JP6535933B2

JP6535933B2 - ＮＳＡＩＤｓ含有液剤

Info

Publication number: JP6535933B2
Application number: JP2013073608A
Authority: JP
Inventors: 潤下山; 善洋井田; 雅俊二瓶
Original assignee: Mikasa Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Mikasa Seiyaku Co Ltd
Priority date: 2013-03-29
Filing date: 2013-03-29
Publication date: 2019-07-03
Anticipated expiration: 2033-03-29
Also published as: JP2014195626A

Description

本発明は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ：Ｎｏｎ−ＳｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ−ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓ）を含有する内液を、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、外用の液剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、ＮＳＡＩＤｓを含有する内液を、容器本体、装着キャップ、ポンプディスペンサーおよび押し下げヘッドにより構成されるポンプスプレー容器に充填することにより、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤に関するものである。

近年、健康志向の上昇により、ウォーキング、ジョギングおよびハイキングなどの軽い運動をする人口が増加している。軽い運動は、健康を増進する一方で、特に、足腰の筋力が低下している高齢者において、転倒事故のリスクをかかえている。これら高齢者は、転倒事故を起こすと関節痛などの運動器疼痛を患う可能性がある。運動器疼痛は、場合により歩行時に杖などの使用を余儀なくされ、歩行などの日常生活に大きな支障をきたすため、速やかな治療が必要である。

運動器疼痛の治療は、薬物による痛みの除去が中心であり、一般的に、ＮＳＡＩＤｓを第一選択薬として用いる。ＮＳＡＩＤｓは、当初経口剤として開発され、速やかに優れた消炎鎮痛効果を発現することから、運動器疼痛をはじめとした各種疼痛に対し広く用いられている。

一方、ＮＳＡＩＤｓ含有の経口剤は、長期にわたり用いた場合、胃腸障害などの副作用を生じることが知られている。また、運動器疼痛のように、患部が局所にある疾患にＮＳＡＩＤｓを用いる場合には、患部局所に選択的に薬物を分布させる方が、効率的な治療を期待できる。そのため、運動器疼痛の治療には、胃腸障害などの副作用を回避でき、かつ、患部局所への選択的薬物分布を達成できるＮＳＡＩＤｓ含有の剤形が望まれていた。このような背景から、経口剤の投与経路変更が図られ、ＮＳＡＩＤｓ含有の外用剤が開発された。

ＮＳＡＩＤｓ含有の外用剤は、特許文献１で開示されている液剤などの外用塗布剤と、特許文献２で開示されているテープ剤などの外用貼付剤に大別され、各々の利点を活かして使い分けられている。外用塗布剤は、外用貼付剤に比べ関節部などに投与した場合に除去されにくく、薬物の送達性が損なわれない利点を有している。特に、液剤は、他の外用塗布剤と比べ投与後の患部がべたつかない点で優れているため、運動器疼痛の治療に好まれて用いられているが、他の外用塗布剤と同様に、容器から内液を手に出して投与する必要があるため、手に残存するなどの不快感があった。この不快感は、特許文献３で開示されている、塗布部を備えた容器に内液を充填し、塗布部に内液を含浸させて患部に投与できる液剤を用いることで解決される。

しかしながら、この液剤は、投与時に塗布部が患部に直接接触するため、後述の点で満足のいくものではなかった。すなわち、汗、皮脂および皮膚常在菌などで塗布部が汚染されるため、塗布部および内液の清潔性が損なわれる。また、腫脹した患部に投与した場合、塗布部の物理的な刺激により、激しい苦痛を伴うことがある。このように、塗布部が患部に接触することは、清潔性を損ない、また、場合により激しい苦痛を伴うため、使用感の低下を招いている。

さらに、この液剤は、塗布部に含浸させる内液量を調節することが難しく、所望される一定量を簡易な操作で投与できない課題がある。そのため、この液剤の使用者は、投与量を容易に把握することができず、過剰量を投与した場合に、副作用を生じるリスクがある。

そこで、ＮＳＡＩＤｓを含有する内液を、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤の開発が望まれていた。

特開平６−１９９７０１号公報特開２００９−２８０５０９号公報特開２００１−３０９９８６号公報

本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、ＮＳＡＩＤｓを含有する内液を、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を提供することである。

本発明者らは、上述の課題を解決すべく鋭意検討した結果、ＮＳＡＩＤｓを含有する内液を、特定のポンプスプレー容器に充填することにより、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下の（１）〜（７）に示したものである。
（１）ＮＳＡＩＤｓを含有する内液を、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な外用の液剤であって、
前記内液が、容器本体、装着キャップ、ポンプディスペンサーおよび押し下げヘッドにより構成されるポンプスプレー容器に充填され、
容器本体が、内側に内液の充填空間と、開口させた口頸部を有し、
装着キャップが、中央部を開口させた天壁部と、天壁部の外周縁から下方に向けて延設された周壁部と、天壁部に前記開口と同軸に配置されるとともに上方に向けて延設され押し下げヘッドの上下動を案内する案内筒とを備えており、
ポンプディスペンサーが、シリンダーと、上方付勢状態で下方移動可能に設置されたステムを有するピストン部材と、ステムを上方に向けて付勢する付勢部材とを備え、容器本体の口頸部を通して充填空間に吊り下げられており、そのピストン部材が、シリンダーに内蔵され、そのステムの上部が、シリンダーの上端および装着キャップの天壁部から上方に突出し、装着キャップの案内筒内に配置され、そのシリンダーが、上端に取り付けフランジ、下端に汲み上げパイプを設け、パッキンを介して装着キャップにより容器本体の口頸部に取り付けられ、
押し下げヘッドが、頂壁部と、頂壁部の下面における中央部から下方に向けて延設された装着筒部と、頂壁部の外周縁から下方に向けて延設され装着筒部を径方向の外側から囲繞する外周壁部と、外周壁部に設置された噴霧口とを備え、その装着筒部が、ステムの上端部を嵌合する機能を有し、その噴霧口が、寒天培地中にコロニーを形成できる細菌を検出せず、
前記内液が、押し下げヘッドの頂壁部を押しこんでポンプディスペンサーを作動させることで、内部に形成した導通路を通じて噴霧口から噴霧され、噴霧された内液量の変動が、規格の±１０％以下であることを特徴とする、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤。
（２）ポンプディスペンサーが、蓄圧吐出弁を内装した蓄圧式ポンプディスペンサーである、上記（１）に記載のＮＳＡＩＤｓ含有液剤。
（３）ポンプディスペンサーが、直立および倒立の両位置での作動を可能とするアダプターを備えた、上記（１）または（２）に記載のＮＳＡＩＤｓ含有液剤。
（４）容器本体の容量が、５０〜１５０ｍＬである、上記（１）〜（３）のいずれかに記載のＮＳＡＩＤｓ含有液剤。
（５）容器本体の横断面の形状が、オーバル状である、上記（１）〜（４）のいずれかに記載のＮＳＡＩＤｓ含有液剤。
（６）ポンプディスペンサーを１回作動させた際に、噴霧された内液量が、０．０５〜０．５ｍＬである、上記（１）〜（５）のいずれかに記載のＮＳＡＩＤｓ含有液剤。
（７）ポンプディスペンサーを１回作動させ、１０ｃｍ離れた垂直板面に向けて内液を噴霧した際に、その板面における濡れた部分の最大径が５ｃｍ〜３０ｃｍであり、かつ、濡れた部分の面積が１０ｃｍ^２〜７００ｃｍ^２である、（１）〜（６）のいずれかに記載のＮＳＡＩＤｓ含有液剤。

以上述べたように、本発明は、ＮＳＡＩＤｓを含有する内液を、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を提供することができる。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤の構成例を示した図である。

以下、図面を用いて、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤をより詳細に説明する。図１は、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤の構成例を模式的に示したものである。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。

本発明の「清潔性」は、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤の噴霧口または塗布部をＬｕｒｉａ−Ｂｅｒｔａｎｉ寒天培地に接触させ、その寒天培地を３７℃で２４時間静置後に肉眼で認める細菌のコロニー数（ｃｆｕ：ｃоｌｌоｎｙｆоｒｍｉｎｇｕｎｉｔ）で判断した。すなわち、コロニーを認めなかった場合は、投与後の容器または内液に「清潔性があった」とし、１ｃｆｕ以上のコロニー数を認めた場合は、投与後の容器または内液に「清潔性がなかった」とした。

本発明の「苦痛」は、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を用いて内液を患部に投与した際に、物理的な刺激によって起こる、苦しみまたは痛みを意味する。なお、苦痛を５段階の苦痛スコアで評価した際に、５名の被験者の合計スコアが５点未満だった場合は、「苦痛を伴わなかった」とし、５点以上だった場合は、「苦痛を伴った」とした。

本発明の「一定量」は、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を用いて、被験者５名が各人１回ずつ内液を投与した際、投与された内液量の相対標準偏差で判断した。すなわち、相対標準偏差が０．１以下であった場合は、「一定量を投与できた」とし、０．１を超えた場合は、「一定量を投与できなかった」とした。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤は、内液１をポンプスプレー容器に充填したものである。本発明に用いるポンプスプレー容器は、容器本体Ａ、装着キャップＢ、ポンプディスペンサーＣおよび押し下げヘッドＤにより構成される。

本発明に用いる容器本体Ａ、装着キャップＢ、ポンプディスペンサーＣおよび押し下げヘッドＤの材質は、たとえば、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（高密度ポリエチレン：ＨＤＰＥ、低密度ポリエチレン：ＬＤＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレンなどのプラスチック、アルミなどの金属、ガラスなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

容器本体Ａは、内側に内液１の充填空間と、開口させた口頸部２を有する。口頸部２には、外周にねじ３が備えられている。容器本体Ａの形状は、特に制限されないが、横転した際に転がりにくい形状が紛失防止の観点で好ましい。すなわち、容器本体Ａは、横断面の形状がオーバル状または１つ以上の角を有する形であることが好ましく、更に、容器の持ちやすさを考慮すると、特に、オーバル状であることが好ましい。また、容器本体Ａの容量は、特に制限されないが、５０ｍＬ未満であると経済的に好ましくなく、１５０ｍＬを超えると容器がかさばり携帯性に欠くため、５０〜１５０ｍＬであることが好ましい。

装着キャップＢは、中央部を開口させた天壁部４と、天壁部４の外周縁から下方に向けて延設された周壁部５と、天壁部４に前記開口と同軸に配置されるとともに上方に向けて延設され押し下げヘッドＤの上下動を案内する案内筒６とを備えている。周壁部５は、内周面にねじ部が形成されている。

ポンプディスペンサーＣは、シリンダーＣ１と、シリンダーＣ１に内蔵され上方付勢状態で下方移動可能に設置されたステム７を有するピストン部材Ｃ２と、ステム７を上方に向けて付勢する付勢部材とを備えており、容器本体Ａの口頸部２を通して充填空間に吊り下げられている。ステム７の上部は、シリンダーＣ１の上端および装着キャップＢの天壁部４から上方に突出し、装着キャップＢの案内筒６内に配置されている。シリンダーＣ１は、上端に取り付けフランジ８が設けられ、パッキンを介して、装着キャップＢにより容器本体Ａの口頸部２にねじ係合で取り付けられている。また、シリンダーＣ１の下端には、汲み上げパイプ９が設けられている。汲み上げパイプ９は、容器本体Ａの底面の近傍に配置されるようになっている。

押し下げヘッドＤは、頂壁部１０と、頂壁部１０の下面における中央部から下方に向けて延設された装着筒部と、頂壁部１０の外周縁から下方に向けて延設され装着筒部を径方向の外側から囲繞する外周壁部１１と、外周壁部１１に設置された噴霧口１２とを備えている。装着筒部は、ステム７の上端部を嵌合する機能を有する。外周壁部１１の外径は、装着キャップＢの案内筒６の内径よりも小さくなっている。そのため、外周壁部１１は、押し下げヘッドＤの上下動に伴い、案内筒６内を上下動できるようになっている。噴霧口１２は、外周壁部１１の内側を通してステム７の内部と連通している。頂壁部１０を押しこむと、ポンプディスペンサーＣが作動し、内液１は、内部に形成した導通路を通じて、噴霧口１２から噴霧される。

ポンプディスペンサーＣは、押し下げヘッドＤの上下動に応じて、一定量の内液１を噴霧口１２から噴霧できるものであればよい。すなわち、ステム７を連接したピストン、ばねなどを備え、汲み上げパイプ９を通して、内液１を吸引、圧縮、圧送する一般的な機構であるが、好ましくは、特許３６１４５９９号公報で開示されているような蓄圧吐出弁を内装した蓄圧式ポンプディスペンサーである。蓄圧式ポンプディスペンサーは、押し下げヘッドＤを上下動させることでポンプディスペンサーＣを作動させ、所定圧以上の液圧においてのみ噴霧口１２から一定量の内液１を噴霧できる機構を有する。そのため、ＮＳＡＩＤｓの投与量を厳密に管理する必要がある場合に適している。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤は、投与部位によって、ポンプスプレー容器を直立状態または倒立状態で使用することがある。そのため、ポンプディスペンサーＣには、特開平１１−１９７５６２号公報で開示されているような、直立および倒立の両位置での作動を可能とするアダプターを設ける方が好ましい。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤は、噴霧口１２の清潔性を保つ目的で、オーバーキャップＥを装着することができる。オーバーキャップＥは、噴霧口１２が覆い隠されていればよいため、噴霧口１２のみを覆い隠してもよく、噴霧口１２および押し下げヘッドＤを覆い隠してもよく、噴霧口１２、押し下げヘッドＤおよび装着キャップＢを覆い隠してもよく、または、噴霧口１２、押し下げヘッドＤ、装着キャップＢおよび容器本体Ａを覆い隠してもよい。その取り付け方法は、アンダーカット係合またはねじ係合などから自由に選択でき、着脱自在に固定保持されていればよい。オーバーキャップＥの材質は、たとえば、ＰＰ、ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＰＥＴ、ポリスチレンなどのプラスチック、アルミなどの金属、ガラスなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤は、噴霧された内液量、噴霧された内液の形状および面積などの噴霧特性に、特に制限がなく、噴霧口１２の口径などを調節することで、適宜変えることができる。ただし、ポンプディスペンサーＣを１回作動させた際に噴霧された内液量は、０．０５ｍＬ未満であると充分な消炎鎮痛効果が得られず、また、０．５ｍＬを超えるとポンプディスペンサーＣの表面積の増大に伴って容器本体Ａが大きくなり携帯性を欠くため、０．０５〜０．５ｍＬであることが好ましい。さらに、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤は、関節痛などに使用されるため、ポンプディスペンサーＣを１回作動させた際に、内液１が関節全体に噴霧された方が好ましい。そのため、１０ｃｍ離れた垂直板面に向けて内液１を噴霧した際、その板面における濡れた部分の最大径が５ｃｍ〜３０ｃｍであり、かつ、濡れた部分の面積が１０ｃｍ^２〜７００ｃｍ^２であることが好ましい。濡れた部分の面積が１０ｃｍ^２未満であると所望される範囲に噴霧できず、また、７００ｃｍ^２を超えると所望される範囲以外にも噴霧されて無駄を生じるため、好ましくない。

本発明に用いるＮＳＡＩＤｓとしては、たとえば、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェンピコノール、ピロキシカム、アスピリン、フェルビナク、アルクロフェナック、クリダナク、サルサラート、ナプロキセン、フェンブフェン、フルフェナム酸、フルルビプロフェン、メチアジン酸、メフェナム酸、ベンダザック、ブフェキサマク、ウフェナマート、ロキソプロフェンおよびこの塩、グリチルレチン酸およびこの塩、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。ＮＳＡＩＤｓの含量は、内液の全量に対して、０．０１質量％未満であると充分な消炎鎮痛効果が得られず、また、５質量％を超えると副作用を発現するリスクが高くなるため、０．０１〜５質量％であることが好ましいが、より好ましくは、０．５〜３．５質量％である。

本発明に用いるアルコールとしては、たとえば、エタノール、無水エタノール、各種変性エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。アルコールの含量は、内液の全量に対して、１０質量％未満であるとＮＳＡＩＤｓを充分に溶解または分散させることが困難であり、また、６０質量％を超えると皮膚刺激性が高くなるため、１０〜６０質量％であることが好ましいが、より好ましくは、２０〜４０質量％である。

本発明に用いる水としては、たとえば、精製水、滅菌水、天然水、常水、注射用水などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができるが、好ましくは精製水である。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤には、本発明の効果を損なわない範囲で医薬品を製造するにあたって許容される各種成分、すなわち、界面活性剤、増粘剤、保湿剤、油性成分、ｐＨ調整剤、キレート剤、香料・清涼化剤、酸化防止剤、防腐剤、吸収促進剤などを適宜配合することができる。

界面活性剤としては、たとえば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリプロピレンアルキルエーテルなどのエーテル系化合物、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどのエステル系化合物、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体などのノニオン界面活性剤、ラウリルジメチルベタインなどのアルキルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインなどのアルキルアミドベタイン、アルキルスルホベタイン、イミダゾリンなどの両性界面活性剤、飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩などのアニオン界面活性剤が挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

増粘剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、クロスカルメロース、メチルセルロースなどのセルロース誘導体、部分α化澱粉などの加工澱粉、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、クロスポピドン、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、グアーガム、ローカストビーンガム、プルラン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

保湿剤としては、たとえば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンや、ショ糖、乳糖、マルトース、マンニトール、エリスリトール、キシリトールなどの糖類および糖アルコールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

油性成分としては、たとえば、パルミトオレイルアルコール、オレイルアルコール、エイコソニルアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコールなどの不飽和脂肪族アルコール、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、ウンデシレン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リンデル酸、ラウロレイン酸、ツズ酸、ペテロセリン酸、バセニン酸、ゴンドイン酸などの不飽和脂肪酸、グリセリンモノオレイン酸エステルグリセリン、ジオレイン酸エステル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイルなどの不飽和脂肪酸エステル、オレイルアルコール、エライジルアルコール流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキン、ジメチルシクロポリシロキサンなどのシリコン油類、ミツロウなどのロウ類、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、コレステロールなどのステロール類、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチルなどの脂肪酸エステル類、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウムなどの金属石鹸類などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

ｐＨ調整剤としては、たとえば、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸およびこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アルギニン、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリプロパノールアミン、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸アンモニウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

キレート剤としては、たとえば、ピロリン酸、ヘキサメタリン酸、グルコン酸などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

香料・清涼化剤としては、たとえば、ハッカ油、ハッカハク油、ケイヒ油、チョウジ油、ウイキョウ油、ヒマシ油、テレピン油、ユーカリ油、オレンジ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、レモングラス油、ダイウイキョウ油、チミアン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、トウカ油、ベルガモット油、シトロネラ油、樟脳油、ゼラニウム油などやローズマリーやセージをはじめとする植物抽出物などの香料、ｌ−メントール、カンフル、チモール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メンチルグリセリルエーテルなどの清涼化剤が挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

酸化防止剤としては、たとえば、アスコルビン酸、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

防腐剤としては、たとえば、チモール、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

吸収促進剤としては、たとえば、ジイソプロピルアジペート、レシチン、スクワラン、スクワレン、エイゾン、ｌ−メントール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド、ハッカ油、ユーカリ油、ｄ−リモネン、ｄｌ−リモネンなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。

本発明に用いる内液は、上述した各成分が混合溶解された均一な状態であってもよく、また、微粉末として均一に分散された状態であってもよい。

本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤は、従来公知の常法または今後新しく提供される方法で製造することができる。その代表的な方法としては、ＮＳＡＩＤｓ、アルコールを精製水に充分に溶解または分散させ、さらに界面活性剤、増粘剤、保湿剤、油性成分、ｐＨ調整剤、キレート剤、香料・清涼化剤、酸化防止剤、防腐剤、吸収促進剤などを加え、十分に溶解または分散させて、内液を調製する。調製した内液を、ポンプスプレー容器に充填し、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤を製造することができる。

次に、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤の使用態様について説明する。まず、押し下げヘッドＤの頂壁部１０を手で押しこむと、ステム７は、下方に向けて移動する。このステム７の移動に追従して、ピストン部材Ｃ２は、下方に移動する。これにより、シリンダーＣ１内の内液１は、圧縮されてステム７内に侵入し、このステム７内を上方に向けて移動する。そして、この内液１は、外周壁部１１の内側を通って噴霧口１２から外部に噴霧される。その後、押し下げヘッドＤの頂壁部１０から手を離すと、ピストン部材Ｃ２は、付勢部材の上方付勢力により、上方に向けて復元移動する。これにより、シリンダーＣ１内が減圧され、容器本体Ａに充填された内液１は、汲み上げパイプ９を通してシリンダーＣ１内に吸引される。

以下に、実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明のＮＳＡＩＤｓ含有液剤１を得た。得られたＮＳＡＩＤｓ含有液剤１を使用して、試験例１に従って清潔性確認試験を実施した結果、全ての被験者で投与後の容器または内液に清潔性があった。結果を表２に示す。次に、試験例２に従って苦痛確認試験を実施した結果、合計スコアが０点となり、投与時に苦痛を伴わなかった。結果を表３に示す。また、試験例３に従って一定量確認試験を実施した結果、相対標準偏差が０．０１となり、一定量を投与できた。さらに、試験例３において、全ての被験者で投与された内液量が規格の±１０％であった。結果を表４に示す。

（調製法１）
精製水に、フェルビナク、エタノール、グリセリンを順次加え、攪拌・溶解して得た内液を、容器本体の容量が１００ｍＬで、１回に噴霧される内液量が０．１ｍＬであるポンプスプレー容器に充填し、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を得た。

（試験例１）
清潔性確認試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有液剤１および後述する比較例１の液剤１を使用し、次に示す方法で清潔性確認試験を実施した。運動器疼痛を患う５名の被験者を対象として、各ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を用いて内液を患部に投与してもらった。投与後に、噴霧口または塗布部をＬｕｒｉａ−Ｂｅｒｔａｎｉ寒天培地に接触させ、その寒天培地を３７℃で２４時間静置した。２４時間後、寒天培地を肉眼で観察し、細菌のコロニー数を計数した。コロニーを認めなかった場合は、投与後の容器または内液に「清潔性があった」とし、１ｃｆｕ以上のコロニー数を認めた場合は、投与後の容器または内液に「清潔性がなかった」とした。結果を表２に示す。

（試験例２）
苦痛確認試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有液剤１および後述する比較例１の液剤１を使用し、次に示す方法で苦痛確認試験を実施した。運動器疼痛を患う５名の被験者を対象として、各ＮＳＡＩＤｓ含有液剤を用いて内液を患部に投与してもらい、投与時における物理的な刺激による苦しみまたは痛みを、５段階の苦痛スコアで評価してもらった。耐えがたい苦しみまたは痛みを５点とし、４、３、２、１点となるに従って苦しみまたは痛みが弱くなり、苦しみまたは痛みが全くなかった場合に０点とした。５名の被験者の合計スコアが５点未満だった場合は、「苦痛を伴わなかった」とし、５点以上だった場合は、「苦痛を伴った」とした。結果を表３に示す。

（試験例３）
一定量確認試験
前述した実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有液剤１および後述する比較例１の液剤１を使用し、次に示す方法で一定量確認試験を実施した。大腿部に運動器疼痛を患う被験者５名を対象として、各人の大腿部に同じ大きさの被験区域を設け、被験区域内に内液を投与してもらった。実施例１のＮＳＡＩＤｓ含有液剤１は、押し下げヘッドを１回押しこむことで、被験区域内全体に投与してもらった。また、比較例１の液剤１は、被験区域内を３往復することで、被験区域内全体に投与してもらった。投与された内液量は、投与開始前後におけるＮＳＡＩＤｓ含有液剤の重量差を、比重で除すことで算出した。各ＮＳＡＩＤｓ含有液剤について、平均値、標準偏差および相対標準偏差を算出し、相対標準偏差が０．１以下であった場合は、「一定量を投与できた」とし、０．１を超えた場合は、「一定量を投与できなかった」とした。結果を表４に示す。

（比較例１）
実施例１において、内液を充填した容器を、ポンプスプレー容器から塗布部を備えた容器にした以外、実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、液剤１を得た。得られた液剤１を使用して、試験例１に従って清潔性確認試験を実施した結果、４名の被験者で容器または内液に清潔性がなかった。結果を表２に示す。次に、試験例２に従って苦痛確認試験を実施した結果、合計スコアが１９点となり、投与時に苦痛を伴った。結果を表３に示す。また、試験例３に従って一定量確認試験を実施した結果、相対標準偏差が０．６１となり、一定量を投与できなかった。結果を表４に示す。

本発明は、ＮＳＡＩＤｓ含有の内液を、容器本体、装着キャップ、ポンプディスペンサーおよび押し下げヘッドにより構成されるポンプスプレー容器に充填することで、容器が患部に接触せず、一定量を簡易な操作で投与可能な、ＮＳＡＩＤｓ含有液剤に関するものであり、産業上十分に利用できるものである。

Ａ容器本体
Ｂ装着キャップ
Ｃポンプディスペンサー
Ｃ１シリンダー
Ｃ２ピストン部材
Ｄ押し下げヘッド
Ｅオーバーキャップ
１内液
２口頸部
３ねじ
４天壁部
５周壁部
６案内筒
７ステム
８取り付けフランジ
９汲み上げパイプ
１０頂壁部
１１外周壁部
１２噴霧口

Claims

ＮＳＡＩＤｓ含有内液が充填されたポンプスプレー容器であって、
患部に、接触することなく、１回の投与操作により前記内液の一定量を投与するための前記容器であり、かつ、
前記容器が、容器本体、装着キャップ、ポンプディスペンサーおよび押し下げヘッドを含んでなり、
容器本体が、内側に内液の充填空間と、開口させた口頸部を有し、
装着キャップが、中央部を開口させた天壁部と、天壁部の外周縁から下方に向けて延設された周壁部と、天壁部に前記開口と同軸に配置されるとともに上方に向けて延設され押し下げヘッドの上下動を案内する案内筒とを備えており、
ポンプディスペンサーが、蓄圧吐出弁を内装した蓄圧式ポンプディスペンサーであって、シリンダーと、上方付勢状態で下方移動可能に設置されたステムを有するピストン部材と、ステムを上方に向けて付勢する付勢部材とを備え、容器本体の口頸部を通して充填空間に吊り下げられており、前記ピストン部材が、シリンダーに内蔵され、前記ステムの上部が、シリンダーの上端および装着キャップの天壁部から上方に突出し、装着キャップの案内筒内に配置され、前記シリンダーが、上端に取り付けフランジ、下端に汲み上げパイプを設け、パッキンを介して装着キャップにより容器本体の口頸部に取り付けられており、
押し下げヘッドが、頂壁部と、頂壁部の下面における中央部から下方に向けて延設された装着筒部と、頂壁部の外周縁から下方に向けて延設され装着筒部を径方向の外側から囲繞する外周壁部と、外周壁部に設置された噴霧口とを備え、前記装着筒部が、ステムの上端部を嵌合する機能を有しており、
前記内液が、押し下げヘッドの頂壁部を押しこんでポンプディスペンサーを作動させることで、内部に形成した導通路を通じて噴霧口から噴霧され、噴霧された内液量の変動が、規格の±１０％以下になるものであり、さらに、
ＮＳＡＩＤｓ含有内液が、必須成分として、全質量当り、ＮＳＡＩＤｓの０．５〜３．５質量％とエタノール、無水エタノール、各種変性エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノールおよびｉ−ブタノールから選ばれるアルコールの２０〜６０質量％を含むものであり、
ポンプディスペンサーを１回作動させた際に、噴霧された内液量が、０．０５〜０．５ｍＬとなるものであり、かつ、
ポンプディスペンサーを１回作動させ、噴霧口から１０ｃｍ離れた垂直板面に向けて内液を噴霧した際に、その板面における濡れた部分の最大径が５ｃｍ〜３０ｃｍであり、かつ、濡れた部分の面積が１０ｃｍ ² 〜７００ｃｍ ² となるものである
ことを特徴とする、ポンプスプレー容器。
ポンプディスペンサーが、直立および倒立の両位置での作動を可能とするアダプターを備えた、請求項１に記載のポンプスプレー容器。
容器本体の容量が、５０〜１５０ｍＬである、請求項１または２に記載のポンプスプレー容器。
容器本体の横断面の形状が、オーバル状である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポンプスプレー容器。