JP2015516247A - 排出デバイス用の投薬インターフェース - Google Patents

Abstract

本発明はとりわけ、排出デバイス用の投薬インターフェース（２００）に関する。投薬インターフェースは、少なくとも２つの入口（２４０、２５０）と、少なくとも１つの出口（２６００）と、複数の部分を有する部材とを備え；複数の部分は、リビングヒンジによって連結され、したがって複数の部分は、互いに向かって折畳み可能であり；複数の部分は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する複数の部分の機能表面間に流体チャネル配置を形成するように構成され；機能表面の少なくとも２つの機能表面は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対して傾斜し；流体チャネル配置は、少なくとも２つの入口と少なくとも１つの出口との間に流体連通を提供するように構成される。

Description

本特許出願は、少なくとも２つの薬作用物質を別個のリザーバから送達する医療デバイスに関する。そのような薬作用物質は、第１の薬剤および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、薬作用物質を自動または使用者による手動で送達する用量設定機構を含む。

医療デバイスは、注射器、たとえば手持ち式の注射器、特にペン型の注射器、すなわち１つまたはそれ以上の多用量カートリッジからの薬用製品の注射による投与を実現する種類の注射器とすることができる。特に、本発明は、使用者が用量を設定できる注射器に関する。

薬作用物質は、２つ以上の多用量リザーバ、容器、またはパッケージ内に収容することができ、各多用量リザーバは、独立した薬作用物質（単一の薬物化合物）または事前に混合した薬作用物質（ともに配合した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容する。

特定の病状では、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要とされる。いくつかの薬物化合物は、最適の治療用量を送達するために、互いに特有の関係で送達する必要がある。本特許出願は、それだけに限定されるものではないが、安定性、治療成果の低下、および有毒性などの理由で、組合せ治療が望ましいが単一の配合では可能でない場合に、特に利益となる。

たとえば、場合によっては、長時間作用性のインスリン（第１の薬剤または１次薬剤と呼ぶこともできる）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体などのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬物または２次薬剤と呼ぶこともできる）とともに用いることで、糖尿病患者を治療することが有益となることがある。

したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作なしで使用者が簡単に実行できる、単一の注射または送達工程で２つ以上の薬剤を送達するデバイスを提供することが必要とされている。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性の薬作用物質に対して別個の収納容器またはカートリッジ保持器を提供する。次いで、これらの活性の薬作用物質は、単一の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性物質は、組合せ用量でともに投与することができ、または別法として、これらの活性物質は、１つずつ順次組み合わせることができる。

薬物送達デバイスはまた、薬剤の数量を変動させる機会を可能にする。たとえば、１つの流体数量は、注射デバイスの特性を変化させること（たとえば、使用者が変動できる用量を設定すること、またはデバイスの「固定」用量を変化させること）によって変動させることができる。第２の薬剤数量は、２次薬物を収容する様々なパッケージを製造することによって変化させることができ、各変種は、異なる体積および／または濃度の第２の活性物質を収容する。

薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含有する薬剤の１次リザーバおよび２次リザーバと流体連通するように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤をシステムから退出させて患者へ送達することを可能にするタイプの出口とすることができる。

別個のリザーバからの化合物の組合せは、両頭針アセンブリを介して身体へ送達することができる。これにより、使用者の観点から、標準的なニードルアセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに密接に整合するように薬物送達を実現する組合せ薬物注射システムが提供される。１つの可能な送達手順は、以下の工程を含むことができる：
１．電気機械式の注射デバイスの遠位端に投薬インターフェースを取り付ける。投薬インターフェースは、第１の近位針および第２の近位針を備える。第１の針および第２の針は、それぞれ１次化合物を収容する第１のリザーバと、２次化合物を収容する第２のリザーバとに穿孔する。
２．投薬インターフェースの遠位端に両頭針アセンブリなどの用量投薬器を取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端は、１次化合物および２次化合物と流体連通する。
３．たとえばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの１次化合物の所望の用量をダイヤル選択／設定する。
４．使用者が１次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御式の制御ユニットは、２次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、事前に記憶されている治療用量プロファイルに基づいて、この第２の用量を決定または計算することができる。次いで、この計算された薬剤の組合せが、使用者によって注射される。治療用量プロファイルは、使用者によって選択可能とすることができる。別法として、使用者は、２次化合物の所望の用量をダイヤル選択または設定することができる。
５．場合により、第２の用量を設定した後、デバイスは、防護された状態で配置することができる。この任意選択の防護状態は、制御パネル上の「ＯＫ」または「防護」ボタンを押下および／または保持することによって実現することができる。防護状態は、組合せ用量を投薬するためにデバイスを使用できる所定の期間にわたって提供することができる。
６．次いで、使用者は、用量投薬器（たとえば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内へ挿入または適用する。１次化合物および２次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザインターフェース（たとえば、注射ボタン）を起動することによって投与される。

両方の薬剤を、１つの注射針または用量投薬器を介して１つの注射工程で送達することができる。これにより、２つの別個の注射を投与することに比べて、使用者の工程が低減されるという点で、使用者に好都合な利益が与えられる。

本発明はとりわけ、容易に製造できる排出デバイス用の簡単な投薬インターフェースを提供するという技術的な問題に直面する。

本発明の第１の態様によれば、排出デバイス用の投薬インターフェースは、少なくとも２つの入口と、少なくとも１つの出口と、複数の部分を有する部材とを備え；複数の部分は、リビングヒンジによって連結され、したがって複数の部分は、互いに向かって折畳み可能であり；複数の部分は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する複数の部分の機能表面（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｕｒｆａｃｅ）間に流体チャネル配置（ｆｌｕｉｄ ｃｈａｎｎｅｌ ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を形成するように構成され；機能表面の少なくとも２つの機能表面は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対して傾斜し；流体チャネル配置は、少なくとも２つの入口と少なくとも１つの出口との間に流体連通を提供するように構成される。

排出デバイスは、点滴デバイスまたは注射デバイス、たとえばインスリン注射ペンなど、薬作用物質（たとえば、薬剤の用量）を排出するように構成された医療デバイスなどの薬物送達デバイスとすることができる。注射デバイスは、医療従事者または患者自身によって使用することができる。一例として、１型および２型の糖尿病は、たとえば１日に１回または数回、インスリン用量の注射によって、患者自身によって治療することができる。特に、排出デバイスは、少なくとも２つの薬作用物質を別個のリザーバから送達（たとえば、排出）するように構成された医療デバイスとすることができる。

別法として、排出デバイスは、たとえば、それぞれ２つの成分を含む接着剤の第１の成分（たとえば、結合剤）と、２つの成分を含む接着剤の第２の成分（たとえば、硬化剤）とを備える別個の流体リザーバから、２つの成分を含む接着剤を送達（たとえば、排出）するように構成することができる。

投薬インターフェースは、排出デバイス（たとえば、医療デバイス）に取り付けることができる廃棄可能な部材とすることができる。特に、投薬インターフェースは、排出デバイスに取り付けることができる使い捨ての部材とすることができる。投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の各々は、投薬インターフェースが排出デバイスに取り付けられたとき、排出デバイスの少なくとも２つの別個の流体リザーバの１つと流体連通するように構成することができる。

排出デバイスおよび／または投薬インターフェースは、好ましくは、携帯型（たとえば、手持ち式）のデバイスとすることができる。

流体チャネル配置は、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の各々と投薬インターフェースの少なくとも１つの出口との間に流体連結を提供することができる。また、流体チャネル配置は、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口間に流体連結を提供することができる。たとえば、流体チャネル配置は、少なくとも部分的にＹ字状、Ｔ字状、またはＺ字状の形状である。

流体チャネル配置は、１つまたはそれ以上の連結された流体チャネルを備えることができる。流体チャネルの直径は、０．０１ｍｍ〜１０ｍｍとすることができる。特に、流体チャネルの直径は、０．１ｍｍ〜１ｍｍ、たとえば約０．３ｍｍとすることができる。流体チャネル配置の長さと流体チャネルの直径との間の比（長さ：直径の比）は、実質上大きくすることができ、たとえば１０：１〜１０００：１とすることができる。特に、長さ：直径の比は、２０：１〜１００：１、たとえば約３３：１または６６：１とすることができる。流体チャネル配置の長さは、好ましくは、流体チャネル配置の最長の流体経路を示すことができる。

流体チャネル配置の長さと流体チャネルの直径との間の比（長さ：直径の比）が実質上大きい流体チャネル配置を有する一体形成された部材は、たとえば射出成形などの成形によって簡単に製造することができない。これはとりわけ、流体チャネル配置にアクセスするのが困難であるためである。そのような部材を製造するには、複雑な機械設備が必要である。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの流体チャネル配置は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する複数の部分の機能表面間に形成されるため、その製造は簡略化される。複数の部分の機能表面は、容易にアクセス可能である。

複数の部分を有する部材は、たとえば、射出成形などの成形によって、たとえば複雑な機械設備を必要としない簡単な機械設備の使用によって、製造することができる。したがって、複数の部分の対応する部分を製造した後に複数の部分の対応する部分を接合することによって、長さ：直径の比が大きく、かつ／または幾何形状が複雑であり、かつ／または公差の厳しい流体チャネルを有する接合された部材を形成することが可能である。たとえば、複数の部分は、少なくとも２つのボディ部分および少なくとも２つのカバー部分を備えることができる。ボディ部分の各々は、カバー部分の１つに対応することができる。

流体チャネル配置は、少なくとも実質上、投薬インターフェースの横断面内に配置することができる。特に、横断面は、たとえば、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたとき、複数の部分の機能表面の接触／嵌合区域に対して傾斜させることができる。たとえば、横断面は、投薬インターフェースの垂直方向の平面および／または投薬インターフェースの長手方向の平面とすることができる。好ましくは、流体チャネル配置の少なくとも主要な部分（たとえば５０％を超え、好ましくは７５％を超え、より好ましくは９０％を超える）が投薬インターフェースの横断面によって切断される場合、流体チャネル配置は、投薬インターフェースの横断面内に少なくとも実質上配置されると理解されたい。

流体チャネル配置の流体チャネルは、複数の部分の機能表面間にのみ形成することができるが、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するすべての表面を機能表面とすることができるとは限らない。

上記のように、複数の部分は、少なくとも２つのボディ部分および少なくとも２つのカバー部分を備えることができる。流体チャネル配置の流体チャネルは、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するボディ部分の機能表面とカバー部分の機能表面との間に（のみ）形成することができる。複数の部分の各々は、１つの機能表面のみを有することができる。複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する複数の部分の機能表面間に形成される流体チャネル配置の流体チャネルに加えて、複数の部分は、さらなる流体チャネルを備えることができる。

機能表面の少なくとも２つの機能表面は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対して傾斜する。たとえば、第１のボディ部分の機能表面は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたとき、第２の近接するボディ部分の機能表面に対して傾斜することができる。第１のボディ部分と第２のボディ部分は、機能表面から隔置されたリビングヒンジによって連結することができる。これはとりわけ、複雑な幾何形状（たとえば、傾斜した流体チャネル）を有する流体チャネル配置を投薬インターフェースに提供することが有利である。

リビングヒンジは、複数の部分の２つの部分を連結する屈曲支承部とすることができる。特に、リビングヒンジは、複数の部分と一体形成することができる。したがって、リビングヒンジは、複数の部分と同じ材料から作ることができる。たとえば、リビングヒンジは、複数の部分を有する部材を所定の通り事前に弱くすることによって形成することができる。たとえば、リビングヒンジは、複数の部分を有する部材の薄くした部分、穿孔した部分、および／または切断した部分によって、少なくとも部分的に形成することができる。所定の通り事前に弱くする手段のタイプは、複数の部分を有する部材の材料および厚さに応じて選択することができる。

リビングヒンジは、リビングヒンジによって連結された複数の部分の２つの部分をヒンジの線（すなわち、リビングヒンジの回転軸）に沿って曲げることを可能にするように構成することができ、したがって２つの部分は、互いに向かって折畳み可能である。

リビングヒンジは、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する複数の部分の近接表面に隣接して配置することができる。たとえば、リビングヒンジは、これらの近接表面間に可撓性の連結を提供することができる。リビングヒンジは、これらの近接表面の縁部に配置することができる。たとえば、リビングヒンジは、これらの縁部に沿って延びることができる（途切れがあってもなくてもよい）。

たとえば、リビングヒンジの各々は、少なくとも実質上流体チャネル配置を備える横断面に対して傾斜している回転軸を有することができる。上記のように、少なくとも実質上流体チャネル配置を備える横断面は、長手方向の平面および／または垂直方向の平面とすることができる。したがって、回転軸は、横方向に向けることができる。

投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、排出デバイスの別個の流体リザーバに対する共通の出口として働くことができる。上記のように、これらの別個の流体リザーバの各々は、投薬インターフェースが排出デバイスに取り付けられたとき、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の１つと流体連通することができる。

投薬インターフェースの少なくとも２つの入口および／または投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、複数の部分の１つまたはそれ以上の中に配置することができ、または複数の部分の対向表面間に配置することができる。たとえば、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の各々および／または投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、複数の部分と一体形成することができる。別法として、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口および／または投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、複数の部分上に後で取り付けることができる。

上記のように、複数の部分の対応する部分は、投薬インターフェースの接合構成要素とすることができる。たとえば、複数の部分の対応する部分は、複数の部分を互いに向かって折り畳むことによって接合されるように構成することができる。

投薬インターフェースの組立て中、複数の部分を互いに向かって折り畳むことができ、したがって複数の部分の対向表面は、接触／嵌合区域で互いに接触／嵌合し、複数の部分は、この折り畳まれた位置で固定することができ、かつ／またはさらなる構成要素を具備することができる。

リビングヒンジの配置のため、複数の部分は、単一の製造工程で製造することができる。さらに、投薬インターフェースの組立て部材の数および複雑さが低減される。したがって、本発明はとりわけ、投薬インターフェースの簡単な製造および／または組立てが可能になることが有利である。また、複雑な幾何形状を有する流体チャネル配置の提供が可能になる。また、廃棄可能な投薬インターフェース（たとえば、使い捨ての投薬インターフェース）の費用効果の高い製造／組立てが可能になる。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも２つの入口の各々は、流体チャネル配置内に通じる流体コネクタから形成され、流体コネクタの各々は、投薬インターフェースが排出デバイスに取り付けられたときに排出デバイスの流体リザーバの対応する流体コネクタとの解放可能な流体連結を確立するように構成される。

流体コネクタの非限定的な例は、穿孔針、穿孔可能なセプタム、および／または（オス／メス）ルアーコネクタとすることができる。そのような流体コネクタは、複数の部分と一体形成することができる。別法として、そのような流体コネクタは、複数の部分内へ少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、そのような流体コネクタは、複数の部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、そのような流体コネクタは、複数の部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に接着／取付けすることができる。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つの出口は流体コネクタから形成され、流体チャネル配置は流体コネクタ内に通じ、流体コネクタは、ニードルアセンブリが投薬インターフェースに取り付けられたときに（たとえば、排出／注射）ニードルアセンブリの対応する流体コネクタとの流体連結を確立するように構成される。ニードルアセンブリは、カニューレなど、患者の皮膚に貫入する注射針を有することができる。

上記のように、流体コネクタの非限定的な例は、穿孔針、穿孔可能なセプタム、および／または（オス／メス）ルアーコネクタとすることができる。そのような流体コネクタは、複数の部分と一体形成することができる。別法として、そのような流体コネクタは、複数の部分内へ少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、そのような流体コネクタは、複数の部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、そのような流体コネクタは、複数の部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に接着／取付けすることができる。

投薬インターフェースの少なくとも１つの出口を形成する流体コネクタにより、投薬インターフェースより頻繁にニードルアセンブリを交換することが可能になる。これはとりわけ、ニードルアセンブリが排出のたびに交換しなければならない使い捨てのデバイスであり、投薬インターフェースは２回以上の排出に使用できる廃棄可能な部材である場合に有利である。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つの出口は針から形成され、流体チャネル配置は針内に通じる。針は、カニューレなど、患者の皮膚に貫入する注射針とすることができる。

針は、複数の部分内へ少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、針は、複数の部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、針は、複数の部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に接着／取付けすることができる。たとえば、針は、投薬インターフェースの一体部材とすることができる。

少なくとも１つの出口が針からすでに形成されているため、別個のニードルアセンブリを取り付ける必要はない。したがって、この実施形態ではとりわけ、投薬インターフェースおよび／または排出デバイスの全体的な複雑さを低減させることが可能になる。これはとりわけ、投薬インターフェースが排出のたびに交換しなければならない使い捨てのデバイスである場合に有利である。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、投薬インターフェースは、流体チャネル配置を介して少なくとも２つの入口から少なくとも１つの出口へ流れる流体の流れを制御するように構成されたバルブ配置をさらに備える。バルブ配置は、１つまたはそれ以上の弁、好ましくは１つまたはそれ以上の逆止め弁を備えることができる。好ましくは、そのようなバルブ配置は、排出デバイスの別個の流体リザーバ内に収容される流体の相互汚染を防止するように構成することができる。好ましいバルブ配置はまた、逆流を防止するように構成することができる。そのような弁の非限定的な例には、ダイアフラム／フラップ弁、シャトル弁、成形されたダックビル弁、板ばね弁、および／または回転フラップ弁がある。

バルブ配置は、たとえば、複数の部分と一体形成することができる。別法として、バルブ配置は、たとえば、複数の部分とは別個に製造することができる。バルブ配置は、複数の部分内へ挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、バルブ配置は、複数の部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、バルブ配置は、複数の部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に取り付けることができる。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、複数の部分は、互いに向かって折り畳まれる。特に、複数の部分は、互いに向かって折り畳むことができ、したがって複数の部分の対向表面は、接触／嵌合区域で互いに接触／嵌合する。この折り畳まれた位置で、流体チャネル配置は、複数の部分の機能表面間に形成される。

特に、複数の部分は、この折り畳まれた位置で、機械的な連結および／または材料の連結によって固定することができる。特に、複数の部分の対向表面は、そのような機械的な連結および／または材料の連結によって（たとえば、接触／嵌合区域で）互いに少なくとも部分的に連結させることができる。

機械的な連結の非限定的な例には、摩擦嵌め、ボルト連結、リベット連結、および／またはクランプ連結がある。たとえば、この折り畳まれた位置で複数の部分を機械的に固定するように構成された相補形の締結手段を、複数の部分と一体形成することができる。材料の連結の非限定的な例には、接着、溶接（たとえば、摩擦溶接、超音波溶接、および／もしくはレーザ溶接）、ならびに／または加硫がある。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、複数の部分は、少なくとも２つのボディ部分および少なくとも２つのカバー部分を備え、流体チャネル配置の各流体チャネルは、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときにボディ部分の機能表面とカバー部分の機能表面との間に形成される。ボディ部分の機能表面とカバー部分の機能表面は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向（たとえば、接触／嵌合）することができる。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、ボディ部分の機能表面の各々の中に、１つまたはそれ以上の流体溝が配置される。追加として、流体溝はまた、カバー部分の機能表面内に配置することができる。

流体溝は、ボディ部分（およびカバー部分）の機能表面上の任意の窪みとすることができ、その機能表面に沿って流体が通ることを可能にする。カバー部分（およびボディ部分）の機能表面は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに流体溝を（横方向に）封止するように構成することができ、したがって密な流体チャネル配置が形成される。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも２つのボディ部分の２つのボディ部分を連結するリビングヒンジの少なくとも１つのリビングヒンジは、これらの２つのボディ部分の機能表面から隔置される。

本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、複数の部分を有する部材は、射出成形（たとえば、いわゆるクラムシェル成形）によって一体形成される。たとえば、複数の部分は、簡単な機械設備を使用する射出成形によって、単一の工程で形成される。

たとえば、簡単な機械設備を使用することで、溝の配置に脆弱なコアピンまたは分割線を用いる必要が低減される。またこれにより、複雑な機械設備を用いることなく、比較的複雑で公差の厳しい幾何形状が可能になる。また、部分上の外側の突起など、同じ構成要素上にキーアセンブリスナップ機能を成形することで、公差の累積を低減させるのに役立つことができ、また、流体溝（たとえば、針穴）をより小さくし、したがって漏損量をより小さくすることが可能になる傾向がある。

たとえば、複数の部分の射出成形において、ポリマー材料を使用することができる。ポリマー材料は、典型的には、生体適合性を有する。たとえば、複数の部分の射出成形において、ＣＯＰ（シクロオレフィンポリマー）材料を使用することができる。ＣＯＰ材料は、高い生体適合性を有する。たとえば、ＣＯＰ材料には、抽出物がほとんどまたはまったくないため、ほとんどのＣＯＰ材料は、ガンマ放射、蒸気、および／または酸化エチレンによる滅菌に耐えることができる。ＰＰ（ポリプロピレン）もしくはＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）または他の安価な材料などの他の材料を使用することもできる。特に、使い捨ての投薬インターフェースは、薬剤との接触時間がやや短い（デバイスのプライミングから注射が完了するまでの時間のみ）ため、そのような材料から作ることができる。

したがって、本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態により、複数の部分を有する部材の簡単な製造が可能になる。さらに、生体適合材料からこの部材を製造することが可能になる。流体（たとえば、薬物）とポリマー材料との間で起こり得る材料適合性、吸収、および相互汚染の問題は、生体適合材料の選択によって、かつ／または使い捨ての投薬インターフェースの場合は短い接触時間によって克服される。

本発明の第２の態様によれば、本発明の第１の態様の投薬インターフェースを製造する方法は、複数の部分を有する部材を（たとえば、射出）成形する工程と、複数の部分を互いに向かって折り畳む工程と；この折り畳まれた位置で複数の部分を固定する（たとえば、材料の連結を確立することおよび／または機械的な連結を確立することによる）工程とを含む。

本発明の第３の態様によれば、システムは、本発明の第１の態様の投薬インターフェースと排出デバイスとを備え、投薬インターフェースは排出デバイスに取り付けられる。システムは、ニードルアセンブリをさらに備えることができ、ニードルアセンブリは、投薬インターフェースに取り付けられる。投薬インターフェースは、排出デバイスの少なくとも２つの流体リザーバとニードルアセンブリとの間に流体的連結を提供することができる。上記のように、排出デバイスは、薬剤を送達（たとえば、排出）するように構成された医療デバイスとすることができる。

本発明の第４の態様によれば、本発明の第３の態様のシステムを使用する方法は、少なくとも２つの流体リザーバを有する排出デバイスに本発明の第１の態様の投薬インターフェースを取り付ける工程と、投薬インターフェースを通ってリザーバの少なくとも１つから流体を排出する工程と、投薬インターフェースを排出デバイスから取り外す工程とを含む。この方法は、ニードルアセンブリを投薬インターフェースに取り付ける工程をさらに含むことができ、流体は、ニードルアセンブリを介して投薬インターフェースを通ってリザーバの少なくとも１つから排出される。

本発明の例示的な特性／実施形態（さらなる特性を示す）について上記で説明したが、これらは本発明の様々な態様に適用されることが理解される。これらの単一の特性／実施形態は、例示的かつ非限定的であり、上記の本発明の様々な態様の他の開示の特性とは関係なくそれぞれ組み合わせることができると見なされる。それにもかかわらず、これらの例示的な特性／実施形態はまた、互いのすべての可能な組合せおよび上記の本発明の様々な態様とのすべての可能な組合せで開示されると見なされるものである。

本発明の様々な態様の上記その他の利点は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。

デバイスのエンドキャップが取り外された送達デバイスの斜視図である。 カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。 １つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１または図２に示す送達デバイスの斜視図である。 図１に示す送達デバイスの遠位端上に取外し可能に取り付けることができる投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。 図１に示す送達デバイスの遠位端上に取り付けられた図４に示す投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。 送達デバイスの遠位端上に取り付けることができるニードルアセンブリの１つの配置を示す図である。 図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。 図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。 図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。 図４に示す投薬インターフェースの分解図である。 図１に示すデバイスなどの薬物送達デバイス上へ取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの横断面図である。 投薬インターフェースの代替実施形態の斜視図である。 図１２に示す投薬インターフェースの代替実施形態の別の斜視図である。 投薬インターフェースのバルブ配置の代替実施形態を示す図である。 投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。 投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。 投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。 投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。

図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、取外し可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８と本体１４の遠位端１５はともに作用して、スナップフィットまたはフォームフィット連結を提供し、したがって、本体１４の遠位端１５上へカバー１８が摺動した後、キャップと本体の外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが不注意で本体から落ちないようになっている。

本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニットと、電気機械式のドライブトレーンと、少なくとも２つの薬剤リザーバとを収容する。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外されたとき（図１に示す）、本体１４の遠位端１５に投薬インターフェース２００が取り付けられ、このインターフェースに用量投薬器（たとえば、ニードルアセンブリ）を取り付けることができる。薬物送達デバイス１０を使用して、両頭針アセンブリなどの単一のニードルアセンブリを通って、計算された用量の第２の薬剤（２次薬物化合物）と、可変用量の第１の薬剤（１次薬物化合物）とを投与することができる。

ドライブトレーンは、それぞれ第１の薬剤および第２の薬剤の用量を排出するために、各カートリッジの栓に圧力を及ぼすことができる。たとえば、ピストンロッドにより、単一の用量の薬剤に対して所定の量だけ、カートリッジの栓を前方へ押すことができる。カートリッジが空になったとき、ピストンロッドは本体１４内部に完全に後退しており、したがって空のカートリッジを取り外すことができ、新しいカートリッジを挿入することができる。

本体１４の近位端付近には、制御パネル領域６０が設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せ用量を設定および注射するために使用者が操作できる複数のヒューマンインターフェース要素とともに、デジタルディスプレイ８０を備える。この配置では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」という記号で示す第３のボタン６６とを備える。さらに、本体の最も近位の端部に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、またはディスプレイの照明をオンにするための「照明」ボタンなど、追加のボタンを備えることができる。

カートリッジホルダ４０を本体１４に取外し可能に取り付けることができ、カートリッジホルダ４０は、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラスのカートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは、異なる薬剤を収容する。

さらに、カートリッジホルダ４０の遠位端に、図１に示す薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、１つの配置で、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に取外し可能に取り付けられた外側本体２１０を含む。図１に見ることができるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくは、ニードルハブ２１６を備える。このニードルハブ２１６は、従来のペン型の注射ニードルアセンブリなどの用量投薬器を薬物送達デバイス１０に取外し可能に取り付けることを可能にするように構成することができる。

デバイスに電源が投入された後、図１に示すデジタルディスプレイ８０が点灯し、特定のデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０内に収容されている薬剤に関連する情報を使用者に提供する。たとえば、１次薬剤（薬物Ａ）と２次薬剤（薬物Ｂ）との両方に関する特定の情報が、使用者に提供される。

図３に示すように、第１のカートリッジ保持器５０および第２のカートリッジ保持器５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器とすることができる。これらのヒンジ式の保持器により、カートリッジへの使用者のアクセスが可能になる。図３は、図１に示すカートリッジホルダ４０の斜視図を示し、第１のヒンジ式のカートリッジ保持器５０が開位置にある。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、使用者が第１のカートリッジ９０にどのようにアクセスできるかを示す。

図１に関して論じた際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端にカップリングすることができる。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。また、インターフェース２００とともに使用できる用量投薬器またはニードルアセンブリ４００が示されており、外側保護キャップ４２０内に設けられている。

図５では、図４に示す投薬インターフェース２００が、カートリッジホルダ４０にカップリングされた状態で示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取付け手段（ａｘｉａｌ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｍｅａｎｓ）４８は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、鍵付きスロット、およびそのような連結の組合せを含めて、当業者に知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結または取付けはまた、連結器、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ（ｐｉｐ）、クリップ、および同様の設計の特性など、追加の特性（図示せず）を含むことができ、それによって、整合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付けることができる。そのような追加の特性は、適当でない２次カートリッジが整合しない注射デバイスに挿入されるのを防止するはずである。

図５はまた、インターフェース２００のニードルハブ上にねじ込むことができる投薬インターフェース２００の遠位端にカップリングされたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に取り付けられた両頭針アセンブリ４００の横断面図を示す。

図６に示すニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、円形のディスク状要素を備え、その周辺部に沿って、円周スリーブ４０３が垂れ下がっている。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードルハブ４０１を投薬インターフェース２００上へねじ込むことが可能になり、１つの好ましい配置では、投薬インターフェース２００は、遠位ハブに沿って対応する外側のねじ山を備える。ハブ要素４０１の中心部分に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、スリーブ部材とは反対の方向にハブから突出する。突起４０２およびニードルハブ４０１を通って中心に、両頭針４０６が取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が注射箇所（たとえば、使用者の皮膚）に穿孔する注射部材を形成するように取り付けられる。

同様に、ニードルアセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０８が、円形ディスクの反対側からから突出し、したがってスリーブ４０３によって同心円状に取り囲まれる。１つのニードルアセンブリの配置では、第２または近位の穿孔端４０８は、スリーブ４０３より短くすることができ、したがってこのスリーブは、裏面スリーブの尖った端部をある程度保護する。図４および図５に示すニードルカバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３の周りにフォームフィットを提供する。

図４〜図１１を次に参照しながら、このインターフェース２００の１つの好ましい配置について次に論じる。この１つの好ましい配置では、このインターフェース２００は：
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．バルブシール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。

外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外側本体２１０の近位端２１２では、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能になるように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結することが可能になるように構成される。１つの好ましいインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上向きの延長壁２１８を有するように構成される。たとえば、図８から分かるように、上向きの延長壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。

好ましくは、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端付近に位置する外向きの突出部材と協働するように、この外側本体壁内に位置する。たとえば、カートリッジハウジングのこの外向きの突出部材４８は、図４および図５に見ることができる。カートリッジハウジングの反対側には、第２の類似の突出部材が設けられる。したがって、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端の上へ軸方向に摺動するとき、外向きの突出部材は、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９と協働して、干渉フィット、フォームフィット、またはスナップロックを形成する。別法として、当業者には理解されるように、投薬インターフェースとカートリッジハウジング４０を軸方向にカップリングすることを可能にする任意の他の類似の連結機構も同様に使用することができる。

外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、軸方向に係合するスナップロックまたはスナップフィット配置を形成するように作用し、カートリッジハウジングの遠位端上へ軸方向に摺動することができる。１つの代替の配置では、投薬インターフェース２００は、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止するために、コーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように幾何学的に構成することができる。

投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に、取付けハブが設けられる。そのような取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示すニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って設けられた内側のねじ山に係合する外側のねじ山を備えることができる。また、スナップロック、ねじ山を通って解放されるスナップロック、バヨネットロック、フォームフィット、または他の類似の連結配置など、代替の解放可能な連結器を設けることもできる。

投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体の特定の詳細を、図８〜図１１に示す。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５にカップリングされる。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブと溝のフォームフィット配置を用いて、外側本体２１０の内面にカップリングされる。たとえば、図９から分かるように、外側本体２１０の延長壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂとのフォームフィットまたはスナップロック係合をもたらす。好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。

さらに、図８〜図１０に見ることができるように、第１の内側本体２２０の近位端付近の近位面２２６は、近位穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を有するように構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部分２５４を備える第２の近位に位置する穿孔針２５０を有するように構成される。第１の針２４０および第２の針２５０は、第１の内側本体２２０の近位面２２６上に堅く取り付けられる。

好ましくは、この投薬インターフェース２００は、バルブ配置をさらに備える。そのようなバルブ配置は、第１のリザーバおよび第２のリザーバ内にそれぞれ収容されている第１の薬剤および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構築することができる。好ましいバルブ配置はまた、第１の薬剤および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。

１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、バルブシール２６０の形態のバルブ配置を含む。そのようなバルブシール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成された空胴２３１内に設けることができる。好ましくは、空胴２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。このバルブシールの上面は、第１の流体溝２６４と第２の流体溝２６６の両方を画成する。たとえば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座させられたバルブシール２６０の位置を示す。注射工程中、このバルブシール２６０は、第１の経路内の１次薬剤が第２の経路内の２次薬剤へ移動するのを防止し、また第２の経路内の２次薬剤が第１の経路内の１次薬剤へ防止するのも防止するのに役立つ。好ましくは、このバルブシール２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。したがって、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、たとえばバルブシール２６０内の溝に沿って伝達される流体が、この経路２６４内へ戻るのを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って伝達される流体が、この経路２６６内へ戻るのを防止する。

ともに、第１の溝２６４および第２の溝２６６は、それぞれ逆止め弁２６２および２６８の方へ収束し、次いで出力流体経路または保持チャンバ２８０を実現する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８の両方、ならびに穿孔可能なセプタム２７０によって画成された内側チャンバによって画成される。図示のように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と、外側本体２１０のニードルハブによって画成された内面との間に位置する。

保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードルハブ内の中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を静止位置で維持するのを助ける。したがって、両頭針アセンブリがインターフェースのニードルハブ（図６に示す両頭針など）に取り付けられているとき、出力流体経路により、取り付けられたニードルアセンブリに両方の薬剤を流体連通させることが可能になる。

ハブインターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０の上面は凹部を画成し、バルブシール２６０はこの凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられたとき、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置する。ともに、第２の内側本体２３０および外側本体は、セプタム２７０を定位置で保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、バルブシールの第１の溝２６４と第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成できる空胴または保持チャンバを形成することができる。

薬物送達デバイスの遠位端の上で外側本体２１０を軸方向に摺動させることで、投薬インターフェース２００がこの多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、それぞれ第１のカートリッジの１次薬剤および第２のカートリッジの２次薬剤を有する第１の針２４０と第２の針２５０との間に、流体的連通をもたらすことができる。

図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上へ取り付けた後の投薬インターフェース２００を示す。このインターフェースの遠位端には、両頭針４００も取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジと、第２の薬剤を収容する第２のカートリッジとを有するものとして示されている。

インターフェース２００が第１にカートリッジホルダ４０の遠位端の上に取り付けられたとき、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムに穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４と流体連通する。

同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムに穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通する。

図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５にカップリングされた投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、そのような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取外し可能にカップリングされる。

図１１に示すように、投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端にカップリングされる。このカートリッジホルダ４０は、１次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０と、２次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００とを収容するものとして示されている。カートリッジハウジング４０にカップリングされた後、投薬インターフェース２００は本質的に、第１のカートリッジ９０および第２のカートリッジ１００から共通の保持チャンバ２８０への流体的連通経路を提供する機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量投薬器と流体連通しているものとして示されている。ここでは、図示のように、この用量投薬器は、両頭針アセンブリ４００を構成する。図示のように、両頭針アセンブリの近位端は、チャンバ２８０と流体連通している。

１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に取り付けられるように、すなわち一方向にのみ嵌合するように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられた後、１次針２４０は、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２との流体的連通のためだけに使用することができ、インターフェース２００は、ホルダ４０に再び取り付けることができなくなり、その結果、１次針２４０は、第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２との流体的連通のために使用することができない。そのような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２および１０２間で起こり得る相互汚染を低減させるのに役立つことができる。

図１２〜図１３は、図７〜図１１に示す投薬インターフェース２００の実施形態に対する代替である投薬インターフェース２０００の一実施形態を示す。図１２〜図１３では、類似の部材に対して、図７〜図１１と同じ参照符号を使用する。さらに、この段階で、図７〜図１１に示す投薬インターフェース２００の実施形態の上記の説明を主に参照し、基本的に、違いについてのみ説明する。

より詳細に次に論じるように、１つの好ましい配置では、図１２〜図１３に示す投薬インターフェース２０００は：
ａ．複数の部分２１１０、２１２０、２１３０、２１４０、２１５０、２１６０、２１７０、２１８０を有する部材２１００と；
ｃ．リビングヒンジ２２００、２２１０、２２２０、２２３０、２２４０、２２５０、２２６０と；
ｄ．第１の穿孔針２４０と；
ｅ．第２の穿孔針２５０と；
ｆ．任意選択のバルブ配置（図示せず）と；
ｇ．注射針２６００と；
ｈ．軸方向取付け手段２７００とを備える。

投薬インターフェース２００と投薬インターフェース２０００との間の１つの例示的な違いは、外側の形状である。それにもかかわらず、投薬インターフェース２０００は、上記のように軸方向取付け手段２７００によって薬物送達デバイスに取り付けることができる。

図１２に示すように、複数の部分２１１０、２１２０、２１３０、２１４０、２１５０、２１６０、２１７０、および２１８０の近接部分は、それぞれのリビングヒンジ２２００、２２１０、２２２０、２２３０、２２４０、２２５０、および２２６０によって連結される。これらの複数の部分とリビングヒンジは、射出成形によって同じポリマー材料から一体形成される。ここで、リビングヒンジは、ポリマー材料を事前に弱くすることによって形成することができ、したがって複数の部分の近接部分は、図１２に矢印で示すように、事前に弱くした部分に沿って互いに向かって折り畳むことができる。

たとえば、部分２１３０および２１４０は、リビングヒンジ２２２０によって連結される。たとえば、リビングヒンジ２２２０は、回転軸Ａを有する。したがって、材料は、回転軸Ａに沿って事前に弱くすることができ、したがって部分２１３０および２１４０は、回転軸Ａに沿って互いに向かって折り畳むことができる。たとえば、材料は、回転軸Ａに沿って薄くなっている。

複数の部分は、ボディ部分２１３０、２１４０、および２１６０と、カバー部分２１１０、２１５０、および２１８０とを備える。ボディ部分２１３０、２１４０、および２１６０は、その機能表面２１３２、２１４２、および２１６２内に配置された流体溝２１３１、２１４１、および２１６１を備える。

図１３から明らかなように、流体溝２１３１、２１４１、および２１６１は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときにカバー部分２１１０、２１５０、および２１８０の機能表面２１１１、２１５１、および２１８１がボディ部分２１３０、２１４０、および２１６０の機能表面２１３２、２１４２、および２１６２に対向することによって封止される。複数の部分は、この折り畳まれた位置で、材料の連結によって固定することができる。たとえば、複数の部分は、嵌合／接触区域でレーザ溶接によって接合することができる。

この折り畳まれた位置で、穿孔針２４０は、流体溝２１３１と流体連通しており、穿孔針２５０は、流体溝２１６１と流体連通している。流体溝２１３１および２１６１は、流体溝２１４１に収束し、次いで出力流体経路または注射針２６００を実現する。

ここで、流体溝２１４１は、注射針２６００と流体連通している。注射針２６００は、カニューレ状の針４０６とすることができる。別法として、流体溝２１４１は、流体コネクタ（たとえば、穿孔可能なセプタム２７０）と流体連結することができ、したがってニードルアセンブリ４００または任意の他の標準的なニードルアセンブリを、投薬インターフェース２０００（図示せず）に取付け可能とすることができる。

したがって、投薬インターフェース２０００は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに、穿孔針２４０および２５０から注射針２６００などの共通の出口への流体連結を提供する。

投薬インターフェース２０００は、場合により、図１４ａ〜図１４ｅに示す実施形態の１つなどのバルブ配置を備えることができる。そのような任意選択のバルブ配置の機能は、基本的に、投薬インターフェース２００の第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６４の機能に関係することができる。上記のように、そのようなバルブ配置は、たとえば、それぞれ第１のリザーバ９０および第２のリザーバ１００内に収容される第１の薬剤９２および第２の薬剤１０２の逆流および／または相互汚染を防止するように構築することができる。しかし、投薬インターフェースはまた、バルブ配置を備えていなくてもよく、または異なるバルブ配置を備えることもできる。

図１３から明らかなように、ボディ部分２１３０、２１４０、および２１６０の機能表面２１３２、２１４２、および２１６２は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対して傾斜する。ボディ部分２１３０および２１４０を連結するリビングヒンジ２２２０は、たとえば、ボディ部分２１３０および２１４０の機能表面２１３２および２１４２から隔置して配置される。特に、リビングヒンジ２２２０が隣接して配置されるボディ部分２１３０および２１４０の対向表面は傾斜しており、したがって機能表面２１３２および２１４２は、複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに（鈍角の）角度βを描く。

図１４ａ〜図１４ｅは、投薬インターフェース２００および２０００などの投薬インターフェースに対するバルブ配置の実施形態を示す。図１４ａ〜図１４ｅでは、類似の部材に対して同じ参照符号を使用する。

バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの別の部材と一体形成することができる。別法として、バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの他の部材とは別個に製造することができる。たとえば、バルブ配置は、投薬インターフェース２０００の複数の部分内へ挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド）することができる。たとえば、バルブ配置は、複数の部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、バルブ配置は、複数の部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に取り付けることができる。

図１４ａは、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａを示す。ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０および出口３０３０を有する。入口３０１０は、たとえば、投薬インターフェース２００または２０００の穿孔針２４０、２５０の１つと流体連通することができ、出口３０３０は、たとえば、投薬インターフェース２００の保持チャンバ２８０または投薬インターフェース２０００の注射針２６００と流体連通することができる。

ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、可撓性のダイアフラム／フラップ３０４０を有する。入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、ダイアフラム／フラップ３０４０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ａに矢印で示すようにダイアフラム／フラップ３０４０を屈曲させ、したがってダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａが開く。この応力のかかっている状態で、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口内の流体圧力が取り除かれたとき、ダイアフラム／フラップ３０４０は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。

図１４ｂは、シャトル式のバルブ配置３０００ｂを示す。シャトル式のバルブ配置３０００ｂは、管３０５０を有する。管３０５０は、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。入口３０２０はまた、投薬インターフェース２００または２０００の穿孔針２４０、２５０の１つと流体連通することができる。管３０５０内に、可動要素３０６０（たとえば、ピストンまたはボール）が配置される。

可動要素３０６０の直径は、管３０５０の直径に対応し、したがって可動要素３０６０は、管３０５０内で第１の位置と第２の（長手方向の）位置との間を可動である。第１の位置（図１４ｂに示す）で、可動要素３０６０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。第２の位置（図示せず）で、可動要素３０６０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、可動要素３０６０は、図１４ｂに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。

図１４ｃは、成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃを示す。成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃは、第１のダックビル弁３０８０および第２のダックビル弁３０９０を有する。入口３０２０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第２のダックビル弁３０９０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ｃに示すダックビル弁の本来平坦な形状を反転させ、したがってダックビル弁が開く。この応力のかかっている状態で、第２のダックビル弁３０９０は、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口３０２０内の流体圧力が取り除かれたとき、第２のダックビル弁３０９０は、平坦な形状に戻って入口３０２０を封止し、逆流を防止する。第１のダックビル弁３０８０は、入口３０１０内で流体圧力が増大したとき、第２のダックビル弁３０９０と類似の方法で動作する。

図１４ｄは、板ばね式のバルブ配置３０００ｄを示す。板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０を有する。第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０は、たとえば一体形成することができる。

入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第１の板ばね３１００は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ｄに矢印で示すように第１の板ばね３１００を屈曲させ、したがって板ばね式のバルブ配置３０００ｄが開く。この応力のかかっている状態で、板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口３０１０内の流体圧力が取り除かれたとき、第１の板ばね３１００は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。第２の板ばね３１１０は、入口３０２０内で流体圧力が増大したとき、第１の板ばね３１００と類似の方法で動作する。

図１４ｅは、回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅを示す。回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅは、弁チャンバ３１３０内に回転可能に取り付けられたフラップ３１２０を有する。弁チャンバは、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。

フラップ３１２０は、第１の位置と第２の位置との間で回転可能である。第１の位置（図１４ｅに示す）で、フラップ３１２０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。第２の位置（図示せず）で、フラップ３１２０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。

たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、フラップ３１２０は、図１４ｅに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造はきわめて類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

Claims (15)

1. 排出デバイス用の投薬インターフェースであって：
   少なくとも２つの入口と；
   少なくとも１つの出口と；
   複数の部分を有する部材とを備え；
   ここで、前記複数の部分は、リビングヒンジによって連結され、したがって前記複数の部分は互いに向かって折畳み可能であり；
   前記複数の部分は、前記複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する前記複数の部分の機能表面間に流体チャネル配置を形成するように構成され；
   前記機能表面の少なくとも２つの機能表面は、前記複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対して傾斜し；
   前記流体チャネル配置は、前記少なくとも２つの入口と前記少なくとも１つの出口との間に流体連通を提供するように構成される、前記投薬インターフェース。
2. 前記少なくとも２つの入口の各々は、前記流体チャネル配置内に通じる流体コネクタ（２４０、２５０）から形成され、前記流体コネクタ（２４０、２５０）の各々は、前記投薬インターフェース（２０００）が前記排出デバイス（１０）に取り付けられたときに前記排出デバイス（１０）の流体リザーバ（９０、１００）の対応する流体コネクタとの解放可能な流体連結を確立するように構成される、請求項１に記載の投薬インターフェース。
3. 前記少なくとも１つの出口は流体コネクタから形成され、前記流体チャネル配置は前記流体コネクタ内に通じ、前記流体コネクタは、ニードルアセンブリ（４００）が前記投薬インターフェース（２０００）に取り付けられたときに前記ニードルアセンブリの対応する流体コネクタとの流体連結を確立するように構成される、請求項１または２に記載の投薬インターフェース。
4. 前記少なくとも１つの出口は針（２６００）から形成され、前記流体チャネル配置は前記針（２６００）内に通じる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
5. 前記流体チャネル配置を介して前記少なくとも２つの入口（２４０、２５０）から前記少なくとも１つの出口（２６００）へ流れる流体の流れを制御するように構成されたバルブ配置をさらに備える、
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
6. 前記複数の部分は、互いに向かって折り畳まれ、前記複数の部分は、この折り畳まれた位置で、機械的な連結および／または材料の連結によって固定される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
7. 前記複数の部分は、少なくとも２つのボディ部分および少なくとも２つのカバー部分を備え、前記流体チャネル配置の各流体チャネルは、前記複数の部分が互いに向かって折り畳まれたときにボディ部分の機能表面とカバー部分の機能表面との間に形成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
8. 前記ボディ部分の前記機能表面の各々の中に、１つまたはそれ以上の流体溝が配置される、請求項７に記載の投薬インターフェース。
9. 前記少なくとも２つのボディ部分の２つのボディ部分を連結する前記リビングヒンジの少なくとも１つのリビングヒンジは、これらの２つのボディ部分の前記機能表面から隔置される、請求項７または８に記載の投薬インターフェース。
10. 前記複数の部分を有する前記部材は、射出成形によって一体形成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の投薬インターフェースを製造する方法であって：
    複数の部分を有する部材を成形する工程と；
    前記複数の部分を互いに向かって折り畳む工程と；
    この折り畳まれた位置で前記複数の部分を固定する工程とを含む前記方法。
12. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（２０００）と；
    排出デバイス（１０）とを備え；
    ここで、前記投薬インターフェース（２０００）は前記排出デバイス（１０）に取り付けられる、
    システム。
13. ニードルアセンブリ（４００）をさらに備え；
    ここで、前記ニードルアセンブリ（４００）は前記投薬インターフェース（２０００）に取り付けられる、
    請求項１２に記載のシステム。
14. 前記排出デバイス（１０）は、薬剤（９２、１０２）を排出するように構成された医療デバイスである、請求項１２または１３に記載のシステム。
15. 請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のシステムを使用する方法であって：
    少なくとも２つの流体リザーバ（９０、１００）を有する排出デバイス（１０）に投薬インターフェース（２０００）を取り付ける工程と；
    前記投薬インターフェース（２０００）を通ってリザーバ（９０、１００）の少なくとも１つから流体（９２、１０２）を排出する工程と；
    前記投薬インターフェース（２０００）を前記排出デバイス（１０）から取り外す工程とを含む前記方法。

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