JP6291318B2

JP6291318B2 - ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ

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Publication number: JP6291318B2
Application number: JP2014073579A
Authority: JP
Inventors: 吉田　明; 明吉田; 友紀渡邉; 愛子堀内; 弘樹吉川
Original assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA
Current assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA
Priority date: 2014-03-31
Filing date: 2014-03-31
Publication date: 2018-03-14
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Description

本発明は、合成樹脂製のシリンジにロクロニウム臭化物注射液を充填したロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジに関する。

注射液が充填されたプレフィルドシリンジとしては、多くのものが提案されている。上記のようなプレフィルドシリンジとしては、例えば、本願出願人が提案する特開２０１３−２０３６７５（特許文献１）がある。
特許文献１の発明において用いるロクロニウム臭化物は、神経筋接合部のシナプス後膜に存在するニコチン性アセチルコリン受容体に対して、アンタゴニストとして作用し、アセチルコリンによる神経から筋への興奮伝達を遮断する非脱分極性の筋弛緩作用を有する化合物である。

ロクロニウム臭化物注射液製剤は、麻酔時の筋弛緩、気管挿管時の筋弛緩に用いられるため、緊急投与の可能性が高い製剤である。また、ロクロニウム臭化物注射液製剤は、静脈内投与または持続投与するバイアル製剤であり、注射筒への薬液の移し替え等の作業負担が医療現場では問題となっており、現場からの製剤改良の要望が強い。
一方、従来から、薬剤取り違え、院内感染防止、廃棄性、病院業務の効率などの理由から薬液を予め充填したプレフィルドシリンジが使用されている。また、プレフィルドシリンジのシリンジ材質として、ガラスや各種プラスチックが用いられている。合成樹脂製プレフィルドシリンジは、ガラス製のものに比べ、軽くて割れにくいため、医療現場ではより安全に調剤業務を行うことができる。

上記の観点から、ロクロニウム臭化物注射液は、合成樹脂製のプレフィルドシリンジ製剤とすることが望ましい。しかしながら、シリンジの外筒あるいはゴム製ガスケットと薬剤が何らかの相互作用を起こす場合もあり、臭化ロクロニウム注射液のシリンジ製剤化には検討が必要であった。また、ロクロニウム臭化物注射液製剤の主成分であるロクロニウム臭化物は、一般的にｐＨ４付近の水溶液中で安定であるため、酸性下で製剤化されている。

特開２０１３−２０３６７５

上述したように、ロクロニウム臭化物注射液製剤の主成分であるロクロニウム臭化物は、一般的にｐＨ４付近の水溶液中で安定であるため、酸性下で製剤化されている。このような酸性条件下に、長期間曝された場合、ゴム製ガスケットが、変形、変性する可能性がある。そこで、本願発明者は、ロクロニウム臭化物注射液を充填した合成樹脂製シリンジにおいて、長期間保存におけるゴム製ガスケットの変形について鋭意研究を重ねた結果、特定の無機フィラーを用いることにより、意外にもゴム栓体に変形が生じることなく、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジが長期間安定に保存可能であることを知見した。
本発明の目的は、ロクロニウム臭化物注射液が充填されたプレフィルドシリンジにおいて、ガスケットの変形、変性がなく、長期間安定に保存可能なロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを提供することを目的とする。

上記目的を達成するものは以下のものである。
（１）合成樹脂製外筒と、前記外筒内に収納され、前記外筒内を液密に摺動可能なガスケットと、前記外筒の先端開口を封止する封止部材とからなるシリンジと、前記シリンジ内に充填されたロクロニウム臭化物注射液からなるロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジであって、前記ガスケットは、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして、焼成クレーのみが添加され、焼成クレー以外に無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーを含有せず、かつ加硫された塩素化ブチルゴムにより形成されており、さらに、前記焼成クレーは、平均粒子径が１．０μｍ以下であるロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。

（２）前記ガスケットが、塩素化ブチルゴム１００重量部当り、前記焼成クレーを５０〜１１０重量部添加したものである上記（１）に記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
（３）前記合成樹脂が、ポリプロピレンまたは環状ポリオレフィンである上記（１）または（２）に記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
（４）前記プレフィルドシリンジは、高圧蒸気滅菌されている上記（１）ないし（３）のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
（５）前記ガスケットは、焼成クレー以外の無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーであるシリカ、塩基性炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸カルシウム、クレー（焼成クレーを除く）、タルク、シリカ、ウォラストナイト、ゼオライト、瀝青質微紛体、珪藻土、けい砂、軽石粉、スレート粉、アルミナ・ホワイト、硫酸アルミニウム、硫酸バリウム、リトポン、硫酸カルシウムおよび二硫化モリブテンを含有していない上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
（６）加硫促進助剤および活性剤である酸化亜鉛、酸化マグネシウム、炭酸亜鉛または水酸化カルシウムは、前記無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーには該当しない上記（１）ないし（５）のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
（７）前記焼成クレーが、カオリナイト焼成物である上記（１）ないし（６）のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。

本発明のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジは、合成樹脂製外筒と、外筒内に収納され、外筒内を液密に摺動可能なガスケットと、外筒の先端開口を封止する封止部材とからなるシリンジと、シリンジ内に充填されたロクロニウム臭化物注射液からなる。そして、ガスケットは、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして焼成クレーのみが添加され、かつ加硫された塩素化ブチルゴムにより形成されている。
特に、ガスケットを塩素化ブチルゴムに無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして焼成クレーのみを単独で添加し、かつ加硫したものにより形成したことにより、長期的にロクロニウム臭化物を含有する酸性液に接触しても、変形、変性を生じることがない。このため、このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジは、長期保存が可能である。

図１は、本発明のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジの実施例の正面図である。図２は、図１に示すプレフィルドシリンジの断面図である。図３は、図１に示すプレフィルドシリンジの先端部分の拡大断面図である。

本発明のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを実施例を用いて説明する。
本発明のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ１は、合成樹脂製外筒２１と、外筒２１内に収納され、外筒内を液密に摺動可能なガスケット２２と、外筒２１の先端開口を封止する封止部材２３とからなるシリンジ２と、シリンジ２内に充填されたロクロニウム臭化物注射液３とからなる。ガスケット２２は、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして焼成クレーのみが添加されかつ加硫された塩素化ブチルゴムにより形成されている。

「無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして焼成クレーのみが添加」は、焼成クレー以外に無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーを含有しないと言い換えることができる。ここで言う無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとしては、シリカ、塩基性炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸カルシウム、クレー、タルク、シリカ、ウォラストナイト、ゼオライト、瀝青質微紛体、珪藻土、けい砂、軽石粉、スレート粉、アルミナ・ホワイト、硫酸アルミニウム、硫酸バリウム、リトポン、硫酸カルシウム、二硫化モリブテン等を指し、加硫促進助剤および活性剤である酸化亜鉛、酸化マグネシウム、炭酸亜鉛、水酸化カルシウム等はこの範疇に含まない。また、着色剤としての酸化チタン、カーボンブラックもこの範疇に含まない。

本発明のプレフィルドシリンジ１は、図２に示すように、シリンジ２と、シリンジ２内に充填されたロクロニウム臭化物注射液３とからなる。
そして、シリンジ２は、図１に示すように、外筒２１と、外筒内に摺動可能に収納されたガスケット２２と、外筒２１の注射針取付部３１に取り付けられ液密に密封するためのシールキャップ（封止部材）２３と、ガスケット２２に取り付けられたプランジャー２４とからなる。
そして、ロクロニウム臭化物注射液３は、外筒２１とガスケット２２とシールキャップ２３内に収納されたシール部材３２により形成される空間内に収納されている。

外筒２１は、外筒本体部３０と、外筒本体部３０の先端部に設けられた注射針取付部３１と、外筒本体部３０の後端部に設けられたフランジ部３４を備える。外筒２１は、透明もしくは半透明である。外筒本体部３０は、ガスケット２２を液密かつ摺動可能に収納するほぼ筒状の部分である。また、外筒本体部３０の先端部（肩部）は、注射針取付部３１に向かってテーパー状に縮径している。

注射針取付部３１は、図２および図３に示すようにノズル部３５と、カラー部３６とを備える。ノズル部３５は、図２に示すように、先端に向かって縮径する注射針装着用チップ部となっている。ノズル部３５は、外筒２１の先端に設けられており、先端に外筒内の薬液等を排出するための開口を備えるとともに先端に向かってテーパー状に縮径するように形成されている。カラー部内周面には、シールキャップ２３のノズル部収納部の外周面に形成された螺旋状突出部５３と螺合可能な螺旋状溝部３７が形成されている。フランジ部３４は、図１および図２に示すように、外筒２１の後端全周より垂直方向に突出するように形成された楕円ドーナツ状の円盤部である。フランジ部３４は、図１、図２に示すように向かい合う幅広となった２つの把持部３４ａ、３４ｂを備える。

外筒２１の形成材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が挙げられるが、その中でも成形が容易で耐熱性があることから、ポリプロピレン、環状ポリオレフィンのような樹脂が好ましい。

ガスケット２２は、図１、図２に示すようにほぼ同一外径にて延びる本体部と、この本体部に設けられた複数の環状リブ２６，２７（この実施例では２つ、２つ以上であれば、液密性と摺動性を満足できれば適宜数としてもよい）を備え、これらリブ２６，２７が、外筒２１の内面に液密に接触する。また、ガスケット２２の先端面は、外筒２１の先端内面に当接した時に、両者間に極力隙間を形成しないように、外筒２１の先端内面形状に対応した形状となっている。

そして、ガスケット２２は、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして焼成クレーのみを含有する塩素化ブチルゴム（Ｃｌ−ＩＩＲ）により形成されている。ガスケット２２は、酸素透過性が低く、内容液の蒸散が著しくなく、耐蒸気滅菌性に優れた、ブチルゴムが用いられる。そして、ブチルゴムの中から、コスト、加硫反応速度、加硫成型性、生産性、加硫物の理化学的安全性などの観点から塩素化ブチルゴムを選定している。塩素化ブチルゴムは、ハロゲン化ブチルゴムの一種であり、ブチルゴムは、イソブチルとイソプレンの共重合体である。本発明で使用される塩素化ブチルゴムは、イソブチレンとイソプレンとの共重合体ゴムに塩素を付加したものである。また、ガスケット２２は、加硫されている。言い換えれば、ガスケット２２は、加硫された塩素化ブチルゴムにより形成されている。加硫は、一般的にはガスケット形状への成形と同時に行われる。

添加される焼成クレーは、水簸精製したカオリナイトを焼成したものが好適である。また、塩素化ブチルゴムに対する分散性、加硫成型後のゴム物性等の観点から、焼成クレーの平均粒子径は１．０μｍ以下であることが好ましい。そして、ガスケットの形成材料としては、焼成クレー以外に無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーを含有しないことの他には、特に制限はなく、塩素化ブチルゴム配合に一般的に添加される従来公知の薬品を添加してもよい。

そして、ガスケットは、塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、焼成クレーを５０〜１１０重量部含有していることが好ましく、特に、６０〜１００重量部含有していることが好ましい。ガスケットのＪＩＳＡ硬度は、特に限定されるものではないが、４０〜７０度が好ましく、５０〜６５度がより好ましい。また、ガスケットの圧縮永久ひずみも特に限定されないが、２０％以下が好ましく、１５％以下がより好ましい。ここで、圧縮永久歪とは、２５％圧縮、７０±１℃、２２時間の条件で測定したときの値である。
焼成クレー以外のフィラーとして、有機フィラーを添加することができる。有機フィラーは、塩素化ブチルゴムに通常添加されるものであればいずれも使用することができる。好ましくは、ポリプロプレン微粉末、ＰＴＦＥ微粉末、超高分子量ポリエチレン微粉末などである。

そして、ガスケット２２には、その後端部より内部に延びる凹部が設けられ、この凹部は、雌ねじ状となっており、プランジャー２４の先端部に形成された突出部の外面に形成された雄ねじ部と螺合可能となっている。両者が螺合することにより、プランジャー２４は、ガスケット２２より離脱しない。なお、プランジャー２４は取り付けられておらず、使用時に取り付けるようにしてもよい。

プランジャー２４は、先端の円盤部に筒状に突出する突出部を備え、突出部の外面にはガスケット２２の凹部と螺合する雄ねじが形成されている。また、プランジャー２４は、断面十字状の軸方向に延びる本体部と、後端部に設けられた押圧用の円盤部を備えている。

シールキャップ２３は、キャップ本体５０と、キャップ本体内に収納されたシール部材３２とからなる。キャップ本体５０は、図１、図２、図３に示すように、キャップ状に作製されており、ノズル部収納部５１、カラー部収納部５２を有する。また、シール部材３２は、キャップ本体５０のノズル部収納部５１内に収納されている。
ノズル部収納部５１は、シールキャップ２３の中央部に設けられ、一端が閉塞し、他端が開口した円筒状部である。ノズル部収納部５１の内径は、一端から他端までほぼ同一径となっている。また、ノズル部収納部５１の閉塞部５６の中央部には、閉塞部５６の内面より、開口端方向に突出する環状突出部５６ａが形成されている。

そして、キャップ本体５０に収納されるシール部材３２は、図３に示すように、この環状突出部５６ａと外筒２１のノズル部３５の先端３５ａ間により、挟圧される。言い換えれば、シール部材３２は、図５に示すように、キャップ本体５０の環状突出部５６ａにより、外筒２１のノズル部３５の先端３５ａに圧接され、ノズル部３５の先端３５ａを液密状態に封止する。

また、ノズル部収納部５１の外周面には、外筒２１のカラー部３６の内周面に形成された螺旋状溝部３７と螺合可能な螺旋状突出部５３が形成されている。これにより、注射針取付部３１とシールキャップ２３はノズル部収納部５１の外周面と外筒２１のカラー部３６との間で螺合する。カラー部収納部５２は、ノズル部収納部５１を取り囲むように形成され、一端が閉塞し、他端が開口した円筒部である。また、図１に示すようにシールキャップ２３の外側面（カラー部収納部５２の外周面）には、シールキャップを回転させる時指等が滑らないようにするために縦方向に刻み加工が施されている。

シールキャップの形成材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が挙げられるが、その中でも成形が容易で耐熱性があることから、ポリプロピレン、環状ポリオレフィンのような樹脂が好ましい。

この実施例のプレフィルドシリンジでは、シール部材３２は、円板状に形成されている。シール部材３２の直径は、ノズル部収納部５１の閉塞部の内径とほぼ同じもしくは若干小さいものとなっている。シール部材３２としては、先端開口を液密に密封可能なように弾性部材であることが好ましい。

シール部材３２の形成材料としては、ガスケット２２と同様に酸素透過性が低く、内容液の蒸散が著しくなく、耐蒸気滅菌性に優れた、ブチルゴムが用いられるが、特にコスト、加硫反応速度、加硫成型性、生産性、加硫物の理化学的安全性などの観点から塩素化ブチルゴムが好ましい。塩素化ブチルゴムは、イソブチレンとイソプレンとの共重合体ゴムに塩素を付加したものであり、従来公知の塩素化ブチルゴムを使用することができる。特に、シール部材３２の形成材料としては、上述したガスケットにおいて説明したものが好適である。
そして、上述したように、シール部材３２は、図３に示すように、キャップ本体５０の環状突出部５６ａにより、外筒２１のノズル部３５の先端３５ａに圧接され、ノズル部３５の先端３５ａを液密状態に封止する。

本発明のプレフィルドシリンジ１は、図３に示すように、ロクロニウム臭化物注射液３を収納するとともに、螺旋状溝部３７と螺旋状突出部５３との螺合により、外筒２１のノズル部３５にシールキャップ２３が装着され、ノズル部３５の先端３５ａがシール部材３２に圧接した密封状態となっている。なお、シール部材３２を用いない場合等、シールキャップ２３が収納されたロクロニウム臭化物注射液３と直接接触する場合には、シールキャップ２３の形成材料として外筒２１の形成材料と同じ材料を用いることが好ましい。

本発明のプレフィルドシリンジ１には、例えば、日本薬局方のロクロニウム臭化物注射液が充填されている。そして、プレフィルドシリンジに充填されているロクロニウム臭化物注射液の液量としては、２〜１０ｍｌであることが好ましい。
また、本発明に用いられるロクロニウム臭化物注射液としては、ロクロニウムの濃度は、５ｍｇ／ｍＬ〜１５ｍｇ／ｍＬであることが好ましく、特に、８ｍｇ／ｍｌ〜１２ｍｇ／ｍＬであることが好ましい。さらに、ロクロニウム臭化物注射液には、緩衝剤や等張化剤を適宜配合してもよい。また、ロクロニウム臭化物注射液のｐＨは、薬剤の安定性の観点から、３〜５であることが好ましく、３．５〜４．５が好ましい。ｐＨ調整剤としては、酸及びアルカリを用いることができ、具体的には酢酸や水酸化ナトリウムなどを用いることができる。

そして、この実施例のプレフィルドシリンジは、ロクロニウム臭化物注射液が充填された状態にてオートクレーブ滅菌されている。オートクレーブ滅菌は、ロクロニウム臭化物注射液が充填されたプレフィルドシリンジを、例えば、１１８〜１２２℃、０．８〜２．０ｋｇ／ｃｍ^２、１５〜３０分間程度さらすことにより行われる。

以下に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、これらにより本発明の範囲が限定されるものではない。
（実施例１）
ロクロニウム臭化物５００ｍｇ、酢酸ナトリウム水和物１００ｍｇ、塩化ナトリウム１６０ｍｇを溶解した後、ロクロニウム臭化物１０ｍｇ／ｍＬ濃度のロクロニウム臭化物含有水溶液を得た（ｐＨ約４）。そして、上記のロクロニウム臭化物含有水溶液を無菌濾過して、ロクロニウム臭化物注射液を作成した。

塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして焼成クレー（水簸精製したカオリナイト焼成物）のみを６０重量部添加した配合物を準備し、この配合物を用いて、加硫成形することにより、塩素化ブチルゴム製のガスケットを作成した。

ポリプロピレン製の外筒と、上記のガスケットと、ポリプロピレン製のシールキャップ、ポリプロピレン製のプランジャーを用いた１０ｍＬ容量のシリンジを準備した。なお、シールキャップ内に配置されているシール部材としては、上記のガスケットと同じ材料にて形成したものを複数準備した。
そして、上記シリンジに、各５ｍＬ充填し、高圧蒸気滅菌をして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを製した。

さらに、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを脱酸素剤（商品名：エージレス：登録商標、三菱瓦斯化学株式会社製）と共にアルミ蒸着−ポリエチレンテレフタレートを有するガスバリア性及び遮光性ラミネート包材で密封包装した。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを実施例１とした。

（実施例２）
ガスケット形成材料として、塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、焼成クレー１００重量部を添加した以外は、実施例１と同様にして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを得た。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを実施例２とした。

（比較例１）
塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとしてリグニン処理炭酸カルシウムのみを６０重量部添加した配合物を準備し、この配合物を用いて、加硫成形することにより、塩素化ブチルゴム製のガスケットを作成した。ガスケットとして、上記のものを用いた以外は、実施例１と同様にして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを得た。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを比較例１とした。

（比較例２）
塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとしてタルクのみを６０重量部添加した配合物を準備し、この配合物を用いて、加硫成形することにより、塩素化ブチルゴム製のガスケットを作成した。ガスケットとして、上記のものを用いた以外は、実施例１と同様にして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを得た。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを比較例２とした。

（比較例３）
塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして湿式シリカのみを６０重量部添加した配合物を準備し、この配合物を用いて、加硫成形することにより、塩素化ブチルゴム製のガスケットを作成した。ガスケットとして、上記のものを用いた以外は、実施例１と同様にして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを得た。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを比較例３とした。

（比較例４）
塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして石英粉のみを６０重量部添加した配合物を準備し、この配合物を用いて、加硫成形することにより、塩素化ブチルゴム製のガスケットを作成した。ガスケットとして、上記のものを用いた以外は、実施例１と同様にして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを得た。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを比較例４とした。

（比較例５）
塩素化ブチルゴム１００重量部に対して、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして、焼成クレーを５５重量部と湿式シリカを５重量部を添加した配合物を準備し、この配合物を用いて、加硫成形することにより、塩素化ブチルゴム製のガスケットを作成した。ガスケットとして、上記のものを用いた以外は、実施例１と同様にして、ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを得た。このロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを比較例５とした。

（実験１）表面観察
実施例１及び２、比較例１ないし５で得られた各ロクロニウム臭化物注射液充填製剤を６０℃（湿度成り行き）にて保存し、試験開始時、１週間経過後のゴム栓体の表面状態を目視及び顕微鏡にて観察した。結果は、表１に示す通りであった。

（実験２）安定性試験
実施例１及び２、比較例１ないし５で得られた各３本のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジを６０℃（湿度成り行き）にて保存し、試験開始時、１週間経過後のロクロニウム臭化物の残存率（％）を高速液体クロマトグラフィーにて測定した（表中の値はｎ＝３の平均値）。結果は、表２に示す通りであった。

（１）残存率測定法
各ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジより、２ｍＬの注射液を採取し、アセトニトリル／水混液（９：１）を加えて２０ｍＬとし、試料溶液とした。ロクロニウム臭化分標準品約５０ｍｇを精密に量り、アセトニトリル／水混液（９：１）に溶かし、正確に５０ｍＬとし、標準溶液とした。試料溶液及び標準溶液５μＬにつき、次の条件で液体クロマトグラフィーにより試験を行った。それぞれの液のロクロニウムのピーク面積を求めた。

（２）試験条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ，長さ２５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用シリカゲルを充填したもの
カラム温度：３０℃付近の一定温度
移動相：リン酸でｐＨ７．４に調整した４．５３ｇ／Ｌの水酸化テトラメチルアンモニウム五水和物溶液／アセトニトリル（１０：９０）

１ロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ
２シリンジ
３ロクロニウム臭化物注射液
２１外筒
２２ガスケット
２３シールキャップ

Claims

合成樹脂製外筒と、前記外筒内に収納され、前記外筒内を液密に摺動可能なガスケットと、前記外筒の先端開口を封止する封止部材とからなるシリンジと、前記シリンジ内に充填されたロクロニウム臭化物注射液からなるロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジであって、前記ガスケットは、無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーとして、焼成クレーのみが添加され、焼成クレー以外に無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーを含有せず、かつ加硫された塩素化ブチルゴムにより形成されており、さらに、前記焼成クレーは、平均粒子径が１．０μｍ以下であることを特徴とするロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
前記ガスケットが、塩素化ブチルゴム１００重量部当り、前記焼成クレーを５０〜１１０重量部添加したものである請求項１に記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
前記合成樹脂が、ポリプロピレンまたは環状ポリオレフィンである請求項１または２に記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
前記プレフィルドシリンジは、高圧蒸気滅菌されている請求項１ないし３のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
前記ガスケットは、焼成クレー以外の無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーであるシリカ、塩基性炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸カルシウム、クレー（焼成クレーを除く）、タルク、シリカ、ウォラストナイト、ゼオライト、瀝青質微紛体、珪藻土、けい砂、軽石粉、スレート粉、アルミナ・ホワイト、硫酸アルミニウム、硫酸バリウム、リトポン、硫酸カルシウムおよび二硫化モリブテンを含有していない請求項１ないし４のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
加硫促進助剤および活性剤である酸化亜鉛、酸化マグネシウム、炭酸亜鉛または水酸化カルシウムは、前記無機補強剤および無機充填剤に分類される無機フィラーには該当しない請求項１ないし５のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。
前記焼成クレーが、カオリナイト焼成物である請求項１ないし６のいずれかに記載のロクロニウム臭化物注射液充填プレフィルドシリンジ。