21)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Arは、上記の段落(22)〜(28)のいずれか1つに定義されている通りであり、かつRaおよびRa’は、上記の段落(29)〜(31)のいずれか1つに定義されている通りであり、RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(42)〜(45)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(46)〜(50)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(51)〜(56)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)または(72)のどちらかに定義されている通りである。
A1は、上記の段落(7)に定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(10)に定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(17)に定義されている通りであり、
Lは、上記の段落(21)に定義されている通りであり、
Arは、上記の段落(28)に定義されている通りであり、かつRaおよびRa’は、上記の段落(31)に定義されている通りであり、RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(45)に定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(50)に定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(56)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)に定義されている通りである。
A1は、上記の段落(1)〜(7)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(8)〜(11)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(12)〜(18)のいずれか1つに定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(42)〜(45)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(46)〜(50)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1は、上記の段落(7)に定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(10)に定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(17)に定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(45)に定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(50)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りである。
A1は、上記の段落(1)〜(7)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(12)〜(18)のいずれか1つに定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(45)〜(50)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1は、上記の段落(7)に定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(17)に定義されている通りであり、
RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(50)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りである。
RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りである。
RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、
Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りである。
A1は、上記の段落(1)〜(7)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(8)〜(10)のいずれか1つに定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(12)〜(18)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Lは、上記の段落(19)〜(21)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Arは、上記の段落(22)〜(28)のいずれか1つに定義されている通りであり、かつRaおよびRa’は、上記の段落(29)〜(31)のいずれか1つに定義されている通りであり、RbおよびRb’は、上記の段落(32)または(33)のどちらかに定義されている通りであり、Rcは、上記の段落(34)〜(41)のいずれか1つに定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(42)〜(45)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(46)〜(50)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(51)〜(56)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(57)〜(64)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(65)〜(70)のいずれか1つに定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)または(72)のどちらかに定義されている通りである。
A1は、上記の段落(7)に定義されている通りであり、
A2は、上記の段落(10)に定義されている通りであり、
A3は、上記の段落(17)に定義されている通りであり、
Lは、上記の段落(21)に定義されている通りであり、
Arは、上記の段落(28)に定義されている通りであり、かつRaおよびRa’は、上記の段落(31)に定義されている通りであり、RbおよびRb’は、上記の段落(33)に定義されている通りであり、Rcは、上記の段落(41)に定義されている通りであり、
Qは、上記の段落(45)に定義されている通りであり、
R1およびR2は、上記の段落(50)に定義されている通りであり、
R3は、上記の段落(56)に定義されている通りであり、
R4は、上記の段落(64)に定義されている通りであり、
R5は、上記の段落(70)に定義されている通りであり、
R6は、上記の段落(71)に定義されている通りである。
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−チオフェン−2−イルメチル−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−((R)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−(2−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−[3−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ブロモ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−ベンジル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ブロモ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(S)−インダン−1−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
N−((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(1−ピリジン−4−イル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[1−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((S)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−シクロヘキシルメチル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
4−(1−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−エチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−(3−チオフェン−2−イルメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−3−ヒドロキシ−プロピル]−プロピオンアミド;
N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−プロピオンアミド;
4−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
(S)−3−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(S)−インダン−1−イル−プロピオンアミド;
N−[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−プロピオンアミド;
N−((S)−1−シクロプロピル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[6−ブロモ−3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−プロピオンイミド)];
N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
(R)−3−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−プロピオンアミド;
N−チアゾール−2−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[6−ブロモ−3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−プロピオンイミド)];
N−シクロヘキシルメチル−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−プロピオンアミド;
N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−ピリジン−2−イルメチル−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ベンジルオキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−オキサゾール−2−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−5−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ベンジルオキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−ピリジン−4−イルメチル−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−プロピル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[7−フルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−プロピル)−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−メチル−1−フェニル−ブチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[6−フルオロ−3−(2−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(3−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−メチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−メチル−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−5−イルメチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(2−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(2−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−6−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−シクロヘキシルメチル−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((R)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
N−イソプロピル−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(2−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(3−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(3−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(3−メチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−[3−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−5−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−プロピル)−プロピオンアミド;
N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−ブチル)−プロピオンアミド;
4−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[1−(4−クロロ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[5−フルオロ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド
3−[1−(4−フルオロ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[1−(4−クロロ−ベンジル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルフィニル]−アセトアミド(ジアステレオマー1);
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルフィニル]−アセトアミド(ジアステレオマー2);
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルホニル]−アセトアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルオキシ]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルオキシ]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルオキシ]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アセトアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−イソブトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
1−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−尿素;
1−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−尿素;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−尿素;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−尿素;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−((S)−1−フェニル−エチル)−尿素;
1−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−尿素;
1−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−尿素;
[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−カルバミン酸(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチルエステル;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−尿素;
[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−カルバミン酸3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチルエステル;
N−{(S)−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((R)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((cis)−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((R)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−ピロリジン−3−イルアミノ)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−アゼパン−1−イル−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((S)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((R)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((S)−ピロリジン−3−イルアミノ)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−フェニル)−エチル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
(R)−シクロヘキシル−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−酢酸;
(R)−3−フェニル−2−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(R)−3−フェニル−2−{3−[3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(R)−2−{3−[3−(4−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
(R)−2−{3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
(S)−3−フェニル−2−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(S)−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(R)−2−(3−{3−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル}−プロピオニルアミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
(R)−3−フェニル−2−[3−(3−チオフェン−2−イルメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−プロピオニルアミノ]−プロピオン酸;
N−((R)−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((S)−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−ヒドロキシメチル−2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−メルカプト−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−アミノ−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−6−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(1−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド
のいずれかが挙げられる。
a)Methods in Enzymology, Vol. 42, p. 309−396, edited by K. Widder, et al.(Academic Press, 1985);
b)Design of Pro−drugs, edited by H. Bundgaard,(Elsevier, 1985);
c)A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krogsgaard−Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5 “Design and Application of Pro−drugs”, by H. Bundgaard p. 113−191(1991);
d)H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1−38(1992);
e)H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285(1988);
f)N. Kakeya, et al., Chem. Pharm. Bull., 32, 692(1984);
g)T. Higuchi and V. Stella, “Pro−Drugs as Novel Delivery Systems”, A.C.S. Symposium Series, Volume 14;
h)E. Roche(editor), “Bioreversible Carriers in Drug Design”, Pergamon Press, 1987。
本発明の化合物は、当技術分野において公知である好適な任意の技法で調製することができる。これらの化合物の特定の調製方法が添付の実施例にさらに記載されている。
(i)存在しているいずれの保護基も除去するステップ、
(ii)式Iの化合物を式Iの別の化合物に変換するステップ、
(iii)その薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を形成するステップ、および/または
(iv)そのプロドラッグを形成するステップ
をさらに含んでもよい。
a)式Aの化合物
式Bの化合物およびEがHであるときには好適なアミドカップリング剤
反応させるステップ、
b)式Cの化合物
塩基の存在下で式Dの化合物
X−L−Ar
式D
[式中、LおよびArは以上に定義の通りであり、Xは好適な脱離基(例えば、ハロゲン)である]と
反応させるステップ、
c)式Eの化合物を
反応させるステップ
のいずれかを含み、任意選択的にその後、必要なら、
i)存在しているいずれの保護基も除去するステップ、
ii)式Iの化合物を式Iの別の化合物に変換するステップ、および/または
iii)その薬学的に許容される塩または水和物を形成するステップ
を含む方法で合成することができる。
添付の実施例の部に記載されるATX酵素アッセイ(Quanta Redアッセイ)を用いて、本発明の化合物の薬理作用を測定することができる。
本発明の別の態様によれば、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤または担体と共に含む医薬組成物が提供される。
以上の化合物定義に記載されたただし書き(iii)は、新規ではない化合物をいくつか除外するが、本明細書に定義される治療方法または併用療法のいずれかにおけるこれらの化合物の使用はやはり本発明に包含される。言い換えれば、A1、A2、A3、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、LおよびArがそれぞれ、本明細書に定義される意味のいずれか1つを有する、式Iの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物および/もしくは溶媒和物は、
(i)A1、A2およびA3のうち1個または2個に限ってNであってよく、
(ii)A1およびA2は同時にはCHとすることができない
ことを条件として、本明細書に定義される治療方法、治療用途および併用療法において使用される。
本発明の化合物またはこれらの化合物を含む医薬組成物を、全身/末梢であれ局所であれ(すなわち、所望の作用点において)いずれかの好都合な投与経路で対象者に投与することができる。
本明細書に定義される処置は指定された状態の処置に対する単独療法として適用することができ、または本発明の化合物に加えて、(別の治療剤、手術または癌医療における放射線療法などの他の治療介入での処理を含めて)1種または複数の追加の療法を伴うことができる。
以上に定義された抗増殖性処置は単独療法として適用することができ、または本発明の化合物に加えて、通常の手術または放射線療法もしくは化学療法を伴うことができる。そのような化学療法としては、
(i)アルキル化剤(例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、窒素マスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミドおよびニトロソ尿素);代謝拮抗物質(例えば、ゲムシタビン、ならびに5−フルオロウラシルやテガフールのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシ尿素などの抗葉酸薬);抗腫瘍性抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−C、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン);有糸分裂阻害剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイド、およびタキソールやタキソテールのようなタキソイド、ならびにポロキナーゼ阻害剤);およびトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシドやテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン)など、臨床腫瘍学で使用される他の抗増殖薬/抗腫瘍薬およびそれらの組合せ、
(ii)抗エストロゲン薬(例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン)、抗アンドロゲン薬(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン)、LHRH拮抗薬またはLHRH作動薬(例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン)、プロゲストゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボロゾールおよびエキセメスタン)、およびフィナステリドなどの5αレダクターゼ阻害剤など、細胞分裂阻害剤、
(iii)抗浸潤剤[例えば、4−(6−クロロ−2,3−メチレンジオキシアニリノ)−7−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−5−テトラヒドロピラン−4−イルオキシキナゾリン(AZD0530;国際特許公開第01/94341号)、N−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−2−{6−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−2−メチルピリミジン−4−イルアミノ}チアゾール−5−カルボキサミド(ダサチニブ、BMS−354825; J. Med. Chem., 2004, 47, 6658−6661)およびボスチニブ(SKI−606)のようなc−Srcキナーゼファミリー阻害剤、ならびにマリマスタットのようなメタロプロテアーゼ阻害剤、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体]、
(iv)増殖因子機能の阻害剤:例えば、そのような阻害剤としては、増殖因子抗体および増殖因子受容体抗体(例えば、抗erbB2抗体トラスツズマブ[Herceptin(商標)]、抗EGFR抗体パニツムマブ、抗erbB1抗体セツキシマブ[Erbitux、C225]およびSternら(Critical reviews in oncology/haematology, 2005, Vol. 54, pp11−29)によって開示されたいずれかの増殖因子または増殖因子受容体抗体)が挙げられる;そのような阻害剤としては、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮増殖因子ファミリーの阻害剤(例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ、ZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ、OSI−774)および6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−キナゾリン−4−アミン(CI 1033)などのEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブなどのerbB2チロシンキナーゼ阻害剤)も挙げられる;肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤;インスリン増殖因子ファミリーの阻害剤;イマチニブおよび/またはニロチニブ(AMN107)などの血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤;セリン/トレオニンキナーゼの阻害剤(例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤などのRas/Rafシグナル伝達阻害剤、例えばソラフェニブ(BAY 43−9006)、ティピファルニブ(R115777)およびロナファルニブ(SCH66336))、MEKおよび/またはAKTキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤、c−キット阻害剤、ablキナーゼ阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤、Plt3キナーゼ阻害剤、CSF−1Rキナーゼ阻害剤、IGF受容体(インスリン様増殖因子)キナーゼ阻害剤;オーロラキナーゼ阻害剤(例えば、AZD1152、PH739358、VX−680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX−528およびAX39459)、ならびにCDK2および/またはCDK4阻害剤などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、
(v)血管内皮増殖因子の効果を阻害するものなどの血管新生阻害剤[例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ(Avastin(商標))および例えばバンデタニブ(ZD6474)、バタラニブ(PTK787)、スニチニブ(SU11248)、アキシチニブ(AG−013736)、パゾパニブ(GW 786034)および4−(4−フルオロ−2−メチルインドール−5−イルオキシ)−6−メトキシ−7−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)キナゾリン(AZD2171;国際特許公開第00/47212号内の実施例240)などのVEGF受容体型チロシンキナーゼ阻害剤、国際特許公開第97/22596号、同第97/30035号、同第97/32856号および同第98/13354号で開示されたものなどの化合物、ならびに他の機序で働く化合物(例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤およびアンジオスタチン)]、
(vi)コンブレタスタチンA4ならびに国際特許公開第99/02166号、同第00/40529号、同第00/41669号、同第01/92224号、同第02/04434号および同第02/08213号で開示された化合物などの血管損傷剤、
(vii)エンドセリン受容体拮抗薬、例えばジボテンタン(ZD4054)またはアトラセンタン、
(viii)アンチセンス療法薬、例えば抗rasアンチセンスのISIS 2503など、以上に列挙した標的を対象とするもの、
(ix)例えば、異常p53または異常BRCA1もしくはBRCA2などの異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用する手法などのGDEPT(遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法)アプローチ、および多剤耐性遺伝子療法などの化学療法または放射線療法に対する患者の忍容性を高めるアプローチを含めて、遺伝子療法アプローチ、
(x)例えば、インターロイキン2、インターロイキン4または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインのトランスフェクションなど、患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるエクスビボおよびインビボアプローチ、T細胞アネルギーを低減するアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした樹状細胞などのトランスフェクトした免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした腫瘍細胞株を使用するアプローチ、ならびに抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含めて、免疫療法アプローチ
の抗腫瘍剤カテゴリーのうちの1つまたは複数を挙げることができる。
本発明の別の態様において、炎症の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と別の抗炎症剤および/または鎮痛剤とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、糖尿病(例えば、II型糖尿病)の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と別の抗糖尿病剤とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、高血圧症、アテローム性動脈硬化症および/または血栓症の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と前記状態の1種または複数の追加の処置薬とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、尿道閉塞性疾患(例えば、良性前立腺肥大症)の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と尿道閉塞性疾患の別の処置薬とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、掻痒症の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と別の鎮痒剤とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、疼痛(例えば、神経因性疼痛)の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と別の鎮痛剤および/または抗炎症剤とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、B型および/またはC型肝炎の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と別の抗B型および/またはC型肝炎剤とを含む組合せが提供される。
本発明の別の実施形態において、線維症(例えば、肺線維症、腎線維症、肝線維症および皮膚線維症)の処置における使用のための、以上に定義された本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と別の抗線維症剤とを含む組合せが提供される。
分析方法
NMR
方法1:プロトンNMRスペクトルを、5mmBBOまたはPH SEF 400SB F−H−D−05プローブのいずれかおよび400MHzでのAVANCE/DPX400コンソールマシンを有するOxford計器AS400 9.4 Tesla 400MHzマグネットを用いて記録する。
方法1は、Waters 2545ポンプ、Waters SFO混合器およびWaters 2998UV検出器(単一波長254nM)を使用した。質量分光計はAcquity SQであり、これは100および700g/molの間の質量を検出した。Waters SunFire、5ミクロン孔径、寸法50×4.60mmのC18を使用した。注入量は10μlであった。移動相は、0.1%ギ酸を含む水およびアセトニトリルの混合物から構成されていた。溶出液流速は1.5ml/分であり、95%水:5%アセトニトリルを用い、5.0分かけて5%水:95%アセトニトリルに直線的に変化させ、次いでこの混合物で0.50分間維持した後、溶出液濃度を初期条件の95%水:5%アセトニトリルに6秒かけて戻した。これらの条件を1.4分間保持してカラムを平衡化した後、次のサンプルを注入した。操作を合計7分続けた。
SM 出発物質
UV 紫外線
Pd/C 炭素担持パラジウム
H2SO4 硫酸
EtOH エタノール
KtOBu カリウムtert−ブトキシド
Cs2CO3 炭酸セシウム
EtOAc 酢酸エチル
N2 窒素
NaHCO3 炭酸水素ナトリウム
Et2O ジエチルエーテル
MgSO4 硫酸マグネシウム
DCM ジクロロメタン
HOAc 酢酸
HBTU O−ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N,N−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Et3N トリエチルアミン
MTBE メチルtert−ブチルエーテル
DMF ジメチルホルムアミド
CDI 1,1’−カルボニルジイミダゾール
Fe 鉄
EDTA エチレンジアミン四酢酸
NaOH 水酸化ナトリウム
IPA イソプロパノール
H2 水素
r.t. 室温
SCX プロピルスルホン酸結合収着剤
μl マイクロリットル
ml ミリリットル
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
NMP N−メチルピロリジン
LiOH 水酸化リチウム
LiOHxH2O 水酸化リチウム一水和物
DMSO ジメチルスルホキシド
CuI ヨウ化銅(I)
TBAI ヨウ化テトラブチルアンモニウム
CS2 二硫化炭素
K2CO3 炭酸カリウム
TFA トリフルオロ酢酸
KMnO4 過マンガン酸カリウム
NaH 水素化ナトリウム
THF テトラヒドロフラン
POCl3 オキシ塩化リン
PCl5 五塩化リン
1H−NMR プロトン核磁気共鳴
ppm 100万分の1の単位
MHz メガヘルツ
RT 保持時間
conc. 濃
MW マイクロ波
CHCl3 クロロホルム
Pd(PPh3)2Cl2 ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド
Na2CO3 炭酸ナトリウム
MeI ヨウ化メチル
DABAL−Me3 ビス(トリメチルアルミニウム)−1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン付加物
NH4HCO3 炭酸水素アンモニウム
PPh3 トリフェニルホスフィン
DIAD ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
AcN アセトニトリル
Pd(OH)2/C パールマン触媒
NH4Cl 塩化アンモニウム
℃ セルシウス度
HCl 塩酸
NatOBu ナトリウムtert−ブトキシド
X−Phos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル
Pd2dba3 パラジウム(0)ビス(ジベンジリデンアセトン)
min 分
nm ナノメートル
μm マイクロメートル
mm ミリメートル
mmol ミリモル
LiAlH4 水素化アルミニウムリチウム
K3PO4 リン酸カリウム
t−BuOH tert−ブタノール
Pd(OAc)2 酢酸パラジウム
PPh3 トリフェニルホスフィン
X−Phos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル
M モル濃度
g グラム
mg ミリグラム
FBS ウシ胎児血清
PBS リン酸緩衝生理食塩水
RPMI ロズウェルパーク記念研究所
LCMS方法:3、RT:4.45分、MI:248[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.50 (br 1H), 8.45 (dd 1H), 8.43 (s 1H), 7.37 - 7.32 (m 2H), 7.03 (tt 2H), 6.71 - 6.68 (m 1H), 4.83 (d 2H).
LCMS方法:3、RT:1.71分、MI:218[M+1]
1H-NMR, 方法1: (DMSO) 7.42 - 7.38 (m 2H), 7.31 (dd 1H), 7.15 (t 2H), 6.93 (br 1H), 6.83 (d 1H), 6.50 (dd 1H), 5.22 (br 2H), 4.59 (d 2H).
LCMS方法:4、RT:1.09分、MI:310[M+1]
1H-NMR, 方法2: (DMSO) 8.30 (d 1H), 8.01 (d 1H), 7.36 - 7.18 (m 6H), 5.54 (s 2H), 4.03 (q 2H), 3.09 (t 2H), 2.87 (t 2H), 1.14 (t 3H)
LCMS方法:1、RT:3.79分、MI:366[M+1]
LCMS方法:5 LCMS1、RT:3.94分、MI:435[M+1]
1H NMR, 方法1: (DMSO) 8.43 (d 1H), 7.89 (d 1H), 7.31 - 7.28 (m 2H), 7.23 - 7.19 (m 2H), 7.17 - 7.12 (m 3H), 7.04 (tt 2H), 5.44 (s 2H), 4.91 - 4.84 (m 1H), 3.04 - 2.91 (m 2H), 2.77 - 2.63 (m 2H), 2.56 (s 3H), 1.31 (d 3H).
LCMS方法:2、RT:6.50分、MI:330[M+1]
1H NMR, 方法1: (DMSO) 8.82 (t 1H), 8.05 (d 1H), 7.94 (d 1H), 7.52 (d 2H), 7.49 (dd 1H), 7.36 (d 2H), 4.68 (d 2H).
LCMS方法:1、RT:2.70分、MI:300[M+1]
LCMS方法:1、RT:2.51分、MI:284[M+1]
LCMS方法:1、RT:2.34分、MI:366[M+1]
LCMS方法:1、RT:2.84分、MI:243[M+1]
1H NMR, 方法1: (CDCl3) 8.36 (dd 1H), 7.86 (dd 2H), 6.95 (dd 1H), 2.64 (t 2H), 1.82 - 1.72 (m 2H), 1.02 (t 3H).
LCMS方法:1、RT:3.78分、MI:220[M+1]
LCMS方法:1、RT:3.45分、MI:382[M+1]
1H NMR, 方法1: (CDCl3) 8.31 (dd 1H), 7.74 (dd 1H), 7.21 - 7.15 (m 3H), 6.92 (tt 2H), 6.35 (s 1H), 5.92 (d 1H), 3.59 (t 2H), 3.37 (td 2H), 2.60 (t 2H), 1.87 - 1.78 (m 2H), 1.57 - 1.54 (m 1H), 1.43 (d 3H), 1.07 (t 3H).
LCMS方法:1、RT:2.68分、MI:312[M+1]
一般式F−23の2−(3−アラルキル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル)−アセトアミド、
一般式F−24の2−(3−アラルキル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルフィニル)−アセトアミド
一般式F−25の2−(3−アラルキル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルホニル)−アセトアミド(スキーム005)
LCMS方法:1、RT:4.06分、MI:260[M+1]
1H NMR, 方法1: (DMSO) 13.13 (bs 1H), 8.20 (dd 1H), 7.58 (dd 1H), 7.48 - 7.44 (m 2H), 7.23 (dd 1H), 7.15 (tt 2H), 5.45 (s 2H).
LCMS方法:1、RT:5.25分、MI:374[M+1]
1H NMR, 方法1: (CDCl3) 8.29 (dd 1H), 7.88 (dd 1H), 7.37 - 7.34 (m 2H), 7.18 (dd 1H), 6.99 (tt 2H), 5.40 (s 2H), 4.13 (s 2H), 1.45 (s 9H).
LCMS方法:1、RT:4.01分、MI:318[M+1]
1H NMR, 方法1: (DMSO) 8.28 (dd 1H), 7.97 (dd 1H), 7.37 - 7.34 (m 2H), 7.27 (dd 1H), 7.18 (tt 2H), 5.41 (s 2H), 4.22 (s 2H).
LCMS方法(ジアステレオ異性体A):1、RT:4.73分、MI:521[M+1]
LCMS方法(ジアステレオ異性体B):1、RT:4.83分、MI:521[M+1]
LCMS方法:1、RT:5.21分、MI:244/246[M+1]
LCMS方法:1、RT:4.27分、MI:307[M+1]
LCMS方法:1、RT:1.65分、MI:207[M+1]
1H NMR, 方法1: (CD3OD) 7.77 - 7.73 (m 2H), 7.69 - 7.66 (m 2H), 4.56 (q 1H), 4.10 (t 4H), 3.65 (t 4H), 1.65 (d 3H).
LCMS方法:1、RT:4.89分、MI:340[M+1]
1H NMR, 方法1: (CDCl3) 8.28 (dd 1H), 7.93 (dd 1H), 7.38 (d 2H), 7.20 (dd 1H), 7.15 (d 2H), 5.40 (s 2H), 2.79 (s 3H).
LCMS方法:1、RT:4.78分、MI:372[M+1]
1H NMR, 方法1: (DMSO) 8.64 (dd 1H), 8.39 (dd 1H), 7.55 (dd 1H), 7.42 (d 2H), 7.34 (d 2H), 5.87 (s 2H), 3.62 (s 3H).
LCMS方法:1、RT:5.51分、MI:458[M+1]
1H NMR, 方法1: (DMSO) 8.17 (dd 1H), 7.84 (dd 1H), 7.43 (d 2H), 7.40 - 7.36 (m 1H), 7.32 (s 4H), 7.27 (d 2H), 7.22 (dd 1H), 5.34 (s 2H), 5.29 (s 2H), 5.22 (s 2H).
1H NMR, 方法1: (CDCl3) 8.22 (dd 1H), 7.80 (dd 1H), 7.44 (d 2H), 7.17 - 7.13 (m 3H), 5.34 (s 2H), 5.15 (s 2H).
LCMS方法:1、RT:3.48分、MI:244[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 9.91 (br 1H), 8.08 (dd 1H), 7.50 - 7.47 (m 2H), 7.31 (dd 1H), 7.02 - 6.97 (m 3H), 5.15 (s 2H).
LCMS方法:4 LCMS1、RT:4.37分、MI:262[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.41 (dd 1H), 7.98 (dd 1H), 7.38 - 7.35 (m 2H), 7.28 (dd 1H), 7.00 (tt 2H), 5.48 (s 2H).
LCMS方法:1、RT:4.19分、MI:316[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.20 (dd 1H), 7.74 (dd 1H), 7.44 - 7.40 (m 2H), 7.12 (dd 1H), 6.98 (tt 2H), 5.30 (s 2H), 5.12 (s 2H), 3.79 (s 3H).
LCMS方法:1、RT:6.00分、MI:454[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.30 (dd 1H), 7.90 (dd 1H), 7.39 (dt 2H), 7.20 (dd 1H), 7.15 (d 2H), 5.46 (d 1H), 5.39 (d 1H), 4.70 (q 1H), 1.67 (d 3H), 1.41 (s 9H).
LCMS方法:1、RT:4.93分、MI:398[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.50 (dd 1H), 8.07 (dd 1H), 7.42 (dd 1H), 7.39 (dt 2H), 7.20 (d 2H), 5.58 (d 1H), 5.45 (d 1H), 4.47 (q 1H), 1.70 (d 3H).
LCMS方法:1、RT:4.74および4.87分、MI:517[M+1]、2種のジアステレオ異性体。
LCMS方法:1、RT:2.90分、MI:258[M+1]
1H-NMR, 方法1: (DMSO) 8.35 (dd 1H), 8.06 (dd 1H), 7.36 - 7.32 (m 2H), 7.29 (dd 1H), 7.14 (tt 2H), 5.80 (t 1H), 5.57 (s 2H), 4.72 (d 2H).
LCMS方法:1、RT:4.22分、MI:231[M+1]
LCMS方法:1、RT:2.05分、MI:257[M+1]
1H-NMR, 方法1: (DMSO) 8.32 (dd 1H), 8.03 (dd 1H), 7.32 - 7.26 (m 3H), 7.15 (tt 2H), 5.56 (s 2H), 3.94 (s 2H).
LCMS方法:1、RT:4.55分、MI:423[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.44 (dd 1H), 8.08 (dd 1H), 7.29 (dd 1H), 7.24 - 7.21 (m 2H), 7.17 - 7.11 (m 2H), 7.03 - 6.92 (m 4H), 5.54 (s 2H), 5.32 (d 1H), 5.22 (d 1H), 4.91 (bs 1H), 4.80 - 4.73 (m 1H), 1.43 (d 3H).
LCMS方法:1、RT:4.82分、MI:543[M+1]
LCMS方法:1、RT:4.73分、MI:501[M+1]
1H-NMR, 方法1: (CDCl3) 8.38 (dd 1H), 7.99 (dd 1H), 7.27 (dd 1H), 7.23 - 7.11 (m 10H), 5.49 (s 2H), 5.17 (dt 1H), 3.16 - 3.12 (m 2H), 2.97 - 2.90 (m 3H), 2.88 - 2.81 (m 1H), 1.18 (dd 1H).
LCMS方法:1、RT:4.89分、MI:613[M+1]
LCMS方法:1、RT:2.74分、MI:484[M+1]
LCMS方法:1、RT:2.51分、MI:462[M+1]
Quanta Redアッセイ
酵素共役Quanta Redアッセイ(Thermo Scientific−Pierce Protein Research Products、生成物番号15159)を用いて、以下の通りにATX活性を測定した。50mM Tris−HCl(pH8.0)、5mM CaCl2を含む1xアッセイ緩衝溶液中のヒト組換え体ATX(最終濃度0.8μg/mL)8μLを、40%DMSO(4%最終DMSO濃度)中の試験化合物2μLを含む不透明な黒色平底384−ウェルプレート(Corning、番号3575)に加えた。1xアッセイ緩衝溶液(前記した通り)中のQuanta Red(10μL)、ホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)、コリンオキシダーゼ(CO)、Rac−1−パルミトイル−グリセロ−3−ホスホコリン溶液(Quanta Redに対して最終濃度1:250、0.5ユニット/ml HRP、0.5ユニット/ml CO、15μM Rac−1−パルミトイル−グリセロ−3−ホスホコリン)を、反応を開始するために各ウェルに加え、プレートを室温で2時間インキュベートした。2時間後Quanta Red Stop溶液(蒸留水中1:20希釈)20μLを加えて反応を停止させた。上記したDMSO単独を用いた混合物を正の対照として使用し、一方ATXを含まずDMSO単独を用いた混合物を負の対照として使用した。
ATX4T1同所性、転移性乳癌マウスモデル
1日目、経管栄養法(1%メチルセルロース溶液中の試験化合物100mg/kg、最初の投与後8時間での2回目の投与で1日2回およびマウス重量20gと仮定)による試験化合物の投与を、雌の6週齢BALB/cマウス(Charles River)で開始した。試験化合物(実施例F93)を15日間(1日目から14日目)投与した。
図1は、4T1同所性転移乳癌モデルにおいて、ビヒクルと比較して実施例40に関する肺転移の総体積を示す。
− 図2は、4T1同所性転移乳癌モデルにおいて、ビヒクルと比較して実施例40に関する肺転移の数を示す。
− 図3は、4T1同所性転移乳癌モデルにおいて、ビヒクルと比較して実施例40の存在下での骨転移性コロニー形成への効果を示す。
Claims (43)
- 以下に示す構造式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
R1およびR2は独立して、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、
A1はNまたはC−Rdであり、式中Rdは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、または(1〜2C)ハロアルコキシから選択され、
A2はNまたはC−Reであり、式中Reは、H、F、Clまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
A3はNまたはCRfであり、式中Rfは、H、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)ハロアルコキシ、NRgRh、ORg、C(O)Rg、C(O)ORg、OC(O)Rg、C(O)N(Rh)Rg、N(Rh)C(O)Rg、S(O)yRg(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rh)Rg、N(Rh)SO2Rgまたは(CH2)zNRhRg(ここで、zは1、2または3である)から選択され、式中RgおよびRhはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
Lは、(1〜2C)アルキルまたはオキソで任意選択的に置換されているメチレンであり、
Arは、H、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、OCF3、(1〜4C)アルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されている5員もしくは6員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
RaおよびRa’は独立して、H、フルオロ、(1〜2C)アルキル、(1〜2C)アルコキシまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、
RbおよびRb’は独立して、H、フルオロ、クロロ、(1〜2C)アルキル、(1〜2Cフルオロアルコキシまたは(1〜2C)アルコキシから選択され、
Rcは、H、(1〜4C)アルキル、ハロ、ヒドロキシル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜2C)アルキル、NRiRj、ORi、C(O)Ri、C(O)ORi、OC(O)Ri、C(O)N(Rj)Ri、N(Rj)C(O)Ri、S(O)yRi(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rj)Ri、N(Rj)SO2Riまたは(CH2)zNRjRi(ここで、zは1、2または3である)から選択され、式中RiおよびRjはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、あるいは
Rcは次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は(1〜2C)アルキレンまたは−O−(1〜2C)アルキレンであり、これらのそれぞれは、(1〜2C)アルキルまたはオキソで任意選択的に置換されており、
Bは、ハロまたは(1〜2C)アルキルで任意選択的に置換されているフェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールであり、
Qは次式の基であり、
−CHRx−Rk−
式中、
RkはCH2、NRlまたはOであり、式中RlはHまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
RxはHまたは(1〜2C)アルキルであり、
R 3 は、H、またはハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRnRo、ORn、C(O)Rn、C(O)ORn、OC(O)Rn、C(O)N(Ro)Rn、N(Ro)C(O)Rn、S(O)yRn(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Ro)Rn、N(Ro)SO2Rnもしくは(CH2)zNRoRn(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個もしくは複数の置換基で任意選択的に置換されている(1〜6C)アルキルから選択され、式中RnおよびRoはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、
R4は、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、アミド、ウレイド、(3〜4C)シクロアルキル、(3〜4C)シクロアルキル(1〜4C)アルキルであり、前記(1〜4C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキルまたは(3〜4C)シクロアルキル(1〜4C)アルキルは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、NRpRq、ORp、C(O)Rp、C(O)ORp、OC(O)Rp、C(O)N(Rq)Rp、N(Rq)C(O)Rp、S(O)yRp(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rq)Rp、N(Rq)SO2Rpまたは(CH2)zNRqRp(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されており、式中RpおよびRqはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、
R5 は、次式の基から選択され、
−L5−W−Z
式中、
L5は存在せず、
Wは存在しないか、またはC(O)、C(O)O、C(O)N(Rr)から選択され、式中Rrは水素または(1〜2C)アルキルから選択され、
Zは、ハロ、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRsRt、ORs、C(O)Rs、C(O)ORs、OC(O)Rs、C(O)N(Rt)Rs、N(Rt)C(O)Rs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rt)Rs、N(Rt)SO2Rsまたは(CH2)zNRsRt(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Ru)、C(O)、C(O)OもしくはOC(O)から選択され、式中Ruは水素または(1〜2C)アルキルであり、
L6は存在しないか、または(1〜2C)アルキルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、NRaaRbb、OCF3または(1〜2C)アルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、アミノ、(1〜6C)アルキル、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜2C)アルキルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員もしくは6員ヘテロアリール、または5員もしくは6員ヘテロシクリル環と縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、ハロ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)ハロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)ハロアルコキシ、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、NRvRw、C(O)Rv、C(O)ORv、OC(O)Rv、C(O)N(Rw)Rv、N(Rw)C(O)Rv、S(O)yRv(ここで、yは0、1または2である)、SO2N(Rw)Rv、N(Rw)SO2Rvまたは(CH2)zNRvRw(ここで、zは1、2または3である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されており、式中RvおよびRwはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、
R6はHまたは(1〜2C)アルキルから選択される、
ただし、
(i)A1、A2およびA3のうち1個または2個に限ってNであってよく、
(ii)A1およびA2は同時にはCHとすることができず、
(iii)R1およびR2がHであり、A1がCHであり、A2がNであり、A3がNであり、Qがエチレンであり、R3がHであり、R4がHであり、R6がHであり、Lがメチレンであり、R5がフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、4−メチルフェニル、2−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2,5−ジメトキシフェニル、4−メチルスルファニル−フェニル、4−フルオロフェニル、2−フラニル、5−(4−モルホリニルメチル)−2−フラニル、2−ピリジル、3−ピリジル、1,3−ベンゾジオキシル−5−イル、または1−[(3−クロロフェニル)メチル]−4−ピペリジニルであるとき、Arはフェニル、フラニル、チオフェニルまたはパラメトキシフェニルのいずれでもなく、
(iv)R4およびR6がHであり、R5がフラニルであり、Arがフェニルであるとき、RmはSでない
ことを条件とする]。 - 前記化合物が請求項1に記載の前記構造式Iを有する、ただし、R1およびR2がHであり、A1がCHであり、A2がNであり、A3がNであり、Qがエチレンであり、R3がHであり、R4がHであり、R6がHであり、Lがメチレンであるとき、Arはフェニル、フラニル、チオフェニルまたはパラメトキシフェニルのいずれでもないことを条件とする、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が請求項1に記載の前記構造式Iを有する、ただし、R4およびR6がHであるとき、Arはフェニル、フラニル、チオフェニルまたはパラメトキシフェニルのいずれでもないことを条件とする、請求項1または2に記載の化合物。
- Lがメチレンである、請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。
- RaおよびRa’がHである、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。
- Arが、H、フルオロ、メチル、CF3、OCF3、OMeで任意選択的に置換されている5員ヘテロアリール、または次式の基のいずれかであり、
請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物。 - 前記化合物が以下に示す構造(Ib)を有し、
請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - A1がNまたはC−Raであり、式中RaはH、ハロ、(1〜2C)アルキル、CF3、OMeまたはOCF3から選択される、請求項1から7のいずれか1項に記載の化合物。
- A2がNまたはC−Rbであり、式中RbはHまたはFから選択される、請求項1から8のいずれか1項に記載の化合物。
- A3がNまたはCHである、請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物。
- RbおよびRb’がH、フルオロ、メチル、OCF3またはメトキシから独立して選択される、請求項1から10のいずれか1項に記載の化合物。
- Rcが、H、ハロ、ヒドロキシル、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシ、(1〜2C)フルオロアルコキシから選択され、または
Rcが次式の基であり、
−L1−B
式中、
L1は、メチルまたはオキソで任意選択的に置換されている(1〜2C)アルキレンまたは−O−(1〜2C)アルキレンであり、
Bは、フルオロまたはメチルで任意選択的に置換されているフェニルである、
請求項1から11のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが次式の基であり、
−CH2−Rk−
式中、
RkはCH2、NRlまたはOであり、式中RlはHまたはメチルから選択される、請求項1から12のいずれか1項に記載の化合物。 - R1およびR2が独立して、H、(1〜2C)アルキル、ハロ、(1〜2C)フルオロアルキル、(1〜2C)アルコキシまたは(1〜2C)フルオロアルコキシから選択される、請求項1から13のいずれか1項に記載の化合物。
- R1およびR2がH、メチルまたはフルオロである、請求項1から14のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択される、請求項1から15のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、H、(1〜4C)アルキル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、アミド、ウレイド、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、前記(1〜4C)アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルは、ハロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシまたは(1〜4C)フルオロアルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、請求項1から16のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が(1〜4C)アルキル、カルボキシルであり、前記(1〜4C)アルキルは、アミノ、メルカプトまたはヒドロキシルから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、請求項1から17のいずれか1項に記載の化合物。
- R5 が次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在せず、
Zは、ハロ、(1〜4C)フルオロアルキル、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)フルオロアルコキシ、アミノ、メルカプト、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、(1〜4C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはOもしくはN(Ro)から選択され、式中Roは水素またはメチルであり、
L6は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、NRaaRbb、アミノ、(1〜2C)ハロアルキル、OCF3または(1〜2C)アルコキシから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されているフェニル、5員ヘテロアリール、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニルと縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、フルオロ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜2C)アルキル、CF3、OMeまたはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物。 - R5 が次式の基から選択され、
−L5−Z
式中、
L5は存在せず、
Zは、ハロ、CF3、(1〜2C)アルコキシ、OCF3、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、(1〜2C)アルキル、NRsRt、C(O)Rs、C(O)ORs、S(O)yRs(ここで、yは0、1または2である)から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは(3〜6C)カルボシクリルであり、式中RsおよびRtはそれぞれ独立して、Hまたは(1〜4C)アルキルから選択され、あるいは
Zは次式の基で任意選択的に置換されており、
−V−L6−Y
式中、
Vは存在しないか、またはOもしくはN(Ro)から選択され、式中Roは水素またはメチルであり、
L6は存在しないか、またはメチルもしくはオキソで任意選択的に置換されている(1〜4C)アルキレンであり、
Yは、ハロ、(1〜2C)アルキル、ヒドロキシル、(1〜2C)ヒドロキシアルキル、NRaaRbb、CF3、OCF3またはOMeから選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、(3〜7C)ヘテロシクリルまたはアミノから選択され、式中RaaおよびRbbはそれぞれ独立して、Hまたはメチルから選択され、
あるいはR4およびR5はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニルと縮合している5員もしくは6員シクロアルキル環を形成するように連結しており、
これらのそれぞれは、ヒドロキシル、メチル、CF3、またはOCF3から選択される1個または複数の置換基で任意選択的に置換されている、
請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。 - R6がHまたはメチルである、請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物。
- 3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−チオフェン−2−イルメチル−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−((R)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−(2−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−[3−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ブロモ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−ベンジル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ブロモ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(S)−インダン−1−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
N−((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(1−ピリジン−4−イル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[1−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((S)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−シクロヘキシルメチル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
4−(1−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−エチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−(3−チオフェン−2−イルメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−3−ヒドロキシ−プロピル]−プロピオンアミド;
N−[(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[1−(4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−プロピオンアミド;
4−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
(S)−3−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(S)−インダン−1−イル−プロピオンアミド;
N−[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−プロピオンアミド;
N−((S)−1−シクロプロピル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[6−ブロモ−3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−プロピオンイミド)];
N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
(R)−3−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−プロピオンアミド;
N−チアゾール−2−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[6−ブロモ−3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−プロピオンイミド)];
N−シクロヘキシルメチル−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−プロピオンアミド;
N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−ピリジン−2−イルメチル−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ベンジルオキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−オキサゾール−2−イル−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−5−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−ベンジルオキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−ピリジン−4−イルメチル−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−プロピル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[7−フルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−プロピル)−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−メチル−1−フェニル−ブチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[6−フルオロ−3−(2−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(3−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(4−メチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−メチル−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−5−イルメチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(2−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
N−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(2−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−6−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(3−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(4−メトキシ−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−(3−ベンジル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−シクロヘキシルメチル−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−((R)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
N−イソプロピル−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(2−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−(3−メチル−ベンジル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(3−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−メトキシ−ベンジル)−3−[3−(3−メチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−メトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3−[3−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−5−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−プロピル)−プロピオンアミド;
N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−p−トリル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−((S)−1−フェニル−ブチル)−プロピオンアミド;
4−({3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−N−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[1−(4−クロロ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[5−フルオロ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド
3−[1−(4−フルオロ−ベンジル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[1−(4−クロロ−ベンジル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルフィニル]−アセトアミド(ジアステレオマー1);
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルフィニル]−アセトアミド(ジアステレオマー2);
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−スルホニル]−アセトアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルオキシ]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルオキシ]−アセトアミド;
2−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルオキシ]−N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アセトアミド;
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−2−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルスルファニル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−イソブトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
1−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−尿素;
1−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−尿素;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−尿素;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−尿素;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−((S)−1−フェニル−エチル)−尿素;
1−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−尿素;
1−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−尿素;
[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−カルバミン酸(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチルエステル;
1−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチル]−3−[(S)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−尿素;
[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−カルバミン酸3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルメチルエステル;
N−{(S)−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((R)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((cis)−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((R)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−ピロリジン−3−イルアミノ)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−アゼパン−1−イル−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((S)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((R)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((S)−ピロリジン−3−イルアミノ)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−{(S)−1−[4−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−フェニル)−エチル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−{(S)−1−[4−((S)−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−エチル}−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
(R)−シクロヘキシル−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−酢酸;
(R)−3−フェニル−2−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(R)−3−フェニル−2−{3−[3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(R)−2−{3−[3−(4−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
(R)−2−{3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
(S)−3−フェニル−2−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(S)−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2−{3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオニルアミノ}−プロピオン酸;
(R)−2−(3−{3−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル}−プロピオニルアミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
(R)−3−フェニル−2−[3−(3−チオフェン−2−イルメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−プロピオニルアミノ]−プロピオン酸;
N−((R)−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((S)−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−ヒドロキシメチル−2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−エチル]−3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
3−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−N−[(S)−1−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−エチル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−メルカプト−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−((R)−2−アミノ−1−フェニル−エチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−[6−メチル−3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−3−[3−(4−フルオロ−ベンジル)−6−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(1−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド;
N−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−[3−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−プロピオンアミド
のいずれか1つから選択される化合物。 - 請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を薬学的に許容される賦形剤または担体と混合して含み、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない薬学的組成物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、治療における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、増殖性障害の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、良性増殖性障害の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、がんの処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、線維症の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、肺の線維症の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、腎線維症の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、肝線維症の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、皮膚線維症の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない、炎症、疼痛、糖尿病、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、血栓症、尿道閉塞性疾患、B型およびC型肝炎ならびに/または掻痒症の処置における使用のための請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 増殖性障害の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- がんの処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 良性増殖性障害の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 線維症の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 肺の線維症の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 腎線維症の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 肝線維症の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 皮膚線維症の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない使用。
- 炎症、疼痛、糖尿病、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、血栓症、尿道閉塞性疾患、B型およびC型肝炎および/または掻痒症の処置のための医薬の製造における、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の使用であって、請求項1に記載の化合物が条件(iii)によって限定されない使用。
- がん、炎症、疼痛、糖尿病、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、血栓症、尿道閉塞性疾患、線維症、B型およびC型肝炎ならびに/または掻痒症の処置における使用のための、請求項1から22のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と1種または複数の追加の治療剤とを含む組合せ製剤であって、請求項1に記載の化合物が請求項1に記載の条件(iii)によって限定されない組合せ製剤。
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