JP6186370B2 - 有効成分の高負荷水性懸濁製剤 - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年１２月１５日に出願された「HIGH LOAD AQUEOUS SUSPENSION CONCENTRATE OF AN ACTIVE INGREDIENT.」に関する米国特許仮出願第６１／５７６，１４４号の出願日に対する優先権を主張する。

有効成分の組成物は、取り扱いやすく、任意の所望濃度で施用しやすいことが一般に望ましい。この理由から、除草剤組成物は一般に水和剤、乳剤等の形態で提供される。乳剤の製剤では、一般に実質的な量の有機溶剤を組み込む必要があり、これは皮膚毒性および引火性という重要な問題を生じさせ得る。さらに、有機溶剤の存在のために、多くの乳剤組成物に関して、従来のプラスチック材料、例えば高密度ポリエチレン（HDPE）の容器を使用することができない。その代わりに、このような乳剤は、使用される溶剤に耐性である、特別に設計された容器に収容しなければならない。加えて、乳剤への高レベルの有機溶剤の組込みは、農薬物質を使用する場合に作物への植物毒性の問題を引き起こす。

本発明の実施形態は、７０℃またはそれ以下の融点を有する結晶性有効成分、分散剤、ラテックスおよび水を含有する安定な組成物を含み、組成物中の有効成分とラテックスは実質的に離れたままであり、別々の粒子として水相に分散している。さらなる実施形態は、植物、菌類または有害生物を防除する場所に組成物を施用する方法を含む。

実施形態は、水、分散剤、ラテックスおよび結晶性有効成分の水溶液を含有する安定な組成物を含む。有効成分は一般に水に不溶性であってよく、粒子形態で組成物中に存在し得る。実施形態では、有効成分の粒子は、一般に水に不溶性のままである固体形態である。実施形態では、有効成分は完全にまたは実質的にラテックスと結合していなくてもよい。実施形態では、組成物中の有効成分の粒子とラテックスの粒子は実質的に離れたままである。実施形態では、組成物は室温（約２０℃から約２５℃）で注ぎ可能な（pourable）ままである。

「粒子」という用語は、本明細書で使用される場合、特に明記されない限り（例えば明確に固体または液体と称されない限り）、物理的状態（すなわち固体または液体）に関するいかなる含意も担うことを意図されず、液滴（例えばラテックスの）および／または結晶もしくは他の固体をその範囲内に包含することを明確に意図されている。

本明細書で使用される場合、「一般に水に不溶性」は、組成物の特定の成分が水に完全に不溶性であるのではなく、単に組成物の特定の成分が水に自由に可溶性であるわけではないことを意味することが意図されている。

本明細書で使用される場合、「実質的に離れた」は、２またはそれ以上の分散相の粒子が溶剤中に存在し、および２またはそれ以上の分散相の粒子が一般に結合または凝集して大きな粒子を形成しない、例えば、組成物が、顕微鏡下で見た場合、両方の分散相の離れた別個の粒子を保持する状況を指す。

本明細書で使用される「ラテックス」という用語は、乳化重合工程によって水性懸濁液として生成される任意のポリマー製品を含み、合成ラテックスおよび天然ラテックスの両方をその範囲内に含む。限定ではなく例として、ラテックスには、共重合化された３またはそれ以上の異なるモノマー種をその中に含有するポリマーを含む、スチレン、アルキルスチレン、イソプレン、ブタジエン、アクリロニトリル、低級アルキルアクリレート、ビニルクロライド、ビニリデンクロライド、低級カルボン酸のビニルエステルおよびα，β−エチレン性不飽和カルボン酸のポリマーおよびコポリマーが含まれ得る。ポリマーを架橋するために二官能性ビニルモノマーを使用してもよい。特定の実施形態では、ラテックスは、Ａｒｋｅｍａ Ｉｎｃ．（Ｋｉｎｇ ｏｆ Ｐｒｕｓｓｉａ，Ｐａ）から入手可能なＵＣＡＲ（商標）１６２ラテックスであり得る。

実施形態では、ラテックスは、約６重量％（ｗｔ％）から約１５重量％で組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、ラテックスは、約８重量から約１５重量％、約１０重量％から約１５重量％、または約１２重量％から約１５重量％で組成物中に存在し得る。さらなる実施形態では、ラテックスは、有効成分を最初に水と混合するときに存在し得る。あるいは、有効成分と水を組み合わせることによって最初に有効成分の懸濁液を形成し、生じた懸濁液をその後ラテックスと組み合わせてもよい。

実施形態では、分散剤は、約２重量％から約８重量％で組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、分散剤は、約２重量％から約６重量％、約３重量％から約７重量％、約３重量％から約５重量％、約３．５重量％から約４．５重量％で組成物中に存在し得る。さらなる実施形態では、分散剤（例えば界面活性剤）は、有効成分を最初に水と混合するときに存在し得る。あるいは、有効成分と水を組み合わせることによって最初に有効成分の懸濁液を形成し、生じた懸濁液をその後分散剤と組み合わせてもよい。

本発明において好都合に使用し得る分散剤は、当業者によって容易に決定され得、様々な非イオン性、アニオン性、カチオン性もしくは両性分散剤を含むか、または２もしくはそれ以上の分散剤のブレンドを使用してもよい。使用される分散剤は、ラテックスおよびラテックス組成物中に存在し得る他の界面活性剤／分散剤と適合性であるべきである。限定ではなく例として、非イオン性分散剤には、ポリアルキレングリコールエーテルならびにエチレンオキシド、プロピレンオキシドまたはエチレンオキシドとプロピレンオキシドの混合物とアルキルフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸との縮合生成物、例えばエトキシル化アルキルフェノールまたはエトキシル化アリールもしくはポリアリールフェノールおよびポリオールまたはポリオキシエチレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれ；カチオン性分散剤には、第四級アンモニウム化合物および脂肪族アミンが含まれ、アニオン性分散剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性（例えばカルシウム、アンモニウム）塩、硫酸化ポリグリコールエーテルの油溶性塩、スルホコハク酸のエステルの塩、または非イオン性界面活性剤とこれらとの半エステル、ナフタレンスルホン酸縮合物の適切な塩およびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。実施形態では、分散剤は、非イオン性ポリマー界面活性剤、ランダムポリマー分散剤またはナフタレンスルホン酸縮合物のナトリウム塩であり得る。さらなる実施形態では、分散剤は、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｉｃ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ）から入手可能なＡｔｌｏｘ（商標）４９１４（低いＨＬＢ値を有する非イオン性ポリマー界面活性剤）またはＡｋｚｏＮｏｂｅｌ（Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）から入手可能なＭｏｒｗｅｔ（登録商標）Ｄ−４２５であり得る。

実施形態では、有効成分は、殺虫剤、殺菌剤、除草剤または除草剤薬害軽減剤であり得る。

さらなる実施形態では、有効成分は、７０℃、＜７０℃、＜６８℃、＜６６℃、＜６４℃、＜６２℃、＜６０℃、＜５８℃、＜５６℃、＜５４℃、＜５２℃または＜５０℃の融点を有する。さらなる実施形態では、有効成分は２，６−ジニトロアニリン化合物であり得る。実施形態では、有効成分はベンフルラリンであり得る。実施形態では、有効成分は炭化水素溶剤に溶解しない。

さらなる実施形態では、本明細書で述べる組成物は、＜５０℃の融点を有する少なくとも１つの有効成分および約５０℃から約７０℃の融点を有する少なくとも１つの有効成分を含んでよく、これら少なくとも２つの有効成分が共融解して、固体混合物を提供し、次にこの固体混合物が本明細書で述べる組成物へと加工処理される。このような混合物の例には、ベンフルラリン、エタルフルラリンまたはペンジメタリンの少なくとも１つとの混合物中のトリフルラリンが含まれ得る。

１つの実施形態では、有効成分は、約１８重量％から約４５重量％、組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、有効成分は、約２０重量％から約４０重量％、約２２重量％から約３８重量％、約２４重量％から約３６重量％、約２６重量％から約３４重量％、約２８重量％から約３２重量％、または約２９重量％から約３１重量％で組成物中に存在し得る。

特定の実施形態では、有効成分は低い水溶解度（２５℃で水１リットル当たり約５０ｍｇ未満の有効成分）および約５０℃から約７０℃の融点を有する。前述した組成物における使用のための適切な有効成分には、除草剤、例えばアニロホス、ベンゾイルプロプ−エチル、ブトラリン、クロジノホップ−プロパルギル、シハロホップ−ブチル、ジメタメトリン、ジチオピル、エタルフルラリン、エトフメセート、フェンチアプロプ−エチル、フルオログリコフェン−エチル、フルロキシピル−メプチル、ハロキシホップ−エトキシエチル、ハロキシホップ−Ｐ−メチル、イオキシニルオクタノエート、ニトロフェン、ペンジメタリン、プロパキザホップ、キザロプホップ−Ｐ−テフリルおよびトリフルラリン（トリフルラリンをより高い融点の活性物質、例えばベンフルラリン、ペンジメタリンまたはエタルフルラリンと組み合わせる場合）が含まれる。前述した組成物における使用のための適切な有効成分には、除草剤薬害軽減剤、例えばクロキントセット−メキシル、フルラゾール、メフェンピル−ジエチルおよびＴＩ−３５も含まれる。前述した組成物における使用のための適切な有効成分には、殺虫剤、例えばアジンホス−エチル、ビフェントリン、ブロモホス、クロルホキシム、クルホメート、シフルトリン、γ−シハロトリン、シペルメトリン、ジアリホス、ジオキサベンゾホス、フェノキシカルブ、フェンバレレート、フルエネチル、レプトホス、ピリミジフェン、レスメトリン、テブフェンピラドおよびテトラメトリンも含まれる。前述した組成物における使用のための適切な有効成分には、殺菌剤、例えばビナパクリル、ブピリメート、シフルフェナミド、ジノブトン、フェニトロパン、フェノキサニル、フルシラゾール、グリオジン、イソプロチオラン、ニトロタール−イソプロピル、プロキナジド、ピラクロストロンビン、ピラゾホスおよびトリフルミゾールも含まれる。

実施形態では、組成物は１またはそれ以上の殺生物剤を含有し得る。殺生物剤は、約０．１重量％から約１重量％、組成物中に存在し得る。実施形態では、１またはそれ以上の殺生物剤は、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％または１重量％で組成物中に存在し得る。殺生物剤の例には、殺菌剤、殺ウイルス剤、殺真菌剤、殺寄生生物剤等が含まれるが、これらに限定されない。殺生物剤有効成分の例には、フェノール化合物（例えばフェノール、チモール、ペンタクロロフェノール、クレゾールおよびｐ−クロロ−ｍ−キシレノール）、アルデヒド化合物（例えばホルムアルデヒド、グルタルアルデヒドおよびパラホルムアルデヒド）、酸化合物（例えば安息香酸、ソルビン酸、ムコ塩素酸およびムコ臭素酸）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステル（例えばメチル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートおよびブチル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート）、希土類塩、アミン、ジスルフィド、複素環式化合物（例えばチアジニウム塩、チアゾリノンおよびベンゾイミダゾール）、第四級アンモニウム塩、有機水銀化合物、ヘキサメチレンビグアニドハイドロクロライド、ベンザルコニウムクロライド、ポリアミノプロピルビグアニド、および１,２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンが含まれるが、これらに限定されない。実施形態では、組成物は、Ｐｒｏｘｅｌ（登録商標）ＧＸＬ（Ａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）を殺生物剤として含有し得る。

実施形態では、組成物は１またはそれ以上のレオロジー助剤を含有し得る。レオロジー助剤は、約０．１重量％から約２重量％、組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、１またはそれ以上のレオロジー助剤は、約０．２重量％から約２重量％、約０．４重量％から約２重量％、約０．６重量％から約２重量％、約０．８重量％から約２重量％、約１．０重量％から約２重量％、約１．２重量％から約２重量％、約１．４重量％から約２重量％、約１．６重量％から約２重量％または約１．８重量％から約２重量％で組成物中に存在し得る。レオロジー助剤の例には、アエロシル、シリカ、油、粘土、スメクタイト粘土、ベントナイト粘土、デンプンおよびキサンタンガムが含まれるが、これらに限定されない。実施形態では、組成物は、Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）Ｋ（Ｒ．Ｔ．ＶａｎｄｅｒｂｕｉｌｔＮｏｒｗａｌｋ，ＣＴ）およびＫｅｌｚａｎ（登録商標）Ｓ（ＣＰ Ｋｅｌｃｏ，Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）をレオロジー助剤として含有し得る。

実施形態では、組成物は１またはそれ以上の消泡剤を含有し得る。消泡剤は、約０．０１重量％から約０．１重量％、組成物中に存在し得る。実施形態では、１またはそれ以上の消泡助剤は、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．４５重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％または０．１重量％で組成物中に存在し得る。

本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で２週間保存した後、５０％未満増大し得る。本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で６週間保存した後、７５％未満増大し得る。本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で６週間保存した後、１００％未満増大し得る。本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で６週間保存した後、１２５％未満増大し得る。本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で６週間保存した後、１５０％未満増大し得る。本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で６週間保存した後、１７５％未満増大し得る。本発明の実施形態では、メジアン粒径は、組成物の初期調製後４０℃で６週間保存した後、２００％未満増大し得る。

実施形態は、前記組成物を使用する方法を含む。実施形態では、組成物を、殺虫剤、場合により除草剤薬害軽減剤を含む、除草剤、または殺菌剤として施用し得る。実施形態では、組成物を、有効成分の濃度に応じたレベルで望ましくない植物、菌類または昆虫の防除のために施用し得る。

本明細書で述べる組成物は、より広範囲の望ましくない植物、菌類または昆虫を防除するために１またはそれ以上の他の有効成分と併用して施用し得る。他の有効成分と共に使用する場合、本出願で特許請求される組成物は、１もしくはそれ以上他の有効成分と共に濃厚プレミックスとして製剤され得るか、噴霧施用のために１もしくはそれ以上の他の有効成分とタンクミックスされ得るか、または別々の噴霧施用において１もしくはそれ以上のその他の有効成分と連続的に施用され得る。

別の有効成分と共に使用し得る本明細書で述べる組成物の一例には、ベンフルラリンと除草剤プロピザミドとの混合物を含有する水性濃厚プレミックスが含まれる。このような水性濃厚プレミックス除草剤を、農作業に応じて使用の時点で水に１から２０００倍希釈し、作物の中の雑草を防除するために発生前および発生後噴霧施用において使用し得る。

本発明を以下の実施例においてさらに述べるが、これは説明として提供されるものであり、いかなる方法でも本発明を限定することを意図されない。

工程１：有効成分の調製
ベンフルラリンを７０℃で融解し、融解したベンフルラリンをいくつかの浅いアルミニウム鍋に注ぎ入れて、室温まで放置冷却させた。冷却すれば、乳鉢と乳棒を使用して固化したベンフルラリンを粗い粉末に破砕した。
工程２：スラリーの調製

工程１で調製したベンフルラリン粉末（純度９５％）２２７．３ｇを水 １９０．２ｇ、Ａｔｌｏｘ（商標）４９１４ ３０．９ｇ、水中のＶｅｅｇｕｍ（登録商標）の５％溶液７９．２ｇおよびＦｏａｍａｓｔｅｒ ＵＤＢ（Ｃｏｇｎｉｓ，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ）３．０ｇと合わせた。分散ブレードを備えた低せん断ミキサーを使用して、最初に粉末を湿らせ、成分を少なくとも１時間混ぜ合わせた。混合後、５，０００ｒｐｍに設定したＳｉｌｖｅｒｓｏｎホモジナイザーを２０分間使用して、組成物中の粒径を低減させた。
工程３：湿式ミルスラリー

工程２で調製した組成物を、粉砕媒体としてガラスビーズ（直径１．０〜１．５ｍｍ）を７６％容量まで満たしたＥｉｇｅｒミル（ＥＭＩ，Ｇｒａｙｓｌａｋｅ，ＩＬ）に導入した。次に工程２からの組成物を粉砕して、所望の粒径：ｄ（０．５）＝５〜７ミクロン（μｍ）およびｄ（０．９）＝２０〜２５μｍを達成した。
工程４：ラテックスの粉砕後添加

組成物の湿式粉砕後、工程３からの粉砕組成物 ３５３．８ｇを水中の３％ Ｋｅｌｚａｎ（登録商標）Ｓ溶液（０．０１％ Ｐｒｏｘｅｌ ＧＸＬを含有する）２２ｇおよびＵＣＡＲ（商標）１６２ラテックス ４４．０ｇを合わせた。さらなる水 ２３．７ｇも添加した。Ｋｅｌｚａｎ（登録商標）Ｓおよびラテックスを、３０〜４５分間の分散ブレードによる低せん断混合を用いて組成物に組み込んだ。
工程５：粒径安定性の測定

様々な量のベンフルラリン（２７５、３３０、３６０および３８５ｇ／Ｌ）およびラテックス（０および１１０ｇ／Ｌ、８、１０、１２および１５重量％）を含有する組成物を、本明細書で述べた手順を用いて調製し、表１に列挙する。４０℃で指示された期間保存した後、各組成物についての粒径分布を測定した。Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００レーザー回折式粒径測定装置で粒径分析を実施し、結果をｄ（０．５）およびｄ（０．９）値としてミクロン（μｍ）で報告しており、例えばｄ（０．５）の値は、粒子の５０％がこのサイズより上であり、および５０％がこのサイズより下である、体積メジアン粒子直径を指す。

４０℃で保存後の１１０ｇ／Ｌ ラテックスを含有する試料５０の粒径分析：

４０℃で保存後の０ｇ／Ｌ ラテックスを含有する比較試料７８の粒径分析：

４０℃で保存後の２７５ｇ／Ｌ ベンフルラリンおよび８〜１５重量％のラテックスを含有する試料２２Ａ１〜２２Ａ４の粒径分析：

４０℃で保存後の３３０ｇ／Ｌ ベンフルラリンおよび８〜１５重量％のラテックスを含有する試料２２Ｂ１〜２２Ｂ４の粒径分析：

４０℃で保存後の３８５ｇ／Ｌ ベンフルラリンおよび８〜１５重量％のラテックスを含有する試料２２Ｃ１〜２２Ｃ４の粒径分析：

試料５０と試料７８についての結果を比較すると明らかなように、試料５０におけるラテックスの存在は、４０℃で２週間の各試料の保存後に試料７８において明らかである粒径の迅速な成長を防止した。４０℃で５〜６週間の保存後の様々な量のベンフルラリンおよびラテックスを含有する一連の試料（試料２２Ａ１〜Ａ４、２２Ｂ１〜Ｂ４および２２Ｃ１〜Ｃ４）の粒径分布の変化も示している。

本発明を特定の実施形態において説明したが、本発明は、本開示の精神および範囲内でさらに改変することができる。本出願は、それゆえ、この一般原理を用いた本発明のあらゆる変更、使用または適合を包含することが意図されている。さらに、本出願は、本明細書が関連する分野において公知または従来の慣行であるような、付属の特許請求の範囲に含まれる本開示からのこのような逸脱を包含することが意図されている。

Claims (16)

1. ７０℃またはそれ以下の融点を有する結晶性有効成分；
   分散剤；
   ラテックス；および
   水
   を含有する組成物の製造方法であって、前記組成物中の前記有効成分と前記ラテックスが実質的に離れたままであり、および別々の粒子として水相に分散しており、かつ、
   前記組成物は、
   前記有効成分と分散剤を含む水性スラリーを製造する工程；
   前記水性スラリーを粉砕して、選択される粒子径を有する前記有効成分の粒子を含む粉砕した水性スラリーを提供する工程、および
   前記有効成分の粒子の粉砕した水性スラリーに前記ラテックスを組み込む工程、を含む方法により製造される、方法。
2. 前記有効成分が、殺虫剤、除草剤、除草剤薬害軽減剤および殺菌剤から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
3. 前記有効成分がベンフルラリンである、請求項２に記載の方法。
4. 前記分散剤が非イオン性ポリマー界面活性剤である、請求項１に記載の方法。
5. 前記組成物が１８重量％から４５重量％の有効成分を含有する、請求項１に記載の方法。
6. 前記組成物が６重量％から１５重量％のラテックスを含有する、請求項１に記載の方法。
7. 前記組成物が２重量％から８重量％の分散剤を含有する、請求項１に記載の方法。
8. 前記組成物のメジアン粒径が、前記組成物の初期調製後４０℃で６週間の保存後に２００％未満増大する、請求項１に記載の方法。
9. ヒトを除く場所において望ましくない植物成長、菌類病原体または昆虫を防除する方法であって、
   請求項１に記載の前記組成物の有効量を前記ヒトを除く場所に施用すること
   を含む方法。
10. 前記組成物が、殺虫剤、除草剤および殺菌剤から成る群より選択される有効成分を含有する、請求項９に記載の方法。
11. 前記有効成分がベンフルラリンである、請求項１０に記載の方法。
12. 前記組成物が、非イオン性ポリマー界面活性剤分散剤である分散剤を含有する、請求項９に記載の方法。
13. 前記組成物が１８重量％から４５重量％の有効成分を含有する、請求項９に記載の方法。
14. 前記組成物が６重量％から１５重量％のラテックスを含有する、請求項９に記載の方法。
15. 前記組成物が２重量％から８重量％の分散剤を含有する、請求項９に記載の方法。
16. アニロホス、ベンゾイルプロプ−エチル、ブトラリン、クロジノホップ−プロパルギル、シハロホップ−ブチル、ジメタメトリン、ジチオピル、エタルフルラリン、エトフメセート、フェンチアプロプ−エチル、フルオログリコフェン−エチル、フルロキシピル−メプチル、ハロキシホップ−エトキシエチル、ハロキシホップ−メチル、イオキシニルオクタノエート、ニトロフェン、ペンジメタリン、プロパキザホップ、キザロプホップ−Ｐ−テフリル、トリフルラリン、クロキントセット−メキシル、フルラゾール、メフェンピル−ジエチル、ＴＩ−３５、アジンホス−エチル、ビフェントリン、ブロモホス、クロルホキシム、クルホメート、シフルトリン、γ−シハロトリン、シペルメトリン、ジアリホス、ジオキサベンゾホス、フェノキシカルブ、フェンバレレート、フルエネチル、レプトホス、ピリミジフェン、レスメトリン、テブフェンピラド、テトラメトリン、ビナパクリル、ブピリメート、シフルフェナミド、ジノブトン、フェニトロパン、フェノキサニル、フルシラゾール、グリオジン、イソプロチオラン、ニトロタール−イソプロピル、プロキナジド、ピラクロストロンビン、ピラゾホスおよびトリフルミゾールから成る群、またはこれらの混合物より選択される、７０℃またはそれ以下の融点を有する結晶性有効成分；
    ２重量％から８重量％の少なくとも１つの分散剤；
    ６重量％から１５重量％の少なくとも１つのラテックス；および
    水
    を含有する組成物の製造方法であって、前記組成物中の前記有効成分と前記少なくとも１つのラテックスが実質的に離れたままであり、および別々の粒子として水相に分散しており、かつ、
    前記組成物は、
    前記有効成分と分散剤を含む水性スラリーを製造する工程；
    前記水性スラリーを粉砕して、選択される粒子径を有する前記有効成分の粒子を含む粉砕した水性スラリーを提供する工程、および
    前記有効成分の粒子の粉砕した水性スラリーに前記ラテックスを組み込む工程、を含む方法により製造される、方法。