JP5897354B2 - 過活動膀胱の予防又は改善剤 - Google Patents
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Description
一方、過活動膀胱(overactive bladder:OAB)は、尿意切迫感、切迫性尿失禁の排尿障害を呈する疾患である。過活動膀胱の症状は日常生活に支障をきたし生活の質を低下させること、特に高齢者に多く見られ40歳以上の罹患者は800万人を超えると推定されていることから、近年の高齢化社会に伴って注目が集まっている。健常人では膀胱内の蓄尿量と尿意は相関関係にあるが、過活動膀胱患者では尿の蓄積によらず膀胱の収縮が起こるため尿意切迫感を引き起こすと考えられている。しかしながら、その発症機構には未だ不明な点が多い。
そして、本発明者らは更に研究を進めたところ、アカキャベツ(Brassica oleracea L.var.capitata)抽出物、ユッカフォーム抽出物、ステビア(Stevia rebaudiana)抽出物、β−カロテン、ベニコウジ黄色素、タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)抽出物、ベニバナ(Carthamus tinctorius)抽出物、ノートカトン(Nootkatone)、メバスタチン(mevastatin)及びバナナ(Musa paradisiaca)抽出物にATP放出を抑制する効果があり、過活動膀胱の予防又は改善、並びに頻尿の予防又は改善に有用であることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成するに至ったものである。
さらに、本発明は、アカキャベツ抽出物、ユッカフォーム抽出物、ステビア抽出物、β−カロテン、ベニコウジ黄色素、タチジャコウソウ抽出物、ベニバナ抽出物、ノートカトン、メバスタチン及びバナナ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、ATP放出抑制剤に関する。
さらに、本発明は、アカキャベツ抽出物、ユッカフォーム抽出物、ステビア抽出物、β−カロテン、ベニコウジ黄色素、タチジャコウソウ抽出物、ベニバナ抽出物、ノートカトン、メバスタチン及びバナナ抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、頻尿予防又は改善剤に関する。
本発明におけるアカキャベツとは、アブラナ(Brassicaceae)科アブラナ(Brassica)属の多年草で、野菜として広く利用されている。
本発明におけるユッカフォームとは、ユッカ・シジゲラ(Yucca schidigera)、ユッカ・アラボレセンス(Yucca arborescens)、ユッカ・モヘーブ(Yucca mohavensis)などの、リュウゼツラン(Agavaceae)科ユッカ(Yucca)属の多年草植物の総称である。
本発明におけるステビアとは、キク(Asteraceae)科ステビア(Stevia)属の多年草植物で、食用、医薬品として利用されている。
本発明におけるタチジャコウソウとは、シソ(Lamiaceae)科イブキジャコウソウ(Thymus)属の多年生植物で、香辛料として用いられている。
本発明におけるベニバナとは、キク(Asteraceae)科ベニバナ(Carthamus)属の一年草で、染料や食用油の原料として広く利用されている。
本発明におけるバナナとは、バショウ(Asteraceae)科バショウ(Musa)属の植物で、食用として広く利用されている。
本発明においてアカキャベツ抽出物を得るには、アカキャベツの葉を抽出することが好ましい。あるいは、赤キャベツ色素(アカキャベツの葉を室温時弱酸性水溶液で抽出して得られる)として市販されているものをアカキャベツ抽出物として用いてもよい。
本発明においてユッカフォーム抽出物を得るには、ユッカフォームの全草を抽出することが好ましい。あるいは、ユッカ・アラボレセンス、ユッカ・シジゲラなどの全草より、熱時水で、又は室温時〜微温時でエタノール水溶液又はイソプロピルアルコール水溶液で抽出して得られたものをユッカフォーム抽出物として用いてもよい。
本発明においてステビア抽出物を得るには、ステビアの葉を抽出することが好ましい。あるいは、ステビアの甘味料(ステビアの葉を室温時〜熱時水で抽出し、精製して得られる)として市販されているものをステビア抽出物として用いてもよい。
本発明においてタチジャコウソウ抽出物を得るには、タチジャコウソウの地上部を抽出することが好ましい。あるいは、地上部の水蒸気蒸留品であり、香辛料として市販されているものをタチジャコウソウ抽出物として用いてもよい。
本発明においてベニバナ抽出物を得るには、ベニバナの花を抽出することが好ましい。あるいは、ベニバナ赤色素(ベニバナの花、又はこれを発酵若しくは酵素処理したものから黄色素を除去し、室温時弱アルカリ性水溶液で抽出し、中和して得られる)として市販されているものをベニバナ抽出物として用いてもよい。
本発明においてバナナ抽出物を得るには、バナナの果実を抽出することが好ましい。
上記の植物はそのまま抽出に供することも可能であるが、より抽出効率を高めるために、乾燥、細断、粉砕等の工程を加えることも好ましい。また、本発明においては、前記抽出物、水蒸気蒸留物、圧搾物等のいずれかを単独で、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。なかでも、本発明の植物抽出物としては、上記植物を乾燥させた乾燥物又はその粉砕物から、抽出溶剤を用いて得られた抽出物を用いることがより好ましい。
本発明におけるベニコウジ黄色素とは、ベニコウジ菌(例えば、Monascus pilosus又はMonascus purpureusなどの糸状菌)の培養生成物から抽出して得られる水溶性の黄色色素であり、その主成分はキサントモナシン類などである。ベニコウジ黄色素の調製方法としては、ベニコウジ菌の培養液を乾燥して粉砕し、微温下で、塩酸やエタノール等で抽出し、中和する方法等があるが、本発明はこれに制限するものではない。本発明において、市販されているベニコウジ黄色素を用いてもよい。
後記実施例でも示すように、アカキャベツ抽出物、ユッカフォーム抽出物、ステビア抽出物、β−カロテン、ベニコウジ黄色素、タチジャコウソウ抽出物、ベニバナ抽出物、ノートカトン、メバスタチン及びバナナ抽出物は、ATP放出抑制効果を示す。したがって、ヒトを含む動物がアカキャベツ抽出物、ユッカフォーム抽出物、ステビア抽出物、β−カロテン、ベニコウジ黄色素、タチジャコウソウ抽出物、ベニバナ抽出物、ノートカトン、メバスタチン及び/又はバナナ抽出物を摂取又は投与することで、過活動膀胱の予防又は改善や頻尿の予防又は改善が可能となる。
飼料の形態としては特に制限はなく、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等が挙げられる。
これらの飲食品は、例えば、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、ビタミン類、香料、ミネラル等の添加剤、タンパク質、脂質、糖質、炭水化物、食物繊維等の食品原料を適宜組み合わせて用い、これと本発明の過活動膀胱の予防若しくは改善剤、ATP放出抑制剤又は頻尿予防若しくは改善剤とを含有させ、常法に従って各種飲食品の形態とすることにより調製することができる。
アカキャベツ抽出物(商品名:レッドカラーDC、三菱化学フーズ社より入手)を濃度が1%(w/v)となるように50体積%エタノールで希釈した。
ユッカフォーム抽出物(商品名:サラキープALS、丸善製薬社より入手)を濃度が1%(w/v)となるように50体積%エタノールで希釈した。
ステビア抽出物(商品名:レバウディオA7-10、守田化学社製)を濃度が1%(w/v)となるように50体積%エタノールで溶解した。
バイオカロチン30MCT(商品名、協和発酵社より入手)を濃度が1%(w/v)となるように99.5体積%エタノールで溶解した。
ベニコウジ黄色素(商品名:マルカラーYM、丸善製薬社より入手)を濃度が1%(w/v)となるように50体積%エタノールで希釈した。
香辛料抽出物製剤(商品名:タイムSP-61515、三栄源エフエフアイ社より入手)を原液のまま、タチジャコウソウ抽出物として使用した。
ベニバナ赤色素(OCI社より入手)を50体積%エタノールに濃度が1%(w/v)となるように溶解した。
ノートカトン(和光純薬社より入手)を濃度が100mMになるように50体積%エタノールに溶解した。
メバスタチン(和光純薬社より入手)を濃度が10mMになるように99.5体積%エタノールに溶解した。
バナナ透明果汁(バナナの圧搾抽出液、雄山商事より入手)を濃度が1.40%(w/v)となるように20体積%エタノールで希釈した。
特開2011−133440号公報に記載の方法を参考に、下記に示すようにATP放出抑制試験を行った。
膀胱上皮細胞株としてHT-1376(ATCC社より購入、下記表1に細胞情報を示す)を用い、下記に示す組成の培地を用いて37℃、5%CO2条件下で培養した。
HT-1376用培地:MEM(Minimum Essential Medium)
Earle's(Invitrogen社製)に、10%FCS(ウシ胎仔血清)、ピルビン酸ナトリウム(0.055g/500mL)、L-グルタミン(0.146g/500mL)を添加
試験例1において、ATP濃度はルシフェリン・ルシフェラーゼ法により測定しているが、サンプルに各有効成分が含まれている。そのため、本発明の各有効成分にクエンチング効果がある場合には、ATP濃度が低く計算されてしまい、ATP放出阻害活性が擬陽性となる。そこで、本発明の各有効成分のクエンチング効果を検証する目的で、各有効成分含有サンプルのATP添加回収率を評価した。
回収したサンプル溶液は、試験例1と同様に、ルシフェリン・ルシフェラーゼ法により回収したサンプル中のATP濃度を測定した。メバスタチン及びノートカトン以外の各有効成分は終濃度0.01%(w/v)、メバスタチン及びノートカトンは終濃度50μMにて評価した。結果を表4に示す。結果は、各有効成分を含まない溶液のATP濃度に対する相対値(%)で表した。
Claims (5)
- アカキャベツ(Brassica oleracea L.var.capitata)抽出物を有効成分とする、過活動膀胱の予防又は改善剤。
- 過活動膀胱の予防又は改善がATP放出抑制によるものである、請求項1記載の過活動膀胱の予防又は改善剤。
- アカキャベツ(Brassica oleracea L.var.capitata)抽出物を有効成分とする、ATP放出抑制剤。
- アカキャベツ(Brassica oleracea L.var.capitata)抽出物を有効成分とする、頻尿予防又は改善剤。
- 頻尿の予防または改善がATP放出抑制によるものである、請求項4記載の頻尿の予防又は改善剤。
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