JP6353904B2

JP6353904B2 - 医薬品容器及び医薬品製剤

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Publication number: JP6353904B2
Application number: JP2016531346A
Authority: JP
Inventors: 幸博矢野; 豊藤島; 隆之中村; 智之園山
Original assignee: Taisei Kako Co Ltd
Current assignee: Taisei Kako Co Ltd
Priority date: 2014-06-30
Filing date: 2015-06-29
Publication date: 2018-07-04
Anticipated expiration: 2035-06-29
Also published as: EP3162350A1; US20170135900A1; EP3162350A4; WO2016002686A1; JPWO2016002686A1

Description

関連出願の相互参照

本願は、日本国特願２０１４−１３５１３８号の優先権を主張し、引用によって本願明細書の記載に組み込まれる。

本発明は、医薬品容器及び医薬品製剤に関する。

従来から、注射筒に薬剤が予め充填されたプレフィルドシリンジ製剤が知られている。この種のプレフィルドシリンジ製剤の注射筒に用いられる材料には、ポリプロピレン系樹脂や環状オレフィン系樹脂等が用いられている。なかでも、透明性、耐薬品性等の観点から、環状オレフィン系樹脂が好適に用いられている（特許文献１等）。

ところで、薬剤の中には、紫外線によって品質や性状が変化する薬剤がある。このような薬剤がプレフィルドシリンジ製剤の薬剤として用いられた場合、注射筒内に充填された薬剤が紫外線に曝されないようにする必要がある。

このような問題に対して、薬剤が充填された注射筒を遮光ラベルで被覆する方法や、遮光性を有する包装体の中にプレフィルドシリンジを収納する方法が提案されている（特許文献２、３等）。

日本国特開平１０−１５２５６６号公報日本国特許第５２４５１８９号公報日本国特開２０１２−１５７７０３号公報

しかしながら、これまでに提案されている方法では、遮光ラベルが剥がれたり、遮光性を有する包装体からプレフィルドシリンジ製剤を取り出したりした場合に、注射筒内の薬剤が紫外線に曝されるおそれがある。この問題は、プレフィルドシリンジ製剤の注射筒に限られず、一般的な医薬品容器にも該当する。そのため、医薬品容器自体に紫外線遮光性を付与することが検討されており、透明性に優れ、かつ紫外線遮光性を有する医薬品容器が要望されている。

本発明は、上記問題点等に鑑みてなされたものであり、透明性に優れ、かつ紫外線遮光性を有する医薬品容器、及び、この医薬品容器を備えた医薬品製剤を提供することを課題としている。

本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、環状オレフィン系樹脂と、ジベンゾイルメタン系化合物と、を含む樹脂組成物によって形成された、医薬品容器を提供する。

前記医薬品容器において、前記ジベンゾイルメタン系化合物は、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４´−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、４，４´−ジメトキシジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソピロピル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、及び２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタンから選択される少なくとも一つであってもよい。

前記医薬品容器において、前記ジベンゾイルメタン系化合物は、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタンであってもよい。

前記医薬品容器において、前記ジベンゾイルメタン系化合物の含有量は、上記樹脂組成物中、０．０１重量％以上５．０重量％以下であってもよい。

前記医薬品容器は、注射筒、バイアル、アンプル、又は輸液バックであってもよい。

また、本発明は、上記医薬品容器を備え、前記医薬品容器の内部に薬剤が充填されている、医薬品製剤を提供する。

図１Ａは、本発明の一実施形態に係るプレフィルドシリンジ製剤の正面図を示す。図１Ｂは、図１ＡのＡ−Ａ線断面図を示す。図２は、樹脂プレートＡ１〜Ａ４の波長領域２２０〜７８０ｎｍにおける光透過率を示す図である。図３は、樹脂プレートＢ１〜Ｂ７の波長領域２２０〜４４０ｎｍにおける光透過率を示す図である。図４は、樹脂プレートＢ８〜Ｂ１４の波長領域２２０〜４４０ｎｍにおける光透過率を示す図である。

以下、本発明に係る医薬品容器及び医薬品製剤の一実施形態について、図１Ａ及び図１Ｂを参照しつつ説明する。

本実施形態に係る医薬品製剤は、医薬品容器として注射筒を備えたプレフィルドシリンジ製剤である。具体的には、プレフィルドシリンジ製剤は、図１Ａ及び図１Ｂに示すように、内部に薬剤Ｘが充填された筒状の注射筒１と、注射筒１の先端に装着されるキャップ２と、注射筒１内に挿入され、注射筒１の軸心方向にスライド移動可能なプランジャ３とを備える。このプレフィルドシリンジ製剤は、プランジャ３が押されると、注射筒１内で該注射筒１の先端に向けてプランジャ３がスライド移動し、注射筒１内に充填された薬剤が注射筒１の先端から押し出されるように構成されている。

注射筒１は、先端にノズル部を有する筒状の注射筒本体１１と、注射筒本体１１の基端にフランジ状に配置された、指を掛けるための指掛部１２とを備える。注射筒本体１１内には、薬剤Ｘが充填されている。本実施形態の注射筒１は、環状オレフィン系樹脂と、ジベンゾイルメタン系化合物と、を含む樹脂組成物によって形成されている。これにより、本実施形態の注射筒１は、優れた透明性を有し、かつ、紫外線遮光性を有することができる。

注射筒本体１１の最も肉厚が薄い部分（側壁部）の厚みは、通常、０．５ｍｍ〜３．０ｍｍである。また、注射筒本体１１の容量は、通常、０．５ｍＬから２０００ｍＬである。

キャップ２は、注射筒本体１１の先端に設けられたノズル部を封止する封止部２１と、封止部２１を内部に配置すると共に、封止部２１を固定する筒状のキャップ本体２２とを備える。また、キャップ２は、キャップ本体２２を内周部に装着する筒状の接続部２３を備える。封止部２１は、例えば、ゴム等の樹脂で形成されている。キャップ本体２２及び接続部２３は、例えば、プラスチック製の樹脂で形成される。

プランジャ３は、注射筒本体１１の内部に充填された薬剤Ｘを封止すべく注射筒本体１１の内部に挿入されるガスケット３１と、先端がガスケット３１とネジ結合されるプランジャロッド３２とを備える。ガスケット３１は、例えば、ゴム、熱可塑性エラストマー等の弾性体により形成される。プランジャロッド３２は、例えばプラスチック製の樹脂で形成される。

薬剤Ｘとしては、液剤、粉末からなる粒状剤、固形剤、粉剤等が挙げられる。液剤としては、水溶液に限定されず、懸濁液や油性液等も含まれる。

次に、本実施形態の注射筒１を構成する樹脂組成物について詳細に説明する。

（環状オレフィン系樹脂）
本実施形態の注射筒１を構成する樹脂組成物は、環状オレフィン系樹脂を主成分として含む。これにより、注射筒１の透明性及び耐薬品性を向上させることができる。

環状オレフィン系樹脂としては、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）等の医薬品容器用材料として一般的なものが挙げられる。ＣＯＰとしては、例えば、下記式（１）で表される繰り返し単位を含むＣＯＰ、下記式（２）で表される繰り返し単位を含むＣＯＰが挙げられる。市販されているＣＯＰとしては、日本ゼオン社製の“ゼオネックス”、日本ゼオン社製の“ゼオノア”等が挙げられる。ＣＯＣとしては、例えば、下記式（３）で表される繰り返し単位を含むＣＯＣ、下記式（４）で表される繰り返し単位を含むＣＯＣ、下記式（５）で表される繰り返し単位を含むＣＯＣが挙げられる。市販されているＣＯＣとしては、三井化学社製の“アペル”、ポリプラスチックス社製の“トパス”等が挙げられる。これらは、１種単独で又は２種以上を併用して使用できる。

［式（１）中、Ｒ’、Ｒ”は炭化水素基を示し、ｎは１以上の整数である。］

［式（２）中、ｎは１以上の整数である。］

［式（３）中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ”は炭化水素基を示し、ｍ、ｍ’、ｎは１以上の整数である。］

［式（４）中、ｍ、ｎは１以上の整数である。］

［式（５）中、ｍ、ｎは１以上の整数である。］

環状オレフィン系樹脂の含有量は、透明性、耐薬品性、防湿性等の観点から、注射筒１を構成する樹脂組成物中、９０重量％以上が好ましく、９５重量％以上がより好ましく、９９重量％以上がさらに好ましい。また、９９．９９重量％以下が好ましく、９９．９８重量％以下がより好ましく、９９．９５重量％以下がさらに好ましい。

環状オレフィン系樹脂のガラス転移温度（Ｔｇ）は、高圧蒸気滅菌による変形が生じにくい観点から、１１５℃以上が好ましく、１２１℃以上がより好ましく、１２９℃以上がさらに好ましい。また、成形性の観点から、３００℃以下が好ましく、２５０℃以下がより好ましく、２００℃以下がさらに好ましい。
本明細書において、ガラス転移温度（Ｔｇ）は、日本工業規格（ＪＩＳ）Ｋ７１２１：１９８７「プラスチックの転移温度測定方法」に記載されている方法に基づいて求めることができる。

（ジベンゾイルメタン系化合物）
本実施形態の注射筒１を構成する樹脂組成物は、ジベンゾイルメタン系化合物を含む。紫外線吸収剤であるジベンゾイルメタン系化合物を含むことによって、注射筒１の透明性を低下させずに、注射筒１に紫外線遮光性を付与し、注射筒１の内部に紫外線（波長領域：２２０〜３８０ｎｍ）が透過するのを抑制することができる。

ジベンゾイルメタン系化合物としては、例えば、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４´−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、４，４´−ジメトキシジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソピロピル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタンが挙げられる。これらの中でも４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタンが好ましい。

ジベンゾイルメタン系化合物の含有量は、紫外線遮光性の観点から、注射筒１を構成する樹脂組成物中、０．０１重量％以上が好ましく、０．０５重量％以上がより好ましい。また、透明性、溶出性の観点から、５．０重量％以下が好ましく、０．６重量％以下がより好ましい。

（その他の成分）
本実施形態の注射筒１を構成する樹脂組成物は、本実施形態の効果を著しく損ねない範囲において、例えば、安定剤、顔料、染料、ブロッキング防止剤、帯電防止剤、酸化防止剤等をさらに含有していてもよい。

（注射筒の成形方法）
本実施形態の注射筒１は、例えば、上記樹脂組成物を構成する各成分を混合し、射出成形、プレス成形、押出成形等の通常の成形方法により成形することにより製造される。

（プレフィルドシリンジ製剤の製造方法）
本実施形態のプレフィルドシリンジ製剤は、例えば、本実施形態の注射筒１を滅菌処理した後、無菌環境下で、注射筒１の先端にキャップ２を取り付け、注射筒１内に滅菌済みの薬剤を充填し、注射筒１内に充填された薬剤を封止するためにプランジャ３を取り付けることにより得られる。なお、滅菌処理は、本実施形態の注射筒１に薬剤を充填した後に行ってもよい。この場合、注射筒１への薬剤の充填や、キャップ２及びプランジャ３の取り付けは、無菌環境下で行わなくてもよい。

本発明に係る医薬品容器は、環状オレフィン系樹脂と、ジベンゾイルメタン系化合物と、を含む樹脂組成物によって形成される。

また、本発明に係る医薬品製剤は、上記医薬品容器を備え、前記医薬品容器の内部に薬剤が充填されている。

本発明によれば、透明性に優れ、かつ紫外線遮光性を有する医薬品容器、及び、この医薬品容器を備えた医薬品製剤が提供され得る。

なお、本発明に係る医薬品容器、及び医薬品製剤は、上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。

上記実施形態において、医薬品容器としてプレフィルドシリンジ製剤の注射筒が採用されたが、これに限定されず、医薬品容器としては、例えば、一般的な注射器の注射筒、バイアル、アンプル、輸液バック等の注射剤容器のように直接薬剤に接触する容器であれば全て適用可能である。
また、上記実施形態において、医薬品製剤としてプレフィルドシリンジ製剤が採用されたが、これに限定されず、医薬品製剤としては、上述した医薬品容器を備え、該医薬品容器の内部に薬剤が充填されているものであれば全て適用可能である。

上記実施形態において、注射筒の先端に注射針が取り付けられていてもよい。

次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

［試験Ａ］
試験Ａでは、次のようにして紫外線吸収剤の濃度と光透過率との関係を評価した。まず、下記に示す成分からなる樹脂組成物で構成された樹脂プレートＡ１〜Ａ４（１０ｍｍ×４０ｍｍ×１ｍｍ）を準備した。そして、紫外・可視分光光度計（日本分光社製の“Ｖ−６５０”）を用いて全光線透過率を測定した。測定結果を図２に示した。なお、紫外線吸収剤として添加した各成分の含有量は、樹脂組成物全体に対する各成分の含有量を示したものである（以下の試験においても同様）。

樹脂プレートＡ１：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（４−ｔｅｒｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン（以下、アボベンゾンともいう）、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＡ２：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（アボベンゾン、含有量：０．６８重量％）
樹脂プレートＡ３：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（酸化亜鉛、堺化学工業社製、商品名“ＮＡＮＯＦＩＮＥ５０Ａ”、含有量：０．６８重量％）
樹脂プレートＡ４：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）

図２に示す結果から、紫外線吸収剤が添加された樹脂プレートＡ１〜Ａ３では、波長領域２２０〜３８０ｎｍの光（紫外線）を略遮断できていることが確認された。
また、アボベンゾンの含有量が少ない樹脂プレートＡ１は、アボベンゾンの含有量が多い樹脂プレートＡ２と略同じ紫外線遮光性を示していた。つまり、アボベンゾンは少量であっても紫外線吸収性に優れることが分かった。
紫外線吸収剤としてアボベンゾンが添加された樹脂プレートＡ１及びＡ２では、紫外線吸収剤として酸化亜鉛が添加された樹脂プレートＡ３に比べて波長領域（３８０〜７８０ｎｍ）における光（可視光）の透過率が高いことが確認され、透明性に優れていることが分かった。

［試験Ｂ］
試験Ｂでは、次のようにして各種紫外線吸収剤による紫外線遮光効果について検討した。まず、下記に示す成分からなる樹脂組成物で構成された樹脂プレートＢ１〜Ｂ１４（厚さ：１ｍｍ）を準備した。そして、各樹脂プレートＢ１〜Ｂ１４の中央部を１０ｍｍ×４０ｍｍの大きさに切り出した。そして、紫外・可視分光光度計（日本分光社製の“Ｖ−６５０”）を用いて全光線透過率を測定した。樹脂プレートＢ１〜Ｂ７についての波長２２０〜４４０ｎｍにおける光透過率を図３に示した。また、樹脂プレートＢ８〜Ｂ１４についての波長２２０〜４４０ｎｍにおける光透過率を図４に示した。そして、図３及び図４において、波長２２０〜３８０ｎｍにおける樹脂プレートＢ１〜Ｂ６、Ｂ８〜Ｂ１３のピーク面積を求め、表１に示した。

樹脂プレートＢ１：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（アボベンゾン、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ２：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｃｈｉｍａｓｓｏｒｂ８１”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ３：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋ベンゾエート系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｔｉｎｕｖｉｎ１２０”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ４：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｔｉｎｕｖｉｎ３２６”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ５：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋トリアジン系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｔｉｎｕｖｉｎ１５７７ＥＤ”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ６：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ，日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｕｖｉｎｕｌ３０４９”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ７：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）
樹脂プレートＢ８：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）＋紫外線吸収剤（アボベンゾン、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ９：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）＋ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｃｈｉｍａｓｓｏｒｂ８１”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ１０：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）＋ベンゾエート系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｔｉｎｕｖｉｎ１２０”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ１１：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）＋ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｔｉｎｕｖｉｎ３２６”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ１２：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）＋トリアジン系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ社製、“Ｔｉｎｕｖｉｎ１５７７ＥＤ”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ１３：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）＋ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（ＢＡＳＦ製、“Ｕｖｉｎｕｌ３０４９”、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＢ１４：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＣ、ポリプラスチックス社製、商品名“ＴＯＰＡＳ６０１３Ｓ−０４”）

表１に示す結果から、アボベンゾンが添加された樹脂プレートＢ１、Ｂ８は、他の紫外線吸収剤が添加された樹脂プレートＢ２〜Ｂ６、Ｂ９〜Ｂ１３に比べて、波長２２０〜３８０ｎｍにおけるピーク面積が少なかった。このことから、アボベンゾンは、他の紫外線吸収剤に比べて紫外線吸収性に優れていることが分かった。
また、図３、図４に示すように、アボベンゾンは、他の紫外線吸収剤に比べて、波長３８０〜４００ｎｍ付近における透過率の傾きが垂直に近いことが確認された。また、アボベンゾンは、他の紫外線吸収剤に比べて、４００ｎｍ以上の可視光領域の光はほとんど吸収しないことが確認された。つまり、樹脂プレートの透明性をほとんど低下させないことが分かった。

以上のことから、医薬品容器を構成する樹脂組成物に紫外線吸収剤としてアボベンゾンを添加した場合、医薬品容器の透明性を低下させずに、医薬品容器注射筒に紫外線遮光性を付与できることが分かった。

［溶出物試験］
医薬品容器、特に注射剤容器には、該容器内に充填される薬剤の安全性、安定性に影響を与えないように、日本薬局方の「プラスチック製水性注射剤容器の規格」に適合することが求められる。そのため、下記に示す溶出物試験を行い、「プラスチック製水性注射剤容器の規格」を満たしているかを評価した。

＜サンプルの調整＞
まず、下記に示す成分からなる樹脂組成物で構成された樹脂プレートＣ１〜Ｃ４（８０．０ｍｍ×５０．０ｍｍ×１．０ｍｍ）を準備し、それぞれの樹脂プレートのできるだけ厚さが均一な部分をとって切断した。厚さは約１ｍｍであった。

樹脂プレートＣ１：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（アボベンゾン、含有量：０．１重量％）
樹脂プレートＣ２：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（酸化亜鉛、堺化学工業社製、商品名“ＮＡＮＯＦＩＮＥ５０Ａ”、含有量：０．６８重量％）
樹脂プレートＣ３：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）
樹脂プレートＣ４：環状オレフィン系樹脂（ＣＯＰ、日本ゼオン社製、商品名“ＺＥＯＮＥＸ６９０Ｒ”）＋紫外線吸収剤（アボベンゾン、含有量：０．６重量％）

次に、各樹脂プレートＣ１〜Ｃ４のそれぞれについて、表裏の表面積の合計が約６００ｃｍ^２になるように切断片を集め、さらにこれらを長さ約５ｃｍ、幅０．５ｃｍの大きさに細断し、水で洗浄した後、室温で乾燥させて各試験片とした。そして、各試験片をフラスコ（容量：約３００ｍＬ）内に入れ、さらに精製水２００ｍＬを正確に加え、フラスコを密栓した。そして、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で１時間加熱した後、室温になるまで放置し、この内容液を各試験液とした。

また、水について、同様の方法で操作し空試験液を調製した。そして、各試験液及び空試験液について下記の試験を行った。

＜泡立ち試験＞
試験液５ｍＬを、内径約１５ｍｍ、長さ約２００ｍｍの共栓試験管に入れ、３分間激しく振り混ぜ、生じた泡がほとんど消失するまでの時間を測定した。測定時間が３分以内であれば、適正と判定した。泡立ち試験の結果を表２に示した。

＜ｐＨ試験＞
試験液及び空試験液を２０ｍＬずつ採り、それぞれに濃度０．１％の塩化カリウム１．０ｍＬを加えた。そして、ｐＨメータを使用して、試験液と空試験液のｐＨを測定し、その差を算出した。算出した差が１．５以下であれば、適正と判定した。ｐＨ試験の結果を表３を示した。

＜過マンガン酸カリウム還元性物質検出試験＞
試験液２０ｍＬを共栓三角フラスコに採り、０．００２ｍｏＬ／Ｌの過マンガン酸カリウム液２０．０ｍＬ及び希硫酸１ｍＬを加えた後、栓をして３分間煮沸した。フラスコを水で冷却した後、ヨウ化カリウム液０．１０ｇを加えて密栓し、よく混合してから１０分間静置した。その後、指示薬としてデンプン試薬５滴を加え、０．０１ｍｏＬ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム液で滴定した。
また、空試験液２０ｍＬについても、試験液と同様に操作した。
そして、試験液と空試験液の０．００２ｍｏＬ／Ｌの過マンガン酸カリウム液の消費量の差を算出した。消費量の差が１．０ｍＬ以下であれば適正と判定した。過マンガン酸カリウム還元性物質検出試験の結果を表４に示した。

＜紫外吸収スペクトル吸収物質検出試験＞
試験液の吸光度について、空試験液を対照として分光光度計を用いて測定した。ここでは、２２０ｎｍ、２４０ｎｍ、２４１ｎｍ、３５０ｎｍの４波長の固定波長測定を行った。そして、波長２２０ｎｍ以上２４１ｎｍ未満における吸光度が０．０８ａｂｓ以下で、かつ、波長２４１ｎｍ以上３５０ｎｍ以下における吸光度が０．０５ａｂｓ以下であれば、適正と判定した。紫外吸収スペクトル吸収物質検出試験の結果を表５に示した。

＜蒸発残留物検出試験＞
蒸発皿を感熱し、室温まで徐冷した後、空重量を測定した。そして、試験液１０ｍＬを蒸発皿に採り、水浴上で蒸発乾固した。そして、残留物を１０５℃に設定した恒温槽内で１時間乾燥した。その後、蒸発皿を取り出して室温まで徐冷し、重量を測定した。測定した重量と空重量との差から、蒸発残留物の重量を求めた。試験液１０ｍＬ中における蒸発残留物の重量が１．０ｍｇ以下であれば適正と判定した。蒸発残留物検出試験の結果を表６に示した。

表２〜６に示すように、樹脂プレートＣ１〜Ｃ４は、上記各試験の判定結果が全て適正であることが確認された。また、上記した試験Ｂで用いた樹脂プレートＢ２〜Ｂ６についても、上記樹脂プレートＣ１〜Ｃ４と同様にして溶出物試験を行ったところ、いずれも適正であることが確認された。

以上のことから、医薬品容器を構成する樹脂組成物に紫外線吸収剤としてアボベンゾンを採用することで、医薬品容器の透明性を低下させずに医薬品容器に紫外線遮光性を付与できるだけでなく、医薬品容器としての安全性を確保できることが分かった。

１…注射筒、１１…注射筒本体、１２…指掛部、２…キャップ、２１…封止部、２２…キャップ本体、２３…接続部、３…プランジャ、３１…ガスケット、３２…プランジャロッド、Ｘ…薬剤

Claims

環状オレフィン系樹脂と、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンと、を含む樹脂組成物によって形成された、医薬品容器。
前記４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンの含有量は、上記樹脂組成物中、０．０１重量％以上５．０重量％以下である請求項１に記載の医薬品容器。
注射筒、バイアル、アンプル、又は輸液バックである請求項１または２に記載の医薬品容器。
請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬品容器を備え、前記医薬品容器の内部に薬剤が充填されている、医薬品製剤。