JP6705862B2

JP6705862B2 - Ｓｓａｏ阻害剤としてのイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体およびピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体

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Publication number: JP6705862B2
Application number: JP2018085106A
Authority: JP
Inventors: マックスエスペンセン、; リーパティエント、; デビットエヴァンス、; イアンシンプソン、; エドワードセイボリー、
Original assignee: プロクシマゲンエルエルシー
Priority date: 2013-03-13
Filing date: 2018-04-26
Publication date: 2020-06-03
Anticipated expiration: 2034-03-13
Also published as: US20170247378A1; HK1214249A1; JP6334577B2; NZ711229A; US10968223B2; US9951068B2; JP2016510801A; CA2902121C; EP2970260B1; CN105189494B; PL2970260T3; BR112015022011A2; US11512082B2; WO2014140592A1; US20160326172A1; US10590125B2; MX2015012010A; GB201304526D0; US20200002335A1; HUE043456T2

Description

本発明はＳＳＡＯ活性の阻害剤である化合物に関する。本発明はこれらの化合物を含む医薬組成物、およびＳＳＡＯ活性の阻害が有益である医学的状態、例えば、炎症性疾患、免疫障害および腫瘍増殖の阻害の治療または予防におけるこれらの化合物の使用にも関する。

セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ（ＳＳＡＯ）活性は、血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）、すなわち、銅含有アミンオキシダーゼファミリー酵素（ＥＣ．１．４．３．６）に属する銅含有アミンオキシダーゼ３（ＡＯＣ３）が発現する酵素活性である。したがって、ＳＳＡＯ酵素の阻害剤はＶＡＰ−１タンパク質の生物学的機能も調節し得る。この酵素ファミリーのメンバーはセミカルバジドによる阻害に感受性を有し、次の反応：
Ｒ−ＣＨ_２−ＮＨ_２＋Ｏ_２→Ｒ−ＣＨＯ＋Ｈ_２Ｏ_２＋ＮＨ_３
に従う第一級アミンのアルデヒド、過酸化水素、およびアンモニアへの酸化的脱アミノ反応において銅イオンおよびタンパク質由来トパキノン（ＴＰＱ）補因子を利用する。

ヒトＳＳＡＯの公知の基質には内在性メチルアミンおよびアミノアセトンならびにベンジルアミンなどの幾つかの生体外アミンが含まれる［Ｌｙｌｅｓ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．誌、１９９６年、第２８巻、２５９〜２７４頁；Ｋｌｉｎｍａｎ、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ誌、２００３年、第１６４７巻（第１〜２号）、１３１〜１３７頁；Ｍａｔｙｕｓら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．誌、２００４年、第１１巻（第１０号）、１２８５〜１２９８頁；Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎら、Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ誌、２００４年、第２５巻（第１〜２号）、３０３〜３１５頁］。他の銅含有アミンオキシダーゼと同様に、組織結合性ヒトＳＳＡＯは単一のＮ末端膜貫通ドメインによって原形質膜に固定された２つの９０〜１００ｋＤａのサブユニットからなるホモ二量体糖タンパク質であることがＤＮＡ配列分析と構造決定より示唆されている［Ｍｏｒｒｉｓら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．誌、１９９７年、第２７２巻、９３８８〜９３９２頁；Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．誌、１９９８年、第１８８巻、１７〜２７頁；Ａｉｒｅｎｎｅら、ＰｒｏｔｅｉｎＳｃｉｅｎｃｅ誌、２００５年、第１４巻、１９６４〜１９７４頁；Ｊａｋｏｂｓｓｏｎら、ＡｃｔａＣｈｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．ＤＢｉｏｌ．Ｃｈｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．誌、２００５年、第６１巻（Ｐｔ１１）、１５５０〜１５６２頁］。

ＳＳＡＯ活性は血管性および非血管性平滑筋組織、内皮、および脂肪組織を含む様々な組織において見つかっている［Ｌｅｗｉｎｓｏｈｎ、Ｂｒａｚ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．誌、１９８４年、第１７巻、２２３〜２５６頁；ＮａｋｏｓおよびＧｏｓｓｒａｕ、ＦｏｌｉａＨｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｃｙｔｏｂｉｏｌ．誌、１９９４年、第３２巻、３〜１０頁；Ｙｕら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．誌、１９９４年、第４７巻、１０５５〜１０５９頁；Ｃａｓｔｉｌｌｏら、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．誌、１９９８年、第３３巻、４１５〜４２３頁；ＬｙｌｅｓおよびＰｉｎｏ、Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．Ｓｕｐｐｌ．誌、１９９８年、第５２巻、２３９〜２５０頁；Ｊａａｋｋｏｌａら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．誌、１９９９年、第１５５巻、１９５３〜１９６５頁；Ｍｏｒｉｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．誌、２００１年、第２９７巻、５６３〜５７２頁；ＳａｌｍｉおよびＪａｌｋａｎｅｎ、ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ．誌、２００１年、第２２巻、２１１〜２１６頁］。加えて、ＳＳＡＯタンパク質は血漿中に見出され、この可溶型は組織結合型と同様の特性を有しているようである［Ｙｕら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．誌、１９９４年、第４７巻、１０５５〜１０５９頁；Ｋｕｒｋｉｊａｒｖｉら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．誌、１９９８年、第１６１巻、１５４９〜１５５７頁］。ヒトおよびげっ歯類の循環型ＳＳＡＯは組織結合型に起源を有し［Ｇｏｋｔｕｒｋら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．誌、２００３年、第１６３巻（第５号）、１９２１〜１９２８頁；Ａｂｅｌｌａら、Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ誌、２００４年、第４７巻（第３号）、４２９〜４３８頁；Ｓｔｏｌｅｎら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．誌、２００４年、第９５号（第１号）、５０〜５７］、一方で他の哺乳類動物では血漿／血清中ＳＳＡＯはＡＯＣ４と呼ばれる別の遺伝子によってもコードされる［Ｓｃｈｗｅｌｂｅｒｇｅｒ、Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．誌、２００７年、第１１４巻（第６号）、７５７〜７６２頁］ことが最近になって示されている。

この豊富な酵素の正確な生理学的役割は未だに完全には決定されていないが、ＳＳＡＯおよびその反応産物は細胞シグナル伝達および細胞制御に幾つかの機能を有し得るようである。例えば、ＳＳＡＯはＧＬＵＴ４介在性グルコース取込み［Ｅｎｒｉｑｕｅ−Ｔａｒａｎｃｏｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．誌、１９９８年、第２７３巻、８０２５〜８０３２頁；Ｍｏｒｉｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．誌、２００１年、第２９７巻、５６３〜５７２］と脂肪細胞分化［Ｆｏｎｔａｎａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．誌、２００１年、第３５６巻、７６９〜７７７頁；Ｍｅｒｃｉｅｒら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．誌、２００１年、第３５８巻、３３５〜３４２頁］の両方に役割を果たすことが最近の発見によって示唆されている。加えて、ＳＳＡＯは炎症過程に関与し、その過程で白血球の接着タンパク質として作用し［ＳａｌｍｉおよびＪａｌｋａｎｅｎ、ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ．誌、２００１年、２２、２１１〜２１６頁；「ＡｄｈｅｓｉｏｎＭｏｌｅｃｕｌｅｓ：ＦｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎ」Ｋ．Ｌｅｙ（編）、２００７年内のＳａｌｍｉおよびＪａｌｋａｎｅｎ、２３７〜２５１頁］、結合組織マトリックスの発生および維持にも役割を果たす可能性がある［Ｌａｎｇｆｏｒｄら、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．誌、２００２年、２（２）、１４１〜１５０頁；Ｇｏｋｔｕｒｋら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．誌、２００３年、第１６３巻（第５号）、１９２１〜１９２８頁］ことが示されている。また、ＳＳＡＯと血管形成との間の関係が最近になって明らかになり［Ｎｏｄａら、ＦＡＳＥＢＪ．誌、２００８年、第２２巻（第８号）、２９２８〜２９３５頁］、この関係に基づいてＳＳＡＯの阻害剤が血管新生抑制作用を有することが期待される。

血漿中のＳＳＡＯ活性はうっ血性心不全、真性糖尿病、アルツハイマー病、および炎症のような健康状態で上昇することがヒトにおける幾つかの研究により示されている［Ｌｅｗｉｎｓｏｈｎ、Ｂｒａｚ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．誌、１９８４年、第１７号、２２３〜２５６頁；Ｂｏｏｍｓｍａら、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｒｅｓ．誌、１９９７年、第３３巻、３８７〜３９１頁；Ｅｋｂｌｏｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．誌、１９９８年、第３７巻、８７〜９２頁；Ｋｕｒｋｉｊａｒｖｉら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．誌、１９９８年、第１６１巻、１５４９〜１５５７頁；Ｂｏｏｍｓｍａら、Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ誌、１９９９年、第４２巻、２３３〜２３７頁；Ｍｅｓｚａｒｏｓら、Ｅｕｒ．Ｊ．ＤｒｕｇＭｅｔａｂ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．誌、１９９９年、第２４巻、２９９〜３０２頁；Ｙｕら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ誌、２００３年、第１６４７巻（第１〜２号）、１９３〜１９９頁；Ｍａｔｙｕｓら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．誌、２００４年、第１１巻（第１０号）、１２８５〜１２９８頁；Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎら、Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ誌、２００４年、第２５巻（第１〜２号）、３０３〜３１５頁；ｄｅｌＭａｒＨｅｒｎａｎｄｅｚら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．誌、２００５年、第３８４巻（第１〜２号）、１８３〜１８７頁］。酵素活性のこれらの変化の基底にある機序は明らかではない。内在性アミンオキシダーゼによって作り出される反応性アルデヒドおよび過酸化水素が心血管疾患、糖尿病合併症およびアルツハイマー病の進行に寄与することが示唆されている［Ｃａｌｌｉｎｇｈａｍら、Ｐｒｏｇ．ＢｒａｉｎＲｅｓ．誌、１９９５年、第１０６巻、３０５〜３２１頁；Ｅｋｂｌｏｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．誌、１９９８年、第３７巻、８７〜９２頁；Ｙｕら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ誌、２００３年、第１６４７巻（第１〜２号）、１９３〜１９９頁；Ｊｉａｎｇら、ＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌＡｐｐｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌ．誌、２００８年、第３４巻（第２号）、１９４〜２０４頁］。さらに、ＳＳＡＯの酵素活性は血管内皮上でＳＳＡＯが強力に発現することが示されている炎症部位における白血球血管外遊出過程に関与する［Ｓａｌｍｉら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ誌、２００１年、第１４巻（第３号）、２６５〜２７６頁；「ＡｄｈｅｓｉｏｎＭｏｌｅｃｕｌｅｓ：ＦｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎ」Ｋ．Ｌｅｙ（編）、２００７年内のＳａｌｍｉおよびＪａｌｋａｎｅｎ、２３７〜２５１頁］。以上から、ＳＳＡＯの阻害は糖尿病合併症の予防および炎症性疾患において治療上の価値を有することが示唆されている［Ｅｋｂｌｏｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．誌、１９９８年、第３７巻、８７〜９２頁；Ｓａｌｍｉら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ誌、２００１年、第１４巻（第３号）、２６５〜２７６頁；Ｓａｌｔｅｒ−Ｃｉｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．誌、２００５年、第３１５巻（第２号）、５５３〜５６２頁］。

ＳＳＡＯ活性の妨害が白血球の動員を阻害し、炎症反応を減少させ、且つ、病気の発作、例えば、てんかんの発作の予防および治療に有益であると期待されることが国際公開第２００７１４６１８８号パンフレットによって教示されている。

Ｏ’Ｒｏｕｒｋｅら（ＪＮｅｕｒａｌＴｒａｎｓｍ．誌、２００７年；第１１４巻（第６号）：８４５〜９頁）は脳卒中のラットモデルにおけるＳＳＡＯ阻害の有効性が以前に示されていたので神経疾患におけるＳＳＡＯ阻害剤の能力を調査した。ヒト多発性硬化症と多くの特徴を共有するマウスモデルである再発寛解型実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）に対してＳＳＡＯ阻害剤が試験されている。データからこのモデルと、したがってヒト多発性硬化症の治療における小分子抗ＳＳＡＯ療法の潜在的な臨床上の利益が示されている。

ＳＳＡＯノックアウト動物は表現型については明らかに正常であるが、様々な炎症刺激に応答して引き起こされる炎症反応の顕著な減少を示す［Ｓｔｏｌｅｎら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ誌、２００５年、第２２巻（第１号）、１０５〜１１５頁］。加えて、ヒト疾患（例えばカラギナン誘導性足底炎症、オキサゾロン誘導性大腸炎、リポ多糖誘導性肺炎、コラーゲン誘導性関節炎、エンドトキシン誘導性ぶどう膜炎）の複数の動物モデルにおける抗体および／または小分子の使用によるＳＳＡＯの野生型動物での機能の拮抗は、白血球浸潤の減少、疾患表現型の重症度の低下、ならびに炎症性サイトカインおよびケモカインのレベルの低下といった点で保護的であることが示されている［Ｋｉｒｔｏｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．誌、２００５年、第３５巻（第１１号）、３１１９〜３１３０頁；Ｓａｌｔｅｒ−Ｃｉｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．誌、２００５年、第３１５巻（第２号）、５５３〜５６２頁；ＭｃＤｏｎａｌｄら、ＡｎｎｕａｌＲｅｐｏｒｔｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ誌、２００７年、第４２巻、２２９〜２４３頁；「ＡｄｈｅｓｉｏｎＭｏｌｅｃｕｌｅｓ：ＦｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎ」Ｋ．Ｌｅｙ（編）、２００７年内のＳａｌｍｉおよびＪａｌｋａｎｅｎ、２３７〜２５１頁；Ｎｏｄａら、ＦＡＳＥＢＪ．誌、２００８年、第２２巻（第４号）、１０９４〜１１０３頁；Ｎｏｄａら、ＦＡＳＥＢＪ．誌、２００８年、第２２巻（第８号）、２９２８〜２９３５頁］。この炎症抑制性保護は、１つの特定の疾患または疾患モデルに限定されるというよりもむしろ、独自の原因機構を有する広範囲の炎症モデル全てに与えられるようである。このことからＳＳＡＯは炎症反応の調節にとって重要な節点であり得ることが示唆され、したがってＳＳＡＯ阻害剤が広範囲のヒト疾患における有効な抗炎症薬になる可能性がある。ＶＡＰ−１は肝臓および肺の線維性疾患をはじめとする線維性疾患の進行と維持にも関係があるとされている。ＷｅｓｔｏｎおよびＡｄａｍｓ（ＪＮｅｕｒａｌＴｒａｎｓｍ．誌、２０１１年、第１１８巻（第７号）、１０５５〜６４頁）によってＶＡＰ−１を肝線維症に関係があるとする実験データが要約されており、Ｗｅｓｔｏｎら（ＥＡＳＬポスター、２０１０年）によってＶＡＰ−１の妨害が四塩化炭素誘導性線維症の解決を促進することが報告された。加えて、ＶＡＰ−１は肺の炎症に関係があるとされており（例えば、Ｓｉｎｇｈら、２００３年、ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈ誌、第４４２巻：４９１〜４９５頁）、ＶＡＰ−１阻害薬が肺の炎症を軽減し、したがって嚢胞性線維症の線維症促進性態様と炎症促進性態様の両方を治療することによるその疾患の治療に有益であることが示唆されている。

ＳＳＡＯ（ＶＡＰ−１）は胃癌において発現上昇し、且つ、ヒト黒色腫、肝癌および頭頚部腫瘍の腫瘍血管系において同定されている（ＹｏｏｎｇＫＦ、ＭｃＮａｂＧ、ＨｕｂｓｃｈｅｒＳＧ、ＡｄａｍｓＤＨ（１９９８年）、ＪＩｍｍｕｎｏｌ誌、第１６０巻、３９７８〜８８頁；ＩｒｊａｌａＨ、ＳａｌｍｉＭ、ＡｌａｎｅｎＫ、Ｇｒｅ’ｎｍａｎＲ、ＪａｌｋａｎｅｎＳ（２００１年）、Ｉｍｍｕｎｏｌ．誌、第１６６巻、６９３７〜６９４３頁；Ｆｏｒｓｔｅｒ−ＨｏｒｖａｔｈＣ、ＤｏｍｅＢ、ＰａｋｕＳら（２００４年）、ＭｅｌａｎｏｍａＲｅｓ．誌、第１４巻、１３５〜４０頁）。酵素的に不活性なＶＡＰ−１を担持するマウスがよりゆっくりと黒色腫を成長させ、腫瘍血管の数と直径を減少させていることが１つのレポート（Ｍａｒｔｔｉｌａ−ＩｃｈｉｈａｒａＦ、ＣａｓｔｅｒｍａｎｓＫ、ＡｕｖｉｎｅｎＫ、ＯｕｄｅＥｇｂｒｉｎｋＭＧ、ＪａｌｋａｎｅｎＳ、ＧｒｉｆｆｉｏｅｎＡＷ、ＳａｌｍｉＭ（２０１０年）、ＪＩｍｍｕｎｏｌ．誌、第１８４巻、３１６４〜３１７３頁）によって示されている。これらの腫瘍の低下した増殖は骨髄系サプレッサー細胞の浸潤の低下（６０〜７０％まで）にも反映された。心強いことにＶＡＰ−１欠乏は正常組織では血管形成またはリンパ形成に何の効果も有しなかった。

様々な構造クラスの小分子がこれまでにＳＳＡＯ阻害剤として例えば国際公開第０２／３８１５３号パンフレット（テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体）、国際公開第０３／００６００３号パンフレット（２−インダニルヒドラジン誘導体）、国際公開第２００５／０１４５３０号パンフレット（アリルヒドラジンおよびヒドロキシルアミン（アミノオキシ）化合物）および国際公開第２００７／１２０５２８号パンフレット（アリルアミノ化合物）において開示されてきた。その他のＳＳＡＯ阻害剤は国際出願ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６２０１１号明細書および国際出願ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６２０１８号明細書において開示されている。その他のＳＳＡＯ阻害剤は国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５２２６５号明細書において開示されている。

国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０６６１５３号明細書（国際公開第２０１３／０７８２５４号として公開）はセリン／トレオニンタンパク質キナーゼの阻害剤として明らかに有用な化合物を開示している。それらの化合物は構造的に本請求の化合物に関連しており、フェニルシクロブタンアミン置換基によって置換されている二環式ヘテロアリール環系を有する。

本明細書において記載される発明は、新しいクラスのＳＳＡＯ阻害剤であって、それらを広範囲のヒト炎症性疾患および免疫疾患における予防薬または治療薬としての使用に適切なものとする生物学的特徴、薬理学的特徴、および薬物動態学的特徴を有する前記ＳＳＡＯ阻害剤に関連する。この治療能力はＳＳＡＯ酵素作用を阻害するようにデザインされており、炎症促進性酵素産物（アルデヒド、過酸化水素およびアンモニア）のレベルを低下させる一方で免疫細胞の接着能とそれに対応して免疫細胞の活性化と最終的な血管外遊出も低減させる。そのような活性が治療上有益であると予期される疾患には免疫細胞が病態の開始、維持、または解決に主要な役割を果たす全ての疾患、例えば、多発性硬化症、関節炎および血管炎が含まれる。

驚くことに、下記の式（Ｉ）の化合物がＳＳＡＯの阻害剤であることが分かった。したがって、それらの化合物はＳＳＡＯ活性の阻害が有益である疾患、例えば、炎症、炎症性疾患、免疫または自己免疫疾患の治療または予防、および腫瘍増殖の阻害に有用である。

本発明の第１の態様によれば、式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩、またはそれらのＮ−オキシドが提供される。

（式中、
Ｙが水素、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨ−ハロＣ_１〜４アルキル、または−Ｃ_１〜４アルコキシから選択され、
Ｚが水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、または−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^１がフェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であって、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、３員〜７員のシクロアルキル環、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４ＢＲ^５およびＲ^６がそれぞれ独立に水素、Ｃ_１〜４アルキルまたはハロＣ_１〜４アルキルから選択されるか、または
Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂはそれらが結合している窒素と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい３員〜７員の環状アミノ基を形成し、
Ｘが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^２）＝から選択され、
Ｒ^２が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択され、
Ｗがフェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であって、ハロゲン、シアノ、オキソＣ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂが独立して水素、Ｃ_１〜４アルキルまたはハロＣ_１〜４アルキルであり、
Ｖが結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ_１〜４アルキレン−から選択され、前記Ｃ_１〜４アルキレン基はハロゲンによって置換されていてもよく、且つ、前記Ｃ_１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれかも−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^６）−によって置き換えられてもよく、
Ｒ^３が水素、−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｃ_１〜４アルコキシ、または、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、３員〜７員の複素環、３員〜７員のシクロアルキル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、
ただし、−ＷＶＲ^３基および／またはＲ^１基が、

（ｎが０、１、または２であり、
Ｒ’およびＲ’’がＨ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３からなる群より独立して選択され、且つ、
Ｒ’’’がＨ、ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）
ではないことを条件とする。）

本発明の第２の態様によれば、式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩、またはそれらのＮ−オキシドが提供される。

（式中、
Ｙが水素、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨ−ハロＣ_１〜４アルキル、または−Ｃ_１〜４アルコキシから選択され、
Ｚが水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、または−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^１がフェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であって、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４ＢＲ^５およびＲ^６がそれぞれ独立に水素、Ｃ_１〜４アルキルまたはハロＣ_１〜４アルキルから選択されるか、または
Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂはそれらが結合している窒素と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい３員〜７員の環状アミノ基を形成し、
Ｘが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^２）＝から選択され、
Ｒ^２が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択され、
Ｗがフェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であって、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂが独立して水素、Ｃ_１〜４アルキルまたはハロＣ_１〜４アルキルであり、
Ｖが結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ_１〜４アルキレン−から選択され、前記Ｃ_１〜４アルキレン基はハロゲンによって置換されていてもよく、且つ、前記Ｃ_１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれも−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^６）−によって置き換えられてもよく、
Ｒ^３が水素、または、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、３員〜７員の複素環、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルから選択される３員〜７員のシクロアルキル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環である。）

ＳＳＡＯ受容体における式（Ｉ）の化合物の驚くべき活性に加えて、驚くことに本請求の化合物はｈＥＲＧイオンチャネルにおいて驚くほど低い活性を有することが分かった。当業者、例えば、医薬品化学者は低いｈＥＲＧ活性が医薬化合物にとって重要な特性であることを理解する。理論に捉われることを望むものではないが、請求項１において規定される−ＷＶＲ^３基は低下したｈＥＲＧ活性の点で特に有利であると考えられる。

本発明の化合物は水和物および溶媒和化合物の形態で調製され得ると考えられる。本明細書における「本発明に関わる化合物」、または「本発明の化合物」、または「本化合物」などへのあらゆる言及は、本願の特許請求の範囲を含みそのような化合物の塩、水和物、および溶媒和化合物への言及を含む。「溶媒和化合物」という用語は本発明の化合物と化学量論的量の１つ以上の医薬的に許容可能な溶媒分子、例えば、エタノールを含む分子複合体を説明するために本明細書において使用される。「水和物」という用語は前記溶媒が水であるときに使用される。

本発明の個々の化合物は非晶体および／または幾つかの多形体として存在してよく、且つ、様々な晶癖で取得され得る。本明細書における「本発明に関わる化合物」、または「本発明の化合物」、または「本化合物」などへのあらゆる言及は、本願の特許請求の範囲を含み非晶体または多形体の別なく前記化合物への言及を含む。

本発明の化合物は芳香環に窒素原子を有するのでそれらの化合物はＮ−オキシドを形成することができ、本発明はＮ−オキシド型の本発明の化合物を含む。

定義
次の定義は別途明言または指示されない限り本明細書および添付されている特許請求の範囲を通して適用されるものとする。

「Ｃ_１〜４アルキル」という用語は１個から４個までの炭素原子を有する直鎖型または分岐型のアルキル基を表す。Ｃ_１〜４アルキルの範囲の要素について、Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_２〜４アルキル、Ｃ_２〜３アルキルおよびＣ_３〜４アルキルなどのその全てのサブグループが考慮されている。前記Ｃ_１〜４アルキルの例にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。

別途指定されない限り、「Ｃ_３〜７シクロアルキル」という用語は３個から７個までの炭素原子を有する単環式飽和または部分不飽和炭化水素環系を指す。前記Ｃ_３〜７シクロアルキルの例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロヘプテニルが含まれる。「Ｃ_３〜７シクロアルキル」の範囲の要素について、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜５シクロアルキル、Ｃ_３〜４シクロアルキル、Ｃ_４〜７シクロアルキル、Ｃ_４〜６シクロアルキル、Ｃ_４〜５シクロアルキル、Ｃ_５〜７シクロアルキル、Ｃ_５〜６シクロアルキル、およびＣ_６〜７シクロアルキルなどのその全てのサブグループが考慮されている。

「Ｃ_１〜４アルコキシ」という用語は酸素原子を介してその分子の残りの部分に結合している直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基を指す。Ｃ_１〜４アルコキシの範囲の要素について、Ｃ_１〜３アルコキシ、Ｃ_１〜２アルコキシ、Ｃ_２〜４アルコキシ、Ｃ_２〜３アルコキシおよびＣ_３〜４アルコキシなどのその全てのサブグループが考慮されている。前記Ｃ_１〜４アルコキシの例にはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。

「ハロＣ_１〜４アルコキシ」という用語は酸素原子を介してその分子の残りの部分に結合している直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基であって、そのアルキル基の１個以上の水素原子がフルオロまたはクロロなどのハロゲンと交換されているものを指す。Ｃ_１〜４アルコキシの範囲の要素について、その全てのサブグループが考慮されている。前記Ｃ_１〜４アルコキシの例にはトリフルオロメトキシが含まれる。

「ヒドロキシＣ_１〜４アルキル」という用語は１個以上の水素原子がＯＨと交換されている直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基を表す。前記ヒドロキシＣ_１〜４アルキルの例にはヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルおよび２，３−ジヒドロキシプロピルが含まれる。

「ハロＣ_１〜４アルキル」という用語は１個以上の水素原子がハロゲンと交換されている直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基を表す。前記ハロＣ_１〜４アルキルの例にはフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチルおよび２−フルオロエチルが含まれる。

「シアノＣ_１〜４アルキル」という用語は１個以上の水素原子がシアノと交換されている直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基を表す。前記シアノＣ_１〜４アルキルの例にはシアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが含まれる。

「アミノＣ_１〜４アルキル」という用語はアミノ基によって置換された直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基を表す。前記アミノＣ_１〜４アルキル基の例にはアミノメチルおよび２−アミノエチルが含まれる。

「Ｃ_１〜４アルキルアミノＣ_１〜４アルキル」という用語は上で定義されたアミノＣ_１〜４アルキル基であって、そのアミノ基が直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基によって置換されているものを表す。前記Ｃ_１〜４アルキルアミノＣ_１〜４アルキルの例にはメチルアミノエチルおよびエチルアミノプロピルが含まれる。

「ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノＣ_１〜４アルキル」という用語は上で定義されたアミノＣ_１〜４アルキル基であって、そのアミノ基が同一または異なっていてよい直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基によって二重置換されているものを表す。前記ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノＣ_１〜４アルキルの例にはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノメチルが含まれる。

「ヘテロアリール」および「複素芳香環」という用語は５〜６個の環原子を含み、それらの環原子の１個以上が炭素以外、例えば、窒素、イオウ、または酸素である単環式複素芳香環を表す。ヘテロアリール基の例にはフリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニルおよびチアジアゾリルが含まれる。

「ヘテロシクリル」および「複素環」という用語は３個から７個の環原子、特に５個または６個の環原子を含み、それらの環原子の１個以上が炭素以外、例えば、窒素、イオウ、または酸素である非芳香族の完全飽和型または部分不飽和型の、好ましくは完全飽和型の単環式環系を表す。複素環基の例にはピペリジニル基、モルホリニル基、ホモモルホリニル基、アゼパニル基、ピペラジニル基、オキソピペラジニル基、ジアゼピニル基、テトラヒドロピリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、およびジヒドロピロリル基が含まれる。

「複素環Ｃ_１〜４アルキル」という用語は複素環の炭素原子または窒素原子を介して直鎖型または分岐型のＣ_１〜４アルキル基に直接結合している前記環を指す。前記複素環Ｃ_１〜４アルキルの例にはピペリジン−４−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イル−メチルおよびピペラジン−４−イルメチルが含まれる。メチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレンを含む前記Ｃ_１〜４アルキル部分はハロゲン、アミノ、メトキシ、またはヒドロキシルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。

「Ｃ_１〜４アルキレン」という用語は１個から４個までの炭素原子を有する直鎖型または分岐型の二価の飽和型炭化水素鎖を表す。前記Ｃ_１〜４アルキレン鎖はその鎖の内部の１個の炭素を介して、またはその鎖の内部のいずれか２個の炭素を介してその分子の残りの部分およびラジカル基に結合することができる。Ｃ_１〜４アルキレンラジカルの例にはメチレン［−ＣＨ_２−］、１，２−エチレン［−ＣＨ_２−ＣＨ_２−］、１，１−エチレン［−ＣＨ（ＣＨ_３）−］、１，２−プロピレン［−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−］および１，３−プロピレン［−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−］が含まれる。「Ｃ_１〜４アルキレン」ラジカルに言及する場合、Ｃ_１〜２アルキレン、Ｃ_２〜３アルキレン、またはＣ_３〜４アルキレンなどのその全てのサブグループが考慮されている。

「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素、好ましくはフッ素および塩素、最も好ましくはフッ素を指す。

「ヒドロキシ」は−ＯＨラジカルを指す。

「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。

「オキソ」はカルボニル基＝Ｏを指す。

「〜してよい」または「〜していてもよい」は、その後に記載される事象または状況が必ず生じるのではなく、生じてもよいこと、および、その記述がその事象または状況が起こる例、およびその事象または状況が起こらない例を含むことを意味する。

「医薬的に許容可能な」は全般的に安全で、毒性が無く、生物学的にも他の点でも不都合が無い医薬組成物の調製において有用であることを意味し、且つ、獣医科ならびにヒト用製薬上の使用に有用であることを含む。

「治療」は、本明細書において使用される場合、指名された障害または健康状態の予防、または一旦その障害が確立したらその障害の改善または除去を含む。

「有効量」は治療を受けた対象に治療効果をもたらす化合物の量を指す。その治療効果は客観的（すなわち、ある試験またはマーカーによって測定可能である）または主観的（すなわち、対象が徴候を示す、または効果を感じる）であり得る。

「プロドラッグ」は生理学的条件下で、または加溶媒分解によって本発明の生物活性化合物に変換され得る化合物を指す。プロドラッグはそれを必要とする対象に投与されたときは不活性であってよいが、インビボで本発明の活性化合物に変換される。プロドラッグは通常は、例えば、血中での加水分解によりインビボで急速に変換されて本発明の親化合物を産生する。そのプロドラッグ化合物は通常は哺乳類生物において溶解性、組織適合性、または遅延放出といった利点を提供する（Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ，Ｒ．Ｂ．、ＴｈｅＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｒｕｇＡｃｔｉｏｎ、第２版、ＥｌｓｅｖｉｅｒＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ（２００４年）、４９８〜５４９頁を参照のこと）。本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物の中に存在するヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基などの官能基に日常的操作またはインビボで切断されて本発明の親化合物になるような修飾を施すことによって調製され得る。プロドラッグの例にはヒドロキシ官能基のアセテート誘導体、ホルマート誘導体およびスクシネート誘導体、またはアミノ官能基のフェニルカルバメート誘導体が含まれるが、これらに限定されない。

本明細書および添付されている特許請求の範囲を通して所与の化学式または名称はその全ての塩形態、水和物形態、溶媒和化合物形態、Ｎ−オキシド形態およびプロドラッグ形態も包含するものとする。さらに、所与の化学式または名称はその全ての互変異形態および立体異性形態を含むものとする。互変異性体はエノール形およびケト形を含む。立体異性体はエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む。エナンチオマーはそれらの純粋な形態で、または２つのエナンチオマーのラセミ（均等）混合物または不等混合物として存在し得る。ジアステレオマーはそれらの純粋な形態で、またはジアステレオマーの混合物として存在し得る。ジアステレオマーは幾何異性体も含み、幾何異性体はそれらの純粋なシス形またはトランス形で、またはそれらの混合物として存在し得る。

式（Ｉ）の化合物はそれ自体で、または適切な場合はその薬理学的に許容可能な塩（酸付加塩または塩基付加塩）として使用され得る。下で言及される薬理学的に許容可能な付加塩は前記化合物が形成することができる治療活性を有する非毒性の酸付加塩形態および塩基付加塩形態を含むものとする。塩基性を有する化合物はその塩基形態を適切な酸で処理することによりそれらの化合物の医薬的に許容可能な酸付加塩に変換され得る。例となる酸には塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸などの無機酸、およびギ酸、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸、安息香酸、アスコルビン酸などのような有機酸が含まれる。例となる塩基付加塩形態はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、および例えばアンモニア、アルキルアミン、ベンザチンなどの医薬的に許容可能なアミンとの塩、およびアミノ酸、例えばアルギニンおよびリシンなどとの塩である。付加塩という用語は、本明細書において使用される場合、前記化合物およびそれらの塩が形成することができる溶媒和化合物、例えば、水和物、アルコラートなども含む。
Ｙ基

一つの実施形態ではＹは水素、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ−メチル、−ＮＨ−エチル、または−ＮＨ−イソプロピルなどの−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨトリフルオロメチルなどの−ＮＨ−ハロＣ_１〜４アルキル、またはメトキシなどの−Ｃ_１〜４アルコキシに由来する。一つの実施形態ではＹは水素である。
Ｚ基

一つの実施形態ではＺは水素、フルオロまたはクロロなどのハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メチルまたはイソプロピルなどのＣ_１〜４アルキル、トリフルオロメチルなどのハロＣ_１〜４アルキル、メトキシなどのＣ_１〜４アルコキシ、トリフルオロメトキシなどのハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−メチル、−ＮＨ−エチル、または−ＮＨ−イソプロピルなどの−ＮＨＣ_１〜４アルキル、または−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルである。一つの実施形態ではＺは水素である。
Ｒ^１基

一つの実施形態ではＲ^１はフェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であって、フルオロまたはクロロなどのハロゲン、シアノ、メチルまたはイソプロピルなどのＣ_１〜４アルキル、トリフルオロメチルなどのハロＣ_１〜４アルキル、メチルシアノなどのシアノＣ_１〜４アルキル、メトキシまたはトリフルオロメトキシなどの−ＯＲ^５、−ＮＨ_２、−ＮＨメチル、−ＮＨイソプロピルなどの−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＣＯＣＨ_３などの−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。一つの実施形態ではＲ^１は置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピロール、フラン、イミダゾール、またはチオフェンである。

一つの実施形態ではＲ^１は、３員〜７員のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、好ましくはシクロプロピルによって置換されているフェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である。

Ｒ^４Ａ、Ｒ^４ＢＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立に水素、メチル、エチルまたはイソプロピルなどのＣ_１〜４アルキル、またはトリフルオロメチルなどのハロＣ_１〜４アルキルから選択されるか、または

Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂはそれらが結合している窒素と共に、フルオロまたはクロロなどのハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メチルまたはイソプロピルなどのＣ_１〜４アルキル、トリフルオロメチルなどのハロＣ_１〜４アルキル、メトキシなどのＣ_１〜４アルコキシ、トリフルオロメトキシなどのハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよいアジリジン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、モルホリン、またはテトラヒドロフランなどの３員〜７員の環状アミノ基を形成する。
Ｘ基

一つの実施形態ではＸは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^２）＝から選択される。
Ｒ^２基

一つの実施形態ではＲ^２は水素、フルオロまたはクロロなどのハロゲン、シアノ、メチルまたはエチルまたはイソプロピルなどのＣ_１〜４アルキル、トリフルオロメチルなどのハロＣ_１〜４アルキルである。一つの実施形態ではＲ^２は水素である。
Ｗ基

一つの実施形態ではＷはフェニル環である。代替的実施形態ではＷはピリジン、ピリダジン、ピラジン、またはピリミジンから選択される６員の複素環である。代替的実施形態ではＷはオキサゾール、チアゾール、またはイミダゾールから選択される５員環である。一つの実施形態ではＷはイミダゾリルであり、そのイミダゾリル環はイミダゾリル環炭素原子を介してピロロピリジンコア（すなわち、その分子の残りの部分）に結合している。一つの実施形態ではＷはピラゾール環である。

前述の環のいずれも所望により請求項１において規定される１つ以上の置換基よって置換される。一つの実施形態ではＷはフルオロ、クロロ、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチルから選択される１つ以上の基によって置換される。

一つの実施形態ではＷは次の環：

のいずれか１つから選択される二価の基であり、それらの環のいずれも式（Ｉ）に関して規定された１つ以上の置換基よって置換されていてもよく、式中、＊＊で印を付けられた結合はその分子の残りの部分に直接結合しており、＊で印を付けられた原子はＶに直接結合している。
Ｖ基

一つの実施形態ではＶは結合、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−などの−Ｎ（Ｒ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＨ−または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）−などの−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−などの−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ_１〜４アルキレン−から選択され、そのＣ_１〜４アルキレン基はフルオロまたはクロロなどのハロゲンによって置換されていてもよく、且つ、そのＣ_１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれも両方向性の−ＣＨ_２Ｏ−または−ＣＨ_２−ＮＨ−、両方向性の−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−のように−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^６）−で置き換えられてよい。
Ｒ^３基

一つの実施形態ではＲ^３は水素である。代替的実施形態ではＲ^３は置換されていてもよいアジリジン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、モルホリン、またはテトラヒドロフランなどの３員〜７員の複素環である。一つの実施形態ではＲ^３は置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどの３員〜７員のシクロアルキル環である。代替的実施形態ではＲ^３は置換されていてもよいイミダゾール、フェニル、ピリジン、トフェン（ｔｈｏｐｈｅｎｅ）などの５員または６員のヘテロアリール環である。それらの所望による置換基は式（Ｉ）において規定されている。一つの実施形態ではそれらの環のいずれか１つがフルオロまたはクロロなどのハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、メチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、またはイソプロピルなどのＣ_１〜４アルキル、トリフルオロメチルなどのハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、メトシー（ｍｅｔｈｏｃｙ）またはトリフルオロメトキシなどの−ＯＲ^５、−ＮＨ_２、ＮＨメチルなどの−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、またはモルホリンまたはピペリジン、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂおよび−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。

一つの実施形態ではＲ^３は次の環系：

から選択され、式中、Ｒ^８は水素、ＣＨ_３、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣＯＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_３から選択される。

一つの実施形態ではＲ^３は次の環系：

から選択される。

一つの実施形態ではＲ^３は水素、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルなどの−Ｃ_１〜４アルキル、および−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３などの−Ｃ_１〜４アルキル−Ｃ_１〜４アルコキシから選択される。

一つの実施形態では−ＶＲ^３基は：

から選択され、式中、Ｒ^１５は水素またはメチルである。

一つの実施形態では本発明は式（Ｘａ）

の化合物を含み、式中、Ｅは−Ｃ＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、メチルなどのＣ_１〜４アルキル、ＯＣＨ_３などの−ＯＣ_１〜４アルキル、およびハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基であり、且つ、
Ｒ^１１が水素、フルオロおよび／またはクロロなどのハロゲン、シアノ、シクロプロピル、メチルなどのＣ_１〜４アルキル、およびハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基である。

１つの態様では本発明は治療に使用される式（Ｉ）の化合物に関する。上で定義された化合物はＳＳＡＯ活性の阻害剤として有用である。したがって、それらの化合物はＳＳＡＯ活性の阻害が有益である健康状態および疾患の治療または予防において有用である。より具体的にはそれらの化合物は炎症、炎症性疾患、免疫疾患または自己免疫疾患、嚢胞性線維症の治療または予防、または腫瘍増殖の阻害に有用であり、且つ、それらの化合物は炎症、炎症性疾患、免疫疾患または自己免疫疾患、嚢胞性線維症の治療または予防、または腫瘍増殖の阻害のための医薬品の製造において有用である。

特に、式（Ｉ）の化合物は関節炎（リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、骨関節炎および乾癬性関節炎等）、滑膜炎、血管炎、腸の炎症に関連する病気（クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および過敏性腸症候群等）、アテローム性硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性認知症、肺炎症性疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸窮迫症候群等）、線維性疾患（特発性肺線維症、心臓線維症および全身性硬化症（強皮病）を含む）、皮膚の炎症性疾患（接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および乾癬等）、全身性炎症反応症候群、敗血症、肝臓の炎症性および／または自己免疫性の病気（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝臓疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎等）、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）および／またはその合併症、慢性心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患（脳卒中および虚血再灌流障害等）、および心筋梗塞および／またはその合併症、またはてんかんの治療または予防に有用であると考えられている。

本発明の化合物は巨細胞性動脈炎、高安動脈炎、結節性多発動脈炎、川崎病、ウェゲナー肉芽腫症、チャーグ・シュトラウス症候群、顕微鏡的多発血管炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、クリオグロブリン血症、皮膚白血球破砕性血管炎および中枢神経限局性血管炎を含むがこれらに限定されない血管炎の治療または予防に特に有用であると考えられている。

本発明の化合物はリウマチ性関節炎、慢性閉塞性肺疾患またはアトピー性皮膚炎の治療に特に有用であるとも考えられている。

ＶＡＰ−１が胃癌、黒色腫、肝癌および頭頚部腫瘍をはじめとする幾つかの癌において発現上昇し、酵素的に不活性なＶＡＰ−１を担持するマウスがよりゆっくりと黒色腫を成長させるという上の序論で引用した証拠を考慮し、且つ、ＶＡＰ−１と血管形成との間の関係を考慮すると、本発明の化合物は血管新生抑制性であり、したがって腫瘍増殖の阻害による癌の治療に効用を有することも期待される。

したがって、本発明は上述した健康状態および疾患の治療または予防に使用される上の式（Ｉ）の化合物を含む。本発明は上述した健康状態および疾患の治療または予防のための医薬品の製造における前記化合物の使用も含む。本発明はそのような健康状態および疾患の治療または予防のための方法であって、そのような治療を必要とするヒトを含む哺乳類動物に上で定義された化合物の有効量を投与することを含む前記方法をさらに含む。

本明細書において詳述される方法は、対象が具体的に記述される治療を必要としていると特定される方法を含む。そのような治療を必要とする対象の特定は対象または医療従事者の判断によるものであり得、且つ、主観的（例えば、意見）または客観的（例えば試験または診断方法によって測定可能）であり得る。

他の態様では本明細書中の方法は、治療処置に応答する対象をモニターすることをさらに含む方法を含む。そのようなモニタリングは治療計画のマーカーまたは指標としての対象組織、液体、標本、細胞、タンパク質、化学マーカー、遺伝物質等の定期的採取を含み得る。他の方法では対象は、そのような治療の適切性についての適当なマーカーまたは指標を評価することによりそのような治療を必要としていると予備スクリーニングされるか、または特定される。

１つの実施形態では本発明は治療の進展をモニターする方法を提供する。その方法は、本明細書において詳述される障害またはその障害の症状を患っている対象、またはその障害またはその障害の症状になり易い対象における診断マーカー（マーカー）（例えば、本明細書中の化合物によって調節される本明細書において詳述されるあらゆる標的または細胞種）のレベルを決定するステップまたは診断測定（例えば、スクリーン、アッセイ）を含み、そのステップではその対象はその疾患またはその疾患の症状を治療するのに充分な治療量の本明細書中の化合物を投与されている。その方法において決定されるマーカーレベルは対象の疾患状態を確定するために健康な正常対照か、または他の苦しめられている患者のどちらかの既知のマーカーレベルと比較され得る。好ましい実施形態では第１のマーカーレベルの決定より後の時点で対象の第２のマーカーレベルを決定し、それらの２つのレベルを比較して疾患の経過または治療法の有効性をモニターする。ある特定の好ましい実施形態では対象の治療前のマーカーレベルを本発明に従って治療開始前に決定する。この治療前のマーカーレベルを次に治療が始まった後の対象のマーカーレベルと比較して治療の有効性を決定することができる。

ある特定の方法実施形態では対象のマーカーレベルまたはマーカー活性を少なくとも一回決定する。例えば同じ患者から、別の患者から、または正常対象から以前または以後に得られた別のマーカーレベルの測定値に対するマーカーレベルの比較は本発明による治療法が所望の効果を有しているか判定するのに有用であり得、それによって必要に応じた投与レベルの調節を可能にする。マーカーレベルの決定は当技術分野において知られている、または本明細書に記載されるあらゆる適切な試料採取方法／発現アッセイ方法を用いて実施され得る。最初に組織試料または液体試料を対象から取り出すことが好ましい。適切な試料の例には血液、尿、組織、口腔または頬の細胞、および毛根を含む毛髪試料が含まれる。当業者は他の適切な試料を知っているだろう。試料中のタンパク質レベルおよび／またはｍＲＮＡレベル（例えば、マーカーレベル）の決定は酵素免疫アッセイ、ＥＬＩＳＡ、放射標識／アッセイ技術、ブロッティング／化学発光法、リアルタイムＰＣＲなどを含むがこれらに限定されない当技術分野において知られているあらゆる適切な技術を用いて実施され得る。
組成物

本発明の現在の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を１種類以上の医薬的に許容可能な担体および／または賦形剤と共に含む医薬組成物である。

臨床上の使用のため、本発明の化合物は様々な投与モード用の医薬製剤に調剤される。本発明の化合物は生理学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤と共に投与され得ることが理解される。本発明の医薬組成物はあらゆる適切な経路によって、好ましくは経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与（頬および舌下を含む）、舌下投与、経皮投与、髄腔内投与、経粘膜投与または非経口投与（皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与および皮内投与を含む）によって投与され得る。

便利なことに他の製剤を単位剤形、例えば、錠剤および持続放出性カプセル剤、およびリポソームの形状で提供することができ、且つ、製薬分野においてよく知られているあらゆる方法によって調製することができる。医薬製剤は通常は活性物質または医薬的に許容可能なその塩を従来の医薬的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤と混合することにより調製される。賦形剤の例は水、ゼラチン、アラビアガム、ラクトース、ミクロクリスタリンセルロース、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルカン、コロイド状二酸化ケイ素などである。そのような製剤は他の薬理学的活性薬剤と従来の添加物、例えば、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、着香剤、緩衝剤などを含有してもよい。通常、活性化合物の量は調剤の０．１〜９５重量％の間であり、好ましくは非経口使用用の調剤の０．２〜２０重量％の間であり、より好ましくは経口投与用の調剤の１〜５０重量％の間である。

それらの製剤は造粒、圧縮、マイクロカプセル化、スプレー被覆等のような公知の方法によってさらに調製され得る。それらの製剤は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、シロップ剤、懸濁液、坐剤または注射といった剤形で従来の方法により調製され得る。液体製剤は水または他の適切なベヒクルに活性物質を溶解または懸濁することにより調製され得る。錠剤および顆粒剤は従来法で被覆され得る。治療上有効な血漿中濃度を長期にわたって維持するために本発明の化合物は遅延放出製剤に組み込まれ得る。

特定の化合物の用量レベルおよび投与頻度は、使用されるその特定の化合物の力価、その化合物の代謝安定性および作用期間、患者の年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与モードおよび投与時間、排出率、薬品の組合せ、治療を受ける健康状態の重症度、および患者が受けている治療法をはじめとする様々な因子に応じて変化する。一日投与量は、例えば、１キロの体重当たり約０．００１ｍｇから約１００ｍｇまでの範囲であり得、一回で投与されるか、または例えば一回につき約０．０１ｍｇから約２５ｍｇまでの投与量で複数回投与される。通常は、そのような投薬量は経口投与されるが、非経口投与を選択してもよい。
本発明の化合物の調製

上の式（Ｉ）の化合物は従来の方法によって、または従来の方法と同様にして調製され得る。本発明の実施例に従う中間体および化合物の調製は次のスキームによって特に例示され得る。本明細書中のスキーム中の構造内の可変項目の定義は本明細書において詳述される式の対応する位置の定義に相応する。

スキーム１．ＸがＮである式（Ｉ）の化合物（すなわち、一般式（Ｉａ）の化合物）の調製のための概略的合成経路。

式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式（Ｉ）において規定されている通りである。

ＸがＮである一般式（Ｉ）の化合物（一般式（Ｉａ）の化合物と呼ぶ）は多数の代替的経路によって容易に調製され得る。例えば、一般式（ＩＩａ）の３−ブロモ−４−ニトロピリジンＮ−オキシドはＲ^１ＮＨ_２アミンによるＳｎＡｒ置換を経て一般式（ＩＩＩａ）の化合物を産生することができ、その化合物が次に還元的に環状化されて一般式（Ｉａ）の化合物を産生することができる。あるいは、一般式（ＩＶａ）の３−フルオロ−４−ニトロピリジンはＲ^１ＮＨ_２アミンによるＳｎＡｒ置換を経て一般式（Ｖａ）の化合物を産生することができ、その化合物が次に還元的に環状化されて一般式（Ｉａ）の化合物を産生することができる。あるいは、一般式（ＩＩＩａ）の化合物が還元されて一般式（ＶＩａ）のピリジン−３，４−ジアミンになることができる。その後、一般式（ＶＩａ）の化合物が一般式（ＶＩＩａ）のカルボン酸とのアミド形成を経て一般式（ＶＩＩＩａ）のアミドを形成することができ、そのアミドが環状化されて一般式（Ｉａ）の化合物を産生することができる。

所望により、アミド、ウレアおよびスルホンアミドの形成を含む標準的化学方法論を使用してＷ−Ｖ−Ｒ^３基を順次構築することができる。必要であれば標準的保護基戦略を使用してその合成を促進することができる。

所望により、式（Ｉａ）の化合物を１つ以上の合成ステップにおいて式（Ｉａ）の別の化合物に変換することもできる。

スキーム２．ＸがＣＲ^２である式（Ｉ）の化合物（すなわち、一般式（Ｉｂ）の化合物）の調製のための概略的合成経路。

Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式（Ｉ）において規定されている通りである。

ＸがＣＲ^２である一般式（Ｉ）の化合物（一般式（Ｉｂ）の化合物と呼ぶ）は標準的手段で容易に調製され得る。例えば、一般式（ＩＩｂ）の６−アザインドールをＲ^１−ＩヨーダイドとＮ−アリール化して一般式（ＩＩＩｂ）の化合物を産生することができ、その化合物を次にボロナート形成およびその後の鈴木カップリングにより一般式（Ｉｂ）の化合物に変換することができる。

所望により、式（Ｉｂ）の化合物を１つ以上の合成ステップにおいて式（Ｉｂ）の別の化合物に変換することもできる。

次の略語を使用している。

実施例および中間体化合物
実験方法
反応は、別段に記載しない限り室温で行った。マイクロ波反応を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波反応器にてアルミニウムキャップおよび隔壁を備えたプロセスバイアルを用いて実施した。分取クロマトグラフィーを、ＩｓｏｌｕｔｅＦｌａｓｈＩＩシリカカラムを備えたＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＰｅｒｓｏｎａｌシステムを用いるか、またはＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖシリカカラムを備えたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈＣｏｍｐａｎｉｏｎシステムを用いて実施した。逆相ＨＰＬＣを、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＨｙｄｒｏＲＰ１５０×１０ｍｍ、またはＹＭＣＯＤＳ−Ａ１００／１５０×２０ｍｍカラムを備えた紫外線検出器によりＧｉｌｓｏｎシステムで実施した。最も純粋な画分を収集し、濃縮し、真空中において乾燥した。化合物を典型的に真空オーブン中にて４０℃で乾燥し、次いで純度を分析した。化合物分析を、Ａｇｉｌｅｎｔ１１００ＨＰＬＣシステム／ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉ、ＲＰ−Ｈｙｄｒｏカラム（１５０×４．６ｍｍ、４ｕｍ、１．５ｍＬ／分、３０℃、水（^＋０．１％ＴＦＡ）中勾配５〜１００％ＭｅＣＮ（^＋０．０８５％ＴＦＡ）にて７分、２００〜３００ｎｍ）によるＡｇｉｌｅｎｔ１１００ＨＰＬＣシステムと接続されたＷａｔｅｒｓＺＱ質量分析計を用いて、ＨＰＬＣ／ＬＣＭＳにより実施した。正確な質量をＷａｔｅｒｓＱＴＯＦエレクトロスプレーイオン源により測定し、ＬｅｕｃｉｎｅＥｎｋｅｐｈａｌｉｎロックマスを用いて補正した。スペクトルを陽性および陰性エレクトロスプレー法により得た。得られた質量範囲は１００〜１０００ｍ／ｚであった。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解して、１０ｍＭの保存溶液を得た。典型的に、５ｍＬのＤＭＳＯ貯蔵物を４９５ｍＬのアセトニトリルで希釈し、その後アセトニトリルおよび水（１：１）でさらに希釈して、０．２ｍＭの最終濃度とした。報告された質量値は水素を添加した親分子［ＭＨ］、または水素を取り除いた親分子［Ｍ−Ｈ］のいずれかと対応する。調製された化合物はＩＵＰＡＣ命名法により命名した。

中間体１
３−［（４−クロロフェニル）アミノ］−４−ニトロピリジン−１−イウム−１−オレート

３−ブロモ−４−ニトロピリジンＮ−オキシド（１．００ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）および４−クロロアニリン（１．７５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ中に溶解し、６０℃で１８時間加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、沈殿物をろ過により収集し、冷たいＥｔＯＨで洗浄して、表題化合物を橙色の固体（３１７ｍｇ、２６．１％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２６６．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間５．４４分、純度９９．５％。

中間体２〜中間体３
中間体２〜中間体３は中間体１と同様に、３−ブロモ−４−ニトロピリジンＮ−オキシドと適切なアニリンとのカップリングによって調製した。以下の表１を参照されたい。

中間体４
３−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−４−ニトロピリジン−１−イウム−１−オレート

３−フルオロ−４−ニトロピリジンＮ−オキシド（１．００ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−２−メチルアニリン（２．４２ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中に溶解し、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿物をろ過によって収集し、冷たいＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（１．６０ｇ、９６．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２６４．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間５．５６分、純度９５．９％。

中間体５〜中間体１２
中間体５〜中間体１２は中間体４と同様に、３−フルオロ−４−ニトロピリジンＮ−オキシドと適切なアニリンとのカップリングによって調製した。以下の表２を参照されたい。

中間体１３
Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−ニトロピリジン−３−アミン

ＮａＨ（４２２ｍｇ、ミネラルオイル中６０％分散、１０．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に懸濁し、４−クロロ−３−フルオロアニリン（１．５４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、真空中において濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）へ分配し、有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２０７ｍｇ、２２．０％）を橙色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２６８．０［ＭＨ］^＋。

中間体１４〜中間体１８
中間体１４〜中間体１８は中間体１３と同様に、３−フルオロ−４−ニトロピリジンと適切なアニリンとのカップリングによって調製した。以下の表３を参照されたい。

中間体１９
３−Ｎ−（４−クロロフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体１（３１７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解し、鉄粉（３３３ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流させながら１時間加熱し、水（５０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３で塩基性化し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物を赤いゴム（２５４ｍｇ、９６．９％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２２０．２［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．３１分、純度９９．５％。

中間体２０
３−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体２０は、中間体１の代わりに中間体２を使用して中間体１９と同様に、調製し、表題化合物（６．３３ｇ、９１．３％）を褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２０４．１［ＭＨ］^＋。

中間体２１
３−Ｎ−（４−メチルフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体６（６．００ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１２．３ｇ、１９６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中に懸濁し、ラネーニッケル（水中５０％スラリー；１１．０ｍＬ）を加え、反応混合物を８５℃で２時間加熱し、セライトを通じてろ過し、真空中において濃縮した。残渣を水（１５０ｍＬ）およびＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ／２０ｍＬ）へ分配し、水溶性画分をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（３．２０ｇ、６５．６％）を青色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２００．１［ＭＨ］^＋。

中間体２２
３−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体２２は、中間体６の代わりに中間体１６を使用して中間体２１と同様に調製し、表題化合物（５０９ｍｇ、３１．７％）を橙色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２３８．１［ＭＨ］^＋。

中間体２３
３−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体７（１．４０ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一水和物（１．１１ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中に懸濁し、ラネーニッケル（水中約５０％スラリー；２ｍＬ）を０℃でゆっくりと加え、反応混合物を室温まで温め、２時間撹拌した。混合物を、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）で洗浄しながらセライトを通じてろ過し、合わせたろ液を真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（８３６ｍｇ、７３．４％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２０１．１［ＭＨ］^＋。

中間体２４
３−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体２４は、中間体７の代わりに中間体１８を使用して中間体２３と同様に精製し、表題化合物（７４１ｍｇ、７０．１％）を薄紫色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２０１．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間２．３９分、純度９８．５％。

中間体２５
３−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン

中間体２５は、中間体７の代わりに中間体１２を使用して中間体２３と同様に調製し、表題化合物（１．３２ｇ、７３．６％）をピンク色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２２２．０［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．０８分、純度９９．２％。

中間体２６
メチル６−［（モルホリン−４−イル）カルボニル］ピリジン−３−カルボン酸塩

５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−カルボン酸（７５８ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解し、モルホリン（６０３ｕＬ、５．２３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（２．４５ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（１．６７ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、真空中において濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９１４ｍｇ、８７．３％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２５１．２［ＭＨ］^＋。

中間体２７
メチル６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−カルボン酸塩

中間体２７は、モルホリンの代わりにシクロプロピルアミンを使用して中間体２６と同様に調製し、表題化合物（７７４ｍｇ、４２．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２２１．２［ＭＨ］^＋。

中間体２８
メチル５−［（オキサン−４−イル）アミノ］ピラジン−２−カルボン酸塩

メチル５−クロロ−２−ピラジンカルボン酸塩（５０７ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（１．０８ｍＬ、７．６４ｍｍｏｌ）、および４−アミノテトラヒドロピラン（３９５ｕＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍＬ）中に溶解し、マイクロ波反応器にて１００℃で２０分間加熱した。水（５０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）中へ抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（２３６ｍｇ、３３．９％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２３８．２［ＭＨ］^＋。

中間体２９〜中間体３５
中間体２９〜中間体３５は中間体２８と同様に、適切な芳香族エステルと適切なアミンによるカップリングによって調製した。以下の表４を参照されたい。

中間体３６
メチル６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−カルボン酸塩

メチル６−ホルミルニコチン酸塩（５０７ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２６７ｕＬ、３．０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９７６ｍｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）中に希釈し、その後飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、溶媒を真空中において取り除いて、表題化合物（６６０ｍｇ、９１．０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２３７．２［ＭＨ］^＋。

中間体３７
メチル６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−カルボン酸塩

エチル６−アミノピリジン−３−カルボン酸塩（７３８ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却し、塩化メタンスルホニル（１．７２ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、真空中において濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）および１Ｍクエン酸水溶液（５０ｍＬ）へ分配した。有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（１．３４ｇ、粗生成物）褐色の固体を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２４５．１［ＭＨ］^＋。

中間体３８
２−［（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸

２−クロロピリミジン−５−カルボン酸（５００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（１．１５ｍＬ、８．２０ｍｍｏｌ）、および４−アミノテトラヒドロピラン（３３５ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）中に溶解し、マイクロ波反応器にて１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を真空中において濃縮して、表題化合物（７０１ｍｇ、粗生成物）をベージュ色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２２４．１［ＭＨ］^＋。

中間体３９〜中間体５０
中間体３９〜中間体５０は中間体３８と同様に、適切なカルボン酸と適切なアミンによるカップリングによって調製する。以下の表５を参照されたい。

中間体５１
６−［（モルホリン−４−イル）カルボニル］ピリジン−３−カルボン酸

中間体２６（９１４ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水（２４ｍＬ、１：１）中に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１８４ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２０分間撹拌した。１ＭのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で撹拌し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（６３３ｍｇ、７３．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２３７．１［ＭＨ］^＋。

中間体５２〜中間体６２
中間体５２〜中間体６２は中間体５１と同様に、ＬｉＯＨ媒介エステル加水分解によって調製した。以下の表６を参照されたい。

中間体６３
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリダジン−３−カルボン酸

メチル６−クロロピリダジン−３−カルボン酸塩（１．００ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．２２ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５３６ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．４０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）中に懸濁し、マイクロ波反応器にて１２５℃で３０分間加熱した。１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を加え、沈殿物をろ過によって取り除き、ろ液を真空中において濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中３０％ＭｅＯＨで溶出するシリカパッドを通過させ、真空中において濃縮して、表題化合物を白色の固体（９４６ｍｇ、７９．２％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２０７．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間３．３０分、純度４９．９％。

中間体６４
２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルバルデヒド

２−クロロピリミジン−５−カルバルデヒド（４１２ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（４８２ｕＬ、３．４７ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解し、ＴＨＦ中Ｍｅ_２ＮＨの水溶液（１．５９ｍＬ、２．０Ｍ、３．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、ろ過し、ジオキサン（５ｍＬ）で洗浄し、真空中において濃縮して、表題化合物（４２７ｍｇ、９７．７％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：１５２．２［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．１４分、純度９７．９％。

中間体６５
６−（２−メチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド

２−クロロ−５−ピリジンカルボキシアルデヒド（５００ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）および２−メチルモルホリン（７５０ｍｇ、７．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解し、反応混合物を１００℃でマイクロ波反応器にて２０分間加熱し、真空中において濃縮した。残渣をジオキサン（５ｍＬ）中に懸濁し、ろ過し、真空中において濃縮して、表題化合物（７３０ｍｇ、１００％）を橙色のゴムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２０７．１［ＭＨ］^＋。

中間体６６
Ｎ−｛３−［（４−クロロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド

中間体１９（２３４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−カルボン酸（３９３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（７４１ｕＬ、４．２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＥＤＣ（６１３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間撹拌し、さらにピリジン−３−カルボン酸（３９３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（６１３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物５時間撹拌し、１ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を赤色のゴム（２９７ｍｇ、８５．８％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３２５．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．０８分、純度９９．０％。

中間体６７〜中間体１２３
中間体６７〜中間体１２３は中間体６６と同様に、中間体１９〜中間体２５と適切なカルボン酸によるカップリングによって調製した。以下の表７を参照されたい。

中間体１２４
Ｎ−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジメチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド

中間体９６（粗生成物）をＮＭＰ（２ｍＬ）中に溶解し、モルホリン（１．７０ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（７０８ｕＬ、５．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１９０℃でマイクロ波反応器にて３０分間加熱し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）へ分配した。有機画分を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７８３ｍｇ、４７．１％）を黄色の固体として得た；ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：４２２．０［ＭＨ］^＋、ＨＰＬＣ：保持時間：３．９９分、純度８３．２％。

中間体１２５
Ｎ−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６−（オキサン−４−イル）ピリダジン−３−カルボキサミド

中間体８０（２２０ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（触媒）を加え、反応混合物を水素下において２時間撹拌した。反応混合物を、セライトを通じてろ過し、真空中において濃縮して、粗表題化合物を得た。これは精製せずに使用された。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３９４．２［ＭＨ］^＋。

中間体１２６
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン三塩酸塩

中間体１２６は、中間体１の代わりに中間体２を用いて実施例５０と同様に調製し、表題化合物（６８４ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３７５．１［ＭＨ］^＋。

中間体１２７
２−クロロ−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン

中間体２（１．００ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−ピリジンカルボキシアルデヒド（６８２ｍｇ、４．８２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍＬ）中に溶解し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４（２．７９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波反応器にて１６０℃で１時間加熱し、水（２５ｍＬ）およびＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３７５ｍｇ、２８．８％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３２５．１［ＭＨ］^＋。

中間体１２８
２−クロロ−５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン

中間体１２８は、中間体２の代わりに中間体１を使用して中間体１２７と同様に調製し、表題化合物（８１．０ｍｇ、８．４１％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３４１．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間：５．１０分、純度９７．０％。

中間体１２９
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，４−ジアゼパン

中間体１２７（３７５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびホモピペラジン（５７８ｍｇ、５．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６ｍＬ）中に溶解し、反応混合物をマイクロ波反応器にて１８０℃で３０分間加熱し、真空中において濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）および飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）へ分配し、有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（４１０ｍｇ、９１．５％）を赤色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３８９．２［ＭＨ］^＋。

中間体１３０〜中間体１３３
中間体１３０〜中間体１３３は、実施例１と同様に、中間体９４、中間体９９、中間体１０４、および中間体１０８の環化によって調製した。以下の表８を参照されたい。

中間体１３４
１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン

６−アザインドール（５．００ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を、窒素下においてＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に溶解し、１−クロロ−４−ヨード−ベンゼン（１２．１ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（９１１ｕＬ、８．４６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８．９ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（８０６ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５０℃で１８時間加熱した。反応混合物をろ過し、ろ液を真空中において濃縮した。残渣を１ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（２５０ｍＬ）中に懸濁し、ＤＣＭ（２×２５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の固体（８．５８ｇ、８８．６％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２２９．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．４８分、純度９８．６％。

中間体１３５〜中間体１３８
中間体１３５〜中間体１３８は中間体１３４と同様に、６−アザインドールと、適切なヨウ化もしくは臭化アリールまたはヨウ化もしくは臭化ヘテロアリールによるアリール化によって調製した。以下の表９を参照されたい。

中間体１３９
１−［（４−ヨードフェニル）カルボニル］−４−メチルピペラジン

４−ヨード安息香酸（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５０ｕＬ）をＤＣＭ（２４ｍＬ）中に溶解し、塩化オキサリル（１８２ｕＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を３０分間撹拌した。ＤＣＭ（１ｍＬ）中ＤＩＰＥＡ（４２１ｕＬ、２．４２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（２２２ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を３０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（６６０ｍｇ、９９．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３３１．０［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．０５分、純度９９．６％。

中間体１４０
４−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン

５−ブロモ−２−クロロピリミジン（７５０ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８７８ｕＬ、５．０４ｍｍｏｌ）、およびピペラジン−２−オン（４２７ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を９５℃で１時間加熱し、その後室温まで一晩冷ました。得られた固体をろ過によって収集し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（５４６ｍｇ、５４．８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２５７．１および２５９．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．６８分、純度９８．６％。

中間体１４１〜中間体１４２
中間体１４１〜中間体１４２は中間体１４０と同様に、５−ブロモ−２−クロロピリミジンと適切なアミンによるカップリングによって精製した；以下の表１０を参照されたい。

中間体１４３
４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）モルホリン

５−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルピリジン（１．００ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．３８ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）中に溶解し、反応混合物はマイクロ波反応器で１４０℃〜１６０℃にて１．５時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、溶媒は真空中において取り除いて、表題化合物（１．２０ｇ、８８．７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２５７．０［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．４０分、純度９５．１％。

中間体１４４
１−シクロプロピル−４−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

ＤＣＥ（４０ｍＬ）中４−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（１．００ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（８７９ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）、４，４−ジピリジル（７５６ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（８７５ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１．０９ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を、７０℃で１８時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４を乾燥し、真空中において濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（５８５ｍｇ、４９．５％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２６２．０［ＭＨ］^＋。

中間体１４５
４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］モルホリン

５−ブロモ−ピリジン−２−カルバルデヒド（１．００ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４６４ｕＬ、５．３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１．７１ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４日間撹拌し、その後５０℃で７時間加熱した。モルホリン（４６４ｕＬ、５．３８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１．７１ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応を５０℃で１６時間加熱した。水（５０ｍＬ）および飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）を加え、その後水性画分をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、ろ過し、溶媒は真空中において取り除いた。粗物質をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．３１ｇ、９４．８％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２５７．０［ＭＨ］^＋。

中間体１４６
４−ヨード−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

４−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（５００ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ（２９６ｕＬ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（６８８ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中に懸濁し、１８時間撹拌した。反応混合物をろ過し、溶媒は真空中において取り除いた。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４１１ｍｇ、７７．３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２３６．０［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．４８分、純度９９．６％。

中間体１４７
１−エチル−４−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

中間体１４７は、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用して、中間体１４６と同様に調製し、表題化合物（３４７ｍｇ、６１．６％）を黄色のゴムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：２５０．０［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間５．０４分、純度９６．０％。

中間体１４８
６−ブロモ−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

中間体１４８は、４−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンの代わりに２−ブロモ−６−ヒドロキシピリジンを使用して中間体１４６と同様に調製し、表題化合物（４６８ｍｇ、８６．６％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：１８８．１および１９０．１［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．１７分、純度９８．４％。

実施例１
３−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン

中間体６６（２９７ｍｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、マイクロ波反応器を用いて１００℃で１５分間加熱し、水（５０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３で塩基性化し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を白色の固体（１３９ｍｇ、４９．５％）として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_１７Ｈ_１１ＣｌＮ_４の［ＭＨ］^＋に対して、計算値３０７．０７５０、実測値３０７．０７４８。ＨＰＬＣ：保持時間４．２２分、純度９９．８％。

実施例２〜実施例４３
実施例２〜実施例４３は実施例１と同様に、中間体６７〜７９、８１−８６、８８−９３、９５、１００−１０３、１０５−１０６、１１４−１２１、１２４、および１２５の環化によって精製した；以下の表１１を参照されたい。
表１１：中間体６７〜７９、８１〜８６、８８〜９３、９５、１００〜１０３、１０５〜１０６、１１４〜１２１、１２４および１２５の環化

＊反応条件下におけるＢｏｃの脱保護

実施例４４
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール

中間体１（２００ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（８６．８ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４（５２４ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器を用いて１６０℃で１時間加熱し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を黄色の固体（５１．２ｍｇ、２３．０％）として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_１５Ｈ_１０ＣｌＮ_５の［ＭＨ］^＋に対して、計算値２９６．０７０３、実測値２９６．０７０９。ＨＰＬＣ：保持時間３．２４分、純度１００％。

実施例４５〜実施例７２
実施例４５〜７２は実施例４４と同様に、中間体１〜中間体１１と適切なアルデヒドによる還元的縮合によって調製した。以下の表１２を参照されたい。

＊組み込まれた追加のＢｏｃ脱保護ステップ

実施例７３
４−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン

中間体２０（２５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド（２３８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２Ｓ_２Ｏ_４（６４６ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中に懸濁し、反応混合物を１５０℃でマイクロ波反応器にて４５分間加熱する。反応混合物を１ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）へと注ぎ、ＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）から粉砕して、表題化合物（１０１ｍｇ、２１．７％）をオフホワイトの固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２１Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３７６．１５７３、実測値３７６．１５７３。ＨＰＬＣ：保持時間３．８９分、純度９７．８％。

実施例７４
４−｛５−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン

中間体１３（２００ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）、２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−カルバルデヒド（１８８ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ）、およびＮａ２Ｓ２Ｏ４（５２０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中に懸濁し、反応混合物を、マイクロ波反応器を用いて１６０℃で１時間加熱した。反応混合物を１ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーおよび逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３６．６ｍｇ、１１．９％）をオフホワイトの固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２０Ｈ_１６ＣｌＦＮ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４１１．１１３６、実測値４１１．１１３３。ＨＰＬＣ：保持時間５．０９分、純度９９．７％。

実施例７５〜実施例８４
実施例７５〜実施例８４は実施例７４と同様に、中間体１４〜中間体１８と適切なアルデヒドによる還元的縮合によって調製した。以下の表１３を参照されたい。

実施例８５
Ｎ−（１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド

実施例８（１００ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４１．２ｕＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）、および塩化アセチル（１９．３ｕＬ、０．２７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解し、反応混合物を２時間撹拌し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）へ分配した。有機画分を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮して、表題化合物（６１．６ｍｇ、５５．８％）を明るい黄色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２４Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４４７．１７００、実測値４４７．１７０１。ＨＰＬＣ：保持時間３．９８分、純度９９．７％。

実施例８６
１−（４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン

実施例８６は、実施例８の代わりに中間体１２６を用いて実施例８５と同様に精製し、表題化合物（２２７ｍｇ、３８．７％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２３Ｈ_２１ＦＮ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４１７．１８３９、実測値４１７．１８５１。ＨＰＬＣ：保持時間４．２６分、純度１００％。

実施例８７
１−（４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタン−１−オン；ビス（トリフルオロ酢酸）

実施例８７は、実施例８の代わりに中間体１２９を用いて実施例８５と同様に精製し、表題化合物（１４３ｍｇ、４１．２％）をピンク色のゴムとして得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２４Ｈ_２３ＦＮ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４３１．１９９６、実測値４３１．１９９７。ＨＰＬＣ：保持時間４．４１分、純度９９．７％。

実施例８８
Ｎ−（１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド

実施例８（１００ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４１．２ｕＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）、および塩化メタンスルホニル（２６．８ｕＬ、０．３４６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解し、反応混合物を２時間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（３ｍＬ）から粉砕し、ろ過によって収集して、表題化合物（３０．６ｍｇ、２５．７％）を黄色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２３Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_２Ｓの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４８３．１３７０、実測値４８３．１３７５。ＨＰＬＣ：保持時間４．１８分、純度９９．４％。

実施例８９
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メタンスルホニルピペラジン

実施例８９は、実施例８の代わりに中間体１２６を使用して実施例８８と同様に調製し、表題化合物（４４．５ｍｇ、１０．３％）を黄色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_６Ｏ_２Ｓの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４５３．１５０９、実測値４５３．１５２２。ＨＰＬＣ：保持時間４．５９分、純度９８．２％。

実施例９０
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−塩酸カルボキサミドジヒドロ

実施例５０の三塩酸塩（９４．５ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解し、ＤＩＰＥＡ（１４５ｕＬ、０．８３１ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸トリメチルシリル（３０．７ｕＬ、０．２２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、１ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）中へ抽出した。合わせた有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中１．２５ＭのＨＣｌに溶解し、１時間撹拌し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２１．４ｍｇ、２２．３％）を黄色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２２Ｈ_２０ＣｌＮ_７Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値４３４．１４９６、実測値４３４．１４９７。ＨＰＬＣ：保持時間４．１９分、純度９８．５％。

実施例９１〜実施例９４
実施例９１〜実施例９４は実施例９０と同様に、実施例８、実施例１８、および中間体１２６、中間体１２９とイソシアン酸トリメチルシリルによる反応によって調製した。以下の表１４を参照されたい。

実施例９５
４−（５−｛３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−イル）モルホリン

実施例５１（１１５ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中に懸濁し、ギ酸アンモニウム（１４８ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（５０．０ｍｇ）を加えた。反応混合物を還流下において５時間加熱し、セライトを通じてろ過し、真空中において濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解し、１ＭのＮａ_２ＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４０．２ｍｇ、３８．３％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３５９．１６２０、実測値３５９．１６１３。ＨＰＬＣ：保持時間４．６５分、純度９９．８％。

実施例９６
４−｛５−［３−（４−シクロプロピルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン

実施例５１（２５０ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５４．７ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１４．３ｍｇ、６３．６ｕｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（３０．３ｍｇ、６３．６ｕｍｏｌ）、およびＣｓ_２ＣＯ_３（５１８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中に溶解し、密封した管の中で１００℃にて１６時間加熱した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）へ分配し、有機画分をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１７．１ｍｇ、６．７４％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２３Ｈ_２２Ｎ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３９９．１９３３、実測値３９９．１９３８。ＨＰＬＣ：保持時間５．１６分、純度９９．４％。

実施例９７
４−｛４−メチル−５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン

中間体８７（３００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２ｍＬ）およびモルホリン（７８３ｕＬ、９．０８ｍｍｏｌ）中に溶解し、反応混合物を１８０℃でマイクロ波反応器中にて３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈した。有機画分をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１６．４ｍｇ、２．８１％）を無色のゴムとして得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_５Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３８６．１９８１、実測値３８６．１９８２。ＨＰＬＣ：保持時間４．１７分、純度９９．３％。

実施例９８〜実施例１０７
実施例９８〜実施例１０７は実施例９７と同様に、中間体９７〜９８、１０６、１０９〜１１０、１１２、１２２、および１２３と適切なアミンによるＳｎＡｒおよび環化によって調製した。以下の表１５を参照されたい。

実施例１０８
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝モルホリン

中間体１３０（９４．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）中に溶解し、モルホリン（１９２ｕＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２００℃でマイクロ波反応器中にて３０分間加熱し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）へ分配した。有機画分を水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４７．０ｍｇ、４３．５％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２２Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３９０．１７３０、実施例３９０．１７３７。ＨＰＬＣ：保持時間３．９６分、純度９９．７％。

実施例１０９〜実施例１１１
実施例１０９〜実施例１１１は実施例１０８と同様に、中間体１２８、中間体１３１、および中間体１３３と適切なアミンによる反応によって調製した。以下の表１６を参照されたい。

実施例１１２
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（オキソラン−３−イルオキシ）ピリジン

ＮａＨ（１４．８ｍｇ、ミネラルオイル中６０％、０．３７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）中に懸濁し、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（２９．７ｕＬ、０．３７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。中間体１２７（８０．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。有機画分をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１９．２ｍｇ、２０．７％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２１Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２の［ＭＨ］^＋に対して、計算値３７７．１４１４、実測値３７７．１４１９。ＨＰＬＣ：保持時間：４．７８分、純度９８．９％。

実施例１１３
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（オキサン−４−イルオキシ）ピリジン

実施例１１３は、３−ヒドロキシテトラヒドロフランの代わりに４−ヒドロキシテトラヒドロピランを使用して実施例１１２と同様に調製し、表題化合物（２０．０ｍｇ、２０．８％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２２Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_２の［ＭＨ］^＋に対して、計算値３９１．１５７０、測定値３９１．１５６６。ＨＰＬＣ：保持時間５．０４分、純度９９．７％。

実施例１１４
４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

中間体１３２（２６．０ｍｇ、８４．９ｕｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（５５．３ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．５ｍＬ）中に溶解し、ＭｅＩ（１０．６ｕＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間撹拌し、ろ過し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１．４１ｍｇ、５．１９％）を白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_１８Ｈ_１３ＦＮ_４Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３２１．１１５１、実測値３２１．１１５６。ＨＰＬＣ：保持時間３．４５分、純度９８．９％。

実施例１１５
１−シクロプロピル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

中間体１３２（１２０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（１０１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１１０ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）、４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジン（７２．２ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２６８ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．５ｍＬ）中に懸濁し、反応混合物を７０℃で６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）へ分配し、有機画分をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２２．４ｍｇ、１６．５％）をオフホワイトの固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）Ｃ_２０Ｈ_１５ＦＮ_４Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３４７．１３０８、実測値３４７．１３０９。ＨＰＬＣ：保持時間３．８８分、純度１００％。

実施例１１６
４−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

実施例１１６は、中間体１３２の代わりに実施例３４を使用して実施例１１５と同様に調製し、表題化合物（３１．０ｍｇ、３４．７％）をオフホワイトの固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２０Ｈ_１４ＣｌＦＮ_４Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３８１．０９１８、測定値３８１．０９２２。ＨＰＬＣ：保持時間４．１３分、純度１００％。

実施例１１７
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン

中間体１０７（粗生成物）をＮＭＰ（２ｍＬ）中に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（６３３ｕＬ、４．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１８０℃でマイクロ波反応器中にて３０分間加熱した。反応混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）へ分配し、有機画分をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣をＭｅＯＨから粉砕して、表題化合物をオフホワイトの固体（６０．３ｍｇ、１０．６％）として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_６Ｏの［ＭＨ］^＋に対して、計算値３７５．１９３３、実測値３７５．１９４２。ＨＰＬＣ：保持時間：４．９９分、純度９９．３％。

実施例１１８〜実施例１１９
実施例１１８〜実施例１１９は１１７実施例と同様に、中間体１１１および中間体１１３の環化によって調製した。以下の１７を参照されたい。

実施例１２０
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン

中間体１３４（１００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（２１２ｕＬ、０．９１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、反応混合物を０℃まで冷却した。ＬＤＡ（４３５ｕＬ、ＴＨＦ／ヘプタン中２．０Ｍ、０．８７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応を水（２ｍＬ）でクエンチし、ジオキサン（３ｍＬ）で希釈した。水（４ｍＬ）中４−ヨードピリジン（１０８ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０．４ｍｇ、３５．０ｕｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３溶液（１３９ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器を用いて１６０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）へ分配し、有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、真空中において濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を明るい黄色の固体（２１．８ｍｇ、１６．３％）として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）；Ｃ_１８Ｈ_１２ＣｌＮ_３の［ＭＨ］^＋に対して、計算値３０６．０７９８、実測値３０６．０８０９。ＨＰＬＣ：保持時間３．５２分、純度９９．９％。

実施例１２１〜実施例１５４
実施例１２１〜１５４は実施例１２０と同様に、中間体１３４〜１３８と、適切なヨウ化もしくは臭化アリールまたはヨウ化もしくは臭化ヘテロアリールによるホウ酸形成および鈴木反応によって調製した。以下の表１８を参照されたい。

実施例１５５
１−シクロプロピル−４−｛１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン

実施例１３８（５０．０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解し、Ｈ−ｃｕｂｅ（７０×４ｍｍ１０％Ｐｄ／ＣＣａｔＣａｒｔ、１．０ｍＬ／分、３０℃、２０バール）を通過させた。溶媒を真空中において取り除き、残渣は逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（０．６１０ｍｇ、１．３５％）を無色のゴムとして得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ^＋）：３２８．０［ＭＨ］^＋。ＨＰＬＣ：保持時間４．５０分、純度９６．７％。
生物学的試験
ＳＳＡＯ酵素阻害剤の生物学的アッセイ

精製された組換え発現ヒトＳＳＡＯを用いて全ての一次アッセイをＲＴで実施した。基本的にＯｈｍａｎら（ＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ誌、第４６巻（２００６年）３２１〜３３１頁）に記載されるように酵素を調製した。加えて、様々な組織から調製したＳＳＡＯまたは精製ラット組換えＳＳＡＯを使用して二次アッセイおよび選択性アッセイを実施した。ベンジルアミンを基質として使用して^１４Ｃ標識基質を使用してベンズアルデヒド産生を測定するか、またはホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役反応における過酸化水素の産生を活用するかのどちらかによって酵素活性をアッセイした。簡単に説明すると、試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に１０ｍＭの濃度に溶解した。ＤＭＳＯ中の１：１０段階希釈物を作製して７点曲線を作成するか、またはＤＭＳＯ中の１：３段階希釈物を作製して１１点曲線を作成するかのどちらかによって用量反応測定値をアッセイした。化合物の力価に応じて最大濃度を調節し、その後の反応緩衝液中の希釈により最終ＤＭＳＯ濃度を２％以下にした。
過酸化水素の検出

ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役反応において１０−アセチル−３，７−ジヒドロキシフェノキサジンの過酸化水素酸化により蛍光性が強い化合物であるレゾルフィン（ＺｈｏｕｔおよびＰａｎｃｈｕｋ−Ｖｏｌｏｓｈｉｎａ．ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ誌、第２５３巻（１９９７年）１６９〜１７４頁；Ａｍｐｌｅｘ（登録商標）Ｒｅｄ過酸化水素／ペルオキシダーゼアッセイキット、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＡ２２１８８）が産生した。５０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ７．４中の酵素と化合物を配置して平底マイクロタイタープレート内で約１５分間にわたって予備保温した後にＨＲＰ、ベンジルアミンおよびＡｍｐｌｅｘ試薬の混合物の添加により反応を開始した。標準的手法を用いて決定されるミカエリス定数に対応する濃度にベンジルアミン濃度を固定した。その後、５４４ｎｍで励起し、５９０ｎｍでの発光を読んで１〜２時間の間の幾つかの時点で蛍光強度を測定した。ヒトＳＳＡＯのアッセイについて、アッセイウェル中の試薬の終濃度はＳＳＡＯ酵素については１ｕｇ／ｍｌ、ベンジルアミンについては１００ｕＭ、Ａｍｐｌｅｘ試薬については２０ｕＭ、ＨＲＰについては０．１Ｕ／ｍＬであり、試験化合物については様々な濃度であった。阻害剤を含まない（希釈されたＤＭＳＯのみ）対照と比較したシグナルの低下率（％）として阻害を測定した。ＳＳＡＯ酵素を含まない試料に由来するバックグラウンドシグナルを全てのデータポイントから減算した。四パラメーターロジスティックモデルにデータを適合させ、グラフパッド・プリズム４プログラムまたはＸＬｆｉｔ４プログラムを使用してＩＣ_５０値を計算した。
アルデヒドの検出

１４Ｃ標識ベンジルアミンを使用してＳＳＡＯ活性をアッセイし、且つ、放射活性ベンズアルデヒドを測定することによりＳＳＡＯ活性を分析した。白色の９６ウェル・オプティプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）内で２０ｕＬの希釈試験化合物を２０ｕＬのＳＳＡＯ酵素と共に連続的に撹拌しながら室温で約１５分間にわたって予備保温した。ＰＢＳを使用して全ての希釈物を作製した。［７−１４Ｃ］ベンジルアミンヒドロクロリド（ＣＦＡ５８９、ＧＥヘルスケア）を含有する２０ｕＬのベンジルアミン基質溶液を添加することにより反応を開始した。プレートを上記のように１時間保温し、その後で酸性化（１０ｕＬの１ＭのＨＣｌ水溶液）により反応を停止した。その後、９０ｕＬのＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−Ｅ溶液（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を各ウェルに添加し、そのプレートを１５分間にわたって絶えず混合した。相分離が直ぐに起こり、活性をトップカウント・シンチレーションカウンター（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）内で読んだ。最後の反応ウェル内ではヒト組換えＳＳＡＯの濃度は１０ｕｇ／ｍｌであった。感度を最適化するため、より高い放射活性産物の画分を得るためにＨＲＰ共役アッセイと比較して基質濃度を低下させた。ヒトＳＳＡＯアッセイではベンジルアミン濃度は４０ｕＭ（０．２ｕＣｉ／ｍＬ）であった。上記のようにデータを分析した。

例示された本発明の化合物の全てがＳＳＡＯについて１ｎＭと１２００ｎＭの間のＩＣ_５０値を有した（下の表１９を参照のこと）。

ｈＥＲＧアッセイ
ＩｏｎＷｏｒｋｓパッチクランプ電気生理学を用いてヒト・エーテル・ア・ゴーゴー関連遺伝子（ｈＥＲＧ）Ｋ^＋チャネルの阻害について本発明の化合物を試験した。最大アッセイ濃度（１１ｕＭ）からの３倍段階希釈物を使用する２回の試験について８点濃度反応曲線を作成した。ｈＥＲＧチャネルの全長を安定的に発現するチャイニーズ・ハムスター肺細胞株から電気生理学的記録を作成した。ＩｏｎＷｏｒｋｓＱｕａｔｔｒｏ機器を使用して単一細胞イオン電流を穿孔パッチクランプ構成（１００ｕｇ／ｍＬのアムホテロシン（ａｍｐｈｏｔｅｒｏｃｉｎ））において室温で測定した。内部溶液は１４０ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＧＴＡおよび２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含み、ｐＨ７．３に緩衝された。外部溶液は１３８ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、０．９ｍＭのＣａＣｌ_２、０．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、８ｍＭのＮａ_２ＨＰＯ_４および１．５ｍＭのＫＨ_２ＰＯ_４を含み、ｐＨ７．３に緩衝された。７０ｍＶの保持電位で３０秒間にわたって細胞を固定し、次にそれらの細胞に１秒の間に＋４０ｍＶまでのステップパルスを与えた。この後に１秒で３０ｍＶまでの過分極ステップが続いてｈＥＲＧのテール電流を引き起こした。この一連の事を０．２５Ｈｚの周波数で５回繰り返した。５回目のパルスでのテールステップから電流を測定し、それらの電流を保持電流に対して参照した。同一のパルス列を使用する２回目のｈＥＲＧシグナルの測定の前に化合物を６〜７分間保温した。最小で１７個の細胞が各ｐＩＣ５０カーブフィットに必要とされた。対照化合物（キニジン）を使用した（下の表２０を参照のこと）。

本発明の態様は以下を含む。
付記１
式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩、またはそれらのＮ−オキシド：

（式中、
Ｙは、水素、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、−ＮＨ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＮＨ−ハロＣ _１〜４アルキル、または−Ｃ _１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、ハロＣ _１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ _２、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＮＨ _２、−ＮＨＣ _１〜４アルキル、または−ＮＨハロＣ _１〜４アルキルから選択され、
Ｒ ^１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、３員〜７員のシクロアルキル環、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、および−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ ^４Ａ、Ｒ ^４ＢＲ ^５およびＲ ^６は、それぞれ独立に水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロＣ _１〜４アルキルから選択されるか、または
Ｒ ^４ＡおよびＲ ^４Ｂは、それらが結合している窒素と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、ハロＣ _１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ _２、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＮＨ _２、−ＮＨＣ _１〜４アルキル、−ＮＨハロＣ _１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、３員〜７員の環状アミノ基を形成し、
Ｘは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ ^２）＝から選択され、
Ｒ ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^５、−ＳＯ _２ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂおよび−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択され、
Ｗは、ハロゲン、シアノ、オキソＣ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^５、−ＳＯ _２ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂおよび−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ ^７ＡおよびＲ ^７Ｂは、独立して、水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロＣ _１〜４アルキルであり、
Ｖは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＲ ^６ −、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ _１〜４アルキレン−から選択され、ここで前記Ｃ _１〜４アルキレン基はハロゲンによって置換されていてもよく、前記Ｃ _１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれも−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ ^６）−によって置き換えられてもよく、
Ｒ ^３は、水素、−Ｃ _１〜４アルキル、−Ｃ _１〜４アルキル−Ｃ _１〜４アルコキシ、または、３員〜７員の複素環もしくは３員〜７員のシクロアルキル環、もしくは５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、ここでこれらの環はいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^５、−ＳＯ _２ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂおよび−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
ただし、−ＷＶＲ ^３基および／またはＲ ^１基が、

（ｎは０、１、または２であり、
Ｒ’およびＲ’’は、Ｈ、−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルおよび−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ _３） _３からなる群より独立して選択され、且つ、
Ｒ’’’は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルである）
ではないことを条件とする）。
［付記２］
式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩、またはそれらのＮ−オキシド：

（式中、
Ｙは、水素、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、−ＮＨ−Ｃ _１〜４アルキル、−ＮＨ−ハロＣ _１〜４アルキル、または−Ｃ _１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、ハロＣ _１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ _２、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＮＨ _２、−ＮＨＣ _１〜４アルキル、または−ＮＨハロＣ _１〜４アルキルから選択され、
Ｒ ^１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、および−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ ^４Ａ、Ｒ ^４ＢＲ ^５およびＲ ^６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロＣ _１〜４アルキルから選択されるか、または
Ｒ ^４ＡおよびＲ ^４Ｂは、それらが結合している窒素と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、ハロＣ _１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ _２、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＮＨ _２、−ＮＨＣ _１〜４アルキル、−ＮＨハロＣ _１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、３員〜７員の環状アミノ基を形成し、
Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ ^２）＝から選択され、
Ｒ ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^５、−ＳＯ _２ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂおよび−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択され、
Ｗは、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^５、−ＳＯ _２ＮＲ ^７ＡＲ ^７Ｂおよび−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ ^７ＡおよびＲ ^７Ｂは、独立して、水素、Ｃ _１〜４アルキルまたはハロＣ _１〜４アルキルであり、
Ｖは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＲ ^６ −、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ _１〜４アルキレン−から選択され、ここで前記Ｃ _１〜４アルキレン基はハロゲンによって置換されていてもよく、前記Ｃ _１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれも−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ ^６）−によって置き換えられてもよく、
Ｒ ^３は、水素、または、３員〜７員の複素環、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルから選択される３員〜７員のシクロアルキル環、または、５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、ここでこれらの環はいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、シアノＣ _１〜４アルキル、−ＯＲ ^５、−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^５、−ＳＯ _２ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂおよび−ＮＲ ^６Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい）。
［付記３］
Ｙが水素である、付記１または付記２に記載の化合物。
［付記４］
Ｚが水素である、付記１〜付記３のいずれか１項に記載の化合物。
［付記５］
Ｒ ^１が、ハロゲン、Ｃ _１〜４アルキル、またはハロＣ _１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニルまたは６員のヘテロアリールである、付記１〜付記４のいずれか１項に記載の化合物。
［付記６］
Ｒ ^１が、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ _３から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニルまたはピリジルである、付記１〜付記５のいずれか１項に記載の化合物。
［付記７］
Ｒ ^２が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜４アルキル、またはハロＣ _１〜４アルキルである、付記１〜付記６のいずれか１項に記載の化合物。
［付記８］
Ｒ ^２が水素である、付記１〜付記７のいずれか１項に記載の化合物。
［付記９］
Ｗが、付記１または付記２において規定される１つ以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル環である、付記１〜付記８のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１０］
Ｗが、付記１または付記２において規定される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、またはピリミジンから選択される６員のヘテロアリール環である、付記１〜付記８のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１１］
Ｗが、付記１または付記２において規定される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、オキサゾール、チアゾール、またはイミダゾールから選択される５員のヘテロアリール環である、付記１〜付記８のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１２］
Ｗが付記１に規定されているように置換されていてもよいイミダゾリル環であり、且つ、前記イミダゾリル環がイミダゾリル環炭素原子を介してピロロピリジンコアに結合している、付記１〜付記８のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１３］
Ｗがフルオロ、クロロ、シアノ、ＣＨ _３またはＣＦ _３から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、付記１〜付記１２のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１４］
Ｖが−ＣＨ _２ −、−（ＣＨ _２） _２ −、−Ｎ（Ｒ ^６）ＣＨ _２ −、または−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^６）−である、付記１〜付記１３のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１５］
Ｒ ^３が、付記１に規定されるように置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、付記１、または付記１に従属する場合の付記１〜付記１４のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１６］
Ｒ ^３が−ＮＲ ^４ＡＲ ^４Ｂから形成され、Ｒ ^４ＡおよびＲ ^４Ｂは、それらが結合している窒素原子と共に、付記１または付記２において規定されるように置換されていてもよい４員〜７員の複素環を形成する、付記１〜付記１３のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１７］
Ｒ ^３が

（式中、Ｒ ^８は水素、ＣＨ _３、−ＣＯＮＨ _２、−ＮＨＣＯＮＨ _２、−Ｓ（Ｏ） _２ＣＨ _３、−ＣＯＣＨ _３から選択される）
からなる群より選択される、付記１〜付記１３のいずれか１項に記載の化合物。
［付記１８］
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｖが直接結合である、付記１に記載の化合物。
［付記１９］
式（Ｘａ）の化合物：

（式中、
Ｅは−Ｃ＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ ^９およびＲ ^１０は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ _１〜４アルキル、−ＯＣ _１〜４アルキル、またはハロＣ _１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基であり、
Ｒ ^１１は、水素、ハロゲン、シアノ、シクロプロピル、Ｃ _１〜４アルキル、またはハロＣ _１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基である）。
［付記２０］
Ｒ ^１が、１つ以上の３員〜７員のシクロアルキル環によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である、付記１に記載の化合物。
［付記２１］
Ｗが、１つ以上のオキソ置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である、付記１に記載の化合物。
［付記２２］
Ｒ ^３が−Ｃ _１〜４アルキルまたは−Ｃ _１〜４アルキル−Ｃ _１〜４アルコキシから選択される、付記１に記載の化合物。
［付記２３］
３−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１）、
４−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例２）、
４−（｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）モルホリン（実施例３）、
４−｛６−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリダジン−３−イル｝モルホリン（実施例４）、
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピラジン−２−イル｝モルホリン（実施例５）、
４−（｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルボニル）モルホリン（実施例６）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピラジン−２−アミン（実施例７）、
１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−アミン（実施例８）、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例９）、
Ｎ−シクロプロピル−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１０）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例１１）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝ピペラジン−２−オン（実施例１２）、
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝ピペラジン−２−オン（実施例１３）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリジン−２−カルボキサミド（実施例１４）、
３−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−６−（オキサン−４−イル）ピリダジン（実施例１５）、
Ｎ−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド（実施例１６）、
１−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン（実施例１７）、
１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝ピペラジン（実施例１８）、
１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン（実施例１９）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例２０）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例２１）、
４−｛５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例２２）、
（２Ｒ，６Ｓ）−４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝−２，６−ジメチルモルホリン（実施例２３）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝−２，２−ジメチルモルホリン（実施例２４）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝−１，４−オキサゼパン（実施例２５）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例２６）、
４−｛５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例２７）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−６−メトキシピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例２８）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４，６−ジメチルピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例２９）、
２−シクロプロピル−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン（実施例３０）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例３１）、
４−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例３２）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例３３）、
４−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例３４）、
５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例３５）、
（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−｛５−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例３６）、
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例３７）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］ピリミジン−２−アミン（実施例３８）、
５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］ピリミジン−２−アミン（実施例３９）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝−１−メチルピペラジン−２−オン（実施例４０）、
４−｛５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例４１）、
Ｎ−（２−エトキシエチル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例４２）、
Ｎ−（２−エトキシエチル）−５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例４３）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール（実施例４４）、
１−（｛３−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メチル）−４−メチルピペラジン（実施例４５）、
１−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メチル）−４−メチルピペラジン（実施例４６）、
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例４７）、
１−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール（実施例４８）、
４−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メチル）モルホリン（実施例４９）、
１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン（実施例５０）、
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５１）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５２）、
４−｛５−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５３）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例５４）、
４−｛５−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５５）、
４−｛５−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５６）、
４−｛５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５７）、
４−｛５−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５８）、
４−｛５−［３−（４−ブロモフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例５９）、
４−｛５−［３−（２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例６０）、
４−｛５−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例６１）、
４−｛５−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例６２）、
４−｛５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例６３）、
４−｛５−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例６４）、
４−｛２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール（実施例６５）、
４−（５−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）モルホリン（実施例６６）、
４−｛５−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例６７）、
４−｛５−［３−（２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例６８）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン（実施例６９）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルモルホリン（実施例７０）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（実施例７１）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリミジン−２−アミン（実施例７２）、
４−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例７３）、
４−｛５−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例７４）、
４−｛５−［３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例７５）、
４−｛５−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例７６）、
４−｛５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例７７）、
４−｛５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例７８）、
４−｛５−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例７９）、
４−｛５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例８０）、
４−｛５−［３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例８１）、
４−｛５−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例８２）、
５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン（実施例８３）、
５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリミジン−２−アミン（実施例８４）、
Ｎ−（１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例８５）、
１−（４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（実施例８６）、
１−（４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタン−１−オン；ビス（トリフルオロ酢酸）（実施例８７）、
Ｎ−（１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（実施例８８）、
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−メタンスルホニルピペラジン（実施例８９）、
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド（実施例９０）、
（１−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−４−イル）ウレア（実施例９１）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド（実施例９２）、
４−｛５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド（実施例９３）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（実施例９４）、
４−（５−｛３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−イル）モルホリン（実施例９５）、
４−｛５−［３−（４−シクロプロピルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例９６）、
４−｛４−メチル−５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例９７）、
４−｛３−フルオロ−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例９８）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（モルホリン−４−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−４−オン（実施例９９）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチル−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピリジン−２−アミン（実施例１００）、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−アミン（実施例１０１）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（実施例１０２）、
（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−｛５−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例１０３）、
（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−｛５−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例１０４）、
５−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−アミン（実施例１０５）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−メチルピペラジン−２−オン（実施例１０６）、
４−｛４−メチル−５−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例１０７）、
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例１０８）、
４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（実施例１０９）、
５−［３−（４−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−アミン（実施例１１０）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピリジン−２−アミン（実施例１１１）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（オキソラン−３−イルオキシ）ピリジン（実施例１１２）、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（オキサン−４−イルオキシ）ピリジン（実施例１１３）、
４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１１４）、
１−シクロプロピル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１１５）、
４−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１１６）、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１１７）、
（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−｛５−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１１８）、
５−［３−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例１１９）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１２０）、
２−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１２１）、
３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１２２）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン（実施例１２３）、
２−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピラジン（実施例１２４）、
１−（｛４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝カルボニル）−４−メチルピペラジン（実施例１２５）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（実施例１２６）、
４−｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１２７）、
４−｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝ピペラジン−２−オン（実施例１２８）、
４−｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例１２９）、
４−｛５−［１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１３０）、
４−（５−｛１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−イル）モルホリン（実施例１３１）、
４−｛５−［１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１３２）、
４−｛５−［１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１３３）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例１３４）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例１３５）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（実施例１３６）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリミジン−２−アミン（実施例１３７）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１３８）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例１３９）、
４−（｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）モルホリン（実施例１４０）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−アミン（実施例１４１）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４２）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４３）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４４）、
６−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４５）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン（実施例１４６）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−アミン（実施例１４７）、
３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−５−フルオロピリジン（実施例１４８）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン（実施例１４９）、
３−クロロ−５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１５０）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（実施例１５１）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フルオロピリジン（実施例１５２）、
３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１５３）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−メチルピリジン（実施例１５４）、
１−シクロプロピル−４−｛１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１５５）
およびその医薬的に許容可能なそれらの塩から選択される、付記１または付記２に記載の化合物。
［付記２４］
付記１〜付記２３のいずれか１項に記載の化合物と１種類以上の適切な賦形剤とを含む医薬組成物。
［付記２５］
炎症、炎症性疾患、免疫疾患、または自己免疫疾患の治療、または腫瘍増殖の阻害に使用される付記１〜付記２３のいずれか１項に記載の化合物。
［付記２６］
炎症、炎症性疾患、免疫疾患、もしくは自己免疫疾患の治療、または腫瘍増殖を阻害する方法であって、当該疾患を患う対象に付記１〜付記２３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を有効量投与することを含む前記方法。
［付記２７］
前記の炎症、炎症性疾患、免疫疾患、または自己免疫疾患が、関節炎（リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、骨関節炎および乾癬性関節炎を含む）、滑膜炎、血管炎、シェーグレン病、腸の炎症に関連する病気（クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および過敏性腸症候群を含む）、アテローム性硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病、脳アミロイド血管症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症、肺炎症性疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸窮迫症候群を含む）、線維性疾患（特発性肺線維症、心臓線維症、肝線維症および全身性硬化症（強皮病）を含む）、皮膚の炎症性疾患（接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および乾癬を含む）、眼の炎症性疾患（加齢性黄斑変性症、ぶどう膜炎および糖尿病性網膜症を含む）、全身性炎症反応症候群、敗血症、肝臓の炎症および／または自己免疫の状態（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎を含む）、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）および／またはその合併症、慢性心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患（脳卒中および虚血再灌流障害を含む）または心筋梗塞および／またはその合併症、またはてんかんである、付記２５に記載の化合物または付記２６に記載の方法。
［付記２８］
リウマチ性関節炎、骨関節炎、肝線維症、慢性閉塞性肺疾患、多発性硬化症、シェーグレン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、炎症性腸疾患、または血管性認知症から選択される疾患の治療のための、付記２５に記載の化合物または付記２６に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩、またはそれらのＮ−オキシド：

（式中、
Ｙは、水素、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨ−ハロＣ_１〜４アルキル、および−Ｃ_１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、および−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、３員〜７員のシクロアルキル環、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立に水素、Ｃ_１〜４アルキル、およびハロＣ_１〜４アルキルから選択されるか、または
Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂは、それらが結合している窒素と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、および−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、３員〜７員の環状アミノ基を形成し、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ^２）＝であり、
Ｒ^２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５’、−ＳＯ_２Ｒ^５、および−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂから選択され、
Ｒ ^５’ は、水素またはハロＣ _１〜４アルキルから選択され、
Ｗは、ハロゲン、シアノ、オキソＣ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜４アルキル、またはハロＣ_１〜４アルキルであり、
Ｖは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ_１〜４アルキレン−から選択され、ここで前記Ｃ_１〜４アルキレン基はハロゲンによって置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれも−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^６）−によって置き換えられてもよく、
Ｒ^３は、水素、−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ_１〜４アルキル−Ｃ_１〜４アルコキシ、３員〜７員の複素環もしくは３員〜７員のシクロアルキル環、および５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、ここでこれらの環はいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
ただし、−ＷＶＲ^３基および／またはＲ^１基が、

（ｎは０、１、または２であり、
Ｒ’およびＲ’’は、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、および−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３からなる群より独立して選択され、且つ、
Ｒ’’’は、Ｈ、ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）
ではないことを条件とする）。
式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩、またはそれらのＮ−オキシド：

（式中、
Ｙは、水素、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨ−ハロＣ_１〜４アルキル、および−Ｃ_１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、および−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜４アルキル、およびハロＣ_１〜４アルキルから選択されるか、または
Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂは、それらが結合している窒素と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、および−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、３員〜７員の環状アミノ基を形成し、
Ｘは−Ｃ（Ｒ^２）＝であり、
Ｒ^２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５’、−ＳＯ_２Ｒ^５、および−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂから選択され、
Ｒ ^５’ は、水素またはハロＣ _１〜４アルキルから選択され、
Ｗは、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７ＡＲ^７Ｂ、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜４アルキル、またはハロＣ_１〜４アルキルであり、
Ｖは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ_１〜４アルキレン−から選択され、ここで前記Ｃ_１〜４アルキレン基はハロゲンによって置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜４アルキレン基の炭素原子はいずれも−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^６）−によって置き換えられてもよく、
Ｒ^３は、水素であるか、または、３員〜７員の複素環、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される３員〜７員のシクロアルキル環、または、５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、ここでこれらの環はいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、シアノＣ_１〜４アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、および−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい）。
Ｙが水素である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｚが水素である、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル、およびハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニルまたは６員のヘテロアリールである、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＨ_３から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、フェニルまたはピリジルである、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２がハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、またはハロＣ_１〜４アルキルである、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｗが、請求項１または請求項２において規定される１つ以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル環である、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｗが、請求項１または請求項２において規定される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、およびピリミジンから選択される６員のヘテロアリール環である、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｗが、請求項１または請求項２において規定される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、オキサゾール、チアゾール、およびイミダゾールから選択される５員のヘテロアリール環である、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｗが請求項１に規定されているように置換されていてもよいイミダゾリル環であり、且つ、前記イミダゾリル環がイミダゾリル環炭素原子を介してピロロピリジンコアに結合している、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｗがフルオロ、クロロ、シアノ、ＣＨ_３、およびＣＦ_３から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｖが−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−Ｎ（Ｒ^６）ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^６）−である、請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、請求項１に規定されるように置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項１、または請求項１に従属する場合の請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂから形成され、Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂは、それらが結合している窒素原子と共に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、−ＣＯＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１〜４アルキル、および−ＮＨハロＣ_１〜４アルキルから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい４員〜７員の複素環を形成する、請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が

（式中、Ｒ^８は水素、ＣＨ_３、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣＯＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、および−ＣＯＣＨ_３から選択される）
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、１つ以上の３員〜７員のシクロアルキル環によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
Ｗが、１つ以上のオキソ置換基によって置換されていてもよい、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が−Ｃ_１〜４アルキルおよび−Ｃ_１〜４アルキル−Ｃ_１〜４アルコキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１２０）、
２−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１２１）、
３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１２２）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン（実施例１２３）、
２−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピラジン（実施例１２４）、
１−（｛４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝カルボニル）−４−メチルピペラジン（実施例１２５）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（実施例１２６）、
４−｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１２７）、
４−｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝ピペラジン−２−オン（実施例１２８）、
４−｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝モルホリン（実施例１２９）、
４−｛５−［１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１３０）、
４−（５−｛１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−イル）モルホリン（実施例１３１）、
４−｛５−［１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１３２）、
４−｛５−［１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝モルホリン（実施例１３３）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例１３４）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例１３５）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（実施例１３６）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリミジン−２−アミン（実施例１３７）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１３８）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（オキサン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例１３９）、
４−（｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）モルホリン（実施例１４０）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−メチルピリジン−２−アミン（実施例１４１）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４２）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４３）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−エチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４４）、
６−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１４５）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン（実施例１４６）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−アミン（実施例１４７）、
３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−５−フルオロピリジン（実施例１４８）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン（実施例１４９）、
３−クロロ−５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１５０）、
５−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（実施例１５１）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フルオロピリジン（実施例１５２）、
３−クロロ−４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン（実施例１５３）、
４−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−メチルピリジン（実施例１５４）、
１−シクロプロピル−４−｛１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１５５）
およびその医薬的に許容可能なそれらの塩から選択される化合物。
請求項１〜請求項２０のいずれか１項に記載の化合物と１種類以上の適切な賦形剤とを含む医薬組成物。
炎症、炎症性疾患、免疫疾患、もしくは自己免疫疾患の治療、または腫瘍増殖の阻害に使用される請求項２１に記載の医薬組成物。
前記の炎症、炎症性疾患、免疫疾患、もしくは自己免疫疾患が、関節炎（リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、骨関節炎および乾癬性関節炎を含む）、滑膜炎、血管炎、シェーグレン病、腸の炎症に関連する病気（クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および過敏性腸症候群を含む）、アテローム性硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病、脳アミロイド血管症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症、肺炎症性疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸窮迫症候群を含む）、線維性疾患（特発性肺線維症、心臓線維症、肝線維症および全身性硬化症（強皮病）を含む）、皮膚の炎症性疾患（接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および乾癬を含む）、眼の炎症性疾患（加齢性黄斑変性症、ぶどう膜炎および糖尿病性網膜症を含む）、全身性炎症反応症候群、敗血症、肝臓の炎症および／または自己免疫の状態（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎を含む）、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）および／またはその合併症、慢性心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患（脳卒中および虚血再灌流障害を含む）または心筋梗塞および／またはその合併症、またはてんかんである、請求項２２に記載の医薬組成物。
リウマチ性関節炎、骨関節炎、肝線維症、慢性閉塞性肺疾患、多発性硬化症、シェーグレン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、炎症性腸疾患、および血管性認知症から選択される疾患の治療のための、請求項２２に記載の医薬組成物。