JP6209171B2 - ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニスト、その製造方法および該アンタゴニストを含む医薬組成物 - Google Patents
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AはCR8aR8b、O、SまたはNR9であり;
R1およびR2は、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、置換(C6−C10)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、または−(CR1aR1b)s−R12であり;
R3aおよびR3bは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、(C1−C10)アルキルアミノ、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−COOR13または−CONR13R14であり;
R3aおよびR3bは、それらと結合する炭素原子と一緒になって、ホモ環式環、置換ホモ環式環、ヘテロ環式環、または置換ヘテロ環式環を形成するか;またはR3aおよびそれと結合する炭素が、R1およびそれと結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環式環または置換ヘテロ環式環を形成し;
R4は−(CR9aR9b)r−Z−Yであり;
nは2、3または4の整数であり;
sは1、2、3または4の整数であり;
rは0、1または2の整数であり;
Zは、直接結合、または−O−、−S−、−NR11−、−SO−、−SO2−、−OSO2−、−SO2O−、−SO2NR11−、−NR11SO2−、−CO−、−COO−、−OCO−、−CONR11−、−NR11CO−、−NR11CONR11a−、−OCONR11−または−NR11COO−を表し;
Yは、水素、ハロゲン、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルであり;
R6は、水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルであり;
R9は、水素、(C1−C10)アルキルまたは(C1−C10)アシルであり;
R12は、−CO2R13、−COOHまたは 酸アイソスターであり;
R1aおよびR1bは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アシル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、(C1−C10)アルキルアミノ、−COOR13−またはCONR13R14−であるか;またはR1aおよびR1bは、それらが結合する原子と一緒になって、独立してホモ環式環、置換ホモ環式環、ヘテロ環式環または置換ヘテロ環式環を形成し;
R5a、R5b、R7a、R7b、R8aおよびR8bは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アシル、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、シアノ、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アリール、置換(C1−C10)アリール、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、(C1−C10)アルキルアミノ、−COOR13、または−CONR14R15であり;および
R9a、R9b、R11、R11a 、R13、R14およびR15は、同一であっても異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリールまたは(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキルであり;
ここでヘテロ環式環、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、N、OおよびSからなる群より選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含有し;および
「置換」とは、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、−SORa、−S(=O)2Ra、−OS(=O)2Raおよび−S(=O)2ORaからなる群より選択される少なくとも1個の置換基での置き換えを意味するものであり、ここでRaおよびRbは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zは1、2、3または4の整数であり、Rcはヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、プロドラッグまたは医薬的に許容される塩が提供される。
からなる群より選択される構造式で表されてもよい。
AはO、CH2、NR9またはSであり;
R9は水素または(C1−C10)アルキルであり;
R1、R2、R3a、R3b、R4、R5a、R5b、R6、R7a、R7bおよびnは、式(I)にて定義されたとおりであり;および
Xは、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、−SORa、−S(=O)2Ra、−OS(=O)2Raおよび−S(=O)2ORaからなる群より選択される少なくとも1つの置換基であり;
ここでRaおよびRbは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zは1、2、3または4の整数であり、Rcはヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである]
で示される構造式で表されてもよい。
R1、R2、R3a、R3bおよびR4は、式(I)にて定義したとおりであり;
Xは式(Ie)にて定義したとおりである]
からなる群より選択されてもよい。
[式中、
AはO、S、CH2またはNR9であり;
R9はHまたは(C1−C10)アルキルであり;
R1、R2、R4、R5a、R5b、R7aおよびR7bは、式(I)で定義したとおりであり;および
XおよびX’は、各々独立して、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、−SORa、−S(=O)2Ra、−OS(=O)2Raおよび−S(=O)2ORaからなる群より選択される少なくとも1つの置換基であり;
ここで、RaおよびRbは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zは1、2、3または4の整数であり、Rcはヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである]
で示される構造式で表されてもよい。
AはCH2、O、SまたはNR9であり、ここでR9は水素またはメチルであり;
nは2であり;
R1およびR2は、各々が独立して、水素、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)s−R12であり;
sは1、2、3または4の整数であり;
R3aおよびR3bは、各々が独立して、水素、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C1−C20)ヘテロアリールまたは置換(C1−C20)ヘテロアリールであり;
R4は水素、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C10)ヘテロアリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、−C(=O)R11、−SO2R11または-C(=O)OR11であり;
R6は(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルであり;
R5a、R5b、R7a、R7b、R8aおよびR8bは、各々が独立して、水素であり;
R11は水素、(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、または(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキルであり;および
R12は−COOHまたは
ここで、「置換」とは、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、および−S(=O)2Raからなる群より選択される少なくとも1つの置換基による置き換えを意味するものとし、
RaおよびRbは、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zは1、2、3または4の整数であり、Rcはヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである。
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−フルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−メチル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−メトキシエチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−ネオペンチル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−((R)−2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((2−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−メチルピリジン−3−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−メチルベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−メトキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−メチル 3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾエート;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−N−メチルベンズアミド;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−ヒドロキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルスルホニル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾl−4−イルメチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−メチルベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−メトキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−ヒドロキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−フルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−2−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(2,3−ジフルオロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−2−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−6−フルオロベンゾニトリル;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−メチル 2−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾエート;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(2−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(2−フルオロ−3−メトキシベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−5−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)フラン−2−カルボキサミド;
(R)−5−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−N−メチルフラン−2−カルボキサミド;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(3−クロロベンジル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−フェネチル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(フラン−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((6−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−メチルベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(4−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−4−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−メチル 4−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾエート;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−フルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−ヒドロキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−メトキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピラジン−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(チアゾール−4−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(チアゾール−5−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(チアゾール−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(オキサゾール−4−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(イソオキサゾール−3−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−1’−アセチル−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−イソブチリル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−エチル 3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシレート;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(メチルスルホニル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(メチルスルホニル)エチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンズアミド;
(R)−4−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンズアミド;
(R)−N−(2−(3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)エチル)−N−メチルメタンスルホンアミド;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−モルホリノエチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−シアノ−2−フルオロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−シアノベンジル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−シアノベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルカルバモイル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタナミド;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−ベンジル−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−フルオロベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−ベンジル−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7− テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−フルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(S)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(S)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−((3−(2H−テトラゾール−5−イル)プロピル)アミノ)−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−2−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)エチル メトキシカルバメート;
(R)−N−(3−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)プロピル)−N−ヒドロキシホルムアミド;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル) フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルチオフェン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルフラン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(3−ヒドロキシフェニル)エチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−((5−ブロモフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1’−((5−エチニルフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルフラン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1’−(ベンゾフラン−2−イルメチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルフラン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)−N−ヒドロキシブタナミド;
(R)−2−(4−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)酢酸;
4−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸;
2−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)酢酸;
(R)−4−(4−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸;
3−((3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アミノ)プロピオン酸;
2−((3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アミノ)酢酸;
3−((3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アミノ)プロピオン酸;
3−(2−アミノ−2−(3−アミノフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(3−ニトロフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(4−ニトロフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(4−アミノフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(2−アミノフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(2−ニトロフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
tert−ブチル (2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(3−(3−メトキシウレイド)フェニル)エチル)カルバメート;
1−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)−3−メチルウレア;および
N−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アセトアミド
からなる群より選択されてもよい。
エチル 8−ベンジル−3−オキソ−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−4−カルボキシレート(2)(560mg、1.76ミリモル)および(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン(375mg、1.94ミリモル)をトルエン(1mL)に溶かし、酢酸(111μL、1.94ミリモル)を加え、70℃で12時間攪拌した。得られた溶液を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。水層をさらにジクロロメタンで1回抽出し、有機層を集め、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=2/1)に付して精製し、減圧下で乾燥し、表題化合物をアイボリー色油(864mg、収率:99%)として得た。
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタンニトリル(7.1g、9.7ミリモル)を酢酸(215mL)に溶かし、該混合物を氷水で冷却した。水(130mL)および濃硫酸(130mL)を該混合物にゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、80℃で12時間攪拌した。得られた溶液を室温に冷却し、5N NaOH溶液を該溶液に加え、pHを6に調整した。該溶液を酢酸エチル(1,500mL)で抽出し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた溶液を酢酸エチル(70mL)で希釈し、攪拌し、1N HClエーテル溶液(22mL、1.5ミリモル)を添加した。形成した白色沈殿物を濾過し、エーテル(50mL)で洗浄した。濾過固体を水(200mL)に溶かし、2N NaOH溶液を該溶液に加え、pHを6に調整した。得られた溶液を酢酸エチル(150mL)で3回抽出し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:アセトニトリル/メタノール=3/1)に付して精製し、減圧下で乾燥し、表題化合物を白色泡沫物(5.3g、収率:73%)として得た。
工程Bで得られた(R)−メチル 2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセテート(54)(2.10g、7.47モル)を無水テトラヒドロフラン(100mL)に加え、該混合物に四水素化アルミニウムリチウム(850mg、22.4ミリモル)を室温で少しずつゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、蒸留水(0.85mL)、NaOHの2N水溶液(1.70mL)、および蒸留水(2.55mL)を順序通りに加えた。反応溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン/メタノール=99/1〜90/10)に付して精製し、減圧下で乾燥し、表題化合物をアイボリー色固体(1.00g、収率:53%)として得た。
MS(ESI) m/z 768.2(MH+)
阻害(%)={1−(化合物での処理群−負の対照群)/(正の対照群−負の対照群)}x100
式中、正の対照群はGnRHでの処理群であり;負の対照群は非処理群である。
Claims (7)
- 式(I):
AはCR8aR8b、O、SまたはNR9であり;
R1およびR2は、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、置換(C6−C10)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、または−(CR1aR1b)s−R12であり;
R3aおよびR3bは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、(C1−C10)アルキルアミノ、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−COOR13または−CONR13R14であり;
R3aおよびR3bは、それらと結合する炭素原子と一緒になって、ホモ環式環、置換ホモ環式環、ヘテロ環式環、または置換ヘテロ環式環を形成するか;あるいはR3aおよびそれと結合する炭素が、R1およびそれと結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環式環または置換ヘテロ環式環を形成し;
R4は−(CR9aR9b)r−Z−Yであり;
nは2、3または4の整数であり;
sは1、2、3または4の整数であり;
rは0、1または2の整数であり;
Zは、直接結合、または−O−、−S−、−NR11−、−SO−、−SO2−、−OSO2−、−SO2O−、−SO2NR11−、−NR11SO2−、−CO−、−COO−、−OCO−、−CONR11−、−NR11CO−、−NR11CONR11a−、−OCONR11−または−NR11COO−を表し;
Yは、水素、ハロゲン、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルであり;
R6は、水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルであり;
R9は、水素、(C1−C10)アルキルまたは(C1−C10)アシルであり;
R12は、−CO2R13、−COOHまたは
R1aおよびR1bは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アシル、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、(C1−C10)アルキルアミノ、−COOR13−またはCONR13R14−であるか;あるいはR1aおよびR1bは、それらが結合する原子と一緒になって、独立してホモ環式環、置換ホモ環式環、ヘテロ環式環または置換ヘテロ環式環を形成し;
R5a、R5b、R7a、R7b、R8aおよびR8bは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アシル、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、シアノ、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、置換(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アリール、置換(C1−C10)アリール、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、(C1−C10)アルキルアミノ、−COOR13、または−CONR14R15であり;そして
R9a、R9b、R11、R11a 、R13、R14およびR15は、同一であっても異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリールまたは(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキルであり;
ここでヘテロ環式環、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、N、OおよびSからなる群より選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含有し;そして
「置換」とは、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、−SORa、−S(=O)2Ra、−OS(=O)2Raおよび−S(=O)2ORaからなる群より選択される少なくとも1個の置換基での置き換えを意味するものであり、ここでRaおよびRbは、同一または異なってもよく、各々が独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zは1、2、3または4の整数であり、Rcはヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである]
で示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容される塩。 - AがCH2、O、SまたはNR9であって、ここでR9が水素またはメチルであり;
nが2であり;
R1およびR2が、各々独立して、水素、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)s−R12であり;
sが1、2、3または4の整数であり;
R3aおよびR3bが、各々独立して、水素、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C1−C20)ヘテロアリールまたは置換(C1−C20)ヘテロアリールであり;
R4が水素、(C6−C12)アリール、置換(C6−C12)アリール、(C1−C20)ヘテロアリール、置換(C1−C10)ヘテロアリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、−C(=O)R11、−SO2R11または−C(=O)OR11であり;
R6が(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、置換(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルまたは置換(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキルであり;
R5a、R5b、R7a、R7b、R8aおよびR8bが、各々独立して、水素であり;
R11が水素、(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、または(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキルであり;および
R12が−COOH、または
ここで、「置換」とは、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、および−S(=O)2Raからなる群より選択される少なくとも1個の置換基での置き換えを意味するものであり、
RaおよびRbが、各々独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zが1、2、3または4の整数であり、Rcがヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである、請求項1に記載の化合物。 - 式(II)、(III)、(IV)、(V)および(VI):
R1、R2、R3a、R3bおよびR4が、請求項1で定義したとおりであり;
Xが、ハロゲン、アセチレン、ビニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1−C10)アルキルアミノ、ジ(C1−C10)アルキルアミノ、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C10)アルコキシ、(C1−C10)アルキルチオ、ハロ(C1−C10)アルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaORb、−NRaC(=O)NRaRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−OC(=O)Ra、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、−SORa、−S(=O)2Ra、−OS(=O)2Raおよび−S(=O)2ORaからなる群より選択される少なくとも1個の置換基であり;
ここで、RaおよびRbが、同一または異なってもよく、各々独立して、水素、(C1−C10)アルキル、ハロ(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C12)アリール、(C6−C12)アリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロアリール、(C1−C20)ヘテロアリール(C1−C10)アルキル、(C1−C20)ヘテロサイクリル、(C1−C20)ヘテロサイクリル(C1−C10)アルキルまたは−(CH2)zC(=O)Rcであり、zが1、2、3または4の整数であり、Rcがヒドロキシル、(C1−C10)アルキル、(C3−C10)シクロアルキルまたは(C1−C10)アルコキシである]
で示される化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。 - (R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−フルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−メチル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−メトキシエチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−ネオペンチル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−((R)−2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((2−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−メチルピリジン−3−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−メチルベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−メトキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−メチル 3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾエート;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−N−メチルベンズアミド;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−ヒドロキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルスルホニル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−4−イルメチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−メチルベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−メトキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−ヒドロキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−フルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−2−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(2,3−ジフルオロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−2−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−6−フルオロベンゾニトリル;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−2−フルオロベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−メチル 2−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾエート;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(2−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(2−フルオロ−3−メトキシベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−5−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)フラン−2−カルボキサミド;
(R)−5−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)−N−メチルフラン−2−カルボキサミド;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(3−クロロベンジル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−フェネチル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(フラン−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((6−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−メチルベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(4−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−4−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−メチル 4−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンゾエート;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−フルオロベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−ヒドロキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(4−メトキシベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(ピラジン−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(チアゾール−4−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(チアゾール−5−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(チアゾール−2−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(オキサゾール−4−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(イソオキサゾール−3−イルメチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−1’−アセチル−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−イソブチリル−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−エチル 3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシレート;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(メチルスルホニル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−(メチルスルホニル)エチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−3−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンズアミド;
(R)−4−((3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)メチル)ベンズアミド;
(R)−N−(2−(3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)エチル)−N−メチルメタンスルホンアミド;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(2−モルホリノエチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−メチルフラン−2−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−シアノ−2−フルオロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−シアノベンジル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−(3−シアノベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルカルバモイル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタナミド;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−ベンジル−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−フルオロベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−3−(2−アミノ−2−フェニルエチル)−1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−6,7−ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(1H,3H)−ジオン;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−(メチルチオ)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−ベンジル−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−(3−フルオロベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−((5−クロロフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1,2,6,7−テトラヒドロスピロ[シクロペンタ[d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(4H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(S)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(S)−4−((2−(1’−(3−クロロベンジル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−3−(2−((3−(2H−テトラゾール−5−イル)プロピル)アミノ)−2−フェニルエチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
(R)−2−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)エチル メトキシカルバメート;
(R)−N−(3−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)プロピル)−N−ヒドロキシホルムアミド;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルチオフェン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルフラン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(3−ヒドロキシフェニル)エチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1’−((5−ブロモフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1’−((5−エチニルフラン−2−イル)メチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルフラン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
4−((2−(1’−(ベンゾフラン−2−イルメチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(5−メチルフラン−2−イル)エチル)アミノ)ブタン酸;
(R)−4−((2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−フェニルエチル)アミノ)−N−ヒドロキシブタナミド;
(R)−2−(4−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)酢酸;
4−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸;
2−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)酢酸;
(R)−4−(4−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸;
3−((3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アミノ)プロピオン酸;
2−((3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アミノ)酢酸;
3−(2−アミノ−2−(3−アミノフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(3−ニトロフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(4−ニトロフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(4−アミノフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(2−アミノフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
3−(2−アミノ−2−(2−ニトロフェニル)エチル)−1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−2,4(3H,7H)−ジオン;
tert−ブチル (2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)−1−(3−(3−メトキシウレイド)フェニル)エチル)カルバメート;
1−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)−3−メチルウレア;および
N−(3−(1−アミノ−2−(1−(2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,4−ジオキソ−1’−((5−(トリフルオロメチル)フラン−2−イル)メチル)−1H−スピロ[フロ[3,4−d]ピリミジン−5,4’−ピペリジン]−3(2H,4H,7H)−イル)エチル)フェニル)アセトアミド
からなる群より選択される化合物。 - 請求項1に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容される塩を含む、性ホルモン関連性疾患の予防または治療用医薬組成物。
- 性ホルモン関連性疾患が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、下垂体癌からなる群より選択される生殖腺ステロイド依存性新生物;子宮内膜症;無月経;月経不順;子宮筋腫;子宮類線維腫;多嚢胞性卵巣疾患;紅斑性狼瘡;多毛症;思春期早発症;低身長症;ざ瘡;脱毛症;ゴナドトロピン産生性下垂体腺腫;睡眠時無呼吸;過敏性大腸症候群;月経前症候群;良性前立腺肥大症;受胎調節および不妊症からなる群;およびアルツハイマー病より選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 性ホルモン関連性疾患の予防または治療用医薬を製造するための請求項1に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容される塩の使用。
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