JP6017330B2 - 過活動膀胱の予防又は改善剤 - Google Patents
過活動膀胱の予防又は改善剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6017330B2 JP6017330B2 JP2013015683A JP2013015683A JP6017330B2 JP 6017330 B2 JP6017330 B2 JP 6017330B2 JP 2013015683 A JP2013015683 A JP 2013015683A JP 2013015683 A JP2013015683 A JP 2013015683A JP 6017330 B2 JP6017330 B2 JP 6017330B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- atp
- mass
- overactive bladder
- preventive
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
近年、過活動膀胱の原因として、膀胱の求心性神経活動の亢進が指摘されている。求心性神経活動の亢進は、蓄尿に伴う膀胱の伸展刺激を受けて膀胱上皮細胞から放出されるアデノシン三リン酸(adenosine triphosphate:以下ATPと略記する)やアセチルコリン(acetylcholine)等の神経伝達物質により起こると考えられている。ヒトは加齢に伴い膀胱上皮細胞から放出されるATP量が増加すること、及び過活動膀胱患者では膀胱伸展時のATP放出量が増大することが報告されている(非特許文献1参照)。また、ラットの膀胱にATPを投与すると、排尿筋過活動が誘発され、排尿間隔が短縮することも報告されている(非特許文献2参照)。
さらに、本発明は、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を有効成分とする、頻尿の予防又は改善剤に関する。
式(1)で表される化合物は、例えば、香料化学総覧II(廣川書店、1980年、P541)に記載の方法を参考に、メチルヘプテノンにアセチレンを、ナトリウムアミド(NaNH2)存在下で縮合させてデヒドロリナロールとし、これをエーテル溶液中、金属ナトリウムで還元することにより得られる。
式(2)で表される化合物は、例えば、香料化学総覧II(廣川書店、1980年、P695)に記載の方法を参考に、リナロールを過モノフタル酸などの有機過酸化物で酸化し、生成物を加熱することにより得られる。この方法では、まず式(2)で現されるリナロールモノエポキサイドが生成し、異性化により上記4つのフラノイド型又はピラノイド型の異性体が単離される。
式(4)で表される化合物は、例えば、香料化学総覧II(廣川書店、1980年、P605)に記載の方法を参考に、ショウノウを金属ナトリウムとアルコールで還元することにより得られる。
後記実施例でも示すように、前記式(1)〜(4)の化合物は、膀胱の伸展刺激による膀胱上皮細胞からのATP放出を抑制する作用を有する。そのため、これらの化合物は、膀胱上皮細胞からのATPの放出を抑制し、過活動膀胱及びその症状である頻尿、尿意切迫感、切迫性尿失禁を予防・改善するために使用することができる。
上記使用は、治療的使用(即ち医療行為)であっても非治療的使用(非医療的な行為)であってもよい。また、上記使用の対象は、ヒト、非ヒト動物、又はそれらに由来する検体であり得る。なお、前記「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処理行為を含まない概念である。
本発明の予防・改善剤及びATP放出抑制剤は、液状、固形状、乳液状、ペースト状、ゲル状、パウダー状(粉末状)、顆粒状、ペレット状、スティック状等、ヒトや動物に適用されうる各種剤型をとることができる。
また、本発明の予防・改善剤及びATP放出抑制剤は、有効成分である前記式(1)〜(4)のいずれかで表される化合物のみからなるものであってもよいし、効果に影響を与えない範囲で他の成分を含有するものであってもよい。
種々の剤型に調製するには、添加剤を用いて常法に従って製造すればよい。添加剤は、通常用いられているものを使用することができる。添加剤の例としては、薬学的に許容される賦形剤(ソルビトール、グルコース、乳糖、デキストリン、澱粉等の糖類、炭酸カルシウム等の無機物、結晶セルロース、蒸留水、ゴマ油、とうもろこし油、オリーブ油、菜種油等)、液体担体(蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等)、油性担体(各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ類等)、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤、崩壊剤、滑沢剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、浸透圧調整剤、pH調整剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、光沢剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、矯臭剤、細菌抑制剤等が挙げられる。
飲食品の例としては、パン、麺類等に代表される小麦粉加工食品、お粥、炊き込みご飯等の米加工食品、ビスケット、ケーキ、ゼリー、チョコレート、せんべい、アイスクリーム等の菓子類、豆腐、その加工食品等の大豆加工食品、清涼飲料、果汁飲料、乳飲料、炭酸飲料等の飲料類、ヨーグルト、チーズ、バター、牛乳等の乳製品、醤油、ソース、味噌、マヨネーズ、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセージ等の蓄肉、蓄肉加工食品、はんぺん、ちくわ、魚の缶詰等の水産加工食品、調理油ならびにフライ用油等が挙げられる。また、錠剤(タブレット)、カプセル等の錠剤食、濃厚流動食、自然流動食、半消化態栄養食、成分栄養食、ドリンク栄養食等の経口経腸栄養食品、機能性食品等の形態としてもよい。
飼料としては、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等が挙げられる。
<3>前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を有効成分とする、尿意切迫感の予防又は改善剤。
<4>前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を有効成分とする、切迫性尿失禁の予防又は改善剤。
<6>前記有効成分の含有量が固形分換算で0.001質量%以上であり、0.003質量%以上が好ましく、0.01質量%以上がより好ましく、90質量%以下であり、50質量%以下が好ましく、10質量%以下がより好ましい、<1>〜<5>のいずれか1項記載の予防又は改善剤。
<10> 過活動膀胱、頻尿、尿意切迫感、又は切迫性尿失禁の予防又は改善剤としての、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物の使用。
<11> 過活動膀胱、頻尿、尿意切迫感、又は切迫性尿失禁の予防又は改善のための、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物の非医薬的(非治療的)な使用。
<12> 過活動膀胱、頻尿、尿意切迫感、又は切迫性尿失禁の予防又は改善剤の製造のための、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物の使用。
<13> 過活動膀胱、頻尿、尿意切迫感、又は切迫性尿失禁の予防又は改善のために用いる、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物。
<14> 前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を投与することを含む、過活動膀胱、頻尿、尿意切迫感、又は切迫性尿失禁の予防又は改善方法。
<16>前記予防又は改善剤中の、前記有効成分の含有量が固形分換算で0.001質量%以上であり、0.003質量%以上が好ましく、0.01質量%以上がより好ましく、90質量%以下であり、50質量%以下が好ましく、10質量%以下がより好ましい、<9>〜<15>項のいずれか記載の化合物、使用又は方法。
<17>前記化合物を食品又は飲料の形態で適用する、<9>〜<16>項のいずれか記載の化合物、使用又は方法。
<19> ATP放出抑制剤としての、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物の使用。
<20> ATP放出の抑制のための、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物の非医薬的(非治療的)な使用。
<21> ATP放出抑制剤の製造のための、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物の使用。
<22> ATP放出抑制のために用いる、前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物。
<23> 前記式(1)〜(4)で表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも1種の化合物を投与することを含む、ATP放出の抑制方法。
<25>前記化合物を食品又は飲料の形態で適用する、<18>〜<24>項のいずれか記載の化合物、使用又は方法。
リナロール(和光純薬工業より入手、純度98%(DL体))を99.5%エタノールに濃度3%(w/v)になるように溶解し、用いた。
リナロールオキシド(東京化成工業より入手、純度98%)を99.5%エタノールに濃度3%(w/v)になるように溶解し、用いた。
ミルセン(SIGMA-ALDRICHより入手、純度95%)を99.5%エタノールに濃度3%(w/v)になるように溶解し、用いた。
ボルネオール(SIGMA-ALDRICHより入手、純度97%)を99.5%エタノールに濃度3%(w/v)になるように溶解し、用いた。
[膀胱上皮細胞]
ヒト膀胱上皮癌細胞であるHT−1376(ATCC社より入手)を使用した。細胞情報を表1に示す。
Earle’s(Invitrogen社製)に、10%FCS(ウシ胎仔血清)、ピルビン酸ナトリウム(0.055g/500mL)、L−グルタミン(0.146g/500mL)を添加したものを使用した。
96wellプレートに、4.0×104cells/wellとなるようにHT−1376を播種し、上記培地で37℃、5%CO2条件下で、24時間培養した。培地を吸引除去して、等浸透圧液(組成を表2に示す)で細胞を2回洗浄した。調製例1〜4で調製した各化合物を下記表3に示す濃度となるよう添加した等浸透圧液を、75μL/well加えて、37℃、5%CO2環境下で60分インキュベートした。その後、調製例1〜4で調製した各化合物を下記表3に示す濃度となるよう添加した低浸透圧液(組成を表2に示す)を75μL/well添加し、37℃、5%CO2環境下で60分インキュベートした。低浸透圧刺激により培地中に放出されたATP量を測定するため、細胞培養液50μLをサンプルとして回収した。
また、等浸透圧液及び低浸透圧液に式(1)〜(4)の化合物を添加しない以外は上記と同様にして細胞培養を行い、回収した培養液をコントロールサンプルとした。
回収したサンプル溶液中のATP濃度を、ATP Bioluminescent Assay Kit(SIGMA社製)を用いてルシフェリン・ルシフェラーゼ法により測定した。サンプル溶液と、ATP Bioluminescent Assay Kit中のTP Assay Mix solutionとを等量で混合し、撹拌後にホタルルシフェラーゼ活性を1秒間測定してATP量を測定した。同様に、コントロールサンプル中のATP量を測定した。
ルシフェリン・ルシフェラーゼ法によるATP濃度の測定では、サンプル溶液中に含まれている式(1)〜(4)のいずれかの化合物にクエンチング効果がある場合、ATP濃度が低く計算されてしまう。そこで、下記式(A)により、測定したサンプル中のATP量をATP添加回収率で補正した値を、ATP放出率とした。なお、ATP添加回収率とは、既知ATP量を含有する溶媒に式(1)〜(4)の化合物を添加した場合の、該溶媒中における既知ATP量の測定可能割合をいい、式(A)におけるATP添加回収率は、溶媒対照(化合物添加なし)のATP量に対する相対値とした。結果を表3に示す。
式(A)
ATP放出率=式(1)〜(4)のいずれかの化合物を添加したサンプル中のATP量/{(ATP添加回収率)×(コントロールサンプル中のATP量)}
式(1)〜(4)の化合物にかえて、下記構造式で表されるリモネンを用いた以外は、実施例1と同様にしてATP放出抑制試験を行った。
結果を表3に示す。
これらの結果から、前記式(1)〜(4)の化合物は、膀胱上皮細胞の伸展時に亢進するATP放出を抑制する作用を有することが確認された。
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013015683A JP6017330B2 (ja) | 2013-01-30 | 2013-01-30 | 過活動膀胱の予防又は改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013015683A JP6017330B2 (ja) | 2013-01-30 | 2013-01-30 | 過活動膀胱の予防又は改善剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014144942A JP2014144942A (ja) | 2014-08-14 |
JP6017330B2 true JP6017330B2 (ja) | 2016-10-26 |
Family
ID=51425502
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013015683A Active JP6017330B2 (ja) | 2013-01-30 | 2013-01-30 | 過活動膀胱の予防又は改善剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6017330B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11944593B2 (en) * | 2017-05-22 | 2024-04-02 | Gbs Global Biopharma, Inc. | Myrcene-containing complex mixtures targeting TRPV1 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6795662B2 (ja) * | 2019-09-12 | 2020-12-02 | 花王株式会社 | ウロプラキン発現促進剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW460295B (en) * | 1998-09-18 | 2001-10-21 | Hedonist Biochemical Technolog | Topical pharmaceutical compositions comprising bismuth subgallate and borneol for wound healing and preventing scarring and granulation |
JP5548451B2 (ja) * | 2007-09-20 | 2014-07-16 | 花王株式会社 | β−グルクロニダーゼ阻害剤 |
JP5504388B2 (ja) * | 2007-11-15 | 2014-05-28 | 株式会社Anbas | 血行促進剤 |
JP2012077033A (ja) * | 2010-10-01 | 2012-04-19 | Kinki Univ | ヘリコバクターピロリの運動能阻害剤 |
-
2013
- 2013-01-30 JP JP2013015683A patent/JP6017330B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11944593B2 (en) * | 2017-05-22 | 2024-04-02 | Gbs Global Biopharma, Inc. | Myrcene-containing complex mixtures targeting TRPV1 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014144942A (ja) | 2014-08-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6619882B2 (ja) | D−プシコースを利用した脂質の吸収抑制および/または排出促進方法 | |
JP5676881B2 (ja) | 認知障害改善剤 | |
JP5985226B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
JP2007051136A (ja) | D−プシコースの血中d−フラクトース濃度上昇抑制への使用 | |
JP6017330B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
KR101447760B1 (ko) | 삼환형 다이터펜 및 이의 유도체의 혼합물을 함유하는 세이지 추출물을 포함하는 식이 및 약학 조성물 및 이의 용도 | |
JPWO2006082743A1 (ja) | 治療剤 | |
JP6366279B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
JP6063543B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
WO2004039389A1 (ja) | 選択的ヒトβ3アドレナリン受容体アゴニスト剤 | |
TW200823219A (en) | ACAT inhibitor | |
JP6245508B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
JP4745764B2 (ja) | Ampk活性化剤 | |
KR101706649B1 (ko) | 글루코시놀레이트를 포함하는 비스페놀-에이에 의한 독성 억제용 조성물 | |
KR101552282B1 (ko) | 디하이드로진저론을 함유하는 비만 치료 또는 예방용 조성물 | |
JP5897354B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
KR101629642B1 (ko) | 피퍼롱구민을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방용 식품 조성물, 지방간 치료용 약학 조성물, 지방간 치료용 동물 의약품 및 사료 조성물 | |
JP6795662B2 (ja) | ウロプラキン発現促進剤 | |
JP2016153384A (ja) | ウロプラキン発現促進剤 | |
US20230293482A1 (en) | Central nervous system potentiating composition | |
KR102292131B1 (ko) | 올레아놀릭산을 유효성분으로 포함하는 톡소플라즈마증의 치료 또는 예방용 조성물 | |
JP6204561B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
EP3909571A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of dementia and cerebrovascular disorders | |
JP2008255048A (ja) | Ampk活性化剤 | |
JP2024025139A (ja) | 短鎖脂肪酸受容体gpr41活性化剤及び短鎖脂肪酸受容体gpr41活性化用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151211 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160920 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160928 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 6017330 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |