JP6125663B2 - ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤としての置換ピリミジンアミノアルキル−キナゾロン - Google Patents

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Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１２年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／７４５，４２９号の優先権の利益を主張する。この米国仮特許出願の開示内容は、その全体が参考として本明細書に援用される。
分野
本開示は、一般に、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）活性の阻害剤、より具体的にはＰＩ３Ｋデルタ活性の選択的阻害剤である新規化合物に関する。
背景
３’−リン酸化ホスホイノシチドを介する細胞シグナル伝達は、様々な細胞プロセス、例えば、悪性形質転換、成長因子シグナル伝達、炎症、および免疫に関与するとされている。全般的には、Ｒａｍｅｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻：８３４７〜８３５０頁（１９９９年）参照。これらのリン酸化シグナル伝達産物の発生に関与する酵素は、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ；ＰＩ３Ｋ）である。ＰＩ３Ｋは、元々、ウイルスオンコプロテイン、ならびにイノシトール環の３’−ヒドロキシルにおいてホスファチジルイノシトール（ＰＩ）およびそのリン酸化誘導体をリン酸化する成長因子受容体チロシンキナーゼに関連する活性として同定された。Ｐａｎａｙｏｔｏｕら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２巻：３５８〜６０頁（１９９２年）参照。
現在、ＰＩ３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）酵素の三つのクラスが、それらの基質特異性に基づいて区別されている。クラスＩのＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルイノシトール−４−リン酸、およびホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ｂｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ）（ＰＩＰ２）をリン酸化して、それぞれホスファチジルイノシトール−３−リン酸（ＰＩＰ）、ホスファチジルイノシトール−３，４−二リン酸、およびホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸を生成することができる。クラスＩＩのＰＩ３Ｋは、ＰＩおよびホスファチジルイノシトール−４−ホスフェートをリン酸化するが、クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋは、ＰＩだけをリン酸化することができる。
ＰＩ３−キナーゼを最初に精製して分子クローニングすることによって、ＰＩ３−キナーゼは、ｐ８５およびｐ１１０サブユニットからなるヘテロ二量体であることが解明された。Ｏｔｓｕら、Ｃｅｌｌ、６５巻：９１〜１０４頁（１９９１年）；Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ、７０巻：４１９〜２９頁（１９９２年）参照。次に、四つの異なるクラスＩのＰＩ３Ｋが同定され、ＰＩ３Ｋα、β、δ、およびγと命名され、それぞれが、異なる１１０ｋＤａ触媒サブユニットおよび調節サブユニットからなる。より具体的には、触媒サブユニットうちの三つ、すなわちｐ１１０α、ｐ１１０βおよびｐ１１０δは、それぞれ、同じ調節サブユニット、すなわちｐ８５と相互反応するのに対し、ｐ１１０γは、異なる調節サブユニットｐ１０１と相互作用する。下記の通り、ヒトの細胞および組織におけるこれらのＰＩ３Ｋのそれぞれの発現パターンも異なる。
ＰＩ３−キナーゼのｐ１１０δアイソフォームの同定は、Ｃｈａｎｔｒｙら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７２巻：１９２３６〜４１頁（１９９７年）に記載されている。ヒトｐ１１０δアイソフォームは、組織限定様式で発現することが観察された。このアイソフォームは、リンパ球およびリンパ組織において高レベルで発現し、このことは、そのタンパク質が、免疫系でＰＩ３−キナーゼ媒介性シグナル伝達においてある役割を果たし得ることを示唆している。ｐ１１０δアイソフォームに関する詳細は、それぞれ参考として本明細書に援用される米国特許第５，８５８，７５３号、同第５，８２２，９１０号および同第５，９８５，５８９号に見出すこともできる。Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ、９４巻：４３３０〜５頁（１９９７年）および国際公開第９７／４６６８８号も参照。
しかし、ＰＩ３Ｋによって媒介される増殖性障害または疾患を処置するのに有用なさらなる治療剤が、依然必要である。本発明は、ＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤である新規化合物を提供する。
米国特許第５，８５８，７５３号明細書 米国特許第５，８２２，９１０号明細書 米国特許第５，９８５，５８９号明細書 国際公開第９７／４６６８８号
Ｒａｍｅｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻：８３４７〜８３５０頁（１９９９年） Ｐａｎａｙｏｔｏｕら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２巻：３５８〜６０頁（１９９２年） Ｏｔｓｕら、Ｃｅｌｌ、６５巻：９１〜１０４頁（１９９１年） Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ、７０巻：４１９〜２９頁（１９９２年） Ｃｈａｎｔｒｙら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７２巻：１９２３６〜４１頁（１９９７年） Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ、９４巻：４３３０〜５頁（１９９７年）
要旨
ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋアイソフォームを阻害するのに有用な化合物および薬学的に許容されるその塩が、本明細書に記載される。これらの化合物を含む、医薬組成物を含めた組成物およびキット、ならびにこれらの化合物を使用および作製する方法も提供される。本明細書で提供される化合物は、ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋアイソフォームによって媒介される疾患、障害または状態の処置において有用であってもよい。
一態様では、式（Ｉ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ３は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
Ｒ５は、アルキルであり、
Ｒ６は、水素であるか、または結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、４員、５員もしくは６員の複素環を形成する。
また、別の態様では、式（ＩＡ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が本明細書で提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ３は、非置換または置換アリールであり、
Ｒ４は、水素またはＮＨ２である。
また、さらに別の態様では、式（ＩＢ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が本明細書で提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ４は、水素またはＮＨ２であり、
ｍは、０、１または２であり、
各Ｒ７は、独立に、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである。
また、さらに別の態様では、式（ＩＣ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が本明細書で提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ４は、水素、またはＮＨ２であり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである。
また、式（ＩＩ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、非置換もしくは置換アルキル、ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒ２ａであり、ここで、Ｒ２ａはアルキルであり、
Ｒ３は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
Ｒ５は、アルキル、またはＯＨもしくはＯＲ５ａで置換されているアルキルであり、ここで、Ｒ５ａはアルキルであり、
Ｒ６は、水素であるか、または結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、４員、５員もしくは６員の複素環を形成する。
さらに別の態様では、表１から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供される。さらに別の態様では、表１ａから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供される。
また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物が提供される。薬学的に許容されるビヒクルの例は、担体、アジュバント、および賦形剤から選択され得る。
また、ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われる被験体を、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を該被験体に投与することによって処置する方法が提供される。一部の実施形態では、被験体は、ヒトである。
また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびにＰＩ３Ｋδ活性によって媒介される疾患または状態の処置に化合物を使用するためのラベルおよび／または指示を含むキットが提供される。
また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびに容器を含む製品が提供される。一実施形態では、容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、または静注用バッグであり得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の構造を有する化合物
Figure 0006125663
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｒ １ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ ３ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、アルキル、またはＮＨ ２ であり、
Ｒ ５ は、アルキルであり、
Ｒ ６ は、水素であるか、または結合している炭素と一緒になったＲ ５ および結合している窒素と一緒になったＲ ６ は、一緒になって、４員、５員もしくは６員の複素環を形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ １ が、
非置換アリール；
非置換ヘテロアリール；
非置換シクロアルキル；
ハロ、−ＯＲ １ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １ａ 、ＮＨ ２ 、アルキル、およびハロアルキル（Ｒ １ａ は、アルキルまたはハロアルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル；
非置換アルキル；または
ＯＨで置換されているアルキル
である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｒ １ が、
Figure 0006125663
である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
各Ｒ ２ が、独立に、ハロまたは非置換アルキル、シアノで置換されているアルキル、またはハロアルキルである、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｒ ３ が、
非置換Ｃ ６〜１２ アリール；または
ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−ＳＯ ２ ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ （Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、独立に、水素またはＣ １〜６ アルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ ６〜１２ アリール
である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
Ｒ ３ が、
Figure 0006125663
である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｒ ４ が、水素、Ｃ １〜６ アルキル、またはＮＨ ２ である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
Ｒ ５ がＣ １〜６ アルキルである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
Ｒ ６ が水素である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
結合している炭素と一緒になったＲ ５ および結合している窒素と一緒になったＲ ６ が、一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
式（ＩＡ）の構造を有する項目１に記載の化合物
Figure 0006125663
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｒ １ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロまたはアルキルであり、
Ｒ ３ は、非置換または置換アリールであり、
Ｒ ４ は、水素またはＮＨ ２ である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
式（ＩＢ）の構造を有する項目１に記載の化合物
Figure 0006125663
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｒ １ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素またはＮＨ ２ であり、
ｍは、０、１または２であり、
各Ｒ ７ は、独立に、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ であり、
ここで、Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、独立に、水素またはＣ １〜６ アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
式（ＩＣ）の構造を有する項目１に記載の化合物
Figure 0006125663
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｒ １ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は、独立に、水素、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、アルキル、またはＮＨ ２ であり、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ であり、
ここで、Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、独立に、水素またはＣ １〜６ アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
式（ＩＩ）の構造を有する化合物
Figure 0006125663
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中、
Ｒ １ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ ２ は、独立に、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、非置換もしくは置換アルキル、ハロアルキル、またはＳＯ ２ Ｒ ２ａ であり、ここで、Ｒ ２ａ はアルキルであり、
Ｒ ３ は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、アルキル、またはＮＨ ２ であり、
Ｒ ５ は、アルキル、またはＯＨもしくはＯＲ ５ａ で置換されているアルキルであり、ここで、Ｒ ５ａ はアルキルであり、
Ｒ ６ は、水素であるか、または結合している炭素と一緒になったＲ ５ および結合している窒素と一緒になったＲ ６ は、一緒になって、４員、５員もしくは６員の複素環を形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
（項目１５）
Ｒ １ が、
Figure 0006125663
である、項目１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
Ｒ ３ が、
Figure 0006125663
である、項目１４または１５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
（Ｓ）−エナンチオマーである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−メチル６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリダジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（２−アミノピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（２−アミノピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−２−イル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
またはこれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１９）
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ヒドロキシ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−ブチルフェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−（メチルスルホニル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−エチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（アゼパン−１−イル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−イソプロピル ６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート；
（Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチン酸；
（Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−ヒドロキシエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロペンチルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メトキシエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−エチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（３−アセチルピリジン−２−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（６−アセチルピリジン−２−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチンアミド；
２−（（１Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−メチル２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチネート；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（アミノメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチン酸；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（３−アセチルフェニル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（アゼチジン−３−イル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
またはこれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、項目１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２０）
項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクル
を含む、医薬組成物。
（項目２１）
ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われるヒトを処置する方法であって、項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を前記ヒトに投与するステップを含む、方法。
（項目２２）
前記疾患または状態が、炎症性障害、自己免疫疾患、またはがんである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記疾患または状態が、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記疾患または状態が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、または狼瘡である、項目２１に記載の方法。
詳細な説明
以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。しかし、このような説明は、本開示の範囲を制限することを企図しないが、その代わり例示的な実施形態の説明として提供されることを認識されたい。
以下の用語、句および記号は、本明細書で使用される場合、一般に、それらが使用される文脈によって別段に示される場合を除き、下記の意味を有することを企図する。
二つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、置換基の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。
本明細書の「約」が付された値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および記載する）。例えば、「約Ｘ」に言及する説明は、「Ｘ」の説明を含む。
「アルキル」は、モノラジカルの非分枝鎖または分枝鎖状の飽和炭化水素鎖を指す。一部の実施形態では、アルキルは、本明細書で、例えば式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物などにおいて使用される場合、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜６アルキル）、または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜４アルキル）を有する。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、および３−メチルペンチルが挙げられる。具体的な数の炭素を有するアルキル残基が命名される場合、その数の炭素を有するあらゆる幾何異性体が包含され得る。したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルを含み、「プロピル」は、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを含み得る。一部の実施形態では、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素を有するアルキル基（すなわち、Ｃ１〜６アルキル）を指す。
「シクロアルキル」は、環式アルキル基を指す。一部の実施形態では、シクロアルキルは、本明細書で、例えば式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物などにおいて使用される場合、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０シクロアルキル）、または３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２シクロアルキル）、または３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つまたは複数の環ヘテロ原子を有する環式アルキル基を指す。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、本明細書で、例えば（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物などにおいて使用される場合、２〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０ヘテロシクロアルキル）、２〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１２ヘテロシクロアルキル）、または２〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル）、および窒素、硫黄または酸素から独立に選択される１〜５個の環ヘテロ原子、１〜４個の環ヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１個もしくは２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。一例では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個の環ヘテロ原子と共に２〜８個の環炭素原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニル、およびモルホリニルを挙げることができる。ヘテロシクロアルキルは、一つまたは複数の環を有することができる。例えば、ヘテロシクロアルキルは、単環式であっても二環式であってもよい。
「アリール」は、単一の環（例えば、フェニル）、複数の環（例えば、ビフェニル）、または多重縮合環（例えば、ナフチル、フルオレニル、およびアントリル）を有する芳香族炭素環式基を指す。ある特定の実施形態では、アリールは、本明細書で、例えば式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物などにおいて使用される場合、６〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ６〜２０アリール）、または６〜１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１２アリール）を有する。しかし、アリールは、以下に別個に定義されるヘテロアリールを全く包含せず、それと重複もしない。ある特定の実施形態では、一つまたは複数のアリール基がヘテロアリール環と縮合している場合、得られた環系は、ヘテロアリールである。
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つまたは複数の環ヘテロ原子を有する単一の環、複数の環、または多重縮合環を有する芳香族基を指す。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、芳香族の単環式または二環式環である。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールは、本明細書で、例えば式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物などにおいて使用される場合、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０ヘテロアリール）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロアリール）、または３〜８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロアリール）、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１個もしくは２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。一例では、ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個の環ヘテロ原子と共に３〜８個の環炭素原子を有する。ヘテロアリール基の例として、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、およびピラゾリルが挙げられる。ヘテロアリールは、先に定義されたアリールを包含せず、それと重複もしない。ヘテロアリール基の例として、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、およびピラゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、ヘテロアリールは、２−ピリジル、３−ピリジル、３−ピリダジニル、２−ピラジニル、５−ピリミジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル、および４−ピラゾリルから選択される。ヘテロアリールは、先に定義されたアリールを包含せず、それと重複もしない。
用語「置換（された）」は、本明細書で使用される場合、指定の原子または基上の任意の一つまたは複数の水素原子が、水素以外の部分で置き換えられていることを意味するが、ただし、指定の原子の通常の原子価は超えない。
「置換アルキル」は、例えば、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、シアノ、ハロ、およびカルボキシルを含む一つまたは複数の置換基を有するアルキル基を指す。一部の実施形態では、置換アルキルは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。
「置換シクロアルキル」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロ、カルボキシル、およびヒドロキシルを含む一つまたは複数の置換基を有するシクロアルキル基を指す。一部の実施形態では、置換シクロアルキルは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。
「置換ヘテロシクロアルキル」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロ、カルボキシル、およびヒドロキシルを含む一つまたは複数の置換基を有するヘテロシクロアルキル基を指す。一部の実施形態では、置換ヘテロシクロアルキルは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。ある特定の実施形態では、置換ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含有することができる。
「置換アリール」は、例えば、ハロ、ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＳＯ２ＮＲ２、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、シアノ、およびカルボキシル（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、およびハロアルキルから選択される）を含む一つまたは複数の置換基を有するアリール基を指す。一部の実施形態では、置換アリールは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。
「置換ヘテロアリール」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ＮＨ２、ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびシアノ（各Ｒは、独立に、水素、アルキル、およびハロアルキルから選択される）を含む一つまたは複数の置換基を有するヘテロアリール基を指す。一部の実施形態では、置換ヘテロアリールは、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基、１〜２個の置換基、または１個の置換基を有することができる。ある特定の実施形態では、置換ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含有することができる。
用語「ハロゲン」または「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれ、用語「ハロゲン」には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が含まれる。「ハロアルキル」は、一つまたは複数の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、先に定義の非分枝鎖または分枝鎖状アルキル基を指す。例えば、残基が、一つより多くのハロゲンで置換されている場合、その残基は、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得る。例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、およびトリハロアリールは、二つの（「ジ」）または三つの（「トリ」）ハロ基で置換されているアリールおよびアルキルを指し、これらのハロ基は、同じハロゲンであってよいが、必ずしも同じでなくてもよい。したがって、例えば、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、および３，５−ジフルオロ−４−クロロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。ハロアルキル基の他の例として、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）およびトリフルオロメチル（−ＣＦ３）が挙げられる。トリフルオロメチル（−ＣＦ３）は、ペルフルオロメチルと呼ぶことができることも理解されたい。
ＰＩ３Ｋ阻害剤化合物
本明細書では、ＰＩ３Ｋδ阻害剤として機能する化合物が提供される。一態様では、式（Ｉ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ３は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、アルキル、または−ＮＨ２であり、
Ｒ５は、アルキルであり、
Ｒ６は、水素であるか、または結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、４員、５員もしくは６員の複素環を形成する。
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、
非置換アリール；
非置換ヘテロアリール；
非置換シクロアルキル；
ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＮＨ２、アルキル、およびハロアルキル（Ｒ１ａは、アルキルまたはハロアルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル；
非置換アルキル；または
ＯＨで置換されているアルキル
である。
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ１は、
非置換Ｃ６〜１２アリール；
ハロおよび−ＯＲ１ｂ（Ｒ１ｂは、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ６〜１２アリール；
窒素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有する非置換Ｃ３〜１２ヘテロアリール；
窒素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有し、かつ、ハロ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＨ２、およびＣ１〜６ハロアルキル（Ｒ１ｃは、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ３〜１２ヘテロアリール；
非置換Ｃ３〜１２シクロアルキル；
非置換Ｃ１〜６アルキル；または
ＯＨで置換されているＣ１〜６アルキル
である。
式（Ｉ）の一実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ１〜６アルキルである。例えば、置換Ｃ１〜６アルキルは、１−ヒドロキシエチルまたはヒドロキシイソプロピルである。
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ１は、
非置換フェニル；
フルオロおよび−ＯＲ１ｂ（Ｒ１ｂは、メチルまたはペルフルオロメチルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているフェニル；
非置換ピリジル；
フルオロ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＨ２、ペルフルオロメチル（Ｒ１ｃは、メチルまたはペルフルオロメチルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているピリジル；
非置換ピリダジニル；
非置換ピラジニル；
非置換ピリミジニル；
ＮＨ２で置換されているピリミジニル；
非置換ピラゾリル；
非置換ベンゾチアゾリル；または
ＮＨ２で置換されているベンゾチアゾリル
である。
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ１は、
Figure 0006125663
 である。
式（Ｉ）の一実施形態では、Ｒ１は、
Figure 0006125663
 である。
Ｒ１のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したｎおよびＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（Ｉ）の一実施形態では、ｎは０である。他の実施形態では、ｎは、１、２または３である。ある特定の実施形態では、ｎは、１または２である。一実施形態では、ｎは１である。Ｒ２部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の位置に位置し得る。
Figure 0006125663
別の実施形態では、ｎは２である。ｎが２である実施形態において、両方のＲ２は、同じであっても異なっていてもよい。二つのＲ２部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の二つの位置に位置し得る。例えば、二つのＲ２部分は、互いにパラ位、メタ位またはオルト位に存在し得る。
Figure 0006125663
さらに別の実施形態では、ｎは３である。ｎが３である実施形態において、すべてのＲ２は、同じであっても異なっていてもよいか、または二つのＲ２は同じであり、かつ第３のＲ２とは異なっていてよい。三つのＲ２部分は、以下に図示するキナゾリノン環の任意の三つの位置に位置し得る。例えば、第１のＲ２は、第２のＲ２に対してオルトであり得、第１のＲ２は、第３のＲ２に対してパラであり得る。
Figure 0006125663
一部の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロまたは非置換アルキル、シアノで置換されているアルキル、またはハロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、メチル、またはハロメチルである。一実施形態では、ｎは０である。別の実施形態では、ｎは１であり、Ｒ２は、フルオロまたはクロロである。さらに別の実施形態では、ｎは２であり、各Ｒ２は、独立に、フルオロまたはクロロである。
ｎおよびＲ２のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
一部の実施形態では、Ｒ３は、
非置換Ｃ６〜１２アリール；または
ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ（Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ６〜１２アリール
である。
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
非置換フェニル；または
フルオロ、クロロ、シアノ、ハロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂ（Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、メチルまたはエチルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているフェニル
である。
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
Figure 0006125663
 である。
一実施形態では、Ｒ３は、
Figure 0006125663
 である。
Ｒ３のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したＲ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
一部の実施形態では、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ４は、水素である。別の実施形態では、Ｒ４は、メチルである。さらに別の実施形態では、Ｒ４は、ＮＨ２である。
Ｒ４のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したＲ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ５は、メチルである。一実施形態では、Ｒ６は、水素である。他の実施形態では、結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。
Ｒ５のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（Ｉ）について記載したＲ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。式（ＩＩ）の他の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、（Ｒ）−エナンチオマーである。ある特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉ’）の構造を有する化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式（Ｉ）の化合物について先に定義された通りである。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｒ３、およびＲ４は、式（Ｉ）の化合物について先に定義された通りである。一部の実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。
式（ＩＡ）の特定の実施形態では、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロまたはアルキルであり、
Ｒ３は、非置換または置換アリールであり、
Ｒ４は、水素またはＮＨ２である。
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＢ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、およびＲ４は、式（Ｉ）の化合物について先に定義された通りであり、
ｍは、０、１または２であり、
各Ｒ７は、独立に、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである。
式（ＩＢ）の特定の実施形態では、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ４は、水素またはＮＨ２であり、
ｍは、０、１または２であり、
各Ｒ７は、独立に、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、式（ＩＢ）の化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。一部の実施形態では、各Ｒ７は、独立に、フルオロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、メチル、またはエチルである。一実施形態では、ｍは０である。別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、メチル、またはエチルである。さらに別の実施形態では、ｍは２であり、各Ｒ７はフルオロである。
さらなる他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＣ）の化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ１およびＲ４は、式（Ｉ）の化合物について先に定義された通りであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである。
式（ＩＣ）の特定の実施形態では、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、式（ＩＣ）の化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、ハロまたは非置換アルキル、シアノで置換されているアルキル、またはハロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、またはＣ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、共にフルオロであるか、または共にクロロである。別の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの一方は水素であり、他方はフルオロまたはクロロである。さらに別の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの一方はフルオロであり、他方はクロロである。さらに別の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの一方は水素であり、他方はメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立に、水素、フルオロ、クロロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、メチルまたはエチルである。一実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、共に水素であるか、または共にフルオロである。別の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの一方は水素であり、他方は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、メチル、またはエチルである。
式（Ｉ）に関して本明細書に記載の実施形態および構造は、適用できる場合には、（ＩＡ）、（ＩＢ）および（ＩＣ）を含めた本明細書に詳説される任意の式の化合物に適していることを理解されたい。
別の態様では、式（ＩＩ）の構造を有する化合物
Figure 0006125663
 または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供され、式中、
Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ２は、独立に、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、非置換もしくは置換アルキル、ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒ２ａであり、ここで、Ｒ２ａはアルキルであり、
Ｒ３は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
Ｒ５は、アルキル、またはＯＨもしくはＯＲ５ａで置換されているアルキルであり、ここで、Ｒ５ａはアルキルであり、
Ｒ６は、水素であるか、または結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、４員、５員もしくは６員の複素環を形成する。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、
非置換アリール；
非置換ヘテロアリール；
非置換シクロアルキル；
ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＮＨ２、アルキル、ハロアルキル、およびＯＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１〜６アルキル（Ｒ１ａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ＮＨ２、または−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）である）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル；
非置換アルキル；または
ＯＨで置換されているアルキル
である。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ２で置換されているＣ１〜６アルキル（Ｒ１ａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ＮＨ２、または−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）である）で置換されているアリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルである。
式（ＩＩ）の他の実施形態では、Ｒ１は、
非置換Ｃ６〜１２アリール；
ハロ、−ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂおよびＯＨで置換されているＣ１〜６アルキル（Ｒ１ｂは、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ６〜１２アリール；
窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有する非置換Ｃ３〜１２ヘテロアリール；
窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有し、ハロ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＨ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、およびＯＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１〜６アルキル（Ｒ１ｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＨ２、または−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）である）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ３〜１２ヘテロアリール；
非置換Ｃ３〜１２シクロアルキル；
非置換Ｃ１〜６アルキル；または
ＯＨで置換されているＣ１〜６アルキル
である。
式（ＩＩ）の特定の実施形態では、Ｒ１は、
非置換シクロペンチル；
非置換シクロヘキシル；
非置換フェニル；
フルオロ、−ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、およびＣＨ２ＯＨ（Ｒ１ｂは、メチルまたはペルフルオロメチルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているフェニル；
非置換ピリジル；
フルオロ、−ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＮＨ２、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、およびＣＨ２ＮＨ２（Ｒ１ｃは、Ｈ、メチル、ペルフルオロメチル、ＮＨ２、または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているピリジル；
非置換ピリダジニル；
非置換ピラジニル；
非置換ピリミジニル；
ＮＨ２で置換されているピリミジニル；
非置換ピラゾリル；
非置換ベンゾチアゾリル；または
ＮＨ２で置換されているベンゾチアゾリル
である。
式（ＩＩ）の一実施形態では、Ｒ１は、
Figure 0006125663
 である。
Ｒ１のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＩ）について記載したｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＩＩ）の一実施形態では、ｎは０である。他の実施形態では、ｎは、１、２または３である。ある特定の実施形態では、ｎは、１または２である。一実施形態では、ｎは１である。式（ＩＩ）のＲ２部分は、式（Ｉ）について先に図示したキナゾリノン環の任意の位置に位置し得る。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、非置換アルキル、シアノもしくはハロアルキルで置換されているアルキル、ハロアルキル、およびＳＯ２Ｒ２ａ（Ｒ２ａは、アルキルである）からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、各Ｒ２は、独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＣＮ、メチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２ＣＨ３である。一実施形態では、各Ｒ２は、独立に、ＯＨ、ＣＮ、ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒ２ａ（Ｒ２ａは、アルキルである）である。
Ｒ２のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＩ）について記載したｎ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ３は、
非置換Ｃ６〜１２アリール；
ハロ、アルキル、ハロアルキル、アリール、シアノ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＳＯ２Ｒ３ａ、−ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＲ３ａＲ３ｂで置換されているアルキル（Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ３ｃであり、Ｒ３ｃは、アルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ６〜１２アリール；
窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有する非置換Ｃ３〜１２ヘテロアリール；
窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有する非置換Ｃ３〜１２ヘテロシクロアルキル；または
窒素、酸素および硫黄からなる群から独立に選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を有し、一つもしくは二つのアルキル置換基で置換されているＣ３〜１２ヘテロシクロアルキル
である。
式（ＩＩ）の特定の実施形態では、Ｒ３は、
非置換フェニル；または
フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、シアノ、ハロメチル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂ、−ＳＯ２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＲ３ａＲ３ｂで置換されているメチル（Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または−ＳＯ２Ｒ３ｃであり、Ｒ３ｃは、メチル、エチル、プロピル、ブチルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているフェニル
である。
式（ＩＩ）の一実施形態では、Ｒ３は、
Figure 0006125663
 である。
Ｒ３のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＩ）について記載したＲ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＮＨ２である。一実施形態では、Ｒ４は水素である。別の実施形態では、Ｒ４はメチルである。さらに別の実施形態では、Ｒ４はＮＨ２である。
Ｒ４のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＩ）について記載したＲ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ５はＣ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ５はメチルである。一実施形態では、Ｒ６は水素である。他の実施形態では、結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｒ５は、ＯＨまたはＯＲ５ａ（Ｒ５ａは、アルキルである）で置換されているアルキルである。
Ｒ５のありとあらゆる変形形態は、あたかもありとあらゆる組合せが個々に記載されているかのように、式（ＩＩ）について記載したＲ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６のありとあらゆる変形形態と組み合わせることができることが企図され、理解される。
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。式（ＩＩ）の他の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、（Ｒ）−エナンチオマーである。
一つまたは複数のキラル中心を担持する式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含めた本発明の化合物では、独特な各立体異性体は、接尾辞「ａ」、「ｂ」等を担持する化合物番号を有する。一例として、一つのキラル中心を担持する化合物１は、その個々のエナンチオマー１ａおよび１ｂに分割することができる。
Figure 0006125663
先の実施形態のいずれか一つでは、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態では、式（ＩＩ）の一部の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、（Ｒ）−エナンチオマーである。
また本明細書では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩のエナンチオマーの混合物を含有する組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物は、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーを含有し、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない。ある特定の実施形態では、（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない組成物は、約４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．０５％、または０．０１％の（Ｒ）−エナンチオマーを有するか、または４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．０５％、または０．０１％未満の（Ｒ）−エナンチオマーを有する。他の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の（Ｓ）−エナンチオマーまたは薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーよりも、少なくとももしくは約９：１、少なくとももしくは約１９：１、少なくとももしくは約４０：１、少なくとももしくは約８０：１、少なくとももしくは約１６０：１、または少なくとももしくは約３２０：１のモル比で優勢である。
また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、該化合物を鏡像体過剰率（ｅ．ｅ．）で含有することができる。例えば、９５％の（Ｓ）−異性体および５％の（Ｒ）−異性体を有する化合物は、９０％のｅ．ｅ．を有する。一部の実施形態では、化合物は、少なくとももしくは約６０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％または９９％のｅ．ｅ．を有する。先の実施形態の一部では、化合物は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の（Ｓ）−異性体が鏡像異性的に富化されている。
また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の、（Ｓ）−エナンチオマーおよび（Ｒ）−エナンチオマーの混合物を含む組成物が提供される。一実施形態では、上記混合物は、ラセミ混合物である。他の実施形態では、組成物は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩の（Ｓ）−エナンチオマーを含み、該化合物の（Ｓ）−エナンチオマーは、対応する化合物または薬学的に許容されるその塩の（Ｒ）−エナンチオマーよりも過剰に存在する。
先の実施形態のいずれか一つでは、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、アトロプ異性体である。また本明細書では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩のアトロプ異性体の混合物を含有する組成物が提供される。「アトロプ異性体」は、分子の他の部分との立体的相互作用の結果として、分子内の単結合周りの回転が妨げられるかまたは大幅に遅くさせられると生じる立体配座的な立体異性体を指し、その単結合の両端における置換基は、非対称であり、すなわち立体中心を必要としない。単結合周りの回転障壁が十分に高く、立体配座間の相互変換が十分に遅い場合、異性体種の分離および単離が可能であり得る。アトロプ異性体は、単一の不斉原子を含まないエナンチオマーである。一例として、化合物８１は、以下に図示するその個々のアトロプ異性体に分割することができる。
Figure 0006125663
本発明の代表的な化合物を、その非異性体形態で以下の表１および表１ａに列挙する。表１および表１ａの化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０を使用して命名されているが、他の名称が使用されて、同じ構造の化合物を同定してもよいことを理解されたい。他の化合物またはラジカルは、一般名、または系統的もしくは非系統的名称で命名され得る。化合物は、例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）およびＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）を含めた、化学分野で一般に認識されている他の命名システムおよび記号を使用して命名されてもよい。本開示の化合物の命名および番号付けは、以下の表１および表１ａに示す式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の代表的な化合物により例示される。表１および表１ａに提示した化合物は、単一のエナンチオマー（例えば、（Ｓ）−エナンチオマー、（Ｒ）−エナンチオマー）であってもよいか、または化合物は、エナンチオマー混合物を有する組成物中に存在してもよい。
Figure 0006125663
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また、炭素原子に結合している１〜ｎ個の水素原子が（ｎは、分子中の水素原子の数である）、重水素原子すなわちＤによって置き換えられ得る、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供される。当技術分野で公知の通り、重水素原子は、水素原子の非放射性同位体である。このような化合物は、代謝に対する耐性を高めることができ、したがって、哺乳動物に投与した場合に、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の半減期を増大させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ．、５巻（１２号）：５２４〜５２７頁（１９８４年）参照。このような化合物は、当技術分野で周知の手段によって、例えば一つまたは複数の水素原子が重水素によって置き換えられた出発材料を用いることによって合成される。
また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体形態、多形、およびプロドラッグが提供される。
「薬学的に許容される塩」として、例えば、無機酸との塩および有機酸との塩が挙げられる。さらに、本明細書に記載の化合物が、酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣例的手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、その溶液を酸で処理することによって生成することができる。当業者は、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために使用できる様々な合成法を認識する。
「溶媒和物」は、溶媒と化合物の相互作用によって形成される。また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の塩の溶媒和物が提供される。また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の水和物が提供される。
「プロドラッグ」は、被験体に投与された場合に、例えばプロドラッグの代謝処理により式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物になる任意の化合物を含む。
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の、光学異性体、ラセミ体、または他のこれらの混合物が提供される。こうした状況では、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち光学的に活性な形態は、不斉合成またはラセミ体の分割によって得ることができる。ラセミ体の分割は、例えば、分割剤の存在下での晶出、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーなどの慣例的方法によって達成され得る。さらに、炭素−炭素二重結合を有する式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物のＺおよびＥ形態（またはｃｉｓおよびｔｒａｎｓ形態）も提供される。また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物のあらゆる互変異性体の形態が提供される。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む、本明細書で提供される組成物は、ラセミ混合物、またはある鏡像体過剰率の一つのエナンチオマーもしくは単一ジアステレオマーもしくはジアステレオマー混合物を含有する混合物を含むことができる。これらの化合物の、このようなあらゆる異性体形態は、ありとあらゆる異性体形態が、あたかも具体的に個々に列挙されているのと同じく、本明細書に明確に含まれる。
ある特定の実施形態ではまた、本明細書において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の、結晶形態および非晶質形態が提供される。
ある特定の実施形態ではまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の、キレート、非共有結合性の錯体、およびこれらの混合物が提供される。「キレート」は、二つの（またはそれより多くの）点において、化合物の金属イオンへの配位によって形成される。「非共有結合性の錯体」は、化合物と別の分子の相互作用によって形成されるが、ここで化合物と分子の間には、共有結合が形成されない。例えば、錯体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して起き得る。
化合物の治療的使用
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ＰＩ３ＫδなどのＰＩ３Ｋ異性体によって媒介される疾患および／または状態を処置するために使用され得る。したがって、本明細書では、一つまたは複数のＰＩ３Ｋ異性体を阻害する方法が提供される。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を使用してＰＩ３Ｋδ活性を阻害する方法が提供される。ＰＩ３Ｋ異性体は、選択的または特異的に阻害され得る。さらに、化合物は、ＰＩ３Ｋ活性を治療的または予防的に阻害するために使用され得る。
一部の実施形態では、方法は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を治療有効量でそれを必要としている被験体（ヒトを含む）に投与することを含む。上記方法は、症状または病理がＰＩ３Ｋδの発現または活性によって媒介される疾患または状態を有するかまたは有すると考えられる被験体を処置するために使用され得る。
「処置」または「処置する」は、臨床結果を含めた有益なまたは所望の結果を得るための手法である。有益なまたは所望の臨床結果は、以下の一つまたは複数を含むことができる。
ａ）疾患または状態の阻害（例えば、疾患もしくは状態から生じる一つもしくは複数の症状の低減、および／または疾患もしくは状態の程度の縮小）、
ｂ）疾患または状態に関連する一つまたは複数の臨床症状の発症の緩徐または抑止（例えば、疾患もしくは状態の安定化、疾患もしくは状態の悪化もしくは進行の防止もしくは遅延、および／または疾患もしくは状態の拡大（例えば、転移）の防止もしくは遅延）、ならびに／あるいは
ｃ）疾患の軽減、すなわち臨床症状の退行を引き起こすこと（例えば、病状の緩和、疾患もしくは状態の部分的もしくは完全な寛解の提供、別の医薬品の効果の促進、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または延命）。
「防止」または「防止する」は、疾患または状態の臨床症状を発症させない、疾患または状態の任意の処置を意味する。化合物は、一部の実施形態では、疾患または状態の危険にさらされているかまたはその家族歴を有する被験体（ヒトを含む）に投与されてよい。
「被験体」は、処置、観察または実験の対象であるかまたはそれになる哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの治療および／または獣医学的適用に有用となり得る。一部の実施形態では、被験体は、哺乳動物である。一実施形態では、被験体は、ヒトである。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の「治療有効量」という用語は、被験体に投与された場合に、処置を行って、症状の緩和または疾患の進行の緩徐などの治療上の利益をもたらすのに十分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答する疾患または状態の症状を低減するのに十分な量であり得る。治療有効量は、被験体、および処置される疾患または状態、被験体の体重および年齢、疾患または状態の重症度、ならびに投与方式に応じて変わり得るが、当業者によって容易に決定され得る。
用語「阻害」は、生物学的活性またはプロセスのベースライン活性の低下を示す。「ＰＩ３Ｋ異性体の活性の阻害」またはその変形は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物（ｓｏｌｖｅｎｔ）の非存在下でのＰＩ３Ｋ異性体の活性と比較して、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在に対する直接的または間接的応答として、任意のＰＩ３Ｋ異性体（例えば、アルファ、ベータ、ガンマまたはデルタ）の活性が低下することを指す。「ＰＩ３Ｋδ活性の阻害」またはその変形は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の非存在下でのＰＩ３Ｋδの活性と比較して、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在に対する直接的または間接的応答として、ＰＩ３Ｋδ活性が低下することを指す。一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋδ活性の阻害は、処置前の同じ被験体において、または処置を受けていない他の被験体において比較することができる。
いかなる理論にも拘泥されるものではないが、ＰＩ３Ｋδ活性の低下は、化合物とＰＩ３Ｋδの直接的な相互作用、または同様にＰＩ３Ｋδ活性に影響を及ぼす一つもしくは複数の他の因子と本明細書に記載の化合物との相互作用に起因し得る。例えば、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の存在は、ＰＩ３Ｋδに直接結合することによって、別の因子にＰＩ３Ｋδ活性を低下させることによって（直接的または間接的）、または細胞もしくは生物に存在するＰＩ３Ｋδの量を低減することによって（直接的または間接的）、ＰＩ３Ｋδ活性を低下させ得る。
用語「ＰＩ３Ｋアイソフォーム選択的阻害剤」は、一般に、一つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームの活性を、その他の残りのＰＩ３Ｋアイソフォームよりも有効に阻害する化合物を指す。例えば、用語「ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤」は、一般に、ＰＩ３Ｋδアイソフォームの活性を、ＰＩ３Ｋファミリーの他のアイソフォーム（例えば、ＰＩ３Ｋα、βまたはγ）よりも有効に阻害する化合物を指す。
酵素活性（または他の生物学的活性）の阻害剤としての化合物の相対的有効性は、各化合物が、予め定義された程度まで活性を阻害する濃度を決定し、次に結果を比較することによって確立され得る。一実施形態では、一つまたは複数のＰＩ３Ｋアイソフォームの阻害剤としての化合物の有効性は、生化学アッセイの活性を５０％阻害する濃度、すなわち５０％阻害濃度または「ＩＣ５０」によって測定され得る。ＩＣ５０の決定は、以下の実施例に記載の技術を含めた当技術分野で公知の慣例的技術を使用して達成され得る。一般に、ＩＣ５０は、研究中のある範囲の濃度の化合物の存在下で、所与の酵素の活性を測定することによって決定され得る。次に、実験により得られた酵素活性の値を、使用される化合物濃度に対してプロットすることができる。５０％酵素活性（任意の阻害剤の非存在下での活性と比較される）を示す阻害剤の濃度は、ＩＣ５０値と解釈される。同様に、活性を適切に決定することによって、他の阻害濃度を定義することができる。例えば、ある設定では、９０％阻害濃度、すなわちＩＣ９０を確立することが望ましい場合がある。
一実施形態では、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋδに関して、その他のクラスＩのＰＩ３Ｋファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０値の少なくとも１０分の１、別の態様では少なくとも２０分の１、別の態様では少なくとも３０分の１の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を呈する化合物である。別の実施形態では、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤は、ＰＩ３Ｋδに関して、その他のＰＩ３ＫのクラスＩファミリーメンバーのいずれかまたはすべてに関するＩＣ５０の少なくとも５０分の１、別の態様では少なくとも１００分の１、さらなる態様では少なくとも２００分の１、さらに別の態様では少なくとも５００分の１のＩＣ５０を呈する化合物である。ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤は、典型的には、前述の通りＰＩ３Ｋδの活性を選択的に阻害するような量で投与される。
本明細書に記載の方法は、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで細胞集団に適用することができる。「ｉｎ ｖｉｖｏ」は、動物またはヒトの内部などの生きている個体の内部を意味する。この文脈では、本明細書に記載の方法は、個体において治療的に使用され得る。「ｅｘ ｖｉｖｏ」は、生きている個体の外部を意味する。ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団の例として、個体から得られた流体または組織試料を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養物および生物学的試料が挙げられる。このような試料は、当技術分野で周知の方法によって得ることができる。例示的な生物学的流体試料として、血液、脳脊髄液、尿、および唾液が挙げられる。例示的な組織試料として、腫瘍およびその生検材料が挙げられる。この文脈では、本発明は、治療目的および実験目的を含めた様々な目的で使用することができる。例えば、本発明は、ｅｘ ｖｉｖｏで使用して、所与の徴候、細胞型、個体、および他のパラメータに合った、ＰＩ３Ｋδ選択的阻害剤の投与の最適なスケジュールおよび／または服用を決定することができる。このような使用から得られた情報は、ｉｎ ｖｉｖｏ処置のためのプロトコルを設定するために、実験目的または臨床で使用することができる。本発明が適合し得る他のｅｘ ｖｉｖｏ使用は、以下に記載されているか、または当業者には明らかとなる。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の選択された化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、ヒトまたは非ヒト被験体における安全性または耐性用量を調査するために、さらに特徴付けることができる。このような特性は、当業者に一般に公知の方法を使用して調査され得る。
他のＰＩ３Ｋアイソフォームと比較して、ＰＩ３Ｋδは、一般に、造血細胞において発現する。結果的に、ＰＩ３Ｋδの選択的阻害剤の直接的効果は、造血細胞において観察され得る。造血細胞は、典型的には、リンパ系前駆細胞または骨髄球性前駆細胞のいずれかに分化し、これらの両方は、最終的に、白血球を含む様々な成熟細胞型に分化する。あるタイプの造血細胞の異常増殖は、他の造血細胞型の産生または生存をしばしば妨害し、それによって、免疫不全（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ）、貧血および／または血小板減少症が生じる可能性がある。本明細書に記載の方法は、造血細胞の異常増殖を阻害することによって、造血細胞の異常増殖を処置することができる。結果として、これらの方法は、白血球またはリンパ球の過度な全身または局所レベルなどの主な効果の結果として生じる症状および二次的状態を緩和することもできる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、造血細胞の異常増殖（リンパ系の前駆細胞由来の細胞および／または骨髄球性の前駆細胞由来の細胞の過度な産生を含む）を伴う様々な病状、障害および状態（まとめて「徴候」とも呼ばれる）を有する被験体を処置するために使用され得る。このような徴候として、例えば、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、および血漿細胞新生物を挙げることができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、血液系腫瘍、炎症、自己免疫障害、アレルギー状態、心血管疾患、および自己免疫疾患を処置するために使用され得る。ある特定の実施形態では、アレルギー状態には、あらゆる形態の過敏症が含まれ得る。
他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＰＩ３Ｋδ活性などのＰＩ３Ｋ活性によって媒介され、それに依存して生じ、またはそれに関連して生じるがんを処置するために使用され得る。ある特定の実施形態では、疾患は、血液悪性腫瘍である。ある特定の実施形態では、疾患は、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である。特定の実施形態では、血液悪性腫瘍は、白血病またはリンパ腫である。具体的な実施形態では、疾患は、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、ホジキンリンパ腫、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレーム（Ｗａｌｄｅｓｔｒｏｍ）マクログロブリン血症（ＷＭ）、微小残存疾患（ＭＲＤ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、またはバーキットリンパ腫である。一実施形態では、疾患は、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、またはＢ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）である。ある特定の実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、例えば、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および辺縁帯リンパ腫を含む緩慢性（ｉｎｄｏｌｅｎｔ）Ｂ細胞疾患、ならびに例えば、バーキットリンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を含む侵攻性（ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ）リンパ腫を包含し得ることを理解されたい。
他の実施形態では、疾患は、固形腫瘍である。特定の実施形態では、固形腫瘍は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫、および成人未分化星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫由来である。一部の実施形態では、固形腫瘍は、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、または乳がん由来である。
一部の実施形態では、疾患は、自己免疫疾患である。特定の実施形態では、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症（ｍｙｅｓｔｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ）、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。他の実施形態では、疾患は、炎症である。さらなる他の実施形態では、疾患は、過度なまたは破壊的な免疫反応、例えば喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および狼瘡である。
ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われる被験体を、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を該被験体に投与することによって処置する方法が提供される。
また、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼデルタポリペプチドのキナーゼ活性を、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と該ポリペプチドとを接触させることによって阻害する方法が提供される。また、化学療法剤に対する癌細胞の感度を増大させるのに十分な量の式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を化学療法剤による化学療法を受けている患者に投与するステップを含む、化学療法に対するがん細胞の感度を増大させる方法が提供される。一部の実施形態では、がん細胞は、造血系起源のがん細胞である。
併用療法
一実施形態では、本願の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物）は、がんまたは炎症性障害を処置するために使用されて、そして／または開発されている一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて使用することができる。一つまたは複数の追加の治療剤は、ＰＩ３Ｋ、例えばＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋβおよび／もしくはＰＩ３Ｋα、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）、例えばＪＡＫ１、ＪＡＫ２および／もしくはＪＡＫ３、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤（ＢＲＤ）、例えばＢＲＤ４、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）、例えばＬＯＸＬ１〜５、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、例えばＭＭＰ１〜１０、アデノシンＡ２Ｂ受容体（Ａ２Ｂ）、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ）、例えばＩＤＨ１、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）、例えばＡＳＫ１、セリン／スレオニンキナーゼＴＰＬ２、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）、例えばＤＤＲ１およびＤＤＲ２、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、またはこれらの任意の組合せに対する阻害剤であり得る。
治療剤（例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＢＲＤ４阻害剤、ＬＯＸＬ２阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、Ａ２Ｂ阻害剤、ＩＤＨ阻害剤、ＡＳＫ阻害剤、ＴＰＬ２阻害剤、ＤＤＲ１阻害剤、ＴＢＫ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤）の一つ、二つ、三つまたはそれを超える複数は、さらに、化学療法剤、免疫療法剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗がん剤、抗線維化剤、抗血管新生剤、治療用抗体、またはこれらの任意の組合せと共に使用するか、または組み合わせることができる。
化学療法剤は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類することができる。代謝拮抗物質／抗がん剤、例えばピリミジン類似体（フロクスウリジン、カペシタビンおよびシタラビン）；プリン類似体、葉酸アンタゴニストおよび天然産物を含む関係する阻害剤である抗増殖／有糸分裂阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）および微小管、例えばタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロンおよびナベルビン、エピポドフィロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）（エトポシド、テニポシド）；ＤＮＡ損傷剤（アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド（ｉｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、メルファラン、メクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｈｔａｍｉｎｅ）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソ尿素、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、トリエチレンチオホスホルアミド）；抗生物質、例えばダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン；酵素（Ｌ−アスパラギンを全身的に代謝し、それらの独自のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を枯渇させる、Ｌ−アスパラギナーゼ）；抗血小板剤；抗増殖／有糸分裂阻害性アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、および（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）；抗増殖／有糸分裂阻害性代謝拮抗剤、例えば葉酸類似体（メトトレキセート）；白金配位錯体（シスプラチン、オキサリプラチン（ｏｘｉｌｏｐｌａｔｉｎｉｍ）、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン、ホルモン類似体（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド）およびアロマターゼ阻害剤（レトロゾール、アナストロゾール）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロンビンの他の阻害剤）；血栓溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル；抗遊走（ａｎｔｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤；抗分泌性剤（ブレフェルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；免疫抑制剤であるタクロリムス シロリムス アザチオプリン、ミコフェノレート；化合物（ＴＮＰ−４７０、ゲニステイン）および成長因子阻害剤（血管内皮成長因子阻害剤、線維芽細胞成長因子阻害剤）；アンジオテンシン受容体遮断剤、一酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチド；抗体（トラスツズマブ、リツキシマブ）；細胞周期阻害剤および分化誘発物質（トレチノイン）；阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤（ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（ｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカンおよびミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｓｉｎ））、コルチコステロイド（コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニゾンおよびプレドニゾロン（ｐｒｅｎｉｓｏｌｏｎｅ））；成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；機能障害誘発物質、毒素、例えばコレラ毒素、リシン、緑膿菌外毒素、百日咳菌のアデニル酸シクラーゼ毒素、またはジフテリア毒素、およびカスパーゼ活性化因子；ならびにクロマチン。
本明細書で使用される場合、用語「化学療法剤」または「化学療法性」（または化学療法剤を用いる処置の場合には「化学療法」）は、がんの処置に有用な任意の非タンパク性（例えば、非ペプチド性）化合物を包含し得る。化学療法剤の例として、アルキル化剤、例えばチオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（商標））；アルキルスルホナート、例えばブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；アルトレタミン（ａｌｆｒｅｔａｍｉｎｅ）を含む、エミレルミン（ｅｍｙｌｅｒｕｍｉｎｅ）およびメミラメラミン（ｍｅｍｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンメラミン（ｔｒｉｅｍｙｌｅｎｅｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロールメラミン（ｔｒｉｍｅｍｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）；アセトゲニン（特に、ブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトテシン（合成類似体トポテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン；ズオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ−２１８９およびＣＢＩ−ＴＭＩを含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）；サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン（ｆｏｒｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン；抗生物質、例えばエンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンガンマＩＩおよびカリケアマイシンファイＩ１、例えば、Ａｇｎｅｗ、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ． Ｅｎｇｌ、３３号：１８３〜１８６頁（１９９４年）参照；ダイネミシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａを含むダイネミシン；ビスフォスフォネート、例えばクロドロネート；エスペラマイシン；ならびにネオカルジノスタチンクロモフォアおよび関係する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団（ｃｈｒｏｍｏｍｏｐｈｏｒｅ））、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン（ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｒｎｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルチノフィリン（ｃａｒｚｉｎｏｐｈｉｌｉｎ）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えばメトトレキセートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデモプテリン（ｄｅｍｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキセート、プテロプテリン（ｐｔｅｒｏｐｔｅｒｉｎ）、トリメトレキサート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えばカルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；副腎皮質ホルモン抑制剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤（ｒｅｐｌｉｎｉｓｈｅｒ）、例えばフォリン（ｆｒｏｌｉｎｉｃ）酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル（ｈｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトレキセート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルムチン（ｅｌｆｏｒｍｔｈｉｎｅ）；エリプチニウムアセタート；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；マイタンシノイド、例えばメイタンシンおよびアンサマイトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’−トリクロロトリエミルアミン（ｔｒｉｃＵｏｒｏｔｒｉｅｍｙｌａｍｉｎｅ）；トリコテセン（特に、Ｔ−２毒素、ベルカリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ， Ｎ．Ｊ．）およびドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ， Ａｎｔｏｎｙ， Ｆｒａｎｃｅ）；クロラムブシル；ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ（登録商標））；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；白金類似体、例えばシスプラチンおよびカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン（ｍｉｔｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ビンクリスチン（ｖａｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）；ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（ｘｅｏｌｏｄａ）；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチノイン酸；カペシタビン；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリンおよびイリノテカン）、ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体が挙げられる。本願では、１種または複数種の化学療法剤が使用されるか、または含まれる。例えば、ゲムシタビン、ｎａｂ−パクリタキセル、およびゲムシタビン／ｎａｂ−パクリタキセルは、過剰増殖性障害を処置するためのＪＡＫ阻害剤および／またはＰＩ３Ｋδ阻害剤と共に使用される。
また、化学療法剤として、例えば、腫瘍へのホルモン作用を調節または阻害するように作用する抗ホルモン剤、例えばタモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））を含む、例えば抗エストロゲン剤および選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）；副腎におけるエストロゲン産生を調節する、酵素アロマターゼの阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲストロールアセタート（Ｍｅｇａｃｅ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（Ｒｉｖｉｓｏｒ（登録商標））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））、およびアナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））など；ならびに抗アンドロゲン剤、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド（ｌｅｕｐｒｏｈｄｅ）、およびゴセレリン；ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体を挙げることができる。
抗血管新生剤として、レチノイド酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｒｎａｓｅ）−２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤（ｉｎｂｉｂｉｔｏｒ）−２、軟骨由来の阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ−パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製される）、硫酸化多糖体ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、例えばプロリン類似体（（１−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、ｃｉｓヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン（ｔｈｉａｐｒｏｌｉｎｅ）、アルファ−ジピリジル、ベータ−アミノプロピオニトリルフマラート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３ｈ）−オキサゾロンを含むマトリックス代謝のモジュレーター；メトトレキセート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、ｃｈｉｍｐ−３、キモスタチン、テトラデカ硫酸ベータ−シクロデキストリン（ｂｅｔａ−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｔｅｔｒａｄｅｃａｓｕｌｆａｔｅ）、エポネマイシン；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（ＣＤＰＴ）、ベータ−１−アンチコラゲナーゼ−血清、アルファ（ａｌｐｂａ）−２−抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアントラニル（ｃｈｌｏｒｏａｎｔｈｒｏｎｉｌｉｃ）酸二ナトリウムすなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール（ｃａｒｇｂｏｘｙｎａｍｉｎｏｌｍｉｄａｚｏｌｅ）；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばＢＢ９４が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗血管新生剤として、以下の血管新生成長因子：ベータ−ＦＧＦ、アルファ−ＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対する抗体、好ましくはモノクローナル抗体が挙げられる。Ｆｅｒｒａｒａ Ｎ．およびＡｌｉｔａｌｏ，Ｋ．「Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」（１９９９年）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ５巻：１３５９〜１３６４頁参照。
抗線維化剤として、ベータ−アミノプロピオニトリル（ａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｔｒｉｌｅ）（ＢＡＰＮ）などの化合物、ならびに、リシルオキシダーゼの阻害剤、ならびにコラーゲンの異常沈着に関連する疾患および状態の処置におけるそれらの使用に関する、１９９０年１０月２３日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎら対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９６５，２８８号；様々な病理学的な線維性状態の処置のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する、１９９１年３月５日に発行された、Ｋａｇａｎらに対する「Ａｎｔｉ−ｆｉｂｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ｕｓｉｎｇ ａｄｊａｃｅｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｏｎｅｄ ｄｉａｍｉｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ」と題する米国特許第４，９９７，８５４号（これらは参考として本明細書に援用される）に開示の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる例示的な阻害剤は、２−イソブチル−３−フルオロ−、クロロ−、またはブロモ−アリルアミンなどの化合物に関する、１９９０年７月２４日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９４３，５９３号；ならびに、例えば米国特許第５，０２１，４５６号；米国特許第５，５０５９，７１４号；米国特許第５，１２０，７６４号；米国特許第５，１８２，２９７号；米国特許第５，２５２，６０８号（２−（１−ナフチルオキシメチル（ｎａｐｈｔｈｙｌｏｘｙｍｅｍｙｌ））−３−フルオロアリルアミンに関する）；ならびに米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されている（これらは参考として本明細書に援用される）。また、例示的な抗線維化剤として、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より具体的にはカルボニルと結合した後に共鳴によって安定化される生成物を生成するもの、例えば以下の第一級アミン：エミレンマミン（ｅｍｙｌｅｎｅｍａｍｉｎｅ）、ヒドラジン、フェニルヒドラジンおよびそれらの誘導体、セミカルバジド、ならびに尿素誘導体、アミノニトリル、例えばベータ−アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）、または２−ニトロエチルアミン、不飽和もしくは飽和ハロアミン、例えば２−ブロモ−エチルアミン、２−クロロエチルアミン、２−トリフルオロエチルアミン、３−ブロモプロピルアミン、ｐ−ハロベンジルアミン、セレノホモシステインラクトンが挙げられる。また、抗線維化剤は、細胞に貫入するかまたは貫入しない銅キレート剤である。例示的な化合物として、リシルオキシダーゼによってリシルおよびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を遮断する化合物などの間接的な阻害剤、例えばチオールアミン、特にＤ−ペニシラミンまたはその類似体、例えば２−アミノ−５−メルカプト−５−メチルヘキサン酸、Ｄ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム−４−（（ｐ−１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシエチル）ジチオ）ブタンスルフレート（ｓｕｌｐｈｕｒａｔｅ）、２−アセトアミドエチル−２−アセトアミドエタンチオールスルファネート（ｓｕｌｐｈａｎａｔｅ）、ナトリウム−４−メルカプトブタンスルフィネート（ｍｅｒｃａｐｔｏｂｕｔａｎｅｓｕｌｐｈｉｎａｔｅ）三水和物が挙げられる。
免疫療法剤として、患者を処置するのに適した治療用抗体、例えばアバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アデカツムマブ（ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、アフツズマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ（ａｌｔｕｍｏｍａｂ）、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ（ｂｅｃｔｕｍｏｍａｂ）、ベバシツマブ、ビバツズマブ（ｂｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、ブリナツモマブ（ｂｌｉｎａｔｕｍｏｍａｂ）、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ（ｃｉｔａｔｕｚｕｍａｂ）、シクスツムマブ、クリバツズマブ（ｃｌｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、コナツムマブ（ｃｏｎａｔｕｍｕｍａｂ）、ダラツムマブ、ドロジツマブ（ｄｒｏｚｉｔｕｍａｂ）、ドゥリゴツマブ（ｄｕｌｉｇｏｔｕｍａｂ）、ドゥシギツマブ（ｄｕｓｉｇｉｔｕｍａｂ）、デツモマブ（ｄｅｔｕｍｏｍａｂ）、ダセツズマブ、ダロツズマブ（ｄａｌｏｔｕｚｕｍａｂ）、エクロメキシマブ（ｅｃｒｏｍｅｘｉｍａｂ）、エロツズマブ、エンシツキシマブ（ｅｎｓｉｔｕｘｉｍａｂ）、エルツマキソマブ（ｅｒｔｕｍａｘｏｍａｂ）、エタラシズマブ（ｅｔａｒａｃｉｚｕｍａｂ）、ファーレツズマブ（ｆａｒｉｅｔｕｚｕｍａｂ）、フィクラツズマブ（ｆｉｃｌａｔｕｚｕｍａｂ）、フィギツムマブ、フランボツマブ（ｆｌａｎｖｏｔｕｍａｂ）、フツキシマブ（ｆｕｔｕｘｉｍａｂ）、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ（ｇｉｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ）、グレンバツムマブ（ｇｌｅｍｂａｔｕｍｕｍａｂ）、イブリツモマブ、イゴボマブ（ｉｇｏｖｏｍａｂ）、イマガツズマブ（ｉｍｇａｔｕｚｕｍａｂ）、インダツキシマブ（ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ）、イノツズマブ、インテツムマブ（ｉｎｔｅｔｕｍｕｍａｂ）、イピリムマブ、イラツムマブ（ｉｒａｔｕｍｕｍａｂ）、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）、ルカツムマブ（ｌｕｃａｔｕｍｕｍａｂ）、マパツムマブ（ｍａｐａｔｕｍｕｍａｂ）、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ（ｍｉｎｒｅｔｕｍｏｍａｂ）、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モキセツモマブ（ｍｏｘｅｔｕｍｏｍａｂ）、ナルナツマブ（ｎａｒｎａｔｕｍａｂ）、ナプツモマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ（ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂｎ）、オカラツズマブ（ｏｃａｒａｔｕｚｕｍａｂ）、オファツムマブ、オララツマブ（ｏｌａｒａｔｕｍａｂ）、オナルツズマブ（ｏｎａｒｔｕｚｕｍａｂ）、オポルツズマブ（ｏｐｏｒｔｕｚｕｍａｂ）、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ（ｐａｒｓａｔｕｚｕｍａｂ）、パトリツマブ（ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）、ペルツズマブ、ピンツモマブ（ｐｉｎｔｕｍｏｍａｂ）、プリツムマブ（ｐｒｉｔｕｍｕｍａｂ）、ラコツモマブ（ｒａｃｏｔｕｍｏｍａｂ）、ラドレツマブ（ｒａｄｒｅｔｕｍａｂ）、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ（ｒｏｂａｔｕｍｕｍａｂ）、サツモマブ（ｓａｔｕｍｏｍａｂ）、シブロツズマブ（ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）、シルツキシマブ、シムツズマブ（ｓｉｍｔｕｚｕｍａｂ）、ソリトマブ（ｓｏｌｉｔｏｍａｂ）、タカツズマブ（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ）、タプリツモマブ（ｔａｐｌｉｔｕｍｏｍａｂ）、テナツモマブ（ｔｅｎａｔｕｍｏｍａｂ）、テプロツムマブ（ｔｅｐｒｏｔｕｍｕｍａｂ）、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ）、ウブリツキシマブ（ｕｂｌｉｔｕｘｉｍａｂ）、ベルツズマブ、ボルセツズマブ（ｖｏｒｓｅｔｕｚｕｍａｂ）、ボツムマブ（ｖｏｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ、ＣＣ４９および３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な治療用抗体は、さらに、放射性同位体粒子、例えばインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１で標識するか、またはそれらと組み合わせることができる。
また本願は、一つまたは複数の標準治療、例えば化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術、またはこれらの組合せを受けている被験体を処置する方法を提供する。したがって、一つまたは複数の治療剤または阻害剤は、化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術またはこれらの組合せの投与の前、最中または後に投与することができる。
ある特定の実施形態では、被験体は、（ｉ）少なくとも１種の化学療法処置に対して実質的に難治性であるか、または（ｉｉ）化学療法による処置の後に再発しているか、または（ｉ）および（ｉｉ）の両方であるヒトであり得る。実施形態の一部において、被験体は、少なくとも２種、少なくとも３種、または少なくとも４種の化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に対して不応性である。
ある特定の実施形態では、被験体は、フルダラビン、リツキシマブ、オビヌツズマブ、アルキル化剤、アレムツズマブおよび他の化学療法処置、例えばＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ−ＣＨＯＰ）；ハイパーＣＶＡＤ（多分割型シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）；Ｒ−ハイパーＣＶＡＤ（リツキシマブ−ハイパーＣＶＡＤ）；ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；ボルテゾミブおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）；ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））およびＣＨＯＰ；ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブ−ＣＶＰ）；ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド）；Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）；ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）；ＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）；ならびにＤ．Ｔ．ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、シクロホスファミド、エトポシド）から選択される少なくとも１種、少なくとも２種、少なくとも３種、または少なくとも４種の化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に対して不応性である。
化学療法処置の他の例（標準的または実験的な化学療法を含む）を、以下に記載する。さらに、特定のリンパ腫の処置は、Ｃｈｅｓｏｎ， Ｂ．Ｄ．、Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｊ．Ｐ．、「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｂ−Ｃｅｌｌ Ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ Ｌｙｍｐｈｏｍａ」Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８年、３５９巻（６号）、６１３〜６２６頁；およびＷｉｅｒｄａ， Ｗ．Ｇ．、「Ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＬＬ」Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２００６年、２８５〜２９４頁に概説されている。米国におけるリンパ腫の発生パターンの概略が、Ｍｏｒｔｏｎ， Ｌ．Ｍ．ら「Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｂｙ ＷＨＯ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ、１９９２−２００１」Ｂｌｏｏｄ ２００６年、１０７巻（１号）、２６５〜２７６頁に記載されている。
リンパ腫または白血病を処置する免疫療法剤の例として、リツキシマブ（例えばリツキサン）、アレムツズマブ（例えばキャンパス、マブキャンパス）、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＭＮ−１４抗体、抗ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ ＤＲ４およびＤＲ５抗体、抗ＣＤ７４抗体、アポリズマブ、ベバシツマブ、ＣＨＩＲ−１２．１２、エピラツズマブ（ｈＬＬ２−抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、ガリキシマブ、ｈａ２０、イブリツモマブチウキセタン、ルミリキシマブ、ミラツズマブ、オファツムマブ、ＰＲＯ１３１９２１、ＳＧＮ−４０、ＷＴ−１類似体ペプチドワクチン、ＷＴ１ １２６−１３４ペプチドワクチン、トシツモマブ、ヒトの自己腫瘍由来のＨＳＰＰＣ−９６、およびベルツズマブが挙げられるが、これらに限定されない。追加の免疫療法剤として、リンパ腫などの個々の患者の腫瘍の遺伝的構成に基づいてがんワクチンを使用することが含まれ、ワクチンの例は、ＧＴＯＰ−９９である（ＭｙＶａｘ（登録商標））。
リンパ腫または白血病を処置する化学療法剤の例として、アルデスロイキン、アルボシジブ、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アンチネオプラストンＡ１０、抗胸腺細胞グロブリン、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、三酸化ヒ素、ベータアレチン、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ＢＭＳ−３４５５４１、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カルボプラチン、キャンパス−１Ｈ、ＣＣ−５１０３、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、クロファラビン、シスプラチン、クラドリビン（ロイスタチン（Ｌｅｕｓｔａｒｉｎ））、クロラムブシル（ロイケラン）、クルクミン、シクロスポリン、シクロホスファミド（Ｃｙｌｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ、Ｃｙｃｌｏｓｔｉｎ）、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ＤＴ ＰＡＣＥ、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、アドリブラスチン）、ドキソルビシン塩酸塩、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フェンレチニド、フィルグラスチム、メルファラン、メスナ、フラボピリドール、フルダラビン（フルダラ）、ゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メトトレキセート、ミトキサントロン塩酸塩、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン（ゲナセンス） オバトクラックス（ＧＸ１５−０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ−３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ０３３２９９１、ペグ化リポソームのドキソルビシン塩酸塩、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン（Ｐｅｎｔｓｔａｔｉｎ）（ニペント（Ｎｉｐｅｎｔ））、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、Ｒ−ロスコビチン（セリシクリブ（Ｓｅｌｉｃｉｌｉｂ）、ＣＹＣ２０２）、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１２、組換えインターロイキン−１１、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、リツキシマブ、サルグラモスチム、シルデナフィルクエン酸塩、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ−７７９）、サリドマイド、治療用の同種リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブまたはＰＳ−３４１）、ビンクリスチン（オンコビン）、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、ボリノスタット、およびＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）、ハイパーＣＶＡＤ（多分割型シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブとＣＨＯＰ）、Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブとＣＶＰ）、Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブとＦＣＭ）、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）、ならびにＲ−ＭＣＰ（Ｒ−ＭＣＰ）が挙げられる。
治療的処置は、幹細胞の移植または処置による前述の治療のいずれかで補充するか、またはそれらと組み合わせることができる。改変された手法の一例は、モノクローナル抗体がインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。併用療法の例として、ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）とＣＨＯＰが挙げられるが、これらに限定されない。
他の治療手順として、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、ｉｎ ｖｉｔｒｏ処置型の末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、薬理学的研究、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、慣例的な外科手術、放射線療法、および骨髄非破壊的な同種造血幹細胞移植が挙げられる。
キット
また本明細書では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、および適切なパッケージを含むキットが提供される。一実施形態では、キットはさらに、使用のための指示を含む。一態様では、キットは、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物、ならびに本明細書に記載の疾患または状態を含む徴候の処置において化合物を使用するためのラベルおよび／または指示を含む。
また本明細書では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、適切な容器内に含む製品が提供される。容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、および静注用バッグであり得る。
医薬組成物および投与
本明細書で提供される化合物は、通常、医薬組成物の形態で投与される。したがって、本明細書では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の一つまたは複数、ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤から選択される一つまたは複数の薬学的に許容されるビヒクルを含有する医薬組成物も提供される。適切な薬学的に許容されるビヒクルとして、例えば、不活性な固体希釈剤および充填剤、滅菌水溶液および様々な有機溶媒を含めた希釈剤、透過促進剤、可溶化剤およびアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、薬学分野で周知の方式で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｐａ． 第１７編（１９８５年）；およびＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ． 第３編（Ｇ．Ｓ． Ｂａｎｋｅｒ ＆ Ｃ．Ｔ． Ｒｈｏｄｅｓ、Ｅｄｓ．）参照。
医薬組成物は、単回または複数回用量で投与することができる。医薬組成物は、例えば、直腸、口腔内頬側、鼻腔内および経皮経路を含む、様々な方法によって投与することができる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、動脈内注射、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所によって、または吸入剤として投与することができる。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、静脈内（ｉｎｔｒａｖｅｎｅｏｕｓｌｙ）、筋肉内、非経口、経鼻または経口投与される。
一つの投与様式は、例えば注射によって非経口で行われる。注射による投与のために本明細書に記載の医薬組成物を組み込むことができる形態として、例えば、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油もしくはピーナッツ油を用いる、水性もしくは油性懸濁物、または乳濁液、ならびにエリキシル、マンニトール、ブドウ糖、または滅菌水溶液、および類似の医薬用ビヒクルが挙げられる。
経口投与は、本明細書に記載の化合物を投与するための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセルまたは腸溶コーティング錠剤による投与であり得る。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む医薬組成物を作製する場合、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、そして／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体または液体の材料の形態であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁物、乳濁液、溶液、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体中で）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル剤、注射可能な滅菌溶液、ならびにパッケージングされた滅菌散剤の形態であり得る。
適切な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、ブドウ糖、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤はさらに、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えばヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味剤；ならびに矯味矯臭剤を含むことができる。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む組成物は、当技術分野で公知の手順を用いて、被験体に投与した後に活性成分を急速放出、持続放出、または遅延放出するように製剤化され得る。経口投与のための制御放出の薬物送達系は、浸透圧ポンプ系、およびポリマーコーティングされたリザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解系を含む。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号、および同第５，６１６，３４５号に記載されている。本発明の方法において使用するための別の製剤では、経皮送達デバイス（「パッチ」）を用いる。このような経皮パッチを使用して、本明細書に記載の化合物の、制御された量で連続的または不連続的注入を提供することができる。医薬品を送達するための経皮パッチの構成および使用は、当技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号参照。このようなパッチは、医薬品の連続的、パルス的、またはオンデマンド式送達に合わせて構成され得る。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を、医薬用の賦形剤と混合して、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質なものとして言及する場合、活性成分は、組成物中に均一に分散することができ、したがって組成物は、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に、容易に分割することができる。
ヒト被験体のための式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の例示的な単位投薬レベルは、特定の変形形態では、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１５ｍｇ、もしくは約５０ｍｇ〜約２００ｍｇ、または約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、もしくは約１５０ｍｇ、もしくは約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、もしくは約２５０ｍｇであり得る。
本明細書に記載の化合物の錠剤または丸剤は、長時間作用という利点を付与する剤形を提供するためまたは胃の酸性条件から保護するために、コーティングされ得るか、またはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部の投薬構成成分および外部の投薬構成成分を含むことができ、外部の投薬構成成分は、内部の投薬構成成分の上に外被の形態で存在する。２種の構成成分は、胃内での崩壊に耐え、内部の構成成分を無傷で十二指腸へと通過させるか、または放出を遅延させるように働く腸溶層によって分離され得る。このような腸溶層またはコーティングのために、様々な材料を使用することができ、このような材料は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物を含む。
吸入または吹送のための組成物として、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物の溶液および懸濁物、ならびに散剤を挙げることができる。液体または固体組成物は、前述の通り、適切な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。一部の実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸器経路によって投与される。他の実施形態では、薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスを使用することによって霧状にされてもよい。霧状にされた溶液は、霧化デバイスから直接吸入されてもよく、または霧化デバイスは、フェイスマスクテント、もしくは間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けられ得る。溶液、懸濁物、または散剤組成物は、製剤を適切な方式で送達するデバイスから、好ましくは経口または経鼻で投与することができる。
投与
任意の特定の被験体に合った式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排出速度、薬物の組合せ、ならびに治療を受けている被験体の特定の疾患の重症度を含めた様々な因子に応じて決まる。例えば、投薬量は、被験体の体重１キログラム当たり数ミリグラムの式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物（ｍｇ／ｋｇ）と表すことができる。約０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇの投薬量が適している場合がある。一部の実施形態では、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇが適している場合がある。他の実施形態では、０．５〜６０ｍｇ／ｋｇの投薬量が適している場合がある。例えば、ヒトの子供および成人の両方に薬物を使用する場合、またはイヌなどの非ヒト被験体における有効な投薬量をヒト被験体に適した投薬量に変換する場合に起きるように、広く異なる大きさの被験体の間で投薬量を調整する場合には、被験体の体重に従って正規化することが特に有用である。
また、１日投薬量は、１用量または１日当たりに投与される式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の総量と説明することができる。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の１日投薬量は、約１ｍｇ／日〜４，０００ｍｇ／日、約２，０００ｍｇ／日〜４，０００ｍｇ／日、約１ｍｇ／日〜２，０００ｍｇ／日、約１ｍｇ／日〜１，０００ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日〜５００ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日〜５００ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日〜３００ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日〜１５０ｍｇ／日、または１ｍｇ／日〜１５ｍｇ／日であり得る。
経口投与される場合、ヒト被験体の１日当たりの総投薬量は、１ｍｇ〜１，０００ｍｇ、約１０〜５００ｍｇ／日、約５０〜３００ｍｇ／日、約７５〜２００ｍｇ／日、または約１００〜１５０ｍｇ／日であり得る。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物またはその組成物は、前述の任意の適切な様式を使用して、１日１回、２回、３回、または４回投与することができる。また、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の投与またはそれらによる処置は、数日間継続されてよく、例えば一般に、処置は、１サイクルの処置で少なくとも７日、１４日、または２８日間継続され得る。処置サイクルは、がん化学療法で周知であり、サイクル間で約１〜２８日、一般に約７日または約１４日の休薬期間が交互に頻繁に設けられる。また処置サイクルは、他の実施形態では、連続的であってもよい。
特定の一実施形態では、方法は、被験体に、１日の初期用量が約１〜５００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物を投与し、臨床有効性が達成されるまで、一定量ずつ用量を増大させることを含む。約５、１０、２５、５０、または１００ｍｇの増分を使用して、用量を増大させることができる。投薬量は、毎日、２日毎、週２回、または週１回増大させることができる。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物の合成
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＩ）の化合物は、本明細書に開示の方法、ならびに本明細書の開示および当技術分野で周知の方法を考慮すると明らかになるそれらの日常的な改変を使用して、調製することができる。本明細書の教示に加えて、慣例的な周知の合成法を使用することができる。本明細書に記載の典型的な化合物の合成は、以下の実施例に記載の通り達成することができる。利用可能な場合には、例えばＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学薬品供給者から試薬を商業的に購入してもよい。
一般合成
本明細書に記載の化合物の典型的な実施形態は、下記の一般的な反応スキームを使用して合成することができる。一般的なスキームは、出発材料を類似の構造を有する他の材料で置き換えることによって変更され、それに応じて異なる生成物をもたらし得ることが、本明細書の説明を考慮すると明らかになる。対応する生成物を提供するために出発材料がどのように変わるかの数々の例を提供する合成の説明は、以下に続く。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は、一般に調査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、または公開されている方法を使用して合成される。本開示に記載の実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の調査によって、各置換基の独自性が提供される。最終生成物の独自性によって、一般に本明細書の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスにより必要な出発材料の独自性が明らかになる。
合成反応パラメータ
用語「溶媒」、「不活性な有機溶媒」、または「不活性な溶媒」は、これらと共に記載されている反応条件の下で不活性な溶媒を指す（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジン等を含む）。本発明の反応に使用される溶媒は、逆のことが定められていない限り、不活性な有機溶媒であり、反応は、不活性ガス、好ましくは窒素の下で実施される。
用語「適量」は、記載の機能を達成するのに十分な、例えば溶液を所望の体積（すなわち１００％）にするのに十分な量を添加することを意味する。
式ＩまたはＩＩの化合物
式（Ｉ）の化合物を調製する一方法を、反応スキームＩに示す。
Figure 0006125663
 先に図示し、以下にさらに詳説する反応スキームＩは、式（ＩＩ）の化合物を合成するために使用できることも理解されたい。
ステップ１−式（１）の化合物の調製
式（１）の化合物は、溶媒中、脱水剤の存在下で化合物（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を組み合わせることによって作製することができる。化合物（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）は、市販されている。化合物（Ａ）に関して、Ｒ２は、本明細書で定義された通りである。化合物（Ｂ）に関して、Ｒ５は、本明細書で定義された通りである。化合物（Ｃ）に関して、Ｒ３は、本明細書で定義された通りである。化合物（Ａ）は、ピリジンなどの溶媒中、亜リン酸ジフェニルなどのカップリング剤の存在下で化合物（Ｂ）と混合することができる。周囲温度から１００℃までの間の温度で１〜５時間撹拌した後、化合物（Ｃ）を添加する。周囲温度から１００℃までの間の温度で５〜２４時間さらに撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却する。式（１）の化合物を抽出するために、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの有機溶媒を添加した後、弱酸、水およびブラインで洗浄することができる。有機相を濃縮すると、式（１）の化合物を得ることができる。式（１）の化合物は、シリカゲルによるクロマトグラフィーなどの当技術分野で公知の任意の適切な方法によって精製することができる。あるいは、式（１）の化合物は、次のステップで精製なしに使用することができる。
ステップ２−式（２）の化合物の調製
式（２）の化合物は、式（１）の化合物から保護基を除去することによって作製することができる。式（１）の化合物は、適切な溶媒に溶解させられ、適切な酸で処理される。適切な溶媒として、例えば、ジクロロメタン、ジオキサン、またはこれらの混合物を挙げることができる。適切な酸として、例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸を挙げることができる。反応は、−２０℃から周囲温度までの間の温度で実施することができる。反応が完了したら、溶媒を除去して、式（２）の化合物を得る。
ステップ３−化合物（３）の調製
化合物（３）は、市販されているトリメチルシリルアルキン（ＴＭＳ−アルキン；化合物（Ｃ））と、４−アミノ−６−クロロ−５−ヨードピリミジン（化合物（Ｄ））の薗頭カップリングを実施することによって作製することができる。このタイプの反応では、一般に、パラジウム触媒、銅触媒、および塩基を使用して、化合物（Ｃ）の末端アルキンとハロゲン化ヘテロアリール（すなわち、化合物（Ｄ））との間に炭素−炭素結合を形成する。適切なパラジウム触媒の一例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４である。適切な銅触媒の一例は、ＣｕＩである。適切な塩基の一例は、トリエチルアミン（ＴＥＡ）である。カップリング反応は、溶媒の存在下で実施することもできる。適切な溶媒の一例は、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。カップリング反応は、高温で、例えば８０℃〜１００℃で約３０分間〜２４時間かけて実施され得る。反応は、水を添加することによってクエンチすることができ、反応混合物は、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの適切な溶媒で抽出することができる。有機層は、単離し、乾燥させ（例えばＮａ２ＳＯ４を使用する）、濃縮することができる。次に、残渣を、当技術分野で公知の任意の適切な方法を使用して、例えばシリカカラムにより精製すると、化合物（３）を得ることができる。残渣は、粗生成物として精製なしに次のステップで使用することもできる。
ステップ４−式（４）の化合物の調製
式（４）の化合物は、化合物（３）と、式Ｒ１−Ｘ（Ｒ１は本明細書で定義された通りであり、Ｘはハロである）を有する化合物（Ｅ）との間の第２の薗頭カップリングによって作製することができる。この第２の薗頭カップリングの条件は、先に論じた第１のカップリングに類似しているが、この反応では、ＴＭＳ保護基を除去するための試薬の使用をさらに含む。このような適切な試薬は、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）である。この反応では、第１の薗頭カップリングと同様に、一般にパラジウム触媒、銅触媒および塩基を使用する。適切なパラジウム触媒の一例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４である。適切な銅触媒の一例は、ＣｕＩである。適切な塩基の一例は、トリエチルアミン（ＴＥＡ）である。カップリング反応は、溶媒の存在下で実施することもできる。適切な溶媒の一例は、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。このカップリング反応は、高温で、例えば８０℃〜１００℃で約１〜２４時間かけて実施され得る。反応は、水を添加することによってクエンチされ、反応混合物は、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの適切な溶媒で抽出することができる。有機層は、単離し、乾燥させ（例えばＮａ２ＳＯ４を使用する）、濃縮することができる。次に、残渣を、当技術分野で公知の任意の適切な方法を使用して、例えばシリカカラムにより精製すると、化合物（４）を得ることができる。残渣は、粗生成物として精製なしに次のステップで使用することもできる。
ステップ５−式（Ｉ）の化合物の調製
式（Ｉ）の化合物は、一般に、適切な塩基の存在下で、適切な溶媒中、式（２）の化合物と式（４）の化合物のカップリングによって調製することができる。適切な塩基の一例は、ジイソプロピルエチルアミンである。適切な溶媒の一例は、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。反応は、典型的には、５０℃〜１５０℃の温度で約３０分間〜２４時間かけて実施される。あるいは反応は、マイクロ波中、１００℃〜１５０℃の温度で約３０分間〜２４時間かけて実施され得る。完了時には水を添加して反応をクエンチすることができ、沈殿物を濾過し、次にジクロロメタン（ＤＣＭ）などの有機溶媒に溶解させることができる。生成物は、当技術分野で公知の方法によって、例えば減圧下で溶媒を除去することによって単離することができる。生成物は、当技術分野で公知の任意の適切な方法、例えばシリカカラムによる残渣のクロマトグラフィーを使用して精製することができる。
代替の調製
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を調製する別の方法を、反応スキームＩＩに示す。
Figure 0006125663
 先に図示し、以下にさらに詳説する反応スキームＩＩは、式（ＩＩ）の化合物を合成するために使用できることも理解されたい。
式（Ｉ）の化合物は、式（６）の化合物を市販されている式（Ｇ）の化合物とカップリングすることによって調製することもできる。式（６）の化合物は、式（１）の化合物について先に記載した方式と類似の方式で、式（２）の化合物を適切に置換された４−クロロ−６−アミノピリミジンと反応させることによって調製することができる。化合物（Ｇ）は、式Ｒ１−Ｃ≡Ｃ（Ｒ１は、本明細書で定義された通りである）の構造を有する。
カップリング反応を、パラジウム触媒、銅触媒、および塩基の存在下で実施して、化合物（Ｇ）の末端アルキンと式（６）の化合物との間に炭素−炭素結合を形成する。適切なパラジウム触媒の一例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２である。適切な銅触媒の一例は、ＣｕＩである。適切な塩基の一例は、トリエチルアミン（ＴＥＡ）である。カップリング反応は、溶媒の存在下で実施することもできる。適切な溶媒の一例は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）である。カップリング反応は、高温で、例えば５０℃〜１２０℃で約１〜１２時間かけて実施され得る。完了したら、溶媒を除去することによって、反応物を濃縮する。残渣は、当技術分野で公知の任意の適切な方法、例えばシリカカラムによる残渣のクロマトグラフィーを使用して精製することができる。
（実施例１ａ）
式（１）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ２がクロロであり、Ｒ３がフェニルである、式（１）の化合物の調製
Figure 0006125663
 ホスホン酸ジフェニル（１．９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、２−アミノ−６−クロロ安息香酸（４９５ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（７１０ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。次に、アニリン（２７４ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、次にそれを５５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した。次に、この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機物の層を濾過し、真空内で濃縮して材料を得、これを、ＥｔＯＡｃを（０〜５０％）含むヘキサンで溶出するＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって、精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメートを固体として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｂ．Ｒ２およびＲ３を変えた、式（１）の化合物の調製
実施例１ａ．Ａおよび反応スキームＩに記載の手順に従って、ただしＲ２およびＲ３置換基を変えて、以下を含む他の式（１）の化合物を調製した。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，８−ジクロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（８−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−ブチルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−エチルフェニル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５，８−ジフルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（８−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（トリフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−８−メチル−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−フルオロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−フルオロ−４−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−メチル−４−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−モルホリノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（メチルスルホンアミドメチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（アゼパン−１−イル）−５−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−メチル−３−（３−（（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）メチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）メチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３−（（Ｎ−イソブチルメチルスルホンアミド）メチル）フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）カルバメート；および
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メトキシエチル）カルバメート。
（実施例１ｂ）
式（１）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ２がシアノであり、Ｒ３がフェニルである、式（１）の化合物の調製
Figure 0006125663
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１６６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）（１２４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（５ｍＬ）中で組み合わせた。混合物をＡｒで脱気し、９０℃で終夜加熱した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ、水で洗浄し（３回）、フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのシリカ、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−シアノ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメートを白色固体として得た。ＥＳ／ＭＳ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２ａ）
式（２）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ２がクロロであり、Ｒ３がフェニルである、式（２）の化合物の調製
Figure 0006125663
トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルカルバメート（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に添加した。得られたものを室温で３時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３００．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｂ．Ｒ２およびＲ３を変えた、式（２）の化合物の調製
実施例２ａ．Ａおよび反応スキームＩに記載の手順に従って、ただしＲ２およびＲ３置換基を変えて、以下を含む他の式（２）の化合物を調製した。
（Ｓ）−５−クロロ−３−フェニル−２−（ピロリジン−２−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−５−クロロ−３−フェニル−２−（ピペリジン−２−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３００．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−ブチルフェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−エチルフェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−（メチルスルホニル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−メチル−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド；
２−（（Ｓ）−１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−３−（アゼパン−１−イル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−イソブチルメタンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
（Ｒ）−２−（１−アミノ−２−メトキシエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン。
（実施例２ｂ）
式（２）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３がフェニルである、式（２）の化合物の調製
Figure 0006125663
−７８℃の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−メトキシ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＢＢｒ３（１Ｍ／ＤＣＭ、０．６３ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を−７８℃で２０分間撹拌し、次に周囲温度まで温めた。周囲温度で１０分間撹拌した後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加した。反応物を真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのシリカ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、次に０〜３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−ヒドロキシ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンをオレンジ色の残渣として得た。ＥＳ／ＭＳ ２８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例３）
式（３）の化合物の調製
Figure 0006125663
ＮＭＰ（２０ｍＬ）中４−アミノ−６−クロロ−５−ヨードピリミジン（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．９０７ｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１４９ｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．２０ｍｌ、１５．７ｍｍｏｌ）、およびＴＭＳ−アルキン（１．２２ｍＬ、８．６４ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１時間撹拌した後、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×５０ｍＬ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を、シリカカラム（ヘキサン中０〜７５％酢酸エチル）で精製して、６−クロロ−５−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン−４−アミンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２２６．１（Ｍ＋）、２２８．１（Ｍ＋２）。
（実施例４）
式（４）の化合物の調製
Ａ．Ｒ１が５−メトキシカルボニルピリジン−２−イルである、式（４）の化合物の調製
Figure 0006125663
ＮＭＰ（５ｍＬ）中６−クロロ−５−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン−４−アミン（３０．０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）（先の実施例３の手順に従って調製した）に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５４ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３７１ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）、ｔＢＡＦ（０．３８５ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）、およびメチル６−ブロモニコチネート（０．３４５ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で終夜撹拌した後、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×２５ｍＬ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。メチル６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネートをそのまま持ち越した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２８９．１（Ｍ＋）、２９１．０（Ｍ＋２）。
Ｂ．Ｒ１を変えた、式（４）の化合物の調製
実施例４Ａおよび反応スキームＩに記載の手順に従って、ただしＲ１置換基を変えて、以下を含む他の式（４）の化合物を調製した。
６−クロロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２３１．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
５−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−６−クロロピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２２０（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３０２．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）−６−クロロピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２４６．７（Ｍ＋Ｈ＋）；
５−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−２−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２４７（Ｍ＋Ｈ＋）；
５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）−６−クロロピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
４−（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２１２．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３１４．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝１９４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−４−（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）ブタ−３−イン−２−オール、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝１９８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｒ）−４−（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）ブタ−３−イン−２−オール、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝１９８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）−６−クロロピリミジン−４ アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝３１４．７（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（ピリダジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
６−クロロ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
６−クロロ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（３−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド；
イソプロピル ６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート；
６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチン酸；
６−クロロ−５−（（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（シクロペンチルエチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（４−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（４−エチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
６−クロロ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−アミン；
１−（２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリジン−３−イル）エタノン；
１−（２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリジン−６−イル）エタノン；
（２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリジン−４−イル）メタノール；
（２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリジン−６−イル）メタノール；
２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチンアミド；
１−（６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリジン−２−イル）エタノール；
メチル２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチネート；
５−（（６−（アミノメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）−６−クロロピリミジン−４−アミン；
２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチン酸；
１−（３−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）フェニル）エタノン；
（３−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）フェニル）メタノール；および
（２−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ピリジン−３−イル）メタノール。
（実施例５）
式（６）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ２がクロロであり、Ｒ３がフェニルである、式（６）の化合物の調製
Figure 0006125663
ＩＰＡ（５ｍＬ）中（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（４００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）（先の実施例２ａ．Ａの手順に従って調製した）および４−アミノ−６−クロロ−５−ヨードピリミジン（３３８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）に、ヒューニッヒ塩基（０．４ｍＬ）を添加した。マイクロ波反応器中、９０℃で２時間撹拌した後、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×５０ｍＬ）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を、逆相系により水中０〜９５％ＡＣＮ（０．１％ＴＦＡ）で精製して、（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５１９．０（Ｍ＋）、５２１．０（Ｍ＋２）。
（実施例６）
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の調製
Ａ．ｎが１であり、Ｒ１が５−メトキシカルボニルピリジン−２−イルであり、Ｒ２がクロロであり、Ｒ３がフェニルである、式（Ｉ）の化合物（化合物３ａ）の調製
Figure 0006125663
ＮＭＰ（５ｍＬ）中メチル６−（（４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）（先の実施例３の手順に従って調製した）に、（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（６２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）（先の実施例２Ａの手順に従って調製した）、ＫＦ（３３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、およびヒューニッヒ塩基（０．１５ｍｌ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で終夜撹拌した後、反応物を室温まで冷却した。水を添加した。沈殿物を濾過し、次にＤＣＭに溶解させた。ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ、次にＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨを用いてシリカにより精製して、さらなる精製を必要とする材料を得た。逆相系により水中０〜９５％ＡＣＮ（０．１％ＴＦＡ）で精製して、（Ｓ）−メチル６−（（４−アミノ−６−（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネートを得た。
Ｂ．ｎが１であり、Ｒ２がクロロであり、Ｒ１およびＲ３が共にフェニルである、式（Ｉ）の化合物（化合物５１ａ）の調製
Figure 0006125663
ＴＨＦ（５ｍＬ）中（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−ヨードピリミジン−４ーイルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（実施例５Ａの手順に従って調製した）に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２ｍｇ、２．５％）、ＣｕＩ（１ｍｇ、５％）、ＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびフェニルアセチレン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で２時間撹拌した後、溶媒を除去した。残渣を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨを用いてシリカにより精製して、さらなる精製を必要とする材料を得た。ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃを用いてシリカにより精製して、（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４ーイルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ６） δ ７．８８ （ｓ，１Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｔ， Ｊ＝６．８， １．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９−７．４１ （ｍ， １０Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｂｓ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｐ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）．ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｃ．Ｒ１、Ｒ２およびＲ３を変えた、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の調製
実施例６Ａおよび６Ｂ、ならびに反応スキームＩに記載の手順に従って、ただしＲ１置換基を変えて、以下を含む他の式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を調製した。
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．３Ｈｚ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０−７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３９−７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１−４．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８１ − ８．３９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ − ７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５０．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７６ − ８．４４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６４ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１９ − ４．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ − １．３２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−８−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．９２−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．４７ （ｍ， ８Ｈ）， ５．０９−５．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１−７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０および０．８Ｈｚ）， ７．６５−７．４４ （ｍ， ８Ｈ）， ４．９１−４．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物７ａ）；１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６６ （ｔ， Ｊ ＝ １４．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ８．５， ４．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ６．９８ （ｍ， ８Ｈ）， ５．００ − ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７３ − ７．３９ （ｍ， ８Ｈ）， ７．３８ − ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８５ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ｄｍｓｏ） δ ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｍ， ８．９Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．９７ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５４８．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．１Ｈｚ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ ８．６Ｈｚ）， ７．６０−７．４８ （ｍ， ８Ｈ）， ７．４５−７．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０４−４．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．１Ｈｚ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ）， ７．９１−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．４９ （ｍ， ８Ｈ）， ５．０４−４．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５Ｈｚ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｍ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ）， ７．７６−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．４７ （ｍ， ８Ｈ）， ４．９６−４．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１３ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ）， ７．８４−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８９−４．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）； ＥＳ／ＭＳ 実測値ｍ／ｚ＝４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリダジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ｄｍｓｏ） δ １３．０７ − １２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ − ８．５２ （ｍ， １Ｈ）， ８．３７ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ − ７．４７ （ｍ， ８Ｈ）， ７．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｓ， １Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ｄｍｓｏ） δ ７．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ − ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５４５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１６ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．２３ （ｍ， ９Ｈ）， ４．８９ − ４．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１７ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ４７．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ − ７．３４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３２ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝６１３．７（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１８ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．３７ （ｍ， ８Ｈ）， ７．０４ （ｓ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ − ４．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５７７．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（Ｓ）−１−（６−アミノ−５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１９ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， １４．０Ｈｚ， １０Ｈ）， ４．８４ − ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２ − １．３８ （ｍ， ３Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４６１（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（Ｓ）−１−（６−アミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１９ｂ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．４３ （ｍ， ８Ｈ）， ７．３８ − ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８９ − ４．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４６１．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（Ｓ）−１−（６−アミノ−５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２０ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ − ７．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ６．６Ｈｚ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（Ｓ）−１−（６−アミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２０ｂ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ − ７．１０ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．５１ − １．３４ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２３ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ７．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， １．６４ （ｓ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０１ − ０．７３ （ｍ， ４Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２４ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ３．１Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８３ − ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ８．２， ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０５ − ０．７３ （ｍ， ４Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２６ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ４．５Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ − ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝６１３．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２７ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．２６ （ｍ， １３Ｈ）， ４．８８ − ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２８ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物２９ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．４６ （ｍ， ８Ｈ）， ７．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ − ４．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４７５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３０ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６４．５， ３０．９Ｈｚ， １０Ｈ）， ４．７９ （ｓ， １Ｈ）， ２．７９ − ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， １．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．６， ６．７Ｈｚ， ５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４７４．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３１ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｍ， ９Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ − ４．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（２−アミノピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３２ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．０， １３．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．４７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， １Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５４６．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（２−アミノピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３３ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６８ − ８．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ − ７．３９ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９２ − ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５１０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３４ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ９．７Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５４５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３５ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８４ − ７．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６７ − ７．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ − ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４２．９， ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−２−イル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３６ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ６） δ ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８−７．３８ （ｍ， １０ Ｈ）， ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ − １．４１ （ｍ， ８Ｈ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物３７ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ６） δ ８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７−７．３９ （ｍ， １１Ｈ）， ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ − ２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．９４ （ｍ， ２Ｈ）； ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（Ｓ）−３−（２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド（化合物３８ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ − ７．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８２ − ７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８９ − ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５３７．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド（化合物３９ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ − ７．７２ （ｍ， ９Ｈ）， ７．６９ − ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ３２．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ − ３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．００ − ２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．３Ｈｚ， ３Ｈ）， １．００ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２３．１， ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝６０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゼンスルホンアミド（化合物４０ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８１ − ８．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１ − ８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０４ − ７．７２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．６５ − ７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ６．６Ｈｚ，３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５７３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４１ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ − ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ − ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ３４．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４２ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２７ − ８．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９５ − ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４３ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９１．６， ２５．８， ８．８Ｈｚ， ５Ｈ）， ４．９６ （ｓ， １Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５３０．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４４ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ − ８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９３ − ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ））． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４５ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３５．６， ３２．４， ９．１Ｈｚ， ６Ｈ）， ５．０３ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５２９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４６ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．４７ （ｍ， ８Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ − ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４７ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２４．９， ７．１Ｈｚ， ８Ｈ）， ７．３１ − ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４８ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６４ − ７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝５１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（５−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物４９ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．４８ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８７ − ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イルアミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５０ａ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ｄｍｓｏ−ｄ６） δ ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ − ７．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７３ − ７．３１ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．９， ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ヒドロキシ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５ − ８．６２ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．８８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．４７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．００ − ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５４ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７４ − ８．６９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ７．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．３７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３４ − ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物５５ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ − ８．００ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ − ７．４１ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９０ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．６， ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．４６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ − ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−ブチルフェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５７ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７７ − ８．６７ （ｍ， １Ｈ）， ８．１１ − ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ − ７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ − ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ − ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９０ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２６．３， ７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄｑ， Ｊ ＝ ２４．３， ７．９Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ − １．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８７ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２２．５， ７．４， １．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−（メチルスルホニル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．４， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ − ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．７２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ３．８， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３５．８， ７．１Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９ （ｓ， １．５Ｈ）， ３．２１ （ｓ， １．５Ｈ）， １．３６ − １．２８ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物５９ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７７ − ８．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１１ − ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ − ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ − ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ − １．２０ （ｍ， １２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６０ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ − ７．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７４ − ７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０３ − ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ２．９Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−エチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６１ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １９．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ − ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２ （ｑ， Ｊ ＝ １０．６， ９．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．９３ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ − ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ − １．２９ （ｍ， ３Ｈ）， １．２６ − １．１１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．８， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ − ７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．４１ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．０， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．６， ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．４１ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ − ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．１， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ − ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６４ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．３４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２２ − ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．１， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６５ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．４４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３５ − ７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．１， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ − ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ − ７．７１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５９ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０１ − ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６７ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ − ７．７３ （ｍ， ９Ｈ）， ７．６５ − ７．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９０ − ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ − ８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ − ７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．４９ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８７ − ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物６９ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．８， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ − ７．３０ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ８．３Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ − ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物７０ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ − ７．８０ （ｍ， １１Ｈ）， ７．７７ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ − ４．８２ （ｓ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物７１ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．６， １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ − ８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ７．７５ − ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物７２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ − ７．７８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．７２ − ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９３ − ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物７３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７３ − ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ −７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５ − ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物７４ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ − ７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６５ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．４， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ − ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ７．４， ４．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．２， ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物７５ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．３８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．０， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ − ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物７６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ − ７．７２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６１ − ７．４４ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９１ − ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物７７ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．０， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ − ７．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ７．６２ − ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０１ − ４．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物７８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９−７．４ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ （ｂｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｂｓ， ２Ｈ）， ４．７ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６３．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン．（化合物７９ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．７， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ８．５， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５−７．４ （ｍ， ８Ｈ）， ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン．（化合物８０ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５−７．４ （ｍ， ８Ｈ）， ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６０．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８１ａ−１）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．５ （ｍ， ９Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５７．０（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８１ａ−２）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．７， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ８．５， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５７．０（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン．（化合物８２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．４ （ｍ， ８Ｈ）， ４．８６ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３０．９（Ｍ＋Ｈ＋）
（Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン．（化合物８３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ − ７．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６５ − ７．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｂｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２７．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８４ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ − ７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ − ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６６．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８５ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ − ８．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３１．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８６ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ − ８．７６ （ｍ， １Ｈ）， ８．７０ − ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ − ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ − ７．４６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．４５ − ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０１ − ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．２Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８７ａ）， １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．００ （ｔ， Ｊ ＝ １．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， １．５， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８ − ７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１５．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９ｂ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７０ − ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ − ７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， １．３Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４８．８（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物８９ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．９， １．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ − ８．６９ （ｍ， １Ｈ）， ８．６２ （ｑ， Ｊ ＝ ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７１ − ７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３０．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９０ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６８ − ７．３６ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９６．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９１ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７１ − ７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ４．８５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７９．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物９２ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６９ （ｔｔ， Ｊ ＝ ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ − ７．６８ （ｍ， １０Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９２ − ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．９Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３７．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物９３ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０１ （ｔ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ２．０， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．６， ０．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．６８ （ｍ， ９Ｈ）， ７．６６ − ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２ − ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．０Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物９４ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７０ （ｔｔ， Ｊ ＝ ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．８， ０．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ − ７．６４ （ｍ， １０Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ − １．３２ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２１．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物９５ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０８ − ８．９０ （ｍ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．６， １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ − ８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．６， ０．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．６４ （ｍ， １０Ｈ）， ７．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ０．９Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０４．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９６ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７１ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ５．４， ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６６ − ７．３８ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３０．８（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９７ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， ２．６， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １９．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７０ − ７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．０１ − ４．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ５．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１３．９（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９８ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ − ８．６９ （ｍ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．８， ３．６Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）， １．４９ − １．２１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物９９ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．９， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ − ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０２ − ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１４．５（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１００ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ − ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １５．８， ７．９， ３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４６ − ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ − ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１５．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０１ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０１ （ｔ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， １．４， ０．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５ − ７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３ − ７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８６ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．６， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９７．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０２ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０２ − ８．８４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ − ７．４８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １９．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９５．７（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０３ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０６ − ８．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ − ７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ − ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３１．８（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０４ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０２ − ８．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ − ７．４６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．４， ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ − ２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７５．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０５ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ − ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０７ − ４．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５１ − １．２８ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０６ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０４ （ｔ， Ｊ ＝ １．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．５， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ − ８．５７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ − ８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５１ − ７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８８ （ｔｔ， Ｊ ＝ １２．６， ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ − １．２０ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９３．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０７ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ − ８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．２９ （ｍ， ８Ｈ）， ４．８６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ − １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．５， ７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２９．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０８ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ − ８．６９ （ｍ， １Ｈ）， ８．７６ − ８．５８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ − ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ − ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０９ − １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．７， ７．４Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２５．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１０９ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０４ − ８．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６０．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３ − ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７９．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（化合物１１０ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ − ７．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８１ − ７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６８ − ７．１７ （ｍ， ８Ｈ）， ４．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ５．０Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０２．４（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１１ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．６８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６８ − ７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３ − ７．１７ （ｍ， ７Ｈ）， ４．８７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ２．０Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４３５．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１２ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ − ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．２０ （ｍ， ９Ｈ）， ４．９５ − ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１３ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１１ − ８．９１ （ｍ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．６， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ − ８．５２ （ｍ， １Ｈ）， ８．４２ − ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．２４ − ７．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ − ７．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３９．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル（化合物１１４ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１６ − ８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ − ７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６８ − ７．２９ （ｍ， １０Ｈ）， ４．９４ − ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８４．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１５ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８３ − ８．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１９ − ７．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ − ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．３， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１６ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８８ − ８．７４ （ｍ， １Ｈ）， ８．７６ − ８．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１７ − ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ − ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ − ７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ − ７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．５８ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７８．４（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１７ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９５ − ８．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１７ − ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．３１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２７ − ６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０２ − ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ − １．１７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１８ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９１ − ８．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ８．１４ − ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８８ − ４．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９６．８（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１１９ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．００ （ｑ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ − ８．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０２ （ｄｄｄｔ， Ｊ ＝ ２５．３， ８．１， ２．７， １．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ − ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８１ − ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．４， １．２Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４７６．６（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２０ａ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１６ − ８．８３ （ｍ， １Ｈ）， ８．８３ − ８．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ８．２８ − ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．４， １３．３， ７．４， ５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ５．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９４．５（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２１ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．３， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ３．１Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ − ３．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ − ３．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４ − ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．２， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ − ３．７６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ − ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．５Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ４Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（化合物１２３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．９， ２．５， １．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ − ８．５８ （ｍ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．４０ （ｍ， １０Ｈ）， ４．８３ − ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．５， ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ３０．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３８ − １．２９ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６０２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２４ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ９．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ − ３．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ − ２．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．７， １．９Ｈｚ， １２Ｈ）， ２．４２ − ２．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２８ − ２．０８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２５ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．７７ − ９．５４ （ｍ， １Ｈ）， ９．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ − ８．７５ （ｍ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．８， ３．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ − ４．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７７ − ２．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ， １Ｈ）， １．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ４．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１ （ｓ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５４２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（アゼパン−１−イル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．６， ０．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５４ − ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ５．７９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ８．９， ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４０．９， １２．６， ５．９Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７８ − １．４５ （ｍ， １５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１２７ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６４ − ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ５．６４ − ５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ １２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｔ， Ｊ ＝ １２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ １３．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， １Ｈ）， １．５５ − １．４３ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（化合物１２８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．４０ （ｍ， ９Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ４．１Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．０， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ − ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７３ − ２．６２ （ｍ， ６Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６１３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（化合物１２９ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７４ − ８．６７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．６９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６１ − ７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ４．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７， ６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ − ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．２Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（化合物１３０ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．６１ （ｍ， ７Ｈ）， ７．６１ − ７．３９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８４ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．７， ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ３０．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．５， ６．７Ｈｚ， １Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６１９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド（化合物１３１ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．６６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６３ − ７．３５ （ｍ， ７Ｈ）， ４．７７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．８， ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ − ２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｄｈ， Ｊ ＝ ２７．２， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０１ − ０．８５ （ｍ， ７Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ６６１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１３２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０９ − ９．０３ （ｍ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１３３ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７６ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）．）． ＥＳ／ＭＳ ５０８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１３４ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１１ − ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９６ − ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ − ３．４３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．２Ｈｚ， ４Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５９８．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド（化合物１３５ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１２ − ９．０６ （ｍ， １Ｈ）， ８．３１ − ８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ３．３， ０．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ − ７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｂｒｓ， ５Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド（化合物１３６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ − ７．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．４９ （ｍ， ６Ｈ）， ４．８６ − ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７ − ３．２０ （ｂｒ ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．３Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−イソプロピル６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート（化合物１３７ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ − ７．０５ （ｍ， ６Ｈ）， ５．２５ − ５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ − ３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２８．１Ｈｚ， ６Ｈ）， １．４２ − １．２１ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチン酸（化合物１３８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１９ − ９．０４ （ｍ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ − ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ − ７．４５ （ｍ， ７Ｈ）， ４．７７ （ｓ， １Ｈ）， ３．５５ （ｂｒｓ， ４Ｈ）， １．３８ − １．２７ （ｍ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−ヒドロキシエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１３９ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３ − ７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６８ − ７．２５ （ｍ， １２Ｈ）， ４．８７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ − ３．４３ （ｍ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４０ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ − ７．３９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．３， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， １．５６ − １．０５ （ｍ， ６Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４１ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６７ − ７．４６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ７Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， １．９Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．２， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ − ７．４０ （ｍ， ９Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ − ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ０．９Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４３ａ） １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５８ − ８．４９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．４６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ − ２．４９ （ｍ， ３Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５０８．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロペンチルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４４ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｐ， Ｊ ＝ １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ − ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．３， １．９Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ４１．９Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｐ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８５ − １．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４８５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４５ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．４６ （ｍ， ９Ｈ）， ７．１８ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．８７ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ − １．２７ （ｍ， ５Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ４９９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メトキシエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ − ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．１５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ２．６， １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， ２．６， １．２Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ − ６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ８．７， ２．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ − ６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ５．６２ − ４．７３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．７， ５．４， ３．１Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１ − ３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．７， １．８Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４７ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５１ （ｍ， ８Ｈ）， ６．５５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．９５ − ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ − ２．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， １．０Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５６２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１４９ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−エチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５０ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５１ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（３−アセチルピリジン−２−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５２ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（６−アセチルピリジン−２−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５３ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５４ａ）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５５ａ）；
（Ｓ）−２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチンアミド（化合物１５６ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．１， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．８， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．７７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７４ − ７．４５ （ｍ， ７Ｈ）， ４．９０ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．１Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｓ， ２Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
２−（（１Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５７ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ − ７．４８ （ｍ， ９Ｈ）， ４．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ − １．３４ （ｍ， ７Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−メチル２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチネート（化合物１５８ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．７， ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．３， ０．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６７ − ７．５１ （ｍ， ９Ｈ）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．９Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（アミノメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１５９ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ８．０２ − ７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．４５ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｑ， Ｊ ＝ ５．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチン酸（化合物１６０ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．１， ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．７， ０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ − ７．４７ （ｍ， １０Ｈ）， ４．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（５−（（３−アセチルフェニル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１６１ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６８ − ７．４６ （ｍ， ９Ｈ）， ７．４６ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７ − ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１６２ａ）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３５ − ８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６７ − ７．４８ （ｍ， １０Ｈ）， ４．８０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１６３ａ）：：１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．５３ （ｓ， １Ｈ）， ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１Ｈｚ， ３Ｈ）． ＥＳ／ＭＳ ５２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；および
（Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（化合物１６４ａ）。
生物学的実施例
活性試験を、本明細書に記載の方法および当技術分野で周知の方法を使用して、以下の実施例において実施した。
（実施例Ｂ１）
ＰＩ３Ｋアイソフォームの酵素活性
生成物である３，４，５−イノシトール三リン酸分子（ＰＩＰ３）は、ＧＲＰ−１プレクストリン相同ドメインタンパク質との結合について蛍光標識ＰＩＰ３と競合するので、生成物である３，４，５−イノシトール三リン酸分子（ＰＩＰ３）の形成をモニタリングする時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用して、クラスＩのＰＩ３Ｋアイソフォームの酵素活性を測定した。ホスファチジルイノシチド３−リン酸生成物が増大すると、標識フルオロフォアはＧＲＰ−１タンパク質結合部位から追放されるので、ＴＲ−ＦＲＥＴシグナルが低下する。
クラスＩのＰＩ３Ｋアイソフォームを発現させ、ヘテロ二量体組換えタンパク質として精製した。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイのすべてのアッセイ試薬および緩衝液は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから購入した。ＰＩ３Ｋアイソフォームを、初速度条件の下、２５ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、および２×ＫｍのＡＴＰ（１００〜３００μＭ）、１０μＭのＰＩＰ２、５％グリセロール、５ｍＭのＭｇＣｌ２、５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｃｈａｐｓ、１ｍＭのジチオトレイトール、１％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯの存在下で、各アイソフォームについて以下の濃度：ＰＩ３Ｋα、β、δ、およびγは５０ピコモル（ｐＭ）およびＰＩ３Ｋγは２ナノモル（ｎＭ）でアッセイした。２５℃で３０分間のアッセイ反応時間が経過した後、反応は、１０ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｎＭの標識ＰＩＰ３、および３５ｎＭのユーロピウム標識ＧＲＰ−１検出タンパク質の最終濃度で終了し、その後Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｅｘ：３４０ｎｍ；Ｅｍ：６１５／６６５ｎｍ；１００μｓの遅延および５００μｓの読取り窓）でＴＲ−ＦＲＥＴを読み取った。
データを、正の対照（１μＭのワートマニン（ｗｏｒｔｍａｎｉｎ））および負の対照（ＤＭＳＯ）に基づいて正規化する。ＰＩ３Ｋα、β、δおよびγのＩＣ５０値は、用量反応曲線を四つのパラメータの等式にフィットさせることにより算出した。ＩＣ５０は単位ｎＭで記録する。これらのアッセイによって、一般に、記録された平均の３倍以内の結果が得られた。これらのアッセイから収集したデータを、以下の表２にまとめる。
Figure 0006125663
Figure 0006125663
Figure 0006125663
Figure 0006125663
Figure 0006125663
Figure 0006125663

Claims (24)

  1. 式（Ｉ）の構造を有する化合物
    Figure 0006125663
    または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    Ｒ３は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
    Ｒ５は、アルキルであり、そして
    Ｒ６は、水素であるか、
    または結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、５員の複素環を形成する、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  2. Ｒ１が、
    非置換アリール；
    非置換ヘテロアリール；
    非置換シクロアルキル；
    ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、ＮＨ２、アルキル、およびハロアルキル（Ｒ１ａは、アルキルまたはハロアルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル；
    非置換アルキル；または
    ＯＨで置換されているアルキル
    である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  3. Ｒ１が、
    Figure 0006125663
    である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  4. 各Ｒ２が、独立に、ハロ、非置換アルキル、シアノで置換されているアルキル、またはハロアルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  5. Ｒ３が、
    非置換Ｃ６〜１２アリール；または
    ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ（Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである）からなる群から独立に選択される一つもしくは二つの置換基で置換されているＣ６〜１２アリール
    である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  6. Ｒ３が、
    Figure 0006125663
    である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  7. Ｒ４が、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＮＨ２である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  8. Ｒ５がＣ１〜６アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  9. Ｒ６が水素である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  10. 結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６が、一緒になって、５員のヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  11. 式（ＩＡ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
    Figure 0006125663
    または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ２は、独立に、ハロまたはアルキルであり、
    Ｒ３は、非置換または置換アリールであり、
    Ｒ４は、水素またはＮＨ２である、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  12. 式（ＩＢ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
    Figure 0006125663
    または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ２は、独立に、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    Ｒ４は、水素またはＮＨ２であり、
    ｍは、０、１または２であり、
    各Ｒ７は、独立に、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
    ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  13. 式（ＩＣ）の構造を有する請求項１に記載の化合物
    Figure 0006125663
    または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
    Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、ハロ、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
    Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａＲ３ｂであり、
    ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである、
    化合物または薬学的に許容されるその塩。
  14. 式（ＩＩ）の構造を有する化合物
    Figure 0006125663
    または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物であって、式中、
    Ｒ１は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、または非置換もしくは置換アルキルであり、
    ｎは、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ２は、独立に、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、非置換もしくは置換アルキル、ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒ２ａであり、ここで、Ｒ２ａはアルキルであり、
    Ｒ３は、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換シクロアルキル、または非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ４は、水素、アルキル、またはＮＨ２であり、
    Ｒ５は、アルキル、またはＯＨもしくはＯＲ５ａで置換されているアルキルであり、ここで、Ｒ５ａはアルキルであり、そして
    Ｒ６は、水素であるか、
    または結合している炭素と一緒になったＲ５および結合している窒素と一緒になったＲ６は、一緒になって、５員の複素環を形成する、
    化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
  15. Ｒ１が、
    Figure 0006125663
    である、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  16. Ｒ３が、
    Figure 0006125663
    である、請求項１４または１５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  17. （Ｓ）−エナンチオマーである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，８−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−メチル６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジクロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリダジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    ２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    ２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    ２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    ２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（２−アミノピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（２−アミノピリミジン−５−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−アミノピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−５−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（５−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
    またはこれらの薬学的に許容される塩
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  19. （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−ヒドロキシ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−ブチルフェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−（メチルスルホニル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−エチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，８−ジフルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−８−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−８−フルオロ−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（ジフルオロメチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−５−クロロ−２−（１−（（２，６−ジアミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−６−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−クロロフェニル）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（３−フルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボニトリル；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−３−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド；
    ２−（（Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（アゼパン−１−イル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド；
    （Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチンアミド；
    （Ｓ）−イソプロピル ６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチネート；
    （Ｓ）−６−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）ニコチン酸；
    （Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−ヒドロキシエチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロペンチルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｒ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−メトキシエチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−エチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（５−（（３−アセチルピリジン−２−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（５−（（６−アセチルピリジン−２−イル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチンアミド；
    ２−（（１Ｓ）−１−（（６−アミノ−５−（（６−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−メチル２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチネート；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（６−（アミノメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（（４−アミノ−６−（（１−（５−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）エチニル）イソニコチン酸；
    （Ｓ）−２−（１−（（５−（（３−アセチルフェニル）エチニル）−６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−メチルピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（３−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−３−（アゼチジン−３−イル）−５−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
    （Ｓ）−２−（１−（（６−アミノ−５−（（５−フルオロピリジン−２−イル）エチニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−５−クロロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
    またはこれらの薬学的に許容される塩
    からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  20. 請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
    少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクル
    を含む、医薬組成物。
  21. ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答するかまたは応答すると考えられる疾患または状態を有するかまたは有することが疑われるヒトを処置するための組成物であって、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
  22. 前記疾患または状態が、炎症性障害、自己免疫疾患、またはがんである、請求項２１に記載の組成物。
  23. 前記疾患または状態が、リンパ腫、多発性骨髄腫、または白血病である、請求項２１に記載の組成物。
  24. 前記疾患または状態が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、または狼瘡である、請求項２１に記載の組成物。
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