JP6554117B2 - 医療で使用されるインドール誘導体 - Google Patents
医療で使用されるインドール誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6554117B2 JP6554117B2 JP2016560772A JP2016560772A JP6554117B2 JP 6554117 B2 JP6554117 B2 JP 6554117B2 JP 2016560772 A JP2016560772 A JP 2016560772A JP 2016560772 A JP2016560772 A JP 2016560772A JP 6554117 B2 JP6554117 B2 JP 6554117B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- group
- substituted
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC(*)(*)N(*)C(c1c(*)c(c(*)c(*)c(*)c2*)c2[n]1*)=O Chemical compound CC(*)(*)N(*)C(c1c(*)c(c(*)c(*)c(*)c2*)c2[n]1*)=O 0.000 description 4
- BHLIVKRLLVQTSU-ACCUITESSA-N C/C(/C(NCC1=CCCC=C1)=O)=C\C(CCCC1)=C1N Chemical compound C/C(/C(NCC1=CCCC=C1)=O)=C\C(CCCC1)=C1N BHLIVKRLLVQTSU-ACCUITESSA-N 0.000 description 1
- XLZBGNJUENGRRL-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1ccc2[nH]c(C(NC3(CC3)c3c[n](C)nc3)=O)cc2c1 Chemical compound CC(C)Oc1ccc2[nH]c(C(NC3(CC3)c3c[n](C)nc3)=O)cc2c1 XLZBGNJUENGRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DODMPQNZCPMTRQ-UHFFFAOYSA-N CC12NC(C(NC3(CC3)c3ccccc3)=O)=C(C)C1=CC(F)=CC2 Chemical compound CC12NC(C(NC3(CC3)c3ccccc3)=O)=C(C)C1=CC(F)=CC2 DODMPQNZCPMTRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATHFBKGULDUZFZ-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc2[nH]c(C(NC3(CC3)c3c[n](C)nc3)=O)cc2c1 Chemical compound CCc1ccc2[nH]c(C(NC3(CC3)c3c[n](C)nc3)=O)cc2c1 ATHFBKGULDUZFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPRRPBAXVZRZDD-UHFFFAOYSA-N CN(Cc1ccccc1)C(c1cc2cc(F)ccc2[nH]1)=O Chemical compound CN(Cc1ccccc1)C(c1cc2cc(F)ccc2[nH]1)=O OPRRPBAXVZRZDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWOLNTSNFMTNST-GFCCVEGCSA-N C[C@H](c1ccccc1)N(C)C(c1cc2cc(F)ccc2[nH]1)=O Chemical compound C[C@H](c1ccccc1)N(C)C(c1cc2cc(F)ccc2[nH]1)=O JWOLNTSNFMTNST-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- DYDFHCUWUVFSPW-UHFFFAOYSA-N C[n]1nc(C2(CC2)NC(c2cc3cc(Cl)ccc3[nH]2)=O)cc1 Chemical compound C[n]1nc(C2(CC2)NC(c2cc3cc(Cl)ccc3[nH]2)=O)cc1 DYDFHCUWUVFSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBDONUPRDQZQBW-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(C2(CC2)NC(c2cc3cc(Br)ccc3[nH]2)=O)c1 Chemical compound C[n]1ncc(C2(CC2)NC(c2cc3cc(Br)ccc3[nH]2)=O)c1 FBDONUPRDQZQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGBWRIYIOPFWIP-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(C2(CC2)NC(c2cc3cc(COC(F)(F)F)ccc3[nH]2)=O)c1 Chemical compound C[n]1ncc(C2(CC2)NC(c2cc3cc(COC(F)(F)F)ccc3[nH]2)=O)c1 GGBWRIYIOPFWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRQHVADJFUTNLZ-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(C2(CC2)NC(c2cc3cc([Br]=C)ccc3[nH]2)=O)c1 Chemical compound C[n]1ncc(C2(CC2)NC(c2cc3cc([Br]=C)ccc3[nH]2)=O)c1 BRQHVADJFUTNLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVAOWVVVVQPNG-UHFFFAOYSA-N O=C(C(N1)=CC2C1=CC(F)=CC2)NC1(CC1)c1ccccc1 Chemical compound O=C(C(N1)=CC2C1=CC(F)=CC2)NC1(CC1)c1ccccc1 ZWVAOWVVVVQPNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYDMCSPMXQAQGV-UHFFFAOYSA-N O=C(C1=CC2=CC(F)=CCC2N1)Nc1c(cccc2)c2ccc1 Chemical compound O=C(C1=CC2=CC(F)=CCC2N1)Nc1c(cccc2)c2ccc1 LYDMCSPMXQAQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCLVLYAOCTWTQJ-UHFFFAOYSA-N O=C(c([nH]c1c2)cc1ccc2Cl)NCc1ccccc1 Chemical compound O=C(c([nH]c1c2)cc1ccc2Cl)NCc1ccccc1 ZCLVLYAOCTWTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLNMBDYJEJZIEO-UHFFFAOYSA-N O=C(c1cc(CCCC2)c2[nH]1)NC1(CC1)c1ccccc1 Chemical compound O=C(c1cc(CCCC2)c2[nH]1)NC1(CC1)c1ccccc1 KLNMBDYJEJZIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSLGGTWUMJDVHX-UHFFFAOYSA-N O=C(c1cc2cc(F)ccc2[nH]1)Nc1c(cn[nH]2)c2ccc1 Chemical compound O=C(c1cc2cc(F)ccc2[nH]1)Nc1c(cn[nH]2)c2ccc1 VSLGGTWUMJDVHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMFASRBPLPJUPC-UHFFFAOYSA-N O=S(C1C=CC=CC1)(NCc1cc2cc(F)ccc2[nH]1)=O Chemical compound O=S(C1C=CC=CC1)(NCc1cc2cc(F)ccc2[nH]1)=O MMFASRBPLPJUPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEWVJABQTZBIMB-UHFFFAOYSA-N OC(C1Nc2cccc(F)c2C1)NCc1ccccc1 Chemical compound OC(C1Nc2cccc(F)c2C1)NCc1ccccc1 MEWVJABQTZBIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Description
キヌレニン経路(KP)は、必須アミノ酸トリプトファンの分解の>95%を担うものである。トリプトファン代謝のためのキヌレニン経路により、必須ピリジンヌクレオチドNAD+および多くの神経刺激性代謝物、例えばキヌレニン(KYN)、キヌレン酸(KYNA)、神経毒性フリーラジカル発生剤3−ヒドロキシキヌレニン(3−HK)、アントラニル酸、3−HAA、ピコリン酸(PIC)、および興奮性N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体作動薬および神経毒、キノリン酸(QUIN)が生成される(図1参照)。残りの5%のトリプトファンは、トリプトファンヒドロキシラーゼによって5−ヒドロキシトリプトファンに代謝され、そしてさらに5−ヒドロキシトリプタミン(セロトニン)およびメラトニンに代謝される。
トリプトファン異化の第1段階は、TDOまたはIDOのいずれかによって触媒される。両方の酵素とも、インドール環における2,3二重結合の酸化的開裂を触媒して、トリプトファンをN−ホルミルキヌレニンに変換する。これは、キヌレニン経路によるトリプトファン異化における律速段階である(Grohmann et al., 2003;Stone and Darlington, 2002)。TDOは分子量48kDaを有する各単量体によるホモ四量体であり、IDOは分子量45kDaおよび単量体構造を有する(Sugimoto et al., 2006; Thackray et al., 2008; Zhang et al, 2007)。同一の反応に介在するにも拘わらず、TDOおよびIDOは構造的に異なっており、主に活性部位内での相同性は10%でしかない(Thackray et al., 2008)。
トリプトファン代謝による免疫調節は、微小環境におけるTDO/IDO基質(トリプトファン)の欠乏およびキヌレニンなどの産生物の蓄積によって免疫系を調節する。
細菌、寄生生物またはウィルスによる感染は、強いIFN−γ依存性炎症応答を誘発する。IDOは保護的宿主免疫を弱めることができることから、間接的に病原体負荷が高くなる。例えば、IDO活性は肺でのトキソプラズマ原虫(Toxoplasma gondii)複製を弱め、炎症損傷は感染後のIDO阻害剤1MT投与によって大幅に低下する(Murakami et al., 2012)。さらに、マウス白血病ウィルス(MuLV)に感染したマウスで、IDOが高度に発現されていることが認められており、IDO除去によってウィルス複製の制御が高まり、生存率が上がった(Hoshi et al., 2010)。インフルエンザ感染のモデルにおいて、IDOの免疫抑制効果によって肺が二次細菌感染を起こし得ると考えられる(van der Sluijs. et al., 2006)。トリパノソーマ・クルーズ(Trypanosoma cruzi)寄生生物によって引き起こされるシャーガス病では、キヌレニンが患者において増加し、疾患重度と相関している(Maranon et al., 2013)。従って、IDO阻害剤を用いて、非常に多様な感染症および炎症状態の患者の転帰を改善することができると考えられる。全身Trpレベルを制御する上のTDOの役割を考慮すると、TDO阻害剤を用いても、非常に多様な感染症および炎症状態の患者の転帰を改善することができると考えられる。
IDOは、腸内微生物叢に対する粘膜免疫の調節において役割を果たす。IDOは、腸において共生誘発抗体産生を調節することが示されており、IDO欠乏マウスは血清中の免疫グロブリンA(IgA)および免疫グロブリンG(IgG)の基底線レベルが高く、腸分泌でのIgAが高かった。高い抗体産生のため、IDO欠乏マウスは、WTマウスと比較して、グラム陰性腸細菌病原体シトロバクター・ロデンチウム(Citrobacter rodentium)による腸内コロニー形成に対する抵抗性が高かった。IDO欠乏マウスは、C.ロデンチウム(C. rodentium)による感染によって生じる大腸炎に対する高い抵抗性も示した(Harrington et al., 2008)。
HIVに感染した患者は、慢性的に低レベルの血漿トリプトファンおよび高レベルのキヌレニン、および高いIDO発現を有する(Fuchs et al., 1990およびZangerle et al., 2002)。
敗血症などの全身炎症は、動脈低血圧および全身炎症応答症候群を特徴とする(Riedemann et al., 2003)。インターフェロン−γ(IFN−γ)などの循環炎症誘発性サイトカイン類の関連する増加により、自体が病態に寄与し得る反応性の酸素および窒素種などのエフェクター分子の未制御の産生が生じる(Riedemann et al., 2003)。
中枢神経系で、キヌレニンおよびセロトニンへの前駆体として作用するTRPの両方の運命は、興味深く重要な経路である。キヌレニン経路によって産生される代謝物は、神経炎症および神経変性障害の病理学的機序において役割を果たすことが示唆されている(図2にまとめてある)。キヌレニン経路からの最初の安定な中間体はKYNである。次に、いくつかの神経刺激性中間体が発生する。それには、キヌレン酸(KYNA)、3−ヒドロキシキヌレニン(3−HK)、およびキノリン酸(QUIN)などがある。3−HKおよびQUINは異なる機序による神経毒性であり、3−HKは強力なフリーラジカル発生剤であり(Hiraku et al., 1995; Ishii et al., 1992; Thevandavakkam et al., 2010)、QUINは興奮毒性N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体作動薬である(Schwarcz et al., 1983; Stone and Perkins, 1981)。他方、KYNAは、興奮性アミノ酸受容体の拮抗薬およびフリーラジカル捕捉剤として神経保護特性を有する(Carpenedo et al., 2001 ; Foster et al., 1984; Goda et al., 1999; Vecsei and Beal, 1990)。キヌレニンの濃度レベルにおける変化が、バランスを病的状態に移動させ得る。キヌレニン経路の神経保護分岐への、すなわちキヌレン酸(YTSfA)合成への代謝に影響する能力は、神経変性疾患予防における一つの選択肢となり得る。
筋萎縮性側索硬化症(ALS)、またはルー・ゲーリック病は、運動系を標的とする進行性および致死性神経変性疾患である。ALSにより、運動皮質、脳幹および脊髄における運動ニューロンの選択的攻撃および破壊が生じる。
ハンチントン病(HD)は、ハンチンチン(htt)遺伝子におけるCAG繰り返しの拡張によって生じる遺伝性常染色優性神経変性障害である。HDを罹患した患者は、随意運動および不随意運動(舞踏病アテトーゼ)の異常ならびに精神障害および認知障害を特徴とする進行性運動機能障害を示す。KYN経路での代謝物の生存モニタリングは、CAG繰り返し数、従って障害の重度に相関するいくつかの生物マーカーを提供するものである(Forrest et al., 2010)。死後、非常に高レベルのQUINが神経変性の領域に局在していることが認められるが、QUINが興奮毒として作用する線条体グルタミン酸作動性ニューロンは、この疾患で喪失される主要な種類である。重要な点として、ハンチントン病のショウジョウバエモデルでのTDO除去によって、神経変性が改善された(Campesan et al., 2011)。
アルツハイマー病(AD)は、ニューロン喪失および認知症を特徴とする加齢性神経変性障害である。当該疾患の組織病理では、細胞内β−アミロイド(Αβ)の蓄積およびそれに続く老人斑の形成ならびに学習および記憶に関連する特定の脳領域での神経原線維のもつれの存在が認められる。本疾患の基礎となる病理学的機序についてはいまだに議論があるが、ADの発達および進行においてKP代謝物を示唆する証拠が増えつつある。
ほとんどのトリプトファンが、キヌレニン経路によって処理される。わずかな割合のトリプトファンが処理されて5−HTとなり、従ってメラトニンとなり、それらの両方ともIDOの基質である。かなり以前から、効果の中で特に、急性トリプトファン欠乏が鬱病エピソードを誘発し、健常な個体であっても顕著な気分の変化を生じ得ることが知られていた。これらの所見は、気分の高揚および神経形成刺激の両方を行う上でのセロトニン作動薬の臨床的有用性と関連している。
多発性硬化症(MS)は、ミエリンシートに対する特異的免疫応答からなる神経系の白質での炎症病変を特徴とする自己免疫疾患であり、結果的に炎症および軸索喪失となる(Trapp et al., 1999; Owens, 2003)。
パーキンソン病(PD)は、ドーパミン作動性ニューロンの喪失および限局性神経炎症を特徴とする良く見られる神経変性障害である。
HIV患者、特にHIV関連認知症患者(Kandanearatchi & Brew 2012)は多くの場合、CSFにおいて大幅に高いKYNレベルを有する。これらのレベルは、神経認知低下の進行および多くの場合重大な精神病症状の存在に直接関係している(Stone & Darlington 2013)。
腫瘍が自体の抗原に対する耐性を誘発し得ることが明らかである。癌におけるトリプトファン異化は、抗腫瘍免疫応答を抑制する重要な微小環境因子として徐々に認識されつつある。トリプトファンの欠乏およびキヌレニンなどの免疫抑制性トリプトファン異化代謝産物の蓄積は、T細胞アネルギーおよびアポトーシスを誘発することで腫瘍および腫瘍流入領域リンパ節での免疫抑制環境を作る。腫瘍微小環境におけるそのような免疫抑制は、癌が免疫応答から逃れ、腫瘍形成能を高めるのに役立ち得る(Adam et al., 2012で総覧)。
IDO発現増加は、急性骨髄性白血病(AML)、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌および子宮体癌の患者における生存率低下における独立の予後変数であることが明らかになっている(Okamoto et al., 2005;Ino et al., 2006)。実際、癌患者からの血清は、健常志願者からの血清より高いキヌレニン/トリプトファン比を有する(Liu et al., 2010; Weinlich et al., 2007; Huang et al., 2002)。IDO発現のレベルも、結腸直腸癌患者における腫瘍浸潤性リンパ球数と相関していることが明らかになっている(Brandacher et al., 2006)。
TDOは、主として肝臓で発現され、全身Trp濃度を調節すると考えられているが、TDOは、高頻度で活性化され、グリオーマ細胞で構成的に発現されることが認められた。TDO由来ΚYNが、抗腫瘍免疫応答を抑制し、自己分泌的にAhRを介して腫瘍細胞の生存率および運動性を促進することが明らかになっている(Opitz et al., 2011)。TDOはヒト肝細胞癌で上昇し、他の癌で散発的に検出されることも明らかになっている。前臨床モデルで、TDO発現により、前免疫マウスによる腫瘍移植片の拒絶が防止された。TDO阻害剤、LM10の全身投与により、マウスがTDO発現腫瘍を拒絶する能力が回復された(Pilotte et al., 2012)。
これらの効果は感染および炎症に対処するための防御戦略であるが、トリプトファンのIDOおよびTDO介在分解時に生成されるキヌレニン類がタンパク質を化学修飾することができ細胞傷害性であることが明らかになっていることから、それらは予期せぬ結果をもたらす有する可能性がある(Morita et al., 2001;Okuda et al., 1998)。冠動脈性心疾患において、炎症および免疫活性化が、恐らくはIDOのインターフェロン−γ介在活性化を介したキヌレニンの血中レベル上昇に関連している(Wirleitner et al., 2003)。実験的慢性腎不全において、IDOの活性化により、キヌレニンの血中レベル上昇が生じ(Tankiewicz et al., 2003)、尿毒症患者において、キヌレニン修飾タンパク質が尿中に存在する(Sala et al., 2004)。さらに、腎臓IDO発現は、尿細管細胞傷害を促進するため、炎症時には有害となり得る。
白内障は、視力低下をもたらす眼球内部のレンズの濁りである。最近の研究で、キヌレニン類がヒト水晶体におけるタンパク質構造を変化させて、白内障発生に至る可能性があることが示唆されている。ヒト水晶体において、IDO活性は、主として角膜上皮に存在する(Takikawa et al., 1999)。キヌレニン(KYN)、3−ヒドロキシキヌレニン(3OHKYN)、および3−ヒドロキシキヌレニングルコシド(3OHKG)などのいくつかのキヌレニン類が水晶体において検出されており、それらはUV光を吸収することで網膜を保護すると考えられており、従ってUVフィルターと一般に称される。しかしながら、いくつかの最近の研究で、キヌレニン類が脱アミノ化および酸化する傾向があり、α,β−不飽和ケトン類を生成し、それが水晶体タンパク質と化学反応し、それを修飾することが明らかになっている(Taylor et al., 2002)。キヌレニン介在修飾は、加齢および白内障発生時の水晶体タンパク質修飾に寄与するものと考えられる。それらは水晶体の透明性を維持するのに必要なα−クリスタリンのシャペロン機能も低下させ得る。
子宮内膜症
子宮内膜症、すなわち子宮腔外に子宮内膜が存在することは、一般的な婦人科障害であり、腹痛、性交疼痛および不妊を引き起こす。マイクロアレイ解析により、IDO発現が子宮内膜症の女性からの正所性子宮内膜において相対的に高いことが認められている(Burney et al., 2007およびAghajanova et al., 2011)。さらに、IDOが子宮内膜間質細胞の生存および侵襲性を高めることが明らかになっている(Mei et al., 2013)。従って、IDO/TDO阻害剤を、子宮内膜症の治療として用いることが可能であると考えられる。
胚の着床のプロセスには、同種移植の拒絶反応を防止する機序が必要であり、胎児同種移植片に対する寛容は、妊娠を維持するための重要な機序を代表するものである。胎児−母体境界におけるIDOを発現する細胞は、母体免疫応答による致死的拒絶反応から同種胎児を保護する。妊娠マウスの1−メチル−トリプトファンへの曝露によるIDOの阻害によって、同種受胎産物のT細胞介在拒絶反応が誘発されたが、同系受胎産物は影響されなかった。これは、胎児−母体境界でのIDO発現が胎児同種移植片の拒絶反応を防ぐ上で必要であることを示唆している(Munn et al., 1998)。胎児−母体境界でのIDO産生および正常機能が妊娠寛容において大きな役割を果たし得ることを示す証拠が多くなっている(Durr and Kindler., 2013)。従って、IDO/TDO阻害剤を、避妊薬または中絶剤として用いることが可能であると考えられる。
−ハロゲン、例えば−F、−Cl、−Brおよび−I、好ましくは−Fおよび−Cl;
−−CN;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基、例えばメチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、シクロプロピル(cy−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Me;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは−CF3;および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど)、好ましくは−OMe;
から選択され;
R5およびR61は好ましくは、独立にHおよび:
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3および−CH2CI3など)、好ましくは直鎖もしくは分岐のC1−C6フッ素化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CH2F、−CH2CHF2および−CH2CF3など);および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC2−C6アルコール基(−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
から選択され、
R61はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど)から選択されても良く;
R5は好ましくはHであり、R61は好ましくはHであり;
R65は好ましくは、Hおよび
−環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニルなど)、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニル;
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);および
−飽和または不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−1−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピラゾール−5−イル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、イミダゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−1−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−1−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−2−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−4−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−2−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−4−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イルなど);および
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基のうちの1、2もしくはそれ以上から選択される(例えば、縮合環系、例えばナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレン)。);
から選択され;
R63およびR64は好ましくは、独立にHおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(Me、Et、Pr、i−Pr、n−Bu、i−Bu、t−Bu、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニルなど)、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニル;
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);
−置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和複素環基、例えば芳香族複素環基(ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、テトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−4−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、フラン−2−イル、およびフラン−3−イルなど);または例えば、置換されたもしくは置換されていない飽和複素環基(ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、およびテトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イルなど);および
−R63およびR64が一体となって3から6員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環など)
から選択され;
さらに好ましくは、R63およびR64の一方がH以外である。
−ハロゲン(F、Cl、BrおよびIなど);
−−CN基;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル−アリール基(−CH2Ph、−CH2(2,3または4)F−Ph、−CH2(2,3または4)Cl−Ph、−CH2(2,3または4)Br−Ph、−CH2(2,3または4)I−Ph、−CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2CH2Ph、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基(−NH−Ph、−NH−(2,3または4)F−Ph、−NH−(2,3または4)Cl−Ph、−NH−(2,3または4)Br−Ph、−NH−(2,3または4)I−Ph、−NH−(2,3または4)Me−Ph、−NH−(2,3または4)Et−Ph、−NH−(2,3または4)Pr−Ph、−NH−(2,3または4)Bu−Ph、NH−(2,3または4)OMe−Ph、−NH−(2,3または4)OEt−Ph、−NH−(2,3または4)OPr−Ph、−NH−(2,3または4)OBu−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)F2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Cl2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Br2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)I2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Me2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Et2−Ph、−NH−2,(3,4,5、または6)Pr2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Bu2−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル4−ケト−ピペリジニルなど)、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニル;
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)Ph、−(CO)CH2Ph、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)−シクロプロピル、−(CO)−1,3−エポキシプロパン−2−イル;−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)−ピロリジン−N−イル、−(CO)−モルホリン−N−イル、−(CO)−ピペラジン−N−イル、−(CO)−N−メチル−ピペラジン−N−イル、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アミノカルボニル基(−NH−CO−Me、−NH−CO−Et、−NH−CO−Pr、−NH−CO−Bu、−NH−CO−ペンチル、−NH−CO−ヘキシル、−NH−CO−Ph、−NMe−CO−Me、−NMe−CO−Et、−NMe−CO−Pr、−NMe−CO−Bu、−NMe−CO−ペンチル、−NMe−CO−ヘキシル、−NMe−CO−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシまたはアリールオキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−O−CH2−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−F−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−Cl−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基(−OCH2CH2NH2、−OCH2CH2NHMe、−OCH2CH2NMe2、−OCH2CH2NHEt、および−OCH2CH2NEt2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基(−SO2Me、−SO2Et、−SO2Pr、−SO2iPr、−SO2Ph、−SO2−(2,3または4)−F−Ph、−SO2−シクロプロピル、−SO2CH2CH2OCH3など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基(−SO2NH2、−SO2NHMe、−SO2NMe2、−SO2NHEt、−SO2NEt2、−SO2−ピロリジン−N−イル、−SO2−モルホリン−N−イル、−SO2NHCH2OMe、および−SO2NHCH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基(−NHSO2Me、−NHSO2Et、−NHSO2Pr、−NHSO2iPr、−NHSO2Ph、−NHSO2−(2,3または4)−F−Ph、−NHSO2−シクロプロピル、−NHSO2CH2CH2OCH3など);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミノスルホニル−基(−N(SO2)(CH2)3および−N(SO2)(CH2)4など);
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−1−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピラゾール−5−イル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、イミダゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−1−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−1−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−2−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−4−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−2−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−4−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イルなど);
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の1、2もしくはそれ以上から選択される。)(例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレンなどの縮合環系);
から選択される基から選択され;
−同一原子に結合した2個のR基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良い(カルボニル基(=O)またはアルケン基(=C(R′)2)など、各R′基は同一であるか異なっており、Hまたは有機基であり、好ましくはHまたは直鎖もしくは分岐C1−C6アルキル基である。)。
−ハロゲン(F、Cl、BrおよびIなど);
−−CN基;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル−アリール基(−CH2Ph、−CH2(2,3または4)F−Ph、−CH2(2,3または4)Cl−Ph、−CH2(2,3または4)Br−Ph、−CH2(2,3または4)I−Ph、−CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2CH2Ph、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−アミノ−アリール基(−NH−Ph、−NH−(2,3または4)F−Ph、−NH−(2,3または4)Cl−Ph、−NH−(2,3または4)Br−Ph、−NH−(2,3または4)I−Ph、−NH−(2,3または4)Me−Ph、−NH−(2,3または4)Et−Ph、−NH−(2,3または4)Pr−Ph、−NH−(2,3または4)Bu−Ph、NH−(2,3または4)OMe−Ph、−NH−(2,3または4)OEt−Ph、−NH−(2,3または4)OPr−Ph、−NH−(2,3または4)OBu−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)F2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Cl2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Br2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)I2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Me2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Et2−Ph、−NH−2,(3,4,5、または6)Pr2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Bu2−Phなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)Ph、−(CO)CH2Ph、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)−シクロプロピル、−(CO)−1,3−エポキシプロパン−2−イル;−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)−ピロリジン−N−イル、−(CO)−モルホリン−N−イル、−(CO)−ピペラジン−N−イル、−(CO)−N−メチル−ピペラジン−N−イル、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アミノカルボニル基(−NH−CO−Me、−NH−CO−Et、−NH−CO−Pr、−NH−CO−Bu、−NH−CO−ペンチル、−NH−CO−ヘキシル、−NH−CO−Ph、−NMe−CO−Me、−NMe−CO−Et、−NMe−CO−Pr、−NMe−CO−Bu、−NMe−CO−ペンチル、−NMe−CO−ヘキシル、−NMe−CO−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシまたはアリールオキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−O−CH2−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−F−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−Cl−Ph、−CH2OMe、−CPhOEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基(−OCH2CH2NH2、−OCH2CH2NHMe、−OCH2CH2NMe2、−OCH2CH2NHEt、および−OCH2CH2NEt2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基(−SO2Me、−SO2Et、−SO2Pr、−SO2iPr、−SO2Ph、−SO2−(2,3または4)−F−Ph、−SO2−シクロプロピル、−SO2CH2CH2OCH3など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基(−SO2NH2、−SO2NHMe、−SO2NMe2、−SO2NHEt、−SO2NEt2、−SO2−ピロリジン−N−イル、−SO2−モルホリン−N−イル、−SO2NHCH2OMe、および−SO2NHCH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基(−NHSO2Me、−NHSO2Et、−NHSO2Pr、−NHSO2iPr、−NHSO2Ph、−NHSO2−(2,3または4)−F−Ph、−NHSO2−シクロプロピル、−NHSO2CH2CH2OCH3など);
から選択される基から選択される。
−−F、−Cl、−Brおよび−I、好ましくは−Fおよび−Clなどのハロゲン(より好ましくは、R2は−ClおよびBrから選択され、R1、R3およびR4は−Hおよび−Fから選択される。);
−−CN;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基、例えばメチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、シクロプロピル(cy−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Me;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは−CF3;および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど)、好ましくは−OMeまたは−OEt;
から選択される。
−−F;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基、例えばメチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、シクロプロピル(cy−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Me;
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは−CF3;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど)、好ましくは−OMe;
から選択され;
−同一原子に結合した2個のR66基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良い(カルボニル基(=O)またはアルケン基(=C(R′)2)など、各R′基は同一であるか異なっており、Hまたは有機基であり、好ましくはHまたは直鎖もしくは分岐C1−C6アルキル基である。)。
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは直鎖もしくは分岐のC1−C6フッ素化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CH2F、−CH2CHF2、および−CH2CF3など);および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC2−C6アルコール基(−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、CH2CH2CHCH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど)
から選択することができる。
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル−アリール基(−CH2Ph、−CH2(2,3または4)F−Ph、−CH2(2,3または4)Cl−Ph、−CH2(2,3または4)Br−Ph、−CH2(2,3または4)I−Ph、−CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2CH2Ph、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニル、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニルなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)Ph、−(CO)CH2Ph、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)−シクロプロピル、−(CO)−1,3−エポキシプロパン−2−イル;−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)−ピロリジン−N−イル、−(CO)−モルホリン−N−イル、−(CO)−ピペラジン−N−イル、−(CO)−N−メチル−ピペラジン−N−イル、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−1−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピラゾール−5−イル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、イミダゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−1−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−1−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−2−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−4−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−2−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−4−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イルなど);
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は1、2もしくはそれ以上から選択される上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基(例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレンなどの縮合環系));
から選択され;
−R63およびR64が一体となって、それらが結合している炭素原子に二重結合した基を形成していても良い(カルボニル基(=O)またはアルケン基(=C(R′)2)など、各R′基は同一であるか異なっており、Hまたは有機基であり、好ましくはHまたは直鎖もしくは分岐C1−C6アルキル基である。)。
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニル、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニルなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);および
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−1−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピラゾール−5−イル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、イミダゾール−5−イル、1、2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−1−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−1−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−2−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−4−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−2−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−4−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イルなど);および
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の1、2もしくはそれ以上から選択される(例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレンなどの縮合環系)。)
から選択される。
R5およびR7は環状基を含まず;
存在する場合、R1、R2、R3およびR4は独立に、Hおよび下記の基:
−ハロゲン(F、Cl、BrおよびIなど);
−−CN基;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル−アリール基(−CH2Ph、−CH2(2,3または4)F−Ph、−CH2(2,3または4)Cl−Ph、−CH2(2,3または4)Br−Ph、−CH2(2,3または4)I−Ph、−CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2CH2Ph、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基(−NH−Ph、−NH−(2,3または4)F−Ph、−NH−(2,3または4)Cl−Ph、−NH−(2,3または4)Br−Ph、−NH−(2,3または4)I−Ph、−NH−(2,3または4)Me−Ph、−NH−(2,3または4)Et−Ph、−NH−(2,3または4)Pr−Ph、−NH−(2,3または4)Bu−Ph、NH−(2,3または4)OMe−Ph、−NH−(2,3または4)OEt−Ph、−NH−(2,3または4)OPr−Ph、−NH−(2,3または4)OBu−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)F2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Cl2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Br2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)I2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Me2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Et2−Ph、−NH−2,(3,4,5、または6)Pr2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Bu2−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニル、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニルなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)Ph、−(CO)CH2Ph、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)−シクロプロピル、−(CO)−1,3−エポキシプロパン−2−イル;−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)−ピロリジン−N−イル、−(CO)−モルホリン−N−イル、−(CO)−ピペラジン−N−イル、−(CO)−N−メチル−ピペラジン−N−イル、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アミノカルボニル基(−NH−CO−Me、−NH−CO−Et、−NH−CO−Pr、−NH−CO−Bu、−NH−CO−ペンチル、−NH−CO−ヘキシル、−NH−CO−Ph、−NMe−CO−Me、−NMe−CO−Et、−NMe−CO−Pr、−NMe−CO−Bu、−NMe−CO−ペンチル、−NMe−CO−ヘキシル、−NMe−CO−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシまたはアリールオキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−O−CH2−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−F−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−Cl−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基(−OCH2CH2NH2、−OCH2CH2NHMe、−OCH2CH2NMe2、−OCH2CH2NHEt、および−OCH2CH2NEt2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基(−SO2Me、−SO2Et、−SO2Pr、−SO2iPr、−SO2Ph、−SO2−(2,3または4)−F−Ph、−SO2−シクロプロピル、−SO2CH2CH2OCH3など);
−スルホニルアミノ基(−SO2NH2、−SO2NHMe、−SO2NMe2、−SO2NHEt、−SO2NEt2、−SO2−ピロリジン−N−イル、−SO2−モルホリン−N−イル、−SO2NHCH2OMe、および−SO2NHCH2CH2OMeなど);
−アミノスルホニル基(−NHSO2Me、−NHSO2Et、−NHSO2Pr、−NHSO2iPr、−NHSO2Ph、−NHSO2−(2,3または4)−F−Ph、−NHSO2−シクロプロピル、−NHSO2CH2CH2OCH3など);
−環状アミノスルホニル−基(−N(SO2)(CH2)3および−N(SO2)(CH2)4など);
−芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−1−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピラゾール−5−イル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、イミダゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−1−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−1−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−2−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−4−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−2−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−4−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イルなど);
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の1、2もしくはそれ以上から選択される(例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレンなどの縮合環系)。);
から選択される基から選択され;
−同一原子に結合した2個のR基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良く(カルボニル基(=O)またはアルケン基(=C(R′)2)など、各R′基は同一であるか異なっており、Hまたは有機基であり、好ましくはHまたは直鎖もしくは分岐C1−C6アルキル基である。);
存在する場合、R7は独立に、Hおよび下記の基:
−ハロゲン(F、Cl、BrおよびIなど);
−−CN基;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アミノカルボニル基(−NH−CO−Me、−NH−CO−Et、−NH−CO−Pr、−NH−CO−Bu、−NH−CO−ペンチル、−NH−CO−ヘキシル、−NMe−CO−Me、−NMe−CO−Et、−NMe−CO−Pr、−NMe−CO−Bu、−NMe−CO−ペンチル、−NMe−CO−ヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシまたはアリールオキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基(−OCH2CH2NH2、−OCH2CH2NHMe、−OCH2CH2NMe2、−OCH2CH2NHEt、および−OCH2CH2NEt2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基(−SO2Me、−SO2Et、−SO2Pr、−SO2iPr、−SO2CH2CH2OCH3など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基(−SO2NH2、−SO2NHMe、−SO2NMe2、−SO2NHEt、−SO2NEt2、−SO2NHCH2OMe、および−SO2NHCH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基(−NHSO2Me、−NHSO2Et、−NHSO2Pr、−NHSO2iPr、−NHSO2CH2CH2OCH3など);
から選択される基から選択され;
好ましくは、R1、R2、R3、R4およびR7は、Hおよび:
−−F、−Cl、−Brおよび−I、好ましくは−Fおよび−Clなどのハロゲン(より好ましくは、R2は−ClおよびBrから選択され、R1、R3およびR4は−Hおよび−Fから選択される。);
−−CN;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基、例えばメチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、シクロプロピル(cy−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Me;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは−CF3;および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど)、好ましくは−OMeまたは−OEt;
から選択され;
存在する場合、R5は独立に、Hおよび:
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは直鎖もしくは分岐のC1−C6フッ素化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CH2F、−CH2CHF2、および−CH2CF3など);および
−置換されていない直鎖もしくは分岐のC2−C6アルコール基(−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
から選択され;
好ましくは、R5はHである。
R1、R2、R3、およびR4は独立に、Hおよび下記の基:
−ハロゲン(F、Cl、BrおよびIなど);
−−CN基;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル−アリール基(−CH2Ph、−CH2(2,3または4)F−Ph、−CH2(2,3または4)Cl−Ph、−CH2(2,3または4)Br−Ph、−CH2(2,3または4)I−Ph、−CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2Ph、−CH2CH2CH2CH2CH2Ph、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基(−NH−Ph、−NH−(2,3または4)F−Ph、−NH−(2,3または4)Cl−Ph、−NH−(2,3または4)Br−Ph、−NH−(2,3または4)I−Ph、−NH−(2,3または4)Me−Ph、−NH−(2,3または4)Et−Ph、−NH−(2,3または4)Pr−Ph、−NH−(2,3または4)Bu−Ph、NH−(2,3または4)OMe−Ph、−NH−(2,3または4)OEt−Ph、−NH−(2,3または4)OPr−Ph、−NH−(2,3または4)OBu−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)F2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Cl2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Br2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)I2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Me2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Et2−Ph、−NH−2,(3,4,5、または6)Pr2−Ph、−NH−2,(3,4,5または6)Bu2−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニル、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニルなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)Ph、−(CO)CH2Ph、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)−シクロプロピル、−(CO)−1,3−エポキシプロパン−2−イル;−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)−ピロリジン−N−イル、−(CO)−モルホリン−N−イル、−(CO)−ピペラジン−N−イル、−(CO)−N−メチル−ピペラジン−N−イル、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アミノカルボニル基(−NH−CO−Me、−NH−CO−Et、−NH−CO−Pr、−NH−CO−Bu、−NH−CO−ペンチル、−NH−CO−ヘキシル、−NH−CO−Ph、−NMe−CO−Me、−NMe−CO−Et、−NMe−CO−Pr、−NMe−CO−Bu、−NMe−CO−ペンチル、−NMe−CO−ヘキシル、−NMe−CO−Phなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシまたはアリールオキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−O−CH2−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−F−Ph、−O−CH2−(2,3または4)−Cl−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基(−OCH2CH2NH2、−OCH2CH2NHMe、−OCH2CH2NMe2、−OCH2CH2NHEt、および−OCH2CH2NEt2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基(−SO2Me、−SO2Et、−SO2Pr、−SO2iPr、−SO2Ph、−SO2−(2,3または4)−F−Ph、−SO2−シクロプロピル、−SO2CH2CH2OCH3など);
−スルホニルアミノ基(−SO2NH2、−SO2NHMe、−SO2NMe2、−SO2NHEt、−SO2NEt2、−SO2−ピロリジン−N−イル、−SO2−モルホリン−N−イル、−SO2NHCH2OMe、および−SO2NHCH2CH2OMeなど);
−アミノスルホニル基(−NHSO2Me、−NHSO2Et、−NHSO2Pr、−NHSO2iPr、−NHSO2Ph、−NHSO2−(2,3または4)−F−Ph、−NHSO2−シクロプロピル、−NHSO2CH2CH2OCH3など);
−環状アミノスルホニル−基(−N(SO2)(CH2)3および−N(SO2)(CH2)4など);
−芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−1−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピラゾール−5−イル、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、イミダゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−1−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−1−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−2−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−4−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−2−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−4−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール−5−イルなど);
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は、上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の1、2もしくはそれ以上から選択される(例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレンなどの縮合環系)。);
から選択される基から選択され;
−同一原子に結合した2個のR基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良く(カルボニル基(=O)またはアルケン基(=C(R′)2)など、各R′基は同一であるか異なっており、Hまたは有機基、好ましくはHまたは直鎖もしくは分岐C1−C6アルキル基である。);
R7は独立に、Hおよび下記の基:
−ハロゲン(F、Cl、BrおよびIなど);
−−CN基;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−−NH2基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−NMeH、−NMe2、−NEtH、−NEtMe、−NEt2、−NPrH、−NPrMe、−NPrEt、−NPr2、−NBuH、−NBuMe、−NBuEt、−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−−OH基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸基(−COOH、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2COOH、−CH2CH2CH2CH2COOH、および−CH2CH2CH2CH2CH2COOHなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基(−(CO)Me、−(CO)Et、−(CO)Pr、−(CO)iPr、−(CO)nBu、−(CO)iBu、−(CO)tBu、−(CO)CH2OH、−(CO)CH2OCH3、−(CO)CH2NH2、−(CO)CH2NHMe、−(CO)CH2NMe2、−(CO)NH2、−(CO)NHMe、−(CO)NMe2、−(CO)NHEt、−(CO)NEt2、−(CO)NHCH2CH2OH、−(CO)NHCH2CH2OMe、−(CO)NHCH2CH2NH2、−(CO)NHCH2CH2NHMe、および−(CO)NHCH2CH2NMe2など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6カルボン酸エステル基(−COOMe、−COOEt、−COOPr、−COO−i−Pr、−COO−n−Bu、−COO−i−Bu、−COO−t−Bu、−CH2COOMe、−CH2CH2COOMe、−CH2CH2CH2COOMe、および−CH2CH2CH2CH2COOMeなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アミド基(−CO−NH2、−CO−NMeH、−CO−NMe2、−CO−NEtH、−CO−NEtMe、−CO−NEt2、−CO−NPrH、−CO−NPrMe、および−CO−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アミノカルボニル基(−NH−CO−Me、−NH−CO−Et、−NH−CO−Pr、−NH−CO−Bu、−NH−CO−ペンチル、−NH−CO−ヘキシル、−NMe−CO−Me、−NMe−CO−Et、−NMe−CO−Pr、−NMe−CO−Bu、−NMe−CO−ペンチル、−NMe−CO−ヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基(−NHSO2Me、−NHSO2Et、−NHSO2Pr、−NHSO2iPr、−NHSO2CH2CH2OCH3など);
から選択される基から選択され;
好ましくは、R1、R2、R3、R4は、Hおよび
−−F、−Cl、−Brおよび−I、好ましくは−Fおよび−Clなどのハロゲン(より好ましくはR2は−ClおよびBrから選択され、R1、R3およびR4は−Hおよび−Fから選択される。);
−−CN;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基、例えばメチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、シクロプロピル(cy−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Me;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは−CF3;および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C7アルコキシ基(−OMe、−OEt、−OPr、−O−i−Pr、−O−n−Bu、−O−i−Bu、−O−t−Bu、−O−ペンチル、−O−ヘキシル、−OCH2F、−OCHF2、−OCF3、−OCH2Cl、−OCHCl2、−OCCl3、−O−Ph、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2OPr、−CH2OBu、−CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2OMe、−CH2CH2CH2CH2OMe、および−CH2CH2CH2CH2CH2OMeなど)、好ましくは−OMe、または−OEt;
から選択され;
好ましくは、R7は、Hおよび
−−Fおよび−Clなどのハロゲン;
−−CN;
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基、例えばメチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、シクロプロピル(cy−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Me;および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは−CF3;
から選択され;
R5およびR61は独立に、Hおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(メチル(Me)、エチル(Et)、プロピル(Pr)、イソ−プロピル(i−Pr)、n−ブチル(n−Bu)、イソ−ブチル(i−Bu)、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など)、好ましくは直鎖もしくは分岐のC1−C6フッ素化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CH2F、−CH2CHF2、および−CH2CF3など);および
−置換されていない直鎖もしくは分岐のC2−C6アルコール基(−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
から選択され;
R61はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど)から選択されても良く;
R5は好ましくはHであり、R61は好ましくはHであり;
R65は環状基であり、その環状基はそれの環原子の一つを介して直接、R63およびR64に結合した炭素に結合しており、当該環状基は、
−環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニル)、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニルなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);および
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および/または非芳香族複素環基(ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、2−アザピペリジン−3−イル、2−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−2−イル、3−アザピペリジン−4−イル、3−アザピペリジン−5−イル、ピペラジン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピラン−2−イル、ピラン−3−イル、ピラン−4−イル、2−アザピラン−3−イル、2−アザピラン−4−イル、2−アザピラン−5−イル、2−アザピラン−6−イル、3−アザピラン−2−イル、3−アザピラン−4−イル、3−アザピラン−5−イル、3−アザピラン−6−イル、4−アザピラン−2−イル、4−アザピラン−3−イル、4−アザピラン−5−イル、4−アザピラン−6−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロフラン−5−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−3−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、2−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−2−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−4−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−5−イル、3−アザ−テトラヒドロピラン−6−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、チオピラン−2−イル、チオピラン−3−イル、チオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−3−イル、2−アザチオピラン−4−イル、2−アザチオピラン−5−イル、2−アザチオピラン−6−イル、3−アザチオピラン−2−イル、3−アザチオピラン−4−イル、3−アザチオピラン−5−イル、3−アザチオピラン−6−イル、4−アザチオピラン−2−イル、4−アザチオピラン−3−イル、4−アザチオピラン−5−イル、4−アザチオピラン−6−イル、チオラン−2−イル、チオラン−3−イル、チアン−2−イル、チアン−3−イル、チアン−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、フラザン−3−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−3−イル、(1,2,4−オキサジアゾール)−5−イル;およびテトラゾール−5−イルなど);および
−2もしくは3またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系(環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は、上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の1、2もしくはそれ以上から選択される(例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、as−インダセン、s−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、4−アザインドール、5−アザインドール、6−アザインドール、7−アザインドール、イソインドール、4−アザイソインドール、5−アザイソインドール、6−アザイソインドール、7−アザイソインドール、インドリジン、1−アザインドリジン、2−アザインドリジン、3−アザインドリジン、5−アザインドリジン、6−アザインドリジン、7−アザインドリジン、8−アザインドリジン、9−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、5−アザキノリン、6−アザキノリン、7−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、6−アザイソキノリン、7−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および/またはチアントレンなどの縮合環系)。);
から選択され;
R63およびR64は独立に、Hおよび下記の基:
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルキル基(Me、Et、Pr、i−Pr、n−Bu、i−Bu、t−Bu、ペンチルおよびヘキシルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6ハロゲン化アルキル基(−CH2F、−CHF2、−CH2Cl、−CH2Br、−CH2I、−CF3、−CCl3−CBr3、−CI3、−CH2CF3、−CH2CCl3、−CH2CBr3、および−CH2CI3など);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の1級、2級もしくは3級C1−C6アミン基(−CH2−NH2、−CH2−NMeH、−CH2−NMe2、−CH2−NEtH、−CH2−NEtMe、−CH2−NEt2、−CH2−NPrH、−CH2−NPrMe、および−CH2−NPrEtなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状C3−C8アルキル基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど);
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のC1−C6アルコール基(−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2OH、CH2CH2CH2CH2OH、−CH(CH3)CH2CH2OH、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2CH2CH2CH2OH、および−CH2CH2CH2CH2CH2CH2OHなど);
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基(ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、2−ケト−ピロリジニル、3−ケト−ピロリジニル、2−ケト−ピペリジニル、3−ケト−ピペリジニル、4−ケト−ピペリジニル)、2−ケト−ピペラジニル、および3−ケト−ピペラジニルなど);
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基(Ph−、2−F−Ph−、3−F−Ph−、4−F−Ph−、2−Cl−Ph−、3−Cl−Ph−、4−Cl−Ph−、2−Br−Ph−、3−Br−Ph−、4−Br−Ph−、2−I−Ph−、3−I−Ph、4−I−Ph−、2,(3,4,5または6)−F2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Cl2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Br2−Ph−、2,(3,4,5または6)−I2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Me2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Et2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Pr2−Ph−、2,(3,4,5または6)−Bu2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CN)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NO2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(NH2)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(MeO)2−Ph−、2,(3,4,5または6)−(CF3)2−Ph−、3,(4または5)−F2−Ph−、3,(4または5)−Cl2−Ph−、3,(4または5)−Br2−Ph−、3,(4または5)−I2−Ph−、3,(4または5)−Me2−Ph−、3,(4または5)−Et2−Ph−、3,(4または5)−Pr2−Ph−、3,(4または5)−Bu2−Ph−、3,(4または5)−(CN)2−Ph−、3,(4または5)−(NO2)2−Ph−、3,(4または5)−(NH2)2−Ph−、3,(4または5)−(MeO)2−Ph−、3,(4または5)−(CF3)2−Ph−、2−Me−Ph−、3−Me−Ph−、4−Me−Ph−、2−Et−Ph−、3−Et−Ph−、4−Et−Ph−、2−Pr−Ph−、3−Pr−Ph−、4−Pr−Ph−、2−Bu−Ph−、3−Bu−Ph−、4−Bu−Ph−、2−(CN)−Ph−、3−(CN)−Ph−、4−(CN)−Ph−、2−(NO2)−Ph−、3−(NO2)−Ph−、4−(NO2)−Ph−、2−(NH2)−Ph−、3−(NH2)−Ph−、4−(NH2)−Ph−、2−MeO−Ph−、3−MeO−Ph−、4−MeO−Ph−、2−(NH2−CO)−Ph−、3−(NH2−CO)−Ph−、4−(NH2−CO)−Ph−、2−CF3−Ph−、3−CF3−Ph−、4−CF3−Ph−、2−CF3O−Ph−、3−CF3O−Ph−、および4−CF3O−Ph−など);
−置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和複素環基、例えば芳香族複素環基(ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イル、テトラゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−2−イル、(1,3,4−オキサジアゾール)−5−イル、(1,3−チアゾール)−2−イル、(1,3−チアゾール)−4−イル、(1,3−チアゾール)−5−イル、フラン−2−イル、およびフラン−3−イルなど);または例えば、置換されたもしくは置換されていない飽和複素環基(ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、およびテトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イルなど);および
−R63およびR64が一体となって3から6員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環など);
から選択され、ただしR63およびR64のうちの一つはH以外であり;
ただしR63およびR64がHであり、他方がMeである場合、R65は3−MeO−Ph−以外であり、ただしR65が−Phであり、R63およびR64の一方がHである場合、R63およびR64の他方は−CH(OH)−Ph以外である。
上述のように、本発明の化合物は、公知のカップリング反応を用い、容易に入手可能な原料を用いて合成することができる。二つの本発明の化合物の合成例を下記に示す。
二つの異なる種類のアッセイを行った。1.組換え産生および精製したTDOおよびIDO酵素を酵素ホルムアミダーゼと組み合わせて用いるTDOおよびIDO生化学的結合アッセイ。この結合酵素系により、TDOまたはIDO活性によって産生されるN−ホルミルキヌレニンのキヌレニンへの変換が可能となり、そしてそれを、エールリッヒ試薬を加えてからの蛍光によって定量した。2.二つの異なる癌細胞型でのキヌレニン産生に対する試験化合物の効果を検出するための細胞に基づくアッセイ。このアッセイは、TDOまたはIDOを発現し、それ自体、細胞系の文脈でこれら二つの酵素で化合物活性を調べる手段として用いられる癌細胞を利用したものである。これらに関するプロトコールについて下記で説明する。
384ウェルプレートにおいて、室温の50mM KH2PO4、pH7.0、0.5mM EDTA、0.5mM EGTA、0.05%Triton X−100、20mMアスコルビン酸、500U/mLカタラーゼ、10μMメチレンブルーの存在下に、2μMのヒトTDOタンパク質を、試験化合物とともに室温で10分間前インキュベートした。0.05μg/μLキヌレニンホルムアミダーゼおよび330μMまたは178μM L−トリプトファンを加え、アッセイ液を室温で(RT)17分間インキュベートした。アッセイを停止し、エールリッヒ試薬とともに室温で5分間にわたり1.33%の最終濃度までインキュベートすることでキヌレニンのレベルを求めた。蛍光強度を475nm/530nmで読み取った。
384ウェルプレートにおいて室温の50mM KPO4、pH7.0、0.5mM EDTA、0.5mM EGTA、0.05%Triton X−100、20mMアスコルビン酸、500U/mLカタラーゼ、10μMメチレンブルーの存在下に、0.17μMのヒトIDOタンパク質を、試験化合物とともに室温で10分間または120分間前インキュベートした。0.05μg/μLキヌレニンホルムアミダーゼおよび45μMまたは121μM L−トリプトファン(1−Trp)を加え、アッセイ液を室温で17分間インキュベートした。アッセイを停止し、室温で5分間にわたりエールリッヒ試薬とともに1.33%の最終濃度までインキュベートすることで、キヌレニンのレベルを求めた。蛍光強度を475nm/530nmで読み取った。
A172ヒトグリア芽腫(ATCC)を10%ウシ胎仔血清を補充したDMEM+2mML−グルタミン培地中で増殖させ、SKOV−3卵巣腺癌(ATCC)細胞を15%ウシ胎仔血清を補充したMcCoys5A+L−glutamax培地中で増殖させた。アッセイ当日、トリプシン−EDTA(0.25体積%)を用いて細胞を脱離させ、アッセイ培地(10%透析ウシ胎仔血清を補充したRPMI 1640フェノールレッド非含有+L−グルタミン)に再懸濁させた。500μM L−Trpとともに試験サンプル/媒体対照を含む96ウェルプレートに、A172細胞を30K細胞/ウェルで接種し、SKOV−3細胞は40K細胞/ウェルで接種した。次に、細胞を37℃、5%CO2で48時間インキュベートした。SK−OV−3細胞では、IFNγも500ng/mLで加えて48時間のインキュベーションを行って、IDOの発現を誘発した。プレートを遠心し、上清を除去し、1%エールリッヒ試薬の存在下に5分間インキュベートした。次に、490nmで吸光度を測定することによって、キヌレニンレベルを定量した。
+++=pIC50≧5.50
++ =pIC50 5.00−<5.50
+ =pIC50 4.50−<5.00
− =pIC50<4.50
当該表から、多数の試験化合物が、細胞に基づくアッセイで強いTDOおよびIDO阻害機能を示すことが明らかである。これは、TDO活性でもIDO活性でもないため、各試験で「−」および「−」の評点されることから本発明においては放棄されるREF化合物に匹敵する。
Claims (27)
- 下記式の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
[式中、
R1、R2、R3およびR4のそれぞれは独立に、H、ハロゲン、−CN、C1−C6
アルキル、C1−C6ハロゲン化アルキル、−OH、C1−C7アルコキシ、−O−CF
3、−C(O)−NH2、−C(O)−NHMe、−NH−SO2Me、−NH−SO2
Et、−NH−SO2Pr、および−NH−SO2iPrから選択され;
R5は、Hであり;
R7は、HおよびC1−C6アルキルから選択され;
R61は、HおよびC1−C6アルキルから選択され;
R65は、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピ
ラゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール
−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イ
ル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、ピリ
ミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−6−イ
ル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン
−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イ
ル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5
−イル、テトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イルおよびテトラゾール−5−イ
ルから選択される複素環基(それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プ
ロピル、−C(O)−メチル、−S(O)2−メチルおよびフェニルから選択される1か
ら3個の置換基によって置換されていても良い。)であり;および
R63およびR64が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジニル、アゼチジニル
、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルお
よびテトラヒドロピラニルから選択される3から6員の炭素環もしくは複素環を形成して
いる。]
(ただし、上記式から下記の化合物141、143、145及び148:
の場合を除く。) - R1、R2、R3およびR4のそれぞれは独立に、H、ハロゲン、−CN、メチル、エ
チル、プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、−C
F3、−CHF2、−OH、−O−メチル、−O−エチル、−O−プロピル、および−O
CF3から選択され;
R5は、Hであり;
R7は、Hおよびメチルから選択され;
R61は、H、メチル、エチル、プロピルおよびイソ−プロピルから選択され;
R65は、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピ
ラゾール−5−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール
−4−イル、1,2,3−トリアゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イ
ル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、オキ
サゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、テトラゾ
ール−1−イル、テトラゾール−2−イルおよびテトラゾール−5−イルから選択される
複素環基(それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェ
ニルから選択される1から3個の置換基によって置換されていても良い。)であり;およ
び
R63およびR64が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択され
る3から6員の飽和炭素環もしくは複素環を形成している、
請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。 - R1、R3およびR4のそれぞれが独立に、H、ハロゲンおよびメチルから選択され;
R2が、ハロゲン、−CN、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、−CF3、
−CHF2、−OH、−O−メチル、−O−エチル、−O−プロピルおよび−OCF3か
ら選択され;
R5およびR7のそれぞれが、Hである、請求項2に記載の化合物または該化合物の医
薬として許容される塩。 - R61が、Hである、請求項3に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される
塩。 - R65が、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピ
ラゾール−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール
−3−イル、1,2,4−トリアゾール−5−イル、オキサゾール−4−イル、イソオキ
サゾール−3−イル、テトラゾール−1−イル、テトラゾール−2−イル、テトラゾール
−5−イルから選択される複素環基(それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エ
チル、プロピルおよびフェニルから選択される1から3個の置換基によって置換されてい
ても良い。)であり;および
R63およびR64が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、およびシクロヘキシルから選択される3から6員の炭素環を形成している、請求項4に
記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。 - R1、R3、およびR4のそれぞれが、Hであり;
R2が、ハロゲン、−CN、メチル、エチル、−CF3、−O−メチルおよび−OCF
3から選択され;
R5およびR61のそれぞれが、Hであり;
R7が、Hであり;
R65が、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピ
ラゾール−5−イル、オキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、テトラゾ
ール−1−イル、テトラゾール−2−イルおよびテトラゾール−5−イルから選択される
複素環基(それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェ
ニルから選択される1から3個の置換基によって置換されていても良い。)であり;
R63およびR64が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、およびシクロヘキシルから選択される3から6員の飽和炭素環を形成している、請求項
2に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。 - −単離エナンチオマー、
−2以上のエナンチオマーの混合物、
−2以上のジアステレオマーおよび/またはエピマーの混合物、
−ラセミ混合物、および/または
−前記化合物の1以上の互変異体
を含む請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。 - 癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、
麻酔後認知機能障害、女性の生殖に関する健康関連の疾患状態もしくは障害、および白内
障から選択される疾患状態および/または障害を治療するための医薬組成物であって、請
求項1の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。 - 前記化合物がIDOおよび/またはTDO阻害剤であり、前記癌が固形腫瘍または液性腫瘍から選択される、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記癌が眼球、脳、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道、鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌;子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、PTEN過誤腫症候群(PHTS)、白血病およびリンパ腫から選択される、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記脳の癌が、神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫および星状細胞腫から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記PTEN過誤腫症候群(PHTS)が、レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記白血病およびリンパ腫が、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、T細胞前リンパ球性白血病(T−PLL)、大顆粒リンパ球性白血病、成人T細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚T細胞性リンパ腫から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記癌が急性骨髄性白血病(AML)、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮体癌および皮膚乳頭腫から選択される癌である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 請求項1の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
- R1、R3およびR4のそれぞれが独立に、H、メチル、エチルおよびハロゲンから選
択され;
R2が、H、メチル、エチル、プロピル、−O−メチル、−O−エチル、−O−プロピ
ル、−O−イソプロピル、−O−CF3、−CF3、−CHF2、−CN、F、Clおよ
びBrから選択され;
R5およびR7のそれぞれが、Hであり;
R61が、H、メチルおよびエチルから選択され;
R63およびR64が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択され
る3から6員の飽和炭素環もしくは複素環を形成しており;
R65が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−1−イル;
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−3−イル;
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−4−イル;およ
び
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−5−イル
から選択される、
請求項2に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。 - R1、R3およびR4のそれぞれが独立に、H、メチルおよびハロゲンから選択され;
R2が、メチル、エチル、−O−メチル、−O−エチル、F、Cl、Brおよび−CN
から選択され;
R5、R7およびR61のそれぞれが、Hであり;
R63およびR64が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
およびシクロヘキシルから選択される3から6員の飽和炭素環を形成しており;
R65が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−1−イル;
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−3−イル;
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−4−イル;およ
び
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−5−イル
から選択される、
請求項18に記載の化合物。 - R1、R3およびR4のそれぞれが、Hであり;
R2が、メチル、エチル、F、Cl、Brおよび−CNから選択され;
R5、R7およびR61のそれぞれが、Hであり;
R63およびR64が一体となって、シクロプロピルを形成しており;
R65が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−1−イル;
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−3−イル;およ
び
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−4−イル;
から選択される、
請求項18に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB201406154A GB201406154D0 (en) | 2014-04-04 | 2014-04-04 | Pharmaceutical compound |
GB1406154.3 | 2014-04-04 | ||
GB1502156.1 | 2015-02-10 | ||
GB201502156A GB201502156D0 (en) | 2015-02-10 | 2015-02-10 | Pharmaceutical compound |
PCT/EP2015/055823 WO2015150097A1 (en) | 2014-04-04 | 2015-03-19 | Indole derivatives for use in medicine |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016233718A Division JP6134046B1 (ja) | 2014-04-04 | 2016-12-01 | 医療で使用されるインドール誘導体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017509682A JP2017509682A (ja) | 2017-04-06 |
JP2017509682A5 JP2017509682A5 (ja) | 2018-04-26 |
JP6554117B2 true JP6554117B2 (ja) | 2019-07-31 |
Family
ID=52686389
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016560772A Expired - Fee Related JP6554117B2 (ja) | 2014-04-04 | 2015-03-19 | 医療で使用されるインドール誘導体 |
JP2016233718A Expired - Fee Related JP6134046B1 (ja) | 2014-04-04 | 2016-12-01 | 医療で使用されるインドール誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016233718A Expired - Fee Related JP6134046B1 (ja) | 2014-04-04 | 2016-12-01 | 医療で使用されるインドール誘導体 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10167257B2 (ja) |
EP (1) | EP3125883B1 (ja) |
JP (2) | JP6554117B2 (ja) |
KR (1) | KR20160140892A (ja) |
CN (1) | CN106715417B (ja) |
AU (1) | AU2015239886B2 (ja) |
BR (1) | BR112016022785B8 (ja) |
CA (1) | CA2944240A1 (ja) |
CR (1) | CR20160514A (ja) |
CY (1) | CY1123548T1 (ja) |
DK (1) | DK3125883T3 (ja) |
EA (1) | EA032760B1 (ja) |
ES (1) | ES2823825T3 (ja) |
GE (1) | GEP20217247B (ja) |
HR (1) | HRP20201621T1 (ja) |
HU (1) | HUE052099T2 (ja) |
LT (1) | LT3125883T (ja) |
MA (1) | MA39840B1 (ja) |
MX (1) | MX2016012984A (ja) |
NZ (1) | NZ725860A (ja) |
PL (1) | PL3125883T3 (ja) |
PT (1) | PT3125883T (ja) |
RS (1) | RS60878B1 (ja) |
SI (1) | SI3125883T1 (ja) |
UA (1) | UA121386C2 (ja) |
WO (1) | WO2015150097A1 (ja) |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE052099T2 (hu) * | 2014-04-04 | 2021-04-28 | Iomet Pharma Ltd | Indol származékok felhasználásra az orvostudományban |
GB201419579D0 (en) | 2014-11-03 | 2014-12-17 | Iomet Pharma Ltd | Pharmaceutical compound |
KR20160066490A (ko) * | 2014-12-02 | 2016-06-10 | 주식회사 씨앤드씨신약연구소 | 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도 |
GB201516411D0 (en) * | 2015-09-16 | 2015-10-28 | Iomet Pharma Ltd | Pharmaceutical compound |
US20170107216A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-20 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
PL3377488T3 (pl) | 2015-11-19 | 2022-12-19 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
MD3394033T2 (ro) | 2015-12-22 | 2021-04-30 | Incyte Corp | Compuși heterociclici ca imunomodulatori |
EP3394068A4 (en) | 2015-12-24 | 2019-07-03 | Genentech, Inc. | TDO2 INHIBITORS |
CN107619392B (zh) * | 2016-07-15 | 2021-01-01 | 西华大学 | 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途 |
CN107033087B (zh) * | 2016-02-04 | 2020-09-04 | 西华大学 | 1h-吲唑-4-胺类化合物及其作为ido抑制剂的用途 |
WO2017156177A1 (en) * | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Raze Therapeutics, Inc. | 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof |
CN109071457A (zh) | 2016-03-09 | 2018-12-21 | 荷兰转化研究中心有限责任公司 | 吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂 |
WO2017156181A1 (en) * | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Raze Therapeutics, Inc. | 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof |
EP3426243B1 (en) * | 2016-03-09 | 2021-05-19 | Raze Therapeutics, Inc. | 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof |
EP3426244B1 (en) * | 2016-03-09 | 2023-06-07 | Raze Therapeutics, Inc. | 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof |
JP6878460B2 (ja) * | 2016-04-15 | 2021-05-26 | 浙江中科▲創▼越▲薬▼▲業▼有限公司 | 複素環カルボン酸アミド配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用 |
US20170320875A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
WO2017205464A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
AR108586A1 (es) * | 2016-06-10 | 2018-09-05 | Lilly Co Eli | Compuestos de 2,3-dihidro-1h-indol |
MY197280A (en) | 2016-06-20 | 2023-06-09 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
CN107674029A (zh) * | 2016-08-02 | 2018-02-09 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 多环化合物、其药物组合物及应用 |
WO2018044783A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-08 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US10858319B2 (en) | 2016-10-03 | 2020-12-08 | Iomet Pharma Ltd. | Indole derivatives for use in medicine |
MD3558990T2 (ro) | 2016-12-22 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Derivați tetrahidro imidazo[4,5-c]piridină ca inductori de internalizare a PD-L1 |
ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
KR20190111025A (ko) | 2016-12-22 | 2019-10-01 | 인사이트 코포레이션 | 면역조절제로서의 벤조옥사졸 유도체 |
WO2018136437A2 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Tesaro, Inc. | Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan dioxygenase |
CN108689938B (zh) * | 2017-04-10 | 2021-07-30 | 西华大学 | 多取代的吲唑类化合物及其作为ido抑制剂的用途 |
US10543271B2 (en) | 2017-05-12 | 2020-01-28 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Mesothelin binding proteins |
WO2018222711A2 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent |
EP3669279A4 (en) | 2017-08-14 | 2021-05-05 | Epizyme, Inc. | METHOD OF TREATMENT OF CANCER BY INHIBITION OF SETD2 |
EP3676263B1 (en) | 2017-09-01 | 2021-10-06 | Netherlands Translational Research Center B.V. | 3-hydroxy-imidazolidin-4-one compounds as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
CN111386114A (zh) * | 2017-11-25 | 2020-07-07 | 百济神州有限公司 | 作为吲哚胺2,3-双加氧酶的选择性抑制剂的新颖苯并咪唑 |
WO2019106087A1 (en) * | 2017-11-29 | 2019-06-06 | Syddansk Universitet | Ampk inhibitors |
CN111356692B (zh) * | 2017-12-19 | 2021-09-03 | 基石药业(苏州)有限公司 | Ido抑制剂 |
CN111518076B (zh) * | 2018-01-17 | 2021-06-01 | 杭州阿诺生物医药科技有限公司 | 具有吲哚胺-2,3-双加氧酶(ido)抑制剂的制备方法 |
EP4227302A1 (en) | 2018-02-13 | 2023-08-16 | Gilead Sciences, Inc. | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
JP2021518367A (ja) | 2018-03-20 | 2021-08-02 | プレキシコン インコーポレーテッドPlexxikon Inc. | Idoおよびtdo調節のための化合物および方法、ならびにそれらのための兆候 |
WO2019180686A1 (en) * | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. | Ido-tdo dual inhibitor and related methods of use |
PE20211911A1 (es) | 2018-03-30 | 2021-09-28 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores |
JP7242702B2 (ja) | 2018-04-19 | 2023-03-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Pd-1/pd-l1阻害剤 |
JOP20200288A1 (ar) | 2018-05-11 | 2020-11-11 | Incyte Corp | مشتقات تترا هيدرو – إيميدازو[4، 5-c]بيريدين كمعدِّلات مناعية pd-l1 |
PT3820572T (pt) | 2018-07-13 | 2023-11-10 | Gilead Sciences Inc | Inibidores pd-1/pd-l1 |
EP3823604A4 (en) | 2018-07-17 | 2022-03-16 | Board of Regents, The University of Texas System | COMPOUNDS USEFUL AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHANE DIOXYGENASE INHIBITORS |
CN112585119A (zh) * | 2018-08-14 | 2021-03-30 | Epizyme股份有限公司 | 经取代的吲哚及其使用方法 |
US20210338727A1 (en) * | 2018-09-13 | 2021-11-04 | Nkarta, Inc. | Natural killer cell compositions and immunotherapy methods for treating tumors |
JP7425049B2 (ja) | 2018-09-25 | 2024-01-30 | ハープーン セラピューティクス,インク. | Dll3結合タンパク質および使用方法 |
US11236085B2 (en) | 2018-10-24 | 2022-02-01 | Gilead Sciences, Inc. | PD-1/PD-L1 inhibitors |
WO2020180882A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Nkarta, Inc. | Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy |
EP3936126A4 (en) * | 2019-03-07 | 2022-12-21 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | COMBINATION OF IAP INHIBITOR AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR |
TW202110801A (zh) * | 2019-05-16 | 2021-03-16 | 大陸商和記黃埔醫藥(上海)有限公司 | 新型醯胺類化合物及其用途 |
US20220288021A1 (en) * | 2019-07-10 | 2022-09-15 | The Trustees Of Princeton University | Method and compounds for treating or preventing autoimmune disorders or immune responses modulated by the expression of ido1 |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
AR119624A1 (es) | 2019-08-09 | 2021-12-29 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de pd-1 / pd-l1 |
AU2020353173A1 (en) * | 2019-09-26 | 2022-03-31 | The Global Alliance For Tb Drug Development, Inc. | Azaindole carboxamide compounds for the treatment of mycobacterial infections |
EP4037773A1 (en) | 2019-09-30 | 2022-08-10 | Incyte Corporation | Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators |
KR20220101664A (ko) | 2019-11-11 | 2022-07-19 | 인사이트 코포레이션 | Pd-1/pd-l1 억제제의 염 및 결정질 형태 |
IL295654A (en) * | 2020-02-19 | 2022-10-01 | Epizyme Inc | setd2 inhibitors and related methods and uses, including combination therapies |
US11839659B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-12-12 | Northwestern University | Proteolysis-targeting chimeric molecules (PROTACs) that induce degradation of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) protein |
JP2023532768A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | バイオエヌテック エスエー | Hpv陽性癌の治療用rna |
US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
WO2022099075A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
PE20231438A1 (es) | 2020-11-06 | 2023-09-14 | Incyte Corp | Proceso para hacer un inhibidor de pd-1/pd-l1 y sales y formas cristalinas del mismo |
TW202227424A (zh) * | 2020-11-27 | 2022-07-16 | 大陸商瑞石生物醫藥有限公司 | 芳基或雜芳基取代5員芳雜環化合物及其用途 |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
US20240091202A1 (en) | 2021-03-05 | 2024-03-21 | Universität Basel | Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions |
EP4052705A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-07 | Universität Basel Vizerektorat Forschung | Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions |
WO2023287704A1 (en) * | 2021-07-12 | 2023-01-19 | Nido Biosciences, Inc. | Bicyclic compounds as androgen receptor modulators |
IL309831A (en) | 2021-07-13 | 2024-02-01 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against CD40 and CD137 in combined cancer therapy |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3699123A (en) | 1970-03-24 | 1972-10-17 | Sandoz Ltd | 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy) indole derivatives |
US5527819A (en) | 1991-09-06 | 1996-06-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of HIV reverse transcriptase |
EP1226138B1 (en) | 1999-10-08 | 2004-12-29 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Fab i inhibitors |
TWI290136B (en) | 2000-04-05 | 2007-11-21 | Daiichi Seiyaku Co | Ethylenediamine derivatives |
US6660731B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-12-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
EP1345922B1 (en) | 2000-12-21 | 2006-05-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
CA2464214C (en) * | 2001-10-22 | 2011-02-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Protein kinase and phosphatase inhibitors, methods for designing them, and methods of using them |
US7838542B2 (en) * | 2006-06-29 | 2010-11-23 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade |
WO2008036967A2 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Novel heterocyclic compounds as lasy activators |
EP2134683A2 (en) | 2007-02-12 | 2009-12-23 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors hepatitis c virus replication |
EP2002834A1 (de) * | 2007-06-13 | 2008-12-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Aryl/Hetarylamide als Modulatoren des EP2-Rezeptors |
CA2699625C (en) | 2007-10-04 | 2016-02-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cyclopropyl aryl amide derivatives and uses thereof |
US20100035862A1 (en) | 2008-06-25 | 2010-02-11 | Abbott Laboratories | Novel aza-cyclic indole-2-carboxamides and methods of use thereof |
JP2011525915A (ja) | 2008-06-26 | 2011-09-29 | アムジエン・インコーポレーテツド | キナーゼ阻害薬としてのアルキニルアルコール類 |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
WO2011056440A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heterocyclic compounds as ccr1 receptor antagonists |
JP2012107001A (ja) | 2010-10-22 | 2012-06-07 | Shionogi & Co Ltd | インドールアミド化合物を含有する医薬 |
US9334256B2 (en) * | 2011-06-15 | 2016-05-10 | Nono Inc. | Agents and methods for treating ischemic and other diseases |
CN104603106B (zh) | 2012-09-07 | 2017-05-10 | 诺华股份有限公司 | 吲哚甲酰胺衍生物及其用途 |
EP2725025A1 (fr) | 2012-10-26 | 2014-04-30 | Sanofi | Dérives de 1H-indole-3-carboxamide et leurs utilisation comme antagonistes du P2Y12 |
HUE052099T2 (hu) | 2014-04-04 | 2021-04-28 | Iomet Pharma Ltd | Indol származékok felhasználásra az orvostudományban |
-
2015
- 2015-03-19 HU HUE15710533A patent/HUE052099T2/hu unknown
- 2015-03-19 MX MX2016012984A patent/MX2016012984A/es unknown
- 2015-03-19 WO PCT/EP2015/055823 patent/WO2015150097A1/en active Application Filing
- 2015-03-19 ES ES15710533T patent/ES2823825T3/es active Active
- 2015-03-19 BR BR112016022785A patent/BR112016022785B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-03-19 CN CN201580030284.1A patent/CN106715417B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-03-19 UA UAA201611040A patent/UA121386C2/uk unknown
- 2015-03-19 SI SI201531398T patent/SI3125883T1/sl unknown
- 2015-03-19 US US15/301,619 patent/US10167257B2/en active Active
- 2015-03-19 RS RS20201190A patent/RS60878B1/sr unknown
- 2015-03-19 LT LTEP15710533.9T patent/LT3125883T/lt unknown
- 2015-03-19 JP JP2016560772A patent/JP6554117B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-03-19 MA MA39840A patent/MA39840B1/fr unknown
- 2015-03-19 DK DK15710533.9T patent/DK3125883T3/da active
- 2015-03-19 PL PL15710533T patent/PL3125883T3/pl unknown
- 2015-03-19 GE GEAP201514317A patent/GEP20217247B/en unknown
- 2015-03-19 EA EA201692010A patent/EA032760B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-03-19 AU AU2015239886A patent/AU2015239886B2/en not_active Ceased
- 2015-03-19 EP EP15710533.9A patent/EP3125883B1/en active Active
- 2015-03-19 KR KR1020167030585A patent/KR20160140892A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-03-19 PT PT157105339T patent/PT3125883T/pt unknown
- 2015-03-19 CR CR20160514A patent/CR20160514A/es unknown
- 2015-03-19 CA CA2944240A patent/CA2944240A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-19 NZ NZ725860A patent/NZ725860A/en not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-12-01 JP JP2016233718A patent/JP6134046B1/ja not_active Expired - Fee Related
-
2020
- 2020-10-08 HR HRP20201621TT patent/HRP20201621T1/hr unknown
- 2020-10-15 CY CY20201100979T patent/CY1123548T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6554117B2 (ja) | 医療で使用されるインドール誘導体 | |
JP6994538B2 (ja) | 医薬化合物 | |
US10287252B2 (en) | Inhibitors of tryptophan-2,3-dioxygenase or indoleamine-2,3-dioxygenase | |
US10047074B2 (en) | Pharmaceutical compound | |
EP3082802B1 (en) | Tryptophan-2,3-dioxygenase (tdo) and/or indolamine-2,3-dioxygenase (ido) inhibitors and their use | |
US10858319B2 (en) | Indole derivatives for use in medicine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180315 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181030 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181031 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190111 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190305 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190522 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190611 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190705 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6554117 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |