JP6214790B2 - 抗egfr抗体および同抗体の使用法 - Google Patents
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Description
本願は、参照により全体が本明細書に援用される2014年9月16日に出願された米国特許仮出願第62/051126号の優先権を主張する。
本開示は概して抗EGFR抗体の治療的使用法に関する。特に本開示はEGFR発現癌の治療用の抗EGFR抗体を含む方法および組成物に関する。
本開示はEGFR発現癌の治療に有用なEGFR特異的抗体を含む方法および組成物を提供する。しっかりとした技術理解をもたらすため、本明細書中に開示される技術のある特定の態様、方式、実施形態、変化および特徴が様々なレベルの詳しさで下に説明されていることが理解されるべきである。
LR004はヒト上皮成長因子受容体(EGFR)のN末端部分に特異的に結合する組換えヒト/マウスキメラモノクローナル抗体である。EGFRは1型受容体型チロシンキナーゼまたはErbB1/HER1としても知られるヒト上皮成長因子受容体(HER)ファミリーまたはErbBファミリーのメンバーである。そのファミリーの他のメンバーにはErbB2(HER2/neu)、ErbB3(HER3)およびErbB4(HER4)が含まれる。腫瘍細胞におけるEGFRシグナル伝達は増殖、生存、損傷修復、接着、移動、および血管新生をはじめとする新生物成長に影響する細胞機能の多様なネットワークの調節を引き受けている。EGFRは上皮起源の多数のヒト癌において様々なレベルで発現している。EGFRを一般的に発現する上皮腫瘍には膀胱、乳房、子宮頸部、結腸、頭頚部、腎臓、肺、膵臓、および前立腺の腫瘍が含まれる。過剰発現または突然変異を介したEGFRの誤調節により構成的活性または欠陥的受容体発現低下が引き起こされ、細胞の悪性形質転換が引き起こされ得る。EGFRの癌原性効果にはDNA合成の開始、細胞増殖、浸潤、および転移の亢進が含まれる。
LR004はヒトEGFRのN末端部分に特異的に結合する組換えヒト/マウスキメラモノクローナル抗体である。LR004の重鎖と軽鎖の配列が表2に提供されている。上で考察したように、その配列はDrug Bankにおいて公開されているセツキシマブ配列(受託番号:DB00002)から5つのアミノ酸変化を組み入れて改変された。
1つの態様では本開示はEGFR発現癌を治療するための方法であって、必要とする対象にLR004抗体を単独で、または1種類以上の追加治療薬と組み合わせて投与すること含む前記方法を提供する。幾つかの実施形態では前記1種類以上の治療薬はタンパク質またはペプチド、例えばアブリン、リシンA、緑膿菌外毒素、またはジフテリア毒素のような酵素活性毒素、またはその活性断片など;腫瘍壊死因子またはインターフェロン−αなどのタンパク質;または例えばリンホカイン、インターロイキン−1(「IL−1」)、インターロイキン−2(「IL−2」)、インターロイキン−6(「IL−6」)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(「GM−CSF」)、顆粒球コロニー刺激因子(「G−CSF」)、または他の増殖因子のような生物学的応答修飾因子を含む。
ヒト肺癌細胞株A549および下咽頭癌細胞株FaDuを使用してリン酸化アッセイおよびその後のELISA分析を実施した。様々な濃度のLR004またはアービタックス(登録商標)が存在する中で細胞を氷上で750ng/mLのTGFで1時間にわたって刺激した。刺激後に細胞をPBSで洗浄し、後のELISA分析用に細胞溶解緩衝液で溶解した。EGF受容体であるEGFR/HER2/HER3のリン酸化をHRP結合pTyr−4G10モノクローナル抗体で探索することによって決定し、ELISAを用いて検出した。
抗体依存性細胞介在性細胞傷害(ADCC)は治療用モノクローナル抗体の腫瘍に対する重要な作用機序である。この試験の目的はLR004およびアービタックス(登録商標)がインビトロで腫瘍細胞に対するADCCを媒介することができるか決定することであった。
A. ELISAによって測定される固定化受容体への結合
LR004の結合特異性をELISAによりインビトロで評価した。精製したEGFR、HER2、およびHER3をマイクロプレート上に被覆し、その後でブロックした。LR004基準物質(LR004−RS−201307001)、3ロットのLR004バルク溶液(LR004−034−201304002、LR004−034−201304004、LR004−034−201305005)、ならびにアービタックス(登録商標)、および無関係の抗体対照hIgG1をそれぞれ2000ng/mL、400ng/mL、80ng/mL、16ng/mL、3.2ng/mL、0.64ng/mLおよび0.128ng/mLまで希釈し、前記固定化抗原を含むウェルに添加した。プレートを37℃で30分間にわたってインキュベートし、洗浄した。固定化抗原とのLR004またはアービタックス(登録商標)の結合をHRP標識二次抗体およびTMB基質で検出した。
sEGFRに対するLR004の結合親和性を表面プラズモン共鳴(SPR)およびELISAによって決定し、アービタックス(登録商標)の結合親和性と比較した。SPRアッセイではLR004またはアービタックス(登録商標)をCM5 BIAcoreセンサーチップ上に固定し、非架橋タンパク質を除去し、そして未反応部位をブロックした。そのセンサー表面上に8nM、16nM、32nM、64nM、および128nMの濃度の精製組換えヒトsEGFRタンパク質を連続的に流した。アッセイの実行と実行の間にチップ表面を10mMのグリシン塩酸(pH2.5)で再生した。
細胞表面EGF受容体へのLR004の結合を異なるEGFR発現レベルを有する9種類の腫瘍細胞株においてフローサイトメトリーによって評価した。市販のアービタックス(登録商標)をこれらの実験の対照薬として使用した。細胞濃度を2×106細胞/mLに調節し、1×105細胞を使用して結合アッセイを実施した。2つの異なる濃度(200ng/mLおよび1000ng/mL)のLR004またはアービタックス(登録商標)をそれらの細胞に添加し、4℃で1時間にわたって共保温した。それらの細胞をリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で洗浄し、RPE結合ヤギ抗ヒトIgGと共に4℃でインキュベートした。細胞を洗浄し、フローサイトメトリー分析用に250mLのPBSに再懸濁した。蛍光強度の幾何平均(G平均)を記録し、データ分析に使用した。
LR004の抗腫瘍活性もインビトロで直接的に調査した。乳癌細胞MDA−MB−468、結腸癌細胞LoVo、下咽頭癌細胞FaDu、および類表皮癌細胞A431を含む4種類のヒト癌細胞株をこの試験で検査した。
LR004およびアービタックス(登録商標)を使用するヒト腫瘍異種移植試験にBALB/cヌードマウスを使用した。腫瘍担持マウスの構築に5匹のマウスからなる小グループを使用した。ヒト結腸癌細胞株GEOおよびヒト肺癌細胞株A549を両方とも異種移植モデルの開発に使用したが、GEO株を用いた結果だけがここで提示される。ヌードマウスの後部右脇腹に腫瘍細胞を皮下注射した。それらの腫瘍が400〜600mm3の体積に達したところで良好な腫瘍および健康条件を有する腫瘍担持マウスを選択した。腫瘍を取り出し、2〜3mm3のサイズの小片に切断し、ヌードマウスの後部右脇腹に皮下接種した。腫瘍体積が100〜300mm3になったところで群あたり10匹のマウスの割合でマウスを対照群、LR004またはアービタックス(登録商標)の低投与群、中投与群、および高投与群に無作為に割り当てた。週に2回マウスに静脈内投与を行った。カリパスを使用して腫瘍の寸法を週に2回測定し、安楽死の後に腫瘍重量を測定し、腫瘍重量抑制率を各群について計算した。それらの結果はその率が60%以下であったら陰性と考えられ、その率が60%超であったら陽性と考えられる。
これらの最初の完了したインビトロおよびインビボ薬理学試験に加え、SW948大腸腺癌株、A431類表皮癌株およびMDA−MB−468乳癌腫瘍株を含む他の幾つかの異なるEGRF発現腫瘍種に対するLR004の効力を表6および表7に示されているように評価する。
A. カニクイザルにおけるLR004の薬物動態
パイロット薬物動態(PK)試験を小グループのオスカニクイザルにおいて表8に示されるように実施した。2匹のオスザルに18mg/kgの用量のLR004を1時間の静脈内点滴として投与した。2匹のサルからなる第2群に下の表8に記載されているように同様に18mg/kgの用量のアービタックス(登録商標)を投与した。投与後の24日(577時間)のうちの表示されている時点で血液試料を採取し、血清試料を調製し、上に記載されたように検証済みELISAによってLR004濃度またはアービタックス(登録商標)濃度について分析した。
性別毎に6匹のカニクイザルからなる群を表10に示されるように18mg/kg用量のアービタックス(登録商標)の単回投与または1日目、21日目、28日目および35日目でのアービタックス(登録商標)の反復静脈内投与、または6mg/kg、18mg/kgもしくは54mg/kgの用量のLR004の単回投与または1日目、21日目、28日目および35日目での18mg/kgの用量のLR004の反復静脈内投与のいずれかで処理した。6mg/kgの用量で投与されたサルについては投与前、および0.33時間、0.67時間、1時間、2時間時間、3時間、5時間、9時間、13時間、25時間、49時間、97時間、145時間、193時間、241時間(10日)の時点で、18mg/kgの用量での投与後は最大で18日間にわたって、54mg/kgの用量での投与については最大で28日間にわたって各動物から血液試料を採取し、血清試料を調製した。18mg/kgの用量でLR004またはアービタックス(登録商標)のどちらかを反復投与されたサルについて、表10に提示されているように35日目での最後の投与の後に血液試料を最大で22日間(529時間)にわたって採取した。検証済みELISA法を用いてLR004またはアービタックス(登録商標)の濃度について血清試料をアッセイした。
A. 逆相高速液体クロマトグラフィー
11.5%(体積/体積)酢酸を使用し、80℃で60分間にわたって保温してLR004およびアービタックス(登録商標)の酸加水分解を実施した。0.619mg/mLのNANAおよび0.651mg/mLのNGNAを含むストック溶液からシアル酸標準物質をMilli Q水中に調製した。DMB(4,5−メチレンジオキシ−1,2−フェニレンジアミンジヒドロクロリド)標識反応を各試料につき三回実施した。10または40μL(タンパク質濃度に応じて0.3〜0.6μg)の酸加水分解タンパク質を200μLのDMB標識溶液(7mMのDMB、1.4Mの酢酸、0.75Mのβ−メルカプトエタノール、および18mMの亜ジチオン酸ナトリウム)と混合することで標識反応を55℃で3時間にわたって実施した。1mLのMilli Q水の中に50μLずつアリコットをとり、ボルテックスすることで反応を停止させた。タンパク質濃度に応じて25〜100μL(3〜9ng)を逆相高速液体クロマトグラフィー(RP−HPLC)分析用に注入した。
アービタックス(登録商標)およびLR004を100μg/mLまで希釈し、2.5、5.5、および10μg/ウェルの割合でマイクロタイタープレートに添加した。プレートを4℃で一晩にわたって被覆した。ウェルをPBSTで3回洗浄し、200μlの0.5%PBSTを使用して室温で1時間にわたってブロックした。ウェルを1:1000のニワトリ抗Neu5Gc IgYまたはIgYアイソタイプ対照と共に室温で2時間にわたってインキュベートし、PBSTで5回洗浄し、そして1:1000ロバ抗ニワトリIgY−Fc−HRPと室温で1時間にわたってインキュベートした。洗浄後にTMB基質を使用してウェルを現像し、10%のH2SO4を添加することで停止させた。吸光度を450nmで測定した。
示差走査熱量分析(DSC)によってLR004の熱安定性を決定した。LR004およびアービタックス(登録商標)を製剤緩衝液(100mMのNaCl、100mMのグリシン、0.01%のポリソルベート80、10mMのクエン酸、pH5.5)中に5mg/mlの濃度で調製した。標準プロトコルを用いてSIIセイコーDSC上でDSCを実施した。全ての試料を分析前に5分間にわたって脱気した。参照セルを製剤緩衝液で充填した。試料を60℃/時間の速度で4℃から100℃まで加熱した。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕表2に示されているアミノ酸配列を備える抗体。
〔2〕前記抗体がN−アセチルノイラミン酸(NANA)を含み、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを欠いている、前記〔1〕に記載の抗体。
〔3〕前記抗体が検出可能マーカーに結合している、前記〔1〕に記載の抗体。
〔4〕前記検出可能マーカーが放射性核種を含む、前記〔3〕に記載の抗体。
〔5〕前記検出可能マーカーが蛍光標識を含む、前記〔3〕に記載の抗体。
〔6〕前記抗体が1種類以上の追加治療薬に結合している、前記〔1〕に記載の抗体。
〔7〕前記1種類以上の追加治療薬が化学療法剤を含む、前記〔6〕に記載の抗体。
〔8〕前記化学療法剤がビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤 アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ヅアノルビシン(duanorubicin)、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トペテカン(topetecan)、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される、前記〔7〕に記載の抗体。
〔9〕前記〔1〕に記載の抗体および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む組成物。
〔10〕ビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤 アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ヅアノルビシン(duanorubicin)、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トペテカン(topetecan)、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される化学療法剤をさらに含む前記〔9〕に記載の組成物。
〔11〕前記〔1〕に記載の抗体をコードする核酸を含むチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞。
〔12〕前記核酸がCHO細胞ゲノムから分離している複製可能ベクター上に存在する、前記〔11〕に記載のCHO細胞。
〔13〕前記核酸がCHO細胞ゲノム中に安定的に組み込まれている、前記〔11〕に記載のCHO細胞。
〔14〕必要とする対象において癌を治療するための方法であって、前記〔1〕に記載の抗体を前記対象に投与することを含む前記方法。
〔15〕ビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤 アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ヅアノルビシン(duanorubicin)、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トペテカン(topetecan)、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される1種類以上の追加治療薬を投与することをさらに含む前記〔14〕に記載の方法。
〔16〕前記抗体が1種類以上の追加治療薬に結合している、前記〔14〕に記載の方法。
〔17〕前記1種類以上の追加治療薬が化学療法剤を含む、前記〔14〕に記載の方法。
〔18〕前記化学療法剤がビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤 アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ヅアノルビシン(duanorubicin)、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トペテカン(topetecan)、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される、前記〔14〕に記載の方法。
〔19〕前記対象が陰性対照試料と比較して上昇した抗セツキシマブIgEレベルを有する、前記〔14〕に記載の方法。
〔20〕前記対象が陰性対照試料と比較して上昇した抗ガラクトース−α−1,3−ガラクトースIgEレベルを有する、前記〔14〕に記載の方法。
〔21〕前記対象がセツキシマブに対して過敏性であるか、またはセツキシマブに対する過敏性反応を有しやすいか決定することをさらに含む前記〔14〕に記載の方法。
〔22〕前記対象の血清試料中の抗セツキシマブIgEまたは抗ガラクトース−α−1,3−ガラクトースIgEの存在を測定することが決定に含まれ、陰性対照試料と比較して上昇した抗セツキシマブIgEレベルまたは抗ガラクトース−α−1,3−ガラクトースIgEレベルによって前記対象がセツキシマブに対して過敏性であること、またはセツキシマブに対する過敏性反応を有しやすいことが示される、前記〔21〕に記載の方法。
〔23〕酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)の使用が測定に含まれる、前記〔22〕に記載の方法。
〔24〕前記〔1〕に記載の抗体を作製する方法であって、表2に示されているアミノ酸配列をコードする核酸とチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞を接触させることを含む前記方法。
〔25〕前記核酸が前記CHO細胞のゲノム中に安定的に組み込まれている、前記〔24〕に記載の方法。
本発明は本願において記載された特定の実施形態の面から限定されず、それらの実施形態は本発明の個々の態様の一つの例示として意図されている。当業者にとって明らかであるように、本発明の趣旨と範囲から逸脱することなく本発明の改変と変更を多数行うことができる。本明細書において列挙されたものに加え、本発明の範囲内にある機能的に同等の方法および装置が前述の説明から当業者に明らかである。そのような改変および変更は添付されている特許請求項の範囲に含まれるものとする。本発明は、添付されている特許請求の範囲に権利がある全範囲の同等物と共にそのような特許請求の範囲の面からのみ限定されるものとする。本発明は特定の方法、試薬、化合物 組成物、または生物系に限定されず、それらは当然変化し得ることが理解されるべきである。本明細書において使用された用語法は特定の実施形態を説明することだけを目的としており、限定を意図していないことも理解されるべきである。
Claims (10)
- 配列番号1で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖、および配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる重鎖を備え、N−アセチルノイラミン酸(NANA)を含み、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを欠いている、
抗体。 - 抗体を含む組成物であって、
前記抗体が、配列番号1で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖、および配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる重鎖を備え、N−アセチルノイラミン酸(NANA)を含み、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを欠いている、
組成物。 - ビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤、アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される化学療法剤をさらに含む請求項2に記載の組成物。
- 請求項1に記載の抗体をコードする核酸を含むチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞であって、前記核酸が、CHO細胞ゲノムから分離している複製可能ベクター上に存在するか、又は、CHO細胞ゲノム中に安定的に組み込まれている、細胞。
- 必要とする対象において癌を治療するための、請求項2又は3に記載の組成物。
- 前記治療が、ビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤、アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される1種類以上の治療薬を投与することをさらに含む請求項5に記載の組成物。
- 前記抗体が放射性核種又は蛍光標識に結合しているか、又は、前記抗体が1種類以上の追加治療薬に結合している、請求項5に記載の組成物。
- 放射性核種又は蛍光標識に結合しているか、又は、1種類以上の追加治療薬に結合している、請求項1に記載の抗体。
- 前記治療薬がビンカアルカロイド、微小管破壊剤、血管新生阻害剤、治療用抗体、EGFR標的化薬剤、チロシンキナーゼ標的化薬剤、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤、アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、レチノイド、ゲルダナマイシンまたはその誘導体、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCNU)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、タキサン類およびそれらの誘導体、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、nab−5404、nab−5800、nab−5801、イリノテカン、HKP、オルタタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ハーセプチン(登録商標)、ビノレルビン、ドキシル(登録商標)、カペシタビン、アリムタ(登録商標)、アバスチン(登録商標)、ベルケイド(登録商標)、タルセバ(登録商標)、ニューラスタ(Neulasta)(登録商標)、ラパチニブ、ソラフェニブ、およびエルロチニブからなる群より選択される、請求項7に記載の組成物。
- 前記対象が(a)陰性対照試料と比較して上昇した抗セツキシマブレベルを有するか、(b)陰性対照試料と比較して上昇した抗ガラクトース−α−1,3−ガラクトースIgEレベルを有するか、(c)セツキシマブに対して過敏性であるか、または(d)セツキシマブに対する過敏性反応を有しやすい、請求項5に記載の組成物。
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