JP6338598B2 - チアクマイシン化合物の組成物 - Google Patents
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Description
化学的には、チアクマイシンは、以下のように、1つまたは2つの置換されていてもよい糖分子にグリコシド結合した18員大環状環を共通して有する(米国特許第4,918,174号および国際公開第2004/014295号)。
一方、錠剤は、小児には適応されない。最近では、保健機関は、小児患者集団において、これらの標的集団に特定して開発された剤形で臨床試験を行うことを求めている。そのような小児用剤形としては、小型錠剤、分散性錠剤、顆粒剤、散剤、および懸濁剤用顆粒剤の様にいろいろな可能性がある。しかしながら、液体製剤(そのままの、または投与直前に調製される)が、通常、出生時から小児期(これを含む)までの小児患者集団全体への投与に選択される製剤である。言うまでもなく、液体製剤はまた、錠剤型剤形の嚥下が困難な成人患者への投与にも有用であろう。
国際公開第2005/009474号は、難水溶性薬物および水中で特定の粘度を有する特定量のヒドロキシプロピルセルロースを含むドライシロップ製剤を開示しており、この製剤は、水が添加された後に、いかなる泡もほとんど形成せずに均一分散液になる。製剤はまた、1種以上の糖をさらに含有してもよい。
国際公開第2008/091554号は、チアクマイシンの結晶多型およびその製造を開示している。多型は、X線回折図、融点およびDSC(示差走査熱量測定)プロットにより特性決定されたが、それ以上の性質は言及されていない。
「その薬学的に許容される溶媒和物」という表現は、患者に(直接的または間接的に)投与されるとチアクマイシン化合物を提供する任意の薬学的に許容される溶媒和物を説明している。好ましくは、溶媒和物は、水和物、メタノール、エタノール、プロパノール、もしくはイソプロパノール等のアルコールとの溶媒和物、酢酸エチル等のエステルとの溶媒和物、メチルエーテル、エチルエーテルもしくはTHF(テトラヒドロフラン)等のエーテルとの溶媒和物、またはDMF(ジメチルホルムアミド)との溶媒和物であり、そのうち、水和物、またはエタノール等のアルコールとの溶媒和物がより好ましい。溶媒和物を構成するための溶媒は、好ましくは、薬学的に許容される溶媒である。
使用されるキサンタンガムは、キャベツ科に属する植物上でキサントモナスカンペストリスにより形成されるような自然発生的な多糖であってもよく、好ましくは、同じ細菌を使用した発酵プロセスおよびその後の精製プロセスにより生成されるものである。好適な市販のキサンタンガムは、CP Kelcoより販売されている医薬品グレード、Xantural(登録商標)である。しかしながら、DSP五協フード&ケミカルにより販売されている、Keltrol(登録商標)およびKeltrol(登録商標)630等の他の市販のグレードもまた有利に使用され得る。キサンタンガムは、粘度調整添加剤、エマルション安定化剤および泡安定化剤として知られているが、本発明の組成物において、驚くべきことに、本発明の顆粒組成物を水で再構成(水を加えてしっかり振盪することを意味する)し得られた懸濁液においてフィダキソマイシンを十分懸濁した状態に維持する粘度調整剤としてだけでなく、水で再構成する際のフィダキソマイシンの良好な消泡剤としても機能することが判明した。言うまでもなく、成人や小児患者への、液状の又は含水のフィダキソマイシン製剤の投与においては、該液剤の投薬が正確に行われることが最も重要である。これは、活性成分自体が水との接触による固有の発泡性を有することから、キサンタンガムの添加なしには不可能であったであろう。
本発明者らは、懸濁製剤中でしばしば使用される添加剤である、ヒドロキシプロピルセルロースおよびアカシアガムからなる群から選択される添加剤を用いた場合、前記のような消泡性は観察されず、特定量のフィダキソマイシン懸濁液を正確に測ることが困難であることを知見した。
あるいは、本発明の組成物に使用されるキサンタンガムの濃度は、0.15% w/v〜0.5% w/vの範囲であり、好ましくは0.2% w/v〜0.3% w/v、同じく好ましくは約0.3% w/v、より好ましくは0.25% w/vであり、該パーセンテージは、本発明の乾燥組成物に水を加えて得られた水性懸濁製剤の体積に対して算出される。本発明の好ましい実施形態としては、乾燥散剤、乾燥顆粒剤または分散性錠剤の形態である組成物であり、これらは、水の添加後に、2.0〜6.0% w/v、好ましくは3.0〜5.0% w/v、同じく好ましくは約4.0% w/vのR−チアクマイシンBと、0.15〜0.5% w/v、好ましくは0.2〜0.3% w/v、より好ましくは約0.25% w/vのキサンタンガムとを含有する。本発明の別のより好ましい実施形態としては、乾燥散剤、乾燥顆粒剤または分散性錠剤の形態である組成物であり、これらは、水の添加後に、約4.0% w/vのR−チアクマイシンBと、0.2〜0.3% w/vのキサンタンガムとを含有する。
あるいは、本発明の組成物に使用されるグアーガムの濃度は、0.19% w/v〜0.65% w/v、好ましくは0.25%〜0.55% w/v、より好ましくは0.3〜0.4% w/vの範囲であり、該パーセンテージは、本発明の乾燥組成物に水を加えて得られる水性懸濁製剤の体積に対して算出される。
本発明の組成物に使用されるイオタ−カラギーナンの濃度は、4.8% w/w〜16.25% w/wの範囲であり、該パーセンテージは、フィダキソマイシンの量に対して算出される。
本発明の組成物に使用されるアルギン酸ナトリウムの濃度は、3.0% w/w〜10.0% w/wの範囲であり、該パーセンテージは、フィダキソマイシンの量に対して算出される。
本発明の組成物に使用される水分散性セルロース(結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム)の濃度は、10.5% w/w〜86.5% w/wの範囲であり、該パーセンテージは、フィダキソマイシンの量に対して算出される。
あるいは、本発明の顆粒組成物に使用される、消泡剤として作用する、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、水分散性セルロース(結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム)ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくはキサンタンガムである、添加剤の濃度は、1.5% w/w〜5.0% w/w、好ましくは1.7% w/w〜4.9% w/w、より好ましくは約4.0% w/w〜約4.9% w/wの範囲であってもよく、該パーセンテージは、(乾燥)顆粒剤の量に対して算出される。しかしながら、消泡剤として作用する、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、水分散性セルロース(結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム)ならびにそれらの混合物からなる群から選択される添加剤の顆粒剤における濃度範囲は、本発明の顆粒剤がさらなる添加剤を含有し得るため、正確に定義することはできない。
− スクロース、フルクトース、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、アスパルテーム、エリスリトール、イソマルト、トレハロース、マルトース、マンノース、ソルボース、キシロース、デキストラン、デキストリン、プルラン、マンニトールおよびラクトースからなる群から選択され得る糖、
− 結晶セルロースまたは超微細セルロース、
− デンプン、可溶性デンプンまたはデンプン誘導体、例えばヒドロキシエチルデンプン、
− 炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸ナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、合成ケイ酸アルミニウム等。
結晶セルロースの量は、可能な限り少なくすべきであるが、あまり重要ではない。あるいは、本発明の組成物に使用される充填剤および希釈剤の合計の濃度は、0.0% w/v〜30.0% w/vの範囲であり、該パーセンテージは、本発明の乾燥組成物に水を加えて得られる水性懸濁製剤の体積に対して算出される。
あるいは、本発明の組成物に使用される糖の濃度は、0.0% w/v〜30.0% w/vの範囲であり、好ましくは、0.0% w/v〜25% w/v、より好ましくは0.1% w/v〜25% w/v、最も好ましくは1.0% w/v〜20% w/vであり、該パーセンテージは、本発明の乾燥組成物に水を加えて得られる水性懸濁製剤の体積に対して算出される。
糖が使用される場合でも、同じことが当てはまる。
緩衝剤の例は、塩酸、希塩酸、硫酸、アジピン酸およびその塩、クエン酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、コハク酸およびその塩、アスコルビン酸およびその塩、氷酢酸およびその塩、酢酸およびその塩、酒石酸およびその塩、フマル酸およびその塩、マレイン酸およびその塩、乳酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、リン酸およびその塩、グリシン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム等、ならびに上述の薬剤の組合せである。
香味剤の例は、オレンジエッセンス、オレンジ油、カラメル、樟脳、桂皮油、スペアミント油、イチゴエッセンス、チョコレートエッセンス、サクランボ香料、橙皮油、パイナップル油、ハッカ油、バニラ香料、苦味エッセンス、果物香料、ペパーミントエッセンス、混合香料、ミント香料、メントール、レモン粉末、レモン油、バラ油等、ならびに上述の香味剤の組合せである。
増粘剤の例は、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース;キサンタンガム、グアーガム、ジェランガム、デキストラン、カラギーナン等のガム;ポリビニルピロリドン;水分散性セルロース(結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム)等の特殊処理された結晶セルロース;ならびに上述の増粘剤の組合せである。
あるいは、顆粒外添加剤と混合された本発明の顆粒剤が、水性懸濁剤を与える分散性錠剤の調製に使用されてもよい。
本発明の他の好ましい実施形態は、以下の通りである。
i)1.0〜8.0% w/vのR−チアクマイシンBと、0.15〜0.5% w/vの、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、水分散性セルロース(結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム)ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、水溶液中のチアクマイシン化合物の発泡を防止し得る添加剤とを含有することを特徴とする組成物であって、該パーセンテージは、水性懸濁剤に対して算出され、組成物が乾燥散剤、乾燥顆粒剤または分散性錠剤である場合には水を加えて得られる水性懸濁剤に対するものである;
ii)4.0% w/vのR−チアクマイシンBと、添加剤としての0.2〜0.3% w/vのキサンタンガムとを含有することを特徴とする、i)に記載の組成物;
iii)0.1〜5.0% w/vの結晶セルロースおよび/または0.1〜25% w/vの糖をさらに含有することを特徴とする、i)またはii)に記載の組成物;
iv)1.0〜2.0% w/vの結晶セルロースをさらに含有することを特徴とする、i)またはii)に記載の組成物;
v)最高3.0% w/vの量の崩壊剤の1種以上をさらに含有することを特徴とする、iii)に記載の組成物、ならびに
vi)最高0.3% w/vの量でデンプングリコール酸ナトリウムをさらに含有することを特徴とする、iii)に記載の組成物。
医薬組成物中の活性成分の用量は、患者の状態、病状、性別、体重、体表面積または年齢に依存して、当業者により容易に決定され得る。通常、細菌および感染状態(試料当たりのコロニー形成単位の数)が決定されることに留意されたい。水性懸濁剤の場合、投薬は、40mg/mLの再構成懸濁剤の体積に基づいて行われる。患者の体重に基づいて、1、2、3、4、または5mLが患者に与えられる。
以下の例は、本発明をさらに例示する。これらの例は、例示のみを目的とし、本発明を限定するとみなしてはならないことは、当業者に明らかである。
試験管で、400mgのフィダキソマイシンに10mLの蒸留水を添加した。混合物を振盪し、静置した。図1/12はその結果を示し、フィダキソマイシンは、調製直後および調製から1時間後でも、水との接触により本質的に発泡する性質を有する。
(参考例2)
1)ヒドロキシプロピルセルロース
個々のヒドロキシプロピルセルロース(HPC−L(中粘度グレード)およびHPC−SSL(低粘度グレード))を、0.3および0.6% w/vのいずれかの濃度で、0および200mgのフィダキソマイシンを含有する個々の試験管に5mL添加した。各混合物を振盪し、静置した。表1および図2/12はその結果を示し、0.3または0.6% w/vの濃度のヒドロキシプロピルセルロースは、水溶液中でいかなる発泡も示さない。しかしながら、フィダキソマイシンを含むヒドロキシプロピルセルロース溶液では、フィダキソマイシンの発泡は防止されなかった。
0.2% w/vの濃度のキサンタンガムを、それぞれ0および200mgのフィダキソマイシンを含有する試験管に5mL添加した。各混合物を振盪し、静置した。表1はその結果を示し、0.2% w/vの濃度のキサンタンガムの水溶液はいかなる発泡も示さず、そして、フィダキソマイシンの発泡を防止することができる。
撹拌造粒機(VG−1)内で、フィダキソマイシンを、結晶セルロースCeolus(登録商標)PH−101、部分アルファ化デンプン(STARCH 1500G)、デンプングリコール酸ナトリウム(Primojel(登録商標))およびキサンタンガム(Xantural(登録商標))と、表2aに示されるような量で混合した。表2aに示されるような量の水を混合品に添加し、均一に分布させて湿潤顆粒を形成した。その後、20メッシュの篩を通して顆粒を篩い分けし、流動層乾燥機内で70℃の入口温度で10〜20分間乾燥させ、再び篩い分けし今度は18メッシュの篩に通した。
200mgのフィダキソマイシンに対応する顆粒の量を試験管に量り取り、5mLの水を添加した。試験管を約1分間激しく振盪した。懸濁液の発泡は観察されなかった。
顆粒から調製された懸濁液の含量均一性、調製後30分間の安定性、および再懸濁能の評価
200mgのフィダキソマイシンに対応する顆粒の量を試験管に量り取り、5mLの水を添加した。試験管を約1分間激しく振盪した。その後、懸濁液から試料を採取した:試験管の懸濁液の任意の部分から3回、1回は上部から、1回は中央部から、および1回は底部から;調製から30分後の懸濁液の任意の場所から3回、最後に、懸濁液を約1分間激しく振盪することにより再懸濁した後の懸濁液の任意の部分から3回。試料中のフィダキソマイシンの含有量を、HPLCにより評価した。結果を表2bに示す。良好な含量均一性、調製後30分間の懸濁液の良好な安定性、および良好な再懸濁能が観察された。
300mgのOS−4の顆粒を瓶内に量り取り、5mLの水を添加し、瓶を約1分間激しく振盪した。フィダキソマイシンの全類縁物質を、懸濁液の調製から0、5および10日後に測定した(結果を表2cに示す)。
顆粒OS−4を瓶内に量り取り、これをそれぞれ70℃で9日間(70℃/9D)および40℃ 75%RHで1カ月(40℃/75%RH/1M)保存した。類縁物質の量を、0日目、9日目および1カ月後に評価した。結果を以下の表2dに示す。類縁物質の増加は、フィダキソマイシンの分解を示す。顆粒OS−4は、良好な安定性を有することが判明した。
撹拌造粒機(VG−1)内で、フィダキソマイシンを、様々な量のキサンタンガム(Xantural(登録商標))および他の添加剤(すなわち、結晶セルロース(Ceolus(登録商標)PH−101)、部分アルファ化デンプン(STARCH 1500G)、デンプングリコール酸ナトリウム(Primojel(登録商標)))と、表3aに示されるような量で混合した。表3aに示されるような量の水を混合品に添加し、均一に分布させて湿潤顆粒を形成した。その後、20メッシュの篩を通して顆粒を篩い分けし、流動層乾燥機/トレイ乾燥機内で70℃の入口温度で10〜20分間乾燥させ、再び篩い分けし18メッシュの篩に通した。
図4/12に示されるように、顆粒OS−5〜OS−9が良好な流動性等の良好な特性を有することが見出された。
200mgのフィダキソマイシンに対応する顆粒OS−5〜OS−9のそれぞれの量を試験管に量り取り、5mLの水を添加した。さらに、懸濁液OS−10およびOS−11は、それぞれ2.5mgおよび5.0mgのキサンタンガムをOS−5の懸濁液に添加することにより調製した。各試験管を約1分間激しく振盪した。懸濁液のいずれにおいても、発泡は観察されなかった。
200mgのフィダキソマイシンに対応する顆粒OS−5〜OS−9のそれぞれの量を試験管に量り取り、5mLの水を添加した。さらに、懸濁液OS−10およびOS−11は、それぞれ2.5mgおよび5.0mgのキサンタンガムをOS−5の懸濁液に添加することにより調製した。各試験管を約1分間激しく振盪した。その後、懸濁液から試料を採取した:試験管の懸濁液の任意の部分から3回、および調製から30分後の懸濁液の任意の部分から3回。試料中のフィダキソマイシンの含有量を、HPLCにより評価した。結果を表3bおよび3cに示す。顆粒剤OS−5、OS−6およびOS−7から得られた懸濁剤、ならびに懸濁剤OS−10およびOS−11の、良好な含量均一性および調製後30分間の良好な安定性が観察された。
撹拌造粒機(VG−1)内で、フィダキソマイシンを、キサンタンガムおよび他の添加剤と、表4に示されるような量で混合した。表4に示されるような量の水を混合品に添加し、均一に分布させて湿潤顆粒を形成した。その後、20メッシュの篩を通して顆粒を篩い分けし、流動層乾燥機内で70℃の入口温度で10〜20分間乾燥させ、再び篩い分けし今度は18メッシュの篩に通した。
撹拌造粒機(VG−1)(バッチサイズは160gであった)内で、フィダキソマイシンを、D−マンニトール、デンプングリコール酸ナトリウム(Primojel(登録商標))およびキサンタンガム(Xantural(登録商標)、CP Kelcoから得られる医薬品グレード)と、表5aに示されるような量で混合した。55gの水を混合品に添加し、均一に分布させて湿潤顆粒を形成した。全造粒時間は10分間であり、インペラーは400rpmの速度で操作し、チョッパーは3000rpmの速度で操作した。その後、20メッシュの篩を通して顆粒を篩い分けし、流動層乾燥機内で70℃の温度で10〜20分間乾燥させ、再び篩い分けし今度は18メッシュの篩に通した。
例4に記載のものと同じ方法で、フィダキソマイシン、D−マンニトール、キサンタンガムを含有し、デンプングリコール酸ナトリウム(Primojel(登録商標))を含有してもよい顆粒を製造した。組成は表6aに示される。また、製造条件については、例4に記載の手順と異なる部分が、表6bに要約されている。
顆粒OS−1、OS−2およびOS−3のそれぞれを試験管に量り取り、水を添加し、試験管を約1分間激しく振盪した。懸濁液OS−1、OS−2またはOS−3のいずれの発泡性も観察されなかった。これらの懸濁液のいくつかについての、フィダキソマイシンを添加した場合との水溶液中での発泡性の比較については、図3/12をも参照されたい。
フィダキソマイシンならびにD−マンニトール、エリスリトール、イソマルトおよびトレハロースからなる群から選択される糖を1:9の比でガラス瓶に移し、それぞれ5℃で10日間、70℃で9日間および40℃/75%RHで1カ月間保存した。各糖の存在下で、70℃で9日間保存された場合、フィダキソマイシンの分解が増加した。しかしながら、同じ糖の存在下であっても、40℃/75%RHで1カ月間保存された場合は、フィダキソマイシンの分解は増加しなかった。この結果は、乾燥顆粒が70℃未満の温度条件で保存される限り、これらの糖がフィダキソマイシン懸濁剤を調製するための顆粒として好適な添加剤であることを示している(表7を参照されたい)。
表8aに示されるような量のキサンタンガム(KeltrolまたはKeltrol 630グレード)を、ガラス管に添加した。続いて、表8aに示されるような量の水を添加し、キサンタンガムを溶解した。その後、フィダキソマイシンを同じガラス管に添加した。ガラス管を約1分間激しく振盪した。発泡性をチェックし(結果については表8bを参照されたい)、写真を撮影した(それぞれ図5/12および6/12を参照されたい)。
表9aに示されるような量のキサンタンガムを、ガラス管に添加した。続いて、表9aに示されるような量の水を添加し、キサンタンガムを溶解した。その後、フィダキソマイシンを同じガラス管に添加した。ガラス管を約1分間激しく振盪した。発泡性をチェックし(結果については表9bを参照されたい)、写真を撮影した(図7/12を参照されたい)。
表10aに示されるような量のイオタ−カラギーナン(Soageena(登録商標)、MRC−Polysaccharide)またはアルギン酸ナトリウム(Duck Algin(登録商標);キッコーマン)を、ガラス管に添加した。続いて、表10aに示されるような量の水を添加し、イオタ−カラギーナンまたはアルギン酸ナトリウムを溶解した。その後、フィダキソマイシンを同じガラス管に添加した。ガラス管を約1分間激しく振盪した。発泡性をチェックし(結果については表10bを参照されたい)、写真を撮影した(それぞれ図8/12および9/12を参照されたい)。
表11aに示されるような量のアカシアガム(Gum Arabic(登録商標)、DSP五協&ケミカル)またはグアーガム(Vistop(登録商標);三栄源エフ・エフ・アイ)を、ガラス管に添加した。続いて、表11aに示されるような量の水を添加し、アカシアまたはグアーガムを溶解した。その後、フィダキソマイシンを同じガラス管に添加した。ガラス管を約1分間激しく振盪した。発泡性をチェックし(結果については表11bを参照されたい)、写真を撮影した(それぞれ図10/12および11/12を参照されたい)。
表12aに示されるような量の結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム(水分散性セルロース;Ceolus RC−A591NF)(旭化成ケミカルズ)を、ガラス管に添加した。続いて、表12aに示されるような量の水を添加し、結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムを分散させた。その後、フィダキソマイシンを同じガラス管に添加した。ガラス管を約1分間激しく振盪した。発泡性をチェックし(結果については表12bを参照されたい)、写真を撮影した(図12/12を参照されたい)。
撹拌造粒機(VG−1)内で、フィダキソマイシンを、結晶セルロース(Ceolus(登録商標)PH−101)、デンプングリコール酸ナトリウム(Primojel(登録商標))およびキサンタンガム(Xantural(登録商標))と、表13に示されるような量で混合した。表13に示されるような量の水を混合品に添加し、均一に分布させて湿潤顆粒を形成した。その後、20メッシュの篩を通して顆粒を篩い分けし、流動層乾燥機内で70℃の入口温度で10〜20分間乾燥させ、再び篩い分けし今度は18メッシュの篩に通した。
顆粒から調製された懸濁液の発泡性および分散性を、例1と同様に評価した。
Claims (14)
- 活性成分としてチアクマイシン化合物、その立体異性体、その結晶多型又はその薬学的に許容される溶媒和物の一つ以上と、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、水分散性セルロース及びそれらの混合物からなる群から選択される、水溶液中のチアクマイシン化合物の発泡を防止し得る添加剤とを含む組成物。
- 前記活性成分が、チアクマイシンA、チアクマイシンB及びその類似体(ジアルキルチアクマイシンおよびブロモチアクマイシン)、チアクマイシンC、チアクマイシンD、チアクマイシンE、チアクマイシンF並びにリピアルマイシンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記活性成分が、リピアルマイシン又はチアクマイシンB、又はその立体異性体であることを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記活性成分が、チアクマイシンB又はその結晶多型であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記活性成分が、R−チアクマイシンB(フィダキソマイシン)であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記添加剤が、キサンタンガムであることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 結晶セルロース又は糖を更に含有することを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記糖が、D−マンニトール、エリスリトール、イソマルト及びトレハロースからなる群から選択されることを特徴とする、請求項7に記載の組成物。
- 1つ以上の崩壊剤を更に含有することを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- デンプングリコール酸ナトリウムを更に含有することを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 部分アルファ化デンプンを更に含有することを特徴とする、請求項10に記載の組成物。
- 水性懸濁剤を得るための乾燥散剤、水性懸濁剤を得るための乾燥顆粒剤、又は水性懸濁剤を得るための分散性錠剤の形態であることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- チアクマイシン化合物、その立体異性体、その結晶多型又はその溶媒和物の一つ以上を含む組成物における、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、水分散性セルロース及びそれらの混合物からなる群から選択される添加剤の、消泡剤としての使用。
- 前記組成物が、水性懸濁剤、水性懸濁剤を得るための乾燥散剤、水性懸濁剤を得るための乾燥顆粒剤、又は水性懸濁剤を得るための分散性錠剤であることを特徴とする、請求項13に記載の使用。
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