JP2002504088A

JP2002504088A - ベンゾピラノピロール及びベンゾピラノピリジンアルファ−１アドレナリン作用性化合物

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Publication number: JP2002504088A
Application number: JP52581498A
Authority: JP
Inventors: マイヤー，マイケル・デイー; アルテンバツハ，ロバート・ジエイ; バーシヤ，ファーテイマ; キヤロル，ウイリアム・エイ; ドリジン，アイリーン; カーウイン，ジエイムズ・エフ; ウエント，マイケル・デイー; ハイト，アンソニー・アール; チヤン，ウエイチヤン
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1996-12-06
Filing date: 1997-12-04
Publication date: 2002-02-05
Also published as: NO992661D0; CN1130365C; KR20000057418A; NZ335711A; AU5516998A; ES2168682T3; CY2260B1; DE69707497D1; EP0942911B1; WO1998024791A1; CZ194499A3; PT942911E; SK71799A3; TR199901883T2; SK283580B6; NO992661L; DE69707497T2; EP0942911A1; CA2272330A1; BG63975B1

Abstract

(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬物的に許容される塩（式中、Ｗは二環式複素環式環系である）に関する。この化合物は、α−１アドレナリン作用性拮抗薬であり、ＢＰＨの治療で有用であり、また、α−１拮抗薬組成物並びにα−１アドレナリン受容体の拮抗化方法及びＢＰＨの治療方法も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】ベンゾピラノピロール及びベンゾピラノピリジンアルファー１アドレナリン作用性化合物本件特許出願は、１９９６年１２月６日付で出願された米国特許出願第０８／７６１，４２３号の一部継続出願である。１．技術分野本発明は、アルファー１（α−１）アドレナリン受容体拮抗薬である新規な有機化合物及び組成物、このような化合物の製造方法、これらの製造方法で使用される合成中間体並びにアルファー１アドレナリン受容体の阻害方法及び良性前立腺過形成（ＢＰＨ）（良性前立腺肥大とも呼ばれる）若しくは膀胱出口閉塞及び神経性膀胱のような他の泌尿器疾患又は月経困難のような婦人科学的症候群の治療方法に関する。２．発明の背景アドレナリン作用性ニューロンは、心臓、血管及び平滑筋組織の神経支配に於いて主な役割を演じる。アドレナリン作用神経内のアドレナリン受容体部位と相互作用することができる化合物は、血管収縮、血管拡張並びに増加した又は減少した心拍数（変時性）、収縮性（変力性）及び代謝活性を含む、種々の生理学的応答を開始することができる。従来、これら及びその他の生理学的応答に影響を与えるために、種々のアドレナリン作用性化合物が使用されてきた。しかしながら、多くのアドレナリン作用性化合物は、アドレナリン作用性アドレナリン受容体部位との望ましい相互作用を可能にする顕著な選択性を有していない。即ち、これらのアドレナリン作用性化合物は、他の可能性のある、多分あまり望ましくないシステムの応答から、所望の生理学的応答分離を得るために、アドレナリン作用性ニューロン内の異なったアドレナリン受容体種類についての高度の特異性を示さない。良性前立腺過形成（ＢＰＨ）は、中高年の男性に発生する症状であり、加齢に付随する前立腺の基質及び上皮要素の良性過成長を指す。ＢＰＨの症状には、排尿の増加した頻度、夜間頻尿、弱い尿流及び尿流出を開始する際のためらい又は遅延が含まれる。ＢＰＨの慢性結果には、膀胱平滑筋の肥大、代償傷害の膀胱及び尿路感染の増加した発生率が含まれる。典型的に、ＢＰＨは、５０歳代の年令で始まり、この年令の男性の尿路問題の最も一般的な原因である。ＢＰＨは明らかに４０歳前の男性には希であるが、６０歳で、男性の約５０％がＢＰＨの組織学的徴候を有する。ＢＰＨの罹患率は、８０歳で、男性の約８０％がＢＰＨの病理学的徴候を有するまで、年令と共に増加し続ける。前立腺過形成は年寄りの男性に一般的に見出されることであるが、尿症状の存在は、前立腺の単純な解剖学的拡大を、それによって患者が尿流出の顕著な閉塞を経験する臨床的症状である前立腺症から区別する本質的な特徴である。触知可能に拡大した前立腺を、前立腺症の症状を示すこと無く有することは、年寄りの男性で珍しいことではない。しかしながら、患者の視点から、尿症状の発生率及び進行は、拡大した前立腺が単に存在することよりも一層重要である。前立腺被膜及び膀胱頚の平滑筋に於ける多数のアルファーアドレナリン作用性アドレナリン受容体の１９７０年代の発見（Ｍ．Ｃａｉｎｅら、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．、第４７巻、第１９３〜２０２頁（１９７５年））によって、ＢＰＨに関連する膀胱出口閉塞に対して静的及び動的成分の両方が存在するという結論が導かれる。この静的成分は、加齢と共に前立腺の進行性過形成から導かれ、尿閉塞の症状を起こす尿道狭窄化に至る。この本質的に機構的な問題に、交感神経系によって制御され、ストレス、寒さ及び交感神経作用性薬物のような要因によって影響を受ける、平滑筋収縮の可変の程度が重ねられる。前立腺症を有する患者に見られる症状に於けるしばしば急速な変動を説明するものが、この動的成分である。ＢＰＨのための現在最も有効な処置は、前立腺の経尿道的切除（ＴＵＲＰ）の外科的方法である。これは閉塞組織を除去する（Ｃ．Ｃｈａｐｐｌｅ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊｏｕｒｎａｌ、第３０４巻、第１１９８〜１１９９頁（１９９２年））ので、これはＢＰＨの静的及び動的成分に指向した処置である。しかしながら、この外科的処置は、死亡率（１％）及び不都合な事象（失禁２〜４％、感染５〜１０％及びインポテンス５〜１０％）を伴う。それ故、非浸潤性の代替処置が非常に望ましいであろう。プラゾシンによる抗高血圧性の処置の間に、尿失禁が女性で発生したという付随的臨床的観察（Ｔ．Ｔｈｉｅｎ、Ｋ．Ｐ．Ｄｅｌａｃｒｅ、Ｆ．Ｍ．Ｄｅｂｒｕｙｎｅ、Ｒ．Ａ．Ｐ．Ｋｏｅｎｅ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊｏｕｒｎａｌ、第６２２〜６２３頁（１９７８年））及びＣａｉｎｅの実験的仕事（前掲）は、下尿路の疾患に於ける選択的α−１アドレナリン受容体遮断の潜在的役割の認識に寄与した。幾つかのグループによる後続の研究は、前立腺の基質コンパートメント（ｓｔｒｏｍａｌｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ）に於けるα −２アドレナリン受容体に対するα−１アドレナリン受容体の機能的役割を立証し、それによって、ＢＰＨの非外科的管理に於ける特別のα−１アドレナリン受容体遮断薬の使用についての推定の分子的根拠を提供した（Ｃ．Ｒ．Ｃｈａｐｐｌｅ、Ｍ．Ｌ．Ａｕｂｒｙ、ｓ．Ｊａｍｅｓ、Ｍ．Ｇｒｅｅｎｇｒａｓｓ、Ｇ．Ｂｕｒｎｓｔｏｃｋ、Ｒ．Ｔ．Ｔｕｒｎｅｒ−Ｗａｒｗｉｃｋ、Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．第６３巻、第４８７〜４９６頁（１９８９年））。ＢＰＨにに於けるα− １拮抗薬の臨床的効能は、テラゾシン（ハイトリン（登録商標））、プラゾシン及びドキサゾシンを含む、数種の非選択的α−１遮断薬によって示された。α− １アドレナリン受容体遮断薬による２〜４週間のように短い処置期間は、患者の症状スコアに於ける主観的改良と共に平均及び最大尿流速に於ける客観的改良（１４〜９６％）を示した（Ｒ．Ａ．Ｊａｎｋｎｅｇｔ、Ｃ．Ｒ．Ｃｈａｐｐｌｅ、Ｅｕｒ．Ｕｒｏｌ．第２４巻、第３１９〜３２６頁（１９９３年））。テラゾシン、インドラミン、プラゾシン及びドキサゾシンでの、より長い期間の研究は、尿流速及び主観的症状スコアに於ける顕著な改良を同様に示した（Ｒ．Ａ．Ｊａｎｋｎｅｇｔ、前掲、Ｈ．Ｌｅｐｏｒ、Ｇ．Ｋｎａｐｐ−Ｍａｌｏｎｅｙ、Ｊ．Ｕｒｏｌ．、第１４５巻、第２６３Ａ頁（１９９１年）、Ｗ．Ｃｈｏｗ、Ｄ．Ｈａｈｎ、Ｄ．Ｓａｎｄｈｕ、Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．第６５巻、第３６〜３８頁（１９９０年）及びＣ．Ｒ．Ｃｈａｐｐｌｅ、Ｔ．Ｊ．Ｃｈｒｉｓｔｍａｓ、Ｅ．Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｒｏｙ、Ｕｒｏｌ．Ｉｎｔ．第４５巻、第４７〜５５頁（１９９０年））。しかしながら、これらの薬物は、同様の用量制限副作用：高血圧、めまい及び筋肉疲労を有する。近年に於いて、ＢＰＨ及び膀胱出口閉塞（ＢＯＯ）が、臨床的に区別できること並びに臨床的ＢＰＨの重篤度が、ＢＯＯに加えて多くの要因に関係していることが明らかになった（Ｌｅｐｏｒ，Ｈ．、良性前立腺過形成の処置のためのアルファ遮断（ＡｌｐｈａＢｌｏｃｋａｄｅｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＢｅｎｉｇｎＰｒｏｓｔａｔｉｃＨｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）、Ｕｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｎ．Ａｍｅｒ．、第２２巻、第３７５〜３８６頁、１９９５年）。例えば、ＢＯＯは排尿筋不安定性のような他の泌尿器症状に関係している（Ｒｏｓｉｅｒ，Ｐ．Ｆ．Ｗ．Ｍ．、Ｊ．Ｊ．Ｍ．Ｃ．Ｈ．ｄｅｌａＲｏｓｅｔｔｅ、Ｈ．Ｗｉｊｋｓｔｒａ，Ｐｈ．Ｅ．Ｖ．ＶａｎＫｅｒｒｅｂｒｏｅｃｋ及びＦ．Ｍ．Ｊ．Ｄｅｂｒｕｙｎｅ、年寄りの男性に於ける排尿筋不安定性は、閉塞の進行度に関係しているか？（ＩｓＤｅｔｒｕｓｏｒＩｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎＥｌｄｅｒｌｙＭａｌｅｓＲｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅＧｒａｄｅｏｆＯｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ？）、Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ．Ｕｒｏｄｙｎａｍ．、第１４巻、第６２５〜６３３頁、１９９５年）。更に、前立腺外のα−１アドレナリン受容体の役割は、脊髄、節、神経末端、膀胱及び膀胱頚又は外部尿道括約筋に於けるこれらの受容体の拮抗作用が、ＢＯＯ及び神経性膀胱のような泌尿器状態の薬物療法で重要であり得るように、下尿路症状の病因に於いて重要であると仮定されている（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ，Ｋ−Ｅ．、良性前立腺過形成に於ける下尿路症状への前立腺及び前立腺外α−アドレナリン受容体寄与（Ｐｒｏｓｔａｔｉｃａｎｄｅｘｔｒａｐｒｏｓｔａｔｉｃ α−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓ−ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓｔｏｔｈｅＬｏｗｅｒＵｒｉｎａｒｙＴｒａｃｔＳｙｍｐｔｏｍｓｉｎＢｅｎｉｇｎＰｒｏｓｔａｔｉｃＨｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）、Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．ａｎｄＮｅｐｈｒｏｌ．、第３０巻、第１０５〜１１１頁、１９９６年）。女性が、男性の前立腺に対する解剖学的、組織学的及び生化学的類似性を有する傍尿道腺を有するという認識（Ｇｉｔｔｅｓ，Ｒ．Ｆ．及びＲ．Ｍ．Ｎａｋａｍｕｒａ、女性尿道症候群；女性前立腺炎？（Ｆｅｍａｌｅｕｒｅｔｈｒａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ａｆｅｍａｌｅｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ？）、ＷｅｓｔｅｒｎＪ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１６４巻、第４３５〜４３８頁、１９９６年）は、女性尿道症候群の幾つかの症状の回復のためのα−１アドレナリン受容体拮抗薬薬物療法のための潜在的役割を示唆している。更に、α−アドレナリン受容体は、子宮の平滑筋収縮に対して機能的に重要であり（Ｍｉｌｌｅｒ，Ｍ．Ｄ．及びＪ．Ｍ．Ｍａｒｓｈａｌｌ、神経刺激に対する子宮応答；ホルモン状態及びカテコールアミンに対する関係（Ｕｔｅｒｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ；ｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｈｏｒｍｏｎａｌｓｔａｔｕｓａｎｄｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ）、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、第２０９巻、第８５９〜８６３頁、１９６５年）、カテコールアミンに対する交感神経応答のモジュレーションは、エストロゲンのレベルの上昇によって増強される（Ｍｉｌｌｅｒ及びＭａｒｓｈａｌｌ、神経刺激に対する子宮応答；ホルモン状態及びカテコールアミンに対する関係（Ｕｔｅｒｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ；ｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｈｏｒｍｏｎａｌｓｔａｔｕｓａｎｄｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ）、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、第２０９巻、第８５９〜８６３頁、１９６５年）。この観察との一致は、動物へのエストロゲン投与に続いてα−アドレナリン受容体応答のレベル及び受容体密度の増加を示すデータである（Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｂ．Ｂ．、Ｔ．Ｎ．Ｌａｖｉｎ、Ｒ．Ｊ．Ｌｅｆｋｏｗｉｔｚ及びＲ．Ｒ．Ｒｕｆｆｏｌｏ，Ｊｒ．、ウサギ子宮に於けるアルファアドレナリン作用性受容体サブタイプ；子宮筋層収縮の仲介及びエストロゲンによる調節（Ａｌｐｈａａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｔｙｐｅｓｉｎｒａｂｂｉｔｕｔｅｒｕｓ；Ｍｅｄｉａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｍｅｔｒｉａｌｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｅｓｔｒｏｇｅｎｓ）、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第２１９巻、、第２９０〜２９５頁、１９８１年並びにＲｏｂｅｒｔｓ，Ｊ．Ｍ．、Ｐ．Ａ．Ｉｎｓｅｌ及びＡ．Ｇｏｌｄｆｅｉｎ、子宮筋層のアドレナリン受容体の調節及び性ステロイドによるアドレナリン作用性応答（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｍｅｔｒｉａｌａｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｓｅｘｓｔｅｒｏｉｄｓ）、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第２０巻、第５２〜５８頁、１９８１年）。こうして、α−１アドレナリン受容体感度のホルモン調節は、月経困難に於ける増大した子宮収縮、即ち選択的α− １アドレナリン受容体拮抗薬が治療的可能性を有し得る状態で役割を演じることができる。それ故、減少した副作用信頼性を有する「尿選択的」α−１抗薬についての必要性が存在する。発明の要約その基本的態様に於いて、本発明は、式Ｉ：［式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｒ₃は、（式中、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｖ及びＶ’は独立に、窒素及びメチンの群から選択され、Ｕは、その隣接する環に縮合しており、（ａ）５個の炭素原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｂ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｃ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択された２個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｄ）６個の炭素原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｅ）５個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｆ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された２個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環並びに（ｇ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された３個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環からなる群から選択される環である）からなる群から選択される］のある種のベンゾピラノピロール及びベンゾピラノピリジン化合物及び中間体又はそれらの薬物的に許容される塩を提供する。Ｕを構成する５員環には、０、１又は２個の二重結合が含有されていてよい。Ｕを構成する６員環には、０、１、２又は３個の二重結合が含有されていてよい。Ｕを構成する基の環（ａ）〜（ｇ）は、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２〜８個の炭素原子のアルコキシカルボニル、ハロゲン、シクロアルキル、アリール及び複素環からなる群から独立に選択された置換基で、モノ置換又はジ置換されていてよい。本発明はまた、薬物的に有効な担体と組み合わせて、治療的に有効量の式Ｉの化合物からなる薬物組成物に関する。本発明はまた、治療的に有効量の式Ｉの化合物からなる組成物を投与することによる、宿主哺乳動物、特にヒトに於けるアルファー１アドレナリン受容体結合の拮抗化方法に関する。特に、本発明は、有効量の式Ｉの化合物を哺乳動物に投与することによる、哺乳動物、特にヒトに於けるＢＰＨの治療方法に関する。発明の詳細な説明一つの態様に於いて、本発明は、式Ｉ：［式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｒ₃は、（式中、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｖ及びＶ’は独立に、窒素及びメチンの群から選択され、Ｕは、その隣接する環に縮合しており、（ａ）５個の炭素原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｂ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｃ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択された２個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｄ）６個の炭素原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｅ）５個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｆ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された２個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環並びに（ｇ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された３個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環からなる群から選択される環である）からなる群から選択される］の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩を提供する。Ｕを構成する５員環には、０、１又は２個の二重結合が含有されていてよい。Ｕを構成する６員環には、０、１、２又は３個の二重結合が含有されていてよい。Ｕを構成する基の環（ａ）〜（ｇ）は、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２〜８個の炭素原子のアルコキシカルボニル、ハロゲン、シクロアルキル、アリール及び複素環からなる群から独立に選択された置換基で、モノ置換又はジ置換されていてよく又はその薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグであってよい。好ましい態様に於いて、本発明は、式ＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴは独立に、窒素及びメチンからなる群から選択され、但し、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴの２個以下は窒素であってよく、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＩＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’は窒素であり、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式Ｖ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｑは窒素であり、Ｐ’、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＶＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｓ’は窒素であり、Ｐ’、Ｑ及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＶＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｔは窒素であり、Ｐ’、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｒ₄及びＲ⁵は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＶＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＩＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｇ’、Ｑ、Ｓ’はメチンであり、Ｔは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式Ｘ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｔは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＸＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ ’は硫黄であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＸＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＸＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｐ’は窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。更に他の好ましい態様に於いて、本発明は、式ＸＩＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ｙは窒素であり、Ｇは水素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｑはメチンであり、Ｓ’は炭素である）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグを提供する。本発明はまた、式Ｉ〜ＸＩＶの中間体として有用である化合物又はその塩に関する。中間体として有用である一つの化合物は、式ＸＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＶＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＶＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｍは２〜１０であり、ｎは１又は０である）の化合物である。中間体として有用である更に好ましい化合物は、式ＸＶＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物である。更に、式ＸＶＩＩＩの更に好ましい化合物は、３ａＲ及び９ｂＲである絶対立体化学を有するものである。中間体として有用である他の更に好ましい化合物は、式ＸＩＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物である。更に、式ＸＩＸの更に好ましい化合物は、３ａＲ及び９ｂＲである絶対立体化学を有するものである。中間体として有用である他の更に好ましい化合物は、式ＸＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｍは２〜１０であり、ｎは１又は０である）の化合物である。更に、式ＸＸの更に好ましい化合物は、３ａＲ及び９ｂＲである絶対立体化学を有するものである。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＩＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＩＩＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＩＶ：（式中、Ｒｚはアルキルである）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＶ：（式中、Ｒｚはアルキルである）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＶＩ：（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒはアルキル及びアリールアルキルから選択される）の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＶＩＩ：の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩ：の化合物である。中間体として有用である他の化合物は、式ＸＸＩＸ：の化合物である。本発明はまた、ａ）式：（式中、Ｒａはアミノアルキルである）の化合物を、ｂ）式：（式中、Ｒはアルキルである）の化合物と反応させる工程からなる、式：（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ａ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｇ、Ｙ’、Ｇ’、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｒ₄及びＲ₅は、前記定義された通りである）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグの製造方法に関する。本発明はまた、薬物的に許容される担体と組み合わせて、治療的に有効量の式Ｉ〜ＸＩＶの化合物からなる薬物組成物に関する。本発明は更に、治療的に有効量の式Ｉ〜ＸＩＶの化合物を投与することによる、このような処置が必要な宿主哺乳動物、特にヒトに於けるα −１アドレナリン受容体の拮抗化方法に関する。本発明は尚更に、治療的に有効量の式Ｉ〜ＸＩＶの化合物を投与することによる、下記のような処置が必要な宿主哺乳動物、特にヒトに於けるＢＰＨの治療方法に関する。本発明は尚更に、治療的に有効量の式Ｉ〜ＸＩＶの化合物を投与することによる、下記のような処置が必要な宿主哺乳動物、特にヒトに於ける膀胱出口閉塞（ＢＯＯ）の治療方法に関する。本発明は尚更に、治療的に有効量の式Ｉ〜ＸＩＶの化合物を投与することによる、下記のような処置が必要な宿主哺乳動物、特にヒトに於ける神経性膀胱の治療方法に関する。本発明は尚更に、治療的に有効量の式Ｉ〜ＸＩＶの化合物を投与することによる、下記のような処置が必要な宿主哺乳動物、特にヒトに於ける子宮平滑筋収縮の治療方法に関する。本明細書及び付属する請求の範囲を通して使用されるとき、下記の用語は下記の意味を有する。本明細書中で使用するとき、用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素− 炭素二重結合を含有する炭化水素を指す。アルケニル基には、例えば、ビニル（エテニル）、アリル（プロペニル）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が含まれる。本明細書中で使用するとき、用語「アルキル」又は「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指し、これには、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ −ヘキシル等が含まれる。本明細書中で使用するとき、用語「アルキルアミノ」は、Ｒ₁₀ＮＨ−（式中、Ｒ₁₀はアルキル基である）、例えば、エチルアミノ、ブチルアミノ等を指す。用語「アルキレン」は、２個の水素原子の除去によって、２〜１０個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素から誘導される二価の基、例えば、メチレン、１，２−エチレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピレン等を示す。本明細書中で使用するとき、用語「アルコキシ」は、Ｒ₁₁Ｏ −（式中、Ｒ₁₁は、上記定義された通りのアルキル基である）を指す。アルコキシの例には、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が含まれる。本明細書中で使用するとき、用語「アルコキシアルキル」は、上記定義された通りのアルキル基に付加された上記定義された通りのアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの例には、以下に限定されないが、メトキシメチル、メトキシエチル、イソプロポキシメチル等が含まれる。用語「アルコキシアルコキシ」は、Ｒ₁₂Ｏ−Ｒ₁₃Ｏ−（式中、Ｒ₁₂はアルキルであり、Ｒ₁₃はアルキレンである）を指す。アルコキシアルコキシの例には、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ等が含まれる。本明細書中で使用するとき、用語「アルコキシカルボニル」は、Ｒ₁₄Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ₁₄はアルキル基である）を指す。アルコキシカルボニルの例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル等が含まれる。用語「アルキルスルホニル」は、Ｒ₁₅Ｓ（Ｏ）₂−（式中、Ｒ₁₅はアルキル基である）を指す。用語「アルキニル」は、炭素−炭素三重結合を含有する直鎖又は分枝鎖炭化水素を指す。アルキニルの例には、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₂ −、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ₃）−等が含まれる。本明細書中で使用するとき、用語「アミノ」は、−ＮＨ₂を指す。本明細書中で使用するとき、用語「アミノアルキル」は、それにアミノ基（− ＮＨ₂−）が付加されたアルキル基を指す。本明細書中で使用するとき、用語「アリール」は、１個又は２個以上の芳香環を有する単環式又は二環式炭素環系を指し、これには、以下に限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等が含まれる。アリール基は、置換されていないか又は低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルボキサミドから独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されていてよい。本明細書中で使用するとき、用語「アリールアルキル」は、アルキル基によって親分子単位に付加されたアリールを指す。本明細書中で使用するとき、用語「カルボキサミド」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂（式中、カルボン酸ヒドロキシ単位が、アミンによって置換されている）を指す。本明細書中で使用するとき、用語「カルボキシアルキル」は、上記定義された通りのアルキル基に付加されたカルボキシ基（−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）を指す。カルボキシアルキルの例には、カルボキシメチル、カルボキシエチル等が含まれる。本明細書中で使用するとき、用語「シアノアルキル」は、アルキル基により親分子単位に付加されたシアノ基（−ＣＮ）を指す。本明細書中で使用するとき、用語「ジアルキルアミノ」は、Ｒ₁₆Ｒ₁₇Ｎ−（式中、Ｒ₁₆及びＲ₁₇は独立にアルキルである）、例えば、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ等を指す。本明細書中で使用するとき、用語「カルボキシ」は、カルボン酸基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。本明細書中で使用するとき、用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子及び１〜３個の環を有する脂肪族環系を指し、これには、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル等が含まれる。シクロアルキル基は、置換されていないか又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルボキサミドから独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されていてよい。本明細書中で使用するとき、用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦを指す。本明細書中で使用するとき、用語「ハロアルキル」は、少なくとも１個のハロゲン置換基を有する、上記定義された通りの低級アルキルラジカル、例えば、クロロメチル、フルオロエチル又はトリフルオロメチル等を指す。本明細書中で使用するとき、用語「複素環式環」又は「複素環式」又は「複素環」は、酸素、窒素及び硫黄から選択されたヘテロ原子を含有する全ての３−若しくは４−員環又は１個、２個若しくは３個のヘテロ原子（但し、ヘテロ原子は独立に窒素、酸素及び硫黄から選択される）を含有する５−、６−若しくは７− 員環を指す。５−員環は０〜２個の二重結合を有し、６−及び７−員環は０〜３個の二重結合を有する。窒素ヘテロ原子は任意に四級化されていてよい。用語「複素環式」にはまた、二環式基（上記の複素環式環のいずれかが、ベンゼン環又はシクロヘキサン環又は他の複素環に縮合されている）（例えば、インドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル又はベンゾチエニル等）を指す。複素環には、アゼチジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、チエニル及びベンゾチエニルが含まれる。複素環は、置換されていないか又はヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ₁₈Ｎ＝（式中、Ｒ₁₈は低級アルキル基である））、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＣＯＯＨ、 −ＳＯ₃Ｈ及び低級アルキルから独立に選択された置換基でモノ置換若しくはジ置換されていてよい。更に、窒素含有複素環はＮ−保護されていてよい。本明細書中で使用するとき、用語「（複素環式）アルキル」は、上記定義された通りの低級アルキルラジカルに付加された上記定義された通りの複素環基を指す。本明細書中で使用するとき、用語「ヒドロキシ」は−ＯＨを指す。本明細書中で使用するとき、用語「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシ基に付加されたアルキル基を指す。本明細書中で使用するとき、用語「メチン」は−ＣＨ＝を指す。本明細書中で使用するとき、用語「ニトロ」は−ＮＯ₂を指す。本明細書中で使用するとき、用語「チオアルコキシ」は、Ｒ₁₉Ｓ（式中、Ｒ₁₉ はアルキルである）を指す。チオアルコキシの例には、以下に限定されないが、メチルチオ、エチルチオ等が含まれる。「薬物的に許容される塩」によって、健全な（ｓｏｕｎｄ）医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答等無しにヒト又は下等動物の組織と接触させて使用するために適しており、妥当な利益／危険比に対応しているこれらの塩が意味される。薬物的に許容される塩は当該技術分野で公知である。例えば、Ｓ．ＭＢｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第６６巻、第１〜１９頁（１９７７年）（参照してここに組み込まれる）に詳細に薬物的に許容される塩を記載している。本発明の化合物は、無機又は有機酸から誘導される塩の形で使用することができる。この塩は、本発明の化合物の最終的単離及び精製の間にインシトゥで又は別個に、遊離塩基官能基を適当な有機酸と反応させることにより製造することができる。これらの塩には、以下に限定されないが、下記のもの、即ち酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ぺクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチルのようなハロゲン化アルキル、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルのような硫酸ジアルキル、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルのような長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジル及びフェネチルのようなハロゲン化アラルキル並びにその他のもののような試薬で四級化することができる。それによって、水又は油溶解性又は分散性生成物が得られる。薬物的に許容される酸付加塩を生成するために使用することができる酸の例には、塩酸、硫酸及びリン酸のような無機酸並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸及びクエン酸のような有機酸が含まれる。塩基性付加塩は、式（Ｉ）の化合物の最終的単離及び精製の間にインシトゥで又は別個に、カルボン酸官能基を、薬物的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩若しくは重炭酸塩のような適当な塩基と又はアンモニア若しくは有機第一級、第二級若しくは第三級アミンと反応させることにより製造することができる。薬物的に許容される塩には、以下に限定されないが、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム塩等のようなアルカリ及びアルカリ土類金属をベースとするカチオン並びに以下に限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等を含む、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム及びアミンカチオンが含まれる。塩基付加塩の生成のために有用である他の代表的有機アミンには、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等が含まれる。本明細書で使用するとき、用語「薬物的に許容されるエステル」は、インビボで加水分解するエステルを指し、これにはヒトの体内て容易に分解して、親化合物又はその塩を離脱するものが含まれる。適当なエステル基には、例えば、薬物的に許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカンジオン酸（但し、各アルキル又はアルケニル単位は有利には６個以下の炭素原子を含有する）から誘導されたもが含まれる。特別のエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルが含まれる。本明細書で使用するとき、用語「薬物的に許容されるプロドラッグ」は、健全な医療判断の範囲内で、不都合な毒性、刺激、アレルギー性応答等無しに、ヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するために適しており、妥当な利点／危険比に釣り合っており及びそれらの意図する用途のために有効であり、並びに可能な場合には、本発明の化合物の双性イオン形である、本発明の化合物のプロドラッグを指す。用語「プロドラッグ」は、インビボで急速に変換されて、例えば、血液中での加水分解によって、前記の式を有する親化合物を生じる化合物を指す。完全な検討は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「新規な送達システムとしてのプロドラッグ（ＰｒｏｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ）」、Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウムシリーズ（Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ）の第１４巻並びにＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編、「医薬設計に於ける生物可逆性担体（ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ）」、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ及びＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９８７年（これらの両方は、参照して本明細書に取り込まれる）に与えられている。本明細書及び付属する請求の範囲を通して使用されるとき、用語「代謝的に開裂性の基」は、それを有する化合物からインビボで容易に開裂され、開裂後に該化合物が残留するか又は薬理学的に活性になる単位を示す。代謝的に開裂性の基は、本発明の化合物のカルボキシル基と反応性である基の種類を形成し、当業者によく知られている。これらには、下記のような基に限定されるものではないが、アセチル、プロピオニル、ブチリル等のようなアルカノイル、ベンゾイル及び置換ベンゾイルのような非置換及び置換のアロイル、エトキシカルボニルのようなアルコキシカルボニル、トリメチル−及びトリエチルシリルのようなトリアルキルシリル、スクシニルのようなジカルボン酸で形成されたモノエステル等が含まれる。本発明の化合物の代謝的に開裂性の基がインビボで開裂する容易性のために、このような基を有する化合物は、α−１アドレナリン受容体拮抗薬化合物のプロドラッグとして作用する。代謝的に開裂性の基を有する化合物は、それらが、代謝的に開裂性の基が存在することによって親化合物に与えられる向上した溶解度及び／又は吸収速度の結果として、改良されたバイオアベイラビリティ（生体利用性）を示し得ると言う利点を有する。本発明の化合物には、インビボ及びインシトゥ製造を含む非天然若しくは合成製造から得られる又はインビボ製造、例えば、インビボ代謝の結果としての化合物が含まれる。本発明の化合物中には非対称中心が存在し得る。本発明は種々の立体異性体及びそれらの混合物を意図する。本発明の化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を含有する出発物質からの合成により又は例えば、ジアステレオマーの混合物への転換及びそれに続く再結晶若しくはクロマトグラフィー方法による分離によるようなエナンチオマー生成物の混合物の製造及びそれに続く分離により又はキラルクロマトグラフィーカラムでの光学的エナンチオマーの直接分離により製造される。特別の立体化学の出発化合物は、市販されているか又は下記に詳述する方法により製造され、そして有機化学技術に於いて公知である方法によって分割される。式Ｉの範囲内に入る代表的化合物には、下記のものが含まれる。３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）フチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−１−（２−メトキシエチル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［５−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ペンチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［５−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ペンチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メチル−ピリド［３７，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−９−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ −ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メチル−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−９−メトキシ−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−９−クロロ−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［（３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３− チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−シス−７−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ -［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−シス−７−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ベンズチエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ぺンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール− ２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ− ［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン、３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ− ［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６，７− ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン− ２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）エチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［２−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）エチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］− ７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン− ２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（２−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）フチル］−８−（４−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、又はこれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。式Ｉの範囲内に入る好ましい化合物には、下記のものが含まれる。３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン、３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’ ，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（２− ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（４−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、又はこれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。下記の化合物は、本明細書に含まれる合成反応図式及び実施例に記載された方法によって製造することができる。３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，４−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［４，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，２−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，４−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，２−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［４，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，４−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，２−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［４，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ベンズ［ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ベンズ［ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ベンズ［ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ［２，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ［２，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ［２，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［３，４−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，５−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［３，４−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［３，４−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，５−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリミジノ［４，５−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリミジノ［５，４−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリミジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリミジノ［５，４−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリミジノ［４，５−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリミジノ［５，４−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［３，４−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［４，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３，２−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，４−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３，２−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［４，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３，４−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３，２−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［４，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）− ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ベンズ［ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ベンズ［ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ベンズ［ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［３，４−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，３−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［４，５−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［３，４−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［４，３−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリダジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［３，４−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［４，３−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリダジノ［４，５−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリミジノ［４，５−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリミジノ［５，４−ｆ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリミジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリミジノ［５，４−ｇ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリミジノ［４，５−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリミジノ［５，４−ｈ］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、又はこれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。本発明の代表的化合物を、そのアドレナリン受容体からプラゾシンを置き換えるためのその能力について評価した。インビトロ結合アッセイ下記に於いて、アルファ−１アドレナリン受容体サブタイプを検討する目的のために、分子クローンを定義するために小文字を使用し、薬理学的に定義されたアドレナリン受容体を示すために大文字を使用するＩＵＰＨＡＲ協定に従った。更に、アルファ−１について新たに推奨された命名法（α_1a、α_1b、α_1d）を使用した。本発明の代表的化合物を、放射性配位子としての［³Ｈ］−プラゾシン及びＬＴＫ細胞中で発現した３種のクローン化α−１アドレナリン受容体：α−１ａ（ウシ）、α−１ｂ（ハムスクー）及びα−１ｄ（ラット）を使用して、インビトロでα−アドレナリン受容体結合アフィニティーについて評価した。更に、薬理学的に定義されたα−１Ａアドレナリン受容体（ラット顎下腺）に対する結合アフィニティーを測定した。ｃＤＮＡクローンコーディングα−１アドレナリン受容体（α−１ａ、α−１ｂ及びα−１ｄ）は、ＴＵＬＣＯ（トライアングル大学ライセンシング・コンソーシアム、リサーチ・トライアングル・パーク、ノースカロライナ州（ＴｒｉａｎｇｌｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓＬｉｃｅｎｓｉｎｇＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ，ＲｅｓｅａｒｃｈＴｒｉａｎｇｌｅＰａｒｋ，ＮＣ）から取得し、真核発現ベクターＳｎａＢ３０の中に挿入した。このベクターに於いて、アドレナリン受容体遺伝子の発現は、ＳＶ４０初期プロモーターの転写調節下にある。正の薬物選択は、ネオマイシン耐性遺伝子によって提供される。マウス線維芽細胞（ＬＴＫ）をα₁発現プラスミドでトランスフェクションさせ、１０％のウシ胎子血清及び３０μＭのＧ４１８を含有するダルベッコの（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ）変性したイーグル培地（ＤＭＥＭ）中で成長させた。安定なＧ４１８−耐性親系統が生成され、放射性配位子結合技術を使用してモニターされたアドレナリン受容体タンパク質の発現に成功した。この親系統から誘導された安定な単細胞クローンを、アドレナリン受容体結合アッセイでスクリーニングして、高いアドレナリン受容体密度を有するクローンを同定した。このクローン化系統のローラーボトル培養を使用して、次のアドレナリン受容体結合特性化（キャラクタリゼーション）研究のための細胞膜を得た。ヒトエリスロポイエチン遺伝子を発現するＳｎａＢ３０ベクターを含有する細胞系は、陰性対照として機能した。アドレナリン受容体結合アッセイのために、６００万個の細胞を、小さい（４５０ｃｍ²）コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）組織培養ローラーボトルの中に播種した、大規模膜標本を利用した。１０％のウシ胎子血清及び３００μＭのＧ４１８を含有するＤＭＥＭ２００ｍＬを、各ローラーボトルに添加した。９５％空気／５％ＣＯ₂ガス混合物（無菌）を各ローラーボトルの中に注入し、その後密封した。次いで、このボトルを３７℃でローラーラック上で５日間インキュベーションした。培養３日後に、細胞に新しい培地を与えた。培養の第５日に、成長培地をローラーボトル内で成長した細胞から除去し、細胞を、ＰＢＳ（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、１２０ｍＭＮａＣｌ、２．７ｍＭＫＣｌ、１０ｍＭＮａ₂ＨＰＯ₄−ＮａＨ₂ＰＯ₄、ｐＨ＝７．４）で２回洗浄した。１５分間３７℃でトリス−ＥＤＴＡ溶液（１０ｍＭトリス、１００ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ＝７．４）中でインキュベーションすることによって、細胞をローラーボトルから分離した。各ローラーボトルからの細胞懸濁液を、風袋を秤量した遠心分離チューブの中に傾瀉し、氷の上に保持した。各細胞懸濁液のアリコートを一般的に細胞カウントのために得た。細胞を３０００× Ｇで５分間２〜４℃で遠心分離し、ＰＢＳで洗浄し、再び遠心分離した。上澄み液を傾瀉し、ペレットを秤量して細胞の湿潤重量を決定した。細胞を、最後に４０体積５ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ＝７．７中で洗浄し、４０，０００×Ｇで１０分間遠心分離した。細胞を、１０ｍＬの５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭＥＤＴＡ（ｐＨ＝７．４）中に均質化し、４０ｍＬ／チューブに希釈した。ホモジェネートを４０，０００×Ｇで１０分間遠心分離した。上澄み液を傾瀉し、ペレットを５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）中に再均質化し、前記のようにして遠心分離した。上澄み液を傾瀉し、ホモジェネートを６．２５体積（湿潤重量グラム当たり）の５０ｍＭトリス −ＨＣｌ中で再懸濁させ、プールしたホモジェネートのアリコートを、液体Ｎ₂ 中で凍結させ、アッセイの時まで−７０℃で貯蔵した。ラット顎下腺を、α−１アドレナリン受容体のために使用し、本質的に記載されたようにして調製した（Ｍｉｃｈｅｌ，Ａ．Ｄ．、Ｌｏｕｒｙ，Ｄ．Ｎ．及びＷｈｉｔｉｎｇ，Ｒ．Ｌ．、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．第９８巻、第８３〜８８９頁（１９８９年））。 α−１アドレナリン受容体のための受容体結合アッセイは、本質的にＧｒｅｅｎｇｒａｓｓ及びＢｒｅｍｎｅｒ（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．第５５巻、第３２３〜３２６頁（１９７９年））により記載されているようにして実施した。略述すると、プラスチック製バイオブロックス（Ｂｉｏｂｌｏｃｋｓ）^TM（ＤＢＭサイエンティフィック社（ＤＢＭＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、カリフォルニア州バレンシア（Ｖａｌｅｎｃｉａ，ＣＡ）を、５００μＬの膜ホモジェネート（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液（アッセイの時点でｐＨ＝７．７）中で、追加の９６体積［クローン化アドレナリン受容体用、顎下腺用に１２体積］で希釈）、４５０μＬの［³Ｈ］プラゾシン（０．２ｎＭの最終濃度、７５〜８５Ｃｉ／ミリモル、デュポン−ＮＥＮ社（ＤｕＰｏｎｔ −ＮＥＮＣｏｒｐ．）、マサチューセッツボストン（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）及び５０μＬの水（全結合用）又は１０μＭフェントラミン（最終濃度、非特異結合用）と共に、２５℃で５０分間インキュベーションした。平衡化に続いて、結合した放射性配位子を、ブランデル（Ｂｒａｎｄｅｌ）又はパッカード（Ｐａｃｋａｒｄ）細胞ハーベスクーを使用して、ＧＦ／Ｂフィルター（０．５％ポリエチレンイミン中に予備浸漬した）上で、遊離体から分離した。放射能を、標準液体シンチレーション技術によって決定した。データを、以前に記載された（Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．Ａ．、Ｋｙｎｃｌ，Ｊ．Ｊ．、Ｍａｒｔｉｎ，Ｙ．Ｃ．及びＤｅＢｅｒｎａｒｄｉｓ，Ｊ．Ｆ．、Ｊ．ＲｅｃｅｐｔｏｒＲｅｓ．、第８巻、第２３〜４６頁（１９８８年））ようにして分析した。フェニレフリン誘発収縮に対する拮抗薬力価を決定するために、イヌ前立腺片を、以前に記載された（Ｈｉｅｂｌｅ，Ｊ．Ｐ．、Ｂｏｙｃｅ，Ａ．Ｊ．及びＣａｉｎｅ，Ｍ．、Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．、第４５巻、第２６０９〜２６１４頁（１９８６年））ようにしてインビトロで使用した。その結果を表１に示す。この結果は、本発明の化合物がα−１アドレナリン受容体に結合し、α−１ａアドレナリン受容体のための変化した程度の特異性を示すことを示している。表１ α−１アドレナリン受容体への結合についてのインビトロデータ放射性配位子結合（Ｋｉ、ｎＭ） α−１アドレナリン受容体での機能的（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ）拮抗作用薬理学的に定義されたα−１アドレナリン受容体の機能的アッセイ指標を、化合物を更に特性化するために使用した。イヌ前立腺平滑筋のフェニレフリン（ＰＥ）誘発収縮の抑制は、α−１Ａアドレナリン受容体活性化と関連付けることができる。9*ラット脾臓のＰＥ−誘発収縮の抑制は、α−１Ｂアドレナリン受容体拮抗作用の代表的なものであり、ラット輸精管のＰＥ−誘発収縮の抑制はα−１Ａアドレナリン受容体拮抗作用に関連している（Ｒ．Ｐ．Ｂｕｒｔ、Ｃ．Ｒ．Ｃｈａｐｐｌｅ及びＩ．Ｍａｒｓｈａｌｌ、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．第１０７巻、第３２４頁（１９９２年））。これらのモデルのそれぞれについて、作用薬用量応答曲線を、試験試薬の増加する濃度に対して繰り返して、シルド（Ｓｃｈｉｌｄ）プロット［ｌｏｇ（試験試薬のモル濃度）に対するｌｏｇ（ＥＣ₅₀ −１）］を誘導し、ｐＡ₂を決定した。プラゾシン、テトラゾシン及びドキサゾシンについてのデータは実際に、ほぼ一桁分だけ脾臓平滑筋への一層強い影響を示す。フェニレフリン誘発収縮に対する拮抗薬力価を決定するために、イヌ前立腺片を、以前に記載された（Ｈｉｅｂｌｅ，Ｊ．Ｐ．、Ｂｏｙｃｅ，Ａ．Ｊ．及びＣａｉｎｅ，Ｍ．、Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．、第４５巻、第２６０９〜２６１４頁（１９８６年））ようにしてインビトロで使用した。その結果を表２に示す。この結果は、本発明の化合物がα−１アドレナリン受容体の機能的拮抗作用を示すことを示している。表２ α−１アドレナリン受容体での機能的拮抗作用についてのインビトロデータインビトロ特性化（ｐＡ２）イヌの尿道内圧力（ＩＵＰ）のインビボ決定老齢のイヌに於ける尿道内圧力（ＩＵＰ）は、尿道トーン（ｔｏｎｅ）への前立腺平滑筋収縮の影響を測定する許容されるモデルである。イヌはまた、尿道シャフト（ｓｈａｆｔ）をカバーする包み込み前立腺を有し、それでヒトとの解剖的関係を提供する。２齢より大きく、１２〜１５ｋｇの体重のビーグル犬（マーシャル（Ｍａｒｓｈａｌｌ）農場）を、チオペンタールナトリウム１５ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．（ペントタール（Ｐｅｎｔｏｔｈａｌ）^TM、アポット社（Ａｂｂｏｔｔ））で予備麻酔し、次いで全身麻酔（イソフルラン）下に置いた。７Ｆスワンーガンツ・バルーン・カテーテル（マルチフレックス（Ｍｕｌｔｉｆｌｅｘ）−リスト第４１２２４−０１号、アポット社）を、水溶性ジェリーで潤滑し、尿道口の中に挿入し、バルーン先端が膀胱の内側に十分に入るまで、雄イヌに於いてほぼ４０ｃｍ（雌では著しく短い）進めた。次いで、バルーンを１ｍＬの室内空気で膨らませ、膀胱頚で感じられる最初の抵抗を丁度過ぎたところまでカテーテルをゆっくり引いた。このように配置した後でイヌを犠牲にした予備実験によって、この方法が、雄の前立腺尿道内又は雌の対応する位置内のバルーンの一致した位置決めになることが確認された。カテーテルのバルーン部分を、尿道内圧力（ＩＵＰ）の測定用の、コンピューター化データ取得システム（モジュラー・インスツルメンツ社（Ｍｏｄｕｌａｒｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）、ペンシルベニア州マルバーン（Ｍａｌｖｅｒｎ，ＰＡ）に連結されたグールド・スタサム（ＧｏｕｌｄＳｔａｔｈａｍ）Ｐ２３Ｄｄ圧力変換器に接続した。次いで、試験作用薬のβ−アドレナリン受容体作用薬の影響を遮断するために、イヌをプロプラノロールで処理した。エピネフリン（ＥＰＩ）の尿道内昇圧影響の投与−応答曲線を、試験拮抗薬の３増加投与（ｉ．ｖ．）以下のそれぞれの前後で得た。平衡化のために各拮抗薬投与の後で、次の作用薬投与−応答を開始する前に、１５分間空けた。与えられた作用薬投与によって起こされたＩＵＰに於ける上昇は、次の投与が与えられる前に、基線まで戻された。推定した拮抗薬解離定数（インビボ擬ｐＡ₂）を、シルド分析によって決定した（Ｂｒｕｎｅら、ＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ、第３４巻、第２６７〜２７５頁（１９９５年））。その結果を表３に示す。この結果は、本発明の化合物がＩＵＰに於けるＥＰＩ誘発上昇を阻害することを示している。表３イヌＩＵＰに於けるＥＰＩ誘発上昇の阻害インビボ特性化（擬ｐＡ２）自発的高血圧ラット（ＳＨＲ）モデルＳＨＲモデルは歴史的に、α−１アドレナリン受容体拮抗薬の高血圧影響のための予測物質（ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ）として使用されてきた。雄自発的高血圧ラットを麻酔し、左大腿動脈及び静脈に、それぞれ平均動脈圧（ＭＡＰ）の測定及び薬物投与のためにカテーテルを挿入した。動脈カテーテルを、グールド・スタサムｐ２３ＩＤ変換器に接続し、圧力波形を記録した。ＭＡＰ（ｍｍＨｇ）及び心拍数（ＨＲ、拍動／分）を、バクスコ（ＢＵＸＣＯ）心臓血管アナライザー（ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＡｎａｌｙｚｅｒ）を使用してオンラインで決定した。３０分間の予備用量制御期間の後、各ラットに試験拮抗薬の１回用量ｉ．ｖ．を与え、ＭＡＰ及びＨＲを更に２．５時間モニターした。投与後６０分以内の低血圧応答曲線の下の面積（Ｔ₆₀ＡＵＣ）を、対照動脈圧データセットから変化パーセントの台形方式積分率を使用して決定した。その結果は、ｐＥＤ₅₀値として表わされ、これは、−１２５０の高血圧応答をもたらした用量の負の対数として定義され、ＳＨＲと正常血圧ラットとの間の曲線の下の面積の５０％を構成する。その結果を表４に示す。この結果は、本発明の化合物が弱く低血圧性であることを示している。表４自発的高血圧ラット（ＳＨＲ）アッセイインビボ特性化（擬ｐＡ２）薬物組成物本発明はまた、１種又は２種以上の非毒性で薬物的に許容される担体と一緒に配合された本発明の化合物からなる薬物組成物を提供する。この薬物組成物は特に、固体若しくは液体状で経口投与用に、非経口注射用に又は直服投与用に配合することができる。本発明の薬物組成物は、ヒト及びその他の動物に、経口で、直胞で、非経口で、槽内で、腹腔内で、局所に（散剤、軟膏剤又は滴剤として）、口腔で又は口若しくは鼻スプレー剤として投与することができる。本明細書で使用するとき用語「非経口」投与は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内注射及び注入を含む投与の様式を指す。非経口注射用の本発明の薬物組成物は、薬物的に許容される滅菌水溶液若しくは非水溶液、分散液、懸濁液又は乳液並びに使用直前に滅菌注射可能溶液又は分散液に再構成するための滅菌粉末からなる。適当な水性及び非水性担体、希釈剤、溶剤又はビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）及びこれらの適当な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）並びにオレイン酸エチルのような注射可能有機エステルが含まれる。適当な流動性は、例えば、レシチンのような被覆物質を使用することにより、分散剤の場合に必要な粒子サイズを維持することにより及び界面活性剤を使用することにより維持することができる。これらの組成物にはまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤のような添加剤を含有させることができる。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等を含有させることによって確実にすることができる。糖、塩化ナトリウム等のような等張剤を含有させることも望ましいであろう。注射可能薬物剤形の延長された吸収は、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンのような吸収を遅延させる試薬を含有させることによってもたらされる。ある場合には、医薬の効果を延長させるために、皮下注射又は筋肉内注射からの医薬の吸収を遅くすることが望ましい。これは、低い水溶解性を有する結晶性又は無定形物質の懸濁液を使用することによって達成できる。次いで、医薬の吸収速度は、続いて結晶サイズ及び結晶形に依存するであろうその溶解速度に依存する。また、非経口で投与される医薬形態の遅延した吸収は、医薬を油ビヒクル中に溶解又は懸濁させることによって達成される。注射可能デポ剤形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生物分解性ポリマー中で医薬のミクロカプセルマトリクスを形成することによって作られる。医薬のポリマーに対する比及び使用される特別のポリマーの性質に依存して、医薬放出速度を制御することができる。他の生物分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含まれる。デポ剤注射可能配合物はまた、体組織と親和性であるリポソーム又はミクロエマルジョン中に医薬を取り込むことによって製造される。注射可能配合物は、例えば、細菌保留フィルターを通して濾過することにより又は使用する直前に滅菌水若しくは他の滅菌注射可能媒体中に溶解又は分散させることができる滅菌固体組成物の形で滅菌剤を含有させることによって滅菌することができる。経口投与のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤が含まれる。このような固体剤形に於いて、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムのような少なくとも１種の不活性で薬物的に許容される賦形剤若しくは担体及び／又はａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸のような充填剤若しくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸エステル、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアラビアゴムのような結合剤、ｃ）グリセロールのような湿潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤、ｅ）パラフィンのような溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びグリセロールモノステアラートのような湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイトクレーのような吸収剤並びにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びこれらの混合物のような滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合に、剤形はまた緩衝剤からなっていてよい。類似の種類の固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用して、軟及び硬充填ゼラチンカプセル剤の充填剤として使用することができる。錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング及び薬物配合技術分野で公知のその他のコーティングのようなコーティング及びシェルと共に製造することができる。これらは任意に不透明化剤を含有していてよく、またそれらが、腸管の一定の部位でのみ又は優先的に、任意に遅延された方法で、活性成分（群）を放出する組成物のものであってよい。使用することができる埋没組成物の例にはポリマー物質及びろうが含まれる。活性化合物はまた、適当な場合には、１種又は２種以上の上記の賦形剤と共にミクロカプセル化形態であってよい。経口投与のための液体剤形には、薬物的に許容される乳剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形には、例えば、水又はエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３− ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、粉砕ナッツ油、トウモロコシ油、肝芽油（ｇｅｒｍｏｉｌ）、オリーブ油、ひまし油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル並びにこれらの混合物のような、他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤のような当該技術分野で一般的に使用されている不活性の希釈剤が含有されていてよい。不活性の希釈剤の他に、経口組成物にはまた、湿潤剤、乳化及び懸濁化剤、甘味化、矯味・矯臭及び芳香付与剤のような佐剤が含有されていてよい。懸濁剤には、活性化合物に加えて、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天並びにトラガカント並びにこれらの混合物のような懸濁化剤が含有されていてよい。直腸投与のための組成物は好ましくは、本発明の化合物を、室温では固体であるが、体温では液体であり、それで直腸内で溶融し、活性化合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコール又は坐剤ろうのような適当な非刺激性賦形剤又は担体と混合することによって製造することができる坐剤である。本発明の化合物はまた、リポソームの形態で投与することができる。当該技術分野で公知のように、リポソームは一般的にリン脂質又は他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散された、モノー又はマルチ−ラメラ水和物液晶によって形成される。リポソームを形成することができる全ての非毒性の生理学的に許容され、代謝可能である脂質を使用することができる。リポソーム形の本発明の組成物には、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤等が含有されていてよい。好ましい脂質は、天然及び合成の両方の、リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）である。リポソームの形成方法は当該技術分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、「細胞生物学に於ける方法（ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ）」、第ＸＩＶ巻、アカデミック・プレス（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ）、ニューヨーク州ニューヨーク（ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．）、（１９７６年）、第３３頁以降を参照。本発明の化合物の局所投与のための剤形には、散剤、スプレー剤、軟膏及び吸入剤が含まれる。活性成分は、滅菌条件下で、薬物的に許容される担体及び必要であるかもしれない全ての必要な保存剤、緩衝剤又はプロペラントと混合される。点眼配合剤、眼軟膏剤、散剤及び水剤も、本発明の範囲内であると意図される。本発明の薬物組成物中の活性成分の実際の用量レベルは、特別の患者、組成物及び投与の様式について所望の治療応答を得るために有効な活性化合物（群）の量を得るように変えることができる。選択された用量レベルは、特定の化合物の活性、投与の経路、治療する状態の酷度並びに治療する患者の状態及び以前の医療履歴に依存するであろう。しかしながら、所望の治療効果を得るために必要なものよりも低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当該技術分野の技術内である。一般的に、１日当たり体重１キログラム当たり約０．０１〜約５０、更に好ましくは、約０．０５〜約５ｍｇの活性化合物の用量レベルが、哺乳動物患者に経口で投与される。所望により、有効な１日の用量を、投与の目的のために複数回用量、例えば、１日当たり２〜４回に分けた用量に分割することができる。本発明の化合物の製造方法を、反応図式１〜９に示す。下記の反応図式に於いてＲ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択される。下記の反応図式に於いて、ｎ＝１又は２、ｍ＝１〜６、Ｒ＝アルキルであり、Ｙ、Ｇ、Ｇ’、Ｕ及びＵ’は、前記定義された通りである。反応図式１は、本発明の化合物の製造のための一般的な手順を示す。第二級アミン１は、二つの一般的な方法の一つによって本発明の化合物（７）に作られる。エチルジイソプロピルアミン、Ｋ₂ＣＯ₃等のような非求核性塩基の存在下で、ハロアルキルニトリルによる１のアルキル化によって、中間体ニトリル（２）が生成され、次いでこれがＬｉＡｌＨ₄、ＡｌＨ₃、ＢＨ₃、接触水素化等を使用して還元されて、中間体のアミノアルキル置換類似物３が製造される。一般式５の複素環イソシアナートでこのアミンを処理することによって、中間体ウレアが生成され、これは自発的にピリミジンジオン生成物７に環化するか又は塩基触媒下で生成物７に環化する。また、ＲがＨ以外のものであるとき、塩化カルバモイル６はイソシアナート５に置き換わる。また、第二級アミン１は、エチルジイソプロピルアミン、Ｋ₂ＣＯ₃等のような非求核性塩基の存在下で、一般式４のハロアルキル複素環ウレアと反応して、本発明の標題化合物（７）を直接生成することができる。アミン１（但し、ｎ＝１）は、反応図式２（シス環縮合について）及び反応図式３（トランス環縮合について）に概説したようにして製造される。シス縮合生成物について、適当に置換されたクマリン８を、アゾメチンイリド前駆体Ｎ−トリメチルシリルメチル−Ｎ−メトキシメチル −ベンジルアミン９で処理することによって、環化した生成物１０がシス異性体として選択的に生成される。このラクトンを、ＬｉＡｌＨ₄、ＢＨ₃、ＡｌＨ₃、ＬｉＢＨ₄等で還元することによって、アルコール１１が生成される。塩化物１２、臭化物、メシラート等として、この第一級アルコールを活性化し、続いてＫＯｔＢｕ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＨ、Ｋ₂ＣＯ₃等のような塩基で処理することによって、環化してシス縮合ベンゾピラノピロール核１３になる。このアミンからのベンジル基の除去は、接触水素化により最も便利に行われ、シス縮合第二級アミン１４が生成する。トランス縮合生成物について、適当に置換されたトランスケイ皮酸エステル１５（反応図式３）をアゾメチンイリド前駆体Ｎ−トリメチルシリルメチル−Ｎ− メトキシメチル−ベンジルアミン９で処理することによって、環化した生成物１６がトランス異性体として選択的に生成される。このエステルをＬｉＡｌＨ₄、ＢＨ₃、ＡｌＨ₃等で還元し、続いてフェノール保護基を加水分解することによってアルコール１７が生成される。塩化物１８、臭化物、メシラート等として、この第一級アルコールを活性化し、続いてＫＯｔＢｕ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＨ、Ｋ₂ＣＯ₃等のような塩基で処理することによって、環化してトランス縮合ベンゾピラノピロール核１９になる。このアミンからのベンジル基の除去は、接触水素化により最も便利に行われ、トランス縮合第二級アミン２０が生成する。本発明の好ましい態様に於いて、９について、ベンジルアミンから誘導される（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンから誘導されるアゾメチンイリド前駆体２１の置換によって、５−メトキシクマリンからの好ましい(３ａＲ,９ｂＲ)アミン２２ (反応図式４)及び２−メトキシ−６−メトキシメチル−トランス−ケイ皮酸エチルからの好ましい（３ａＳ，９ｂＲ）アミン２３（反応図式５）の合成が可能になる。反応図式４に於いて、試薬ＰＰｈ₃／ＣＣｌ₄を、メタンスルホニルクロリド及びトリエチルアミンで置き換えることができる。本発明の他の好ましい態様に於いて、式Ｉ（式中、ｎ＝２）の化合物の前駆体、（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン（２８）が、反応図式６に示されるように製造される。イミド２４は、Ｆａｒｕｋ及びＭａｒｔｉｎの米国特許第４，９０２，８０１号の方法に従って、２−メトキシ− ６−メトキシメチルケイ皮酸エチル及びＮ−ベンジルアミドマロン酸エチルから製造される。ＬｉＡｌＨ₄、ＡｌＨ₃、ＢＨ₃等により還元し、続いて、第一級アルコールをクロロ、ブロモ、メシラート等のような適当な離脱基に転化し、保護されたフェノールを加水分解し、そして分子内環化し、続いて、脱ベンジル化することによって、ラセミ体のトランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン２５が生成される。第二級アミンとクロロギ酸メンチルのようなキラルクロロギ酸エステルとの反応により、ジアステレオマーのカルバメートの混合物が生成し、次いでこれをクロマトグラフィー的に分離することができる。次いで、ｎ−ＢｕＬｉによる処理によってカルバメート基を除去すると、エナンチオマー的に分割された第二級アミン２８が生成する。本発明の他の好ましい態様に於いて、式Ｉ〜ＸＩＶ及び式ＸＸＩ〜ＸＸＶの化合物は、反応図式７に示されるように製造することができる。フェニルグリオキサールモノオキンム(３０) を２−アミノマロノニトリルトシラート塩（３１）と縮合させ、続いて得られたピラジンＮ−オキシド（３２）を、亜燐酸トリエチル、重亜硫酸ナトリウム、トリフェニルホスフィン等で還元することによって、３３が位置選択的に生成する。アミノ官能基をジアゾ化し、続いてＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ等で置換することによって、中間体クロロ−又はブロモピラジン（３４）が生成し、これをメチルチオグリコレートと塩基促進縮合すると、チエノピラジン中間体（３５）が生成する。エチル、ｎ−プロピル、ｎ−アルキル又は置換アルキルのような他のアルキルチオグリコレートを使用すると、エステルに区別されたアルキル基を有する別のチエノピラジン中間体が生成する。不活性溶媒の存在下で、チエノピラジン中間体（３５）をホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン等と反応させると、式ＸＸＶのイソシアナート（３６）が生成する。本発明の他の好ましい態様に於いて、ＸＶ〜ＸＸの化合物は、反応図式８に略記したような方法に従って製造することができる。メタンスルホナート、トルエンスルホナート、ベンゼンスルホナート等として又はハロゲン化物として（３７）の遊離ヒドロキシルを活性化し、続いて２−ブロモ−又は２−ヨードレゾルシノールモノメチルエーテルで求核置換することによって、エーテル中間体（４０）が生成する。エーテル中間体（４０）（式中、Ｘ＝Ｂｒ又はＩ）は、ＭｃＫｉｌｌｏｐの仕事（ＭｃＫｉｌｌｏｐ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、Ｉ．、１９９３年、第２４３３頁）（参照してここに全部組み込まれる）と同様に、金属アミド（例えば、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＮａＮＨ₂、ＫＮＨ₂等）と共にラクタムのエノラートを生成し、金属塩（Ｃｕ⁺、Ｃｕ²⁺、Ｍｎ²⁺、Ｆｅ²⁺、Ｆｅ³⁺等）に露出することによって環化させることができる。また、化合物（４１）(式中、Ｒは非置換ベンジル基である)を製造するために、ラクタムの金属エノラート(４０)を、遷移金属錯体（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＰＰｈ₃）₄）又は遷移金属塩錯体(ホスフィン、アミン又はニトリルに錯体化できるか又は錯体化できないＰｄ²⁺の塩)に露出させることができる。４１の脱保護は接触水素化条件を使用して行うことができる。エチルジイソプロピルアミン、Ｋ₂Ｃｏ₃等のような非求核性塩基の存在下で、４２をハロアルキルニトリルによってアルキル化することにより、中間体ニトリル（４３）が生成し、次いでこれをＬｉＡｌＨ₄、ＡｌＨ₃、ＢＨ₃、接触水素化等を使用して還元して、中間体アミノアルキル置換類似体（４４）を生成させる。本発明の他の態様に於いて、ラクタム中間体は、反応図式９に示されるように、イソプロピルアルコール等のようなプロトン性溶媒中の１−ヒドロキシ−２− フォルムアルデヒド−３−メトキシベンゼン（４５）を、ＤＡＢＣＯ等のような第三級アミン塩基及びアクリル酸メチルと反応させて、クロメン(４７)を生成させることにより製造することができる。クロメンとニトロメタンとを、ＤＢＵ又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のような非求核性塩基の存在下で縮合させることによって、中間体ニトロエステル（４８）が生成し、次いでこれを、接触水素化及びナトリウムメトキシド等のような塩基を使用してラクタム（４９）に還元する。反応図式１反応図式２反応図式３反応図式４反応図式５反応図式６反応図式７反応図式７ｂ反応図式８反応図式９上記のことは、例示のために提供され、本発明の概念の範囲を限定することを意図しない下記の実施例を参照することによって、より良く理解されるであろう。下記の略語を使用する。炭酸カリウムについてＫ₂ＣＯ₃、水素化アルミニウムリチウムについてＬｉＡｌＨ₄、アルミナ水和物についてＡｌＨ₃、ボランについてＢＨ₃、ボランジメチルスルフィド錯体についてＢＨ₃・ＤＭＳ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンについてＤＡＢＣＯ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンについてＤＢＵ、ジメチルホルムアミドについてＤＭＦ、ジメチルスルホキシドについてＤＭＳＯ、トリエチルアミンについてＥｔ₃Ｎ、ジエチルエーテルについてＥｔ₂Ｏ、酢酸エチルについてＥｔＯＡｃ、エタノールについてＥｔＯＨ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドについてＫＯｔＢｕ、リチウムジイソプロピルアミドについてＬＤＡ、メタノールについてＭｅＯＨ、ナトリウムメトキシドについてＮａＯＭｅ、水酸化ナトリウムについてＮａＯＨ、塩酸についてＨＣｌ、水素及びパラジウム触媒についてＨ₂／Ｐｄ、イソプロピルアルコールについてｉＰｒＯＨ及びテトラヒドロフランについてＴＨＦ、触媒トリフルオロ酢酸について触媒ＴＦＡ（ｃａｔ．ＴＦＡ）、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素についてＰＰｈ₃／ＣＣｌ₄及びｎ−ブチルリチウムについてｎ−ＢｕＬｉ。実施例１３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ａ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−２−（Ｒ）−α−メチルベンジル− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−４−オン５−メトキシクマリン（２２．３ｇ、１２６ミリモル）及びトリフルオロ酢酸（０．９７ｍＬ、１２．６ミリモル）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）中で一緒にし、０℃に冷却した。この撹拌した溶液に、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（６３．４ｇ、２５２ミリモル）を３０分間かけて添加した。反応物を更に３０分間０℃で、次いで１時間２５℃で撹拌した。この反応混合物を５％ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥し、蒸発させた。得られた油をジエチルエーテル中に懸濁させ、２時間後に、標題化合物を濾過によって集めた（１５．４ｇ、３８％）。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．３６（ｄ，３Ｈ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｌ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３，７９（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２０− ７．３５（ｍ，５Ｈ）．実施例１Ｂ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−２−（Ｒ）−α−メチルベンジル− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロールＴＨＦ（２００ｍＬ）中の実施例１Ａから得られた生成物（１５．３ｇ、４７ミリモル）を、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ₄（３．６ｇ、９４ミリモル）の懸濁液に１５分間かけて添加した。２５℃で２時間後に、反応物をクエンチし（フィーザー・ワークアップ（Ｆｉｅｓｅｒｗｏｒｋｕｐ））、中間体アルコールを、溶媒の蒸発によって単離した。このアルコール（１５．２ｇ、４６ミリモル）を、アセトニトリル及びＣＣｌ₄の４：１混合物中のトリフェニルホスフィン（２４．３ｇ、９３ミリモル）と一緒にし、得られた溶液を還流まで１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、得られた生成物を、標題化合物及び中間体クロロフェノールの混合物として単離した。この混合物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１Ｍカリウムｔ−ブトキシド（１２ミリモル）で処理した。溶媒を蒸発させ、生成物を希ＮａＯＨ水溶液と酢酸エチルとの間に分配させた。有機相を乾燥し、蒸発させて、クロマトグラフィー精製後に、１１．９ｇ（８４％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．３６（ｄ，３Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．２０（ｑ，１Ｈ），３．２３（ｑ，１Ｈ），３．３８（ｑ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｑ，１Ｈ），４．０１（ｑ，１Ｈ），６，４１（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）．実施例１Ｃ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［（３，４−ｃ］ピロール実施例１Ｂからの生成物（７．７ｇ、２４．９ミリモル）を、メタノール（３００ｍＬ）中に溶解させ、木炭上の水酸化パラジウム（１．５ｇ）を添加した。反応物を１気圧のＨ₂下で１８時間急速に撹拌した。反応物を濾過し、蒸発させて、標題化合物（４．６ｇ、９０％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．２１（ｑ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ）；［α］_D −９５．７°（ＭｅＯＨ）．実施例１Ｄ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（３−シアノプロピル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例１Ｃからの生成物（７．０ｇ、３４ミリモル）を、アセトニトリル（５０ｍＬ）中で４−ブロモブチロニトリル（５．６ｇ、３７．５ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（８．９ｍＬ、５１ミリモル）と一緒にし、反応物を８０℃で４時間撹拌した。反応物を５％ＮａＨＣＯ₃水溶液中でクエンチし、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（７．５ｇ、８１％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．２３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ）．実施例１Ｅ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールＬｉＡｌＨ₄（７．８ｇ、２０７ミリモル）をＴＨＦ（２００ｍＬ）中に懸濁させ、０℃に冷却した。この懸濁液にＡｌＣｌ₃（９．２ｇ、６９ミリモル）を、少しずつ１５分間かけて添加した。次いで、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例１Ｄからの生成物（７．５ｇ、２７．５ミリモル）を１５分間かけて添加し、反応物を２５℃に加温し、１．５時間撹拌した。反応物を、１０．５ｍＬのＨ₂Ｏ、１０．５ｍＬの１５％ＫＯＨ水溶液及び４２ｍＬのＨ₂Ｏを添加することによってクエンチした。反応物を、セライトを通して濾過し、溶媒を蒸発させて、標題化合物（６．６ｇ、８７％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．６５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ）．実施例１Ｆ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．、第２４巻、第８５頁（１９８７年）に記載された方法によって製造した３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．６２４ｇ、３．００ミリモル）及びトリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ミリモル）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、この溶液に、１．７ｍＬのトルエン中のホスゲンの１．９３Ｍ溶液（３．３ミリモル）を添加した。２時間後に、実施例１Ｅからの生成物（０．７８ｇ、２．８ミリモル）を添加した。４時間後に、反応物を５％ＮａＨＣＯ₃水溶液中でクエンチし、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。この有機抽出液を乾燥し、蒸発させた。得られたウレアをトルエン（１００ｍＬ）中に溶解させ、１８時間還流まで加熱した。冷却した反応混合物を濾過し、得られた標題化合物の遊離塩基を、エタノール中の無水ＨＣｌで処理した。ジエチルエーテルを添加すると、標題化合物が結晶化した（０．７６ｇ、５７％）：融点２４１〜２４３°（分解）；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．５６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８６（ｍ，１Ｈ），４，０１（ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８，７８（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄ Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）_0.25についての計算値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，５．３４；Ｎ，１０．７８；実測値：Ｃ，５７．７２；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．５８．実施例１Ｇ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールの別の合成１５℃のＴＨＦ中の５−メトキシクマリンの溶液に、トリフルオロ酢酸を添加した。これに、ｔ−ブチルメチルエーテル中のＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの溶液を添加した。添加が完結した後、混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、５℃で１．５時間撹拌し、濾過した。フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−２− （Ｒ）−α−メチルベンジル−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−４−オンを得た。ホウ水素化リチウム及びテトラヒドロフランを一緒にし、−１０℃より下に冷却した。テトラヒドロフラン中のピロリジンラクトンの溶液を、温度を０℃以下に保持しながらゆっくり添加した。この溶液を約５℃で１時間撹拌し、次いで真空下に蒸留した。残渣にメタノールを添加し、内容物を２時間還流させた。水中の塩化アンモニウムの溶液を添加し、反応混合物を真空下で５５℃より下で蒸留した。この残渣をトルエンで抽出し、トルエン層を蒸留水で洗浄した。次いで、洗浄したトルエン層を真空下で５５℃より下で蒸留した。テトラヒドロフランをこのトルエンに添加し、０±１０℃に冷却し、トリエチルアミンを添加した。トルエン中のメタンスルホニルクロリドを添加し、この混合物を０±１０℃で１時間撹拌した。テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシドの溶液を添加し、１０℃より下で１時間以上撹拌した。トルエンを添加し、層を、水中の塩化アンモニウムで続いて蒸留水で洗浄した。次いで、溶液のサンプルを真空濃縮した。また、この物質は、油まで真空濃縮し、イソプロパノール及び次いでイソプロパノール中の無水塩化水素を添加することによって精製することができた。この溶液を３時間室温で撹拌し、得られたスラリーを濾過した。フィルターケーキをイソプロパノールで洗浄し、オーブン中で３５℃で１６時間乾燥して、（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−２−（Ｒ）−α−メチルベンジル−１,２,３ ,３ａ,４,９ｂ−ヘキサヒドロ−[１]−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールの塩酸塩を得た。エタノール中の（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−２−（Ｒ）−α− メチルベンジル−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール塩酸塩の溶液に、５０％湿潤炭素上５％パラジウムを添加した。フラスコを水素でパージし、５０ｐｓｉで１６時間５０℃に加熱した。触媒を濾過し、溶媒を真空下で約４０℃で除去して、（３ａＲ，９ｂＲ） −シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］− ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールの塩酸塩を得た。実施例１Ｃからの生成物（７．０ｇ、３４ミリモル）を、アセトニトリル（５０ｍＬ）中で４−プロモブチロニトリル（５．６ｇ、３７．５ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン(８．９ｍＬ、５１ミリモル)と一緒にし、反応物を８０℃で４時間撹拌した。反応物を５％ＮａＨＣＯ₃水溶液中でクエンチし、ＣＨ₂ Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（３−シアノプロピル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ −ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールを得た。実施例１Ｅに於ける方法の代わりに、窒素パージした水素化器に、ラネーニッケル及びメタノールを装入した。このスラリーを撹拌し、沈殿させた。上澄み液をディップチューブを通して除去した。次いで残渣をメタノールで再びスラリー化し、上澄み液を再びディップチューブで除去した。これを３回及び４回繰り返した。次いでラネーニッケルをメタノールでスラリー化し、メタノール中の実施例１Ｄからの生成物の溶液を添加した。内部温度を約０℃まで冷却し、アンモニアを添加した。水素化器を水素で３回圧力パージし、５０ｐｓｉに加圧した。この溶液を約２５℃で２時間水素化した。反応が完結すると、セライトの床を通して触媒を濾過し、フィルターケーキをメタノールで洗浄した。次いで、一緒にした濾液を他の反応器に装入し、真空下で４０℃より下で残渣まで蒸留した。トルエンを添加し、続いて水中の水酸化ナトリウムの溶液を添加した。この二相溶液を、セライトのパッドを通して他の反応器の中に濾過し、層を分離した。有機物を水で洗浄し、トルエンを真空下で４５℃より下で蒸留して、第一級アミンを得た。実施例１Ｈ反応図式８の化合物４０の合成水（５００ｍＬ）及びイタコン酸（１０８．９ｇ、０．８３モル）の溶液に、フェネチルアミン（１０１．４ｇ、０．８３モル）を添加した。これを還流まで２４時間加熱し、室温にまで冷却し、液体を傾瀉した。次いで固体を、還流下に４０％水性エタノール（８００ｍＬ）の中に溶解させた。この溶液を室温にまでゆっくり冷却し、濾過した。フィルターケーキを水（２００ｍＬ）で、エタノール（各２００ｍＬ）で２回洗浄し、乾燥して、白色固体８２．１ｇを得た。メタノール（５００ｍＬ）中のこの白色固体（８２ｇ、０．３５モル）の溶液を、オルトギ酸トリメチル（３７．３ｇ、０．３５モル）及び硫酸（約０．５ｇ）と共に還流まで１６時間加熱した。これを室温に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（２６．４８ｇ、０．７モル）を少しずつ添加した。次いでこの溶液を、還流まで２時間加熱し、約３００ｍＬに真空濃縮した。この溶液を塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５００ｍＬで１回、３００ｍＬで３回）抽出した。一緒にした有機層を化合物（３７）の油（３４ｇ）まで真空濃縮し、これは以前に報告された化合物（Ｄｏｍａｇａｌａ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８７年、第３０巻、第１７１１頁）に匹敵するものであった。ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のアルコール、化合物（３７）（３０ｇ、０．１３７モル）の溶液に、トリエチルアミン（１３．８４ｇ、０．１３７モル）を添加し、続いて塩化トシル（２６．０８ｇ、０．１３７モル）を添加した。これを室温で１４時間撹拌した。この反応物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、５％重炭酸ナトリウム（４００ｍＬ）で及び１％重炭酸ナトリウム（３００ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、化合物（３８）の油にまで真空濃縮した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．２（ｍ，７Ｈ），５，４５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６，５Ｈｚ），４．０−３．９（ｍ，２Ｈ），３．１−３．０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２，４５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．塩化メチレン（５００ｍＬ）中の３−メトキシフェノール（１００ｇ、０．８１モル）の溶液に、ジヒドロピラン（１８４ｍＬ、２．０１モル）及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０．１ｇ、０．０４モル）を室温で添加した。この溶液を室温で５時間撹拌し、その後、飽和重炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）でクエンチした。有機物を分離し、水性物を塩化メチレン（２５０ｍＬ）で２回抽出した。一緒にした有機物を飽和ＮａＣｌ（２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、油（１８４ｇ）にまで真空濃縮した。０℃のヘプタン（２１０ｍＬ）中のこの得られた油（１０．４５ｇ、５０ミリモル）に、１．６Ｍブチル−リチウム（４５ｍＬ、７２ミリモル）を添加した。これを３時間撹拌し、次いでエーテル（２５０ｍＬ）中のヨウ素(２２．１ｇ、８．７ミリモル)の溶液でクエンチした。次いで、この反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、飽和重硫酸ナトリウム（２００ｍＬ）でクエンチし、エーテル（３ ×２５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機物を、飽和重硫酸ナトリウム（２００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。真空濃縮して油を得た。この粗製油をエタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムを添加した。この混合物を７０ ℃に１．５時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ（２５０ｍＬ）で洗浄した。この水性物を再び酢酸エチル（２５０ｍＬ）で２回抽出した。有機物を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥し、化合物（３９）の油まで真空濃縮した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ（相対強度２５０（［Ｍ＋Ｉ］⁺ １００）。０℃のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２−ブロモフェノール（１．７３ｇ、１０ミリモル）の溶液に、カリウムｔｅｒｔブトキシド（１．１２ｇ、１０ミリモル）を添加した。これを０℃で１５分間撹拌し、その後実施例３８からの化合物（３．７３ｇ、１０ミリモル）を添加した。これを６０℃に１６時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水で２回（１×２００ｍＬ、１×１００ｍＬ）洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、約２０ｍＬまで真空濃縮した。これを、ヘプタンで１：１（ｖ／ｖ）希釈し、シリカのパッド（１．５ｇ）を通過させた。溶離液を真空濃縮して、化合物（４０）（３ｇ、８０％）を油として得た。実施例２３−［４−（（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例２Ａ（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−９−メトキシ−２−（Ｓ）−α−メチルベンジル− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール−４−オン５−メトキシクマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル −（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンを、実施例１Ａに記載したのと類似の方法で処理した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．３６（ｄ，３Ｈ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３２（１，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）．実施例２Ｂ（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−９−メトキシ−２−（Ｓ）−α−メチルベンジル− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール実施例２Ａから得られた生成物を、実施例１Ｂに記載したのと類似の方法で処理した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．３６（ｄ，３Ｈ），２．２３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．２０（ｑ，１Ｈ），３．２３（ｑ，１Ｈ），３．３８（ｑ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８１（（ｑ，１Ｈ），４．０１（ｑ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．２０− ７．３５（ｍ，５Ｈ）．実施例２Ｃ（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例２Ｂからの生成物を、実施例１Ｃに記載したのと類似の方法で処理した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．２１（ｑ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ）；［α］_D ＭｅＯＨ＋９５．２° 実施例２Ｄ（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−２−（３−シアノプロピル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例２Ｃからの生成物を、実施例１Ｄに記載したのと類似の方法で処理した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．２３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ）．実施例２Ｅ（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例２Ｄからの生成物を、実施例１Ｅに記載したのと類似の方法で処理した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．６５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ）．実施例２Ｆ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＳ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例２Ｅからの生成物（０．８００ｇ、２．９ミリモル）及び３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．６２４ｇ、３．００ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、１．１ｇ（７９％）の標題化合物を得た。融点２４１〜２４３°（分解）；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．５６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）_0.25についての計算値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，５．３４；Ｎ，１０．７８；実測値：Ｃ，５７．８５；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．６５．実施例３３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ａ３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ）フェニル−４−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−Ｎ−（Ｒ）−α−メチルベンジル−ピロリジン２−メトキシ−６−メトキシメチルケイ皮酸エチル（３６ｇ、１６０ミリモル）及びトリフルオロ酢酸（１．２３ｍＬ、１６ミリモル）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（８００ｍＬ）中で一緒にし、０℃に冷却した。この撹拌した溶液に、２００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中のＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−（Ｒ）−α− メチルベンジルアミン（８０ｇ、３２０ミリモル）を３０分間かけて添加した。この反応物を更に２．５時間０℃で撹拌した。この反応混合物を５％ＮａＨＣＯ₃ で洗浄し、有機層を乾燥し、蒸発させた。粗製生成物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）中に溶解し、ＬｉＡｌＨ₄ （１２．１ｇ、３２０ミリモル）の撹拌した懸濁液に添加した。反応物をクエンチし（フィーザー・ワークアップ）、セライトを通して濾過し、蒸発させた。生成物をメタノール（８５０ｍＬ）中に溶解し、４ＮＨＣｌ（１２０ｍＬ）を添加した。還流で２時間加熱した後、溶媒を蒸発させ、残渣を、飽和ＮａＨＣＯ₃ 溶液と酢酸エチルとの間に分配させた。有機抽出液を乾燥し、蒸発させた。粗製生成物を２：１ジエチルエーテル：ヘキサンで溶離するクロマトグラフィーによって精製して、速く移動するジアステレオマーとして２２．１ｇ（４２％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４８（ｄ，３Ｈ），１，８１（ｔ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，１Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），１２．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）．実施例３Ｂ（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−２−（Ｂ）−α−メチルベンジル−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例３Ａからの生成物（２２．１ｇ、６７．０ミリモル）を、２９０ｍＬのアセトニトリル及びＣＣｌ₄の４：１混合物中に溶解させた。この溶液に、トリフェニルホスフィン（３５．４ｇ、１３５ミリモル）を添加し、反応物を８０℃ に２０分間加熱した。この反応物を濃縮し、１：１ヘキサン：ジエチルエーテルで溶離する、シリカゲルカラムに通した。標題化合物及びクロロ中間体の混合物を含有する生成物を、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中に溶解させ、４１ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍカリウムｔ−ブトキシドを添加した。１８時間後に、ＴＨＦを蒸発させ、得られた生成物を１ＮＮａＯＨとジエチルエーテルとの間に分配させた。有機抽出液を乾燥し、蒸発させ、得られた生成物を、１：１ヘキサン：ジエチルエーテルで溶離する、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、１３．２ｇ（６３％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４５（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｑ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）．実施例３Ｃ（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例３Ｂからの生成物（１３．０ｇ、４２ミリモル）を、実施例１Ｃに記載したようにして処理して、８．０８ｇ（９４％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ）；［α］_D ＭｅＯＨ −９４．８°。実施例３Ｄ（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−２−（３−シアノプロピル）−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール実施例３Ｃからの生成物（８．０ｇ、３９ミリモル）、４−ブロモブチロニトリル（６．３ｇ、４３ミリモル）及びジイソプロピルエチルアミン（７．６ｇ、５８ミリモル）を、実施例１Ｄに記載したようにして処理して、７．１ｇ（６７％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ）．実施例３Ｅ（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例３Ｄからの生成物（７．１ｇ、２６ミリモル）を、実施例１Ｅに記載したようにして処理して、６．２９ｇ（８７％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，１Ｈ），２．６２−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ）．実施例３Ｆ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．８００ｇ、２．９ミリモル）及び３−アミノ− チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．６２４ｇ、３．００ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．７０ｇ（５０％）の標題化合物を得た。融点＞２５５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆（遊離塩基））δ １．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₅Ｈ₂₆ Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）_0.5についての計算値：Ｃ，５７．３０；Ｈ，５．３９；Ｎ，10．６９；実測値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，５．４３；Ｎ，１０．８０．実施例４３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４Ａ（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール２−メトキシ−６−メトキシメチルケイ皮酸エチル及びＮ−メトキシメチル− Ｎ−トリメチルシリルメチル−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンを、実施例３Ａ〜Ｅに記載したのと類似の方法で処理した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，１Ｈ），２．６２−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ）．実施例４Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４Ａからの生成物（６８０ｍｇ、２．５ミリモル）及び３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５２０ｍｇ、２．５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．７５ｇ（６３％）を得た。融点＞２５５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆（遊離塩基））δ １．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１０ −３．４８（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）_0.25についての計算値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，５．３４；Ｎ，１０．７８；実測値：Ｃ，５７．４５；Ｈ，５．３５；Ｎ，１０．８０．実施例５３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例５Ａ３−アミノ−５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル及び３−アミノ−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル５００ｍＬの酢酸中の３−クロロ−２−シアノピリジン（４０ｇ、０．２９モル）の溶液に、過酸化水素（３０％、５２ｇ、０．４５モル）を滴下により添加した。９０℃で１８時間撹拌した後、反応物を２５℃に冷却し、Ｈ₂Ｏ中の亜硫酸ナトリウム（５７ｇ、０．４５モル）の溶液を滴下により添加した。反応物を濃縮して酢酸の大部分を除去し、残渣を、１ＭＮａＯＨとＣＨ₂Ｃｌ₂との間に分配させた。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃから再結晶して、２３ｇ（５１％）の３−クロロ−２−シアノピリジン−Ｎ− オキシドを得た。得られたＮ−オキシド（１２．２ｇ、７９ミリモル）を、０℃でＤＭＦ（１６０ｍＬ）中に溶解させた。チオグリコール酸メチル（７．１ｍＬ、７９ミリモル）を添加し、続いてナトリウムメトキシド（８．５ｇ、１６０ミリモル）を少しずつ添加した。反応物を１時間撹拌した。反応物を氷の上に注ぎ、得られた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、ＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃから再結晶した。１０．６ｇ（６０％）の３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４−オキシドカルボン酸メチルを得た。このピリジン−Ｎ−オキシド（１０．６ｇ、４７ミリモル）をオキシ塩化リン（１００ｍＬ）と混合した。反応物を８０℃に３０分間加熱した。この反応混合物を濃縮し、ＣＨ₂Ｃｌ₂と５％ＮａＨＣＯ₃水溶液との間に分配させた。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー処理（５：１ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）して、３−アミノ−５−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８．３ｇ、７３％）を得た：¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９２（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｂｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＣＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２４３（Ｍ＋Ｈ）⁺；続いて３−アミノ−７−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．０ｇ、１８％）を得た：¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９３（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｂｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄｂ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２４３（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例５Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例４Ａからの生成物（０．２７ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ−７ −クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１２ｇ（２４％）の標題化合物を得た。融点２６５〜２６７°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基）） δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．０２−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，１Ｈ），２．８８−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₄ＳＣｌ・２ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，４．６４；Ｎ，９．５６；実測値：Ｃ，５１．２８；Ｈ，４．９６；Ｎ，９．４５．実施例６３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例４Ａからの生成物（０．２７ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ−５ −クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１０ｇ（１９％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基）） δ ８．１（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），４，５７（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９−３．１（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，４．６４；Ｎ，９．５６；実測値：Ｃ，５１．２２；Ｈ，４．７７；Ｎ，９．３２．実施例７３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例７Ａ３−アミノ−５−メトキシ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステルＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の３−アミノ−５−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル（５ｇ、２１ミリモル）及びナトリウムメトキシド（４．５ｇ、８２ミリモル）の溶液を、１８時間還流させた。反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ₃溶液との間に分配させた。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー処理（５：１ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）して、２．５ｇ（５１％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｂｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例７Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中に溶解させ、０℃Cに冷却した、実施例７Ａからの生成物の０．１０ｇ（０．４２ミリモル）に、２．２当量のトリエチルアミン（０．１４２ｍＬ）を添加し、続いて０．２３ｍＬのトルエン中のホスゲンの１．９３Ｍ溶液を添加した。反応物を３時間撹拌し、次いで０．１０ｇ（０．３６ミリモル）の実施例４Ａからの生成物を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次いでＮａＨＣＯ₃水溶液とＣＨ₂Ｃｌ₂ との間に分配させた。有機相を乾燥し、濃縮し、ＴＨＦ中に溶解させた。カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中０．８ミリモル）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ₃水溶液とＣＨ₂Ｃｌ₂との間に分配させた。クロマトグラフィー精製及び塩酸塩への転化の後で、０．０９ｇ（４８％）の標題化合物を単離した。融点２３８〜２４０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．０６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｑ，１Ｈ），２．９６（ｑ，１Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５６．３６；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．１１；実測値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，５．４１；Ｎ，９．９７．実施例８３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例８Ａ３−アミノ−７−メトキシ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル実施例７Ａに記載した方法に従って、３−アミノ−７−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル（２．０ｇ、８．２ミリモル）から、１：１ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃによるクロマトグラフィーの後で、１．１ｇ（５６％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．１８（ｂｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），８．５２（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中に溶解させ、０℃に冷却した、０．２４ｇ（１ミリモル）の実施例８Ａからの生成物に、２．２当量のトリエチルアミン（０．３７ｍＬ）を添加し、続いて０．６ｍＬのトルエン中のホスゲンの１．９３Ｍ溶液を添加した。反応物を３時間撹拌し、次いで０．２７６ｇ（１．００ミリモル）の実施例４Ａからの生成物を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次いでＮａＨＣＯ₃水溶液とＣＨ₂Ｃｌ₂との間に分配させた。有機相を乾燥し、濃縮し、ＴＨＦ中に溶解させた。カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１ミリモル）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ₃水溶液とＣＨ₂Ｃｌ₂との間に分配させた。クロマトグラフィー精製及び二塩酸塩への転化の後で、０．２６ｇ（４９％）の標題化合物を単離した。融点１９１〜１９３°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ （遊離塩基））δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），４．１５（ｍ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．０ −３．３（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．０９；Ｈ，５．３８；Ｎ，９．３４；実測値：Ｃ，５１．８５；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．００．実施例９３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例９Ａ２−クロロ−３−シアノ−５−フェニルピラジン及び２−クロロ−３−シアノ− ６−フェニルピラジンＲ．Ｇ．Ｊｏｎｅｓ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第７１巻、第７８頁（１９４９年）の方法によって製造した２−ヒドロキシ−３−カルボキサミドピラジンの５−及び６−フェニル位置異性体の混合物（７．２ｇ、３３．５ミリモル）を、オキシ塩化リン（５６ｍＬ、５８６ミリモル）及びトリエチルアミン（９．３ｍＬ、６７ミリモル）と一緒にし、２時間還流まで加熱した。この混合物を蒸発させて黒色油を得、これをエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、一緒にした抽出物を３００ｍＬの１０％Ｎａ₂ＣＯ₃で洗浄し、その後水層をエーテルで逆抽出した。一緒にした有機層を活性炭で脱色し、セライトを通して濾過し、次いで蒸発させて、５及び６−フェニル異性体の６０：４０混合物として白色固体を得た。融点：（混合物）１２１〜１２５℃。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５２（ｍ，５Ｈメジャー及びマイナー），８．０２（ｄ，２Ｈ（メジャー），８．１１（ｄ，２Ｈ（マイナー）），９．０（ｓ，１Ｈ（メジャー）），９．０５（ｓ，１Ｈ（マイナー））．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２１５（Ｍ）⁺．実施例９Ｂ７−アミノ−３−フェニルチエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル実施例９Ａからの生成物（１．２０ｇ、５．５８ミリモル）を、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中でチオグリコール酸メチル（０．６５ｇ、６．１４ミリモル）及びナトリウムメトキシド（０．６０ｇ、１１．２ミリモル）で続いて処理し、反応物を２５℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、生成物を濾過によって集め、ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶離するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．８０ｇ（最初の溶離異性体）（４７％）の標題化合物を黄色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．７５（ｓ，３Ｈ），６．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２８６（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９Ｃ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４Ａからの生成物（０．１０ｇ、０．４２ミリモル）及び実施例９Ｂからの生成物（０．１４ｇ、０．４３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０３ｇ（１３％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，６Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．７−１．９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣ１／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析、Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ₂ Ｏについての計算値：Ｃ，５７．３６；Ｈ，５．４６；Ｎ，１１．１５；実測値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，５．２７；Ｎ，１０．７９．実施例９Ｄ７−アミノ−３−フェニルチエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチルの別の合成フラスコに、フェニルグリオキシム３０（４４ｇ、０．３モル）及びアミノマロノニトリルトシラート塩３１（７５ｇ、０．３モル）及び５１８ｍＬのイソプロパノールを装入した。これを環境温度で２日間撹拌した。次いで、反応物を０℃に４時間冷却し、固体を濾過によって集めた。生成物を４００ｍＬの冷イソプロパノールで洗浄し、オーブン内で５０℃で１４時間乾燥して、６０ｇ（９５％収率）のピラジン（３２）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２７．４０（ｍ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １４９．６，１４２．２，１３４．２，１３１．３，１２９．３，１２８．８，１２５．７，１１５．２，１１１．１．フラスコに、化合物３２（６０ｇ、０．２８モル）及び２３０ｍＬ（１．３４モル）の亜リン酸トリエチルを装入した。これを１００℃に７．５時間加熱した。次いで、この溶液を環境温度に冷却し、４８０ｍＬの水でクエンチした。このスラリーを１２時間撹拌し、濾過した。フィルターケーキを２００ｍＬの１０％エタノール性水で洗浄し、真空オーブン内で４０℃で２４時間乾燥して、５３ｇ（９５％収率）の化合物（３３）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）８８．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５５ −７．４（ｍ，５Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １５５．９，１４５．０，１４０．９，１３５．２，１２８．９，１２８．６，１２５．２，１１６．１，１１０．０；融点１８１．５℃．フラスコに、臭化銅（ＩＩ）（６７．３ｇ、０．３モル）、ＤＭＦ（３００ｍＬ）を装入した。これを約６０℃に加熱した。この加熱した溶液に、４６．５ｇ（０．４５モル）のｔ−ブチルイソニトリルを添加した。約２〜５分間撹拌した後、化合物３３（５８．８５ｇ、０．３モル）を少しずつ添加した。これを６０ ℃で２０分間撹拌した。次いで、内容物を約１５℃に冷却し、５℃に予備冷却した２．５Ｌの５％塩酸の中に移した。これを２０分間撹拌し、６００ｍＬの塩化メチレンで抽出した。水性物を再び１００ｍＬの塩化メチレンで抽出し、有機物を一緒にした。この有機物を４×１Ｌの水で洗浄し、次いで３００ｍＬの食塩水、１００ｇの硫酸ナトリウム及び５０ｇのシリカを有機物に装入した。これを撹拌し、濾過した。フィルターケーキを塩化メチレンで洗浄して、生成物を除去した。次いで、一緒にした濾液及び洗液を、４０℃以下で固体にまで蒸留した。３０℃で真空下に乾燥して、５６．５ｇ（７２％収率）の化合物（３４）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １５１．８，１４３．８，１４０．４，１３３．２，１３２．２，１３１．５，１２９．５，１２７．１，１１４．８．フラスコに、炭酸ナトリウム（５．０３ｇ、０．０５モル）、チオグリコール酸メチル（５．０３ｇ、０．０５モル）及び４００ｍＬのメタノールを装入した。これに、化合物３４（１３．０１ｇ、０．０５モル）を添加した。これを環境温度で１時間撹拌し、次いで５０℃に１．５時間加熱し、その後、４℃に２時間冷却した。固体を濾過によって集め、冷メタノール（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、１５．６ｇの標題化合物を得た。この固体をシリカゲル（２９ｇ）と混合し、約１．５Ｌの塩化メチレンで洗浄した。有機物を真空濃縮して、標題化合物（３５）（１０．５１ｇ）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，２Ｈ），７．６−７．５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；融点１９７〜１９８℃。実施例９Ｅ７−アミノ−３−フェニルチエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチルの別の合成蒸留水（２５ｍＬ）、マロノニトリル（７２ｇ、１．０９モル）及び酢酸（２．１８ｇ、０．０３６モル）のスラリーに、水（３００ｍＬ）中に溶解した亜硝酸ナトリウム（７５．３ｇ、１．０９モル）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いで、１２℃に冷却したアセトニトリル（４６３ｇ）中に溶解した塩化トルエンスルホニル（２００ｇ、１．０５モル）の溶液の中にゆっくり移した。添加が完結した後、この反応混合物を水（２．６Ｌ）の中にゆっくりクエンチした。得られたスラリーを室温で撹拌し、次いで、生成した固体を濾過し、水（２×１Ｌ）で続いてヘプタン（２００ｍＬ）で洗浄した。固体を真空下で乾燥して、化合物（５０）（２４２ｇ、９２％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．ピロリジン（１０ｇ、０．１４モル）及び硫酸ナトリウム（５ｇ）をフラスコに添加し、＜０℃に冷却した。フェニルアセトアルデヒド（２．４ｇ、０．０２モル）を、このフラスコに、温度を＜２℃に保持してゆっくり添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。この反応物を濾過し、固体を１０ｍＬのヘプタンで洗浄した。一緒にした濾液を真空下で油にまで蒸留（＜４０℃ ）した。ヘプタン（３０ｍＬ）を添加し、次いで再び油にまで蒸留した。最終の油をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）及びトリエチルアミン（６．０６ｇ、０．０６モル）と混合した。次いで、この混合物を、０℃Ｃ±３℃でＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物５０（４．９８ｇ、０．０２モル）を含有するフラスコの中にゆっくり添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでチオフェノール（２．４ｇ、０．０２２モル）を添加した。この混合物を環境温度で３時間撹拌し、その後、水（１００ｍＬ）を添加した。これを室温で２０分間撹拌し、固体を濾過した。フィルターケーキを５０ｍＬのメタノールでスラリー化し、２０分間撹拌し、濾過した。固体を１０ｍＬのメタノールで洗浄し、乾燥して、化合物（５１）（２．９８ｇ、５１％）の灰色がかった固体を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．９（ｓ，１Ｈ），８．０−７．９（ｍ，２Ｈ），７．７−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６−７．４５（ｍ，６Ｈ）．無水酢酸（２５ｍＬ）及びクロロ酢酸（１０ｇ、１０６ミリモル）中の化合物（５１）（２．８９ｇ、１０ミリモル）の溶液に、０℃で３０％過酸化水素水溶液（１０ｇ、８８ミリモル）を添加した。この溶液を室温で１時間撹拌し、次いで３５℃に６時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、水（２５ｍＬ）及びメタノール（２５ｍＬ）で希釈し、室温で３０分間撹拌し、濾過した。フィルターケーキを５０％水性メタノール（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、化合物（５２）（２．９ｇ、９０％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ９．６０（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｍ），７．６０（３Ｈ，ｍ）；¹³ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；δ １１３．９６，１２６．１３，１２８．０４，１２９．０１，１２９．３９，１２９．８１，１３２．２０，１３２．９１，１３５．２４，１３６．９７，１４４．７２，１５３．１４，１５４２１．メタノール（３ｍＬ）中のスルホン（５２）（３０ｍｇ、０．０９ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．１ｇ、０．９ミリモル）及びチオグリコール酸メチル（２０ｍｇ、０．１９ミリモル）の懸濁液を、環境温度で３０分間、次いで５０℃で２時間撹拌した。真空濃縮した後、残渣をシリカ（１．５ｇ）とブレンドし、塩化メチレン（５０ｍＬ）で溶離した。真空濃縮して、標題化合物（１５ｍｇ、５８％）を得た。実施例１０３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１０Ａ２−クロロ−３−シアノ−ピラジン−４−オキシド２−クロロ−３−シアノピラジン（５．００ｇ、３５．９４ミリモル）を、３５ｍＬの濃Ｈ₂ＳＯ₄中に窒素下で溶解させ、０℃に冷却した。これに、１１．６５ｇ（４３．９５ミリモル）のＫ₂Ｓ₂Ｏ₈を少しずつ添加した。フラスコに、ＣａＣｌ₂乾燥チューブを取り付け、反応混合物を室温にまで加温し、２４時間撹拌した。ＣＨＣｌ₃と氷水との間に分配させた後、分離した水相をＣＨＣｌ₃で抽出した。一緒にした有機物を水、飽和ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。濃縮して、２．０１ｇ（３６％）の標題化合物を灰白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．１２（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ１７３（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺．実施例１０Ｂエチル−７−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボキシラート−１ −オキシド実施例１０Ａから得られた化合物（２．９０ｇ、１８．６４ミリモル）を、窒素下で１００ｍＬのＤＭＦ中に溶解させ、チオグリコール酸エチル（２．２４ｇ、１８．６４ミリモル）で処理した。この溶液を０℃に冷却した後、これを固体ＮａＯＥｔ（２．５４ｇ、３７．２９ミリモル）で処理し、室温に加温し、次いで１３時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと食塩水との間に分配させ、層を分離した。水相を酢酸エチルで抽出した後、一緒にした有機物を水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。濃縮して黄色固体を得、これを２：１次いで１：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３．５０ｇ（７８％）の標題化合物を黄色固体として得た。融点：１２６〜１２７℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４０（ｔ，３Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２４０（Ｍ＋Ｈ）⁺，２５７（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺；分析、Ｃ₉Ｈ₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓについての計算値：Ｃ，４５．１８；Ｈ，３．７９；Ｎ，１７．５６；実測値：Ｃ，４４．９４；Ｈ，３．７７；Ｎ，１７．４７．実施例１０Ｃエチル−７−アミノ−２−クロロ−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボキシラート実施例８８Ｂから得られた化合物（０．８８ｇ、３．６８ミリモル）を、窒素下で５０ｍＬのＰＯＣｌ₃中に溶解し、９５℃に３時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと水との間に分配させた。水相を酢酸エチルで抽出した後、一緒にした有機物を水、飽和ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濃縮して２種の成分の混合物を得、これを、１０：１〜１：１ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離を使用するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより分離して、０．５６ｇ（５９％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４１（ｔ，３Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），６．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２５８（Ｍ＋Ｈ）⁺，２７５（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺．実施例１０Ｄ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４Ａから得られた生成物（０．２５ｇ、０．９５ミリモル）及び実施例１０Ｃからの生成物（０．２５ｇ、１．１ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１５ｇ（２９％）の標題化合物を得た。融点２６６〜２６７°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．３２（ｍ，５Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅ Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．０９；Ｈ，５．０７；Ｎ，９．７２；実測値：Ｃ，５２．２１；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．６０．実施例１１３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−１−（２−メトキシエチル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１１Ａ７−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６ −カルボン酸エチルＳｃｈｎｅｌｌｅｒ及びＣｌｏｕｇｈ、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．、第１２巻、第５１３頁（１９７５年）の方法によって製造した７−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル（１．０ｇ、４．４８ミリモル）を、１５ｍＬのＴＨＦ中で−７０℃で、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中０．５Ｍ、８．９６ｍＬ）で処理し、室温に加温させた。２−ブロモエチルメチルエーテル（０．４５４ｍＬ、４．７０ミリモル）を添加し、反応物をＮ₂下で６０℃で一晩撹拌した。この混合物を冷却し、蒸発させ、次いで１：９酢酸エチル：ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．６４０ｇ（５１％）の標題化合物を黄色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３２（ｔ，３Ｈ），３．３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），７．７０（ｂｒｔ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２８２（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例１１Ｂ７−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−クロロカルバモイルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル実施例１１Ａからの生成物（０．６２０ｇ、２．２０ミリモル）を、ホスゲン（トルエン中１．９３Ｍ、３．４１ｍＬ、６．６ミリモル）及びトリエチルアミン（０．７６７ｍＬ、５．５ミリモル）と反応させて、標題化合物（０．５８２ｇ、８１％）を黄色油として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３１（ｔ，３Ｈ），３．３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ），８．７８（２一重項，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）３４４（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例１１Ｃ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−１−（２−メトキシエチル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４Ａからの生成物（０．２５ｇ、０．９５ミリモル）を、０．１ｍＬのトリエチルアミン及び０．２７ｇ（０．８２ミリモル）の実施例１１Ｂからの生成物と共に一晩還流させた。ワークアップ及びクロマトグラフィーの後で、０．３ｇ（６８％）の標題化合物を、その遊離塩基として単離した。この生成物をそのＨＣｌ塩に転化し、エタノール／エーテルから再結晶して、標題化合物を得た。融点２００〜２０２° ；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．７（ｄ，１Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｔ，２Ｈ，），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．０５−４．２（ｍ，４Ｈ），３．８（ｍ，５Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，５Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５３８（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５５．１９；Ｈ，５．７５；Ｎ，１１．９２；実測値：Ｃ，５５．１９；Ｈ，５．４９；Ｎ，１１．８８．実施例１２３−［４−（（３ａＲ，９ｂＳ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩Ｓｃｈｎｅｌｌｅｒ及びＣｌｏｕｇｈ、Ｊ.Ｈｅｔ.Ｃｈｅｍ.、第１２巻、第５１３頁（１９７５年）の方法によって製造した７−アミノ−チエノ［２，３− ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル（０．３２ｇ、１．３５ミリモル）及び実施例４Ａからの生成物（０．３１ｇ、１．１３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２８ｇの標題化合物をその遊離塩基として得た。この生成物をそのＨＣｌ塩に転化し、エタノール／エーテルから再結晶して、標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ （遊離塩基））δ ８．９８（ｄ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，５Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８０（Ｍ＋Ｈ）⁺ ；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．３４；Ｈ，５．０３；Ｎ，１２．４７；実測値：Ｃ，５１．３４；Ｈ，４．９５；Ｎ，１２．３２．実施例１３３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１０Ｃからの生成物（０．２７ｇ、１．０ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．２２ｇ、０．８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２２ｇ（６６％）の標題化合物を得た。融点＞２７０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．６１（Ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４８（（１，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄ＣｌＮ₅Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．５２；Ｈ，４．６８；Ｎ，１２．５２；実測値：Ｃ，５１．８９；Ｈ，４．３８；Ｎ，１２．１７．実施例１４３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩Ｓｃｈｎｅｌｌｅｒ及びＣｌｏｕｇｈ、Ｊ.Ｈｅｔ.Ｃｈｅｍ.、第１２巻、第５１３頁（１９７５年）の方法によって製造した７−アミノ−チエノ［２，３− ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．２２ｇ、０．８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１６ｇ（４３％）の標題化合物を得た。融点２１９〜２２２°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４５（Ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４８（（１，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．１（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳＣＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８０（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．３４；Ｈ，４．９６；Ｎ，１２．２５；実測値：Ｃ，５１．４５；Ｈ，４．９６；Ｎ，１２．２５．実施例１５３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩Ｓｃｈｎｅｌｌｅｒ及びＣｌｏｕｇｈ、Ｊ.Ｈｅｔ.Ｃｈｅｍ.、第１２巻、第５１３頁（１９７５年）の方法によって製造した７−アミノ−チエノ［２，３− ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．２ｇ、０．７５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１１ｇ（３２％）の標題化合物を得た。融点２２０〜２２２°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７（ｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．４（ｔ，２Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），３．７−４．０（ｍ，４Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６−２．９（ｍ，４Ｈ），１．６−１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８０（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５２．１８；Ｈ，４．９３；Ｎ，１２．６８；実測値：Ｃ，５２．５６；Ｈ，４．９９；Ｎ，１２．６４．実施例１６３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１０Ｃからの生成物（０．２７ｇ、１．０ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．２０ｇ、０．７３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２９ｇ（７７％）の標題化合物を得た。融点２２０〜２２２°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．６８（Ｓ，１Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，３Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄ＣｌＮ₅Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ．５１．１１；Ｈ，４．７４；Ｎ，１２．４２；実測値：Ｃ，５１．０９；Ｈ，４．７５；Ｎ，１２．４３．実施例１７３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例８Ａからの生成物（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．２７６ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２６ｇ（５１％）の標題化合物を得た。融点１７３〜１７４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊雌塩基））δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｍ，８Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２，４５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分折Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・２ＨＣｌ−０．２５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，６０．８６；Ｈ，５．６０；Ｎ，１０．９２；実測値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，５．４１；Ｎ，１０．６２．実施例１８３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例８Ａからの生成物（０．３０ｇ、１．２６ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．３４５ｇ、１．２５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３７ｇ（５８％）の標題化合物を得た。融点２０４〜２０６°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ８．６４（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），４．０−４．１８（ｍ，６Ｈ），３．８（ｓ，４Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅ Ｓ・２ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５０．５７；Ｈ，５．５５；Ｎ：９．０７；実測値：Ｃ．５０．５９；Ｈ，５．７４；Ｎ，９．０５．実施例１９３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロローピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例５Ａからの生成物（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．２７ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０８ｇ（１５％）の標題化合物を得た。融点２６６〜２６７°；¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．３２（ｍ，５Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．０９；Ｈ，５．０７；Ｎ，９．７２；実測値：Ｃ，５２．２１；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．６０．実施例２０３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例５Ａからの生成物（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．２７ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１２５ｇ（２５％）の標題化合物を得た。融点１８０〜１８２° ；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．３４；Ｈ．４．９２；Ｎ，９．９５；実測値：Ｃ，５３．４２；Ｈ，４．６５；Ｎ，９．５５．実施例２１３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（［［Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩メチル−３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシラート（０．２４ｇ、０．９７ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．１８ｇ、０．６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２２ｇ（７７％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．２８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），４．０（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｔ，１Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＴ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄ Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ，６０．７５；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．１７；実測値：Ｃ，６０．６５；Ｈ，５．３１；Ｎ，８．０３．実施例２２３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩メチル−３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルホキシラート（０．１３ｇ、０．５２ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．１０ｇ、０．３６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１１ｇ（６４％）の標題化合物を得た。融点１９８〜１９９°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．２２（ｄ，１Ｈ），８．４（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ．６０．７５；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．１７；実測値：Ｃ，６０．６２；Ｈ，５．２７；Ｎ，８．０３．実施例２３３−［５−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ペンチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例２３Ａ（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−２−（４−シアノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例３Ｃからの生成物（０．１２ｇ、０．６ミリモル）、５−クロロバレロニトリル（０．０８ｇ、０．６９ミリモル）及び１．０ｍＬのエチルジイソプロピルアミンを、５ｍＬのアセトニトリル中で６時間還流まで加熱した。溶媒を蒸発させ、生成物を酢酸エチルと水との間に分配させた。有機層を乾燥し、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．１１ｇ（６４％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｑ，１Ｈ），２．９２（ｑ，１Ｈ），２．６８−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｑ，１Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２８７（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例２３Ｂ（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−２−（５−アミノペンチル）−９−メトキシ− １，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４− ｃ］ピロール水素化アルミニウムリチウム（０．１１ｇ、２．８８ミリモル）をエーテル中に懸濁させ、エーテル中の０．１３ｇ（０．９６ミリモル）の塩化アルミニウムの溶液を添加した。次いでこの反応物に、実施例２３Ａからの生成物（０．１１ｇ、０．３８ミリモル）の溶液を添加した。この反応物を２５°で３時間撹拌し、次いで単離して（フィーザー・ワークアップ）、０．１０ｇ（９０％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｑ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｑ，１Ｈ），２．９３（ｑ，１Ｈ），２．６１−２．８８（ｍ，６Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．５（ｍ２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２９１（Ｍ＋Ｈ）⁺ ．実施例２３Ｃ３−［５−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ペンチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩メチル−３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシラート（０．１０ｇ、０．４０ミリモル）及び実施例２３Ｂからの生成物（０．１１ｇ、０．３８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１１ｇ（６０％）の標題化合物を得た。融点１９６〜１９８°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．２２（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５９．３９：Ｈ，５．９１；Ｎ，７．６９；実測値：Ｃ，５９．８３；Ｈ，５．７１；Ｎ，７．４８．実施例２４３−［５−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ペンチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例２４Ａ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（４−シアノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例１Ｃからの生成物（０．１０ｇ、０．５ミリモル）、５−クロロバレロニトリル（０．０６７ｇ、０．５７ミリモル）及び１．０ｍＬのエチルジイソプロピルアミンを、５ｍＬのアセトニトリル中で６時間還流まで加熱した。溶媒を蒸発させ、生成物を酢酸エチルと水との間に分配させた。有機層を乾燥し、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．０８ｇ（５８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０８（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｑ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｑ，２Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２８７（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例２４Ｂ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（５−アミノペンチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール水素化アルミニウムリチウム（０．１０ｇ、２．６３ミリモル）をエーテル中に懸濁させ、エーテル中の０．１１ｇ（０．８２ミリモル）の塩化アルミニウムの溶液を添加した。次いでこの反応物に、実施例２４Ａからの生成物（０．０８ｇ、０．２８ミリモル）の溶液を添加した。この反応物を２５°で３時間撹拌し、次いで単雛して（フィーザー・ワークアップ）、０．０７ｇ（８６％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０８（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｑ，１Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２９１（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２４Ｃ３−［５−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ペンチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１０ｇ、０．４０ミリモル）及び実施例２４Ｂからの生成物（０．０７ｇ、０．２４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０８ｇ（６９％）の標題化合物を得た。融点１２８〜１３０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），４．４（ｍ，２Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５９．３９：Ｈ，５．９１；Ｎ，７．６９；実測値：Ｃ，５９．４７：Ｈ，５．９４：Ｎ，７．５２．実施例２５３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例６Ａに記載したようにして製造した３−アミノ−５−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．２０ｇ、０．７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１８ｇ（５０％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°：¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，１Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，４．６４；Ｎ，９．５６；実測値：Ｃ，５１．０４；Ｈ，４．５８；Ｎ，９．２７．実施例２６３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例７Ａに記載したようにして製造した３−アミノ−５−メトキシ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２０ｇ、０．８４ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．２３ｇ、０．８４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３０ｇ（７０％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．０６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｑ，１Ｈ），２．９６（ｑ，１Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・０．２５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５６．８２；Ｈ，５．４１；Ｎ，１０．１９；実測値：Ｃ，５６．６８；Ｈ，５．１９；Ｎ，１０．０９．実施例２７３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例２７Ａ２−シアノ−３，５−ジクロロピリジン３，５−ジクロロピリジン−Ｎ−オキシド（１０．０ｇ、６１ミリモル）、トリメチルシリルシアニド（２５ｍＬ、１８３ミリモル）及びトリエチルアミン（１７ｍＬ、１２２ミリモル）を、アセトニトリル（６０ｍＬ）中で一緒にし、６時間還流まで加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと５％ＮａＨＣＯ₃水溶液との間に分配させた。有機相を乾燥し(ＭｇＳＯ₄)、蒸発させ、生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、１０．０ｇ（９７％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．９２（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）．実施例２７Ｂ３−クロロ−２−シアノ−５−メトキシピリジン実施例２７Ａからの生成物（０．８６５ｇ、５．０ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解させ、０．２７ｇのＮａＯＭｅを添加した。３時間及び２５℃の後、反応物を５％ＮａＨＣＯ₃水溶液中でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させ、残渣を７０：３０ヘキサン：酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．２７ｇ（３２％、第２溶離成分）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）．実施例２７Ｃ３−アミノ−６−メトキシ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル実施例２７Ｂからの生成物（０．１６８ｇ、１．０ミリモル）及びチオグリコール酸メチル（０．０９ｍＬ、１．０ミリモル）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中で一緒にした。この溶液に、０．０５４ｇのＮａＯＭｅを添加した。１時間後に、追加の０．０７ｇのＮａＯＭｅを添加した。更に１時間後、反応物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液中でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、０．１７ｇの標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ）．実施例２７Ｄ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例２７Ｃからの生成物（０．１２ｇ、０．５０ミリモル）及び実施例３Ｅからの生成物（０．１５ｇ、０．４７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１２ｇ（４７％）の標題化合物を得た。融点２３５〜２３７°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．４５（ｄ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．５５；Ｎ，９．９５；実測値：Ｃ，５５．２２；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．７５．実施例２８３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（４００ｍｇ、１．５ミリモル）、３−アミノ−２− カルボメトキシチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（０．３３ｇ、１．６ミリモル）（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．第２４巻、第８５頁（１９８７年））、Ｅｔ₃Ｎ（０．５０ｍＬ、３．６ミリモル）及びホスゲン（０．８２ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、１．６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３８ｇ（５５％）の標題化合物を得た。融点２０７〜２１０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆（遊雛塩基））δ １．６２ −１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｂｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・（ＨＣｌ）₂・（Ｈ₂Ｏ）_0.75についての計算値：Ｃ，５３．１５；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．２２；実測値：Ｃ，５３．３７；Ｈ，５．１１；Ｎ，９．７４．実施例２９３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（４００ｍｇ、１．５ミリモル）、３−アミノ−２− カルボメトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン（０．３３ｇ、１．６ミリモル）（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．第２４巻、第８５頁（１９８７年））、Ｅｔ₃Ｎ（０．５０ｍＬ、３．６ミリモル）及びホスゲン（０．８２ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、１．６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．５０ｇ（７２％）の標題化合物を得た。融点２１２〜２１４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．６１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８１− １．９３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６７（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・（ＨＣｌ）₂についての計算値：Ｃ，５４．４５；Ｈ，５．１２；Ｎ，１０．１６；実測値：Ｃ，５４．０５；Ｈ，５．２４；Ｎ，１０．０５．実施例３０３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例７Ａからの生成物（０．３０ｇ、１．２６ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．３５ｇ、１．２６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３７ｇ（５８％）の標題化合物を得た。融点１９５〜１９７ °；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，３Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．５５；Ｎ，９．９５；実測値：Ｃ，５５．４０；Ｈ，５．６２；Ｎ，９．５８．実施例３１３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３１Ａ７−アミノ−２−メトキシ−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル実施例１０Ｃからの化合物（０．７００ｇ、２．７２ミリモル）を７５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、固体ＮａＯＭｅ（１．４７ｇ、２７．２ミリモル）で処理し、得られた溶液を１２時間還流させた。この反応混合物を飽和ＮＨ₄ＣｌとＣＨＣｌ₃との間に分配させた。水相をＣＨＣｌ₃で抽出した後、一緒にした有機物を水次いで食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濃縮して、０．５００ｇ（７７％）の純粋の標題化合物を黄色固体として得た。融点１８１〜１８２℃；¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９２（ｓ，３Ｈ）．４．０５（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃ ）ｍ／ｅ２４０（Ｍ＋Ｈ）⁺，２５７（Ｍ＋ＮＨ４）⁺；分析Ｃ₉Ｈ₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓについての計算値：Ｃ，４５．１８；Ｈ，３．７９；Ｎ，１７．５６；実測値：Ｃ，４５．２５；Ｈ，３．４８；Ｎ，１７．４１．実施例３１Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３１Ａからの生成物（０．３０ｇ、１．２６ミリモル）及び実施例１Ｅからの生成物（０．３５ｇ、１．２６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３３ｇ（５２％）の標題化合物を得た。融点１８２〜１８４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆（遊離塩基））δ８．５８（Ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．５９；Ｈ，５．５４；Ｎ，１２．０３；実測値：Ｃ，５１．６７；Ｈ，５．４３；Ｎ，１１．８４．実施例３２３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３２Ａ３−アミノ−５−クロロ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル３−シアノ−２，６−ジクロロピリジン（５．１９ｇ、３０ミリモル）及び２．７ｍＬ（３０ミリモル）のチオグリコール酸メチルをＤＭＦ（２５ｍＬ）中で一緒にし、この溶液を０℃ に冷却した。この反応物に、１２ｍＬのＨ₂Ｏ中のＫＯＨ（３．０ｇ、５４ミリモル）を添加した。０℃で１．５時間後に、反応物をＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、沈殿を集めた。この生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、１．４９ｇ（２０％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ３．９２（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ）．実施例３２Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．４１４ｇ、１．５ミリモル）及び実施例３２Ａからの生成物（０．３８２ｇ、１．５７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３０ｇ（２５％）の標題化合物を得た。融点２０１〜２０５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．６−１．９（ｍ，４Ｈ），２．２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５ −５．８（ｍ，４Ｈ），３．１−３．９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（５１５（Ｍ＋Ｈ）⁺）；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，４．９７；Ｎ，９．８７；Ｃｌ，１２．４９；実測値：Ｃ，５３．１７；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．５２；Ｃｌ，１２．４３．実施例３３３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３３Ａ３−アミノ−５−メトキシ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルナトリウム金属（０．４６ｇ、２０ミリモル）をメタノール（２０ｍＬ）に添加し、金属ナトリウムが消費されるまで反応させた。この溶液に、実施例３２Ａからの生成物（０．４８５ｇ、２．０ミリモル）を添加し、反応物を還流まで２時間加熱した。この反応物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液中でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、０．４１０ｇ（８６％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ）．実施例３３Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．４１４ｇ、１．５ミリモル）及び実施例３３Ａからの生成物（０．３７５ｇ、１．５７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．４８０ｇ（５１％）の標題化合物を得た。融点２１０〜１４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．６４−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．２− ２．４（ｍ，２Ｈ），２．５−２．８（ｍ，４Ｈ），３．１−３．９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．５５；Ｎ，９．９５；Ｃｌ，６．３０；実測値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．９１；Ｃｌ，６．２４．実施例３４３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．４１４ｇ、１．５ミリモル）及び３−アミノ− チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．３２８ｇ、１．５７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２６ｇ（３４％）の標題化合物を得た。融点１９５〜２００°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．６８−１．９（ｍ，４Ｈ），２．３−２．５（ｍ，２Ｈ），２．５−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．２−３．９（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）⁺ ；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₇ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５６．３３；Ｈ，５．４８；Ｎ，１０．５１；Ｃ１，６．６５；実測値：Ｃ，５６．３２；Ｈ，５．３６；Ｎ，１０．４２；Ｃｌ，６．５４．実施例３５３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メチル−ピリド［３’２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３５Ａ３−アミノ−５−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン（１．５ｇ、９．８ミリモル）及びチオクリコール酸メチル（０．８８ｍＬ、９．８ミリモル）を、ＤＭＦ（７ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に５ｍＬのＨ₂Ｏ中の１．０ｇのＫＯＨを３０分間かけて添加した。次いで反応物を、氷水を添加することによってクエンチし、生成物を濾過によって集めて、１．７２ｇ（７９％）の標題化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．８８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）．実施例３５Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．４１４ｇ、１．５ミリモル）及び実施例３５Ａからの生成物（０．３５０ｇ、１．５７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２７ｇ（３４％）の標題化合物を得た。融点２１５〜２０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １，６８−１．９（ｍ，４Ｈ），２．３−２．５（ｍ，２Ｈ），２．５−２．８（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．２−３．９（ｍ，４Ｈ），３．７７（Ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＣｌＮ₄Ｏ₄ Ｓ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５６．１６；Ｈ，５．８０；Ｎ，１０．０８；Ｃｌ，６．３８；実測値：Ｃ，５６．００；Ｈ，５．３７；Ｎ，１０．０１；Ｃｌ，５．９９．実施例３６３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−９−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３６Ａ３−アミノ−４−メトキシ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル５℃のＤＭＦ（２４ｍＬ）中の２−クロロ−３−シアノ−４−メトキシピリジン（２．０２ｇ）及びチオグリコール酸メチル（１．１ｍＬ）に、ＫＯｔＢｕ／ＴＨＦの１．０Ｍ溶液（１４．６ｍＬ）を添加した。この反応物を２０分間５° で、次いで１時間室温で撹拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ中でクエンチし、固体を集め、水で洗浄し、吸引乾燥した。これをＥｔＯＡｃから町結晶して、０．８９ｇの標題化合物を得た。実施例３６Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−９−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．４１４ｇ、１．５ミリモル）及び実施例３６Ａからの生成物（０．３５０ｇ、１．５７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．４０ｇ（４４％）の標題化合物を得た。融点１８０〜２００°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．６１（２Ｈ，ｂｒ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｂｒ），２．６０（３Ｈ，ｂｒ），３．２０（１Ｈ，ｂｒ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ），４．１０（１Ｈ，ｔ），４．１４（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ），６．５１（１Ｈ，ｄ），６．８２（１Ｈ，ｄ），７．０４（１Ｈ，ｔ），８．６０（１Ｈ，ｄ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）₂・（Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂）_0.5についての計算値：Ｃ，５３．８０；Ｈ，５．９７；Ｎ，８．９６；Ｃｌ，５．６７；実測値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，５．６８；Ｎ，８．９２；Ｃ１，５．７３．実施例３７３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．３５７ｇ、１．２５ミリモル）及び実施例６Ａからの生成物（０．３０ｇ、１．２４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３０ｇ（４７％）の標題化合物を得た。融点１９６〜１９８°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．１５（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ₂ Ｏについての計算値：Ｃ，５１．０９；Ｈ，５．２８；Ｎ，９．２５；実測値：Ｃ，５１．２０；Ｈ，５．３３；Ｎ，９．５５．実施例３８３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３８Ａ３−アミノ−６−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル実施例２７Ａの生成物（３．４６ｇ、２０ミリモル）及びチオグリコール酸メチル（１．８ｍＬ、２０ミリモル）を、４０ｍＬのＴＨＦ中で一緒にした。この溶液に、１．０８ｇのＮａＯＭｅ（２０ミリモル）を添加した。１．５時間後に、追加の１．０８ｇのＮａＯＭｅを添加し、次いで更に２時間後に、反応物を５％ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出液を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．２３ｇ（２５％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９２（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）．実施例３８Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．３５７ｇ、１．２５ミリモル）及び実施例３８Ａからの生成物（０．３０ｇ、１．２４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２９ｇ（４６％）の標題化合物を得た。融点２２４〜２２６°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．８８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，３Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，４Ｈ）；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．２２；Ｈ，５．１６；Ｎ，９．３９；実測値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，５．０４；Ｎ，９．９３．実施例３９３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．３５７ｇ、１．２（５ミリモル）及び実施例９Ｂからの生成物（０．３５６ｇ、１．２５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、メタノールから再結晶した後に、０．３５ｇ（６３％）の標題化合物を得た。融点２９１°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，２Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＴ／ＮＨ₃ ）ｍ／ｅ５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｎ₅ＳＯ₄・ＨＣｌについての計算値：Ｃ，６０．８５；Ｈ，５．１０；Ｎ，１１．８２；Ｃｌ，５．９８．実測値：Ｃ，６０．５０；Ｈ，５．２０；Ｎ，１１．６９；Ｃｌ，６．０７．実施例４０３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４０Ａ３−シアノ−２−クロロ−６−フェニルピラジンＤｉｃｋ及びＷｏｏｄ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第１３７９頁（１９５５年）の方法によって製造した、３−カルボキサミド−２−ヒドロキシ−６−フェニルピラジン（７．５６ｇ、３５．１３ミリモル）を、トリエチルアミン（７．１１ｇ、７０．２６ミリモル）中に懸濁させ、０℃に冷却し、５０ｍＬのＰＯＣｌ₃ 中に溶解させた。この混合物を３時間還流させ、その後真空濃縮した。得られた黒色油を５×１００ｍＬのＥｔ₂Ｏで抽出し、一緒にした抽出液を２５０ｍＬの冷１０％Ｎａ₂ＣＯ₃で処理した。層を分離し、有機相を水、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。濃縮によって、標題化合物（３．２０ｇ、４２％）を黄褐色固体として得た。融点：１４３〜１４５℃；¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５７（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２３３（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺．実施例４０Ｂエチル−７−アミノ−３−フェニル−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボキシラート実施例４０Ａから得られた化合物（１．００ｇ、４．６５ミリモル）を、２０ｍＬのＥｔＯＨ中でチオグリコール酸エチル（０．５６ｇ、４．６５ミリモル）及びＮａ₂ＣＯ₃（０．４９ｇ、４．６５ミリモル）で処理した。この粗製生成物をＥｔＯＨ／Ｈ₂Ｏから再結晶して、標題化合物（１．１９ｇ、８６％）を黄緑色固体として得た。融点：１７３〜１７５℃。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４２（ｔ，３Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），６．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ３００（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例４０Ｃ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．３５７ｇ、１．２５ミリモル）及び実施例４０Ｂからの生成物（０．３５６ｇ、１．２５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３０ｇ（５９％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ³（遊離塩基））δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，２Ｈ），７．７９（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．４５（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｎ₅ＳＯ₄・ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５８．２０；Ｈ，５．３７；Ｎ，１１．３１；実測値：Ｃ，５８．５１；Ｈ，５．３１；Ｎ，１１．３３．実施例４１３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（２１０ｍｇ、０．７５ミリモル）、３−アミノ−２ −カルボメトキシチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（０．１７ｇ、０．８３ミリモル）（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．、第２４巻、第８５頁（１９８７年））、Ｅｔ₃Ｎ（０．４０ｍＬ、２．９ミリモル）及びホスゲン（０．４３ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、０．８３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２０ｇ（５６％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．７２− １．９３（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝８，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７５ −３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１，６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄ Ｓ・（ＨＣｌ）₂・Ｈ₂Ｏ・（ＣＨ₃ＯＨ）_0.5についての計算値：Ｃ，５２．３１：Ｈ，５．５１；Ｎ，９．５７；実測値：Ｃ，５１．９５；Ｈ，５．２２；Ｎ，９．２７．実施例４２３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（２００ｍｇ、０．７２ミリモル）、３−アミノ−２ −カルボメトキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジン（０．１６ｇ、０．７９ミリモル）（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．、第２４巻、第８５頁（１９８７年））、Ｅｔ₃Ｎ（０．４０ｍＬ、２．９ミリモル）及びホスゲン（０．４１ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、０．７９ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２０ｇ（５８％）の標題化合物を得た。融点２２１〜２２３°；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．７６−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８０ −３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・（ＨＣｌ）₂・（Ｈ₂Ｏ）_0.75 についての計算値：Ｃ，５３．１５；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．９２；実測値：Ｃ，５３．１８；Ｈ，５．１８；Ｎ，９．７０．実施例４３３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［（３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２７６ｇ、１．００ミリモル）及び実施例３１Ａからの生成物（０．２５ｇ、１．０５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１０ｇ（５０％）の標題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．０２（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．４８（（１，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｑ，１Ｈ），２．９６（（ｑ，１Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５３７（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５６．０４；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．３４；実測値：Ｃ，５６．０４；Ｈ，５．７０；Ｎ，９．１４．実施例４４３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２７６ｇ、１．０ミリモル）及び実施例３５Ａに記載したような、３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２２９ｇ、１．１ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１８５ｇ（３６％）の標題化合物を得た。融点２１７〜８°；¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．６−１．８（ｍ，４Ｈ），２．１−２．７（ｍ，２Ｈ），２．８−３．５（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），８．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ），１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．７４（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₇ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・１．５Ｈ₂ Ｏについての計算値：Ｃ，５５．３９；Ｈ，５．５７；Ｎ，１０．３３；実測値：Ｃ，５５．４３；Ｈ，５．１７；Ｎ，１０．３２．実施例４５３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メチル−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２７６ｇ、１．００ミリモル）及び実施例３５Ａからの生成物（０．２４４ｇ、１．１ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０９０ｇ（１７％）の標題化合物を得た。融点２４３〜５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．６−１．８（ｍ，４Ｈ），２．１−２．７（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８−３．８（ｍ，６Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，５．７１；Ｎ，１０．２４；実測値：Ｃ，５６．９３；Ｈ，５．２２；Ｎ，９．９４．実施例４６３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２４８ｇ、０．９０ミリモル）及び実施例３３Ａからの生成物（０．２３８ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３０１ｇ（６１％）の標題化合物を得た。融点２６０〜３°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．６−１．８（ｍ，４Ｈ），２．１−２．７（ｍ，３Ｈ），２．８−３．６（ｍ，６Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｔ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ・３／４Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５５．９１；Ｈ，５．５０；Ｎ，１０．０３；Ｃｌ，６．３５；実測値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，５．３２；Ｎ，１０．００；Ｃｌ，６．４４．実施例４７３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２４８ｇ、０．９０ミリモル）及び実施例３２Ａからの生成物（０．２４２ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２８５ｇ（５８％）の標題化合物を得た。融点２４５〜５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．６−１．８（ｍ，４Ｈ），２．１−２．７（ｍ，２Ｈ），２．８−３．６（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８−４．２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３（５１５（Ｍ＋Ｈ）⁺）；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆ Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ・０．１ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５３．４２；Ｈ，４．８６；Ｎ，９．９７；Ｃｌ，１３．２４；実測値：Ｃ，５３．２５；Ｈ，７．７３；Ｎ，９．６８；Ｃｌ，１３．３１．実施例４８３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−９−クロロ−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例４８Ａ３−アミノ−４−クロロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル５℃のＤＭＦ（１２ｍＬ）中の３−シアノ−２，４−ジクロロピリジン（６５３ｍｇ）及びチオグリコール酸メチル（３４０μＬ）に、１．０ＭＫＯｔＢｕ／ＴＨＦの溶液（４．５ｍＬ）を添加した。この反応物を２０分間５℃で、次いで１時間室温で撹拌し、次いで飽和ＮＨ₄Ｃｌ中でクエンチし、固体沈殿物を集め、水で洗浄し、吸引乾燥して、８００ｍｇ（８８％）の標題化合物を得た。実施例４８Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−９−クロロ−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．２７６ｇ、１．０ミリモル）及び実施例４８Ａからの生成物（０．２４２ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２８０ｇ（５５％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．７５（４Ｈ，ｂｒｍ），２．４０（２Ｈ，ｂｒ），２．６５（３Ｈ，ｂｒ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｂｒ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ），４．１０（１Ｈ，ｔ），６．４５（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｔ），７．７９（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５２．４９；Ｈ，４．８９；Ｎ，９．７９；実測値：Ｃ，５２．２８；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．４４．実施例４９３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−９−メトキシ−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンフマル酸塩実施例４９Ａ３−アミノ−４−メトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル実施例４８Ａからの生成物（１．２ｇ、４．９ミリモル）及びナトリウムメトキシド（１．０ｇ、１９ミリモル）を、３０ｍＬのＭｅＯＨ中で６時間還流させた。この反応物を水とＣＨ₂Ｃｌ₂との間に分配させた。層を分離し、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂）によって、１．１ｇ（７８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｂｓ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＴ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例４９Ｂ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−９−メトキシ−ピリド［３’，４’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンフマル酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．１４０ｇ、０．５０ミリモル）、実施例４９Ａからの生成物（０．１４５ｇ、０．６１ミリモル）、Ｅｔ₃Ｎ（０．１８ｍＬ、１．３ミリモル）及びホスゲン（１．１ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、２．１ミリモル）を、塩生成工程のためにフマル酸に置き換えて、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２２ｇ（８７％）の標題化合物を得た。融点２３２〜２３３°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．６０−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・Ｃ₄ Ｈ₄Ｏ₄・（Ｈ₂Ｏ）_0.25についての計算値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，５．２１；Ｎ，８．９０；実測値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．８３．実施例５０３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２７６ｇ、１．０ミリモル）及び実施例９Ｂからの生成物（０．３０８ｇ、１．０８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．４１ｇ（７３％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５７．３６；Ｈ，５．４６；Ｎ，１１．１５；実測値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，５．２３；Ｎ，１０．９９．実施例５１３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例５１Ａ３−アミノ−５−イソプロポキシ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルＮａ金属（０．４７ｇ、２０ミリモル）を２−プロパノール（１５０ｍＬ）に添加し、反応物を、全てのナトリウムが消費されるまで、還流まで加熱した。得られた溶液に、３−アミノ−７−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２− カルボン酸メチル（実施例５Ａに記載したようにして製造した）（０．５０ｇ、２．０６ミリモル）を添加し、溶液を還流まで４８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、生成物をＮＨ₄Ｃｌ水溶液とＣＨ₂Ｃｌ₂との間に分配させた。有機相を乾燥し、濃縮し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、０．１１ｇ（１９％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）７．８５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｂｓ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，６Ｈ），１．３８（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２９５（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例５１Ｂ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．１０２ｇ、０．３７ミリモル）及び実施例５１Ａからの生成物（０．１１ｇ、０．３７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１０ｇ（５０％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．０２（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｑ，１Ｈ），２．９６（ｑ，１Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５３７（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₈ Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５６．０４；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．３４；実測値：Ｃ，５６．０４；Ｈ，５．７０；Ｎ，９．１４．実施例５２３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例５２Ａ３−アミノ−５−フェニル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル実施例６Ａに記載したようにして製造した、３−アミノ−５−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２４３ｇ、１．０ミリモル）、フェニルボロン酸（０．１３４ｇ、１．１ミリモル）及びトリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を、Ｎ₂下で、３ｍＬの、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（ＣＨ₂Ｃｌ₂との１：１錯体）を含有するＤＭＦに添加した。この混合物を９０℃で４時間撹拌した。次いで、反応物を冷却し、Ｅｔ₂Ｏで希釈した。有機層をＨ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィー（２：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ヘキサン）処理して、標題化合物（１４０ｍｇ、５０％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９３（ｓ，３Ｈ），６．３０（ｂｓ，２Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ２８５（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例５２Ｂ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２１ｇ、０．７５ミリモル）及び実施例５２Ａからの生成物（２３５ｍｇ、０．８３ミリモル）、Ｅｔ₃Ｎ（０．２６ｍＬ、１．９ミリモル）及びホスゲン（０．５ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、０．９５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３００ｇ（７２％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．５９−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝９，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ５５５（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₃₁Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・（ＨＣｌ）・（Ｈ₂Ｏ）_0.5についての計算値：Ｃ，５８．４９；Ｈ，５．２３；Ｎ，８．８０；実測値：Ｃ，５８．１８；Ｈ，５．２３；Ｎ，８．４７．実施例５３３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例５３Ａメチル−３−アミノ−７−クロロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラートＪ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．、第１５巻、第６８３頁（１９７８年）に記載されているようにして製造した３−クロロ−４−シアノピリジン（２．９ｇ、２１ミリモル）を酢酸（１５ｍＬ）中に溶解し、３０％Ｈ₂Ｏ₂（１５ｍＬ）を５分間かけて添加した。この反応物を８０°で１８時間撹拌した。室温に冷却した後、白色固体生成物（２．５ｇ）を濾過によって集め、乾燥した。次いで、このＮ−オキシドをＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、チオグリコール酸メチル（１．４５ｍＬ、１６ミリモル）を添加した。次いで、ナトリウムメトキシド（０．８６ｇ、１６ミリモル）を添加した。この反応物を１時間撹拌し、氷／水の中に注ぎ、生成物を濾過によって集め、乾燥した。得られた固体をＰＯＣｌ₃（４０ｍＬ）中に懸濁させ、還流下で１時間加熱した。この反応物を氷上でクエンチし、エーテルで抽出し、有機抽出液を５％ＮａＨＣＯ３水溶液で数回洗浄した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８５：１５ヘキサン：酢酸エチル）により、０．４２ｇの異性体（メチル−３−アミノ−５−クロロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート）及び１．０５ｇの標題化合物を得た。実施例５３Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例１Ｅからの生成物（０．４２ｇ、１．５ミリモル）及び実施例５３Ａからの生成物（０．３６４ｇ、１．５ミリモル）、Ｅｔ₃Ｎ（０．５ｍＬ、３．０ミリモル）及びホスゲン（１．６ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、３．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２６ｇ（３３％）の標題化合物を得た。融点１９１°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．７−１．８（ｍ，２Ｈ），１．８−１．９（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３，５１５（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ．５６．５５；Ｈ，５．１２；Ｎ，１０．５５；実測値：Ｃ．５６．３２；Ｈ，５．０３；Ｎ，１０．４４．実施例５４３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−６−クロロ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例３Ｅからの生成物（０．４２ｇ、１．５ミリモル）及び実施例５３Ａからの生成物（０．３６４ｇ、１．５ミリモル）、Ｅｔ₃Ｎ（０．５ｍＬ、３．０ミリモル）及びホスゲン（１．６ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、３．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３１ｇ（４０％）の標題化合物を得た。融点２３０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，１Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｔ，１Ｈ），３．１−３．９（ｍ，５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５１３，５１５（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ．５７．５２；Ｈ，５．０２；Ｎ，１０．７３：実測値：Ｃ，５７．３３；Ｈ，４．７２；Ｎ，１０．７３．実施例５５３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例５５Ａ２−アミノ−５−メトキシ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−３−シアノ−５−メトキシピリジン（０．５３ｇ）及びチオグリコール酸メチル（２８０μＬ）に、ＫＯｔＢｕ／ＴＨＦの１．０Ｍ溶液（３．８ｍＬ）を添加した。この反応物を２０分間５°で、次いで２時間室温で撹拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ中でクエンチし、固体沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、０．５３ｇ（７１％）の標題化合物を得た。実施例５５Ｂ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２２３ｇ、０．８０ミリモル）及び実施例５５Ａからの生成物（０．１９２ｇ、０．８０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３１５ｇ（７７％）の標題化合物を得た。融点２０７〜２１３°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．５（２Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ），２．７（４Ｈ，ｍ），２．９（１Ｈ，ｔ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ），４．４（１Ｈ，ｄｄ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．４５（１Ｈ，ｄ），７．０２（１Ｈ，ｔ），８．３２（１Ｈ，ｄ），８．５６（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＣＴ（ＮＨ₃ ））ｍ／ｅ５０９；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＣｌＮ₄Ｏ₅についての計算値：Ｃ，５４．５９；Ｈ，５．６４；Ｎ，９．７９；実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．６０；Ｎ，９．７２．実施例５６３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例５６Ａ３−アミノ−５−（３−ピリシル）チエニ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル脱気したＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例５Ａに記載したようにして製造した３ −アミノ−５−クロロ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２５２ｇ）、ジエチル３−ピリジル−ボラン（０．１５５ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（０．０８２ｇ）及びＫ₂ＣＯ₃（４２０ｍｇ）の溶液を、９５℃ に１．５時間加熱し、冷却し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ中でクエンチし、固体沈殿物を集め、９：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃでクロマトグラフィー処理して、０．２４ｇ（８１％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９５（３Ｈ，ｓ），６．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ），７．８６（１Ｈ，ｄ），８．１９（１Ｈ，ｄ），８．４２（１Ｈ，ｄｔ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｄ）．実施例５６Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．１２７ｇ、０．４６ミリモル）及び実施例５６Ａからの生成物（０．１４ｇ、０．４９ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０９ｇ（３３％）の標題化合物を得た。融点２１０〜２１１°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ９．３（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄｔ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₃₀Ｈ₂₉ Ｎ₅ＳＯ₄・２ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５７．３３；Ｈ，４．９７；Ｎ，１１．１４；実測値：Ｃ，５７．０４；Ｈ，５．０９；Ｎ，１０．８９．実施例５７３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例５７Ａ７−アミノ−２−（３−チエニル）チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル脱気したＤＭＦ中の、実施例１０Ｃに記載したようにして製造した７−アミノ −２−クロロ−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル（０．１９０ｇ）、チオフェン−３−ボロン酸（０．１００ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（０．０３２ｇ）及びトリエチルアミン（０．２２ｍＬ）の溶液を、９５℃に４時間加熱し、冷却し、水中でクエンチし、１：１Ｅｔ₂Ｏ／ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機物を水、食塩水で３回洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、溶媒を蒸発させて、０．２００ｇ（８８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ３．９５（３Ｈ，ｓ），６．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ），９．００（１Ｈ，ｓ）．実施例５７Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．１２７ｇ、０．４６ミリモル）及び実施例５７Ａからの生成物（０．１３ｇ、０．４５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０９ｇ（３６％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋；分析Ｃ₂₈Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ₂・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．００；Ｈ，５．０９；Ｎ，１１．０４；実測値：Ｃ，５２．７８；Ｈ，４．８４；Ｎ，１０．７２．実施例５８３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン三塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．１２７ｇ、０．４６ミリモル）及び実施例５６Ａからの生成物（０．１４ｇ、０．４９ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０９５ｇ（３５％）の標題化合物を得た。融点２３８〜２４１°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基）） δ ９．３４（ｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），８．４７（（１，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋；分析Ｃ₃₀Ｈ₂ ₉ Ｎ₅ＳＯ₄・３ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．４０；Ｈ，５．１８；Ｎ，９．９９；実測値：Ｃ，５１．２４；Ｈ，５．２３；Ｎ，９．８２．実施例５９３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．１３ｇ、０．４４ミリモル）及び実施例５７Ａからの生成物（０．１３ｇ、０．４５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０４５ｇ（１７％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７（８１，Ｊ＝ｄＨｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．２（ｍ，４Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），２．８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５６２（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例６０３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例６０Ａ７−アミノ−２−（３−ピリジル）チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル脱気したＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、実施例１０Ｃに記載したようにして製造した７−アミノ−２−クロロ−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル（０．４６８ｇ）、ジエチル（３−ピリジル）ボラン（０．２９３ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（０．１５７ｇ）及びＫ₂ＣＯ₃（０．８００ｇ）の溶液を、９５℃に１．５時間加熱し、冷却し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ中でクエンチし、固体沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理により精製して、０．４４ｇ（８０％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ３．８７（３Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６（１Ｈ，ｄｄ），８．７５（２Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ．ｍ）．実施例６０Ｂ３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例３Ｅからの生成物（０．２４ｇ、０．８７ミリモル）及び実施例６０Ａからの生成物（０．２５ｇ、０．８７ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１４ｇ（２９％）の標題化合物を得た。融点２３５〜２４０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．９（４Ｈ，ｂｒｍ），２．４（４Ｈ，ｂｒｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｍ），３．１０（３Ｈ，ｂｒｍ），３，６５（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４，０３（１Ｈ，ｔ），４，１９（２Ｈ，ｔ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ），６．３８（１Ｈ，ｄ），６．４６（１Ｈ，ｄ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ），８．４０（１Ｈ，ｄｔ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ），９．０５（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｄ）：ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ５５７；分析Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₆Ｓ・１．７５ＨＣｌ・２．７５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ．５１．９９；Ｈ，５．３０：Ｎ，１２．５４：Ｃｌ，９．２６：実測値：Ｃ，５１．７８；Ｈ，５．１２；Ｎ，１２．２０：Ｃｌ，９．１４．実施例６１３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．１８ｇ、０．６５ミリモル）及び実施例６０からの生成物（０．１６５ｇ、０．５８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１８ｇ（５６％）の標題化合物を得た。融点１９０〜２０５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８４（４Ｈ，ｂｒｍ），２．７−３．０５（６Ｈ，ｂｒｍ），３．５（４Ｈ，ｂｒｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｂｒｄ），４．１０（２Ｈ，ｂｒｍ），４．２２（１Ｈ，ｂｒｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｂｒｄ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｔ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ），８．４１（１Ｈ，ｄｔ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃ ））ｍ／ｅ５５７；分析Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・１．７ＨＣｌ・２．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．４８；Ｈ，５．２７；Ｎ，１２．６６；Ｃｌ，９．０８；実測値：Ｃ，５２．２１；Ｈ，５．１１；Ｎ，１２．４２；Ｃｌ，８．８０．実施例６２３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ二塩酸塩実施例６２Ａ７−アミノ−２−（３−フリル）チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル実施例１０Ｃに記載したようにして製造した７−アミノ−２−クロロ−チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチル（０．３００ｇ、１．２３ミリモル）、β−フランボロン酸（０．２０７ｇ、１．８５ミリモル）の溶液を、１２ｍＬの無水ＤＭＦ中に溶解させた。この溶液に、トリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８５ミリモル、１．５当量）、ＤＰＰＰ（１５３ｍｇ、０．３７ミリモル、０．３当量）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（８３ｍｇ、０．３７ミリモル、０．３当量）を添加し、続いて９０℃に２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂、３：１ヘキサン／酢酸エチル）して、生成物を明黄色固体（９３ｍｇ）として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．実施例６２Ｂ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１Ｅからの生成物（０．０９７ｇ、０．３５ミリモル）及び実施例６２Ａからの生成物（０．０７３ｇ、０．２７ミリモル）、Ｅｔ₃Ｎ（０．１ｍＬ、０．６８ミリモル）及びホスゲン（０．７ｍＬ、トルエン中１．９３Ｍ溶液、１．４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０４０ｇ（２６％）の標題化合物を得た。融点１８３〜１８６°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．６１−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１２− ３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１０．３５及び１０．５５（ｂｓ及びｂｓ，１Ｈ），１２．７５（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）⁺ ５４６；分析Ｃ₂₈Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・（ＨＣｌ）₂についての計算値：Ｃ，５４．３７；Ｈ，４．７３：Ｎ，１１．３２；実測値：Ｃ，５４．４８；Ｈ，５．０３；Ｎ，１１．１３．実施例６３３−［２−（（±）−シス−７−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６３Ａ（±）−シス−７−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール７−メトキシ−クマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−ベンジルアミンから、実施例１Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｑ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）．実施例６３Ｂ３−［２−（（±）−シス−７−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［（３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６３Ａからの生成物（０．４１ｇ、２．００ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（０．６５４ｇ、２．００ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（０．４４ｍＬ、２．５ミリモル）を、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中に溶解させ、反応物を１００℃に３時間加熱した。この反応物を室温に冷却し、１０ｍＬの水を添加した。生成物を濾過によって集め、５０％ＤＭＦ水溶液から再結晶し、得られた生成物を過剰の、エタノール中の無水ＨＣｌで処理した。無水エーテルを添加した後、標題化合物を集め、０．３３７ｇを得た。融点２０４〜７°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ２．７５−２．９（ｍ，１Ｈ），２．９−３．２（ｍ，２Ｈ），３．４− ３．７（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．４（ｍ，６Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１，６．５７，ｍＨｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｂ，１Ｈ），８．４１（（１，１Ｈ），１２．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₄Ｓについての計算値：Ｃ，５９．３２；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．６５；実測値：Ｃ，５９．０６；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．４５．実施例６４３−［３−（（±）−シス−７−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６３Ａからの生成物（０．４１ｇ、２．００ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（３−クロロプロピル）−Ｎ’−［３−［（２− メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（０．７５０ｇ、２．２０ミリモル）を、実施例６３に記載したようにして処理して、０．２９６ｇの標題化合物を得た。融点２２０〜２°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．７−３．０（ｍ，３Ｈ），３．１−３．７（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．１７（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１，７．５６，ｔＨｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），１２．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₄Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５８．９９；Ｈ，５．３４；Ｎ，８．２５；実測値：Ｃ，５９．１０；Ｈ，５．２５；Ｎ，８．０９．実施例６５３−［２−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６５Ａ（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール５−メトキシ−クマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−ベンジルアミンから、実施例１Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２，５５（ｍ１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．２１（ｑ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ）．実施例６５Ｂ３−［２−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６５Ａからの生成物（５１５ｍｇ、２．５ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（２ −クロロエチル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（９１５ｍｇ、２．８ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（１．０ｍＬ）を、実施例６３Ｂに記載したようにして処理して、０．２００ｇ（１８％）の標題化合物を得た。融点２２４〜２２８°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ２．４０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８１−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｃｌ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋４５０で；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）_0.5についての計算値：Ｃ，５８．２４；Ｈ，５．０９；Ｎ，８．４９；実測値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，４．７６；Ｎ，８．２４．実施例６６３−［３−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６５Ａからの生成物（５００ｍｇ、２．４ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（３−クロロプロピル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（１．７ｇ、５．０ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（１．０ｍＬ）を、実施例６３Ｂに記載したようにして処理して、３００ｍｇ（２７％）の標題化合物を得た。融点１９７〜１９９°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−４．２０（ｍ，５Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｃｌ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）⁺４６４で；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・ＣＨ₃ＯＨについての計算値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，５．６８；Ｎ，７．９０：実測値：Ｃ．５８．４３；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．９３．実施例６７３−［２−（（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６７Ａ（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール８−メトキシ−クマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−ベンジルアミンから、実施例１Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。実施例６７Ｂ３−［２−（（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６７Ａからの生成物（６００ｍｇ、２．９ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（１．２ｇ、３．７ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（１．５ｍＬ）を、実施例６３Ｂに記載したようにして処理して、３２０ｍｇ（２４％）の標題化合物を得た。融点２５１〜２５４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ２．４３−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝８，１１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．６５ −６．７２（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）⁺４５０で；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５９．３２；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．６５：実測値：Ｃ，５９．１８；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．５４．実施例６８３−［３−（（±）−シス−６−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６７Ａからの生成物（５００ｍｇ、２．４ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（３−クロロプロピル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（１．７ｇ、５．０ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（１．５ｍＬ）を、実施例６３Ｂに記載したようにして処理して、６１０ｍｇ（５４％）の標題化合物を得た。融点１９１〜１９５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．９５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．７４（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝８，９Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８，１１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．６１−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）⁺４６４で；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・（Ｈ₂Ｏ）_0.25についての計算値：Ｃ，５９．５２；Ｈ，５．２９；Ｎ，８．３３；実測値：Ｃ，５９．１７；Ｈ，５．２２；Ｎ．８．２４．実施例６９３−［２−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６９Ａ（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールクマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−ベンジルアミンから、実施例１Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。実施例６９Ｂ３−［２−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］−［１］ベンズチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例６９Ａからの生成物（５４０ｍｇ、２．８ミリモル）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻、第４９９〜５０４頁（１９９３年）に記載された方法によって製造した、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシカルボニル）ベンゾチエニル］］−ウレア（０．８９ｇ、３．６ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（１．５ｍＬ）を、実施例６３Ｂに記載したようにして処理して、４１０ｍｇ（３５％）の標題化合物を得た。融点２５６〜２５７°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ３．００−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）⁺４２０で；分析Ｃ₂₃Ｈ₂₁ Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ．６０．５９；Ｈ，４．８６；Ｎ，９．２２；実測値：Ｃ，６０．３８；Ｈ，４．８３；Ｎ，９．１４．実施例７０３−［４−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’ ，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７０Ａ（±）−シス−２−（４−アミノブチル）−１，２，３，３ａ４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例６９Ａからの生成物（１．０ｇ、５．７１ミリモル）を、実施例１Ｄ及び１Ｅに記載したようにして処理して、１．１ｇ（９８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４−１．８（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｄｄ，１Ｈ），２．２７（ｔ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ）．実施例７０Ｂ３−［４−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’ ，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７０Ａからの生成物（０．２４ｇ、１ミリモル）及び３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．３０ｇ、１．２ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２０ｇ（４４％）の標題化合物を得た。融点２０３〜２０５°；¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｂｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｑ，１Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．４３；Ｈ，５．２３；Ｎ，１０．３９；実測値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，４．８３；Ｎ，１０．２５．実施例７１３−［４−（（±）−トランス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ− ［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン塩酸塩実施例７１Ａ（±）−トランス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール２−メトキシメチル−ケイ皮酸エチル及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル−ベンジルアミンを、実施例３Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で処理した。実施例７１Ｂ（±）−トランス−２−（４−アミノブチル）−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例７１Ａからの生成物（１．２２ｇ、６．９７ミリモル）を、実施例１Ｄ及び１Ｅに記載したようにして処理して、０．５８ｇ（３４％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４５−１．８（ｍ，６Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．８３（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ）．実施例７１Ｃ３−［４−（（±）−トランス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ− ［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ） −ジオン塩酸塩実施例７１Ｂからの生成物（０．２４ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ− チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．３５ｇ、１．３５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１８ｇ（３８％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７８（ｄ，１Ｈ），８．３（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・ＨＣｌ−０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５８．３５：Ｈ，５．３０；Ｎ，１１．３４；実測値：Ｃ，５８．４３；Ｈ，４．９７；Ｎ，１１．３４．実施例７２３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７２Ａ（±）−トランス−２−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール２−メトキシ−６−メトキシメチル−ケイ皮酸エチル及びＮ−メトキシメチル −Ｎ−トリメチルシリルメチル−ベンジルアミンから、実施例３Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ）．実施例７２Ｂ（±）−トランス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例７２Ａからの生成物（１．２ｇ、４．７５ミリモル）を、実施例３Ｄ〜Ｅに記載したようにして処理して、１．０ｇ（６４％）の標題化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，１Ｈ），２．６２−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ）．実施例７２Ｃ３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７２Ｂからの生成物（０．２８ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ− チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２７ｇ、１．１５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２２ｇ（４６％）の標題化合物を得た。融点＞２５０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆（遊離塩基））δ １．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，５．２１；Ｎ，１０．００；実測値：Ｃ，５３．４９；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．８８．実施例７３３−［４−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７３Ａ（±）−シス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール５−メトキシクマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル −ベンジルアミンから、実施例１Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．２１（ｑ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ）．実施例７３Ｂ（±）−シス−２−（４−アミノブチル）−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例７３Ａからの生成物（０．２、１．０ミリモル）を、実施例１Ｄ〜Ｅに記載したようにして処理して、０．０８ｇ（２９％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．６５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ）．実施例７３Ｃ３−［４−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７３Ｂからの生成物（０．２８ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ− チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２７ｇ、１．１５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２０ｇ（４２％）の標題化合物を得た。融点１９８〜２００°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．５６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄ Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，５．２１；Ｎ，１０．００；実測値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，５．２４；Ｎ，９．８８．実施例７４３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピラジノ[２’，３’：４，５]チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩Ｓｃｈｎｅｌｌｅｒ及びＣｌｏｕｇｈ、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．第１２巻、第５１３頁（１９７５年）の方法によって製造した７−アミノ−チエノ［２，３− ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル（０．２５ｇ、１．０ミリモル）及び実施例７２Ｂからの生成物（０．２８ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．１８ｇ（３８％）の標題化合物を得た。融点１９３〜１９５°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆（遊離塩基））δ ８．９８（ｄ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．５２（（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，５Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８０９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₅ Ｎ₅ＳＯ₄・２ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，５．３１；Ｎ，１１．９０；実測値：Ｃ，Ｃ４８．４８；Ｈ，５．８Ｏ；Ｎ，１１．９４．実施例７５３−［４−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例７５Ａ（±）−シス−２−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ −［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール６−メトキシクマリン及びＮ−メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル −ベンジルアミンから、実施例１Ａ〜Ｃに記載したものと類似の方法で。実施例７５Ｂ（±）−シス−２−（４−アミノブチル）−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例７５Ａからの生成物（１．０ｇ、４．９ミリモル）を、実施例１Ｄ〜Ｅに記載したようにして処理して、０．７２ｇ（５４％）の標題化合物を得た。実施例７５Ｃ３−［４−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２５ｇ、１．０７ミリモル）及び実施例７５Ｂからの生成物（０．２６ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２０ｇ（４６％）の標題化合物を得た。融点２０３〜２０４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ（１，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺ ；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，５．２２；Ｎ，１０．００；実測値：Ｃ，５３．８１；Ｈ，５．０６；Ｎ，９．９１．実施例７６３−［４−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −ピラシノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩Ｓｃｈｎｅｌｌｅｒ及びＣｌｏｕｇｈ、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．第１２巻、第５１３頁（１９７５年）の方法によって製造した７−アミノ−チエノ［２，３− ｂ］ピラジン−６−カルボン酸エチル（０．２５ｇ、１．０５ミリモル）及び実施例７５Ｂからの生成物（０．２８ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３０ｇ（６２％）の標題化合物を得た。融点２１８〜２２０°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．７２（ｍ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８０（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．２２；Ｈ，５．４８；Ｎ，１２，６９；実測値：Ｃ，５２．６８；Ｈ，５．２２；Ｎ，１２．６３．実施例７７３−［３−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例７７Ａ（±）−シス−２−（３−アミノプロピル）−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例７５Ａからの生成物（１．２６ｇ、６．１４ミリモル）を、実施例１Ｄ〜Ｅに記載したものと類似の方法で、０．６１ｍＬ（７．３６ミリモル）の３− ブロモプロピオニトリルで、続いてＬｉＡｌＨ₄及びＡＩＣｌ₃で処理して、０．８５ｇ（５２％）の標題化合物を得た。実施例７７Ｂ３−［３−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）プロピル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２５ｇ、１．０７ミリモル）及び実施例７８Ａからの生成物（０．２６ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２３ｇ（５０％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基）） δ ８．６４（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），３．９８（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄ Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５５．５４；Ｈ，５．２４；Ｎ，１０．７９；実測値：Ｃ，５５．１８；Ｈ，４．９８；Ｎ，１０．６３．実施例７８３−［２−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例７８Ａ（±）−シス−２−（２−アミノエチル）−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例７５Ａからの生成物（１．０ｇ、４．８８ミリモル）を、実施例１Ｄ〜Ｅに記載したものと類似の方法で、０．３４ｍＬ（５．３６ミリモル）の２−クロロアセトニトリルで、続いてＬｉＡｌＨ₄及びＡｌＣｌ₃で処理して、０．７２ｇ（５９％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２５− ２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．２８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ）．実施例７８Ｂ３−［２−（（±）−シス−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）エチル］ −ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２５ｇ、１．０７ミリモル）及び実施例７８Ａからの生成物（０．２５ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２０ｇ（４４％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基）） δ ８．７（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ），８．３（ｂｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），４．５−４．７（ｍ，３Ｈ），４．０（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ？ＮＨ₃）ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂ Ｏについての計算値：Ｃ，５５．７０；Ｈ，４．８８；Ｎ，１１．３０；実測値：Ｃ，５５．６１；Ｈ，４．６６；Ｎ，１１．１９．実施例７９３−［４−（（±）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］ −６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（０．２８ｇ、１．１８ミリモル）及び実施例７３Ａからの生成物（０．２８ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、中間体ウレアを得、これを２０ｍＬのＴＨＦ中で１．５ｍＬの１．０ＭＫＯｔＢｕで処理して、標題化合物（０．１９ｇ、４０％）を得た。融点１７８〜１８０°（分解）；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｍ，３Ｈ），４，０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，３Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₆・ＨＣｌ・２Ｈ₂ Ｏについての計算値：Ｃ，：５６．３７：Ｈ，６．５５；Ｎ，７．５８；実測値：Ｃ，５６．６１；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．４７．実施例８０３−［４−（（±）−トランス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ− ［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６，７− ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（０．２７ｇ、１．１５ミリモル）及び実施例７１Ｂからの生成物（０．２５ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、中間体ウレアを得、これを２０ｍＬのＴＨＦ中で１．５ｍＬの１．０ＭＫＯｔＢｕで処理して、標題化合物（０．１２ｇ、２６％）を得た。融点１８２〜１８４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），６，７１（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｔ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₉ Ｎ₃Ｏ₅・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５９．３４；Ｈ，６．３７；Ｎ，８．３２；実測値：Ｃ，５９．１２；Ｈ，６．２１；Ｎ，７．８２．実施例８１３−［４−（（±）−シス−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（０．２７ｇ、１．１５ミリモル）及び実施例７０Ａからの生成物（０．２５ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、中間体ウレアを得、これを２０ｍＬのＴＨＦ中で１．５ｍＬの１．０ＭＫＯｔＢｕで処理して、標題化合物（０．１８ｇ、３９％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．３（ｂｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５７．１９，；Ｈ，６．１；Ｎ，８．００；実測値：Ｃ，５６．６３；Ｈ，６．０８；Ｎ，７．５１．実施例８２３−［４−（（±）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ− ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（０．２８ｇ、１．１８ミリモル）及び実施例７２Ａからの生成物（０．２８ｇ、１．０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、中間体ウレアを得、これを２０ｍＬのＴＨＦ中で１．５ｍＬの１．０ＭＫＯｔＢｕで処理して、標題化合物（０．３８ｇ、７９％）を得た。融点１８９〜１９１°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ），４．１（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，１Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₆・２ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．８９；Ｈ，６．３２；Ｎ，７．１２；実測値：Ｃ，５２．８９；Ｈ，５．９９；Ｎ，７．０２．実施例８３３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例８３Ａ（±）−トランス−Ｎ−ベンジル−３−カルボエトキシ−４−（２−メトキシ− ６−メトキシメチル）フェニル−ピペリジン−２，５−ジオン２−メトキシ−６−メトキシメチル−ケイ皮酸エチル（１３．２ｇ、５９．７ミリモル）を、Ｆａｒｕｋ及びＭａｒｔｉｎの米国特許第４，９０２，８０１号の方法に従って、Ｎ−ベンジルアミドマロン酸エチルで処理して、標題化合物（８．３４ｇ、３８％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．４７−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，２Ｈ），４．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．９０（ｄｑ，２Ｈ），３．７８（Ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｄｄ，１Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＴ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８３Ｂ（±）−トランス−Ｎ−ベンジル−３−クロロメチル−４−（２−ヒドロキシ− ６−メトキシ）フェニル−ピペリジンＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ₄（２．４５ｇ、６４．６ミリモル）の溶液に、０℃で、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例８３Ａからの生成物（９．５０ｇ、２１．５ミリモル）の溶液を滴下により添加した。この反応物を室温に加温し、次いで３時間還流させた。この反応物を０℃に冷却し、水（４ｍＬ）、１ＭＮａＯＨ（４ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を引き続いて添加することによってクエンチし、１時間撹拌した。この混合物をセライトのパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空濃縮して、８．０ｇの透明な油を得た。この油をメタノール（２５０ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）中に入れ、還流下に６時間撹拌した。この混合物を冷却し、真空濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ₃の飽和溶液との間に分配させた。層を分離し、水層を２×ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空濃縮して、７．０ｇの透明な油を得た。ＣＣｌ₄（７５ｍＬ）及びＣＨ₃ＣＮ（７５ｍＬ）中のこの油の溶液に、トリフェニルホスフィン（１１．３ｇ、４３．１ミリモノレ）を添加し、この溶液を１時間還流させた。この混合物を冷却し、真空濃縮し、残渣をＮＨ₃飽和３５％ＥｔＯＡＣ／ヘキサンを使用しＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（５．３０ｇ、７１％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．３２（ｂｒｓ１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），６．４４（ｂｒｄ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄｄ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄｔ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ３４６（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８３Ｃ（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジンＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の実施例８３Ｂからの生成物（５．３０ｇ、１５．３ミリモル）の溶液に、カリウムｔ−ブトキシドの１．０Ｍ溶液（１６ｍＬ）を添加し、この反応物を２時間還流させた。この反応物を冷却し、水中に注ぎ、３×ＥｔＯＡＣで抽出した。抽出液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空濃縮して、４．７ｇの透明な油を得た。ＭｅＯＨ（１２５ｍＬ）中のこの油及び炭素上１０％Ｐｄ（２ｇ）の溶液に、ギ酸アンモニウム（４．７ｇ、７５ミリモル）を添加し、反応物を２時間還流させた。この反応混合物を冷却し、セライトの小さいパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、真空濃縮して、標題化合物（３．０１ｇ、９０％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），２．６２（ｄｔ，１Ｈ），２．５１（ｄｔ，１Ｈ），２．２９（ｔ，１Ｈ），１．６４（ｄｄｔ，１Ｈ），１．０５（ｄｄｄ，１Ｈ）．Ｍｓ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２２０（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８３Ｄ（±）−トランス−３−（２−シアノエチル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジンアセトニトリル（４ｍＬ）中の、実施例８３Ｃからの生成物（３４０ｍｇ、１．５５ミリモル）、３−ブロモプロピオニトリル（１９３μＬ、２．３３ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（６７５μＬ、３．８８ミリモル）の混合物を、１８時間還流させた。この反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃと１ＭＮａＯＨとの間に分配させた。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空濃縮し、粗製生成物を、ＥｔＯＡｃを使用しＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．３３５ｇ、７９％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２７３（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８３Ｅ（±）−トランス−３−（３−アミノプロピル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例８３Ｄからの生成物（３５５ｍｇ、１．３０ミリモル）を、実施例１Ｅに記載した方法によって、７．５当量のＬｉＡｌＨ₄及び２．５当量のＡｌＣｌ₃ で処理して、標題化合物（０．３４７ｇ、９６％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｔ，１Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２７７（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８３Ｆ３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（２５８ｍｇ、１．０９ミリモル）及び実施例８３Ｅからの生成物（２５０ｍｇ、０．９０５ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（３４７ｍｇ、７１％）を得た。融点２３０℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）⁺．分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁ Ｎ₃Ｏ₆・１．６ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５７．８５；Ｈ，６．０９；Ｎ，７．７８；実測値：Ｃ，５７．７３；Ｈ，５．９９；Ｎ，７．５７．実施例８４３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２５４ｍｇ、１．０９ミリモル）及び実施例８３Ｅからの生成物（２５０ｍｇ、０．９０４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（２８１ｍｇ、５９％）を得た。融点＞３００℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．８０（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・１．３５ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５６．８９；Ｈ，５．２２：Ｎ，１０．６２；実測値：Ｃ，５７．０３；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．４５．実施例８５３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例８５Ａ（±）−トランス−３−（３−シアノプロピル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例８３Ｃからの生成物（３８０ｍｇ、１．７３ミリモル）を、実施例８３Ｄに記載した方法によって、１．５当量の４− ブロモブチロニトリル及び２．５当量のエチルジイソプロピルアミンで処理して、標題化合物（０．３８ｇ、７１％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９３（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２８７（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８５Ｂ（±）−トランス−３−（４−アミノブチル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例８５Ａからの生成物（３８０ｍｇ、１．３３ミリモル）を、実施例８３Ｅに記載した方法によって、７．５当量のＬｉＡｌＨ₄及び２．５当量のＡｌＣｌ₃で処理して、標題化合物（０．３５８ｇ、９３％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｔ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２９１（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例８５Ｃ３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．１９４ｇ、１．０９ミリモル）及び実施例８５Ｂからの生成物（０．２００ｇ、０．６９ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．２４５ｇ、５９％）を得た。融点２５１〜４℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．７２（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５１．８８；Ｈ，５．１９；Ｎ，９．３１；実測値：Ｃ，５２．２４；Ｈ，５．５２；．Ｎ，９．３２．実施例８６３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（０．１９６ｇ、０．８３ミリモル）及び実施例８５Ｂからの生成物（０．２００ｇ、０．６９ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１４０ｇ、３７％）を得た。融点２２０℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２７（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９６（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₃ Ｏ₆・１．４ＨＣｌについての計算値：Ｃ，５９．３７；Ｈ，６．３５；Ｎ，７．６９；実測値：Ｃ，５９．３６；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．５７．実施例８７３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１４３ｇ、５８ミリモル）及び実施例８５Ｂからの生成物（０．１４ｇ、０．４８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１２１ｇ、４８％）を得た。融点＞３０５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．５６（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９２（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，５．７３；Ｎ，７．９６；実測値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，５，４８；Ｎ，７．７９．実施例８８３−［４−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．１３５ｇ、０．５８ミリモル）及び実施例８５Ｂからの生成物（０．１４ｇ、０．４８ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１５ｇ、５４％）を得た。融点＞３２５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．６８（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８，６６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６，５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５４．３６；Ｈ，５．４４；Ｎ，９．７５．実測値：Ｃ，５４．２５；Ｈ，５．５９；Ｎ，９．６８．実施例８９３−［３−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１７７ｇ、０．７２ミリモル）及び実施例８３Ｅからの生成物（０．１６５ｇ、０．６０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１８７ｇ、６１％）を得た。融点＞３００℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．６５（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）⁺．分析Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・１．０ＨＣｌについての計算値：Ｃ，６０．７５；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．１７．実測値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，５．５０；Ｎ，８．０２．実施例９０３−［２−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）エチル］−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例９０Ａ（±）−トランス−３−（シアノメチル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジンアセトン（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の、実施例８３Ｃからの生成物（０．８０ｇ、３．６５ミリモル）及びＫ₂ＣＯ₃（１．２１ｇ、８．８ミリモル）の溶液に、クロロアセトニトリル（２７８μＬ、４．４ミリモル）を添加し、この溶液を還流下で１８時間撹拌した。この反応物を冷却し、食塩水の中に注ぎ、溶液を３×ＥｔＯＡｃで抽出し、一緒にした抽出液をＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を真空濃縮し、粗製生成物を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用しＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．５５ｇ、５８％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｄｄｔ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２５９（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９０Ｂ（±）−トランス−３−（２−アミノエチル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジンＥｔ₂Ｏ（２５ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ₄（２８５ｍｇ、７．５０ミリモル）の溶液に、Ｅｔ₂Ｏ（１０ｍＬ）中のＡｌＣｌ₃（３３３ｍｇ、２．５０ミリモル）の溶液を滴下により添加し、反応物を１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例９０Ａからの生成物（２５９ｍｇ、１．００ミリモル）の溶液を、注射器を通して添加し、反応物を１時間撹拌した。この反応物を０℃に冷却し、水（２ｍＬ）、１ＭＮａＯＨ（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）を引き続いて添加することによってクエンチし、１時間撹拌した。この混合物をセライトのパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及びＣＨＣｌ₃（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、真空濃縮して、標題化合物（０．２２５ｇ、８６％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄｔ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２６３（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９０Ｃ３−［２−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）エチル］−［１］ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１５８ｇ、０．６４ミリモル）及び実施例９０Ｂからの生成物（０．１４０ｇ、０．５３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１４３ｇ、５４％）を得た。融点＞３０５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．７４（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₄Ｓ・ＨＣｌについての計算値：Ｃ，６０．０５；Ｈ，５．２４；Ｎ，８．４０．実測値：Ｃ，５９．６８；Ｈ，５．２１；Ｎ，８．２５．実施例９１３−［２−（（±）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）エチル］−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（０．１５２ｇ、０．６４ミリモル）及び実施例９０Ｂからの生成物（０．１４０ｇ、０．５３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．０６０ｇ、２２％）を得た。融点２９１〜２℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．４４（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₄ Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₆・１．２５ＨＣｌについての計算値：Ｃ．５８．５２；Ｈ，５．９４；Ｎ，８．１９．実測値：Ｃ，５８．７９；Ｈ，６．００；Ｎ，８．０１．実施例９２３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例９２Ａ（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−４ −メチルカルバメート及び（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ− １，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−メチルカルバメートＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）中の、実施例８３Ｃからの生成物（３．１６ｇ、１４．４１ミリモル）及びエチルジイソプロピルアミン（５．０２ｍＬ、２８．８ミリモル）の溶液に、０℃で（＋）−クロロギ酸メンチル（３．７１ｍＬ、１７．３ミリモル）を添加した。この反応物を２３℃に加温し、３時間撹拌した。次いで、この反応物を１ＭＮａＯＨの中に注ぎ、層を分離し、水層を３×Ｅｔ₂ Ｏで抽出した。一緒にした有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を真空濃縮し、粗製生成物を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用しＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー処理して、ジアステレオマーの混合物（５．３０１ｇ、９２％）を得た。２種のジアステレオマーのこの１：１混合物を、分取キラルＨＬＰＣカラムで分雌した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．００（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｍ，６Ｈ），０．７２（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９２Ｂ（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジンＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の、実施例９２Ａからのより遅く移動するジアステレオマーである（４ａＳ，１０ｂＲ）（２．３８ｇ、５．９３ミリモル）の溶液に、０℃で、１．６Ｍｎ−ＢｕＬｉの溶液（１５．０ｍＬ、２４．０ミリモル）を滴下により添加し、反応物を１５分間撹拌した。この反応物を１ＭＮａＯＨでクエンチし、食塩水の中に注ぎ、３×ＥｔＯＡｃ及び２×ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。一緒にした抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空濃縮し、粗製生成物をＮＨ₃飽和５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を使用しＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（１．０７ｇ、８２％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），２．６２（ｄｔ，１Ｈ），２．５１（ｄｔ，１Ｈ），２．２９（ｔ，１Ｈ），１．６４（ｄｄｔ，１Ｈ），１．０５（ｄｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２２０（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９２Ｃ（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−３−（３−アミノプロピル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例９２Ｂからの生成物を、実施例８３Ｄ及び８３Ｅに記載したようにして処理して、標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｔ，１Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２７７（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９２Ｄ３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０７ｍｇ、０．４５６ミリモル）及び実施例９２Ｃからの生成物（１０５ｍｇ、０．３８０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（１３５ｍｇ、６４％）を得た。融点２３５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．７２（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・０．５Ｈ₂ Ｏについての計算値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，５．２２；Ｎ．１０．００．実測値：Ｃ，５３．３５；Ｈ，５．０５；Ｎ，９．９２．［α］_D ^25.0 ^℃＝−７９．４ °．実施例９３３−［３−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例９３Ａ（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジンＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の、実施例９２Ａからのより速く移動するジアステレオマーてある（４ａＲ，１０ｂＳ）（２．２７ｇ、５．７４ミリモル）の溶液に、０℃で、１．６Ｍｎ−ＢｕＬｉの溶液（１５．０ｍＬ、２４．０ミリモル）を滴下により添加し、反応物を１５分間撹拌した。この反応物を１ＭＮａＯＨでクエンチし、食塩水の中に注ぎ、３×ＥｔＯＡｃ及び２×ＣＨ₂Ｃｌ₂ で抽出した。一緒にした抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒を真空濃縮し、粗製生成物をＮＨ₃飽和５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を使用しＳｉＯ₂上でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．９６ｇ、８０％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），２．６２（ｄｔ，１Ｈ），２．５１（ｄｔ，１Ｈ），２．２９（ｔ，１Ｈ），１．６４（ｄｄｔ，１Ｈ），１．０５（ｄｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２０（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９３Ｂ（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−３−（３−アミノプロピル）−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例９３Ａからの生成物を、実施例８３Ｄ及び８３Ｅに記載したようにして処理して、標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｔ，１Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２７７（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９３Ｃ３−［３−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．１１６ｇ、０．４９５ミリモル）及び実施例９３Ｂからの生成物（０．１１４ｇ、０．４１３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．０９１ｇ、３９％）を得た。融点２３５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．７２（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．７３；Ｈ，５．３１；Ｎ．９．８４．実測値：Ｃ，５２．５９；Ｈ，５．０４；Ｎ，９．７５．［α］_D ^25.0 ^℃＝＋７７．７°．実施例９４３−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例９４Ａ（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−３−（４−アミノブチル）−１０−メトキシ −１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例９３Ａからの生成物を、実施例８５Ａ及び８５Ｂに記載したようにして処理して、標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｔ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２９１（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９４Ｂ３−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．０８７ｇ、０．３７２ミリモル）及び実施例９４Ａからの生成物（０．０９０ｇ、０．３１０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．０８０ｇ、４３％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．６８（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．．６７（ｔ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・２．０Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．９２；Ｈ，５．７０；Ｎ，９．３１．実測値：Ｃ，５２．２７；Ｈ，５．５６；Ｎ，９．２４．［α］_D ^25. ⁰ ^℃ ＝＋８３．２°．実施例９５３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例９５Ａ（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−３−（４−アミノブチル）−１０−メトキシ −１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリジン実施例９２Ｂからの生成物を、実施例８５Ａ及び８５Ｂに記載したようにして処理して、標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｔ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２９１（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例９５Ｂ３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩３−アミノ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．０９７ｇ、０．４１３ミリモル）及び実施例９５Ａからの生成物（０．１００ｇ、０．３４４ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１１４ｇ、５５％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．６８（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・２．０Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５１．９２；Ｈ，５．７０；Ｎ，９．３１．実測値：Ｃ，５１．４８；Ｈ，５．６２；Ｎ，９．０５．［α］_D ^25.0 ^℃＝−８２．４°．実施例９６３−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１０Ｃからの生成物（０．１０６ｇ、０．３７２ミリモル）及び実施例９４Ａからの生成物（０．０９０ｇ、０．３１０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．０２０ｇ、１１％）を得た。融点２５３〜４℃．¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．９２（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５２８（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₅Ｏ₄ＳＣｌ・２．０ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，４９．２３；Ｈ，４．９７；Ｎ，１１．４８．実測値：Ｃ，４８．９５；Ｈ，４．７７；Ｎ，１１．２２．［α］_D ^25.0 ^℃＝＋５７．６°．実施例９７３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−クロローピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例１０Ｃからの生成物（０．１８９ｇ、０．６６７ミリモル）及び実施例９５Ａからの生成物（０．１７６ｇ、０．６０６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１９２ｇ、５５％）を得た。融点２５４〜５℃．¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．９２（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ５２８（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₄Ｓ・２．０ＨＣｌ・３．０Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，４５．８４；Ｈ，５．２３；Ｎ，１０．６９．実測値：Ｃ，４５．４７；Ｈ，５．０３；Ｎ，１０．５１．［α］_D ^25.0 ^℃＝−５８．４°．実施例９８３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例７Ａからの生成物（０．２４ｇ、１．００ミリモル）及び実施例９５Ａからの生成物（０．２７６ｇ、１．００ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．３０ｇ、５７％）を得た。融点＞２５０° ．¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．０４（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５２３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₃₀ Ｎ₄Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５７．０９；Ｈ，５．６８；Ｎ，９．８６：実測値：Ｃ，５７．０１；Ｈ，５．４３，Ｎ，９．６４．実施例９９３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３′：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例３１Ａからの生成物（０．１６７ｇ、０．７０ミリモル）及び実施例９５Ａからの生成物（０．１９５ｇ、０．７０ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物(０．２９ｇ、７８％)を得た。融点２２０〜２２４°；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，３Ｈ），１．６（ｍ，２Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃ ）ｍ／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５２．３９；Ｈ，５．７５；Ｎ，１１．７５；実測値：Ｃ，５２．５９；Ｈ，５．７０；Ｎ，１１．６５．実施例１００３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例９Ｂからの生成物（０．１６ｇ、０．５６ミリモル）及び実施例９５Ａからの生成物（０．１５４ｇ、０．５６ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、標題化合物（０．１７ｇ、53％）を得た。融点＞２５０°．¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６（ｔ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，３Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５７０（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₃₁Ｈ₃₁Ｎ₅ＳＯ₄・ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５８．８１；Ｈ，５．５７；Ｎ，１１．０６：実測値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，５．５２：Ｎ，１１．０３．実施例１０１３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン二塩酸塩実施例９５Ｂからの生成物（０．１４５ｇ、０．５０ミリモル）及び実施例５２Ａからの生成物（０．１５ｇ、０．５３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．２３０ｇ（８０％）の標題化合物を得た。融点＞２５５°．¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃（遊離塩基））δ １．３５（ｄｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０，１１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）⁺５６９で；分析Ｃ₃₂Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・（ＨＣｌ）₂・（Ｈ₂Ｏ）_0.5についての計算値：Ｃ，５９．０７；Ｈ，５．４２；Ｎ，８．６１；実測値：Ｃ，５９．０４；Ｈ，５．５３；Ｎ，８．３５．実施例１０２３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例９５Ｂからの生成物（０．２９０ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ −６−クロロ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２４２ｇ、１．００ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３７５ｇ（６６％）の標題化合物を得た。融点２３６°（分解）；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．４−１．６（ｍ，２Ｈ），１．６ −１．８５（ｎ，４Ｈ），２．０４−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．７−３．６（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５２７（５２９（Ｍ＋Ｈ）＋）；分析Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｃｌ₂Ｎ₄ Ｏ₄Ｓ・１．２５Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５３．２９；Ｈ，５．２５；Ｎ，９．５６；Ｃ１，１２．１０；実測値：Ｃ，５３．２６；Ｈ，５．２８，Ｎ，９．２７；Ｃｌ，１１．８２．実施例１０３３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩実施例９５Ｂからの生成物（０．２９０ｇ、１．０ミリモル）及び３−アミノ −６−メトキシ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２３８ｇ、１．００ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．３１５ｇ（５６％）の標題化合物を得た。融点２２４°（分解）；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．４−１．６（ｍ，２Ｈ），１．６−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．７−３．６（ｍ，６Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ５２３（Ｍ＋Ｈ）⁺；分析Ｃ₂₇Ｈ₃₁ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ・１．４Ｈ₂Ｏについての計算値：Ｃ，５４．６５；Ｈ，５．７８；Ｎ，９．４４；Ｃｌ，７．４７；実測値：Ｃ，５４．５２：Ｈ，５．９１；Ｎ，９．３１：Ｃｌ，７．５５実施例１０４３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例１０４Ａ３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．、１３３３頁（１９８８年）に記載されたようにして製造した、７−ヒドロキシ−５−メトキシクマリン（３００ｍｇ、１．６ミリモル）の溶液を、水素化ナトリウム（７０ｍｇ、１．７ミリモル）の６０％分散液で処理し、１時間撹拌し、臭化ベンジル（０．３７ｍＬ、３．１ミリモル）で処理し、１時間撹拌した。この混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。ジクロロメタン及び次いで２５：１ジクロロメタン：酢酸エチルを使用するシリカゲル上での残渣の精製によって、４２０ｍｇ（９５％）の中間体ベンジル化誘導体を得た。０℃のジクロロメタン（５ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−５−メトキシクマリン（０．４２ｇ、１．５ミリモル）の溶液を、トリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬのジクロロメタン中の１Ｍ溶液）で処理し、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＮ −メトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミン（７５０ｍｇ、３．０ミリモル）の溶液で滴下により処理し、１時間環境温度で撹拌した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液て洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１１５ｍｇ、３．０ミリモル）の撹拌した懸濁液に滴下により添加し、１時間撹拌し、硫酸ナトリウム十水和物（５ｇ）で少しずつ処理した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、濃縮した。２：１酢酸エチル：ヘキサンを使用するシリカゲル上での精製により、６２０ｍｇ（９６％）の中間体ジオールを得た。アセトニトリル（１６ｍＬ）及び四塩化炭素（４ｍＬ）の混合物中のこのジオール（０．６０ｇ、１．４ミリモル）の溶液を、トリフェニルホスフィン（０．７３ｇ、２．８ミリモル）で処理し、還流まで１０分間加熱し、環境温度に冷却し、濃縮した。アンモニアで飽和させた２：１ジエチルエーテル：ヘキサンを使用するシリカゲル上での精製により、５３０ｍｇ（９２％）の中間体クロロ−フェノールを得た。このクロロ−フェノール（５３０ｍｇ、１．３ミリモル）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解させ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３ｍＬのＴＨＦ溶液中１Ｍ）で処理し、１時間撹拌し、濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で処理し、水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、０．４０ｇ（７６％）の環化生成物を得た。メタノール（２０ｍＬ）中の、この生成物（０．４０ｇ、０．９６ミリモル）及び炭素上１０％パラジウム（０．０７０ｇ）の懸濁液を、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。雰囲気を窒素で交換し、炭素上パラジウムを濾過によって除去し、混合物を濃縮した。８：１：１酢酸エチル：水：ギ酸を使用するシリカゲル上での残渣の精製により、不純な生成物が得られ、これをアンモニアで飽和させたジクロロメタン中の４０％エタノールを使用してシリカゲル上で再精製して、０．０６０ｇ（２８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ− ｄ₆）δ ２．２５−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ），２．４８−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｑ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ），９．２３（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ₃）ｍ／ｅ２２２（Ｍ＋ＮＨ４）⁺．実施例１０４Ｂ３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の実施例１０４Ａからの生成物（６０ｍｇ、０．２７ミリモル）の溶液を、４−ブロモブチロニトリル（０．０３０ｍＬ、０．３０ミリモル）及び重炭酸ナトリム（２５ｍｇ、０．３０ミリモル）で処理し、３時間７０℃で加熱し、濃縮した。アンモニアで飽和させたジクロロメタン中の２％エタノールでシリカゲルを使用する精製により、７０ｍｇ（９０％）の中間体ニトリルを得た。ジエチルエーテル（３ｍＬ）及びＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物中の水素化アルミニウムリチウム（７０ｍｇ、１．８ミリモル）の懸濁液を、ジエチルエーテル（３ｍＬ）中の塩化アルミニウム（８１ｍｇ、０．６１ミリモル）で処理し、１時間撹拌し、このニトリル（７０ｍｇ、０．２４ミリモル）で処理し、２時間撹拌し、水（０．０８０ｍＬ）で処理し、４Ｍ水酸化ナトリウム（０．０８０ｍＬ）で処理し、水（０．２４ｍＬ）で処理し、１５分間撹拌し、濃縮した。１２：５：３酢酸エチル：ギ酸：水でシリカゲルを使用する残渣の精製により、この第一級アミン生成物のギ酸塩を得た。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例９Ｂからの生成物（８２ｍｇ、０．２９ミリモル）の溶液を、重炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、１．２ミリモル）で処理し、ホスゲン（３．７５ｍＬの、トルエン中１．９３Ｍ溶液）で処理し、１時間撹拌し、濃縮し、６０℃で高真空下で１時間乾燥し、環境温度に冷却した。この残渣を、ＤＭＦ（４．５ｍＬ）中のこの第一級アミン中間体の懸濁液で処理し、１時間撹拌し、窒素下で３０分間１５０℃に加熱し、濃縮した。アンモニアで飽和させたジクロロメタン中の１０％次いで２０％エタノールでシリカゲルを使用する残渣の精製により、６０ｍｇ（４３％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，１Ｈ），３．１０（ｑ，１Ｈ），３．１７−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ），８．４０−８．４７（ｍ，２Ｈ），９．２４（ｂｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）⁺；５７０（Ｍ−Ｈ）^-．実施例１０５３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例１０５Ａ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ブロモ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例１Ｃからの生成物のＨＣｌ塩（１ｇ、４．１４ミリモル）をギ酸中に溶解し、０℃に冷却し、Ｂｒ₂（０．６８ｇ、４．２５ミリモル）を添加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させ、生成物を１ＮＮａＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂に分配させた。有機抽出液を乾燥し、濃縮した。得られた生成物を、ＮＨ₄ＯＨで飽和させた５％ＥｔＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶離する、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．４５ｇ（３８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），３．２４（ｑ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ（ＮＨ₃））ｍ／ｅ２８４（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例１０５Ｂ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール実施例１０５Ａからの生成物（０．４５ｇ、１．６ミリモル）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂ 中に溶解させ、ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（０．６９ｇ、３．２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、これを蒸発させ、残渣を１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔ−ＢＯＣ保護生成物（０．４２ｇ）を得た。−７８℃に冷却したＴＨＦ中のｔ−ＢＯＣ保護生成物（０．１８ｇ、０．４６ミリモル）の溶液に、０．２２ｍＬの、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ＢｕＬｉ溶液を添加した。この反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ホウ酸トリイソプロピル（０．１１ｇ、０．５９ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温に加温し、２時間撹拌した。次いで、この反応混合物に酢酸（０．５５ミリモル）を添加し、続いてＨ₂Ｏ₂（０．７８ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ＮＨ₄Ｃｌ溶液中にクエンチし、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮して、ｔ−ＢＯＣ保護標題化合物（０．８ｇ）を得た。ＣＨ₂Ｃｌ₂中のｔ−ＢＯＣ保護標題化合物（０．１２ｇ、０．３７ミリモル）の溶液にＣＦ₃ＣＯＯＨを添加し、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を２％ＥｔＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．０８ｇの標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ２．６７（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ）．実施例１０５Ｃ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（３−シアノプロピル）−６−ヒドロキシ−９ −メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例１０５Ｂの生成物（０．０７５ｇ、０．３４ミリモル）に、ＮａＨＣＯ₃（０．０３２ｇ、０．３８ミリモル）及び４−ブロモブチロニトリル（０．０５６ｇ、０．３８ミリモル）を添加した。この反応混合物を９０℃で３時間加熱し、蒸発させた。残渣を２％ＥｔＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／アンモニアで飽和で溶離する、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．０８６ｇ（８８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ）．実施例１０５Ｄ（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−２−（４−アミノブチル）−６−ヒドロキシ−９− メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロールＴＨＦ中の実施例１０５Ｃの生成物（０．０８４ｇ、０．３ミリモル）を、ＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ₄（０．０８５ｇ、２．３ミリモル）及びエーテル中のＡｌＣｌ₃（０．１ｇ、０．７５ミリモル）の溶液に添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌して、フィーザー・ワークアップの後、０.０７５ｇ（８８％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．４８− １．７（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４−３３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ）．実施例１０５Ｅ３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例１０５Ｄからの生成物（０．０８４ｇ、０．３ミリモル）及び実施例９Ｂからの生成物（０．０８７ｇ、０．３ミリモル）を、実施例１Ｆに記載したようにして処理して、０．０３ｇ（１７％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．７２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）^+S．実施例１０６３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）フチル］−８−（２−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例１６からの生成物（０．０７５ｇ、０．１３６ミリモル）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（０．０３ｇ、０．０３４ミリモル）、２−（ベンジルオキシ）ベンゼンボロン酸（０．０３３ｇ、０．１４５ミリモル）及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を９０℃で３時間加熱した。次いで、これを水で希釈し、生成した沈殿を濾別した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。残渣を、アンモニアで飽和させた５％エタノール／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶雛する、シリカゲル上でクロマトクラフィー処理して、０．０５ｇ（５５％）の油を得た。ＣＨ₃ＯＨ（２ｍＬ）中のこの生成物（０．０８ｇ、０．１２ミリモル）の溶液に、ギ酸アンモニウム（０．０７ｇ）及びＰｄ／Ｃ（０．０７ｇ）を添加した。この反応混合物を２時間還流させ、次いでこれを濾過し、蒸発させた残渣を、１０％ＥｔＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＮＨ₄ ＯＨで飽和で溶離する、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、０．０２２ｇ（３２％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．８（ｍ，４Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３，７８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，１Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例１０７３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例１６の生成物（０．０７ｇ、０．１０５ミリモル）及び３−（ベンジルオキシ）ベンゼンボロン酸を、実施例１０６に記載したようにして処理して、０．０３ｇ（４３％）のベンジル保護生成物を得た。ＣＨ₃ＣＯＯＨ中のこの生成物(０．０１５ｇ、０．０２ミリモル)の溶液に、数滴のＨ₂ＳＯ₄を添加し、溶液を０．５時間還流させた。この反応混合物を冷却し、中和し、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨで抽出して、０.００３ｇ(２６％)の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）⁺．実施例１０８３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（４−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン実施例１６の生成物（０．０７ｇ、０．１０５ミリモル）及びＴｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．、第３１巻、第２７頁（１９９０年）に記載された方法によって製造した４−（メトキシメチルオキシ）フェニルボロン酸（０．０２ｇ、０．１１ミリモル）を、実施例１０６に記載したようにして処理して、０．０２９ｇ（４５％）のＭＯＭ保護生成物を得た。ＣＨ₃ＯＨ／ＴＨＦ中のこの生成物(０.１１ｇ、０. １７ミリモル)の溶液に、２ＮＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を１時間還流させた。この反応物を蒸発させ、ＮａＨＣＯ₃溶液とＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨとに分配させて、０．００５ｇ（５１％）の標題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １．８１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．９（ｔ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）⁺．上記のものは、本発明の単なる例示であり、本発明を開示された化合物に限定することを意図しない。当業者に自明である修正及び変更は、添付する請求の範囲に規定される本発明の範囲及び本質内であることが意図される。

【手続補正書】【提出日】平成１２年２月１６日（２０００．２．１６）【補正内容】請求の範囲１．式Ｉ：［式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｒ₃は、（式中、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｖ及びＶ’は独立に、窒素及びメチンの群から選択され、Ｕは、その隣接する環に縮合しており、（ａ）５個の炭素原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｂ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｃ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択された２個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｄ）６個の炭素原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｅ）５個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６損環、（ｆ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された２個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環並びに（ｇ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された３個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環からなる群から選択され、Ｕを構成する５員環には、０、１又は２個の二重結合が含有されていてよく、Ｕを構成する６員環には、０、１、２又は３個の二重結合が含有されていてよく、Ｕを構成する基の環（ａ）〜（ｇ）は、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２〜８個の炭素原子のアルコキシカルボニル、ハロゲン、シクロアルキル、アリール及び複素環からなる群から独立に選択された置換基で、モノ置換又はジ置換されていてよい）からなる群から選択される］の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２．該Ｕを構成する５員環及び６員環が、少なくとも１個の二重結合を含有する、請求項１記載の化合物。３．式ＩＩ：（式中、Ｒ¹及びＲ²は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴは独立に、窒素及びメチンからなる群から選択され、但し、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴの２個以下は窒素であってよく、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。４．式ＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｒ₄ 及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。５．式ＩＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’は窒素であり、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄ 及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。６．式Ｖ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ ’は存在せず、Ｑは窒素であり、Ｐ’、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅ は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。７．式ＶＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｓ’は窒素であり、Ｐ’、Ｑ及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。８．式ＶＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｔは窒素であり、Ｐ’、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。９．式ＶＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１０．３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール− ２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロローピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロー［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロー［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’ ：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択された、式Ｉの請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１１．式ＩＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’はメチンであり、Ｔは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１２．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ビリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１１記載の式ＩＸの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１３．式Ｘ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｔは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１４．３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４ −ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択された、請求項１３記載の式Ｘの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１５．式ＸＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１６．該化合物が、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１,３,４,４ａ,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１５記載の式ＸＩの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１７．式ＸＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ ’は硫黄であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１８．該化合物が、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３ −ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロー［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１, ２,３,３ａ,４,９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］ −ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル− ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（２−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（４−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１７記載の式ＸＩＩ化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１９．式ＸＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｐ’は窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２０．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１９記載の式ＸＩＩＩの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル名しくはプロドラッグ。２１．式ＸＩＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ｙは窒素であり、Ｇは水素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｑはメチンであり、Ｓ’は炭素である）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２２．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンである、請求項２１記載の式ＸＩＶの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２３．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニルーピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩である、請求項２２記載の式ＸＩＶ化合物。２４．式ＸＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物又はその薬物的に許容される塩。２５．式ＸＶＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物又はその薬物的に許容される塩。２６．式ＸＶＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｍは２〜１０であり、ｎは１又は０である）の化合物又はその薬物的に許容される塩。２７．式ＸＶＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）を有する請求項２４記載の化合物又はその薬物的に許容される塩。２８．絶対立体化学が３ａＲ及び９ｂＲである、請求項２７記載の化合物。２９．式ＸＩＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）を有する請求項２５記載の化合物又はその薬物的に許容される塩。３０．絶対立体化学が３ａＲ及び９ｂＲである、請求項２９記載の化合物。３１．式ＸＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｍは２〜１０であり、ｎは１又は０である）を有する請求項２６記載の化合物又はその薬物的に許容される塩。３２．絶対立体化学が３ａＲ及び９ｂＲである、請求項３１記載の化合物。３３．式ＸＸＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物又はその薬物的に許容される塩。３４．式ＸＸＩＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物又はその薬物的に許容される塩。３５．式ＸＸＩＩＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物又はその薬物的に許容される塩。３６．式ＸＸＩＶ：（式中、Ｒｚはアルキルである）の化合物。３７．式ＸＸＶ：（式中、Ｒｚはアルキルである）の化合物。３８．式ＸＸＶＩ：（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒはアルキル及びアリールアルキルから選択される）の化合物。３９．式ＸＸＶＩＩ：の化合物。４０．式ＸＸＶＩＩＩ：の化合物。４１．式ＸＸＩＸ：の化合物。４２．薬物的に許容される担体と組合せて、治療的に有効量の請求項１記載の化合物からなる、薬物組成物。４３．薬物的に許容される担体と組合せて、治療的に有効量の請求項２２記載の化合物からなる、薬物組成物。４４．式：（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ａ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｇ、Ｙ’、Ｇ’、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｒ₄及びＲ₅は、前記定義された通りである）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグの製造方法であって、ａ）式：（式中、Ｒａはアミノアルキルである）の化合物を、ｂ）式：（式中、Ｒはアルキルである）の化合物と反応させる工程からなる製造方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 15/04 Ａ６１Ｐ 15/04 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 207/26 Ｃ０７Ｄ 207/26 311/58 311/58 495/04 １０５ 495/04 １０５Ｚ 519/00 519/00 //(Ｃ０７Ｄ 491/052 (Ｃ０７Ｄ 491/052 207:08 207:08 311:58） 311:58） (Ｃ０７Ｄ 495/04 (Ｃ０７Ｄ 495/04 241:12 241:12 333:20） 333:20） (Ｃ０７Ｄ 519/00 (Ｃ０７Ｄ 519/00 491:052 491:052 495:14） 495:14） (Ｃ０７Ｄ 519/00 (Ｃ０７Ｄ 519/00 495:04） 495:04） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者バーシヤ，ファーテイマアメリカ合衆国、イリノイ・60045、レイク・フオレスト、イースト・ヘロン・ドライブ・41 (72)発明者キヤロル，ウイリアム・エイアメリカ合衆国、イリノイ・60201、ビバンストン・ナンバー・３、プレーリー・ナンバー・３・ビイ・2514 (72)発明者ドリジン，アイリーンアメリカ合衆国、イリノイ・60083、ワツズワース、ウエスト・チエリーウツド・レイン・16764 (72)発明者カーウイン，ジエイムズ・エフアメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレイズレイク、ウエスト・ウイロウバイ・コート・301 (72)発明者ウエント，マイケル・デイーアメリカ合衆国、イリノイ・60064、ノース・シカゴ、グリーン・ベイ・ロード・ナンバー・304・エイ・3506 (72)発明者ハイト，アンソニー・アールアメリカ合衆国、イリノイ・60083、ワツズワース、リード・コート・40381 (72)発明者チヤン，ウエイチヤンアメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレイズレイク、アシユフォード・389

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ：［式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｒ₃は、（式中、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｖ及びＶ’は独立に、窒素及びメチンの群から選択され、Ｕは、その隣接する環に縮合しており、（ａ）５個の炭素原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｂ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｃ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択された２個のヘテロ原子を有する、非置換又は置換の５員環、（ｄ）６個の炭素原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｅ）５個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された１個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環、（ｆ）４個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された２個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環並びに（ｇ）３個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択された３個のヘテロ原子を有する、置換又は非置換の６員環からなる群から選択され、Ｕを構成する５員環には、０、１又は２個の二重結合が含有されていてよく、Ｕを構成する６員環には、０、１、２又は３個の二重結合が含有されていてよく、Ｕを構成する基の環（ａ）〜（ｇ）は、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２〜８個の炭素原子のアルコキシカルボニル、ハロゲン、シクロアルキル、アリール及び複素環からなる群から独立に選択された置換基で、モノ置換又はジ置換されていてよい）からなる群から選択される］の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２．該Ｕを構成する５員環及び６員環が、少なくとも１個の二重結合を含有する、請求項１記載の化合物。３．式ＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴは独立に、窒素及びメチンからなる群から選択され、但し、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴの２個以下は窒素であってよく、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。４．式ＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｒ₄ 及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。５．式ＩＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’は窒素であり、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄ 及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。６．式Ｖ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ ’は存在せず、Ｑは窒素であり、Ｐ’、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅ は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。７．式ＶＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｓ’は窒素であり、Ｐ’、Ｑ及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。８．式ＶＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｔは窒素であり、Ｐ’、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。９．式ＶＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１又は２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇ及びＧ’は独立に、水素、アルキル、アルケニル、、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、アルキルスルホニル及びアミノアルキルからなる群から選択され、Ｙ及びＹ’は独立に、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択され、但し、Ｙが酸素又は硫黄であるときＧは存在せず、Ｙ’が酸素又は硫黄であるときＧ’は存在せず、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１０．３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール− ２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択された、式Ｉの請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１１．式ＩＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’、Ｑ、Ｓ’はメチンであり、Ｔは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１２．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−イソプロポキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１１記載の式ＩＸの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１３．式Ｘ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは２であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、［Ｐ’、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｔは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１４．３−［３−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４ −ｃ］ピリド−３−イル）プロピル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択された、請求項１３記載の式Ｘの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラック。１５．式ＸＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは２であり、、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１６．該化合物が、３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（４ａＳ，１０ｂＲ）−トランス−１０−メトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピリド−３−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１５記載の式ＸＩの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１７．式ＸＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ ’は硫黄であり、Ｑ及びＳ’はメチンであり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１８．該化合物が、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−クロロ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−メトキシ−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピリド［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３ −ピリジル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−フリル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−８−（３−チエニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（−シス−７−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２− ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］ −ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル− ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（２−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（３−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−（４−ヒドロキシフェニル）−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１７記載の式ＸＩＩ化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。１９．式ＸＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ａはメチレンであり、ｎは１であり、Ｗは、２〜１０個の炭素原子のアルキレンであり、Ｇは水素であり、Ｇ’は存在せず、Ｙは窒素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｑ、Ｓ’及びＴはメチンであり、Ｐ’は窒素であり、Ｒ₄及びＲ₅は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アリール及び複素環から選択される）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２０．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−メトキシ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、及び３−［４−（（３ａＳ，９ｂＲ）−トランス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２ −イル）ブチル］−７−クロロ−ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２ −ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、からなる群から選択される、請求項１９記載の式ＸＩＩＩの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２１．式ＸＩＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素及びアルコキシからなる群から選択され、Ｙは窒素であり、Ｇは水素であり、Ｙ’は硫黄であり、Ｐ’及びＴは窒素であり、Ｑはメチンであり、Ｓ’は炭素である）の、請求項１記載の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２２．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンである、請求項２１記載の式ＸＩＶの化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。２３．該化合物が、３−［４−（（３ａＲ，９ｂＲ）−シス−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，９ｂ−ヘキサヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）ブチル］−８−フェニル−ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩である、請求項２２記載の式ＸＩＶ化合物。２４．式ＸＶ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物又はその薬物的に許容される塩。２５．式ＸＶＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）の化合物又はその薬物的に許容される塩。２６．式ＸＶＩＴ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｍは２〜１０であり、ｎは１又は０である）の化合物又はその薬物的に許容される塩。２７．式ＸＶＩＩＩ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）を有する請求項２４記載の化合物又はその薬物的に許容される塩。２８．絶対立体化学が３ａＲ及び９ｂＲである、請求項２７記載の化合物。２９．式ＸＩＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｎは１又は０である）を有する請求項２５記載の化合物又はその薬物的に許容される塩。３０．絶対立体化学が３ａＲ及び９ｂＲである、請求項２９記載の化合物。３１．式ＸＸ：（式中、Ｒ₁及びＲ₂は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択され、ｍは２〜１０であり、ｎは１又は０である）を有する請求項２６記載の化合物又はその薬物的に許容される塩。３２．絶対立体化学が３ａＲ及び９ｂＲである、請求項３１記載の化合物。３３．式ＸＸＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物又はその薬物的に許容される塩。３４．式ＸＸＩＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物又はその薬物的に許容される塩。３５．式ＸＸＩＩＩ：（式中、Ｕ、Ｙ’、Ｇ’は、式Ｉ〜ＸＩＶに於いて定義された通りであり、Ｒはアルキルである）の化合物又はその薬物的に許容される塩。３６．式ＸＸＴＶ：（式中、Ｒｚはアルキルである）の化合物。３７．式ＸＸＶ：（式中、Ｒｚはアルキルである）の化合物。３８．式ＸＸＶＩ：（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒはアルキル及びアリールアルキルから選択される）の化合物。３９．式ＸＸＶＩＩ：の化合物。４０．式ＸＸＶＩＩＩ：の化合物。４１．式ＸＸＩＸ：の化合物。４２．薬物的に許容される担体と組合せて、治療的に有効量の請求項１記載の化合物からなる、薬物組成物。４３．薬物的に許容される担体と組合せて、治療的に有効量の請求項２２記載の化合物からなる、薬物組成物。４４．治療的に有効量の請求項１記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於けるα−１アドレナリン受容体の拮抗化方法。４５．治療的に有効量の請求項２２記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於けるα−１アドレナリン受容体の拮抗化方法。４６．治療的に有効量の請求項１記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療方法。４７．治療的に有効量の請求項２２記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療方法。４８．治療的に有効量の請求項１記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける膀胱出口閉塞（ＢＯＯ）の治療方法。４９．治療的に有効量の請求項２２記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける膀胱出口閉塞（ＢＯＯ）の治療方法。５０．治療的に有効量の請求項１記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける神経性膀胱の治療方法。５１．治療的に有効量の請求項２２記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける神経性膀胱の治療方法。５２．治療的に有効量の請求項１記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける子宮平滑筋収縮の治療方法。５３．治療的に有効量の請求項２２記載の化合物を投薬することからなる、下記のような治療が必要である宿主哺乳動物に於ける子宮平滑筋収縮の治療方法。５４．式：（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ａ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｇ、Ｙ’、Ｇ’、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｒ₄及びＲ₅は、前記定義された通りである）の化合物又はそれらの薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグの製造方法であって、ａ）式：（式中、Ｒａはアミノアルキルである）の化合物を、ｂ）式：（式中、Ｒはアルキルである）の化合物と反応させる工程からなる製造方法。