JP6003653B2 - 医療デバイスおよびその製造方法 - Google Patents
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Description
本発明の医療デバイスは、基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が形成された医療デバイスであって、該酸性ポリマーまたは塩基性ポリマーからなる層を形成する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの少なくとも一種が3元以上の多元共重合体であることを特徴とする。
<工程1>
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程;
<工程2>
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程3>
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程4>
成型体を3元以上の多元共重合体からなる酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。
ここで、含水率は、例えば、フィルム形状の試験片の乾燥状態の質量と、ホウ酸緩衝液による湿潤状態の試験片の表面水分を拭き取った際の質量とから、{(湿潤状態での質量)−(乾燥状態での質量)/湿潤状態での質量}により与えられる。
本発明の医療デバイスの含水率は、含水性基材の場合、中でも眼用レンズとして使用する場合、12〜80質量%が好ましく、20〜60質量%がより好ましく、30〜50質量%がさらに好ましい。
MIU=F/W
移動距離は30mmとし、MIUの測定は0.1秒毎に実施する。
表面摩擦係数は、移動距離5〜25mmにおけるMIUが安定した区間(最低5mm)におけるMIUの平均値(区間内の各時刻におけるMIUの合計をMIUのデータ数で除した値)とする。
このときの条件Aにおける表面摩擦係数をMIUa、条件Bにおける表面摩擦係数をMIUbとする。
条件A:ホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプルを用いて測定を実施する。
条件B:生理食塩水による湿潤状態のサンプルを用いて測定を実施する。
上記の方法で“アキュビュー(登録商標)オアシス”(ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社)の条件Aでの表面摩擦係数(MIUo)を求める。表面摩擦係数比QaとQbは以下の式で求める。
Qa=MIUa/MIUo
Qb=MIUb/MIUo
さらに、上述した摩擦において、本発明の医療デバイスは、ホウ酸緩衝液による湿潤時の表面摩擦係数比(Qa)が2以下であることが好ましく、1.6以下がより好ましく、1以下がさらに好ましい。ただし、
Qa=MIUa/MIUo
ここで、MIUaは、該医療デバイスの、ホウ酸緩衝液による湿潤時における平滑な石英ガラス板との間の表面摩擦係数を表す。MIUoは“アキュビュー(登録商標)オアシス”の、ホウ酸緩衝液による湿潤時における平滑な石英ガラス板との間の表面摩擦係数を表す。
Qb=MIUb/MIUo
ここで、MIUbは、該医療デバイスの、生理食塩水による湿潤時における平滑な石英ガラス板との間の表面摩擦係数を表す。
本明細書において、ポリシロキサン化合物とは、Si−O−Si−O−Si結合を有する化合物である。Si−O−Si−O−Si結合は、Si−O−Si結合(シロキサニル基)が連続してなる。
成分Mのシロキサニル基は直鎖状であることが好ましい。シロキサニル基が直鎖状であれば、得られる医療デバイスの形状回復性が向上する。ここで直鎖状とは、重合性基を有する基と結合したケイ素原子を起点とする、一本の線状に連なるSi−(O−Si)n−1−O−Si結合で示される構造を指す(ただし、nは2以上の整数を表す)。得られる医療デバイスが十分な形状回復性を得るためにはnは3以上の整数が好ましく、4以上がより好ましく、5以上がさらに好ましく、6以上が最も好ましい。また、「シロキサニル基が直鎖状である」とはシロキサニル基が前記の直鎖状構造を有し、かつ直鎖状構造の条件を満たさないSi−O−Si結合を有さないことを意味する。
本発明の医療デバイスの基材が適当な量の成分Mを含有することにより、架橋密度が減少してポリマーの自由度が大きくなり、適度に柔らかい低弾性率の基材を実現することができる。これに対し、成分Mの含有量が少なすぎると架橋密度が高くなり、基材が硬くなる。また、成分Mの含有量が多すぎると軟らかくなりすぎ、破れやすくなるため好ましくない。
成分Sの別の好適な例は、日本公表特許公報2007−526364号、日本公開特許公報平10−212355号に開示されているアクリルアミド系シリコーンモノマーである。
上記架橋は、基材に少なくとも酸性ポリマー及び塩基性ポリマーを付着させた状態で放射線を照射することにより生じさせることができる。放射線は、各種のイオン線、電子線、陽電子線、エックス線、γ線、中性子線が好ましく、より好ましくは電子線およびγ線である。最も好ましくはγ線である。
構成2:酸性ポリマー溶液の塗布/塩基性ポリマー溶液の塗布
構成3:塩基性ポリマー溶液の塗布/酸性ポリマー溶液の塗布/塩基性ポリマー溶液の塗布
構成4:酸性ポリマー溶液の塗布/塩基性ポリマー溶液の塗布/酸性ポリマー溶液の塗布
これらの構成の中でも、構成1および構成4が好ましく、得られる医療デバイスが特に優れた濡れ性および防汚性を示すために構成4がより好ましい。
<工程1>
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程;
<工程2>
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程3>
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。
上記の製造方法において、上記工程2または3で使用する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーのいずれか1種が3元以上の多元共重合体であることが好ましい。
<工程1>
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程;
<工程2>
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程3>
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程4>
成型体を工程2と同一または異なる酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。
上記の製造方法において、上記工程2〜4で使用する酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーのいずれか1種が3元以上の多元共重合体であることが好ましい。
<工程1>
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程;
<工程2>
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程3>
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程4>
成型体を3元以上の多元共重合体からなる酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。
<工程5>
成型体上に前記工程により酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層を形成した後、前記成型体に放射線を照射する工程。
放射線としては、好ましくはγ線を用いると良い。この場合、照射するγ線の線量は少なすぎると成型体とコーティング層の十分な結合が得られず、多すぎると成型体の物性低下を招くことから、0.1〜100kGyが好ましく、15〜50kGyがより好ましく、20〜40kGyが最も好ましい。これにより、コーティング層内の少なくとも一部及びコーティング層と成型体との間の少なくとも一部が架橋され、コーティング層の耐久性(例えば擦り洗い耐久性)を向上させることができる。
本明細書において、湿潤状態とは、試料を室温(25℃)の純水あるいはホウ酸緩衝液中に24時間以上浸漬した状態を意味する。湿潤状態での物性値の測定は、試料を純水あるいはホウ酸緩衝液中から取り出した後、可及的速やかに実施される。
本明細書において、乾燥状態とは、湿潤状態の試料を40℃で16時間真空乾燥した状態を意味する。該真空乾燥における真空度は2hPa以下とする。乾燥状態での物性値の測定は、上記真空乾燥の後、可及的速やかに実施される。
また、本明細書においてホウ酸緩衝液とは、特表2004−517163号公報の実施例1中に記載の「塩溶液」である。具体的には塩化ナトリウム8.48g、ホウ酸9.26g、ホウ酸ナトリウム(四ホウ酸ナトリウム十水和物)1.0g、およびエチレンジアミン四酢酸0.10gを純水に溶かして1000mLとした水溶液である。
特に断らない場合は、GPC法により、以下の条件で質量平均分子量ならびに数平均分子量を測定した。
ポンプ:東ソー(株)製 DP-8020
検出器:東ソー(株)製 RI-8010
カラムオーブン:(株)島津製作所製 CTO-6A
オートサンプラー:東ソー(株)製 AS-8010
カラム:東ソー(株)製 TSKgel GMHHR-M(内径7.8mm×30cm、粒子径5μm)×2本
カラム温度:35℃
移動相:クロロホルム
流速:1.0mL/分
サンプル濃度:0.4質量%
注入量:100μL
標準サンプル:ポリスチレン(分子量1010〜109万)
コンタクトレンズ形状の試験片を、室温でビーカー中のホウ酸緩衝液中に24時間以上浸漬した。試験片とホウ酸緩衝液の入ったビーカーを超音波洗浄器にかけた(1分間)。試験片をホウ酸緩衝液から引き上げ、空中に直径方向が垂直になるように保持した際の表面の様子を目視観察し、下記の基準で判定した。ここで直径とはコンタクトレンズの縁部が形成する円の直径である。
A:表面の液膜が20秒以上保持する。
B:表面の液膜が10秒以上20秒未満で切れる。
C:表面の液膜が5秒以上10秒未満で切れる。
D:表面の液膜が1秒以上5秒未満で切れる。
E:表面の液膜が瞬時に切れる(1秒未満)。
易滑性はホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプル(コンタクトレンズ形状)を人指で5回擦った時の感応評価で行った。
A:非常に優れた易滑性がある。
B:AとCの中間程度の易滑性がある。
C:中程度の易滑性がある。
D:易滑性がほとんど無い(CとEの中間程度)。
E:易滑性が無い。
ムチンとしてCALBIOCHEM社のMucin, Bovine Submaxillary Gland(カタログ番号499643)を使用した。コンタクトレンズ形状のサンプルを0.1質量%濃度のムチン水溶液に20時間37℃の条件で浸漬させた後、BCA(ビシンコニン酸)プロテインアッセイ法によってサンプルに付着したムチンの量を定量した。
500mlのビーカーに攪拌子(36mm)を入れ、パルミチン酸メチル1.5gと純水500gを入れた。ウォーターバスの温度を37℃に設定し、前述のビーカーをウォーターバスの中央に置き、マグネチックスターラーで1時間攪拌した。回転速度は600rpmとした。コンタクトレンズ形状のサンプルを1枚ずつレンズバスケットに入れ、前述のビーカー内に投入し、そのまま攪拌した。1時間後、攪拌を止め、レンズバスケット内のサンプルを40℃の水道水と家庭用液体洗剤(ライオン製“ママレモン(登録商標)”)でこすり洗いした。洗浄後のサンプルをホウ酸緩衝液(pH7.1〜7.3)の入ったスクリュー管内に入れ、氷浴に1時間浸漬した。スクリュー管を氷浴から取り出した後にサンプルの白濁を目視観察し、下記の基準でサンプルへのパルミチン酸メチルの付着量を判定した。
A:白濁が無く透明である。
B:白濁した部分がわずかにある。
C:白濁した部分が相当程度ある。
D:大部分が白濁している。
E:全体が白濁している。
人工涙液として、オレイン酸プロピルエステルの代わりにオレイン酸を使用する以外は国際公開第2008/127299号パンフレット、32頁、5〜36行に記載の方法にしたがって調製した涙様液(TLF)緩衝液を使用した。培養用マルチプレート(24ウェル型、材質ポリスチレン、放射線滅菌済み)の1ウェル中に人工涙液2mLを入れ、サンプル(コンタクトレンズ形状)1枚を浸漬した。100rpm、37℃で24時間振とうした。その後サンプルを取り出し、リン酸緩衝液(PBS)で軽く洗浄した後、人工涙液2mLを入れ替えたウェル中にサンプルを浸漬した。さらに、100rpm、37℃で24時間振とうした後、PBSで軽く洗浄し、目視でサンプルの白濁度合いを評価することで付着物量を観察した。評価は下記基準で行った。
A:白濁が観察されない。
B:白濁した部分がわずかにある(面積で1割未満)。
C:白濁した部分が相当程度ある(面積で1割〜5割)。
D:大部分(面積で5割〜10割)が白濁しているが裏側が透けて見える。
E:全体が濃く白濁しており、裏側が透けて見えにくい。
動的接触角は、(株)レスカ製動的濡れ性試験器WET-6000を用い、ホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプルにて測定した。動的接触角サンプルとして、フィルム状に成型したサンプルから切り出した5mm×10mm×0.1mm程度のサイズのフィルム状の試験片、またはコンタクトレンズ状サンプルから切り出した幅5mmの短冊状試験片を使用し、ホウ酸緩衝液に対する前進時の動的接触角を測定した。浸漬速度は0.1mm/sec、浸漬深さは7mmとした。
コンタクトレンズ形状の試験片を使用した。試験片をホウ酸緩衝液に浸漬し室温で24時間以上おいた後、表面水分をワイピングクロス(日本製紙クレシア製”キムワイプ(登録商標)”)で拭き取って質量(Ww)を測定した。その後、該試験片を真空乾燥器で40℃、16時間乾燥し質量(Wd)を測定した。次式にて含水率を求めた。得られた値が1%未満の場合は測定限界以下と判断し、「1%未満」と表記した。
含水率(%)=100×(Ww−Wd)/Ww
SMカラーコンピュータ(型式SM−7−CH、スガ試験機株式会社製)を用いて測定した。レンズ状サンプルの水分を軽く拭き取り、光路上にセットして測定を行った。ABCデジマチックインジケータ(ID―C112、株式会社ミツトヨ製)を用いて厚みを測定し、厚みが0.14〜0.15mmであるものを測定に用いた。
ホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプルを用いて測定した。コンタクトレンズ形状のサンプルから規定の打抜型を用いて幅(最小部分)5mm、長さ14mm、厚さ0.2mmの試験片を切り出した。該試験片を用い、オリエンテック社製のテンシロンRTM−100型を用いて引張試験を実施した。引張速度は100mm/分で、グリップ間の距離(初期)は5mmであった。
手のひらの中央に窪みを作ってそこにホウ酸緩衝液による湿潤状態のサンプル(コンタクトレンズ形状)を置き、そこに洗浄液(ボシュロム、“レニュー(登録商標)”)を加えて、もう一方の手の人差し指の腹で表裏10回ずつ擦った。その後、さらに親指と人差し指でサンプルを挟み洗浄液をサンプルにかけながら両面を20回擦った。擦り洗い後のサンプルをホウ酸緩衝液中に浸漬した。その後、(3)易滑性評価を行った。
参考例1
成分Aとして下記式(M2)
実施例においてコーティングに供した共重合体の合成例を示すが、本合成例において各共重合体の分子量は以下に示す条件で測定した。
装置:島津製作所製 Prominence GPCシステム
ポンプ:LC−20AD
オートサンプラー:SIL−20AHT
カラムオーブン:CTO−20A
検出器:RID−10A
カラム:東ソー社製GMPWXL(内径7.8mm×30cm、粒子径13μm)
溶媒:水/メタノール=1/1(0.1N硝酸リチウム添加)
流速:0.5mL/分
測定時間:30分
サンプル濃度:0.1質量%
注入量:100μL
標準サンプル:Agilent社製ポリエチレンオキシド標準サンプル(0.1kD〜1258kD)。
<CPHDA:2−ヒドロキシエチルメタクリレート/N,N−ジメチルアクリルアミド/アクリル酸(モル比1/2/1)>
200mL三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての2−ヒドロキシエチルメタクリレート(3.25g、0.025mol)、アミド基を有するモノマーとしてのN,N−ジメチルアクリルアミド(4.96g、0.050mol)、酸性モノマーとしてのアクリル酸(1.80g、0.025mol)、溶媒であるジメチルスルホキシド(41.0g)、重合開始剤VA−061(和光純薬工業、0.008g、0.031mmol)を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は20質量%であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を3回繰り返した後、60℃で0.5時間撹拌し、その後70℃に昇温して、4.5時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル50mLに注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分をメタノール/n−ヘキサン=8mL/40mLで10回洗浄した。固形分を真空乾燥機で60℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で60℃、3時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はMn:123kD、Mw:428kD(Mw/Mn=3.48)であった。
<CPHDA:2−ヒドロキシエチルメタクリレート/N,N−ジメチルアクリルアミド/アクリル酸(モル比1/2/1)>
200mL三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての2−ヒドロキシエチルメタクリレート(3.25g、0.025mol)、アミド基を有するモノマーとしてのN,N−ジメチルアクリルアミド(4.96g、0.050mol)、酸性モノマーとしてのアクリル酸(1.80g、0.025mol)、溶媒であるジメチルスルホキシド(41.0g)、重合開始剤VA−061(和光純薬、0.016g、0.062mmol)、2−メルカプトエタノール(2−ME、14μL、0.2mmol)を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は20質量%であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を3回繰り返した後、60℃で0.5時間撹拌し、その後70℃に昇温して、4.5時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル50mLに注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分をメタノール/n−ヘキサン=8mL/40mLで10回洗浄した。固形分を真空乾燥機で60℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で60℃、3時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はMn:49kD、Mw:103kD(Mw/Mn=2.11)であった。
<CPHDA:2−ヒドロキシエチルメタクリレート/N,N−ジメチルアクリルアミド/アクリル酸(モル比1/2/1)>
200mL三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての2−ヒドロキシエチルメタクリレート(3.25g、0.025mol)、アミド基を有するモノマーとしてのN,N−ジメチルアクリルアミド(4.96g、0.050mol)、酸性モノマーとしてのアクリル酸(1.80g、0.025mol)、溶媒であるジメチルスルホキシド(41.0g)、重合開始剤VA−061(和光純薬、0.016g、0.062mmol)、2−メルカプトエタノール(2−ME、43μL、0.62mmol)を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は20質量%であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を3回繰り返した後、60℃で0.5時間撹拌し、その後70℃に昇温して、4.5時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル500mLに注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分をメタノール/n−ヘキサン=5mL/50mLで10回洗浄した。固形分を真空乾燥機で60℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で60℃、3時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はMn:22kD、Mw:42kD(Mw/Mn=1.89)であった。
<CPHDA:2−ヒドロキシエチルメタクリレート/N,N−ジメチルアクリルアミド/アクリル酸(モル比2/1/1)>
200mL三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての2−ヒドロキシエチルメタクリレート(6.51g、0.050mol)、アミド基を有するモノマーとしてのN,N−ジメチルアクリルアミド(2.48g、0.025mol)、酸性モノマーとしてのアクリル酸(1.80g、0.025mol)、溶媒であるジメチルスルホキシド(43.2g)、重合開始剤VA−061(和光純薬、0.016g、0.062mmol)、2−メルカプトエタノール(2−ME、43μL、0.62mmol)を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は20質量%であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を3回繰り返した後、60℃で0.5時間撹拌し、その後70℃に昇温して、4.5時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル500mLに注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分をメタノール/n−ヘキサン=5mL/50mLで10回洗浄した。固形分を真空乾燥機で60℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で60℃、3時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はMn:17kD、Mw:33kD(Mw/Mn=1.98)であった。
<CPHDA:2−ヒドロキシエチルメタクリレート/N,N−ジメチルアクリルアミド/アクリル酸(モル比1.5/1.5/1)>
200mL三口フラスコに水酸基を有するモノマーとしての2−ヒドロキシエチルメタクリレート(4.88g、0.038mol)、アミド基を有するモノマーとしてのN,N−ジメチルアクリルアミド(3.72g、0.038mol)、酸性モノマーとしてのアクリル酸(1.80g、0.025mol)、溶媒であるジメチルスルホキシド(41.6g)、重合開始剤VA−061(和光純薬、0.016g、0.062mmol)を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は20質量%であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を3回繰り返した後、60℃で0.5時間撹拌し、その後70℃に昇温して、4.5時間撹拌した。重合終了後、重合反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル50mLに注ぎ入れて一晩静置した。翌日、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分をメタノール/n−ヘキサン=8mL/40mLで10回洗浄した。固形分を真空乾燥機で60℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で60℃、3時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はMn:83kD、Mw:319kD(Mw/Mn=3.85)であった。
<CPDA:N,N−ジメチルアクリルアミド/アクリル酸(モル比2/1)>
500mL三口フラスコにアミド基を有するモノマーとしてのN,N−ジメチルアクリルアミド(59.50g、0.600mol)、酸性モノマーとしてのアクリル酸(21.62g、0.300mol)、純水(325.20g)、重合開始剤VA−061(和光純薬、0.1408g、0.562mmol)、2−メルカプトエタノール(43.8μL、0.63mmol)を加え、三方コック、還流冷却管、温度計、メカニカルスターラを装着した。モノマー濃度は20質量%であった。三口フラスコ内部を真空ポンプで脱気して、アルゴン置換を3回繰り返した後、50℃で0.5時間撹拌し、その後70℃に昇温して、6.5時間撹拌した。重合終了後、重合反応液をエバポレータで400gまで濃縮し、2−プロパノール/n−ヘキサン=500mL/500mL中に注ぎ入れて静置後、上澄み液をデカンテーションで除いた。得られた固形分を2−プロパノール/n−ヘキサン=250mL/250mLで3回洗浄した。固形分を真空乾燥機で60℃、一晩乾燥させた。液体窒素を入れ、スパチュラで破砕した後、真空乾燥機で60℃、3時間乾燥させた。このようにして得られた共重合体の分子量はMn:55kD、Mw:192kD(Mw/Mn=3.5)であった。
以下、純水とは逆浸透膜で濾過して精製した水を表す。
<PEI溶液>
ポリエチレンイミン(P3143、シグマアルドリッチ、分子量75万)を純水に溶解して1質量%水溶液とした。
<PAA溶液>
ポリアクリル酸(169−18591、和光純薬工業、分子量25万)を純水に溶解して1.2質量%水溶液とした。
<共重合体の溶液>
それぞれ、表1に示した合成例で得られた共重合体を、表1に示した溶媒に溶解して表1に示した濃度のCPDHA溶液A〜EおよびCPDA溶液とした。
参考例1および2で得られた成型体に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層(コーティング層)を形成した。表2中に示した各成型体に、表2中に示した第1溶液に30分間浸漬した後、3つの純水浴にそれぞれ5分間浸漬した。次に表2中に示した第2溶液に30分間浸漬した後、3つの純水浴にそれぞれ5分間浸漬した。次に該成型体を表2中に示した第3溶液に30分間浸漬した後、3つの純水浴にそれぞれ5分間浸漬した。コーティング層を形成した各サンプルについて、ムチン付着、易滑性等の評価を行った。評価結果を表2に示した。
表2中に示した各参考例で得られた成型体を、表2中に示した第1溶液に30分間浸漬した後、3つの純水浴にそれぞれ5分間浸漬した。次に表2中に示した第2溶液に30分間浸漬した後、3つの純水浴にそれぞれ5分間浸漬した。次に該成型体を表2中に示した第3溶液に30分間浸漬した後、3つの純水浴にそれぞれ5分間浸漬した。得られた評価結果を表2に示した。表2中、−は、各ポリマー溶液による処理を行わないことを意味している(比較例1は、第1溶液〜第3溶液での処理を行わない、すなわちコーティング層を形成しない基材である)。
参考例1で得られたレンズを1質量%PVP K90水溶液(ポリビニルピロリドン、シグマアルドリッチジャパン、分子量36万)に室温で30分間浸漬した後、取り出し人指で触ったところ非常に優れた易滑性があった。易滑性評価基準でAであった。その後、ビーカー中の純水で軽く濯ぎ洗いし、人指で触ったところ易滑性がなかった。易滑性評価基準でEであった。
参考例2で得られたレンズを1質量%PVP K90水溶液(ポリビニルピロリドン、シグマアルドリッチジャパン、分子量36万)に室温で30分間浸漬した後、取り出し人指で触ったところ非常に優れた易滑性があった。易滑性評価基準でAであった。その後、ビーカー中の純水で軽く濯ぎ洗いし、人指で触ったところ易滑性がなかった。易滑性評価基準でEであった。
10 試料台
10a 石英ガラス板
11 測定治具(アルミニウム製)
12 摩擦検出部
13 力計
20 摩擦子
21 取付ホルダ(アルミニウム製)
22 パッキン(“テフロン(登録商標)”製)
23 ナット(アルミニウム製)
S サンプル
Claims (12)
- 基材の表面の少なくとも一部に、酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層が形成された医療デバイスであって、
該酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層を形成する酸性ポリマーの少なくとも一種が、酸性モノマー、水酸基を有するモノマー、およびアミド基を有するモノマーをそれぞれ1種類以上含む3元以上の多元共重合体であることを特徴とする医療デバイス。 - 前記酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーからなる層は、前記基材との間に共有結合を有しないことを特徴とする請求項1に記載の医療デバイス。
- 前記酸性モノマーが、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基から選択される少なくとも1種類の酸性基を分子内に有することを特徴とする請求項1に記載の医療デバイス。
- 前記塩基性ポリマーが、アミノ基を有するモノマーを含むことを特徴とする請求項1または2に記載の医療デバイス。
- 前記基材が、含水率10質量%以下の低含水性基材であることを特徴とする請求項1に記載の医療デバイス。
- 前記基材が、下記成分Aの重合体、または下記成分Aおよび成分Bとの共重合体を主成分とすることを特徴とする請求項1に記載の医療デバイス;
成分A:1分子あたり複数の重合性官能基を有し、数平均分子量が6000以上のポリシロキサン化合物;
成分B:フルオロアルキル基を有する重合性モノマー。 - 前記基材がハイドロゲルであることを特徴とする請求項1に記載の医療デバイス。
- 前記基材がケイ素原子を5質量%以上含むシリコーンハイドロゲルであることを特徴とする請求項8に記載の医療デバイス。
- 軟質眼用レンズであることを特徴とする請求項1〜9に記載の医療デバイス。
- 下記工程1〜工程3をこの順に含む医療デバイスの製造方法であって、工程3で使用する酸性ポリマーの少なくとも一種が、酸性モノマー、水酸基を有するモノマー、およびアミド基を有するモノマーをそれぞれ1種類以上含む3元以上の多元共重合体であることを特徴とする医療デバイスの製造方法;
<工程1>
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程;
<工程2>
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程3>
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。 - 下記工程1〜工程4をこの順に含む医療デバイスの製造方法であって、工程4で使用する酸性ポリマーの少なくとも一種が、酸性モノマー、水酸基を有するモノマー、およびアミド基を有するモノマーをそれぞれ1種類以上含む3元以上の多元共重合体であることを特徴とする医療デバイスの製造方法;
<工程1>
シロキサニル基を有するモノマーを含む混合物を重合し、成型体を得る工程;
<工程2>
成型体を酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程3>
成型体を塩基性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該塩基性ポリマー溶液を洗浄除去する工程;
<工程4>
成型体を工程2と同一または異なる酸性ポリマー溶液に接触させた後、余剰の該酸性ポリマー溶液を洗浄除去する工程。
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