JP6150814B2 - 薬物送達デバイス用薬剤案内アセンブリ - Google Patents

Description

本発明は、流体、たとえば薬剤を案内するように構成された少なくとも１つの流体チャネルを提供する、薬物送達デバイス用流体案内アセンブリに関する。本発明はさらに、このような流体案内アセンブリを製造する方法に関する。

液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術分野でそれ自体周知である。一般に、このようなデバイスは、通常のシリンジとほぼ同様の目的を有する。

薬物送達デバイス、特に、ペン注射器は、ユーザ固有の複数の要件を満たさなければならない。たとえば、患者が糖尿病等の慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に虚弱である可能性があり、視覚障害を持っている可能性がある。したがって、特に家庭での薬物治療を意図した適切な薬物送達デバイスは、頑丈な構成である必要があり、容易に使用できなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作ならびに一般的な取扱いが、明瞭で理解しやすくなければならない。さらに、用量設定および用量投薬手順が、操作しやすく明確でなければならない。

たとえば、このようなデバイスは、投薬する薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるためのハウジングを備える。デバイスは、カートリッジのピストンに動作可能に係合するための変位可能なピストン・ロッドを一般的に有する駆動機構をさらに備える。駆動機構およびそのピストン・ロッドにより、カートリッジのピストンを遠位または投薬方向に変位させることができ、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位または投薬端に解放可能に連結された穿孔アセンブリを介して所定量の薬剤を排出することができる。

薬剤の種類および薬剤を患者に投与する前に準備する方法に応じて、特定の薬物送達デバイスは、たとえばカートリッジの下流かつ投薬端の上流に薬剤案内構造を設けなければならない。このような流体案内構造または流体案内チャネルの製造は、やや重要である。とりわけ、流体案内構造がプラスチック、特に熱可塑性材料から作られる時に、流体案内構造またはチャネル構造の望ましい小型化を達成することは困難である。たとえば、射出成形プロセスにより、複雑な、または多層の巻き中空チャネル（ｗｏｕｎｄ ｈｏｌｌｏｗ ｃｈａｎｎｅｌ）構造を認識することはできない。

とりわけ、薬物送達デバイスおよびアプリケーションについて、流体案内構造を通って案内される貴重な、または高価な薬剤等の物質を不必要に無駄にすることがないよう、流体案内構造のデッド・ボリュームを最小限にするために、流体案内チャネルが比較的小さい横断面を有することが特に有効である。

さらに、流体案内プラスチック部材は、ほぼ不活性であるか、またはこれとともに案内される薬剤もしくは物質との適合性が高いものとすべきである。したがって、薬剤案内の目的に合ったプラスチック部材の範囲がかなり限定される。

一般に、表面部にわたって延びるチャネル形成溝または凹部を特色とする部材を設けることによって、小型のチャネル構造を製造することができる。表面部をカバー部材で覆うことにより、およびカバー部材と前記部材とを結合することにより、原則として閉鎖流体案内チャネル構造を設けることができる。部材とカバー部材との結合は、レーザ溶接または超音波溶接により、かつ接着剤の使用により行うことができる。このような部材とカバー部材との相互結合は、熱を加えることを伴うため、最終的にそれぞれのプラスチック材料の化学的不活性な特性を低下させ得る。

さらに、化学的不活性なプラスチック材料は、光吸収特性が不十分であるため、たとえばレーザ溶接にはかなり不適切である。光吸収の増加は、原則として、このようなプラスチック材料の大部分にすす粒子（ｓｏｏｔ ｐａｒｔｉｃｌｅ）等の光吸収粒子を埋め込むことによって達成され得る。しかしながら、これはプラスチック材料の純度をさらに低下させるおそれがあり、所定および所要の化学的不活性な特性が満たされなくなるおそれがある。

また、部材およびカバー部材を接着剤により結合すると、接着剤の一部がチャネル構造に入り込むおそれがあるため、チャネル構造を通って流れる薬剤が汚染される危険が高まる。

したがって、本発明の目的は、組立てが容易でチャネル形成部分を共に直接接合する必要なく、所定の大きさおよび／または形状の液密なチャネル構造をもたらす、薬物送達デバイス用流体案内アセンブリを提供することである。したがって、本発明は、チャネル構造を作るプラスチック部材を劣化させることなく、流体案内アセンブリを製造する改良された方法を提供することを目的とする。前記製造方法は、再現性が高くなければならず、流体案内アセンブリのプラスチックベースの部分において、長期にわたって液密な流体案内チャネル構造を提供する。

第１の態様では、第１の部材と、前記部材の表面部に対して非結合接触構成で部材に隣接して配置されたカバー部材とを備えた薬物送達デバイス用流体案内アセンブリが提供される。したがって、カバー部材が、第１の部材に緩く嵌合されるか、または緩く接触して維持される。第１の部材およびカバー部材が互いに直接接触する表面部は、第１の部材およびカバー部材のインターフェース領域を画成する。

少なくとも１つのチャネル構造を設けるために、第１の部材および／またはカバー部材は、少なくとも１つの凹部と、部材およびカバー部材のインターフェース領域に沿って延びるキャビティまたは溝とを備える。カバー部材に面した部材の表面部に、凹部を形成することができる。加えて、またはあるいは、部材に面したカバー部材の表面部に、凹部または溝を形成してもよい。また、第１の部材およびカバー部材はそれぞれ、第１の部材およびカバー部材が組み立てられた時に互いに補完して閉鎖チャネル構造を形成する溝または凹部を備えることができる。

カバー部材および第１の部材は、直接当接構成に配置されて、たとえば、第１の部材の表面部に設けられた凹部または溝が、平坦または凹部形状のカバー部材によって密に覆われるようになっている。

カバー部材および第１の部材は、非結合または非相互接続接触（ｎｏｎ−ｉｎｔｅｒｃｏｎｎｅｃｔｅｄ ｃｏｎｔａｃｔ）構成のままであるため、流体案内アセンブリは、少なくともカバー部材に接触し、さらに第１の部材に係合してカバー部材を第１の部材に対して位置的に固定する第２の部材を備える。

さらに、第２の部材は、射出成形により第１の部材に結合される。このようにして、第２の部材は、製造中に、第１の部材に本質的に結合される。したがって、第２の部材が作られる材料を、補助的な接着剤または他の結合もしくは締結手段を使用せずに、第１の部材に物質結合（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ−ｂｏｎｄｅｄ）することができる。

結果として、第１および第２の部材を互いに組み立てる必要がない。第１および第２の部材の相互の組立ては、第２の部材が製造され射出成形される間に行われる。したがって、第１の部材は、第２の部材を形成するように構成された金型の一部を提供し、形成することができる。実際に、第２の部材に係合する第１の部材の表面は、特定の形状規格（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ）を満たす必要はない。第２の部材は、第１の部材の変動する形および形状にも任意に適応する。

第２の部材が、第１の部材およびカバー部材のインターフェース領域とは逆側のカバー部材の表面部に接触すると、特に有利であり得る。さらに、第２の部材は、好ましくは、カバー部材を第１の部材にしっかりと固定するために、カバー部材にわたって、かつカバー部材を越えて延びる。したがって、カバー部材を、第２の部材によって取り囲むことができる。

さらに、カバー部材が、互いに直接結合された第１の部材と第２の部材の間に、少なくとも部分的に挟まれ、かつ／または締め付けられていてもよい。

第１および第２の部材のみを、材料接続により互いに相互接続することが特に意図される。特に、第２の部材は、第１の部材およびカバー部材上に少なくとも部分的に射出成形される。

このようにして、第１の部材およびカバー部材は、互いに直接結合または相互接続されていなくてもよい。その結果、カバー部材および第１の部材は、少なくともインターフェース領域で、第１および第２の部材を結合する目的で熱処理またはエネルギー付与を受ける必要がない。

したがって、第１の部材およびカバー部材は、第２の部材を介して間接的に固定され、相互接続されたままとなり得る。第１の部材およびカバー部材は、互いに間接的に固定されていても、互いに対してかなり不動であり得る。特に、第１の部材およびカバー部材を、堅くしっかりと接続することができる。さらに、第１の部材、第２の部材、および／またはカバー部材は、かなり剛性で曲がらない構造を有することができる。

好ましい態様では、第１の部材が射出成形されたプラスチック部材を備える。射出成形により、第１の部材は、特定の表面部に沿って延びて、カバー部材により閉鎖されるチャネル構造を少なくとも部分的に形成する凹部または溝を本質的に備えることができる。第１の部材および／またはカバー部材は、好ましくは、チャネル構造を通って導かれる物質に対してほぼ不活性であるプラスチック材料を含む。したがって、第１の部材およびカバー部材が作られる材料は、生体適合性と分類されるべきである。好ましくは、第１の部材および／またはカバー部材が、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により承認されたプラスチック材料を含む。その結果、選択したプラスチック材料が、米国政府規則（ＣＦＲ）２１による基準を満たし、ＦＤＡ対応と分類される。第１の本体部材および／またはカバー部材は、ＦＤＡ対応プラスチック材料のうち、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）等のプラスチック材料を含むことができる。

さらなる好ましい態様では、第２の部材はまた、射出成形により第１の部材に結合された、射出成形されたプラスチック部材を備える。第２の部材は、カバー部材にも結合され得る。チャネル構造が第１の部材およびカバー部材のみによって形成され密閉されるため、第２の部材を、必ずしもＦＤＡ対応材料または生体適合性プラスチック材料から作る必要はない。したがって、第１および第２の部材は、異なるプラスチック組成を有することができる。

この状況で、第２の部材が少なくとも第１の部材に射出成形によって結合されると特に有利である。したがって、第２の部材は、このような成形プロセス中に本質的に第１の部材に接続される。

本発明は、アセンブリ射出プロセスに特に焦点を合わせているが、これに限定されるものではない。第１の部材を、たとえば第１の射出工程によって設けてもよい。それぞれの金型を開くことにより、逆流防止弁等の流体操作部材をチャネル構造に組み付けることができる。その後、カバー部材を第１の部材の所定の表面部上に位置させて、チャネル構造を形成し閉鎖することができる。その後、第１の部材を金型から取り出すことなく、次の第２の射出成形工程で、第１の部材と第２の部材の間に物質同士の結合を確立することによって、第２の部材を形成することができる。

さらに好ましい態様では、第１および第２の部材が、カバー部材の外側に位置する領域で互いに相互接続される。その結果、第１および第２の部材は、カバー部材を間に挟むために、いくらか互いに対応する形および形状を有する。

この状況で、第２の部材および／または第１の部材が、カバー部材を少なくとも部分的に密閉するか、または部分的に囲むとさらに有利となり得る。これにより、第１の部材およびカバー部材の相互の正確な組立てが容易になり得る。したがって、第１の部材およびカバー部材は、カバー部材および第１の部材を明確に配置するために互いに対応する位置決め部材を備えることができる。第１および第２の部材の互いの相互接続および／または結合は、互いに対向する第１の部材および第２の部材のそれぞれの表面部によって形成される一体ジョイントに基づいていてもよい。

第２の部材がカバー部材を密閉するだけでなく、第１の部材を少なくとも部分的に密閉することも考えられる。一般に、第２の部材が第１の部材の特定の表面部に当接する必要があるだけでなく、第２の部材も、第１の部材の横方向または外側縁部にわたって延びて、第１の部材を取り囲み、第１の部材と第２の部材の間のポジティブな係合を確立することができる。

さらに別の態様では、カバー部材と第１の部材とのインターフェースが実質的に液密である。したがって、第１の部材およびカバー部材のインターフェース領域に形成されたチャネルが、かなりの流体圧力を受けた時に漏れないように、カバー部材が第１の部材の表面部に組み付けられ、かつ／または押し付けられる。

さらに好ましい態様では、流体案内アセンブリは、ニードル・ハブとして、または、たとえば注射による薬剤の投与を行う薬物送達デバイスのカートリッジ・ハブとして設計される。言い換えると、前述した少なくとも１つの流体案内アセンブリを備えた薬物送達デバイスの針および／またはカートリッジ・ハブが設けられる。案内アセンブリは、特に薬物送達デバイスと共に使用することができ、この薬物送達デバイスでは、異なるカートリッジで提供される２つまたはそれ以上の薬剤を、患者への送達前もしくは送達中に組合せ、または混合しなければならない。このような案内アセンブリは、異なる容器またはカートリッジによって提供される異なる薬剤を、薬物送達デバイスの共通の１つの投薬出口を通して連続して投薬する状況において、さらなる適用を有する。したがって、案内アセンブリを、１つで２つの機能を持つ接合部材またはＴ字形案内部材として使用することができる。一般的に、このような流体案内アセンブリを、薬物送達デバイスの１つまたはそれ以上の薬剤収納カートリッジの下流かつ投薬端の上流に配置すべきであり、この投薬端は、交換可能な注射針または他の流体案内構造と流体接続可能である。

さらなる独立した態様によれば、本発明はまた、所定量の少なくとも１つの薬剤を、出口を介して投薬するように構成された薬物送達デバイスに関する。携帯用注射器またはペン注射器として設計され得る薬物送達デバイスは、少なくとも部分的に薬剤が充填された少なくとも１つのカートリッジを受けるためのハウジングを備える。さらに、デバイスは、所定量の薬剤がそれを介して投薬される投薬端を備える。さらに、薬物送達デバイスは、カートリッジと投薬端との間の流体路に配置された、前述した流体案内アセンブリを備えて、流体案内アセンブリにより提供された少なくとも１つのチャネル構造が、それぞれの流体案内機能を提供することができるようにする。

さらなる独立した態様では、前述した流体案内アセンブリを製造する方法も提供される。最初の工程で、第１の部材が設けられ、この第１の部材は、射出成形によって製造することができ、または、たとえば供給装置（ｓｕｐｐｌｉｅｒ）等の他の方法によって設けることができる。第１の部材から始まり、オプションの工程では、膜および／または弁等の流体操作部材を、第１の部材の凹部または溝に配置することができる。その後、第２の工程で、カバー部材が第１の部材に隣接して配置されて、第１の部材およびカバー部材のインターフェース領域を形成する。インターフェース領域では、第１の部材とカバー部材とが互いに直接接触する。さらに、カバー部材および／または第１の部材は少なくとも１つの凹部を備え、この凹部は、インターフェース領域に沿って延びて、それを通して流体を案内、好ましくは薬剤を案内するように適用可能なチャネル構造を形成する。ここで、カバー部材および第１の部材の一方または両方が、流体案内チャネルを形成もしくは補完するための溝または凹部構造を備えることができる。

たとえば、射出成形された第１の部材は、上面に沿って延びる凹部を特色とし、実質的に平坦かつ均一な形状のカバー部材は、第１の部材の凹部構造を閉鎖するために前記上面の上に配置される。あるいは、カバー部材が凹部または溝を特色とすることも考えられ、この凹部または溝は、この場合、実質的に平坦または均一形状であり得る第１の部材の当接面側の面にある。

第１の部材および／またはカバー部材のインターフェース領域の凹部を覆った後、第１の部材は射出成形によって第２の部材に結合されるため、カバー部材に接触または当接して、カバー部材を第１の部材に固定する。第１および第２の部材を互いに相互接続することにより、かつカバー部材を間に配置することにより、カバー部材を第１および第２の部材の両方に対して位置的に固定することができる。第１および第２の部材をしっかりと結合することにより、第１の部材とカバー部材との液密封止接触を達成することができる。

第２の部材は、第１の部材およびカバー部材が互いに組み立てられた後に続く射出成形プロセスによって、第１の部材に少なくとも結合され、好ましくは一体接合される。第１の部材およびカバー部材が互いに組み立てられる前に、オプションの弁要素等を第１の部材および／またはカバー部材の凹面構造に組み付けることができる。このようにして、第２の部材が第１の部材に一体接合されるまで、第１の部材がそれぞれの金型または金型の一部にとどまることの可能な、アセンブリ射出プロセスを提供することができる。

第１の部材および／またはカバー部材が射出成形され、インターフェース形成表面部にわたって延びる少なくとも１つの凹部を備えると特に有利である。前述したように、たとえば注射により患者に投与する薬剤および薬物を考慮して、カバー部材および／または第１の部材がＦＤＡ対応型の不活性または生体適合性プラスチック材料を含むか、またはこれらから作られると特に有利である。

さらに、別の好ましい態様によれば、第２の部材の射出成形中または前に、カバー部材が、第１の部材に対して別個にまたは個々に押し付けられる。このようにして、カバー部材と第１の部材との特に封止された液密な相互当接および封止構成を達成することができる。それぞれの封止圧力を提供するために、予圧イジェクタ（ｐｒｅｌｏａｄ ｅｊｅｃｔｏｒ）または圧力片が、インターフェース領域とは反対側に位置するカバー部材の面にそれぞれの圧力を及ぼすことができる。このようにして、第１の部材とカバー部材との間に十分に封止されたチャネル構造を設けるために、カバー部材を第１の部材にしっかりと押し付けることができる。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明の精神および範囲を逸脱することなく、種々の修正および変更を本発明に行うことができることが当業者にさらに明らかになろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される参照符号は、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことに注目されたい。さらに、本明細書に記載のすべての特色および実施形態は、流体案内アセンブリ、薬物送達デバイス、および流体案内アセンブリの製造方法に等しく当てはまるものと理解すべきである。特に、特定の動作を行うように構成され配置された部材への言及も、各方法工程を開示しているものと理解すべきであり、その逆も同様である。

以下で、本発明を実施する選択的に、かつ等しく考えられる種々の方法のうちの好ましい実施形態について、図面を参照しながら説明する。

流体案内アセンブリの射出成形された第１の部材の概略側面図である。 カバー部材が取り付けられた、図１の第１の部材を示す図である 第２の部材が第１の部材に一体接合されてカバー部材を第１の部材に固定する、流体案内アセンブリの最終段階を示す図である。 流体案内アセンブリを製造する方法を示す例示的なフローチャートである。 流体案内アセンブリを使用する複数の考えられる薬物送達デバイスの１つの斜視図である。 図５によるデバイスの部分透過図である。

図１〜図３は、チャネル構造１２、１４を通る小さい流れを特色とする流体案内アセンブリ１０を製造する連続した工程を示す。流体チャネル１２、１４の直径は、０．０１ｍｍ〜１０ｍｍであり得る。直径は、特に０．１ｍｍ〜１ｍｍ、たとえば約０．３ｍｍとすることができる。流体チャネルの長さと直径の比は、１０：１〜１０００：１であり得る。特に、長さと直径の比は２０：１〜１００：１とすることができる。長さと直径の比は約３３：１または６６：１であってもよい。この状況で、流体チャネルの長さは、流体案内アセンブリ１０の流体チャネルの最長の流体連通路に対応し得る。

図３に示す流体案内アセンブリ１０の組立ては、図１に示す第１の部材１６から始まる。第１の部材１６を、熱可塑性材料、好ましくはＦＤＡ対応または生体適合性プラスチック材料から製造することができ、または作ることができる。図１に示すように、第１の部材１６は、第１の部材１６の実質的に平坦形状の上側表面部２７に沿って延びる２つの凹部１２、１４を備える。所要の大きさのチャネル構造１２、１４を、射出成形プロセスにより製造することができる。しかしながら、これらのチャネルまたは溝１２、１４を、後でエッチングするか、または刻むこともできる。組立ての次工程では、第１の部材１６の上側表面部２７が平坦または均一形状のカバー部材１８で覆われることにより、閉鎖チャネル構造１２、１４を形成する。チャネル１２、１４は横断面のみが示される。チャネル１２、１４は紙面に実質的に垂直に延びる。

カバー部材１８を第１の部材１６上に配置する前に、弁、特に逆流防止弁も、場合によって、凹部構造１２、１４内に配置され得る。

第１の部材１６はまた、２つの上向きの突起２２、２４を備え、突起２２、２４は、カバー部材１８の横寸法に一致するインターフェース領域１５を間に画成する。このようにして、第１の部材１６上に配置するカバー部材１８を、あらかじめ非結合で、または緩く固定することができる。図２に示すように、カバー部材１８は、対向して位置する突起２２、２４により、図２の下向きの重力の影響下で横方向に固定される。

流体案内チャネル構造１２、１４を十分に封止するために、カバー部材１８が、２つまたはそれ以上の圧力片３０により第１の部材１６に向かって下方に押される。したがって、第１の部材１６およびカバー部材１８が押し合わされる。この圧力印加と同時に、第１の部材１６およびカバー部材１８のプリアセンブリが、次の射出成形工程を受け、これにより、第２の部材２０が少なくとも第１の部材１６に一体接合される。第２の部材２０も、カバー部材１８の上向きの面に一体接合または接着され得る。しかしながら、チャネル１２、１４を封止するために、第２の部材２０は、それぞれ下向きの保持力をカバー部材１８に及ぼして、第１の部材１６の前記上向きの表面部２７がカバー部材１８の下向きの下面２９にしっかりと密に係合するようにすべきである。

第２の部材２０が少なくとも第１の部材１６と一体接合された後、圧力片３０を後退させて取り外すことができる。第１の部材１６の上向きの突起２２、２４は、カバー部材１８と部材１６との相互の組立てに関して有利であるだけでなく、第１の部材１６と第２の部材２０の間の結合効果を高めるために、第１の部材１６の上面全体を拡大する。

第１および第２の部材１６、２０に使用される材料の種類に応じて、第１の部材１６および第２の部材２０の選択された表面部の相互当接および表面係合結合が、カバー部材１８をインターフェース領域１５にしっかりと固定するのに十分となり得る。加えて、第１の部材１６が、上向きの表面部にある種のアンダーカットまたはくぼみを備えて、第２の射出成形された部材２０とポジティブに連結できるようにすることも考えられる。また、第２の部材２０に結合接触する第１の部材１６の表面部２６、２８が、粗面の、または波状の表面構造を有することも考えられる。加えて、第２の部材２０が少なくとも部分的にでも第１の部材の下面１７にわたって延びるように、第２の部材２０が第１の部材１６の横方向側縁部３２を横方向に取り囲むか、または横方向に密閉することも考えられる。

圧力片のために残される貫通口とは別に、第２の部材２０は、好ましくはかなり閉鎖した形および構造を有し、突起２２、２４とカバー部材１８の上向きの上面との間の空間全体を充填する。このようにして、カバー部材１８を構造的かつ機械的に安定させて、チャネル１２、１４を十分に封止することができる。

図３に示す流体案内アセンブリ１０は、薬物送達デバイスで使用される薬剤案内アセンブリに実装されると特に有利である。詳細には、チャネル１２、１４の液密封止を確立するために、第１の部材１６およびカバー部材１８の、チャネル構造１２、１４を直接密閉する部分を熱処理する必要がない。さらに、第２の部材２０により、カバー部材１６を、直接結合、または他の方法で第１の部材に相互接続させる必要はない。第１の部材１６および第２の部材２０の、最終的に熱応力を受け、または熱処理されるそれらの部分は、チャネル構造１２、１４の外側に位置する。好ましくは、チャネル構造を通って案内される薬剤に直接接触し得る第１の部材１６およびカバー部材１８は、同一の材料から作られる。

第２の部材２０を作成もしくは生成するための射出成形の第２または次の工程を考慮すると、カバー部材１８はある種の耐熱機能も提供することができ、カバー部材１８の下に配置されたチャネル構造１２、１４を熱的に保護する（ｔｈｅｒｍａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔ）機能を果たすことができる。

さらに、チャネル構造１２、１４を多様な異なる方法でインターフェース領域１５に形成することができることに注目されたい。第１の部材１６および／またはカバー部材２０の互いに対応もしくは補完する凹部構造または溝は、矩形、楕円形、円形であり得る。また、やや正方形もしくは矩形のチャネル構造を、第１の部材１６およびカバー部材１８にそれぞれ設けられた２つの互いに対応するＶ字形溝によって形成することができる。

図１、図２および図３に示す、図示した組立段階に従って、図４は、流体案内アセンブリの製造中に実行される、後続の方法工程のフローチャートを示す。第１の工程１００では、第１の部材１６が、たとえば射出成形によって作成され、または他の方法で供給もしくは提供される。場合によって、かつ第１の部材１６の全体形状に応じて、たとえば任意の適用可能な切除技術もしくはエッチングにより、溝またはチャネル構造１２、１４を作成することができる。

その後、工程１０２で、オプションの弁または他の流体流操作要素（図１〜図３に明確には図示せず）を組み付けて、チャネル構造１２、１４内に配置する。次に工程１０４で、カバー部材１８を第１の部材１６の上向きの表面部２７上に配置して、チャネル構造１２、１４を封止および／または閉鎖する。その後、工程１０６で、カバー部材１８および第１の部材１６を押し合わせるために、所定の圧力をカバー部材１８に加える。このようにして、チャネル構造１２、１４の液密封止を達成することができる。

その後、または圧力印加と同時に、次の射出成形工程１０８で、第２の部材２０を、第１の部材に、少なくとも、カバー部材１８の周囲の外側またはカバー部材１８の領域の周囲に配置された第１の部材１６の表面部２６、２８に一体接合することができる。カバー部材１８および第１の部材１６が好ましくはＦＤＡ対応プラスチック材料から作られるが、第２の部材２０はＦＤＡ非対応プラスチック材料を含んでいてもよい。また、第２の部材２０が作られる材料は、第１の部材１６および／またはカバー部材１８が作られる材料と比較して高い収縮率を呈することができる。たとえば射出成形プロセス後の冷却中にそれぞれのプラスチック材料が収縮すると、異なる収縮率が第１および第２の部材１６、２０のインターフェースにわたって機械的応力および機械的張力を生じさせ得るため、カバー部材１８への封止圧力を増加させる。

第２の部材２０の材料は、第１の部材１６またはカバー部材１８が作られる材料と比較して低い、または異なる融点を特色とすることができる。したがって、第２の、または最終射出成形プロセス中に、第１の部材１６およびカバー部材１８が比較的低度の熱応力を受けるだけとなり得る。

一般に、第１および第２の部材を、同一の射出成形可能なプラスチック材料から作ることができる。

図５は、ハウジング５４および取外し可能なキャップ５２を有する携帯型薬物送達デバイス５０を最後に示す。デバイス５０は、遠位端部６８近くに投薬端５６を有し、投薬端５６は、注射により薬剤を投薬するために、たとえば両頭注射針を有するニードル・ハブをねじで受けるよう、たとえばねじ付ソケットとして設計される。さらに図６に示すように、ハウジング５４は、少なくとも部分的に薬剤が充填された２つのカートリッジ６０を収容する。加えて、図５に示すデバイス５０は、投薬端５６と前記カートリッジ６０のいずれか１つとを流体連通させるためのインターフェース５８を備える。２つのカートリッジ６０に供給された薬剤を混合し、または単一の投薬端５６を介して異なる薬剤を連続して投薬するために、図５のインターフェース５８は、図１〜図３に示す流体案内アセンブリ１０を備える。

図５にさらに示すように、デバイスは、近位端６６近くの表示要素６２、ならびに薬剤投薬動作を制御および／もしくは操作するための種々のボタンまたはキー要素６４を備える。

１０ 流体案内アセンブリ
１２ チャネル構造
１４ チャネル構造
１５ インターフェース領域
１６ 第１の部材
１７ 下面
１８ カバー部材
２０ 第２の部材
２２ 突起
２４ 突起
２６ 表面部
２７ 表面部
２８ 表面部
２９ 表面部
３０ 圧力片
３２ 横方向縁部
５０ 薬物送達デバイス
５２ キャップ
５４ ハウジング
５６ 投薬端
５８ インターフェース
６０ カートリッジ
６２ 表示要素
６４ ボタン
６６ 近位端
６８ 遠位端

Claims (12)

1. 第１の部材（１６）と、
   該第１の部材（１６）に隣接して配置され、該第１の部材（１６）の表面部（２７）に非結合面接触することによりインターフェース領域（１５）を形成するカバー部材（１８）と、
   第１の部材（１６）およびカバー部材（１８）の該インターフェース領域（１５）に沿って延び、第１の部材（１６）およびカバー部材（１８）が一緒に組み立てられるとき、閉鎖チャンネル構造（１２，１４）を形成するため相互に補完している、該第１の部材（１６）および／または該カバー部材（１８）の少なくとも１つの凹部によって形成される少なくとも１つのチャネル構造（１２、１４）と、
   該カバー部材（１８）に接触し、射出成形により該第１の部材（１６）に結合されて該カバー部材（１８）を該第１の部材（１６）に対して固定する第２の部材（２０）とを備えた、そして、ここで第1の部材と第２の部材（１６、２０）の間に物質同士の結合が確立される、薬物送達デバイス用流体案内アセンブリ。
2. 第１の部材（１６）は、射出成形されたプラスチック部材を備える、請求項１に記載の案内アセンブリ。
3. 第２の部材（２０）は、射出成形されたプラスチック部材を備える、請求項１または２に記載の案内アセンブリ。
4. カバー部材（１８）および／または第１の部材（１６）は不活性プラスチック材料を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
5. 第１および第２の部材（１６、２０）は、カバー部材（１８）の外側の領域で互いに相互接続される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
6. 第２の部材（２０）および／または第１の部材（１６）は、カバー部材（１８）を少なくとも部分的に密閉する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
7. カバー部材（１８）と第１の部材（１６）の間のインターフェースが実質的に液密である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
8. 薬物送達デバイスのニードル・ハブまたはカートリッジ・ハブとして設計される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
9. 少なくとも部分的に薬剤が充填された少なくとも１つのカートリッジ（６０）を受けるためのハウジング（５４）と、
   所定量の薬剤を投薬するための投薬端（５６）と、
   該カートリッジ（６０）と該投薬端（５６）との間に配置された、請求項１〜８のいずれか１項に記載の流体案内アセンブリ（１０）であって、該流体案内アセンブリ（１０）の少なくとも１つのチャネル構造（１２、１４）が、該カートリッジ（６０）と該投薬端（５６）との間の流体路に配置される流体案内アセンブリ（１０）とを備えた、所定量の薬剤を出口を介して投薬するように構成された薬物送達デバイス。
10. 第１の部材（１６）を設ける工程と、
    カバー部材（１８）を該第１の部材（１６）に隣接して配置して、第１の部材（１６）およびカバー部材（１８）が互いに直接接触するインターフェース領域（１５）を形成する工程であって、該カバー部材（１８）および／または該第１の部材（１６）が、該インターフェース領域（１５）に沿って延びてチャネル構造（１２、１４）を形成する少なくとも１つの凹部を備える工程と、
    該第１の部材（１６）を、少なくとも該カバー部材（１８）に接触する第２の部材（２０）に係合に係合させて、該第２の部材（２０）を該第１の部材（１６）に固定する工程と、
    第１の部材（１６）およびカバー部材（１８）が互いに組み立てられた後に、射出成形によって該第２の部材（２０）を該第１の部材（１６）に結合する工程とを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の流体案内アセンブリを製造する方法。
11. 第１の部材（１６）および／またはカバー部材（１８）が射出成形され、インターフェース形成表面部（２７、２９）にわたって延びる少なくとも１つの凹部（１２、１４）を備える、請求項１０に記載の方法。
12. 第２の部材（２０）の射出成形中に、カバー部材（１８）が第１の部材（１６）に封止して押し付けられる、請求項１０または１１に記載の方法。

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