JP6666757B2 - ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法及び放射性医薬品製剤の製造方法 - Google Patents
ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法及び放射性医薬品製剤の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6666757B2 JP6666757B2 JP2016047487A JP2016047487A JP6666757B2 JP 6666757 B2 JP6666757 B2 JP 6666757B2 JP 2016047487 A JP2016047487 A JP 2016047487A JP 2016047487 A JP2016047487 A JP 2016047487A JP 6666757 B2 JP6666757 B2 JP 6666757B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polyoxyethylene
- nonionic surfactant
- aqueous solution
- cobalt
- based nonionic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 title claims description 57
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 title claims description 49
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 title claims description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title claims description 20
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title claims description 20
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 57
- UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N cobalt dinitrate Chemical compound [Co+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 38
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- INDBQWVYFLTCFF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);dithiocyanate Chemical compound [Co+2].[S-]C#N.[S-]C#N INDBQWVYFLTCFF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 18
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 18
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 18
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 15
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 13
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 10
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 4
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGUAJWGNOXCYJF-UHFFFAOYSA-N cobalt dinitrate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Co+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O QGUAJWGNOXCYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVECGOCJFKTUAX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-fluoro-4-(methylamino)phenyl]-1,3-benzothiazol-6-ol Chemical compound C1=C(F)C(NC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(O)C=C2S1 VVECGOCJFKTUAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229910001981 cobalt nitrate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 229940113298 flutemetamol Drugs 0.000 description 2
- VVECGOCJFKTUAX-HUYCHCPVSA-N flutemetamol ((18)F) Chemical compound C1=C([18F])C(NC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(O)C=C2S1 VVECGOCJFKTUAX-HUYCHCPVSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005021 aminoalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005014 aminoalkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001429 cobalt ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000005159 cyanoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N florbetapir F-18 Chemical compound C1=CC(NC)=CC=C1\C=C\C1=CC=C(OCCOCCOCC[18F])N=C1 YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005016 hydroxyalkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 1
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法であって、
ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む試料水溶液に、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)試薬を添加し、当該試料水溶液中に生成したチオシアン酸コバルト(II)錯体を水溶液の状態で吸光度測定により定量することを特徴とする方法を提供するものである。
ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液を調製する工程と、
調製した前記ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液を上記に記載の方法を用いて定量する工程と、
定量された前記ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液と、放射性化合物を含有する水溶液とを混合する工程と、
を含む、放射性化合物を有効成分とする放射性医薬品製剤の製造方法を提供する。
また、本発明の更に他の局面は、
放射性化合物を有効成分とする放射性医薬品製剤の製造方法であって、
前記放射性医薬品製剤が添加剤としてポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液であり、
上記に記載の方法を用いて前記放射性医薬品製剤中のポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を定量する工程を含む、
放射性医薬品製剤の製造方法を提供する。
A1はS又はC(R’)であり、
A2はC又はNであり、
A3はN又はC(R3)であり、
Yは水素、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OR’、−SR’、−NR9R10、下記式(II)又は(III)で表わされる基であり、
(式(II)中、A4〜A7の0〜2個がNで、残りはCである。)
R’は各々独立にH又はC1〜6アルキルであり、
R1〜R10は各々独立に水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C4〜6シクロアルキル、ヒドロキシル、C1〜6ヒドロキシアルキル、C2〜6ヒドロキシアルケニル、C2〜6ヒドロキシアルキニル、チオール、C1〜6チオアルキル、C2〜6チオアルケニル、C2〜6チオアルキニル、C1〜6チオアルコキシ、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、C2〜6ハロアルケニル、C2〜6ハロアルキニル、C1〜6ハロアルコキシ、アミノ、C1〜6アミノアルキル、C2〜6アミノアルケニル、C2〜6アミノアルキニル、C1〜6アミノアルコキシ、シアノ、C1〜6シアノアルキル、C2〜6シアノアルケニル、C2〜6シアノアルキニル及びC1〜6シアノアルコキシ、ニトロ、C1〜6ニトロアルキル、C2〜6ニトロアルケニル、C2〜6ニトロアルキニル、及び、C1〜6ニトロアルコキシからなる群から選択され、式(I)の化合物の1以上の原子はインビボイメージングに適した放射性同位体(例えば、11C、123I、124I、76Br、18F)である。
(a)ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液を調製する工程、
(b)工程(a)で調製したポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液を定量する工程、
(c)工程(b)で定量されたポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液と、放射性化合物を含有する水溶液とを混合する工程。
(1)塩原液の調製
リン酸二水素ナトリウム2水和物66mg、リン酸水素二ナトリウム12水和物0.522g及び塩化ナトリウム1.21gを、水に溶かして50mLとし、塩原液とした。
(2)空溶液の調製
(1)の塩原液10mLに水を加えて20mLとし、空溶液とした。
(3)試料水溶液
ポリソルベート80に、(1)の塩原液、及び、水を加えて、所定濃度のポリソルベート80含有リン酸緩衝液(0.9(重量/体積)%の塩化ナトリウム、14mMリン酸塩を含有、pH7)を調製した。
チオシアン酸アンモニウム2.00g、硝酸コバルト(II)6水和物0.20gを水に加えて、20mLとして、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液とした。遮光した容器に、空溶液、又は、3.84、5.12及び6.39mmol/Lポリソルベート80含有リン酸緩衝液をそれぞれ3mLずつ加え、更に、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液1mLを各々に加えて振り混ぜ、測定試料とした。各測定試料について、日本薬局方一般試験法紫外可視吸光度測定法により波長625nmにおける吸光度をそれぞれ測定した。吸光度の測定結果を表1に示す。
チオシアン酸アンモニウム2.00g、硝酸コバルト(II)6水和物0.10gを水に加えて、50mLとして、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液とした。遮光した容器に、空溶液、又は、4.09、5.12及び6.14mmol/Lポリソルベート80含有リン酸緩衝液をそれぞれ2mLずつ加え、更に、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液3mL、及び、水5mLを各々に加えて振り混ぜ、測定試料とした。各測定試料について、日本薬局方一般試験法紫外可視吸光度測定法により波長625nmにおける吸光度をそれぞれ測定した。吸光度の測定結果を表2に示す。
チオシアン酸アンモニウム20.0g、硝酸コバルト(II)6水和物1.00gを水に加えて、200mLとして、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液とした。遮光した容器に、空溶液、又は、3.42、5.13及び6.84mmol/Lポリソルベート80含有リン酸緩衝液をそれぞれ10mLずつ加え、更に、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液5mL、及び、水10mLを各々に加えて振り混ぜ、測定試料とした。各測定試料について、日本薬局方一般試験法紫外可視吸光度測定法により波長625nmにおける吸光度をそれぞれ測定した。吸光度の測定結果を表3に示す。
実施例1〜3の測定試料中のチオシアン酸イオン濃度、及び、コバルト(II)イオン濃度、並びに、吸光度と試料濃度との相関係数を表4に示した。表4の結果から、本発明では、錯体濃度を低くしたことで、錯体が水溶性となり、試料水溶液の吸光度が界面活性剤濃度と相関することが示された。なお、本発明の方法は、国際公開第WO2002/086492号公報に開示されるポリソルベート20の測定方法よりも、コバルト(II)の添加量が格段に低いことが判る。
特表2010−536931号公報の実施例5に準じて合成したフルテメタモル製剤3ロット分(有効成分が2−[3−[18F]フルオロ−4−(メチルアミノ)フェニル]−6−ヒドロキシ−ベンゾチアゾールであり、賦形剤として、4.71、4.39及び4.95mg/mLのポリソルベート80、7(体積/体積)%のエタノール、0.9(重量/体積)%の塩化ナトリウム、14mMリン酸塩を含有、pH7)をそれぞれ一定期間放置して、放射能を減衰させた。
また、チオシアン酸アンモニウム6.70g、硝酸コバルト(II)6水和物0.33gを水、塩化ナトリウム、リン酸緩衝液に加え、200mL(0.9(重量/体積)%の塩化ナトリウム及び14mMリン酸塩を含有、pH7)として、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液とした。遮光した容器3本に、チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)溶液6mLずつとり、減衰したフルテメタモル製剤3ロット分をそれぞれ1mLずつ加え、更に、振り混ぜ、測定試料とした。
各測定試料について、日本薬局方一般試験法紫外可視吸光度測定法により波長625nmにおける吸光度をそれぞれ測定した。
また、2.5及び7.5mg/mLのポリソルベート80を含有するリン酸緩衝液(7(体積/体積)%のエタノール、0.9(重量/体積)%の塩化ナトリウム、14mMリン酸塩含有、pH7)を標準液として用意し、[18F]フルテメタモル製剤の代わりに同量用いて同様な操作により測定試料の調製及び吸光度の測定を行った。結果を表5に示す。
Claims (6)
- ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法であって、
ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を0.2〜1.0重量/体積%の濃度で含む試料水溶液に、チオシアン酸イオン濃度が0.1〜0.5mol/Lとなり、かつコバルト(II)イオン濃度が10mmol/L以下となるようにチオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)試薬を添加し、当該試料水溶液中に生成したチオシアン酸コバルト(II)錯体を水溶液の状態で吸光度測定により定量することを特徴とする方法。 - チオシアン酸アンモニウム・硝酸コバルト(II)試薬を、試料水溶液中のコバルト(II)イオン濃度が1〜9mmol/L以下になるように添加する、請求項1に記載の方法。
- ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤が、ポリソルベート80である、請求項1または2に記載の方法。
- 前記ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤が医薬品製剤の添加剤として用いられる、請求項1乃至3いずれか一項に記載の方法。
- ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液を調製する工程と、
調製した前記ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液を請求項1乃至4のいずれか一項に記載の方法を用いて定量する工程と、
定量する前記工程により定量された前記ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液と、放射性化合物を含有する水溶液とを混合する工程と、
を含む、放射性化合物を有効成分とする放射性医薬品製剤の製造方法。 - 放射性化合物を有効成分とする放射性医薬品製剤の製造方法であって、
前記放射性医薬品製剤が添加剤としてポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を含む水溶液であり、
請求項1乃至4のいずれか一項に記載の方法を用いて前記放射性医薬品製剤中のポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤を定量する工程を含む、
放射性医薬品製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016047487A JP6666757B2 (ja) | 2016-03-10 | 2016-03-10 | ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法及び放射性医薬品製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016047487A JP6666757B2 (ja) | 2016-03-10 | 2016-03-10 | ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法及び放射性医薬品製剤の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017161416A JP2017161416A (ja) | 2017-09-14 |
JP6666757B2 true JP6666757B2 (ja) | 2020-03-18 |
Family
ID=59856870
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016047487A Expired - Fee Related JP6666757B2 (ja) | 2016-03-10 | 2016-03-10 | ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法及び放射性医薬品製剤の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6666757B2 (ja) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5981254A (en) * | 1997-10-30 | 1999-11-09 | Haemacure Corporation | Process for producing thrombin from plasma |
EP2975382B1 (en) * | 2001-04-17 | 2017-12-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of quantifying surfactant |
WO2007013894A2 (en) * | 2004-12-20 | 2007-02-01 | Cellectar, Llc | Phospholipid ether analogs for detecting and treating cancer |
JP4738443B2 (ja) * | 2007-05-30 | 2011-08-03 | 富士フイルムRiファーマ株式会社 | アミロイドの凝集及び/又は沈着に起因する疾患のイメージング薬及び治療薬 |
JP5517678B2 (ja) * | 2010-02-26 | 2014-06-11 | 住化エンビロサイエンス株式会社 | 工業用薬剤の簡易濃度測定試薬および濃度測定方法 |
JP5604154B2 (ja) * | 2010-04-02 | 2014-10-08 | 株式会社メニコン | ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ |
US9683935B2 (en) * | 2012-06-18 | 2017-06-20 | Nalco Company | Method to measure surfactant in fluid |
-
2016
- 2016-03-10 JP JP2016047487A patent/JP6666757B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017161416A (ja) | 2017-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018109005A (ja) | ベンダムスチン製剤 | |
WO2017046694A1 (en) | Process for preparing a pharmaceutical formulation of gadoterate meglumine | |
KR20110008055A (ko) | 수성 약제학적 제제 | |
KR20160014592A (ko) | 퓨로세마이드의 피하 투여용 약학 제형 | |
CN105699524A (zh) | 一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法 | |
JP6666757B2 (ja) | ポリオキシエチレン系非イオン界面活性剤の定量方法及び放射性医薬品製剤の製造方法 | |
CN106706395B (zh) | 一种环保固定液 | |
JP2008508222A5 (ja) | ||
AU2021327164A1 (en) | Etoposide toniribate formulation | |
Jain et al. | Simultaneous estimation of ofloxacin and tinidazole in solid dosage form by uv-spectrophotometry using mixed solvency concept | |
JP2015172043A (ja) | ナルフラフィン塩酸塩を含有するカプセル製剤 | |
JP2017057202A (ja) | ボルテゾミブ含有凍結乾燥医薬組成物およびその製造方法 | |
Matyushchenko et al. | Quantitative Determination of the Total Content of Flavonoids in the New Phytopreparation Elima. | |
EP3556370A1 (en) | Ophthalmic composition containing sulfasalazine and hyaluronic acid | |
JP6518658B2 (ja) | システアミン組成物の分析方法 | |
US7812052B2 (en) | Stable aqueous formulation of a platin derivative | |
I AL-Neaimy et al. | The use of oxidation reaction for the spectrophotometric determination of ganciclovir in pharmaceutical formulations | |
JP2017039694A (ja) | ナルフラフィン塩酸塩含有カプセル製剤 | |
JP6252928B2 (ja) | 滴定液 | |
CN104853777B (zh) | 药物配方 | |
JP5314790B1 (ja) | オキサリプラチン含有医薬組成物 | |
JP2023530942A (ja) | カルフィルゾミブの測定方法 | |
CN109789111B (zh) | 药物组合物 | |
JP6186532B1 (ja) | マキサカルシトール含有水溶液製剤 | |
JP6186533B1 (ja) | マキサカルシトール含有水溶液製剤の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191120 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200116 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200204 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200221 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6666757 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |