JP6483714B2 - 噴霧乾燥製剤 - Google Patents
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Description
本出願は、2013年10月11日に出願された米国仮特許出願第61/889,887号の優先権を主張し、当該出願の内容の全体は本明細書において参考として援用される。
本発明は、National Institute of Healthによって与えられた登録番号1R43HL102946−01および2R4410HL2946−02の下での米国政府支援によってなされた。米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
第1世代のRTK阻害剤、例えばイマチニブの開発および投与に関して、RTKは、ある特定の突然変異を取得することによって阻害剤抵抗性を進化させてきた。例えば、Shahら、Science、305巻、395〜402頁(2004年)参照。例えば、ある特定のキナーゼ阻害剤、例えばイマチニブに対して不応性の疾患状態の患者では、疎水性ポケット「ゲートキーパー残基」が、しばしば突然変異を有することが示されている。Paoら、PLos Med. 2巻(3号):e73頁(2005年)参照。このような突然変異は、ABLに関して、すなわちT315残基において、ならびにKIT、PDGFRα、EGFRおよび他のキナーゼの類似の位置において同定されている。同文献。したがって、異常なRTK活性を有する疾患を防止および処置するために、ヒト疾患病理に表現型的に似ているモデル系で開発された、優れた効力を有する新しいRTK阻害剤が必要である。
R1、R2、およびR3は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C(=O)R8基、−N−C(=O)R8基、−C−N−C(=O)R8基、置換および非置換R8基、R9、R10、およびR11の1つまたは複数で置換されている置換および非置換R8基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R4、R5、R6、およびR7は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C≡N、−C=N基、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;−(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群から独立に選択され、
R8は、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、H、存在しない、−C=C、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル(R9)基、置換および非置換ヘテロシクリル(R10)基、置換および非置換ヘテロシクリル(R11)基、置換および非置換ヘテロシクリル(R9)(R10)基、置換および非置換ヘテロシクリル(R9)(R11)基、置換および非置換ヘテロシクリル(R10)(R11)基、置換および非置換ヘテロシクリル(R9)(R10)(R11)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R9)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R10)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R11)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R9)(R10)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R9)(R11)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R10)(R11)基、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル(R9)(R10)(R11)基、置換および非置換アリール(R9)基、置換および非置換アリール(R10)基、置換および非置換アリール(R11)基、置換および非置換アリール(R9)(R10)基、置換および非置換アリール(R9)(R11)基、置換および非置換アリール(R10)(R11)基、置換および非置換アリール(R9)(R10)(R11)基、置換および非置換−C(=O)−アリール(R9)基、置換および非置換−C(=O)−アリール(R10)基、置換および非置換−C(=O)−アリール(R11)基、置換および非置換−C(=O)−アリール(R9)(R10)基、置換および非置換−C(=O)−アリール(R9)(R11)基、置換および非置換−C(=O)−アリール(R10)(R11)基、ならびに置換/非置換−C(=O)−アリール(R9)(R10)(R11)基からなる群から選択され、
R9、R10、およびR11は、同じであってもまたは異なっていてもよく、存在しない、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、−C=N基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R12は、存在しない、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、−C=N基、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−S(=O)2−基、−S(=O)2−C−基、−S(=O)2−C=C−基、−S(=O)2−C=C−CH3、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択され、
Q1は、直接結合、H、C、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、−C=N基、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−CF3、−C≡N、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、メトキシ基、ジメトキシ基、メトキシフェノール、メトキシフェノール基、ジメトキシフェノール、ジメトキシフェノール基、ジメトキシベンゼン、ジメトキシベンゼン基、メトキシメチルベンジル基、置換および非置換アラルキル基、−NH2、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換/非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択され、
Q2は、存在しない、H、Q1、Q1(Q3)、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基からなる群から選択され、
Q3は、存在しない、直接結合、H、C、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、−C=N基、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−CF3、−C≡N、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、−OH、アルコキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、メトキシ基、ジメトキシ基、メトキシフェノール、メトキシフェノール基、ジメトキシフェノール、ジメトキシフェノール基、ジメトキシベンゼン、ジメトキシベンゼン基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される。先の段落(すなわち[0009])の内容は、以下「QXR」と呼ばれる。
R9、R10、およびR11は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R12は、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−S(=O)2−基、−S(=O)2−C−基、−S(=O)2−C=C−基、−S(=O)2−C=C−CH3、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択される]。先の段落(すなわち[0010])の内容は、以下「QXR2」と呼ばれる。
R1、R2、およびR3は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C(=O)R8基、−N−C(=O)R8基、−C−N−C(=O)R8基、置換および非置換R8基、R9、R10、およびR11の1つまたは複数で置換されている置換および非置換R8基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R4、R5、R6、およびR7は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C≡N、−C=N基、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;−(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群から独立に選択され、
R8の構造は、次式を有し、
R9、R10、およびR11は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R12は、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−S(=O)2−基、−S(=O)2−C−基、−S(=O)2−C=C−基、−S(=O)2−C=C−CH3、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択され、
Q1またはQ2の構造は、−CH3、−OH、−O−CH3、−C−N−C(=O)−C=C、−C−N−C(=O)−C−F、
R1、R2、およびR3は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C(=O)R8基、−N−C(=O)R8基、−C−N−C(=O)R8基、N−C(=O)−N−R8、置換および非置換R8基、置換および非置換尿素基、R9、R10、およびR11の1つまたは複数で置換されている置換および非置換R8基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R4、R5、R6、およびR7は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C≡N、−C=N基、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;−(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群から独立に選択され、R8の構造は、次式を有し、
R9、R10、およびR11は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R12は、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−S(=O)2−基、−S(=O)2−C−基、−S(=O)2−C=C−基、−S(=O)2−C=C−CH3、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択され、Q1またはQ2の構造は、B群の構造、−CH3、−OH、−O−CH3、−C−N−C(=O)−C=Cおよび−C−N−C(=O)−C−F、ならびにCl(クロリド)からなる群から選択される]。
R1、R2、およびR3は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C(=O)R8基、−N−C(=O)R8基、−C−N−C(=O)R8、N−C(=O)−N−R8基、置換および非置換R8基、R9、R10、およびR11の1つまたは複数で置換されている置換および非置換R8基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換尿素基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R4、R5、R6、およびR7は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C≡N、−C=N基、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;−(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群から独立に選択され、R8の構造は、次式を有し、
R9、R10、およびR11は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R12は、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−S(=O)2−基、−S(=O)2−C−基、−S(=O)2−C=C−基、−S(=O)2−C=C−CH3、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択され、Q1またはQ2の構造は、B群の構造、−CH3、−OH、−O−CH3、−C−N−C(=O)−C=C、および−C−N−C(=O)−C−Fからなる群から選択される]。
R1、R2、およびR3は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C(=O)R8基、−N−C(=O)R8基、−C−N−C(=O)R8基、N−C(=O)−N−R8、置換および非置換R8基、R9、R10、およびR11の1つまたは複数で置換されている置換および非置換R8基、置換および非置換尿素基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R4、R5、R6、およびR7は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C≡N、−C=N基、−C−N−C−基、−C−N−C(=O)−基、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノ基、−C(=O)H、−C(=O)−アルキル基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)−アリール基、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(アルキル)基、−C(=O)NH(アリール)基、−C(=O)N(アルキル)2基、−C(=O)N(アリール)2基、−C(=O)N(アルキル)(アリール)基、−C(=O)O−アルキル基、−C(=O)O−アリール基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アルキル)アミノアルキル、置換および非置換(ヘテロシクリル)(アリール)アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基;−(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、−C(=O)NH(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(アリール)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基、−NH(アルキル)基、−NH(アリール)基、−N(アルキル)2基、−N(アリール)2基、−N(アルキル)(アリール)基、−NH(ヘテロシクリル)基、−N(ヘテロシクリル)(アルキル)基、−N(ヘテロシクリル)(アリール)基、−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−NHOH、−N(アルキル)OH基、−N(アリール)OH基、−N(アルキル)O−アルキル基、−N(アリール)O−アルキル基、−N(アルキル)O−アリール基、ならびに−N(アリール)O−アリール基からなる群から独立に選択され、R8の構造は、次式を有し、
R9、R10、およびR11は、同じであってもまたは異なっていてもよく、H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、−CN、−NO2、−OH、−CH3、−CF3、−NH2、−C(=O)−、−C−N−R12、−C≡N、−C−N−C(=O)−C−F、−C−N−C(=O)−C=C、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、ならびに置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から独立に選択され、
R12は、−C(=O)−基、−C(=O)−C−基、−C(=O)−C=C、−S(=O)2−基、−S(=O)2−C−基、−S(=O)2−C=C−基、−S(=O)2−C=C−CH3、−OH、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換シアノ基、置換および非置換ピリミジニル基、置換および非置換シアノ(アリール)基、置換および非置換シアノ(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換シアノ−ピリミジニル基からなる群から選択され、Q1またはQ2の構造は、B群の構造、−CH3、−OH、−O−CH3、−C−N−C(=O)−C=C、および−C−N−C(=O)−C−Fからなる群から選択される]。例示的な実施形態では、構造1の化合物は、チャートA/図1に列挙されている化合物である。例示的な実施形態では、構造1の化合物は、チャートA/図1に列挙されている化合物である。例示的な実施形態では、疾患は、実質性肺疾患、間質性肺疾患、肺線維症、および肺線維症と関連する肺高血圧症からなる群から選択される。例示的な実施形態では、疾患は、構造1の1つまたは複数の化合物で処置される。
概要
化合物の合成
キナーゼ
キナーゼ阻害剤
医薬組成物
疾患の防止および処置
(実施例1)PK10453(構造2)の特徴付け
Rd=[(AUClung/AUCplasma)呼吸器]/[(AUClung/AUCplasma)IV]
(実施例3)ラットMCT+PNモデルにおける効力の研究
(実施例4)MCT+PNMCT+PNモデルにおける効力
(実施例5)PDGFシグナル伝達の免疫組織化学的検査
(実施例6)NanoPro(登録商標)免疫アッセイおよびウエスタンブロット
(実施例7)PDGFAAはPDGFR−αを刺激し、PDGFBBはPDGFR−βと結合し、PDGFR−βを活性化する。
(実施例8)PK10453(構造2)、PK10467(構造3)、PK10468(構造4)、PK10569(構造5)およびPK10571(構造2a)は、線維芽細胞において、PDGFBB刺激性AKTリン酸化の阻害に関してイマチニブと比較してより低いIC50濃度を有する。
(実施例9)体重、全身BP、およびプレチスモグラフィー研究
続きの実施例
Claims (46)
- 以下を含む製剤:
a)以下の式の化合物:
またはその薬学的に許容可能な塩、および
b)少なくとも1つの添加剤、
ここで、製剤が、粉末である。 - 前記製剤が、乾燥粉末である、請求項1に記載の製剤。
- 前記乾燥粉末は、水の重量で約5%未満の含水量を有する、請求項2に記載の製剤。
- 前記添加剤が、疎水性アミノ酸である、請求項1に記載の製剤。
- 前記疎水性アミノ酸が、ロイシンである、請求項4に記載の製剤。
- 前記疎水性アミノ酸が、L−ロイシンである、請求項5に記載の製剤。
- 前記添加剤が、炭水化物増量剤である、請求項1に記載の製剤。
- 前記炭水化物増量剤が、トレハロースである、請求項7に記載の製剤。
- 前記製剤が、2つの添加剤を含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記添加剤が、ロイシンおよびトレハロースである、請求項9に記載の製剤。
- 前記粉末が、約0.5〜10ミクロンの平均粒子経を有する、請求項1に記載の製剤。
- 前記化合物は、12.67%〜61.73%の量で存在する、請求項1に記載の製剤。
- 以下を含む、状態を治療するための医薬品の製造における化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、前記状態を治療するための有効成分としての使用:
a)以下の式の化合物:
またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量、および
b)少なくとも1つの添加剤、
ここで、製剤が、粉末である。
- 前記医薬品は、吸入による投与のために処方される、請求項13に記載の使用。
- 前記医薬品は、鼻腔内送達による投与のために処方される、請求項13に記載の使用。
- 前記医薬品は、吸入器による投与のために処方される、請求項13に記載の使用。
- 前記医薬品は、ネブライザーによる投与のために処方される、請求項13に記載の使用。
- 前記医薬品は、噴霧器による投与のために処方される、請求項13に記載の使用。
- 化合物の治療有効量は、1日当たり約0.01mg/kg〜約100mg/kgである、請求項13に記載の使用。
- 前記医薬品は、対象への投与後、対象の血漿中の化合物の約1〜5000ng/mLのCmaxを提供する、請求項13に記載の使用。
- 前記製剤は、対象への投与の24時間後に対象の血漿中の化合物の約1〜5000ng/mLのCmaxを提供する、請求項13に記載の使用。
- 前記状態は、炎症に関連する、請求項13に記載の使用。
- 前記状態は、心臓血管機能に関連する、請求項13に記載の使用。
- 前記状態は、肺障害である、請求項13に記載の使用。
- 前記肺障害は、肺動脈性高血圧である、請求項24に記載の使用。
- 状態の治療における使用のための製剤であって、該製剤は、以下を含み:
またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量、および
b)少なくとも1つの添加剤、
ここで、製剤が、粉末である、上記製剤。 - 前記製剤は、吸入による投与される、請求項26に記載の製剤。
- 前記製剤は、鼻腔内による投与される、請求項26に記載の製剤。
- 前記製剤は、吸入器による投与処方される、請求項26に記載の製剤。
- 前記製剤は、ネブライザーによる投与される、請求項26に記載の製剤。
- 前記製剤は、噴霧器による投与される、請求項26に記載の製剤。
- 化合物の治療有効量は、1日当たり約0.01mg/kg〜約100mg/kgである、請求項26に記載の製剤。
- 前記製剤は、対象への投与後、対象の血漿中の化合物の約1〜5000ng/mLのC max を提供する、請求項26に記載の製剤。
- 前記製剤は、対象への投与の24時間後に対象の血漿中の化合物の約1〜5000ng/mLのC max を提供する、請求項26に記載の製剤。
- 前記状態は、炎症に関連する、請求項26に記載の製剤。
- 前記状態は、心臓血管機能に関連する、請求項26に記載の製剤。
- 前記状態は、肺障害である、請求項26に記載の製剤。
- 前記肺障害は、肺動脈性高血圧である、請求項37に記載の製剤。
- 前記添加剤が、疎水性アミノ酸である、請求項26に記載の製剤。
- 前記疎水性アミノ酸が、ロイシンである、請求項39に記載の製剤。
- 前記疎水性アミノ酸が、L−ロイシンである、請求項40に記載の製剤。
- 前記添加剤が、炭水化物増量剤である、請求項40に記載の製剤。
- 前記炭水化物増量剤が、トレハロースである、請求項42に記載の製剤。
- 前記製剤が、2つの添加剤を含む、請求項26に記載の製剤。
- 前記添加剤が、ロイシンおよびトレハロースである、請求項44に記載の製剤。
- 前記粉末が、約0.5〜10ミクロンの平均粒子経を有する、請求項26に記載の製剤。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4118401A (en) | 1977-10-19 | 1978-10-03 | American Hoechst Corporation | Preparation of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid and precursors therefor |
JPS5488231A (en) | 1977-12-22 | 1979-07-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | 3-phenyloxymethylaniline derivative, its preparation, and herbicides consisting of it |
US4570630A (en) | 1983-08-03 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
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US5648369A (en) | 1991-11-20 | 1997-07-15 | University Of Kentucky Research Foundation | Aminoalkylpyridine compounds which are useful as anitconvulsant drugs, excitatory amino acid inhibitors and NMDA sigma receptor antagonists |
US6001879A (en) | 1995-08-30 | 1999-12-14 | Bayer Aktiengesellschaft | Acylaminosalicylic acid amides and their uses as pesticides |
JPH09268169A (ja) | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Otsuka Chem Co Ltd | サリチル酸アニリド誘導体、それを有効成分として含む植物病害防除剤 |
EP0901786B1 (en) | 1997-08-11 | 2007-06-13 | Pfizer Products Inc. | Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailability |
US6015815A (en) | 1997-09-26 | 2000-01-18 | Abbott Laboratories | Tetrazole-containing rapamycin analogs with shortened half-lives |
WO2001013891A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US6458852B1 (en) | 1999-09-23 | 2002-10-01 | G.D. Searle & Co. | Use of substituted N, N-bis-phenyl aminoalcohol compounds for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
DE60017179T2 (de) | 1999-10-19 | 2006-01-05 | Merck & Co., Inc. | Tyrosin kinaseinhibitoren |
ATE290865T1 (de) | 1999-10-19 | 2005-04-15 | Merck & Co Inc | Tyrosin kinase inhibitoren |
HN2001000008A (es) | 2000-01-21 | 2003-12-11 | Inc Agouron Pharmaceuticals | Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo |
WO2001062252A1 (en) | 2000-02-25 | 2001-08-30 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6420382B2 (en) | 2000-02-25 | 2002-07-16 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
EP1363702A4 (en) | 2001-01-30 | 2007-08-22 | Cytopia Pty Ltd | PROCESS FOR INHIBITING KINASES |
US6825198B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
IL165262A0 (en) | 2002-05-23 | 2005-12-18 | Cytopia Pty Ltd | Kinase inhibitors |
AUPS251502A0 (en) * | 2002-05-23 | 2002-06-13 | Cytopia Pty Ltd | Protein kinase inhibitors |
ATE377004T1 (de) | 2002-05-23 | 2007-11-15 | Cytopia Pty Ltd | Proteinkinaseinhibitoren |
ATE408583T1 (de) | 2002-05-23 | 2008-10-15 | Cohen Ben Z | Medizinisch genaues pumpsystem |
TW200410688A (en) | 2002-06-26 | 2004-07-01 | Ono Pharmaceutical Co | Therapeutics for diseases from vasoconstriction or vasodilatation |
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CN1681487A (zh) | 2002-07-15 | 2005-10-12 | 美瑞德生物工程公司 | 化合物、组合物及其使用方法 |
AU2003272007A1 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-13 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Use of n-5-4-(4-methylpiperaziomethyl)-benzoylamido!-2-methylphenyl!-4-(3-pyridyl)2-pyridine-amine for the treatment of pulmonary hypertension |
AU2002953255A0 (en) | 2002-12-11 | 2003-01-02 | Cytopia Research Pty Ltd | Protein kinase inhibitors |
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US20050026879A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a tyrosine kinase inhibitor, delta opioid receptor antagonist, neurokinin receptor antagonist, or VCAM inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
FR2858459B1 (fr) | 2003-08-01 | 2006-03-10 | Commissariat Energie Atomique | Commutateur micro-mecanique bistable, methode d'actionnement et procede de realisation correspondant |
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GB2424882B (en) | 2004-01-12 | 2008-08-06 | Cytopia Res Pty Ltd | Selective kinase inhibitors |
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JP5075832B2 (ja) | 2005-11-10 | 2012-11-21 | バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | 肺高血圧を処置するためのジアリールウレア |
WO2007087575A2 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | University Of Chicago | Compositions and methods for treating pulmonary hypertension |
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WO2007124382A2 (en) * | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inhaled imipenem |
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US8685458B2 (en) | 2009-03-05 | 2014-04-01 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives |
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TWI625121B (zh) | 2009-07-13 | 2018-06-01 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
EP2611529B1 (en) | 2010-09-03 | 2019-01-23 | Bend Research, Inc. | Spray-drying method |
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JOP20120023B1 (ar) * | 2011-02-04 | 2022-03-14 | Novartis Ag | صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية |
MX346244B (es) | 2011-05-19 | 2017-03-13 | Savara Inc | Composiciones de vancomicina en polvo seco y metodos asociados. |
US9199981B2 (en) | 2011-09-01 | 2015-12-01 | Novartis Ag | Compounds and compositions as C-kit kinase inhibitors |
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