JP6153209B2 - エゼチミブ及びその中間体の製造方法 - Google Patents
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Description
前記濃縮物にジクロロメタン(150ml)を加え、ビストリメチルシリルアセトアミド(BSA)(36.94g,1.3eq)を加え、50℃に加熱し1時間回流させ、反応完了まで薄層クロマトグラフィー(TLC)で監視する。反応液を濃縮、乾燥して、無水エタノール(300ml)を加え、室温で1時間撹拌、洗浄して、抽出、濾過を行い、乾燥して式(III)のオフホワイトの固体(93g)が得られ、収率は93%であり、純度は99%である。
後処理は以下の通りである。即ち、酢酸(0.65eq)を加えて撹拌し、減圧下で乾燥まで脱溶媒を行って、M1が得られ、M1の残留物にイソプロパノール(5V)を加え、2Nの硫酸(0.5V)と室温で酸化を行い、原料の反応完了まで監視する。水洗、乾燥、脱溶媒を行って油状物が得られ、油状物をn−ヘキサン(360ml,18V)で一晩撹拌して固液分離され、抽出、濾過してM2の固体(16g)が得られ、収率は96%である。
第一ステップ:カップリング反応
上記濃縮物にジクロロメタン(100ml)を加え、ビストリメチルシリルアセトアミド(BSA)(26.4g,1.3eq)を加え、50℃に加熱し1時間回流させ、反応完了まで薄層クロマトグラフィー(TLC)で監視する。反応液を濃縮、乾燥して、無水エタノール(200ml)を加え、室温で1時間撹拌し、抽出、濾過し、乾燥して式(III’)のオフホワイトの固体(62.3g)が得られ、収率は94%であり、純度は99%である。
第二ステップ:水酸基の保護
Claims (6)
- エゼチミブの製造中に用いることを特徴とする、請求項4に記載の化合物中間体。
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