JP6076741B2

JP6076741B2 - 無菌包装されているｈｍｂを含む栄養液

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Publication number: JP6076741B2
Application number: JP2012551324A
Authority: JP
Inventors: ジヨンズ，ポール・ダブリユ; ケンスラー，アン
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 2010-01-29
Filing date: 2011-01-28
Publication date: 2017-02-08
Anticipated expiration: 2031-01-28
Also published as: WO2011094548A1; CA2785523A1; US20110256272A1; CN102711522B; ES2436890T3; PE20121730A1; BR112012018174A2; EP2461704B1; MX2012008784A; TWI527581B; JP2013517805A; SG182808A1; HK1171342A1; CN102711522A; TW201200130A; RU2012125878A; ECSP12012051A; EP2461704A1; CO6561820A2; US8916217B2

Description

本発明は、無菌包装されているβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）を含む栄養液に関する。

ヒトに対して経口投与するのに適した包装されている栄養液には色々な種類のタイプがあり、前記組成物は典型的には多量及び微量栄養素の各種組み合わせを含む。これらの包装されている栄養液の多くは単独または補充栄養源として使用するために乳またはタンパク質を主成分とするエマルジョンとして処方されている。これらの包装されているエマルジョンはしばしば脂肪、タンパク質、炭水化物、ビタミン及びミネラルを含む水中油型エマルジョンとして製造されており、その幾つかの例には米国オハイオ州コロンバスに所在のＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから市販されているエンシュア（登録商標）栄養液及びグルセルナ（登録商標）シェイクが含まれる。

上記した包装されている栄養組成物は、ヒトに対して経口投与するのに適した組成物とするのに必要な程度まで微生物汚染物を減らすように製造方法中滅菌されている。これらの方法はしばしばレトルト滅菌及び無菌プロセス滅菌のような熱プロセスを含む。典型的なレトルト方法は、栄養組成物を適当な容器に充填し、容器を密封した後、密封した容器及びその内容物を滅菌するのに十分な期間及び温度で加熱することを含む。一方、無菌滅菌方法は、典型的には食品グレード容器の内部及び栄養組成物を別々に滅菌した後、滅菌した容器及び滅菌した栄養組成物をクリーンルーム環境で組合せ、容器を密封することを含む。

栄養組成物を滅菌するための無菌滅菌方法の人気は長年にわたって増えている。この方法を使用することにより、栄養製品をレトルト滅菌のために必要なほど高い温度に加熱しなくてすむ。これらの低温は高温に比して製品酸化の量を減らせるので通常好ましい。加えて、レトルト滅菌はプラスチック容器を高温に加熱する必要があり、その結果滅菌中にプラスチック容器が破損する恐れがあるので、プラスチック容器の無菌滅菌がプラスチック容器のレトルト滅菌よりも通常好ましい。

無菌滅菌の人気は増えており、無菌滅菌はレトルト滅菌よりも幾つかの利点があるが、無菌滅菌は滅菌した栄養組成物を充填する前に容器の内部を滅菌する必要がある。この内部滅菌は、しばしばペルオキシド含有溶液（例えば、過酸化水素溶液）を典型的には噴霧形態で容器の内部に充填し、溶液を乾燥して滅菌した表面を得ることにより実施されている。使用する乾燥方法に関係なく、ペルオキシド残留物が容器の内部表面上に残る。この残留物は経時的に栄養組成物中に移行し、その後ペルオキシド処理した容器に充填される栄養組成物のｐＨを低下させるので、幾つかの用途では問題であり得る。

酸化による栄養液のｐＨの経時的低下は、パッケージ内部の栄養液に対して（１）沈殿のために栄養液の安定性を弱め得るイオン形態の結合ミネラルの遊離が増加する；（２）特に鉄及び銅種の接触酸化の量が増加する；（３）タンパク質沈殿の量が増加する；及び（４）ビタミンＣの不安定化が増加する；を含めた多数の有害な影響を与え得る。これらの望ましくない影響はどれも栄養液の商業的許容性を大きく低下し得る。

従って、ペルオキシド処理した無菌滅菌容器中に充填され得、ｐＨの経時的低下に対して安定であり且つ抵抗性である安定な栄養組成物（例えば、安定なタンパク質または乳を主成分とする液体またはエマルジョン）が要望されている。

本発明は、ペルオキシド処理した無菌パッケージ、及びその中に収容または密封されているβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート並びに脂肪、炭水化物及びタンパク質の少なくとも１つを含む栄養液を含む組成物に関する。本明細書中で言及されているペルオキシド処理したパッケージは、ペルオキシド材料をパッケージに導入した方法または環境に関係なく、ペルオキシドに基づく無菌処理にかけたパッケージ、或いは栄養液と組み合わせる前、その間またはその後に他の方法でペルオキシド残留物を含むパッケージであり得る。

パッケージ成分を特徴づけるために使用されるペルオキシド残留物は、栄養製品が販売されている国または地域において栄養製品中に使用するのに適した許容され得る量またはレベル以下の範囲であり得る。このペルオキシドレベルは、最も典型的にはパッケージと組み合わされるかまたはパッケージ内に収容される栄養液の重量基準で０．５ｐｐｍ未満、例えば約０．００１〜約０．５ｐｐｍ、及び約０．０５〜約０．１ｐｐｍである。

本発明は、更にペルオキシド処理した無菌パッケージ中のｐＨ安定性栄養液を製造する方法に関する。この方法は、脂肪、タンパク質、炭水化物及びβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートを一緒に合わせて栄養液を形成し、栄養液を滅菌し、少なくともパッケージの内部をペルオキシド含有溶液で処理することによりパッケージを無菌的に滅菌し、滅菌した栄養液を無菌滅菌したパッケージに充填することを含む。

栄養液（例えば、栄養エマルジョン）にβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）を添加すると、栄養液が水素イオン濃度のシフト時のｐＨ変化に対してより抵抗性であるように栄養液に対して緩衝効果が付与されることを知見した。この予期せぬ効果は、ＨＭＢが栄養組成物に対する望ましい添加物であり、今回なされた知見に基づいて、ＨＭＢを栄養液に添加すると栄養液がペルオキシド含有溶液を用いて無菌的に滅菌した容器中に包装し、生じた栄養液が該液体中に存在するＨＭＢの緩衝効果のためによりｐＨ安定性である点で有利である。ペルオキシド含有溶液を用いて無菌的に滅菌した容器中に充填される栄養液は本来上記したようにｐＨの経時的シフトをより受けやすいので、栄養液中のＨＭＢの緩衝効果の予期せぬ知見はペルオキシド含有溶液を用いて無菌的に滅菌した容器に充填する栄養液にとって特に有用である。

本発明の包装されている栄養組成物はＨＭＢ、並びに脂肪、タンパク質及び炭水化物の少なくとも１つを含み得、１つ以上の任意または他の成分、特徴または成分をも含み得る。栄養液の本質的特徴及び多くの任意バリエーションの幾つかを以下に詳記する。

本明細書中で使用されている用語「ＨＭＢ」は、別段の定めがない限り、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（β−ヒドロキシル−３−メチル酪酸、β−ヒドロキシイソ吉草酸とも称される）またはその源（例えば、ＨＭＢのカルシウム塩）を指す。ＨＭＢの源がＨＭＢカルシウムであるとき、この具体的源は最も典型的には一水和物であり、ＨＭＢカルシウムに対して本明細書中で使用されている重量、％及び濃度はすべて別段の定めがない限りＨＭＢカルシウム一水和物の重量に基づいている。

本明細書中で使用されている用語「栄養液」は、別段の定めがない限り、ヒトに対して経口投与するのに適しており、最も典型的には約１℃〜約２５℃である意図する投与温度で飲用に適した粘度を有している脂肪、タンパク質及び炭水化物の少なくとも１つを含む処方物を意味する。これに関連して、目標温度で飲用に適した粘度は、典型的には約３００ｃｐｓ未満、より典型的には約１０ｃｐｓ〜約１６０ｃｐｓ、更により典型的には約２０ｃｐｓ〜約７０ｃｐｓである。本明細書中で使用されている粘度値は、別段の定めがない限り、ブルックフィールド粘度計（モデルＤＶ−ＩＩ＋）を６２スピンドル及び目標温度で用いて得る。粘度は、粘度計を目盛り上の読みを得るようにできるだけ最高速度のスピンドル速度で操作することにより測定される。測定した粘度値は、ダイン−秒／ｃｍ^２、すなわちポアズ、より典型的にはセンチポアズ（ｃｐｓ）、すなわちポアズの１／１００として表示される剪断応力／剪断速度の比を表す。

本明細書中で使用されている用語「長期貯蔵可能な」は、別段の定めがない限り、包装し、次いで１８〜２５℃で少なくとも約３ヶ月間（例えば、約６〜約２４ヶ月間及び約１２〜約１８ヶ月間）貯蔵した後も商業的に安定のままであり得る栄養液を指す。

本明細書中で使用されている用語「栄養エマルジョン」は、別段の定めがない限り、水性エマルジョン（例えば、油中水型、水中油型及び複合エマルジョン）、最も典型的には水中油型エマルジョンとして処方される栄養液を意味する。

本明細書中で使用されている用語「脂肪」及び「油」は、別段の定めがない限り、植物または動物から誘導または加工される脂質材料を指すべく互換可能に使用されている。これらの用語は、合成脂質材料がヒトに対して経口投与するのに適している限り合成脂質材料をも含む。

本明細書中で使用されている「ｐＨ安定性」は、別段の定めがない限り、ｐＨがβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートの緩衝効果のためにｐＨ低下に対して抵抗性または少なくともより抵抗性であることを意味する。

本明細書中で使用されている用語「プラスチック」は、別段の定めがない限り、米国食品医薬品局または他の適当な規制グループにより認可されている食品グレードプラスチックを意味し、その幾つかの非限定例にはポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート等が含まれる。

本明細書中で使用されている用語「無菌」、「滅菌した」または「滅菌」は、別段の定めがない限り、食品をヒトの消費に適するとするのに必要な程度までの食品中または食品グレード表面上の伝染性物質（例えば、真菌、細菌、ウイルス、胞子形態等）の減少を指す。滅菌方法は、熱、ペルオキシドまたは他の化学物質、照射、高圧、濾過、或いはその組合せまたは改変の適用を含む各種技術を含み得る。

本明細書中で使用されている％、部及び比はすべて別段の定めがない限り全組成物の重量基準である。リストされている成分に関する重量はすべて活性レベルに基づいており、従って市販材料に含まれているかもしれない溶媒または副生成物は別段の定めがない限り含まれない。

別段の定めがないかまたは言及されている前後関係により明らかに反対が暗示されていない限り、本発明の単数の特性または限定に対する言及はすべて対応する複数の特性または限定及びその逆を含む。

別段の定めがないか組合せが言及されている前後関係により明らかに反対が暗示されていない限り、本発明で使用されている方法またはプロセスステップのすべての組合せは任意の順序で実施され得る。

本発明の栄養エマルジョンの各種実施形態は、残りの栄養エマルジョンが本明細書中に記載されている必要な成分または特徴のすべてを含んでいる限り、本明細書中に記載されている任意または選択した必須成分または特徴を実質的に含んでいなくてもよい。これに関連して、別段の定めがない限り、用語「実質的に含んでいない」は、選択した栄養エマルジョンが任意成分を機能量未満しか、典型的には任意または選択した必須成分を約０．５重量％未満、例えば約０．１重量％、及び０重量％しか含んでいないことを意味する。

本発明の栄養液及び対応する製造方法は、本明細書中に記載されている必須要素及び特徴、並びに本明細書中に記載されているかまたはそうでなくとも栄養用途において有用である追加または任意の成分、特徴または要素を含み得、これらから構成され得、または本質的にこれらから構成され得る。

製品形態
本発明の栄養液は、ヒトに対して経口投与するのに適しており、意図する投与温度で飲用に適した粘度を有している脂肪、タンパク質及び炭水化物の少なくとも１つを含む。これらの組成物は、最も典型的にはエマルジョン（例えば、水中油型、油中水型または複合水性エマルジョン）として、更により典型的には連続水性相及び不連続油相を有する水中油型エマルジョンとして処方され得る。栄養液は長期貯蔵可能であり得る。

栄養液はレディ・トゥ・フィードまたはレディ・トゥ・ドリンク液体としても特徴づけられ得、これは栄養液が液体形態で包装されており、液体を収容している密封プラスチック容器から取り出したらすぐにそのまま消費するのに適していることを意味する。換言すると、本発明は、処方または他の方法で再構成され、処方または再構成から２４〜７２時間以内に使用しなければならない栄養パウダーまたは他の組成物を意図していない。

栄養液は最も典型的に長期貯蔵可能なエマルジョンの形態であるが、これらの栄養液は溶液、懸濁液（懸濁している固体）、ゲル等のような非エマルジョンとしても処方され得る。栄養液は、長い貯蔵寿命を維持するために冷蔵を必要とする長期貯蔵できない製品としても処方され得る。

栄養液は、典型的には栄養液の重量基準で最高約９５重量％の水、例えば約５０％〜約９５％、約６０％〜約９０％、及び約７０％〜約８５％の水を含有している。

栄養液は、単独、主要または補充栄養源を与えるように、または特別の疾患または状態に悩んでいる個人が使用するための特殊な栄養液を提供するように十分な種類及び量の栄養素を用いて処方され得る。これらの栄養組成物は広範囲の製品密度を有し得るが、最も典型的には約１．０５５ｇ／ｍｌ以上、例えば１．０６ｇ／ｍｌ〜１．１２ｇ／ｍｌ、及び約１．０８５ｇ／ｍｌ〜約１．１０ｇ／ｍｌの密度を有している。

栄養液は最終使用者の栄養要求に合わせたカロリー密度を有し得るが、多くの場合組成物は約１００〜約５００ｋｃａｌ／２４０ｍｌ、例えば約１５０〜約３５０ｋｃａｌ／２４０ｍｌ、及び約２００〜約３２０ｋｃａｌ／２４０ｍｌを含む。これらの栄養組成物は、本明細書中に記載されているＨＭＢを含み、その量は最も典型的には約０．５〜約３．０ｇ／２４０ｍｌ、例えば約０．７５〜約２．０ｇ／２４０ｍｌ、及び約１．５ｇ／２４０ｍｌの範囲である。

栄養液は約３．５〜約８の範囲のｐＨを有し得るが、最も有利には約４．５〜約７．５、例えば約５．５〜約７．３、約６．２〜約７．２の範囲である。

栄養エマルジョンのサービングサイズは多数の変数に応じて異なり得るが、典型的なサービングサイズは約１００〜約３００ｍｌ、例えば約１５０〜約２５０ｍｌ、約１９０ｍｌ〜約２４０ｍｌの範囲である。

β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）
栄養液は、経口栄養製品中に使用するのに適しており、そうでなくとも栄養液の必須要素または特徴と適合するＨＭＢまたはその源を含む。

栄養液は最も適当にはＨＭＢのカルシウム塩を含み、このカルシウム塩は最も典型的には一水和物形態である。ＨＭＢカルシウムまたはＨＭＢカルシウム一水和物が本発明において使用するための好ましいＨＭＢ源であるが、他の適当な源には遊離酸、無水塩を含めた他の塩形態、エステル、ラクトン、またはそうでなくとも栄養液からバイオアベイラブル形態のＨＭＢを与える他の製品形態としてのＨＭＢが含まれ得る。本発明において使用するための適当なＨＭＢ塩の非限定例には、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、クロム、カルシウムまたは他の非毒性塩形態の水和または無水のＨＭＢ塩が含まれる。ＨＭＢカルシウム一水和物が好ましく、ユタ州ソルトレークシティーのＴｅｃｈｎｉｃａｌＳｏｕｒｃｉｎｇＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ＴＳＩ）から市販されている。

本発明においてＨＭＢ源として使用されるときのＨＭＢカルシウムの濃度（例えば、ＨＭＢカルシウム及び／またはＨＭＢカルシウム一水和物の濃度）は、栄養液の重量基準で最高約１０％、例えば約０．１％〜約８％、約０．２％〜約５．０％、約０．３％〜約３％、約０．４％〜約１．５％、及び約０．４５％の範囲であり得る。

多量栄養素
栄養液は、ＨＭＢに加えて脂肪、タンパク質及び炭水化物の少なくとも１つを含む。通常、多量栄養素が本明細書中に規定されている栄養液の必須要素と適合し得るならば、公知であるかまたはそうでなくとも栄養製品中に使用するのに適しているどんな脂肪、タンパク質及び炭水化物の源も本発明において使用するのに適している。

脂肪、タンパク質及び炭水化物の全濃度または量は意図する使用者の栄養要求に応じて異なり得るが、その濃度または量は最も典型的には本明細書中に記載されている他の脂肪、タンパク質及び／または炭水化物成分を含めて以下の具体的範囲の１つの範囲内に入る。

炭水化物濃度は、最も典型的には栄養液の重量基準で約５％〜約４０％、例えば約７％〜約３０％、約１０％〜約２５％の範囲である。脂肪濃度は、最も典型的には栄養液の重量基準で約１％〜約３０％、例えば約２％〜約１５％、及び約４％〜約１０％の範囲である。タンパク質濃度は、最も典型的には栄養液の重量基準で約０．５％〜約３０％、例えば約１％〜約１５％、及び約２％〜約１０％の範囲である。

栄養液中の炭水化物、脂肪及び／またはタンパク質のレベルまたは量は、追加または代替的に下表に記載されている栄養液中の総カロリーの％としても特徴づけられ得る。

本明細書中に記載されている栄養液中に使用するための適当な脂肪またはその源の非限定例には、ヤシ油、分画ヤシ油、大豆油、コーン油、オリーブ油、サフラワー油、高オレフィン酸サフラワー油、ＭＣＴ油（中鎖トリグリセリド）、サンフラワー油、高オレイン酸サンフラワー油、パーム及びパーム核油、パームオレイン、カノーラ油、魚油、綿実油及びその組合せが含まれる。

本明細書中に記載されている栄養液中に使用するための適当な炭水化物またはその源の非限定例には、マルトデキストリン、加水分解または化工澱粉またはコーンスターチ、グルコースポリマー、コーンシロップ、固形コーンシロップ、コメ由来炭水化物、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトースコーンシロップ、蜂密、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリトリトール、ソルビトール）及びその組合せが含まれ得る。

栄養液中に使用するための適当なタンパク質またはその源の非限定例には、公知であるかまたはそうでなくとも適当な源、例えば乳（例えば、カゼイン、ホエー）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、大豆）またはその組合せから誘導され得る加水分解、部分加水分解または非加水分解タンパク質またはタンパク質源が含まれる。前記タンパク質の非限定例には、乳タンパク質単離物、本明細書中に記載されている乳タンパク質濃縮物、カゼインタンパク質単離物、ホエータンパク質、カゼインナトリウム及びカルシウム、全乳、部分または完全脱脂乳、大豆タンパク質単離物、大豆タンパク質濃縮物等が含まれる。

本明細書中に記載されている脂肪成分は水性エマルジョン中で経時的に容易に酸化し、よって水素イオン濃度が経時的に発生または増加し得、本明細書に記載されているＨＭＢまたは他の緩衝系を使用しないと組成物ｐＨが低下し、その結果製品安定性が損なわれる恐れがあるので、栄養液は前記脂肪成分と一緒に処方したときに特に有用である。

可溶性タンパク質
本発明の栄養液は、製品安定性を改善し、苦味及び後味の経時的発生を最小限とするために選択した量の可溶性タンパク質を含み得る。

可溶性タンパク質は栄養液中の全タンパク質の重量基準で約３５％〜１００％、例えば４０％〜約８５％、約６０％〜約８０％、及び約６５％〜約７５％に相当し得る。可溶性タンパク質の濃度は、栄養液の重量基準で少なくとも約０．５％、例えば約１％〜約２６％、約２％〜約１５％、約３％〜約１０％、及び約４％〜約８％の範囲であり得る。

栄養液中に含まれる可溶性タンパク質の量は可溶性タンパク質／ＨＭＢの重量比によっても特徴づけられ得、栄養液の可溶性タンパク質／ＨＭＢ（例えば、ＨＭＢカルシウム及び／またはＨＭＢカルシウム一水和物）の重量比は少なくとも約３．０、例えば約４．０〜約１２．０、約７．０〜約１１．０、及び約８．０〜約１０．０である。

本明細書中で使用されている用語「可溶性タンパク質」は、別段の定めがない限りタンパク質可溶性測定試験に従って測定して少なくとも約９０％の可溶性を有するタンパク質を指す。前記試験は、（１）タンパク質を水中に２．００％（ｗ／ｗ）で懸濁させるステップ；（２）２０℃で１時間激しく撹拌して懸濁液を形成するステップ；（３）懸濁液のアリコートを除去し、タンパク質濃度を全タンパク質として測定するステップ；（４）懸濁液を３１，０００×ｇ、２０℃で１時間遠心するステップ；（５）上清中のタンパク質濃度（可溶性タンパク質）を測定するステップ；及び（６）可溶性タンパク質を全タンパク質の％として表示するステップ；を含む。

本明細書中に規定されている可溶性要件を満たしているならば、どんな可溶性タンパク質源でも本発明において使用するのに適しており、その幾つかの非限定例にはカゼインナトリウム（タンパク質可溶性測定試験で測定して＞９５％の可溶性）、ホエータンパク質濃縮物（タンパク質可溶性測定試験で測定して＞９０％の可溶性）及びその組合せが含まれる。勿論、不溶性タンパク質を栄養エマルジョン中に配合してもよい。

本発明において使用するのに適した可溶性タンパク質はタンパク質中のホスホセリンの含量によっても特徴づけられ得、これに関連して可溶性タンパク質はタンパク質１ｋｇあたり少なくとも約１００ｍｍｏｌ、例えば約１５０〜４００ｍｍｏｌ、約２００〜約３５０ｍｍｏｌ、及び約２５０〜約３５０ｍｍｏｌのホスホセリンを有するタンパク質と規定される。

可溶性タンパク質をホスホセリン含量に換算して規定するとき、可溶性タンパク質（規定したホスホセリン含量を有する）／ＨＭＢカルシウムの重量比は少なくとも約３：１、例えば少なくとも約５：１、少なくとも約７：１、及び約９：１〜約３０：１であり得ると知見された。これに関連して、必要含量のホスホセリンを有するタンパク質は最も典型的にはカゼインナトリウム、カゼインカリウム及びその組合せのような一価カゼイン塩の形態であり得る。

１つの実施形態では、可溶性タンパク質は一価カゼインホスホセリン／ＨＭＢカルシウム一水和物のモル比が少なくとも約０．２、例えば約０．２〜約２．０、及び約０．２５〜１．７であることによっても特徴づけられ得る。

しかしながら、所要のホスホセリン含量を有しており且つ比を計算するために使用されるホスホセリンが多価カチオン（例えば、カルシウムまたはマグネシウム）に結合も複合体形成も、または他の方法で連結もしていないならば、どんなホスホセリン含有タンパク質も本発明において使用するのに適していると理解されるべきである。

可溶性タンパク質についての本明細書中に記載されている別の規定は、組成物の可溶性タンパク質画分がホスホセリンを有する及び／または有さない可溶性タンパク質を含み得るように殆どまたは全くホスホセリンを含有していないタンパク質を含み得ることも注目すべきである。従って、本発明において使用するための可溶性タンパク質は可溶性タンパク質の特徴の１つ以上により別々にまたは組み合わせて規定され得る。

従って、タンパク質内のホスホセリン部分はＨＭＢカルシウムから遊離するカルシウムと結合するために利用され得、よって可溶性タンパク質／ＨＭＢカルシウムの上記比は結合も連結もしておらず、また処方中ＨＭＢカルシウム由来の可溶性カルシウムに結合するために他の方法で利用可能なホスホセリン部分を有するタンパク質の比である。例えば、カゼインカルシウムとカゼインナトリウムの混合物が組成物中に使用されるが、ホスホセリン含量／ＨＭＢカルシウムにより規定されるタンパク質の比はカゼインナトリウム由来のタンパク質画分、更にカルシウムに結合していないカゼインカルシウム画分由来のタンパク質に基づいて計算され得る。

可溶性カルシウム結合能
本発明の栄養組成物は、製品安定性を改善し、苦味及び後味の経時的発生を最小限とするためにエマルジョン中の可溶性カルシウム結合能（ＳＣＢＣ）／全可溶性カルシウムの選択した重量比を含むエマルジョン実施形態を含み得る。

エマルジョン実施形態の可溶性カルシウム結合能（本明細書中に規定されている）／全可溶性カルシウムの比は少なくとも約２．３、例えば約２．３〜約１２．０、約３．０〜約８．０、及び約４．０〜約６．５の重量比であり、前記比は以下の式：
比＝ＳＣＢＣ／［可溶性カルシウム］
ＳＣＢＣ＝（０．３２×［可溶性クエン酸］＋０．６３［可溶性リン酸］＋０．０１３×［可溶性タンパク質］）
に従って求められる。

ＳＣＢＣ／全可溶性カルシウムの濃度の重量比は、製品安定性を改善し、苦味及び後味の経時的発生を減ずるために、栄養エマルジョン中の非結合カルシウムの濃度を最小限にするかまたはエマルジョン中の非結合カルシウム／ＨＭＢの重量比を最小限とするように調節され得る。

カルシウム
本発明の栄養液は、更に対象とする個人において健康な筋肉を発達または維持するのに使用するために所望によりカルシウムを含み得る。ＨＭＢカルシウムまたはＨＭＢカルシウム一水和物をＨＭＢ源として使用するときカルシウムの一部または全部が与えられ得る。しかしながら、他のカルシウム源が栄養液の必須要素と適合するならば、どんな他のカルシウム源を使用してもよい。

栄養液中のカルシウムの濃度は約１０ｍｇ／Ｌを超えてもよく、約２５ｍｇ／Ｌ〜約３０００ｍｇ／Ｌ、例えば約５０ｍｇ／Ｌ〜約５００ｍｇ／Ｌ、及び約１００ｍｇ／Ｌ〜約３００ｍｇ／Ｌの濃度を含み得る。

エマルジョン実施形態において味及び安定性の問題を最小限とするために、カルシウムがエマルジョン中に可溶化される程度を最小限とするようにカルシウムを処方し得る。よって、エマルジョン実施形態中の可溶化カルシウム濃度は約９００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約７００ｍｇ／Ｌ未満、約５００ｍｇ／Ｌ〜約７００ｍｇ／Ｌ、及び約４００ｍｇ／Ｌ〜約６００ｍｇ／Ｌであり得る。これに関連して、用語「可溶化カルシウム」は２０℃で測定した栄養液中の上清カルシウムを指す。

液体中のカルシウムは、可溶化クエン酸／可溶化カルシウムの比（当量基準）が５．０以下、例えば４．０以下、３．０以下、及び約０．８〜約３．０であることによっても特徴づけられ得る。これに関連して、用語「可溶化クエン酸」及び「可溶化カルシウム」はそれぞれ２０℃で測定した栄養液の上清中に存在するクエン酸及びカルシウムカチオンの均等物を指す。

栄養液のカルシウム成分は、９００ｍｇ／Ｌ未満、例えば７００ｍｇ／Ｌ未満、６００ｍｇ／Ｌ未満、及び４００ｍｇ／Ｌ〜７００ｍｇ／Ｌ−栄養エマルジョンに相当する可溶化カルシウムレベルによっても特徴づけられ、ＨＭＢカルシウムまたはその一水和物形態／可溶化カルシウムの重量比は約６〜約１５、例えば約６〜約１２、約６〜約１０、及び約６〜約８の範囲である。

ビタミンＤ
本発明の栄養組成物は、更に対象とする使用者の健康な筋肉を維持するのを助けるためにビタミンＤを含み得る。ビタミンＤ形態には、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）及びビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、または栄養製品中に使用するのに適している他の形態が含まれる。

栄養液中のビタミンＤの量は、サービングサイズあたり最も典型的には最高約１０００ＩＵ、より典型的には約１０〜約６００ＩＵ、より典型的には約５０〜４００ＩＵの範囲である。

任意成分
栄養液は、更に製品の物理的、化学的、快楽的または加工特性を修正し得、または対象とする集団において使用するとき医薬成分または追加栄養成分として役立ち得る他の任意成分を含み得る。これらの任意成分の多くは公知であるかまたはそうでなくとも他の栄養製品中に使用するのに適しており、任意成分が経口投与するのに安全且つ有効であり、選択した製品形態中の必須成分及び他の成分と適合性であるならば本明細書中に記載されている栄養液中にも使用され得る。

任意成分の非限定例には、保存剤、抗酸化剤、乳化剤、追加の緩衝剤、医薬活性物質、本明細書中に記載されている追加栄養素、着色剤、フレーバー、増粘剤及び安定化剤等が含まれる。

栄養液は更にビタミンまたは関連栄養素を含み得、その非限定例にはビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ビタミンＢ１２、カロチノイド、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣ、コリン、イノシトール、その塩及び誘導体、並びにその組合せが含まれ得る。

栄養液は更にミネラルを含み得、その非限定例にはリン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、セレン、クロリド及びその組合せが含まれる。

栄養液は、該液体中に残留する苦味及び後味が経時的に発生するのを抑えるかまたはそうでなくとも覆い隠す１つ以上のマスキング剤をも含み得る。適当なマスキング剤には、天然及び人工甘味料、ナトリウム源（例えば、塩化ナトリウム）及び親水ミロイド（例えば、グアーガム、キサンタンガム、カラゲーナン、ゲランガム）、並びにその組合せが含まれる。栄養液中のマスキング剤の量は選択した具体的マスキング剤、処方物中の他の成分、及び他の処方物または製品の目標変数に応じて異なり得る。しかしながら、前記量は、最も典型的には栄養液の重量基準で少なくとも約０．１％、例えば約０．１５％〜約３．０％、及び約０．１８％〜約２．５％の範囲である。

使用方法
本明細書中に記載されている栄養液は、補充、主要または単独の栄養源を与えるために及び／または本明細書中に記載されている１つ以上の効果を個人に与えるために有用である。この方法によれば、栄養液を所要により所望レベルの栄養を最も典型的には１日につき１〜２サービングの形態で、１日につき１または２つ以上の分割用量で与えるために経口投与され得、例えばサービングサイズは典型的には約１００〜約３００ｍｌ、例えば約１５０〜約２５０ｍｌ、約１９０ｍｌ〜約２４０ｍｌの範囲であり、各サービングは１サービングあたり約０．４〜約３．０ｇ、例えば約０．７５〜約２．０ｇ、約１．５ｇのＨＭＢカルシウムを含有している。

前記方法は、製品の投与時に、最も典型的には約１〜約６ヶ月（例えば、約１〜約３ヶ月）の長期間にわたり毎日使用した後に個人に対して１）除脂肪体重の維持をサポートするため、２）体力及び／または筋力をサポートするため、３）タンパク質分解及び筋肉細胞の損傷を減らすため、４）運動または他の外傷後の筋肉回復を助けるため、及び５）運動後の筋肉タンパク質分解を減らすための１つ以上を与えるために行われる。

前記方法は、１）筋肉が減少している高齢者の除脂肪体重を維持し、サポートするため、２）個人、特に高齢者の活動的な自立ライフスタイルをサポートすべく栄養を与えるため、３）筋力回復をサポートするため、４）筋肉の再建及び体力の回復を助けるため、及び５）筋力を含めた体力及び機動性を向上させるための１つ以上を達成するためにも役立つ。

製造方法
栄養液は、栄養エマルジョンまたは他の栄養液を製造するため、最も典型的には栄養水性エマルジョンまたは乳を主成分とするエマルジョンを製造するための公知であるかまたはそうでなくとも適当な方法により製造され得る。

１つの適当な製造方法では、例えば脂肪中タンパク質（ＰＩＦ）スラリー、炭水化物−ミネラル（ＣＨＯ−ＭＩＮ）スラリー及び水中タンパク質（ＰＩＷ）スラリーを含めた少なくとも３つの別々のスラリーを調製する。ＰＩＦスラリーは、選択した油（例えば、カノーラ油、コーン油等）を加熱し、混合した後、乳化剤（例えば、レシチン）、脂溶性ビタミン及び全タンパク質の一部（例えば、乳タンパク質濃縮物等）を連続的に加熱撹拌しながら添加することにより形成される。ＣＨＯ−ＭＩＮスラリーは、水にミネラル（例えば、クエン酸カリウム、リン酸二カリウム、クエン酸ナトリウム等）、微量及び超微量ミネラル（ＴＭ／ＵＴＭプレミックス）、増粘または懸濁剤（例えば、アビセル、ゲラン、カラゲーニン）、及びＨＭＢカルシウムまたは他のＨＭＢ源を加熱撹拌しながら添加することにより形成される。生じたＣＨＯ−ＭＩＮスラリーを連続的に加熱撹拌しながら１０分間保持した後、追加のミネラル（例えば、塩化カリウム、炭酸マグネシウム、ヨウ化カリウム等）、炭水化物（例えば、フルクトオリゴ糖、スクロース、コーンシロップ等）を添加する。次いで、ＰＩＷスラリーは、残りのタンパク質（例えば、カゼインナトリウム、大豆タンパク質濃縮物等）を水に加熱撹拌しながら混合することにより形成される。

その後、生じたスラリーを加熱撹拌しながら一緒に混合し、ｐＨを所望範囲、典型的には６．６〜７．０に調節する。次いで、組成物を加熱処理し、乳化し、均質化した後放冷する高温短時間（ＨＴＳＴ）プロセッシングを組成物に施す。水溶性ビタミン及びアスコルビン酸を添加し、必要ならばｐＨを所望範囲に調節し、フレーバーを添加し、所望の全固体レベルに達するまで水を添加する。次いで、組成物を無菌的に包装して、無菌包装されている栄養エマルジョンまたは栄養液を形成する。

無菌滅菌方法では、例えば栄養液またはエマルジョンを滅菌し、容器を別に滅菌する。栄養液は例えば加熱方法を用いて滅菌され得る。容器は少なくとも容器の内壁に過酸化水素を噴霧した後内壁を乾燥することにより滅菌され得る。容器及び栄養液またはエマルジョンの両方を滅菌したら、液体またはエマルジョンをクリーンルーム環境で容器に充填し、容器を密封する。組成物内の残留ペルオキシドレベルは組成物の重量基準で０．５ｐｐｍ未満である。

無菌滅菌は通常容器の内部に対する滅菌剤として過酸化水素を使用しなければならないことがあるため、通常無菌的に処理した容器の内壁上に残留過酸化水素が存在し、これが液体及びエマルジョンに進入し、ｐＨを変化させる恐れがあるので無菌滅菌した容器中に包装されている無菌的に処理した栄養液またはエマルジョンは経時的ｐＨ変化を受け得る。よって、栄養液またはエマルジョンを緩衝し、製品のｐＨの経時的な望ましくないシフトを防ぐのを助けるために本明細書中に記載されている栄養液またはエマルジョンにＨＭＢを導入することが特に有利である。

記載されている方法の他の製造方法、技術及びバリエーションが本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく栄養液またはエマルジョンを製造する際に使用され得る。

包装
本発明の栄養液は、重量基準でその全部または大部分がプラスチック、金属、ガラス、紙、厚紙であり得る容器、または前記材料の組み合わせからなるパッケージ（例えば、プラスチック本体と金属キャップ、蓋、リムまたは他の少量包装成分を有する缶）に包装される。

容器は単回投与容器であっても、または複数回投与用の密封部材（例えば、キャップの下に位置する薄ホイル密封部材）を有していてもよいリシーラブルまたはリクローザブル容器であってもよい。容器が明細書中に記載されており、当業者に公知の無菌滅菌方法に耐えることができることが好ましい。

幾つかの実施形態では押出しプラスチック容器であり得るプラスチック容器は単層プラスチックから構成され得、または中間層を有していてもよい２つ以上の（多層）プラスチックから構成され得る。１つの適当なプラスチック材料は高密度ポリエチレンである。適当な中間層はエチレンビニルアルコールである。１つの特定実施形態では、プラスチック容器はホイルシール及びリクローザブルキャップを有する８オンスの多層プラスチックボトルであり、前記多層ボトルは高密度ポリエチレンの２層及びエチレンビニルアルコールの中間層からなる。別の実施形態では、プラスチック容器はホイルシール及びリクローザブルキャップを有する３２オンスの単層または多層プラスチックボトルである。

本明細書中に記載されている栄養組成物と一緒に使用されるプラスチック容器またはパッケージは、通常その中に存在するヘッドスペースの量を可能な限り最大に制限するようなサイズ及び形状を有している。ヘッドスペースにおける空気中の酸素が栄養組成物の各種成分の望ましくない酸化を引き起こす恐れがあるので、通常ヘッドスペース、よってプラスチックパッケージ中に存在する酸素の量を制限することが好ましい。１つの実施形態では、プラスチックパッケージまたは容器は約１３ｃｍ^３未満のヘッドスペースしか含んでいない。別の実施形態では、プラスチックパッケージは約１０ｃｍ^３未満のヘッドスペースしか含んでいない。

金属、ガラス、厚紙及び紙容器も当業界で公知であり、本明細書の開示内容に基づいて当業者により適当に選択され得る。これらのタイプの容器は通常無菌滅菌方法を用いて使用するのに適しており、よって本発明において使用するのに適している。

以下の実施例は本発明の栄養液の具体的実施形態及び／または特徴を例示する。これらの実施例は例示の目的のみで提示されており、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなくその多くの改変が可能であるので本発明を限定すると解釈されるべきでない。例示されている量はすべて別段の定めがない限り組成物の全重量に基づく重量％である。

実施例１
本実施例は、再構成したペディアシュア（登録商標）パウダー（栄養エマルジョン）中のＨＭＢの緩衝効果を説明する。再構成したペディアシュア（登録商標）パウダー（ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，オハイオ州コロンバス）（ＨＭＢなし）の対照サンプル及び再構成したパウダー１ｋｇあたり５．１７ｇのＨＭＢで強化した再構成したペディアシュア（登録商標）パウダーのサンプルに既知量の希塩酸を室温で添加する。ＨＭＢ含有サンプルを強化するために使用するＨＭＢはＨＭＢカルシウム一水和物からカルシウムをカチオン交換除去することにより調製する。サンプルに遊離ＨＭＢを添加する前に、そのｐＨを水酸化ナトリウムを用いて６．７に調節する。対照サンプルには等モル量のナトリウムを塩化ナトリウムとして添加する。塩酸の添加から１分後、各サンプルのｐＨを連続撹拌しながら測定する。ｐＨ測定値から、水素イオン濃度（Ｈ^＋）を計算する。結果を下表に示す。

上表のデータは、栄養液中のＨＭＢの存在に関連する適度な緩衝効果を示している。ＨＭＢ含有サンプルについてのｐＨの全体的低下はＨＭＢ非含有サンプルについてのｐＨの低下より小さい。また、ＨＭＢ含有サンプルにおける［Ｈ^＋］増加はＨＭＢ非含有サンプルに比して小さい。よって、ＨＭＢは栄養液中で緩衝効果を与える。

実施例２
本実施例は、再構成したペディアシュア（登録商標）パウダー（栄養エマルジョン）中のＨＭＢの緩衝効果を説明する。再構成したペディアシュア（登録商標）パウダー（ＨＭＢなし）の対照サンプル及び再構成したパウダー１ｋｇあたり５．１７ｇのＨＭＢで強化した再構成したペディアシュア（登録商標）パウダーのサンプルに既知量（１．３２ｍｇ／ｋｇ−再構成したパウダー）の過酸化水素を室温で添加する。ＨＭＢ含有サンプルを強化するために使用するＨＭＢは、ＨＭＢカルシウム一水和物からカルシウムをカチオン交換除去することにより調製する。サンプルに遊離ＨＭＢを添加する前に、そのｐＨを水酸化ナトリウムを用いて６．７に調節する。対照サンプルには等モル量のナトリウムを塩化ナトリウムとして添加する。１時間後、各サンプルのｐＨを連続撹拌しながら室温で測定し、ｐＨ測定値から［Ｈ^＋］濃度を計算する。結果を下表に示す。

実施例３
本実施例は、栄養エマルジョンとしてのレディ・トゥ・ドリンク液体中のＨＭＢの緩衝効果を説明する。市販されているエンシュア（登録商標）プラス（サンプル＃１）（ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，オハイオ州コロンバス）及びサンプル＃２（エンシュア（登録商標）プラスを主成分とし、エマルジョン１ｋｇあたり６．５ｇのＨＭＢカルシウム及びエマルジョン１ｋｇあたり２．３８ｇのホスフェートを含有している液体栄養エマルジョン）の緩衝能を塩酸滴定及び水酸化ナトリウム滴定により比較する。結果を下表に示す。

上表から明らかなように、ＨＭＢカルシウムを含有するサンプル＃２はサンプル＃１よりもｐＨ低下に対する抵抗が有意により大きい。このデータは、ＨＭＢはｐＨ上昇（ＮａＯＨ添加による）よりもｐＨ低下（酸添加による）に抵抗することにより栄養液に対して選択的緩衝効果を付与することを示している。この特性は経時的にｐＨが低下し、これに起因して製品が不安定になる傾向が強い栄養エマルジョン及び他の栄養液において特に有用である。

実施例１、２及び３のｐＨデータは、ＨＭＢが栄養液中に存在するとき栄養液が酸添加時のｐＨ低下に対してより抵抗性であるように緩衝効果を与えることを示している。この知見はプラスチック容器中に包装される栄養液を処方するときに特に有用である。プラスチック容器、特に過酸化水素溶液で無菌的に処理したプラスチック容器は経時的にｐＨが低下する傾向にあるために、栄養液中にＨＭＢを添加することは栄養的利点のみならず、栄養液におけるｐＨ低下に関連する有害な作用から栄養液を保護する緩衝効果をも与える。

実施例：栄養液
以下の実施例は、本明細書中に記載されている製造方法に従って製造され得る本発明の長期貯蔵可能な栄養液の幾つかを例示する。これらの組成物には、プラスチック及び他の容器中に包装され、１〜２５℃の範囲の貯蔵温度で処方／包装から２〜１８ヶ月間物理的に安定のままである水性水中油型エマルジョン及び他の栄養液が含まれる。

前記処方物は、プラスチック及び他の容器中に包装されており、無菌滅菌方法により滅菌されている長期貯蔵可能な栄養液である。組成物は苦味または後味を経時的に全くまたは殆ど生ぜず、１〜２５℃の範囲の貯蔵温度で１２〜１８ヶ月の貯蔵期間中ｐＨ安定で且つ物理的に安定のままである。パッケージ成分組成物は残留ペルオキシドレベルを０．５ｐｐｍ未満しか有していない。

例示されている組成物は、選択した成分を別の炭水化物−ミネラルスラリー（ＣＨＯ−ＭＩＮ）、別の水中タンパク質スラリー（ＰＩＷ）及び別の油中タンパク質スラリー（ＰＩＦ）に組み合わせる本明細書中に記載されている方法を含めた栄養液を製造するための公知であるかまたはそうでなくとも適している方法により製造され得る。各スラリー毎に成分を選択した材料に対して適した温度及び剪断下で一緒に混合した後、別のスラリーを混合タンクにおいて混合し、超高温処理（ＵＨＴ）にかけ、次いで約３０００ｐｓｉで均質化する。次いで、均質化した混合物にビタミン、フレーバー及び他の感熱性材料を添加する。所要により、所望の濃度及び密度（通常約１．０８５〜約１．１０ｇ／ｍｌ）に達するまで生じた混合物を水で希釈する。次いで、生じた栄養液を無菌滅菌にかけ、２４０ｍｌのリクローザブルプラスチックボトルを用いて包装する。包装したエマルジョンは３．５〜７．５のｐＨを有している。

実施例４〜７
実施例４〜７は、成分が下表にリストされている本発明の栄養エマルジョンを例示する。すべての成分の量は、別段の定めがない限り、製品の１０００ｋｇバッチあたりのｋｇとしてリストされている。

実施例８〜１１
これらの実施例は、成分が下表にリストされている本発明の栄養エマルジョンを例示する。すべての成分の量は、別段の定めがない限り、製品の１０００ｋｇバッチあたりのｋｇとしてリストされている。

実施例１２〜１５
これらの実施例は、成分が下表にリストされている本発明の栄養エマルジョンを例示する。すべての成分の量は、別段の定めがない限り、製品の１０００ｋｇバッチあたりのｋｇとしてリストされている。

実施例１６〜１９
これらの実施例は、成分が下表にリストされている本発明の栄養エマルジョンを例示する。すべての成分の量は、別段の定めがない限り、製品の１０００ｋｇバッチあたりのｋｇとしてリストされている。

実施例２０〜２３
これらの実施例は、成分が下表にリストされている本発明の栄養エマルジョンを例示する。すべての成分の量は、別段の定めがない限り、製品の１０００ｋｇバッチあたりのｋｇとしてリストされている。

実施例２４〜２７
これらの実施例は、成分が下表にリストされている本発明の透明な非エマルジョン液体を例示する。すべての成分の量は、別段の定めがない限り、製品の１０００ｋｇバッチあたりのｋｇとしてリストされている。液体は４．５〜７．２の調節されたｐＨを有している。

Claims

ペルオキシド処理した無菌パッケージ及び該パッケージ中に密閉したｐＨ安定性栄養液を含む包装されている組成物であって、該栄養液が、栄養液の０．４８重量％〜８．０８重量％のβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、可溶性カルシウム、可溶性クエン酸、可溶性リン酸、可溶性タンパク質を含有するタンパク質、脂肪、及び炭水化物を含む組成物であって、
（ｉ）前記可溶性タンパク質は、
（ａ）前記可溶性タンパク質を水中に２．００％（ｗ／ｗ）で懸濁させ、
（ｂ）２０℃で１時間激しく撹拌して懸濁液を形成し、
（ｃ）前記懸濁液のアリコートを除去し、タンパク質濃度を全タンパク質として測定し、
（ｄ）前記懸濁液を３１，０００×ｇ、２０℃で１時間遠心し、
（ｅ）上清中の可溶性タンパク質濃度を測定し、及び
（ｆ）可溶性タンパク質を全タンパク質の％として表示する
ことにより測定した溶解性、少なくとも９０％を有するタンパク質であり；
（ｉｉ）前記栄養液は、２．３：１〜１２：１の可溶性カルシウム結合能（ＳＣＢＣ）／可溶性カルシウムの重量比を有し；
(ｉｉｉ)前記ＳＣＢＣは、（０．３２×［可溶性クエン酸］＋０．６３×［可溶性リン酸］＋０．０１３×［可溶性タンパク質］）と等しく；及び
（ｉｖ）可溶性カルシウム、可溶性クエン酸、可溶性リン酸及び可溶性タンパク質の濃度は、栄養液の上清において２０℃で測定されるものである、組成物。
ペルオキシド処理した無菌パッケージの大部分は重量基準でプラスチックである請求項１に記載の包装されている組成物。
ペルオキシド処理した無菌パッケージの大部分は重量基準で金属である請求項１に記載の包装されている組成物。
栄養液は栄養液の重量基準で０．４８％〜５．０％のβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートを含む請求項１に記載の包装されている組成物。
栄養液は脂肪、炭水化物、タンパク質及びβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレートを含み、前記タンパク質は５０〜１００重量％の前記可溶性タンパク質を含み、及びホスホセリン含有タンパク質１ｋｇあたり少なくとも１００ｍｍｏｌのホスホセリンを有するホスホセリン含有タンパク質を含む請求項１に記載の包装されている組成物。
可溶性タンパク質はカゼインナトリウム、ホエータンパク質濃縮物またはその組合せから選択される請求項１に記載の包装されている組成物。
ペルオキシド処理した無菌パッケージは１３ｃｍ^３未満のヘッドスペースを含む請求項１に記載の包装されている組成物。
ペルオキシド処理した無菌パッケージ中のｐＨ安定性栄養液の製造方法であって、
ｉ）脂肪、可溶性タンパク質を含有するタンパク質、炭水化物、０．４８重量％〜８．０８重量％のβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、可溶性カルシウム、可溶性クエン酸、及び可溶性リン酸を一緒に合せて栄養液を形成する工程、ここで、
（ａ）可溶性タンパク質は、
（ｉ）前記可溶性タンパク質を水中に２．００％（ｗ／ｗ）で懸濁させ、
（ｉｉ）２０℃で１時間激しく撹拌して懸濁液を形成し、
（ｉｉｉ）前記懸濁液のアリコートを除去し、タンパク質濃度を全タンパク質として測定し、
（ｉｖ）前記懸濁液を３１，０００×ｇ、２０℃で１時間遠心し、
（ｖ）上清中の可溶性タンパク質濃度を測定し、及び
（ｖｉ）可溶性タンパク質を全タンパク質の％として表示する
ことにより測定した溶解性、少なくとも９０％を有するタンパク質であり；
（ｂ）前記栄養液は、２．３：１〜１２：１の可溶性カルシウム結合能（ＳＣＢＣ）／可溶性カルシウムの重量比を有し；
(ｃ)前記ＳＣＢＣは、（０．３２×［可溶性クエン酸］＋０．６３×［可溶性リン酸］＋０．０１３×［可溶性タンパク質］）と等しく；及び
（ｄ）可溶性カルシウム、可溶性クエン酸、可溶性リン酸及び可溶性タンパク質の濃度は、栄養液の上清において２０℃で測定されるものである、工程；
ｉｉ）栄養液を滅菌する工程；
ｉｉｉ）パッケージの内部をペルオキシド含有溶液で処理することによりパッケージを無菌的に滅菌する工程；並びに
ｉｖ）滅菌した栄養液を無菌的に滅菌したパッケージに充填する工程
を含む製造方法。
ペルオキシド処理した無菌パッケージはガラス、プラスチック、金属、紙、厚紙及びその組合せからなる群から選択される材料を含む請求項８に記載の方法。
ペルオキシド処理した無菌パッケージはリクローザブルである請求項８に記載の方法。
可溶性タンパク質はカゼインナトリウム、ホエータンパク質濃縮物及びその組合せからなる群から選択される請求項８に記載の方法。
栄養液は５：１〜１２：１の可溶性カルシウム結合能／全可溶性カルシウムの重量比を含む請求項８に記載の方法。
ペルオキシド含有溶液は過酸化水素である請求項８に記載の方法。