JP6502788B2 - 血流改善剤 - Google Patents
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Description
皮膚では、自然老化による血管の減少、光老化による血管壁の肥厚、周囲の炎症が確認されている。また加齢ともに皮膚色は「赤みが減り、明度が下がる」と言われており、加齢による毛細血管の減少や血流低下との関係が示唆される。
血管内皮細胞に関しては、高麗人参の実抽出物に血管内皮細胞での一酸化窒素の生成促進、血管内皮細胞の生存改善、血管内皮細胞の移動性増加作用があることが知られている(特許文献4:特開2014−129368号公報)。
(1)アシル化ステロール配糖体を有効成分とする皮膚の血流改善剤。
(2)アシル化ステロール配糖体を有効成分とする皮膚の血色改善剤。
本発明の皮膚の血流改善剤、皮膚の血色改善剤には、一般的に外用剤に用いられる保湿剤、油剤、界面活性剤、増粘剤、抗菌剤等の成分を用いることができる。
試料
アシル化ステロール配糖体(MATREYA製Esterified Steryl Glucosides)
DMSO(アシル化ステロール配糖体希釈用、並びに対照試料)
正常ヒト皮膚由来微小血管内皮細胞(HMVEC)をhFGF−B不含培地を用いて播種後、翌日各試料含有培地を追添加し、さらに3日培養を行った。
アシル化ステロール配糖体をDMSOに溶解し、培地中のアシル化ステロール配糖体の濃度が0.1μg/mLとなるように添加した。
DMSOの培地中の濃度は1%とした。DMSOのみ、培地中に1%添加したものをコントロールとした。各試料の検体数は3(n=3)とした。
3日培養後、Hoechst33342試薬によって細胞のDNAを染色し、蛍光強度(Ex=355nm, Em=460nm)を測定した。蛍光強度はDNA量すなわち細胞の量に比例する。
コントロールの蛍光強度を100としたときの、検体の蛍光強度の相対値を図1に示す。アシル化ステロール配糖体は有意に正常ヒト皮膚由来微小血管内皮細胞の増殖を促進した(p<0.05)。
試料
アシル化ステロール配糖体(MATREYA製Esterified Steryl Glucosides)
DMSO(アシル化ステロール配糖体希釈用、並びに対照試料)
正常ヒト皮膚由来微小血管内皮細胞(HMVEC)をhFGF−B不含培地を用いて播種後、翌日各試料含有培地を追添加し、さらに3日培養を行った。
アシル化ステロール配糖体をDMSOに溶解し、培地中のアシル化ステロール配糖体の濃度が1μg/mLとなるように添加した。
DMSOの培地中の濃度は1%とした。DMSOのみ、培地中に1%添加したものをコントロールとした。各試料の検体数は3(n=3)とした。
3日培養後、MTT試薬を細胞内に取り込ませた後、生成したホルマザンをイソプロパノールで抽出し、吸光度(570-630nm)を測定した。吸光強度は細胞の代謝活性に比例する。
コントロールの吸光強度を100としたときの、検体の吸光強度の相対値を図2に示す。アシル化ステロール配糖体は有意に正常ヒト皮膚由来微小血管内皮細胞の代謝活性を促進した(p<0.05)。
試料
アシル化ステロール配糖体(MATREYA製Esterified Steryl Glucosides)
DMSO(アシル化ステロール配糖体希釈用、並びに対照試料)
正常ヒト皮膚由来微小血管内皮細胞(HMVEC)を播種し、翌日培地を吸引後、チップを用いてキズ処理を行い、一直線上に細胞を除去した。その後すみやかに各試料含有培地を添加し、17時間培養を行った。
アシル化ステロール配糖体をDMSOに溶解し、培地中のアシル化ステロール配糖体の濃度が0.1、1、10μg/mLとなるように添加した。
DMSOの培地中の濃度は1%とした。DMSOのみ、培地中に1%添加したものをコントロールとした。
17時間培養後、顕微鏡にて細胞の様子を観察し、除去した部分へ遊走してきた細胞数をカウントした。
コントロールの細胞の写真と検体を添加した細胞の写真を図3に示す。培地中にアシル化ステロール配糖体を添加しないコントロールを17時間培養後に、細胞を除去した部分へ遊走してきた細胞数は50個であったのに対して、培地中にアシル化ステロール配糖体の濃度が0.1、1、10μg/mLとなるように添加した検体では、遊走してきた細胞数が57個、65個、95個であり、濃度依存的に、細胞の遊走が増加した。アシル化ステロール配糖体は正常ヒト皮膚由来微小血管内皮細胞の走化性を促進した。
(成分) (質量%)
1. マカデミアナッツ油 5
2. トリオクタノイン 5
3. ホホバ油 3
4. アシル化ステロール配糖体* 0.001
5. ベヘニルアルコール 1
6. モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20EO) 1.5
7. モノステアリン酸グリセリル 1
8. グリセリン 4
9. ジプロピレングリコール 4
10.1,3−ブチレングリコール 4
11.ベタイン 3
12.キサンタンガム 0.2
13.フェノキシエタノール 0.2
14.精製水 残余
*MATREYA製Esterified Steryl Glucosides
(製法)
成分1〜7を80度で撹拌混合して油相を調製する。成分8〜14を80度で撹拌混合して水相を調製する。80度で油相に水相を添加してホモミキサーで乳化し、クリームを調製する。
<実使用試験>
肌が健常な7名で、実施例1のクリームを適量(約0.5g)1日2回左半顔に1か月間使用した。比較例として、実施例1の処方からアシル化ステロール配糖体を除去したクリームを適量(約0.5g)1日2回右半顔に1か月間使用した。使用前および試験終了後に左半顔の頬部と右半顔の頬部の皮膚血流量を比較した。皮膚血流量は、皮膚血流画像化装置PIM II(Lisca社)を用いて、測定し、測定対象面積内の、平均血流量と最大血流量を求めた。また、デジタルカメラで顔を撮影し、血流量の増加が炎症の影響をうけているか確認した。
使用前と比較し、実施例1のクリーム使用1カ月後の左半顔頬部で、平均血流量、最大血流量が有意に増加した。一方、比較例のクリームを使用した右半顔頬部では、試験開始時と、試験終了時を比較して、平均血流量、最大血流量に差はなかった。また、デジタルカメラで顔の状態を確認したが、1カ月後で皮膚の炎症は確認されなかった。
(成分) (質量%)
1. トコフェリルリン酸ナトリウム 1.2
2. ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル
(3B.O.)(8E.O.)(5P.O.) 3
3. グリセリン 3
4. 精製水 0.2
5. オクタン酸セチル 12
6. アシル化ステロール配糖体* 0.0001
7. ジプロピレングリコール 4
8. 1,3−ブチレングリコール 4
9. ベタイン 3
10.キサンタンガム 0.1
11.ローカストビーンガム 0.1
12.カルボキシビニルポリマー 0.1
13.水酸化カリウム 0.03
14.フェノキシエタノール 0.2
15.精製水 残余
*MATREYA製Esterified Steryl Glucosides
(製法)
80℃で混合した成分1〜4の中に、80℃で混合した成分5、6を徐々に加えて混合し、次に80℃に加熱した成分7〜15を加え、冷却して乳液とする。
<実使用試験>
実施例1と同様の試験を行い、最大血流量、平均血流量、いずれも使用前と比較して、増加が確認された。
Claims (2)
- β―シトステロール、スチグマステロール又はカンペステロールのいずれかのステロールが、6位がリノール酸、オレイン酸又はパルミチン酸のいずれかの脂肪酸によって置換されたグルコースにより配糖体化されたアシル化ステロール配糖体を有効成分とする皮膚の血流改善剤。
- β―シトステロール、スチグマステロール又はカンペステロールのいずれかのステロールが、6位がリノール酸、オレイン酸又はパルミチン酸のいずれかの脂肪酸によって置換されたグルコースにより配糖体化されたアシル化ステロール配糖体を有効成分とする皮膚の血色改善剤。
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- 2015-08-24 JP JP2015164961A patent/JP6502788B2/ja active Active
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