BR112012018174A2 - líquidos nutricionais embalados assepticamente compreendendo hmb. - Google Patents

Abstract

líquido nutricionais embalados assepticamente compreendendo hmb - são mostradas composições nutricionais compreendendo uma embalagem asséptica tratada com peróxido e um líquido nutricional ali contido, onde o líquido nutriconal compreende butirato de beta hidroxi metila (hmb) e pelo menos um de gordura, carboidrato e proteída. o hmb provê um efeito tamponante no líquido nutricional para assim minimizar um desvio de ph ácido que é predominante em embalagens esterilizadas assepticamente, e assim ajuda a manter estabilidade do produto sobre o tempo.

Description

“COMPOSIÇÃO EMBALADA E PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE LÍQUIDO NUTRICIONAL DE PH ESTÁVEL EM UMA EMBALAGEM ASSÉPTICA TRATADA COM PERÒXÍDO”

Campo da invenção [0001] A presente exposição refere-se a líquidos nutricionais embalados assepticaments compreendendo butirato de beta hidroxi beta metila (HMB).

Antecedentes da invenção [0002] Existem muitos tipos diferentes de líquidos nutricionais embalados apropriados para administração oral para humanos, cujas composições tipicamente compreendem Ί0 várias combinações de macro e micro nutrientes. Muitos destes líquidos embalados são formulados como emulsões baseadas em proteins ou leite para uso corno única ou suplementar fonte de nutrição. Estas emulsões embaladas são frequentemente fabricadas como emulsões óieo-em-água compreendendo gordura, proteína, carboidrato, vitaminas, e minerais. alguns exemplos das quais incluem ENSURE Nutritional Liquid e GLUCERNA Shakes 15 disponíveis de Abbott Laboratories, Columbus, Ohio, USA [0003] Durante o processo de fabricação, estas composições nutricionais embaladas são esterilizadas para redução de contaminantes microbiaís na extensão necessária para tornar as composições apropriadas para administração orai a humanos. Estes processos frequentemente incluem processos térmicos tais como esterilização em retorts e esterili20 cação de processo asséptico. Um típico processo de retorta envolve introdução de composição nutricional em um apropriado recipiente, selagem do recipiente, e então aquecimento de recipiente selado e seus conteúdos por um período de tempo e em temperatura suficiente para esterilização. Um processo de esterilização asséptico por outro lado tipicamente envolve esterilização separadamente o interior de um recipiente grau alimento e uma composição 25 nutricional e então combinação de recipiente esterilizado e a composição nutricional esterilizada em um ambiente limpo e selagem de recipiente.

I0004] Processos de esterilização assépticos para esterilização da composições nutricionais cresceram em popularidade sobre os anos. Através do uso de tais processes, produtos nutricionais não têm de ser aquecidos a uma temperatura tão alta como aquela reque30 rida para esterilização em retorts. Estes menores temperaturas são genericamente preferidas na medida em que elas resultam em uma diminuída quantidade de oxidacâo de produto comparadas a maiores temperaturas. Adicionalmente, esterilização asséptica de recipientes plásticos é genericamente preferida a esterilização em retorta de recipientes plásticos na medida em que esterilização em retorta requer aquecimento em alta temperatura do recipi35 ente plástico o que pode resultar em falha do recipiente plástico durante esterilização [0005] Embora esterilização asséptica tenha crescido em popularidade e tenha várias vantagens sobre esterilização em retorts, esterilização asséptica requer que; o interior do recipiente seja esterilizado antes de introdução da composição nutricional esterilizada. Esta esterilização interior ê frequentemente realizada através de introdução de urna solução contendo peróxído, tal como uma solução de peróxído de hidrogênio, tipicamente em forma atomízada. em pelo menos o inferior do recipiente e secagem de solução para produzir uma 5 superfície esterilizada. Independente do processo de secagem empregado, resídua de peróx;do permanece no interior do recipiente. Este resíduo pode ser problemático em algumas aplicações na medida em que ele pode, com o tempo, migrar na composição nutricional e causar unia redução em pH da composição nutricional subsequentemente introduzida no reciptente tratado com peroxide.

15' [0006] A redução em pH do liquido nutricional com o tempo devido a oxidação pode ter numerosos efeitos prejudiciais sobre o liquido nutricional dentro da embalagem incluindo: (1} aumento de liberação de minerais ligados, que em forma iônica podem comprometer estabilidade do liquido nutricional devido a precipitação; (2} aumento de quantidade de oxidaçêo catalítica, particuiarmente de espécies ferro e cobre; (3) aumente de quantidade de precipitação de proteína; e (4) aumento de desestebilização de vitamina C. Qualquer um destes efeitos índesejados pode reduzir ssgnificantemente a aceitação comercial do liquido nutrioionai.

[0007] Existe por isso uma necessidade de composições nutricionais estáveis, tais como líquidos ou emulsões baseadas em ieíte ou proteína estáveis, que podem ser íntrodu20 zidas em recipientes esterilizados asseptícamente tratados com peróxído e que são estáveis e resistentes a redução em pH com o tempo.

Sumário da invenção [0008] A presente exposição è direcionada a uma composição compreendendo uma embalagem asséptica tratada com peróxído e um líquido nutricional aií contido ou hermeti25 camente selado, o liquido nutricional compreendendo butirato de beta hidróxi beta metila e pelo menos um de gordura, carboidrato, e proteína, A embalagem tratada oom peroxide como aqui referida pode ser uma embalagem que foi submetida a tratamento asséptico baseado em peróxído, ou meramente uma embalagem que de outro modo contem um resíduo peróxído antes de< durante, e ou apôs combinação com urn líquido nutricional, independente 30 do processo ou circunstância através ca qual tais materiais peróxído foram introduzidos na embalagem,.

[0009] Resíduos peroxide quando usados para caracterizar o componente embalagem pocem variar ate uma quantidade ou nível aceitável que è apropriado para uso em um produto nutricional no pais ou região dentro da qual o produto é comercializado. Tais níveis 35 de peróxído são mais tipicamente menos que 0,5 ppm, incluindo de cerca de 0.001 a cerca de 0,5 ppm, e também incluindo de coroa de 0,05 a cerca de 0.1 ppm, em peso de líquido nutricional combinado com ou contido na embalagem.

[001 Gj A presente exposição é ainda direcionada a um processo de preparação de um liquido nutricional estável a pH em urna embalagem asséptica tratada com peróxido. O processo compreende combinação de uma gordura, proteína, carboidrato e butirato de beta hídroxi beta metila juntos para formar um líquido nutricional, esterilização do líquido nutridoS> nal, esterilização asséptica de uma embalagem através de tratamento de pelo manos o interior da embalagem cem uma solução contendo peróxido, e introdução de líquido nutricional esterilizado na embalagem esterilizada assepticamente.

i0011] Foi verificado que a adição de butiroto de beta hídroxi beta media (HM8) em líquidos nutncmnars, tais cerno emulsões nutricionais, proporciona um eleito tamponaníe 10 para o líquida nutricional de modo que o líquido nutricional é mais resistente a mudança de pH com um desvio em concentração de íon hidrogênio. Este efeito inesperado é vantajoso em que HM8 é um aditivo desejável para composições nutricionais e, baseado na verificação agora testa, agora pode ser adicionado a liquides nutricionais de modo que os liquidas nutricionais podem ser embalados em recipientes que foram esterilizados assepticamente 15 utilizando uma solução contendo peroxide de modo que 0 resultante líquido nutricional é mais estável em pH devido ao efeito tamponente da HMB presente na solução. Devido a liquidas nutricionais introduzidos em recipientes esterilizados assepticamente utilizando uma solução contendo peróxido serem por natureza mais sujeitos a um desvio em pH sobre o tempo como discutido acima, a inesperada verificação do efeito tamponanfe de HMD em um 20 liquido nutricional é particularmente útil para líquidos nutricionais que são introduzidos em recipientes que foram esterilizados assepticamente utilizando uma solução contendo peróxido

Descrição detalhada da invenção [QQ121 As composições nutricionais embaladas da presente exposição podem com25 preender HMB e pelo menos um de gordura. proteína, e carboidrato, e também podem incluir um ou mais componentes, características, ou ingrediente opcionais ou outros. As características essenciais dos Hquidos nutricionais, assim como algumas das muitas variações opcionais, são descritas em detalhes a seguir.

[0013] O termo ^:ΉΜΒ como aqui usado, a menos que de outro modo especificado, 30 refere-se a butirato de beta hidroxí beta metila (também referido como ácido bata hidroxil-3metll butírico, ácido beta hídroxi isovaiérico) ou uma sua fonte tal como um sal de cálcio de HMB. Quando a fonte de HMB è cálcio HMB, esta fonte particular é mais tipicamente um monoidrato de modo que todos os pesos, porcentagens, e concentrações aqui usadas e direcionadas a cálcio HMB são baseadas no peso de monoidrato de cálcio HMB. a menos 35 que de outro modo especificado.

[0014] O termo ’liquido nutricional como aqui usado, a menos que de outro modo especificado, significa formulações compreendendo pelo menos um de gordura, proteína, e

4/24 carboidrato, que são apropriadas para administração orai a um humano e têm uma viscosidade bebível na temperatura de administração pretendida, que è mais tipicamente de cerca de 1*C a cerca de 25°C. Neste contexto, uma viscosidade bebível na temperatura alvo tipicamente pode ser menos que cerca de 3G0 cps, mais tipicamente de cerca de 10 cps a cer5 ca de 160 cps, e mesmo mais tipicamente de cerca de 20 cps a cerca de 70 cps. Vaiares de viscosidade como aqui usados, a menos que de outro modo especificado, são obtidos usando um visoosímetro Srookfield (Model DV-IH) com uma haste 62 na temperatura eivo. A viscosidade é medida através de operação de visoosímetro em uma velocidade de fiaste que é a mais alta velocidade passível para obtenção de uma leitura que esteja sobre escala. 10 Os valores de viscosidade medidos representam a razão de tensão de oisalhamenfo para taxa de cisalhamento, expressa como dinas-segundo/cm², ou poise, ou mais tipicamente como cent.ipoidse (cps) ou um centésimo de um poise.

[0015] Q termo estável em prateleira” como aqui usado, a menos que de outro modo especificado, refere-se a liquido nutricional que pode permanecer comerciaimente está· 15 vel após ser embalado e então estocado a 18-25X por pelo menos 3 meses, incluindo cie cerca de 8 meses a cerca de 24 meses, e também Incluindo de cerca de 12 meses a cerca de 18 meses.

[0016] O termo emulsão nutrlcionaF como aqui usado, a menos que de outro moda especificado'', significa líquidos nutricionais formulados corno emulsões aquesas. incluindo 20 emulsões água-em-óleo, áleo-em-áuua. e complexas, mas tipicamente emulsões òleo-emágua.

[0017] Os termos 'gordura” ou 'óleo” como aqui usados, a menos que de outro modo especificado, são usados intercambiavelmente para referirem-se a materiais hpideos derivados ou processados de plantas ou animais. Estes termos também incluem materiais lipí25 deus sintéticos tanto quanto tais materials sintéticos sejam apropriados para administração oral para humanos [0018] O termo “estável - pH” como aqui usado, a menos que de outro modo especificado, significa que o pH é resistente a reduções de pH devido a um efeito tamponante de butirato de beta hidróxi beta melra.

[0019] O termo 'plástico” como aqui usado, a menos que de outro modo indicado, significa plásticos grau alimento aprovados pela U.S. Food and Drug Administration ou outro apropriado grupo regulador, alguns exemplos não-limitantes dos quais incluem cloretos de políviniia, tereftaiato de polietileno, polietileno de aita densidade, polipropilenos. poücarbonatos e assim por diante.

[0020] Os termos estéril”, 'esterilizado” ou esterilização” como aqui usados, a menos que de outro modo especificado, refere-se à redução em agentes transmissíveis tars como fungos, bactérias, virus, formas de esporos, e assim por diante, e.m alimentos ou so

5/24 bre superficies de grau alimento na extensão necessária para tornar tais alimentos apropriados para consumo humano. Processos de esterilização podem incluir várias técnicas envolvendo a aplicação de calor, peròxido ou outros compostos químicos, irradiação, alta pressão filtração, ou suas combinações ou variações.

[0021] Todas as porcentagens, partes e razões aqui usadas, são em peso da composição total, a menos que de outro moco especificado. Todos tais pesos na medida em que eles pertencem a ingredientes listados sâo baseados no nível ativo e, por isso, não incluem solventes ou subprodutos que podem ser incluídos em materiais comercialmente disponíveis, a menos que de outro modo especificado.

[0022] Todas as referências a características singulares ou limitações da presente exposição devem incluir a correspondente característica ou limitação plural, e vice versa, a menos que de outro modo especificado ou claramente implicado ao contrário pelo contexto no qual a referência é feita.

100/3] Tocas as combinações de método ou etapas de processo aqui usadas po15 dem ser realizadas em qualquer ordem, a menos que especificado de outro modo ou claramente implicado ao contrário pelo contexto no qual a combinação referida è feita.

[0024] As várias realizações das emulsões nutricionais da presente exposição também podem ser substancialmente livres de qualquer ingrediente ou característica essencial opcional ou selecionada aqui descrita, contanto que a emulsão nutricional restante ainda 20 contenna todos os ingredientes ou características requeridas como aqui descrito. Neste contexto, e a menos que de outro modo especificado, o termo “substancialmente livre^:: significa que a emulsão nutricional selecionada contem menos que uma quantidade funcional do ingrediente opcional, tipicamente menos que cerca de 0.5% em peso, incluindo menos que 0.1’% em peso, e também incluindo zero porcento em peso, de tai ingrediente essencial se25 lecionado ou opcional.

[00251 O líquido nutricional e correspondentes processos de fabricação da presente exposição pode compreender, consistir em, ou consistir essenciaímente nos elementos e características essenciais da exposição como aqui descrita, assim como quaisquer ingredientes, características ou elementos opcionais ou adicionais aqui descritos ou de outro modo 30 úteis em aplicações nutricionais.

Forma de Produto [u026] Cs líquidos nutricionais da presente exposição compreendem pelo menos um de gordura, proteína, e carboidrata, que são apropriados para administração a um humano e têm uma viscosidade bebivei na pretendida temperatura de administração. Estas 35 composições sâo mais tipicamente formuladas como emulsões tais corne emulsões de óleoem-água, água-em-óleo, ou complexas, e mesmo mais tipicamente como emulsões õleoem-água tendo uma fase aquosa continua e uma fase óleo descontínua. Os líquidos nutri6/24 donate podem ser estáveis em prateleira.

[0027] Os liquidas nutricionais também podem ser caracterizados como líquidos prontos para alimentação ou prontos para beber, o que significa que os líquidos são embalados em forma liquida e são apropriados para consumo como tal imediatamente com remo5 çâo a partir do recsp-ente plástico fechado contando o liquido. Em outras palavras, a presente exposição não contempla pulverizados nutricionais ou outras composições que são formuladas ou de outro modo reconstituídas e são requeridas serem usadas dentro de 24-72 horas seguindo formulação ou reconstituição.

[0028] Embora os líquidos nutricionais estejam mais tipicamente na forma de emul10 sees estáveis em prateleira, estes líquidos também podem ser formulados como não* emulsões tais como soluções., suspensões (sólidos suspensos), géis e assim por diante. Estes líquidos nutricionais também podam ser formulados como produtos não-estáveis em prateleira requerendo refrigeração para manter ama estendida vida de prateleira.

[0029] Os líquidos nutricionais tipicamente contêm até cerca de 95% em peso de água, incluindo de cerca de 50% a cerca de 95%, também incluindo de cerca de 60% a cerca de 90%. e também incluindo de cerca de 70% a cerca de 85%, de água em peso dos I iq u id os n utrício na is.

[0030] Os líquidos nutricionais podem ser formulados com suficientes tipos e quantidades de nutrientes de modo a proverem uma única, primária, ou suplementar fonte de 20 nutrição, ou para proverem um liquido nutricional especializado para uso em indivíduos afligidos com específicas doenças ou condições. Estas composições nutricionais podem ter uma variedade de densidades de produtos, mas tipicamente têm uma densidade maior que cerca de 1,055 g/mL incluindo de 1,05 g.’mL a 1.12 g/ml, e também incluindo de cerca de 1,085 g/mL a cerca de 1,10 g/ml.

[0031] Os líquidos nutricionais podem ter uma densidade oalóríca talhada para as necessidades nutricionais do usuário final, embora na maioria dos exemplos as composições compreendam de cerca de 100 a cerca de 500 kcal/240 mL, incluindo da cerca de 150 a cerca de 350 kcal/240 mL, e também incluindo de cerca de 200 a cerca de 320 kcaí/240 mL. Estas composições nutricionais também compreendem HMS como aqui descr-to, a quantidade dc qual mais tipicamente varia do cerca de 0,5 a cerca de 3,0 g/240 mL, incluindo de cerca de 0,75 a cerca de 2,0 g/240 mL. incluindo cerca de 1,5 g/240 ml...

[0032] Os líquidos nutricionais podem ter um pH variando de coroa de 3,5 a cerca de 8, mas estão mate vantajosamente em uma faixa de cerca de 4,5 a cerca de 7.5, incluindo de cerca de 5.5 a cerca de 7,3, incluindo de cerca de 6.2 a cerca de 7,2.

[0033] Embora o tamanha d® porção para a emulsão nutricional possa variar dependendo de um número de variáveis, um tamanho de porção típica varia de cerca de 100 a cerna de 300 mL. incluindo de cerca de 150 a cerca de 250 mL, incluindo de cerca de 190 mL a cerca de 240 ml,.

Buttrato de beta hidroxi beta metiia (HMB) [0034] Os íiquidos nutricionais compreendem HMB ou qualquer fonte de mesmo q«e seja apropriada para uso em um produto nutricional orai è seja de outro modo competi5 vel com os elementos ou características essenciais dos líquidos nutricionais.

[0035] Os líquidos nutricionais mais apropriadamente compreendem um sal de cálcio de HMB, cujo sai de cálcio está mais tipicamente em uma forma de monoidrato. Embora cálcio HMB ou monoidrato de cálcio HMBseja a fonte preferida de HMB para uso aqui, outras fontes apropriadas podem incluir HMB como o áoido livre, outras formas de sal incluindo Ί0 um sal anidro,, um éster, uma iaetona, ou outras formas de produto que de outro modo provêm uma forma biodisponível de HMB a partir de líquido nutricional. Exemplos nãobmitantes de apropriados sais de HMB para uso aqui incluem sais de HMB, hidratados ou anidros, de sódio, potássio, magnésio, cremo, cálcio, ou outra forma de sai nâo-tòxica. Monoidrato de cálcio HMB é pretendo e é comercialmente disponível de Technical Sourcing 15 International (TSI) de Sait Lake City, Utah.

[0035] A concentração de cálcio HMB, incluindo a concentração de cálcio HMB e/ou monoidrato de cálcio HMB quando tais são usadas aqui como a fonte de HMB, nos líquidos nutricionais pode variar de cerca de 10%, incluindo de cerca de 0,1 % a cerca de 8%, e também incluindo de cerca de 0,235 a cerca de 5,034, e também incluindo de oeroa de 0,3% a 20 cerca de 3%, também incluindo de cerca de 0,4% a cerca de 1.5%, e também incluindo cerca de; 0,45% em peso de liquido nutricional,

Maoronutrienies [0037] Os íiquidos nutricionais compreendem, ern adição a HMB, pelo menos um de gordura, proteína, e carboidrato. Genericamente, qualquer fonte de gordura, proteína, e car·· 25 boidrato que seja conhecida ou de outro modo apropriada para uso em produtos nutricionais também pode ser apropriada para uso aqui, contanto que tais macronutrienles lambem sejam compatíveis com os elementos essenciais dos líquidos nutricionais como aqui defimdos.

[0038] Embora concentrações totais ou quantidades da gordura, proteína, e carboidrratos possam variar dependendo de necessidades nutricionais do usuário pretendido, tais 30 concentrações ou quantidades mais tipicamente caem dentro de uma das seguintes faixas realizadas, inclusive de outros ingredientes gordura, proteína, ou carboidrafo como aqui descrito.

[0039] Concentrações de carboidratos mais tipicamente variam de 5'% a cerca de 40%, incluindo de cerca de 7% a cerca de 3034, incluindo de cerca de 10% a cerca de 2534, 35 em peso do liquido nutricional, concentrações de gordura mais tipicamente variam de oeroa de 1% acerca de 30%, incluindo de oerca de 23s a cerca 15%, e também incluindo de oeroa de 4% a cerca de 10% em peso do liquido nutricional; e concentrações de proteína mais

5/24 tipicamente variam de cerca de 0,5% a cerca de 30%, incluindo de cerca de 1% a cerca de 15%, e também incluindo de cerca de 2% a cerca de 1054, em peso do líquido nutricional.

[0040] O nival ou quantidade de carboidratos, gorduras, e/ou proteínas nos líquidos nutricionais também pode ser caracterizado em adição a, ou em alternativa, como uma porcentagem de calorias totais nos líquidos nutricionais como mostrado na tabela que se segue.

Nwíriente (% Calorias)	Reafeaçâo A	Rsaiizaçâo B	Realização C;
Carboidrato		Ϊ0-75	3(é5Õ
Gordura	08	20-85	35-55
Profeínâ		>70	15-35

[0041] Exemplos não-limitantes de apropriadas gorduras ou suas fontes para uso nos líquidos nutricionais aqui descritos incluem óleo de coca, àleo de coco (racionado, óleo de soja, óleo de milho, óleo de oliva, òieo de açafrão, óleo de açafrão de alto teor de oteico, óleo MCT (triglicerídeos de cadeia média), óiec- de girassol, óleo de girassol de alto teor oléico, óleos de núcleo de palma e de palma, oleína de palma, óleo de canola, óleos marinhos, óleos de sementes de algodão. e suas combinações.

[00421 Exemplos não-limitantes de apropriados carboldrates ou suas fontes para uso nos líquidos nutricionais aqui descritos podem incluir maltodextrina, amido hidrohsada ou modificado ou amido de milho, polímeros de ghoose, xarope de milho, sólidos de xarope de milho, oarboidratas derivados de arroz, glicose, frutose, lactose, xarope de milho de alto teor de fruiose, mel, àlcaois de açúcar (por exemplo, maltlfol, eritrital, sarbítoi), e suas combinações.

[0043] Exemplos nâa-iímítantes de apropriada proteína ou suas fontes para uso nos líquidos nutricionais incluem proteínas hidrolisadas, parcialmente hidrolisadas ou nãohidroiisadas ou fontes de proteínas, que podem ser derivadas de qualquer fonte conhecida ou de outro modo apropriada como leite (por exemplo, caserna, soro de leite coalhada), animal (por exemplo, carne, peixe), cereal (par exemplo, arroz, milho}, vegetal (par exemplo, soja) ou suas combinações Exemplos não-limitantes de tais proteínas incluem isolados da proteína de leite, concentrados de proteína de leite cama aqui descrito, isoladas de proteína caseína, proteína de soro de leite coalhado, isolados de proteína de soja, concentrados da proteína de soja, e assim por diante.

[0044] Os líquidos nutricionais são particularmente úteis quando formuladas com um componente gordura como aqui descrito uma vez que tais ingredientes podem facilmente oxidar em uma emulsão aquosa com o tempo, assim gerando crescentes concentrações da ion hidrogênio com o tempo que, ausente o uso de HM8 ou outro sistema tampanante aqui, poda resultar em uma diminuição no pH da composição e consequentemente uma redução em estabilidade de produto.

Rrateina.Sdlòyel

9/24 [0045] Os líquidos nutricionais da presente exposição podem compreender quantidades selecionadas de proteína solúvel para aperfeiçoar estabilidade de produto o minimizar o desenvolvimento de sabores amargos e sabor após com o tempo [0046] A proteína solúvel pode representar de cerca de 3534 a 100%, incluindo de cerca de 40% a cerca de 85%, Incluindo de cerca de 60% a cerca de 80%. e também incluindo de cerca de 6534 a cerca de 75%, em peso da proteína total no liquido nutricional A concentração de proteína solúvel pode variar de pelo menus cerca de 0,5%, incluindo de cerca de 1% a cerca de 2634, e também incluindo de eerca de 2% a cerca de 15%, também incluindo de cerca de 3% a cerca de 1034, e também incluindo de cerca de 4% a cerca de 8%, em peso do líquido nutricional.

[0047] A quantidade de proteína solúvel incluída nos líquidos nutricionais também pode ser caracterizada como uma razão em peso de proteína solúvel para HMB, onde o líquido nutricional inclui uma razão em peso de proteína solúvel para HMB, incluindo cálcio HMB e/ou monoidrato de cálcio HMB, de pelo menos cerca de 3.0, incluindo de cerca de 4,0 a cerca de 12.0, também incluindo de cerca de 7,0 a cerca de 11.0 e também incluindo de cerca de 8,0 a cerca de 10,0.

[0048] O termo “proteína solúvel como aqui usado, a menus que de outro modo especificado, refere-se aquelas proteínas tendo uma solubiíidade de pelo menos 9034 como medida de acordo com um Teste de Medição de Solubiíidade de Proteína que incluí as seguintes etapas: (1) suspensão de proteína em 2,00% (peso / peso) em água; (2) agitar vigorosamente pur uma hora a 20''C para formar uma suspensão; (3) remover uma alíquota da suspensão, e determinar concentração de proteína como proteína total; (4) centrifugar a suspensão em 31000 x g e a 2Ο'Ό por uma hora, (5) determinar a concentração de proteína no sobrenadante (a proteína solúvel); e (6) expressar a proteína solúvel como uma porcentagem da proteína total.

[00491 Qualquer fonte de proteína solúvel é apropriada para uso aqui contato que ela satisfaça u requisita de solubiíidade coma aqui definido, alguns exemplos nào-llmitaníes dos quais incluem caseinate de sódio (> 9534 de solubiíidade como determinado pelo Teste de Medição de solubiíidade de Proteína), concentrado de proteína de soro de leite coalhada ((> 90% de solubiíidade como determinado pelo Teste de Medição de Solubiíidade de Proteína), e suas combinações. Proteínas não-salúveis também podem é claro ser incluídas nas emulsões nutricionais.

[0050] Proteína solúvel apropriada pam uso aqui também pode ser caracterizada pelo teor de fosfo serina na proteína, onde as proteínas solúveis neste contexto são definidas como aquelas proteínas tendo pelo menus cerca de 100 mmoles, incluindo de cerca de 150 a 400 mmoles, incluindo de cerca de 200 a cerca de 350 mmoles, e também incluindo de cerca de 250 a cerca de 350 mmoles, de fosfo serina por quilograma de proteína.

10/24 [0051] Quando a proteína solúvel è definida em termos de teor de fosfo serina, foi venficado que a razão em peso da proteína solúvel (com o definido teor de fosfo serine) para o cáício HMB pode ser pelo menos 3.Ί, incluindo peso menos cerca de 5:1, e também incluindo pelo menos oerca de 7:1. e também incluindo da cerca de 9:1 a cerca de 30:1.

Neste contexto, as proteínas tendo o teor requisitado de fosfo serina estão mais tipicamente na forma, ue sass caseinato monovalant.es tais como caseinato de sódio, caseínato de potássio, e suas combinações.

[0052] Em uma realização., a proteína solúvel também pode ser caracterizada por uma razão molar de caseinato de fosfo serina monovalente para monoidrato de cálcio HMB 10 de pelo menos cerca de 0.2, incluindo de cerca de 0,2 a oerca de 2,0, e também incluindo de cerca de 0,25 a 1,7.

[0053] Deve ser entendido, entretanto,, que qualquer proteina contendo fosfo serina pode ser apropriada para uso aqui contanto que ela tenha o requisitado teor de fosfo serina e que a fosto serina usada no cálculo de razões não seja ligada, oomplexada, ou de outro15 modo hgada a um cátion poüvatente tal como cálcio ou magnésio, [0054] Também deve ser notado que definições alternativas como aqui descritas para proteínas solúveis podem incluir proteínas que têm pequeno ou nenhum teor dá tosto serina, de modo que a fração de proteina solúvel das composições pode incluir proteína solúvel com e/ou sem fosfo serina. A proteína solúvel para uso aqui por isso pode ser defini20 oa por qualquer urna ou mais das caracterizações de proteina solúvel, separadamente ou em combinação.

(0055] As metades fosfo serina dentro da proteina por isso podem ser disponíveis para ligação com o cálcio liberado do cálcio HMB de modo que as razões acima de proteina solúvel para cálcio HMB são as razões de proteína com metades fosfo serina que são 25 n~çao-íigadas, ou de outro modo disponíveis para ligar cálcio solúvel a partir de cálcio HM8 durante formulação Pode ser, por exemplo, que uma mistura de caseínato de cálcio e caseinate de sódio seja usada na composição, mas a razão de proteínas definida por um teor de tosto senna para cálcio HMB é calculado baseado na fração de proteina a partir de caseinato de sòdío e adioíonaimente qualquer proteína da fração de caseinato de cálcio que 30 não está ligada a cálcio.

Capacidade de ligação da cálcio solúvel [0056] As composições nutricionais da presente exposição podem incluir realizações de emulsões compreendendo uma selecionada razão em pese de uma capacidade de ligação de cáicic solúvel (SCBC) para o cálcio solúvel total na emulsão para aperfeiçoar es35 tab si id ade de produto e minimizar o desenvolvimento com o tempo de sabores amargos e [00571 A razão da capacidade de ligação de cálcio solúvel (aqui definida} para cál

11/24 cio solúvel total das realizações de emulsões è uma razão em peso de pelo menos cerca de 2,3, incluindo de cerca de 2,3 a cerca de 12,0, também incluindo de cerca de 3.0 a cerca de 8,0, e também incluindo de cerca de 4,0 a cerca de 6,5, onde a razão è determinada de acordo com as seguintes fórmulas.

Razão “ SCBC >' [cálcio solúvel}

SCBC - (0,32 x [citrato solúvel] * 0,63 [fosfato solúvel] + 0,013 X [proteína solúvel]) [0058] A razão em peso de SCBC para a concentração de cálcio solúvel total pode ser ajustada para minimizar a concentração de cálcio não-ligado na emulsão nutricional, ou para minimizar a razão em peso de tal cálcio não-ligado a HMB nas emulsões, para aperfeiçoar estabilidade de produto e reduzir o desenvolvimento sobre o tempo de sabor amargo e sabores posteriores.

Cálcio [0059] Os líquidos nutricionais da presente exposição ainda podem compreender cálcio como desejável para uso no desenvolvimento ou manutenção de músculo saudável em indivíduos alvejados. Algum ou todo o oàlcio pode ser provido quando cálcio HMB ou monoidrato do cálcio HMB ê usado como a fonte de HMB. Qualquer outra fonte de cálcio, entretanto, poae ser usada contanto que tal outra fonte seja compatível com os elementos essenciais dos líquidos nutricionais.

[0060] A concentração de cálcio nos líquidos nutricionais pode exceder cerca de 10 mg/L. e também pode incluir concentrações de cerca de 25 mg/L a cerca de 3000 mg/L, também incluindo de cerca de 50 mg/L a cerca de 500 mg/L, e também Incluindo de cerca de 100 mg/L a cerca de 300 mg/L.

[0081 ] ears minimizar as questões de sabor e estabilidade nas suas realizações de emulsões, a cálcio pode ser formulado de modo a minimizar a extensão na qual o cálcio é soíubilizado nas emulsões. Como tal. concentrações de cálcio soíubilizado nas realizações de emulsões pode ser de menos que oeroa de 900 mg/L, incluindo menos que cerca de 700 mg/L, também incluindo de cerca de 500 mg/L a cerca de 700 mg/L, e também Incluindo de cerca de 400 mg/L a cerca de 600 mg/L. Neste contexto, o termo- cálcio soíubilizado referese a cálcio sobrenadante nos líquidos nutricionais como medido a 20^cC.

[0062] O cálcio nos líquidos também pode ser caracterizado por uma razão (em uma base de equivalentes) de citrato soíubilizado para cálcio soíubilizado de não mais que 5,0, incluindo nâo mais que 4,0, também incluindo não mais que 3,0, e também incluindo de cerca de 0.8 a cerca de 3,0, Neste contexto, os termos citrato soíubilizado e 'cálcio solubilizaoo’ referem-se aos equivalentes de cations cálcio e citrato, respectivamente, presente® nos sobrenadantes de líquidos nutricionais como medidos a 20°C.

[0063] O componente cálcio dos líquidos nutricionais também pode ser caracterizado por um nivel de cálcio soíubilizado que representa menos que 980 mg/L, incluindo menos

12/24 que 700 mg/L. e também incluindo menus que 600 mg/L e também incluindo de 400 mg/L a 700 mg/L da emulsão nutricional, onde a razão em peso de oáioio HMB ou sua forma monoidrato para o cálcio soiubiiizado varia de cerca de 6 a oerca de 15. incluindo da cerca de 6 a cerca de 12, também incluindo de cerca de 6 a cerca de 10, e também incluindo da cerna de 6 a cerca de 8,

Vitamina D [0064] As composições nutricionais da presente exposição ainda podem compreender vitamina D para auxiliar a manutenção de músculo saudável em um usuário alvo. Formas de vitamina D incluem vitamina D2 (ergocalciferol) e vitamina D3 (colecalciferol) ou outras formas apropriadas para uso em um produto nutricional.

[0065] A quantidade de Vltamina D no líquido nutricional mais tipicamente varia de cerca de 1000 IU, mais tipicamente de cerca de 10 a cerca de 600 IU_; e mais tipicamente de cerca de 50 a 400 IU por tamanho de porção.

Ingredientes Opcionais [0065] Os liquides nutricionais ainda podem compreender outros ingredientes opcionais que podem modificar as características físicas, químicas, hedônicas ou de processamento das produtos ou servirem como componentes nutricionais adicionais ou farmacêuticos quando usados na população alvo. Muitos tais ingredientes opcionais são conhecidos ou de outro modo apropriados para uso em outros produtos nutricionais e também podem ser usados nos liquidas nutricionais aqui descritos, contanto que tais ingredientes opcionais sejam seguros e efetivos para administração oral e sejam compatíveis com os ingredientes essenciais e outros na forma de produto selecionada.

[0066] Exemplos não-limitantes de tais ingredientes opcionais incluem preservativos, antic-xidantes, agentes emulsíficantes, tampões adicionais, ativos farmacêuticos, nutrientes adicionais como aqui descritos, corantes, aromas, agentes espessantes e estabilizadores, e assim por diante.

[0067] Os líquidos nutricionais ainda podem compreender vitaminas ou nutrientes relacionados, exemplos não-limitantes dos quais incluem vitamina A, vitamina E, vitamina K, tiamina. ribofiavina, piridoxina, vitamina B12, carotenôides, niacina, ácido fólico, ácido pantotênico, biotina. vitamina C, colina, inositol, sais, eseus denvados, e suas combinações.

[0068] Qs líquidos nutricionais ainda podem compreender minerais, exemplos nãolimitantes dos quais incluem fósforo, magnésia, ferro, zinco, manganês, cobre, sódio, potássio, molibdênio. cromo. seiênio, cloreto, e suas combinações.

[0669] Os líquidos nutricionais também podem incluir um ou mais agentes de mascaramento para reduzir ou de outro modo obscurecer o desenvolvimento de sabores amargos residuais a gosto após nos liquides com o tempo. Apropriados agentes de mascaramento incluem adoçantes naturais e artificiais, fontes de sódio como cloreto de sódio, e hidrocotóides, como goma guar, gama xantana, carragenam goma gelan, e suas combinações. A quantidade de agentes de mascaramento nos líquidos nutricionais pode variar dependendo do particular agente de mascaramento selecionado, outros ingredientes na formulação, e outras variáveis alvos de formulação ou produto. Tais quantidades, entretanto, mais tipíca5 mente variam de pelo menos oerca de 0J%₍ incluindo de cerca de 0,15% a cerca de 3,0%, e também incluindo de cerca de 0,18% a cerca de 2,5%, em peso do líquido nutrioionai.

Processo de Uso [0070] Os líquidos nutricionais aqui descritos são úteis para provimento de fontes de nutrição suplementar, primária, ou única, e/ou para provimento de um ou mais benefícios 10 individuais como aqui descrito De acordo com tais processos. os líquidos podem ser administrados oraimente quando necessário para provimento de desejado nival de nutrição, mais tipicamente na forma de uma a duas porções diárias, em uma ou duas ou mais doses diárias divididas, por exemplo, tamanhos de porções tipicamente variando de cerca de 100 a cerca de 300 mL, incluindo de cerca de 150 a «cerca de 250 ml.,, incluindo de cerca de 190 15 ml. a cerca de 240 mL, onde cada porção contem de cerca de 0,4 a cerca de 3,0 g, incluindo de cerca de 0,75 a cerca de 2,0 g, incluindo cerca de 1,5 g de cálcio HMB por porção.

[0071] Tais processos sãe ainda direcionados para provimento de indivíduo cem administração de tais produtos, mais tipicamente após uso diário sobre um período estendido de tempo de cerca de 1 a cerca de δ meses, incluindo de cerca de 1 a ceroa de 3 meses.

um ou mais de; 1) cara suportar manutenção de massa de corpo magra, 2) para suporte de resistência e/ou resistência de músculo, 3) para diminuir quebre de proteína e dano de células de músculo, 4) para auxiliar recuperação de músculo seguindo exercido ou outro trauma, e 5) para reduzir quebra de proteína de músculo seguindo exercido.

[0072] Tais processos também são úteis paro obtenção de um ou mais de; 1) rna25 nutençâo e suporte de massa de corpo magro em idosos com sarcopenia, 2) provimento de numção para suportar um estilo de vida ativo e independente em indivíduos, especiaimente nos idosos, 3) suporte de recuperação de resistência de músculo, 4) para auxiliar reconstrução de músculo e recuperação de resistência, e 5) para aperfeiçoar resistência, incluindo resistência de músculo, e mobilidade.

Processos de Fabricação [0073] Os líquidos nutricionais podem ser fabricados através de qualquer processo conhecida ou de outra modo apropriado para fabricação de emulsões nutricionais ou outros líquidos, mais tipicamente para fabricação de emulsões aquosas nutricionais ou emulsões baseadas em leite.

[GQ74] Em um apropriado processo de fabricação, por exemplo, pelo menos três pastas separadas são preparadas, incluindo uma pasta de proteína-em-gordura (PIE), uma pasta de carboídrato - minerai (CHO-MIN), e uma pasta de proteína-em-água (PIW). A pas t8 PiF é formada através de aquecimento e mistura de óleos selecionados (por exemplo, óleo de canola, óleo de milho, eíc ) e então adicionando um emulsificante (por exemple, fecítina), vitaminas solúveis em gordura, e uma porção da proteína total (por exemplo, concentrado de proteína de leite, etc) com aquecimento e agitação continuados, A pasta de CHO5 MIN é formada por adição com agitação aquecida a água: minerais (por exemplo, citrato de potássio, fosfato de dí-potássío. citrato de sódio, etc.), minerais em traços e ultra traços (prémistura TM/UTM), agentes de espessamento ou suspensão (por exemplo, Aviceí, geilan, carrageenan), e cálcio HMB ou outra fonte de HMB, A resultante pasta de CHO-MIN è mantida por 10 minutos com aquecimento continuado e agitação antes de adição de adicionais 10 minerais (por exemplo, cloreto de potássio, carbonato de magnésio, iodeto de potássio, etc.}, carboídratos (por exemplo, fruootooíigossaearideo, sucrose, xarope de milho, etc.). A pasta PIW è entãc formada através de mistura com calor e agitação de proteína restante (por e.xempto, caseinate de sódio, concentrado de proteína de soja, etc.) em água.

[0075] As pastas resultantes são então combinadas com agitação aquecida e o pH 15 ajustado para a faixa desejada, tipicamente 6,6-7.0, após o que a composição é submetida s processamento de curto tempo em alta temperatura (HTST) durante o qual a composição é tratada termicamente, emuisificada e homogeneizada, e então deixada resinar. Vitaminas solúve-s em água e acido ascórbico são adicionados, o oH é ajustado pare a faixa desejada se necessário, aromas são adicionados, e água é adicionada para obter o desejado nível de 20 sólidos totais.. A composição é então embalada assepticamente para formar uma emulsão ou líquido nutricional embalado asseptícamente.

[0076] No processo de esterilização asséptica, por exemplo, o liquido ou emulsão nutricional é esterilizado e um recipiente é esterilizado separadamente, C liquido nutricional pode ser esterilizado usando, por exemplo, um processo de aquecimento. O recipiente pude 25 ser esterilizado através de espargimento de pelo menos a parede interior do recipiente com peróxido de hidrogênio e então secagem de parede interior, Uma vez o recipiente e o liquido ou emulsão nutricional tenham sido ambos esterilizados, o líquido ou emulsão è introduzido no recipiente em um ambiente limpo e o recipiente selado. Níveis de peróxido residuais dentro da composição são de menos que 0.5 ppm em peso da composição.

[0077] Devido esterilização asséptica poder requerer o uso de peróxido de hidrogênio como um agente esteriliza.nte sobre o interior do recipiente, líquidos ou emulsões nutricionais tratados asseptícamente embalados em recipientes esterilizados asseptícamente pode ser sujeitos uma mudança em pH sobre o tempo na medida em que há genericamente peróxido de hidrogênio residual sobre as paredes interiores do recipiente tratado asseptica36 mente que pode entrar no liquido e emulsão e causar mudanças em pH. Como tal, è particularmente benéfico introduzir HMB nos líquidos ou emulsões nutricionais como aqui descritos para auxiliar no tamponamento de iiquíco ou emulsão e proteger contra indesejados desvios

15/24 em pH no produto com o tempo [00781 Outros processos de fabricação, técnicas, e vanações dos processos descritos podem ser usados na preparação de liquides ou emulsões nutricionais sem se fugir do espirito e escopo da presente exposição.

Embalagem [0079] Os líquidos nutricionais da presente exposição são embalados em um recipiente, tudo ou a maioria em peso do qual pode ser plástico, metal, vidro, papel, papelão, uma embalagem compreendendo uma combinação de tais materiais tal como uma lata com um corpo plástico e uma tampa de metal, anel, ou outro componente menor de embalagem, [0080] Um recipiente pode ser um recipiente de dose única, ou pode ser um recipiente multi-doses que pode ser novamente selado ou fechado que pode ou não ter um membro de selagem, tal como um membro de selagem de folha fina localizado abaixo da tampa O recipiente é preferivelmente capaz de suportar um processo de esterilização asséptica como aqui descrito e conhecido por aqueles versados na técnica.

[0081] O recipiente plástico, que em algumas realizações pode ser um recipiente plástico extrudado, poda ser compreendido por uma camada única de plástico, ou pode ser compreendido por duas ou mais camadas (multicamadas) de plástico que podem ou não ter uma camada intermediária, Um material plástico apropriado é polietileno de alta densidade, Uma apropriada camada intermediária é álcool efiieno víniíico. Em uma realização especifi20 ca_; o recipiente plástico è uma garrafa plástica muitlcamadas de- oito onças com um selo de folha e uma tampa que pode ser fechada novamente, onde a garrafa muitlcamadas compreende duas camadas de polietileno de alta densidade com uma camada intermediária de álcool etileno vinílico. Em outra realização, o recipiente plástico é uma garrafa plástica de camada única ou múltipla de 32 onças com um selo de folha e uma tampa que pode ser fe25 chada de novo.

[0082] O recipiente ou embalagem plástica usada com as composições nutricionais aqui descritas são genericamente de tamanho e configuração para limitar na maior extensão possível a quantidade de espaço superior aii presente. Devido a oxigênio localizado no ar no espaço superior poder causar indesejada oxidaçáo de vários componentes da composição 30 nutricional, é genericamente preferido limitar o espaço superior, e portanto a quantidade de oxigênio presente na embalagem plástica. Em uma realização, a embalagem ou recipiente plástico inclui menos que cerca de 13 cm'' de espaço superior Em uma outra realização, a embalagem plástica inclui menos que cerca de 10 cm^;i de espaço superior.

[0083] Recipientes de metal, vidro,, papelão, e papel também são bem conhecidos na técnica e podem ser apropriadamente selecionados por aqueles versados na técnica baseado na presente exposição. Estes tipos de recipientes são genericamente apropriados para uso com processos de esterilização asséptica e, como tai, apropriados para uso na

16/24 presente exposição

Exemplos [0084] Os exemplos que se seguem ilustram realizações e/ou características específicas dos líquidos nutricionais da presente exposição. Os exemplos são dados unicamente para o propósito de ilustração e não são para serem construídos como limitações da presente exposição, na medida em que muitas suas variações são possíveis sem fugir do espirito e escopo da exposição. Todas as quantidades exemplificadas são porcentagens em peso baseadas no peso total da composição, a menos que de outro modo especificado.

Exemplo 1 [0085] Este ilustra o efeito tamponante de HMB em pulverizado de Pedia Sure reconstituído (uma emulsão nutricional). Quantidades conhecidas de ácido clorídrico diiuido são adicionadas em temperatura ambiente a ume amostra controle de pulverizado PediaSure reconstituído (Abbott Laboratories. Columbus, Ohio} (nenhum HMB) e a uma amostra de pulverizado PedíaSure reconstituído onde o pulverizado é fortificado com HMB em 5,17 gramas por quilagrama de pulverizado reconstituído. O HMB usado para fortificar a amostra contendo HMB é preparado via uma remoção de troca de cátions de caiou a partir de monoidrato de cálcio HMB. Antes da adição do HMB livre às amostras, seu pH é ajustado para 6.7 com hidróxido de sódio. Uma quantidade equimolar de sódio ê adicionada como cloreto de .sódio à amostra controle. Com agitação contínua, o pH de cada amostra è medido um minuto após a adição do ácido clorídrico. A partir de leitura de pH, a concentração de íon hidrogênio (H+) é calculada. Qs resultados são mostrados na tabela abaixo;

HCI Adicionado (mmovKgj	pH da pulverizado PediaSun-s w,4> HMB	[H*] rxnUfesAg pulverizado PediaSuie w/?> HMB	Pulverizado pU FediaSure w/ HMB	TH nmctesAg pU.verízadú Pedis-
		|||||(|||||||||(|	0.71	104
			6.65
o. so	6.53	264	6.60	251
'1 20		346	6.54 '	288
1.60	8.40	39/	61.40	33Ó
200	6.34	w	6.43	371
2.40	6.23	023	638	415
2.S0	6.23	567	6.32	477
3 20	(:(((:((((((Í47|:(IIII;II;;;;;;I;I:	674	6.27	536
3.60	6.1 f	774	6.23	587
400	5.06	80S	648	650
'Mudança ....	0.60	<-65 i	-.053 ->465

[0086] Os dados na tabela acima mostram um efeito tamponante mensurável asso ciado com a presença de HMB em um liquido nutricional. A redução total em pH para a a

17/24 mostra incluindo o HMB è menor que a redução em pH para a amostra não incluindo HMB. Também, o aumento de [H+] é menor na amostra incluindo o HMB comparado à amostra não incluindo HMB. Como tal, HMB provê um efeito famponante em líquidos nutricionais.

ÊxêmpJo.2 [0087] Esto ilustra o efeito tamponante tío HMB em pulverizado Pedia Sure reconstituído (uma emulsão nutricional) Uma quantidade conhecida de peròxido de hidrogênio (1,32 ^S^g de pulverizado reconstituído) são adicionados a uma amostra controle de pulverizado PediaSure reconstituído (nenhum HMB) e a uma amostra de pulverizado de PediaSure reconstituído onde o pulverizado è fortificado com HMB em 5,17 gramas por quiiograma de pulverizado reconstituído. O HMB usado para fortificar a amostra incluindo HMB ê preparado via uma remoção de troca de cations de cálcio de monoídrato de cálcio HMB. Antes de adição do HMB hvre às amostras, seu pH é ajustado para 6,7 com hidróxido de sódio. Uma quantidade equimolar de sòdío é adicionada como cloreto de sódio ã amostra controle. Com agitação continue, o pH de cada amostra é medido após uma hora em temperatura ambiente e as concentrações de [H+] calculadas a partir de valores de pH. Os resultados são mostrados na tabela abaixo:

í empo após adiçãôde	Pviverizado pH PèdísSure wto HMB	órnofesAg, pdlvarfeado PediaSure V4o HMB	pH pUúéiizáíto PediaS·.:!® w··’ HMB	for], nmulesAg, çulvsfoadpPediaSpre W HMB
0-empo	6.64		6.CS
1 Hora	6,56	281	B.61..........	265
Mudança:	-0.06	+43	-0.07	*37 ]

[0088] Os dados na tabela acima mostram um afeito famponante mensurável associado com a presença de HMB na emulsão nutricional. A redução total em pH para a amostra incluindo HMB é menor que a redução em pH para a amostra não incluindo HMB. Também, o aumento de [Hfo è menor na amostra incluindo o HMB comparado à amostra não incluindo HMB. Como tal, HMB prove um efeito famponante em líquidos nutricionais.

Exemplo 3 [0039] Este ilustra o efeito famponante de HMB em um líquido pronto-para-bebar como uma emulsão nutricional. A capacidade famponante de Ensure Plus comerciahnente disponível (Amostra #1) (Abbott Laboratories. Columbus. Ohio) e Amostra #2 (emulsão nutricional liquida baseada em Ensure Plus e incluindo 6<5 gramas de cálcio HMB por quiiograma de emulsão e 2.38 gramas de fosfato por kg de emulsão) são comparadas via titulação com ácido clorídrico e titulação com hidróxido de sódio. Os resultados são mostrados na tabela abaixo:

Actóu ou Base Adidosada	Amestra #1 (Nenhum HMB}	Amostra #2 (com HMB)
HCÍ (mrrfoesj rsqmidu para diforw s pH de ϊ OO mií de § ,0 çam 3,0:	13G	21.0
HsGH fomolús) requerido para elévsr a ρ H dè 1B6 mL de 7.0 para 11,0	9 62	9C4

[0090] Como mostrado na tabela acima. Amostra #2 incluindo o cálcio HMB é significaníemente mais resistente a diminuição de pH que a Amostra #1, Estes dados mostram que HMB proporciona um seletivo efeito tamponante para o liquido nutricional através de resistência a diminuições de pH (via adição de ácido) mais que aumentos de pH (via adição 5 de NaOH). Esta característica é particularmente útil em emulsões nutricionais e outros líquidos nutricionais que, com o tempo, são mais propensos a reduções de pH e a instabilidade de produto que surge das mesmas.

[0091] Os dados de pH de Exemplos 1, 2, e 3 mostram que quando HMB está presente nos líquidos nutricionais, ele prove um efeito tamponante de modo que o líquido nutri10 cionaf e mais resistente a diminuições de pH com adição de ácidos. Esta verificação é particuiarmente útil quando formulando líquidos nutricionais que são embalados em recipientes plásticos. Devido recipientes plásticos, e especialmente recipientes plásticos que sâo tratados asseptícamenle com uma solução de peróxído da hidrogênio, serem propensos a diminuições de pH corn o tempo, a adição de HMB no liquido nutricional provê não somente um 15 benefício nutricional, mas também um efeito tamponante que protege o liquido nutricional de efeitos prejudiciais associados com uma diminuição em pH no líquido nutricional

Exemplos.líquidos Nutricionais [0092] Os exempios que se seguem ilustram alguns dos líquidos nutricionais estáveis em prateleira da presente exposição, que podem ser preparados de acordo com os 20 processos de fabricação aqui descritos. Estas composições incluem emulsões óleo-em-água aquosas e outros líquidos nutricionais que são embalados em recipientes plásticos e outros e permanecem fisicamente estáveis por 12-18 meses após formulação / embalagem em temperaturas de estocagem variando de 1-25*C, [0093 ] As formulações são líquidos nutricionais estáveis em prateleira que são em25 balaços em recipientes plásticos e outros e são esterilizados em processos de esterilização asséptica. As composições desenvolvem pequeno ou nenhum sabor amargo ou sabor apôs com o tempo e permanecem estáveis em pH e fisicamente estáveis durante uma vida de prateleira de 12-18 meses em uma temperatura de estocagem variando de 1-25’0. As composições componentes de embalagem tém um nível residual de peróxído de menos que 0.5 30 ppm.

[0094] As composições exemplificadas pedem ser preparadas através de qualquer processo conhecido ou de outro modo apropriado para preparação de líquidos nutricionais, incluinoo os processos aqui descritos pelo que os ingredientes selecionados são combinados em uma pasta de carboidrato - mineral separada (PÍF>, Para cada pasta individual, os 35 ingredientes são misturados juntos sob temperatura e cisalhamento apropriados para os matenass selecionados, após o que as diferentes pastas são combinadas em um tanque de combinação, submetidas a um tratamento de temperatura ultra alta (UHT) e então homoge19/24 neizadas am cerca de 3000 psi. Vitaminas, aromas e outros materiais sensíveis a calor são então adicionados à mistura homogeneizada. A. resultante mistura é diluída com água como necessário para obter as desejadas concentrações e densidade (genericamente cerca de 1,085 a cerca de 1 <10 g/mL). O resultante liquido nutricional é então submetido a esteriliza5 ção asséptica e embalagem usando garrafas plásticas de fechar novamente de 240 mL. As emulsões embaladas têm um pH de 3,5-7,5.

Exemplos· 4-7 [0095] Os exemples 4-7 ilustram emulsões nutricionais da presente exposição, os ingredientes das quais são listados na tabela abaixo. Todas as quantidades de ingredientes 10 são listadas como kg por 1000 kg de bateiada de produto, a menos que de outro modo especificado.

Ingrediente	Èx-emplòA	Exemplo 5	Ι··ΙΙΙΙΙΙ^· Exemple ΰ	Exempie 7
[ Agua	QS :................................................................. :::	C.S,	Q.G	as.
Witatíextriaá PE %12 I 1M.0.	120.0	7;G	120.0
Sucrose	71,36	71 38	7'1' 38	71 33
Concentrado ífe proteína o'e leite	1-3.65	18.65	15.65	16.65
Ôiee de Csnois	27.5	27.5	27.5	27.5 [
Caseinate de sódio	..............26.68............	....... 26.68.....	26.68	26.88 '
Concentrado de proteína de soja	14 05	14.05	14:.65	Í4.Õ5
Olea de çiííhc		............15.70...........	15.70	15.70
bfeòçidrxtíídéeãleid HMÔ	6.®	6.5	7.0	4
Concentrado de pmssfna de soro de leite cnalbaílò	3.50	3.50	350	3.50
Fosfate de magnésio	1.92	792	1.92	1.92.
Citrato de potássio	6.02	8.92	6.92	8.92
Citrato de sódio	0.903..............	0.983	0.903 :	0.963
Ledtina	1.50	1.50	1.50	i.50
Típdlifesfeip de sód ic		lllllílOllllll		|||||:::|,Q|||g|sS
Fosfato de potássio di-básico	0.736	0.73Õ	(17:30	0 730
Cloreto oe potássKi	1:04	164	1V4	1 04
Aodo ascórbico	•2.235	0.235	0.235	6235 |
Carrageenan	0.150	0.150	0.150	0.150 [
Hidróxido de potássio	0.136	6.136	6136	0 136
Pfé-míéúré7WÜTM	0.1 884	0.1084	0.1884	ató§4
i Gomo Ctefeu	0.050	0.050	0 650	0.060
Pré- místum da wtariirtáA, D < E 1	0.0753	0.0758	0.0758	Ô.Õ756
Pré-rr-islem de vitamina soí. Agua	0.0728	0.07,28	00728	00728
iodetc de potássio	0.00022		ow	0 00022
Cioreío d® cromo	0.003217	0.060217	0.000217	0 600217
Aroma	3.3.....	3.3 4	3.3	3.3
Características

20/24

Proteína solúvel / proteína k;iai (peso /peso)	w	58%	57%	50%
Prôteins solúvel / câíeió Hfc® (pssó / peso)	6.2	5 6	5.1	75
: OâlSlÓ solúbílízadb (% em poso)	B.Õ45%	β.049%	0.053%	0.070%
8CBC / çálibd solufeKbadotpóso / pese}		5,0	lllllllllll	llilllllllll
Citrato solubiiízadoSotubilized citrate/ cáfesQ solubifedç iepviv)	3 5	3.0 ....................................	2.5

Exemplos 8-11 [0096] Estes exemplos ilustram emulsões nutricionais de presente exposição, os ingredientes das quais sâo listados na tabela abaixo. Todas as quantidades de Ingredientes sâo listadas como kg por 1000 kg de bateiada de produto, a menos que de outro modo es5 pecifioado.

Tabela 2: Emulsões Nutricionais

ingrediente	Exemplo 8	Exémpln Ó	Exemplo 10	] Exempk> 11
Acjus	Q.S	Q.S.	Q.S.	OS.
Mattodexirira PE 0-12	1/35.0	120.0	126,6	120.0
sSusrese...............................................................................................................................................	71 33	71.33	.........?1 38..........	...........71.38.........
ÇsáCéniradò dé proteína dé Wté.	14.65	13.1%	12.65	11 65
Oleo d» Canela		|g|g|g^g^g|g^g
Casélnsto da sód»	Bis	3-1.68	32.68	33 68
Conc&ntíauo <fe prcleiria de soja	14.55	14.05	14,65	1405
Oleo de milhe	16.70	15.70	1570	15 70
Moiroidsafò de cáidc> HOS	6.00	6.5	70	7,5 i
CuáCôntroífc <fe protolpa de sem ds lòit® coalhado	3.50	3.50	3 50	3.50
Tusíafej dé màgnêsio	1.02	1.52	1.92	1.02
Citrato tíe pixassio.....................................................	6.82	.............6.82............	8 92	............6.92........
: Qtralb de sèdto	0.003	0.803	6.803	0.003
lêeifns	1.50	1.50	1.50	150
trlpõiifôOo de sõdid	1.5G	1.06	1.06	185
Fosfato da potássio di-pásice	0 730	0730	0730	0730
Cfomto de potássio	1.04	Í.i34	1.04	ÍÕ4
Aoidd esôísrPsca	0.235	0.235	0 235	6.235 x
Carrageenan	0.150	0.150	0.150	0.156
Hidróxido de potássio	0.130	0.136	0.136	0.136
Pré-misiuto ápTWÜ Ttó	0.1684	0.1884	00584	0.1084
Goma Ceifem	0.050	0.050	0.050	0.050
Pré-misturá de Vitamina A< Ê) . 5	0.07M	0.0758	0.0758	0.0758
Pré-mlsturo d® vitaroína sal, em água	õ.(W	0.0726	0.0728	6.0728
lódétode potássio	i.00022	0.00022	0.U0022	0.06022

21/24

Cloreto cs cromo	0.006217	0.000217	0.01X217	0.®ll7
Arama	3.3	3.3	3.3	3.3
Características
Prôtema solúvel/proteína total (peso/	illliSOllll	64%	...........65%............	66%
Proteína: safevel/cáíete (peso/ peso}	6.6	62	5.8	5 0
Cálói» sõlitefcâdu (% «tei peste/	0.045%	0.049%	0 053%	0.070%
SCBC / cálcio soiubifeado mesa / peso)	5 5	5.0	4.5	3.0
õitrafe scldbiiizado/ rfelcte sbfeisilizsdç tequiv)	3.5	3.0	2.6	1.5

Exemplos 12-15 [0097] Estes exemplos ilustram emulsões nutricionais da presente exposição, os ingredientes das quais sao listados na tabela abaixo. Todas as quantidades de ingredientes são listadas como kg por 1000 kg de bateiada de produto, a menos que de outro modo es5 pecificado

ir-gredxmte	Exernpfe 12	©templo 13	Exemple 14	Exempfe 15
	Q..S	o.s	Q.3	C.S.
Maitodextrina OE §-12	lâQ.Õ	126 6	120.0	120.0 ]
::Gugmsei:iii:i..........i/rr/s/	illllItBllil	71.38	71.38	.........71.38.......
Cuocsntmdcj de proteína rfe feífe	s,ás	o.oo..........	8.65	10.65
óioc de Carteia	...........27.5............		..................................................
Gaseinato de sódio	45.33	45.33	36.68	34 8.8
Concanirado de proteína de soja	Q.CO	o.oo	12.06	9.95
Olea de milhe	t5.70	15.70·	15.70	15 70
Morterdratg de cálcic· nteO	6.0	6.5	70	8.0
Cõiteéátmfo -Êfe: proteína .de soro rfe feito coalhada	17.55	17.55	5.50	850
Fosfato de magnésio	1.92	1.92	1.92	1.92 |
; óltteíô da potó»sí<;	6.§2	6.92	6 92
Citrato de sódio	0 903	0.903	0903	0.903
í.rmtma	1.50	1 50	1 50	1 50
Tripdifestoto de sódio	1.06	1.00	1.06	Ϊ.06
Fosfeto de pdfessfe di-básicu	0.730	0.730	0.730	0.73Õ
I Cioreto de potássio	1.04	1.04	1.04	1.04
Acíde ssodrbfco	0.235	0.235	0.235	0.235
Carragena	...........0 156............	0.150	0.150	0.150
Hidróxidc- da potássio	0.136	0 136	0.136	0.Ϊ36 ]
Ete^sfemdóti/üTivi	0.16x54	0 1654	0.1684	0.1684
i Goma Geiían	0.050	O.ÕSG	0.Õ5Õ	0.050
Prè-misíora sfe fetéteinas Â.b, Ε i	0 0758	9.0758	0.6753 l	0.0758
Set Agite de pte-mtera d® vitateisás	ÓB	0.0728	0.0728	0.0728
ladeio de potássio	0.00022	090022	0.00022	900022

22/24

Cloreto ce cromo	0:.&17	0080217	0.000217	aiO
Ãrénte	3.3	3.3	í 3.3	33
	Características
mjtelns sulúvei/ proteína toteí tpeso /	illIOOiBl	...........93%............	||||i||%|||||	.............73%............
Proteína solúvel/ cálcio HMS (peso / peso)	w	9 0	64	5 1
Cíáíeio sulubilízado (% ern peso)	0.045%	8.050%	0.058%	0.070%
SCBG / cálcio sotebilizatte (pew / peso)	10	8.8	6.0	3.8
Citrate sotobilizadoí cálcio solubiNzado (eqciv)	38 /SS//SSSSSSSSSSSSS	3 4	29	1.5

g.mpjOS..W::19 ipG98j Estes exemplos ilustram emulsões nutricionais de presente exposição, os ingredientes das quais são listados na tabela abaixo. Todas as quantidades de ingredientes são hstaoas como kg por iGOO kg tie bateiada de produto, a menos que de outro modo es5 pecif içado.

Tabala 4: Emulsões Nutricionais

ingrediente	Exemplo 18	Exemplo 17	..................................................... Exempte 18	Exemplá 18
Árp;;a	QS	Q.S.	Q.S.	Q..S,
Sucrose	06.05	08.05..........	06.86	98 05 |
Maitedextrin» DE 5	16.46	10.46	10.46	16.40
Corscentrado cite prateiria de telte	18.95	0 08	............«95 ......	25.00
Uteo de soja	13.31	13.31	13.31	13.31
r mto digos sacarld eus	8%	8 89	8.69	3.69
Concentrada de proteins de soja	13.80	0.C0	10.88	5.92
Oleo da Canola	532	6.32	5.32	5.32
; Caseinate de sóíío	25.64	53.38	61.39	26.00
Oleate® mlteo	ssssslll7l:sssss		88lld:1l|illl|:
Mônoítirafú rte uâtete: HM B		7.00	2.50	5 00
		............4.51............	4.51
; itesteeniradò de proteins de soro de teite i óáalhade	3.44	3 44	13.44	2.92
Cdnato oe potássio	4,48	4.48	4 48	4.48
À«?iT!3	2.30	200	200	2.Õ0
Fosfate de tnagnésíu	2.75	2.75	2.75	2.75
uscitins	1.50	t.80	1.50	1.59
Fostefe de tei-o&Ste teild^tedc·	0.436	0.436	0 436	0.4.38 |
Fosfate d® potássio di-bá^co	0.555	0.556 ;	0.558	..........0.556......
Cloreto do sócio	0.4'38	0.498	8,0	0.498
Cioreie de octaa	0480	0.450	0,480	0.480
Ação ascóro-co	9.485	0,465	0.465	0.466
Carma-me	0.300	0.300	0.300	0.300
Minerais em traços / ukratraçox ;	0.420	0.420	0.428	0.420

23/24

Cloreto de potássio	0.898	0.698	0.603	0.693
Hidrò>:i<i& de potássio	0.321	0.321	0.321	0.321
L-carnítina	0 ISO	0.100	Õ.iS	0.180
Pró-rtestera de vitaminas soiüvei em água	0>26S	0.07260	8072SS	owite
Pré-mistera DÉRK vitamina	Q128	0.128	0.128	0,128
Goma Geslan	0.050	0.050	0;05S	0.050
Palmitate de vitamina A	0.003245	0.008245	0.003245	Ò.ÓÒ8245
Vitenüna 03	0.000390	0.000399	0.000390	0.060399
i tedete de pntássk·	0000194	0 000104	0,000194	0006194
i Características
Proteins setevel/ proteins total (peso f pese)	............................. 58%	95%.	áó%
Proteina solúvel/ colcio HMS (peso / peso)			30
Cálcks soíüfiifeádç (% em pésd)	0.050%:	0.060%	0,000%	0.055%
SC3C / çálcia ro-ubiiizado (pese / peso)	pp^pp^gl^pspgpg	p^ppp^p^^ppppp)!	..............8.8.............	4 9
Citrate soíabUizado / cálcio soktbilizado (ecsiíív)	1.3	3.1	2.7	2.9

e^mptos20-23 [0099] Estes exemplos Ilustram emulsões nutricionais da presente exposição, os ingredientes das quais são listados na tabela abaixo. Todas as quantidades de ingredientes são listadas como kg por 1000 kg de batelada de produto, a menos que de outro modo especificado.

tegtfedtent®	Exemplo 20	Exemplo 21	ÉXetepH22.	Exemplo 23
Ágüá	G.S		Q.S	Q8. 1
S«ow	98.05	98.ÍB		96.05
ialtedextem de 5	10.48	10.46	10,40	16,4«
C&Bcertfradç de proteína de leite	24.98	0.00	25.00	..........10 09...........
Õiéó de soja	13,31	13.31	13.31	13.31
F rute-d igossaca r í dees	.............8.89............	síSíSísltlásssIl	8.69	3.69
Concentrada de proteina de so-a	1364	o.oc	5.8?	10.64
Ofende Canda	5.32	5 32	5.32	5.32
Cásaínãte <te sõdiô	25.64	58.39	61.39	28.00
Ofen de te ilha	11.70	11.70	11.70	11 70
Oteteiórátd dá cãlèfe HMB	6. S0		425	7.5
ribra de diete	4.51	4 51	4.51	4.5-1
Concentrado de proteína de saro de ieite easfeacte	3.40	17.04	6.8?	6.40
Citrate de potássio	448	4.48	4.48	4.48
Aroma	2.00	2.00	2.00	2.00
Fosfate de spagffeslu	2 75	275	2.75	2.75
teteitína	1.50	t.sõ	1.50	153
Fosfate de dí-sédío dildrotado	0,436	0.438	0.436	0.436

24/24

Fosfeto ds potássio dibásico	0 556	Ò.5S8	0.558	0558
Cloreto de sódio	0.498	0.408	0.408	0.498
Cloreto de colina	...........0 480...........	Õ.4Í0	............0.480...........	0 460
Acids asoõtoiíto	ów	0.455	0.465	0.405
Carragana	0.300 ................................................	0-300	0.300	0.300
Minerais em traçosaltratraços	0.420	0.420	0.42.0	0.420
i Cloreto de potássio	oeos	o.ose	0.698	0 8S6
Hidróxido de potássto	0.321	0.32’1	0 321	0.32Ί
L-canitto	õ iso	0.180	0.180	0.160
Pró-mistoró de vitaminas solúvel em água	0.07269	0.072SS	0.07209	CE269
Pterófete® I3EK vitamina	0.128	0 128	0.128	0.128
Goma Geiton	0.050	0.050	Õ.95Õ	0.050
Pa imito to d& vitamina Á	0 008245	0 008245	0.008245	0003245
Vitamina D 3	9 999 MO;	0.000399	¢:000309	b.0ÕQ3S9
iodíste d® potássio	Q.ÕbõÍ94	0.000104	0.000194	0.000194
Garactefisticas
Próteina sútovelf proteína tétal (peso/ rpeSdjog|g|g|g|g||roçÇçç ç:	lilllliillotl	94%	............74%.........	63%
Pmtetoa solôvsV cálcio HM8 (péstepeste	5.8	20	17	50
Cálcio stetózédó (% am psscjr	0057%	0.085%	0.079%	q.060%
SÇ8C / cáleto sotofettedd fpestepesá)	2.9	7.9	O	4.7
Gitróto sciubiisado/ càícte aotobíteadú | teqw)	|||||||||,||	||||||||||·|		2.2

Exemplos 24-27 :0100] Estes exemplos ilustram líquidos claros, nâo-emulsãc. da presente exposição, os ingredientes dos quais são listados na seguinte tabela abaixo. Todas as quantidades de ingredientes são listadas como quilograma por 1000 quiiogramas de batelacte de produto, 5 a menos que de outro modo especificado. Qs liquides foram ajustados para urn pH de entre 4,5 e 7,2.

Ipgródfeteé	5:<empiu2.4	Exemplo 25	Exemple M	Éxetdpto: 27
ingrediente Agua	Q..S.	Q.S.	Ü te.	Q.S
Sucrase	27.5	27.5	27,5	27.5
Monmdrato d& cáfcto HMB	3.00	500	909	18.00
Monoctoridrato de L esina	2.26	2.26	2.26	2.26
ÃrótTia	i.80	1.89	180	1,80
Acids draco				||||||>|||||||
Ácido ásebrbice	0504	0.504	8.504	0.594
Acídernálicc·	0.342	0.342	0.342	0.342
Suerafes® ilguídá {25%)	0 194	0.194	ç,ip	0.194
Aeesi.::ferr;e P<.4às$;is	loIOtlldÃOOOO::		sssssçÉTTiççççç	............0.1'13...........
Vitamina: 03 díspersâvcl em ágtte	0.0242	0.0242	0.0242	0.0242
itÉÕtáOí7777í“l7Ís7::a::::......	0.0012	002	0 0012	0.0012

REIVINDICAÇÕES

Claims (10)

REIVINDICAÇÕES

1. Composição embalada CARACTERIZADA por compreender uma embalagem asséptica tratada com peróxido e um líquido nutricional selado hermeticamente aii, o líquido nutricional compreendendo butirato de bata hidróxi beta metila e pelo menos um dentre gor-

2. Composição embalada, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato da maioria em peso da embalagem asséptica tratada com peróxido ser plástico.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato da maioria em peso da embalagem asséptica tratada com peróxido ser metal.

10

4. Composição embalada., de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pe- lo fato do líquido nutricional compreender de 0.2% a 5.0% de butirato de beta hidróxi beta metila em peso do liquido nutricional.

5 proteína incluir uma proteína solúvel selecionada do grupo consistindo em caseinato de sódio.. concentrado da proteínas de soro de leite coalhado, e suas combinações.

13. Processo, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato do liquido nutricional ter uma razão em peso de uma capacidade de ligação de cálcio solúvel para cálcio solúvel total de 2,3:1 a 12:1.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato do liquido nutricional compreender gordura, carboidrato, proteína e butirato de beta hidróxi beta

15 metila. onde a. proteína compreende de 50% a 100% em peso de proteína solúvel e inciui proteína contendo fosm serina tendo pelo menos WO mmoles de fosfo serina por quilograma de proteína contendo fosfo serina.

5 dura, carboidrato, e proteína.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA peio fato da proteína solúvel ser selecionada de caseinato de sódio, concentrado de proteínas de soro

20 de leíte coalhado, ou suas combinações.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato do liquido nutricional ter uma razão em peso de uma capacidade de ligação de cálcio solúvel para cálcio solúvel total de 2,3:1 a 12 1.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato da 25 embalagem asséptica tratada com peróxido conter menos de 13 centímetros cúbicos de espaço superior.

9. Processo de preparação de líquido nutricional de pH estável em uma embalagem asséptica tratada com peróxido, o processo CARACTERIZADO por compreender:

combinar uma gordura, proteína, carboidrato, e butirato de beta hidróxi beta metila 30 juntos para formar um líquido nutricional;

esterilizar o liquido nutricional;

esterilizar assepticamente uma embalagem através do tratamento do interior da embalagem com uma solução contendo peróxido; e introduzir o líquido nutricional esterilizado na embalagem esterilizada assepticamen35 te.

10. Processo, de acordo som a reivindicação 9, CARACTERIZADO peio fato da embalagem asséptica tratada com peroxide compreender um material selecionado do grupo consistindo em vidro, plástico, metal, papel, papelão, e suas combinações.

11 Processo, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato da embalagem asséptica tratada com per oxido poder ser fechada de novo.

12 Processo, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato da

10 14. Processo, de acordo com a reivindica ção 9, CARACTERIZADO pelo fato do 11quído nutricional compreender urna razão em peso de capacidade de ligação de cálcio solúvel para cálcio solúvel total de 5:1 a 12:1.

1b. Processo, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato da solução contendo peròxido ser peróxido de hidrogênio.