JP6019118B2 - 吸入に適した酸化型アビジンの医薬品組成物 - Google Patents
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Description
高分子ベースのナノ粒子と、
マレイミドベースの分子リンカーと、
抗体等の標的化剤と、
低分子量化合物またはタンパク質(リンカーに共有結合的するのが好ましい)、
薬剤と、
から成る改良された肺への薬物送達システムを記載した(欧州特許第2106806号)。
経口投与(例えば薬物透過性問題、初回通過効果);および/または、
有害な副作用および/または排除量が多いという問題を解決できない場合、過酷な治療に繋がる恐れのある他の全身的な薬物送達ルート;および/または、
その投与経路および/または代謝プロセスによる治療の不安定さ;および/または、
治療剤の毎日複数回の投与、
に関連したボトルネックを回避するため、罹患肺に有効量の治療剤を直接送達する特定の投与方法の提供が医学上強く求められている。
酸化型アビジン吸入を伴うビオチン化治療剤のエアロゾル送達、もしくは、
ビオチン化治療剤/酸化型アビジン複合体の吸入;または、
酸化型アビジン吸入を伴うビオチン化治療剤の全身送達(例えば非経口的投与)、
の場合にビオチン化治療剤を肺内で安定的に局在化させることにより、それらの薬用量を減少し、かつ全身への曝露を最小限にでき、したがってそれらの治療指数を向上させられる。本発明は、ビオチン化抗腫瘍エフェクター細胞、ウイルスまたはプラスミドベクターの肺標的化において使用される噴霧された酸化型アビジンを扱う(D’Atri S.ら,Immunopharmacol.,1991,21,3,199;Densmore C.L.,Curr.Cancer Drug Targets,2003,3,4,275)。
a)請求項1または2に記載の酸化型アビジンと、
b)酢酸ナトリウムであることが好ましい、酸性pHの無菌緩衝液と、
任意で
c)マンニトール、グリセロール、グルコース、ラクトース、トレハロース、スクロース、プロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ポリエチレングリコール、エタノールおよびイソプロパノールを含む群から選択される非イオン性物質とを含む吸入可能な医薬品組成物にあり、前記医薬品組成物は噴霧後に吸入によって送達される。
約20gのBalb/cマウスの示した部位をアビジンまたは酸化型アビジンの溶液で処置した。溶液は、111In−ST2210をあらかじめ混合させ、国際公開第2009016031の実施例1で記載された手順(3.0mg/mlを100mM酢酸ナトリウム、pH5.5に溶解)に従い得た。注入/付着後24時間たったところで、マウスをCO2で窒息させて、処置した部位をγ計数器によって解析した。データを図1に示す。データは投与量の%/組織100mg(%ID/100mg)として表す。結果によると、注入された舌、肢筋肉、および外用で処置した擦過皮膚において、酸化型アビジン/111In−ST2210複合体の量が、アビジン/111In−ST2210複合体の量と比較して、統計的に有意な高さを示した。しかしながら酸化型アビジン/111In−ST2210またはアビジン/111In−ST2210複合体の、正常な皮膚上または眼における付着については同様の結果を得られなかった。これは、この複合体が外部の組織表面には結合しないことを示しており、したがって、単独投与でもビオチン化薬剤との複合体として利用された場合でも、酸化型アビジンの結合特性を利用するには、外科手術が要求されることとなる。
約40kgの麻酔雌ブタを外科手術し膀胱壁上に2cmの表層病巣を2つ生成した。その後、30mlの酸化型アビジン溶液(3.0mg/mlを100mM酢酸ナトリウム、pH5.5に溶解)をカテーテルによって点滴し、1時間反応させた。その後、生理食塩水で膀胱を洗浄し、0.5μgの68−Ga−ST2210を静脈内投与した。4時間後、ブタをPET検査した。図2に示した結果によれば、外科手術(すなわち2mmの病変)を受けた領域だけに酸化型アビジンが結合しる一方、無傷な膀胱組織は、酸化型アビジンのアルデヒド成分に全く活性を示さないことがわかった。しかしながら、それらの驚異的なデータは、外科的に損傷を受けていない組織が、酸化型のアビジンに活性を示さないという実施例1のデータと一致している。
3.0mg/mlの濃度で酸化型アビジンを含むpH5.5の100mM酢酸ナトリウム溶液を鼻部限定曝露装置(Scireq−EMKA technologies)により、室温で1時間噴霧した。タンパク質溶液の中央の粒度は5μmであった。噴霧した溶液をファルコンチューブに回収し、HPLCにより解析した。図3のデータによれば、酸化型アビジン溶液は噴霧前後で同一の溶出プロフィルを示しており、タンパク質の完全な安定性が示されている。多数のタンパク質および核酸に対して噴霧中にこのような薬剤の完全性および能力を維持する条件を選択するために詳細な処方研究が必要とされるため、この結果は当然の結果ではなかった(GellerD.E.ら,J.AerosolMed.Pulm.DrugDeliv.,2010,23Suppl1,S55;MarkovicS.N.ら,Am.J.Clin.Oncol.,2008,31,2,573;ChoiW.S.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.,98,20,11103)。
ラットにおいて噴霧された酸化型アビジンの生物活性および体内分布を調べた。肺および非標的臓器における酸化型アビジン、アビジン(3.0mg/ml溶液、0.8ml/分、1時間の噴霧)または溶媒の吸入曝露後24時間、静脈内に注入された111インジウム放射能標識ビオチンDOTA(すなわち111In−ST2210)の5μgの取込みの計測により評価した。
第1群(ラット4匹から成る)を噴霧溶媒(すなわちpH5.5の100mM酢酸ナトリウム溶液)のみに曝露し、
24時間後、ラットに0.5ml生理食塩水中5μg111In−ST2210を静脈内投与した。
第2群(ラット8匹から成る)をpH5.5の100mM酢酸ナトリウム溶液)中アビジン(約10mg/kg)を噴霧して曝露し、
24時間後、ラットに0.5ml生理食塩水中5μg111In−ST2210を静脈内投与した。
第3群(ラット8匹から成る)をpH5.5の100mM酢酸ナトリウム溶液)中酸化型アビジン(約10mg/kg)を噴霧して曝露し、24時間後、ラットに0.5ml生理食塩水中5μg111In−ST2210を静脈内投与した。
111In−ST2210の肺への取り込みに関する選択性及び安定度の決定を目的とした体内分布実験を行なった。約20gのBalb/cマウス(マウス5匹/群)を噴霧させたアビジン(3mg/ml溶液)または溶媒(3ml)に1時間曝露させた(すなわち鼻部限定曝露装置、Scireq−EMKAtechnologiesにより)。これは約90mg/kg用量に対応する1時間の曝露となる。24時間後に全マウスに111In−ST2210を静脈内に投与し(すなわち0.2ml生理食塩水中1μg)、さらに2時間後または24時間後、CO2で窒息させて屠殺した。肺および非標的臓器を採取し、重さを計りγ計数器で計数した。データを投与量の%/組織グラムとして示した。
約20gのBalb/cマウスを実施例3で記載したプロトコルによって噴霧させた酸化型アビジンに曝露し、24時間後に窒息させて屠殺した。肺を除去し、ホルマリンで固定しパラフィン包埋した。ミクロトームによって得られた連続切片を処理し、HRP標識ウサギ抗アビジン抗体(GeneTex、USA)でインキュベートし、その後DAB基質でインキュベートした。
約20gのBalb/cマウスを実施例5で記載されたプロトコルによって噴霧させた酸化型アビジンまたは溶媒に曝露した。24時間後、64Cu−ST2210、1μgを静脈内投与した。4時間後、64Cu−ST2210の分布をPET画像法により評価した。図6は、噴霧された酸化型アビジンで前処置したマウスの肺における放射性の信号の存在を示すが、溶媒で処置したマウスの肺では見られなかった。腎臓と膀胱はマウスの両群において確認できる。この観察はその時点のST2210の生理学上の消失と一致している。さらに、肢1本における放射性信号はマウスの両方の群において可視であるがこれは、実験で内部陽性対照を作成するため、噴霧時には酸化型アビジンを筋肉注射して前処置されていたためである。
ヒトEGFR+、表皮癌細胞A431を、0.05pg/mlから5μg/mlまでの範囲の容量の抗EGFRモノクローナルビオチン化抗体(すなわちビオチン化セツキシマブ)1mlで1時間PBSでインキュベートした。各実験では、細胞を酸化型アビジンであらかじめインキュベートしたが、最初の実験においては細胞はビオチン化セツキシマブで処置しただけであった。
図8に報告されたデータによれば、ビオチン化セツキシマブの抗増殖活性(実施例8で報告したように実施した実験)は、膜に結合した酸化型アビジンへの結合により固定化されたために、0.05ngおよび0.05pg/mlの低用量であっても、少なくとも3倍に増大した。増殖阻害はCellTiterGlowアッセイ、Promegaにより計測した。データを、酸化型アビジンの非存在下(すなわち白バー)、または存在下(すなわち黒バー)における細胞増殖の阻害%として表す。さらに、過去に報告されたように、(PetronzelliF.ら,BasicClin.Pharmacal.Taxical.,2011,233),酸化型アビジンは培地のみを含む比較実験において確認されたように細胞増殖に影響しなかった(データを示さず)。
AvidinOXでの前処置済み、または未処置の状態でのビオチン化セツキシマブによるアポトーシス誘導を、EGFR+A431細胞(高レベルのEGFR、野生型KRASを発現する外陰部有棘細胞癌)およびEGFR−SKMe128細胞(EGFRを発現しない)でテストした。AvidinOXでの前処置済み、または未処置状態で、細胞をビオチン化セツキシマブ(b−セツキシマブ)で15分間インキュベートした。洗液後、細胞を完全培地において18時間インキュベートした。アネキシンV陽性細胞を、FITCアネキシンVアポトーシス検出キットI(EDPharmingen)を使用した細胞蛍光測定法により解析した。図9のデータによれば、AvidinOXがEGFR+細胞の膜には固着するがEGFR−細胞には固着しない場合、ビオチン化セツキシマブのアポトーシス促進効果は、少なくとも3倍増大し、したがって、これはAvidinOXに固着したビオチン化セツキシマブのアポトーシス促進活性の特異性を示している。
AvidinOXでの前処置済み、または未処置の状態でのビオチン化セツキシマブによる増殖の阻害をA431、A549(すなわち肺癌、低EGFR、突然変異KRAS)およびSKMe128細胞でテストした。細胞増殖に対する固着したビオチン化セツキシマブの効果をテストするため、5x105A431、A549およびSKMe128細胞を、AvidinOXで前インキュベーションし、またはせずに、DMEM、10%FCSで96ウェルマイクロタイタープレート(2x103細胞/ウェル)に播種した。固定後に、ビオチン化セツキシマブ100μlを、DMEM1%FCSに、0.05pg/mlから5μg/mlまでの範囲の3つの組に追加した。細胞を15分後に洗浄し、DMEM1%FCSで48時間培養した。細胞生存度をCellTiter−Glow(登録商標)(Promega)により検出した。図10のデータによれば、ビオチン化セツキシマブは、高レベルのEGFR(すなわちヒト外陰部癌A431細胞)および低レベルのEGFR(すなわち突然変異KRASおよびヒト肺腺癌A549細胞)を発現する細胞の増殖を阻害できたが、EGFR−細胞(SKMe128)の増殖は阻害できなかった。意外なことに、ビオチン化セツキシマブがこれらEGFR+細胞の細胞表面上でAvidinOXにより固着された場合、このような効果は著しく向上した。
Claims (13)
- 吸入による肺前処置剤として使用される、酸化型アビジンを含む医薬組成物であって、吸入ステップの後にビオチン化治療剤を投与する、医薬組成物。
- 肺の全体を前処置するための、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記ビオチン化治療剤が、放射性医薬品、モノクローナル抗体、サイトカイン、ケモカイン、酵素、化学療法剤、ウイルスベクターまたはプラスミドベクターおよび細胞から成る群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記モノクローナル抗体は、抗EGFR、抗CEA、抗MUC1、抗EpCAM、抗cMET、抗CTL4、抗IL−17、抗IL−23、抗IL−6、抗IL−1、抗TNF、および抗Tweakモノクローナル抗体から成る群から選択されるモノクローナル抗体のビオチン化誘導体である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記ビオチン化サイトカインは、TNF、Tweak、TRAIL、γインターフェロン、G−CSF、GM−CSF、IL−2、およびIL−12から成る群から選択されるサイトカインのビオチン化付加物である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記ビオチン化ケモカインがCXCおよびCCケモカインファミリーから成る群から選択されるケモカインのビオチン化付加物である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記ビオチン化酵素が、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記ビオチン化放射性医薬品が52Fe,52mMn,55Co,64Cu,67Cu,67Ga,68Ga,99mTc,111In,123I,125I,131I,32P,47Sc,90Y,109Pd,111Ag,149Pm,186Re,188Re,211At,212Pb,212Biおよび177Luを含む群から選択される放射性同位体で標識されたビオチン−DOTAである、請求項3に記載の医薬組成物。
- a)酸性pHの無菌緩衝液と、
任意で
b)マンニトール、グリセロール、グルコース、ラクトース、トレハロース、スクロース、プロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ポリエチレングリコール、エタノールおよびイソプロパノールを含む群から選択される非イオン性物質と、
を含む、吸入するための、請求項1または2に記載の医薬組成物。 - 凍結乾燥された、請求項9に記載の吸入するための医薬組成物。
- 請求項9または10に記載の医薬組成物を含むキット。
- 請求項9に記載の医薬組成物とネブライザーとを含むキット。
- COPD、喘息、肺胞隔炎、および嚢胞性線維症ならびにα−1−アンチトリプシン欠乏症を含む群から選択される肺癌疾患、肺炎症疾患の治療に使用される、請求項9または10に記載の医薬組成物。
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EP1169053A1 (en) * | 1999-04-13 | 2002-01-09 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
US7001994B2 (en) * | 2001-01-18 | 2006-02-21 | Genzyme Corporation | Methods for introducing mannose 6-phosphate and other oligosaccharides onto glycoproteins |
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ITRM20030196A1 (it) * | 2003-04-24 | 2004-10-25 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di reagenti per la preparazione di un medicamento |
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