JP6173912B2 - マイクロカプセル化プロセスおよび製品 - Google Patents
マイクロカプセル化プロセスおよび製品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6173912B2 JP6173912B2 JP2013529420A JP2013529420A JP6173912B2 JP 6173912 B2 JP6173912 B2 JP 6173912B2 JP 2013529420 A JP2013529420 A JP 2013529420A JP 2013529420 A JP2013529420 A JP 2013529420A JP 6173912 B2 JP6173912 B2 JP 6173912B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mixture
- polymer
- core material
- polyphosphate
- gelatin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 521
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims description 188
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims description 188
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims description 188
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 181
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 165
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 115
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 110
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 103
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 101
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 99
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 99
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 99
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 99
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 claims description 84
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims description 81
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 79
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 57
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 46
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 36
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 35
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 21
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 20
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 20
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 15
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 9
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 claims description 4
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 3
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 2
- YYXLGGIKSIZHSF-UHFFFAOYSA-N ethene;furan-2,5-dione Chemical compound C=C.O=C1OC(=O)C=C1 YYXLGGIKSIZHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 141
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 52
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 49
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 41
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 39
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 33
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 33
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 31
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 29
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 28
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 26
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 26
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 10
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000010408 film Substances 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 5
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 5
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- -1 dexibprofen ricinate Chemical compound 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 3
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 2
- 239000005367 kimax Substances 0.000 description 2
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101000801619 Homo sapiens Long-chain-fatty-acid-CoA ligase ACSBG1 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 102100033564 Long-chain-fatty-acid-CoA ligase ACSBG1 Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001553014 Myrsine salicina Species 0.000 description 1
- IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridinyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940027030 altoprev Drugs 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003627 anti-cholesterol Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- SHZPNDRIDUBNMH-NIJVSVLQSA-L atorvastatin calcium trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 SHZPNDRIDUBNMH-NIJVSVLQSA-L 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 235000010634 bubble gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093470 ethylene Drugs 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940095570 lescol Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 1
- 229940092923 livalo Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229940099246 mevacor Drugs 0.000 description 1
- 229940064639 minipress Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001190 pheniramine Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- RHGYHLPFVJEAOC-FFNUKLMVSA-L pitavastatin calcium Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1.[O-]C(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 RHGYHLPFVJEAOC-FFNUKLMVSA-L 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019600 saltiness Nutrition 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 235000019583 umami taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/501—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
- A61K9/5057—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
[0021] いくつかの実施形態では、組成物は、(i)ある味覚値を有するコア材料;および(ii)コア材料を実質的に取り囲むポリマコーティングを含み、そのような組成物はコア材料の味覚値を味覚遮蔽し、組成物からのコア材料の放出を調節する。いくつかの実施形態では、組成物はマイクロカプセルの形態をとることができる。いくつかの実施形態では、マイクロカプセルは個々のマイクロカプセルとして存在する。いくつかの実施形態では、過半数のマイクロカプセルは個々のマイクロカプセルとして存在し、マイクロカプセルの任意の凝集物は、凝集物外表面上のポリマコーティングを欠いている。
ポリマコーティング中にカプセル化され得る任意のコア材料が、本発明の実施形態において使用され得る。いくつかの実施形態では、コアは固体、疎水性液体または固体および疎水性液体の混合物である。固体としては、活性医薬成分(API)、栄養補助食品、栄養補給剤、ビタミンまたはそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。好適なそのようなAPIとしては、Physician 's Desk Reference, 61st ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2007(参照によりその全体が本明細書に組み込まれる)において記載されるものが挙げられるが、それらに限定されない。疎水性液体としては、グリース、油またはその混合物が挙げられるが、それらに限定されない。油としては、脂肪酸、トリグリセリドまたはそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
[0035] 1つの実施形態では、コア材料は活性医薬成分である。別の実施形態では、コア材料は2つ以上の活性医薬成分の組み合わせである。本明細書では、活性医薬成分は薬学的に許容される、治療的有効量の薬物、薬学的に許容される塩、立体異性体および立体異性体の混合物、溶媒和物(水和物を含む)、多形、および/またはそのエステルを含む。活性医薬成分の例示的なクラスとしては、鎮痛薬(NSAID);抗下痢薬;H2−アンタゴニスト;血圧降下剤;抗ヒスタミン薬/風邪薬;抗コレステロール薬;ダイエット;刺激薬;酔い止め;鎮静剤;精神病薬;ステロイド;および抗コリン作用薬が挙げられるが、それらに限定されない。例示的な活性医薬成分としてはアセトアミノフェン;イブプロフェン;デクスイブプロフェンリシネート;ナプロキセン;ロペラミド;ファモチジン;ファニチジン;シメチジン;リシノプリル;クロルフェニラミン;プソイドエフェドリン;フェニルプロパノールアミン;ジフェンヒドラミン;ブロムフェニラミン;エフェドリン;デキストロメトルファン;フェニレフリン;アトルバスタチン(LipitorおよびTorvast);フルバスタチン(Lescol);ロバスタチン(Mevacor、Altocor、Altoprev);ピタバスタチン(Livalo、Pitava);プラバスタチン(Pravachol、Selektine、Lipostat);ロスバスタチン(Crestor);シンバスタチン;アンフェタミン;テオフィリン;8−クロルテオフィリン;ジメンヒドリナート;フェノバルビタール;ドキシラミン;コデイン;メチルドパ;フェニルトロキサミン;フェニラミン;ジスルフィラム;プレドニゾン;プレドニゾロン;およびピロカルピンならびにそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、活性医薬成分としては、アセトアミノフェン;イブプロフェン;デクスイブプロフェンリシネート;ナプロキセン;ロペラミド;ファモチジン;ファニチジン;シメチジン;リシノプリル;ジメンヒドリナート;ドキシラミン;デキストロメトルファン;およびクロルフェニラミンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、ポリマコーティングはカチオンポリマおよび任意でアニオンポリマを含む。いくつかの実施形態では、ポリマコーティングはカチオンポリマおよびアニオンポリマを含む。いくつかの実施形態では、ポリマコーティングはカチオンポリマ、アニオンポリマおよび架橋剤を含む。
[0039] 図2は味覚遮蔽および調節放出特性を有し、実施例8で記載されるように、コア材料はアセトアミノフェンであり、ポリマコーティングはゼラチン、ポリホスフェートおよびトランスグルチマーゼを含む、例示的なマイクロカプセル組成物の30x倍率でのSEMを示す。マイクロカプセル組成物は主として個々の粒子である。図示されるように、任意の凝集マイクロカプセルは、凝集物上にコーティングを含まない。
本発明によれば、組成物の様々な実施形態は様々な剤形で使用することができ、チュアブル錠;飲み込み錠;錠剤およびソフトゲルカプセルを含むソフトチューズ;口腔内崩壊錠剤;口腔内分散性粉末;トローチ;フィルムストリップ;ガム;ゲル;軟膏およびクリーム;錠剤インサート(目、耳、膣);坐薬;ハードシェルカプセル;液体充填カプセル;ソフトゲルカプセル;液体懸濁剤;および持続放出ビーズが挙げられるがそれらに限定されない。いくつかの実施形態では、剤形としてはチュアブル錠;飲み込み錠;錠剤およびソフトゲルカプセルを含むソフトチューズ;口腔内崩壊錠剤および口腔内分散性粉末が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本発明のプロセスは個々のコート粒子またはマイクロカプセルを生成することを意図する。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスは凝集物ではなく、個々のコート粒子またはマイクロカプセルを生成することを意図する。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に開始温度で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に開始温度で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な鎖長のポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に開始温度で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は中および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に開始温度で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は中および長鎖ポリホスフェートをそれぞれ60:40の比で含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に開始温度で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は短および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に開始温度で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は短および中鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約45℃〜約80℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを約4.5〜約5.0に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で約20℃〜約2℃まで冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃〜約60℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを約4.5〜約4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で約12℃〜約8℃まで冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を制御された速度で10℃まで冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで約5℃/10分〜約0.1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は中および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は中および長鎖ポリホスフェートを60:40の比で含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は短および長鎖ポリホスフェートを含む。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は短および中鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は様々な鎖長のポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は中および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は中および長鎖ポリホスフェートを60:40の比で含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は短および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液に約50℃で添加し、撹拌速度を調整してコア材料を懸濁させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
d)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
e)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
f)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
g)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は短および中鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液中、約50℃以上で融解させ、撹拌速度を調整して融解粒子サイズを制御し、コア材料の分離を維持する工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
e)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をカチオンポリマの溶液中、約50℃以上で融解させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを調整し、カチオンポリマを帯電させる工程、
e)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な鎖長のポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液中、約50℃以上で融解させる工程、
b)アニオンポリマ混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
e)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液中、約50℃以上で融解させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
e)混合物を制御された速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は様々な鎖長のポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液中、約50℃以上で融解させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
e)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は中および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液中、約50℃以上で融解させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
e)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は短および長鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
a)コア材料をゼラチンの溶液中、約50℃以上で融解させる工程、
b)ポリホスフェート混合物を添加し、溶液中で溶解させる工程、
c)混合物を冷却してコアを再固化させ、またはコアを液体としてコートする工程、
d)混合物のpHを4.8に調整し、ゼラチンを帯電させる工程、
e)混合物を10℃まで1℃/10分の速度で冷却し、任意で撹拌速度を調整し凝集を制御する工程、
f)任意で架橋剤を混合物に添加する工程、
g)任意で混合物を遠心分離または濾過し水を除去する工程、ならびに
h)混合物を乾燥する工程
ここで、ポリホスフェート混合物は短および中鎖ポリホスフェートを含む。いくつかのそのような実施形態では、溶液は水溶液である。いくつかの他のそのような実施形態では、溶液は水/炭化水素混合物である。
本発明のいくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物は、カチオンポリマおよびアニオンポリマ混合物を含むコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、前記アニオンポリマ混合物は様々な長さのアニオンポリマを含む。いくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物は、コアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはカチオンポリマおよび、様々な鎖長のポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。他の実施形態では、マイクロカプセル組成物は、コアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これは、カチオンポリマおよび、中および長鎖ポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。他の実施形態では、マイクロカプセル組成物は、コアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはカチオンポリマおよび、短および長鎖ポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。他の実施形態では、マイクロカプセル組成物はコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはカチオンポリマおよび、短および中鎖ポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。いくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物はコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはゼラチンおよび、様々な長さのアニオンポリマを含むアニオンポリマ混合物を含む。いくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物はコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはゼラチンおよび、様々な鎖長のポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。いくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物はコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはゼラチンおよび、中および長鎖ポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。いくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物はコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはゼラチンおよび、短および中鎖ポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。いくつかの実施形態では、マイクロカプセル組成物はコアセルベートポリマ材料中のコア材料のマイクロカプセルを含み、これはゼラチンおよび、短および長鎖ポリホスフェートを含むポリホスフェート混合物を含む。
本発明のプロセスにより生成されるマイクロカプセルは、液体を、自由流動粉末または圧縮固体として調製し、物質を保存する、反応物質を分離する、物質の毒性を低減させる、物質を酸化に対し保護する、物質を特定の環境に送達させる、および/または物質の放出速度を制御するために使用することができる。好ましい実施形態では、本発明のマイクロカプセルは生物活性物質を生物に医療または栄養目的で送達するために使用することができる。生物は好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトである。マイクロカプセルは、任意の所望の適用においてさらに加工せずに使用することができる。生物活性物質を含むマイクロカプセルは、例えば、食品もしくは飲料、または薬物送達システムもしくは医薬製剤に含ませることができる。
[0109] 発明の精神または範囲から逸脱せずに本発明の方法および組成物に様々な改変および変更が可能であることは当業者には明らかであろう。よって、本発明は本発明の改変および変更を、それらが添付の特許請求の範囲およびそれらの等価物の範囲内にあるという条件で含むことが意図される。
実施例2
[0121] 完成した乾燥生成物を粒子サイズに対し、Malvern Mastersizer 2000でチェックし、コア材料の特徴と比較した。
[0127] 口腔内分散性イブプロフェン粉末スティックパックの溶解試験
[0128] USP装置IVフロースルーセルを使用して、イブプロフェンの3つの口腔内分散性粉末ブレンドの溶解を測定した。粉末ブレンドは下記から構成させた:実施例6(SPI Pharma);未コートイブプロフェン50(BASF、Florham Park、NJ);およびDasan Medichem(Soul、Korea)味覚遮蔽イブプロフェン。各試料を秤量し、へら操作過程により混合するまで混合した。この混合物を#30メッシュASTMに通過させ、スティックパックに充填させた。
[0131] 口腔内分散性粉末スティックパックの溶解試験
[0132] USP装置IVフロースルーセルを使用して、アセトアミノフェンの3つの口腔内分散性粉末ブレンドの溶解を測定した。粉末ブレンドは下記から構成させた:実施例7(SPI Pharma);未コートアセトアミノフェン(Covidien、St.Loius、MO))特別な粒状;およびEurand(Dayton、OH)味覚遮蔽アセトアミノフェン。各試料を秤量し、へら操作過程により混合するまで混合した。この混合物を#30メッシュASTMに通過させ、スティックパックに充填させた。
[0135] 実施例7のマイクロカプセル組成物に基づく口腔内崩壊錠剤(「ODT」)を、4つの異なる圧縮圧力、65、97、120および162MPaで、Globe Minipressを用いて26RPMで調製した。錠剤重量は800mgであり、使用したツーリングは0.5512インチ直径平面斜角端ツーリングであった。
21.978% 実施例7によるアセトアミノフェンマイクロカプセル
72.772% Pharmaburst 500 112−1253 SPI Pharma
2.5% フマル酸ステアリルナトリウム 550−1100 SPI Pharma
0.75 スクラロース Tate & Lyle
2.0% 風船ガム香味剤 Givauden
[0136] 各ODTは味覚遮蔽特性を示した。
[0137] Wursterコーティング
コーティング溶液(1);4.5%ゼラチン溶液
溶液(2);5.0%グルタルアルデヒド溶液
コートコア:イブプロフェン(Shandong Xinhau)150um(Vwm)
Claims (16)
- 活性医薬成分を含むコア材料と;
前記コア材料を取り囲むポリマーコーティングであって、該ポリマーコーティングは、カチオンポリマー、およびアニオンポリマーとしてポリホスフェートを含み、前記ポリホスフェートは、様々な鎖長の直鎖ポリホスフェートの混合物であり、前記ポリホスフェート混合物が、中鎖ポリホスフェートおよび長鎖ポリホスフェートであり、1μm〜20μmの範囲の均一な厚さを有するポリマーコーティングと;
を含む組成物であって、
前記組成物は口腔内で0.5分〜2分の期間にわたって活性医薬成分の一部の制御された放出を提供し、胃腸管で残りの活性医薬成分の調節放出を提供する、組成物。 - 前記組成物はマイクロカプセルの形態を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリマーコーティングは親水性である、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記ポリマーコーティングの均一な厚さは0.2μm〜2.0μmの範囲にわたって変動する、請求項1−3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ポリマーはさらに架橋剤を含む、請求項1−4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記活性医薬成分としてアセトアミノフェン、イブプロフェン、デクスイブプロフェンリシネート、ナプロキセン、ロペラミド、ジメンヒドリナート、ドキシラミン、デキストロメトルファンおよびクロルフェニラミンを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記カチオンポリマーは、Aタイプゼラチン、Bタイプゼラチン、ゼラチン加水分解物、ゼラチンサクシニレート、オボアルブミン、血清アルブミン、カゼイン、キチン、ポリビニルアミン、セルロース誘導体、またはそれらの混合物からなる群から独立して選択される、請求項1−6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記カチオンポリマーは、Aタイプゼラチン、Bタイプゼラチン、ゼラチン加水分解物、ゼラチンサクシニレート、およびそれらの混合物からなる群から独立して選択される、請求項7に記載の組成物。
- ポリホスフェート、キトサン、直鎖シリコーン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カラゲナン、酢酸フタル酸セルロース、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、エチレン無水マレイン酸またはそれらの混合物からなる群から独立して選択されるアニオンポリマーをさらに含む、請求項1−8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コア材料は水溶性味覚閾値および6以下の関連pHを有し;
前記ポリマーコーティングは水溶性味覚閾値の関連pH以下のpH値を有する、請求項1−9のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記水溶性味覚閾値は1×10−4mol/L〜1x10−1mol/Lの範囲である、請求項10に記載の組成物。
- 前記コア材料は水溶性味覚閾値および6以上の関連pHを有し;
前記ポリマーコーティングは水溶性味覚閾値の関連pH以下のpH値を有する、請求項1−9のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記水溶性味覚閾値は1×10−4mol/L〜1×10−1mol/Lの範囲である、請求項12に記載の組成物。
- 請求項1−13のいずれか1項に記載の組成物を含み、さらに、賦形剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、糖アルコール、着色剤、香味剤およびそれらの組み合わせからなる群より独立して選択される1つ以上の薬学的に許容される成分を含む、医薬製剤。
- 前記組成物は160MPaまでの圧縮圧力で圧縮可能であり、組成物の味覚遮蔽および調節放出特性を保持する、請求項14に記載の医薬製剤。
- 口腔内で放出される活性医薬成分の一部は、味覚遮蔽されている、請求項1−13のいずれか1項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US38435110P | 2010-09-20 | 2010-09-20 | |
US61/384,351 | 2010-09-20 | ||
PCT/US2011/052406 WO2012040234A1 (en) | 2010-09-20 | 2011-09-20 | Microencapsulation process and product |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017048254A Division JP6445063B2 (ja) | 2010-09-20 | 2017-03-14 | マイクロカプセル化プロセスおよび製品 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013537241A JP2013537241A (ja) | 2013-09-30 |
JP6173912B2 true JP6173912B2 (ja) | 2017-08-02 |
Family
ID=45874133
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013529420A Active JP6173912B2 (ja) | 2010-09-20 | 2011-09-20 | マイクロカプセル化プロセスおよび製品 |
JP2017048254A Active JP6445063B2 (ja) | 2010-09-20 | 2017-03-14 | マイクロカプセル化プロセスおよび製品 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017048254A Active JP6445063B2 (ja) | 2010-09-20 | 2017-03-14 | マイクロカプセル化プロセスおよび製品 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10561621B2 (ja) |
EP (1) | EP2629913B1 (ja) |
JP (2) | JP6173912B2 (ja) |
KR (1) | KR101869114B1 (ja) |
CN (1) | CN103619514B (ja) |
AU (1) | AU2011305572B2 (ja) |
BR (1) | BR112013006381B1 (ja) |
CA (1) | CA2821504C (ja) |
ES (1) | ES2833075T3 (ja) |
MX (1) | MX364560B (ja) |
WO (1) | WO2012040234A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201302396B (ja) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3613852A3 (en) | 2011-07-22 | 2020-04-22 | President and Fellows of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
IN2014DN09416A (ja) | 2012-04-25 | 2015-07-17 | Spi Pharma Inc | |
US9163284B2 (en) | 2013-08-09 | 2015-10-20 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a Cas9 nuclease |
US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
WO2016070129A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery of negatively charged proteins using cationic lipids |
US9388430B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
US9228207B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-01-05 | President And Fellows Of Harvard College | Switchable gRNAs comprising aptamers |
US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
KR102523466B1 (ko) | 2013-11-07 | 2023-04-20 | 에디타스 메디신, 인코포레이티드 | 지배적인 gRNA를 이용하는 CRISPR-관련 방법 및 조성물 |
US9068179B1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting presenilin point mutations |
CA2956224A1 (en) | 2014-07-30 | 2016-02-11 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9 proteins including ligand-dependent inteins |
BR112017005574A2 (pt) * | 2014-09-19 | 2017-12-12 | Procter & Gamble | formas de dosagem de liberação pulsada de fenilefrina |
US9816080B2 (en) | 2014-10-31 | 2017-11-14 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery of CAS9 via ARRDC1-mediated microvesicles (ARMMs) |
CN104549084B (zh) * | 2014-12-04 | 2016-06-22 | 浙江工业大学 | 复合微胶囊壁材及微胶囊和制备方法 |
US9656233B2 (en) | 2015-01-16 | 2017-05-23 | Encapsys, Llc | Reversible microcapsule filter cake |
AU2016342380B2 (en) | 2015-10-23 | 2022-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleobase editors and uses thereof |
CN109564229A (zh) * | 2016-07-11 | 2019-04-02 | 兰维尔健康有限公司 | 基于味觉识别的诊断相关性的方法 |
GB2568182A (en) | 2016-08-03 | 2019-05-08 | Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
JP7201153B2 (ja) | 2016-08-09 | 2023-01-10 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | プログラム可能cas9-リコンビナーゼ融合タンパク質およびその使用 |
US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
SG11201903089RA (en) | 2016-10-14 | 2019-05-30 | Harvard College | Aav delivery of nucleobase editors |
WO2018119359A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection |
US11898179B2 (en) | 2017-03-09 | 2024-02-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
WO2018165629A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
CA3057192A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins |
US11560566B2 (en) | 2017-05-12 | 2023-01-24 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide RNAs for use with CRISPR-Cas9 in genome editing and transcriptional activation |
CN111801345A (zh) | 2017-07-28 | 2020-10-20 | 哈佛大学的校长及成员们 | 使用噬菌体辅助连续进化(pace)的进化碱基编辑器的方法和组合物 |
WO2019139645A2 (en) | 2017-08-30 | 2019-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
CA3082251A1 (en) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | The Broad Institute, Inc. | Uses of adenosine base editors |
JP6955113B2 (ja) * | 2017-12-08 | 2021-10-27 | チェングアン バイオテック グループ カンパニー リミテッド | リコピンマイクロカプセル粉末およびその製造方法 |
KR20210068485A (ko) | 2018-09-28 | 2021-06-09 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 노화를 역전시키고 기관 및 조직 재생을 촉진시키기 위한 세포 재프로그래밍 |
SG11202109679VA (en) | 2019-03-19 | 2021-10-28 | Broad Inst Inc | Methods and compositions for editing nucleotide sequences |
WO2020195132A1 (ja) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | 富士フイルム株式会社 | 香料マイクロカプセル、香料マイクロカプセル組成物、柔軟剤及び洗剤 |
MX2022014008A (es) | 2020-05-08 | 2023-02-09 | Broad Inst Inc | Métodos y composiciones para la edición simultánea de ambas cadenas de una secuencia de nucleótidos de doble cadena objetivo. |
WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
WO2023196851A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | President And Fellows Of Harvard College | Reversing aging of the central nervous system |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4515769A (en) * | 1981-12-01 | 1985-05-07 | Borden, Inc. | Encapsulated flavorant material, method for its preparation, and food and other compositions incorporating same |
US4800087A (en) * | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
JPS63258641A (ja) * | 1987-04-16 | 1988-10-26 | Suntory Ltd | マイクロカプセルの製造方法 |
ES2055541T3 (es) | 1990-07-04 | 1994-08-16 | Shionogi & Co | Un proceso para la preparacion de una capa de revestimiento no cohesiva. |
US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
ZA945944B (en) | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
GB9506844D0 (en) * | 1995-04-03 | 1995-05-24 | Armitage Ian M | Pharmaceutical microencapsulation |
US5607697A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Cima Labs, Incorporated | Taste masking microparticles for oral dosage forms |
US6165512A (en) * | 1998-10-30 | 2000-12-26 | Fuisz Technologies Ltd. | Dosage forms containing taste masked active agents |
GB9923045D0 (en) | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Novartis Ag | New oral formulations |
AU2002308717A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-25 | The Procter And Gamble Company | Confectionery compositions |
US6951655B2 (en) | 2001-10-11 | 2005-10-04 | Imi Biomed, Inc. | Pro-micelle pharmaceutical compositions |
US7118765B2 (en) | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
US6974592B2 (en) * | 2002-04-11 | 2005-12-13 | Ocean Nutrition Canada Limited | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
ATE510353T1 (de) | 2002-06-27 | 2011-06-15 | Bridgeco Inc | Digital gesteuerter oszillator |
ES2347045T3 (es) * | 2002-11-04 | 2010-10-25 | Ocean Nutrition Canada Limited | Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion. |
US20070092562A1 (en) | 2003-10-28 | 2007-04-26 | Spi Pharma, Inc. | Product and process for increasing compactibility of carbohydrates |
EP1677736A4 (en) | 2003-10-28 | 2007-09-12 | Spi Pharma Inc | PRODUCT AND PROCESS FOR INCREASING COMPACTION ABILITY FOR CARBOHYDRATES |
JP2005187416A (ja) | 2003-12-26 | 2005-07-14 | Lion Corp | マイクロカプセル及びその製造方法 |
EP1817009A2 (en) | 2004-11-24 | 2007-08-15 | Spi Pharma, Inc. | Orally disintegrating compositions |
US20060251702A1 (en) * | 2005-05-05 | 2006-11-09 | Cook Biotech Incorporated | Implantable materials and methods for inhibiting tissue adhesion formation |
DE102005062270A1 (de) | 2005-12-24 | 2007-06-28 | Bayer Technology Services Gmbh | Geschmacksmaskierung von Pulvern |
MX2008012564A (es) | 2006-04-04 | 2008-10-10 | Firmenich & Cie | Metodo para preparar microcapsulas por coacervacion. |
NZ573327A (en) | 2006-06-05 | 2012-07-27 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Microcapsules with improved shells |
WO2008067549A2 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized zolpidem pharmaceutical compositions |
US20100196492A1 (en) * | 2007-03-08 | 2010-08-05 | Green Jordan J | Electrostatic coating of particles for drug delivery |
WO2010104563A2 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Spi Pharma, Inc. | Highly compactable and durable direct compression excipients and excipient systems |
US9205395B2 (en) * | 2009-10-15 | 2015-12-08 | Encapsys, Llc | Encapsulation |
US9295651B2 (en) * | 2009-12-23 | 2016-03-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Nanoconjugates and nanoconjugate formulations |
-
2011
- 2011-09-20 BR BR112013006381-5A patent/BR112013006381B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-20 AU AU2011305572A patent/AU2011305572B2/en active Active
- 2011-09-20 CA CA2821504A patent/CA2821504C/en active Active
- 2011-09-20 WO PCT/US2011/052406 patent/WO2012040234A1/en active Application Filing
- 2011-09-20 KR KR1020137009508A patent/KR101869114B1/ko active IP Right Grant
- 2011-09-20 CN CN201180055551.2A patent/CN103619514B/zh active Active
- 2011-09-20 JP JP2013529420A patent/JP6173912B2/ja active Active
- 2011-09-20 EP EP11827375.4A patent/EP2629913B1/en active Active
- 2011-09-20 ES ES11827375T patent/ES2833075T3/es active Active
- 2011-09-20 MX MX2013003074A patent/MX364560B/es active IP Right Grant
- 2011-09-20 US US13/825,026 patent/US10561621B2/en active Active
-
2013
- 2013-04-03 ZA ZA2013/02396A patent/ZA201302396B/en unknown
-
2017
- 2017-03-14 JP JP2017048254A patent/JP6445063B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-07 US US16/784,894 patent/US11723877B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-21 US US18/338,657 patent/US20230330032A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2629913A4 (en) | 2015-09-30 |
ZA201302396B (en) | 2014-12-23 |
CA2821504C (en) | 2019-03-26 |
US20200170959A1 (en) | 2020-06-04 |
CN103619514A (zh) | 2014-03-05 |
US11723877B2 (en) | 2023-08-15 |
BR112013006381A2 (pt) | 2017-10-31 |
KR101869114B1 (ko) | 2018-06-19 |
CN103619514B (zh) | 2016-09-28 |
AU2011305572B2 (en) | 2016-08-04 |
JP6445063B2 (ja) | 2018-12-26 |
JP2013537241A (ja) | 2013-09-30 |
US10561621B2 (en) | 2020-02-18 |
EP2629913A1 (en) | 2013-08-28 |
MX2013003074A (es) | 2014-03-31 |
CA2821504A1 (en) | 2012-03-29 |
US20140044793A1 (en) | 2014-02-13 |
JP2017128587A (ja) | 2017-07-27 |
WO2012040234A1 (en) | 2012-03-29 |
MX364560B (es) | 2019-05-02 |
US20230330032A1 (en) | 2023-10-19 |
AU2011305572A1 (en) | 2013-04-11 |
BR112013006381B1 (pt) | 2024-02-15 |
ES2833075T3 (es) | 2021-06-14 |
KR20140026324A (ko) | 2014-03-05 |
EP2629913B1 (en) | 2020-08-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6445063B2 (ja) | マイクロカプセル化プロセスおよび製品 | |
CA1340576C (fr) | Forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules ainsi que sa preparation | |
EP0425659B1 (en) | SUSTAINED RELEASE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS HAVING pH CONTROLLED MEMBRANE COATINGS | |
KR101245627B1 (ko) | 산제의 맛 차단 | |
WO2000025760A1 (fr) | Procede de fabrication d'une capsule dure | |
TW200800305A (en) | Encapsulation of lipid-based formulations in enteric polymers | |
PH26015A (en) | Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil | |
HU219592B (hu) | Hatóanyagként ciprofloxacint tartalmazó, ízmaszkírozott gyógyászati készítmények és eljárás előállításukra | |
JP2012508784A (ja) | γ−ヒドロキシ酪酸に基づく新規の組成物 | |
JP2005506323A (ja) | 経口送達用機能性散剤 | |
JP2000510488A (ja) | 改良投薬ユニット | |
JP2000500477A (ja) | 即時放出型の薬学的組成物 | |
JP4357422B2 (ja) | 強化味覚マスキング能および高溶出速度を有するマイクロカプセル製剤の製造方法 | |
EP3892263A1 (en) | Oral dosage form | |
WO2022072099A9 (en) | Immediate release dosage forms, methods of making and using | |
WO2020025579A1 (en) | Solid dosage form of quetiapine fumarate | |
IL166140A (en) | Taste masked oral composition of telithromycin, process for its preparation and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140916 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150731 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151028 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160412 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160705 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160908 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161012 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170314 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170523 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170613 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170705 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6173912 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |