JP5985542B2 - 経鼻配送装置 - Google Patents

Description

本発明は、物質、特に粒状物質、例えば粉末状物質を、患者の鼻腔に配送するための経鼻配送装置及び方法、特に各々がシングルドーズの物質を含有する複数の容器、例えばカプセル、ブリスター及びバイアルとの使用に適用されるマルチドーズ型装置に関する。

現在の経鼻配送システムは、局所的疾病を十分に扱うことができるが、経鼻エアウエイの上側部分への物質の配送、特に嗅覚領域及び副鼻洞小口を標的とした配送には適していない。

アストラゼネカ社(AstraZeneca AB)によって経鼻配送に適用されるように開発されているターボヘイラー（ＲＴＭ）は、成功していない。粒子の大部分は、鼻腔の前方領域に堆積される。更に、鼻腔は、経鼻吸引中に狭くなって、経鼻エアウエイの後方領域内、特に狭く充血した鼻内の堆積効率を低減する。これまでの研究で実証されているように、小さな粒子が肺へ吸引されるかなりのリスクがある。

かくして、本発明の目的は、物質、特に粒状物質、例えば粉末状物質を、患者の鼻腔に配送することに適した経鼻配送システム、特に局所的配送及び鼻から脳への配送（Ｎ２Ｂ）の双方用の経鼻粉体配送システムを提供することにある。

１つの実施形態において、本発明の目的は、シングルドーズ又はマルチドーズ型装置、例えばデュオドーズ型装置を使用した双方向経鼻配送に対して備えることにある。この場合、好適な粒子サイズ、サイズ分布、表面特性及び処方を有する活性薬剤物質を含有したカプセル又はブリスターを利用して、一般的な鼻粘膜への最適配送及び／又は鼻腔の特定領域への標的化された配送を達成する。双方向経鼻配送は、出願人の先行ＷＯ−Ａ−００／５１６７２に開示されており、その内容は参照によりここに組み入れられる。

もう１つの実施形態において、本発明の目的は、鼻腔の選択された領域への、特に前方弁エリアへの配送を防止することにある。この場合、２つの別々の配送チャネル、即ち、薬剤物質及び空気用の中央チャネルと、鼻腔内の粒子の堆積パターンを修正及び最適化するように作用する外側チャネルとを利用する。

１つの形態において、本発明は、患者の鼻腔に物質を配送するための経鼻配送装置を提供する。この配送装置は、患者の鼻腔に配送されるべき物質を含有した物質含有容器を受け入れるための、入口及び出口を有する容器室を備えた容器受けユニットと、患者の鼻腔に嵌合するためのものであると共に容器室の出口に流体連通したノーズピースを有するノーズピースユニットと、容器室の入口に流体連通したマウスピースを有すると共に、そこを通して使用時に患者が呼気して、容器からの物質を飛沫同伴すると共にノーズピースを通して同物質を配送するマウスピースユニットと、容器からの物質を飛沫同伴する際の呼息内の湿度の影響を緩和するための湿度緩和手段とを備える。この手段は、例えば、交換可能な容器包含部材内に容器を設けることにより、容器室とマウスピースユニットの間の流体接続を常時閉鎖する感圧弁と、容器室上流の温度調節器とによって、与えられる。

もう１つの形態において、本発明は、患者の鼻腔に物質を配送するための経鼻配送装置を提供する。この配送装置は、患者の鼻腔に配送されるべき物質を含有した物質含有容器を受け入れるための、入口及び出口を有する容器室を備えた容器受けユニットと、患者の鼻腔に嵌合するためのノーズピースを有し、容器室の出口に流体連通しているノーズピースユニットと、容器室の入口に流体連通したマウスピースを有すると共に、そこを通して使用時に患者が呼気して、容器からの物質を飛沫同伴すると共にノーズピースを通して同物質を配送するマウスピースユニットと、容器室又は下流の結露を低減するための湿度低減要素とを備える。

別の形態において、本発明は、患者の鼻腔に物質を配送するための経鼻配送装置を提供する。この配送装置は、患者の鼻腔に配送されるべき物質を含有した物質含有容器を受け入れるための、入口及び出口を有する容器室を備えた容器受けユニットと、患者の鼻腔に嵌合するためのノーズピースを有し、容器室の出口に流体連通しているノーズピースユニットと、容器室の入口に流体連通したマウスピースを有すると共に、そこを通して使用時に患者が呼気して、容器からの物質を飛沫同伴すると共にノーズピースを通して同物質を配送するマウスピースユニットとを備える。

更に別の形態において、本発明は、患者の鼻腔に物質を配送するための経鼻配送装置を提供する。この配送装置は、本体部材と、本体部材によって支持されて、複数の物質含有容器を搬送するキャリアと、患者の鼻腔に嵌合するためのノーズピースを有したノーズピースユニットと、使用時に患者がそこを通して呼気するためのマウスピースを有したマウスピースユニットと、各動作毎に、複数の物質含有容器を開放するように動作する作動機構であって、開放された物質含有容器のそれぞれに対し、連続した呼気サイクルで、マウスピースを流体接続するための弁ユニットを有する作動機構とを備える。

異なる別の形態において、本発明は、患者の鼻腔に物質を配送する方法を提供する。この方法は、患者の鼻腔に配送されるべき物質を含有した物質含有容器を、入口及び出口を有する容器室内に配設する工程と、容器室の出口に流体連通したノーズピースを患者の鼻腔に嵌合させる工程と、容器室の入口に流体連通したマウスピースを通して患者が呼気して、容器室を通して空気流を配送し、また容器からの物質を飛沫同伴すると共にノーズピースを通して同物質を患者の鼻腔内に配送するようにする工程と、呼気された空気流から容器室の上流で湿度を引き抜いて、容器室又は下流の結露を低減する工程とを備える。

更に異なる別の形態において、本発明は、患者の鼻腔に物質を配送する方法を提供する。この方法は、患者の鼻腔に配送されるべき物質を含有した物質含有容器を、入口及び出口を有する容器室内に配設する工程と、容器室の出口に流体連通したノーズピースを患者の鼻腔に嵌合させる工程と、容器室の入口に流体連通したマウスピースを通して患者が呼気して、容器室を通して空気流を配送し、また容器からの物質を飛沫同伴すると共にノーズピースを通して同物質を患者の鼻腔内に配送するようにする工程とを備える。

本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。 本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。

以下、本発明の好ましい実施形態が、添付図面を参照して、例としてのみ説明される。

図１（ａ）〜（ｆ）は、本発明の第１の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。

この配送装置は、ハウジング１５と、カプセルＣを受け入れるためのカプセル受けユニット１６と、患者の鼻腔に嵌合するためのノーズピースユニット１７と、患者がそれを通して呼気するマウスピースユニット１９と、カプセル穿孔機構２０とを備える。カプセル穿孔機構は、カプセルＣがカプセル受けユニット１６に包含されたときに穿孔するように動作し、これにより配送装置を動作させるように準備する。この点は、以下で更に詳細に説明される。

ハウジング１５は、ノーズピースユニット１７を受ける第１の、ノーズピース開口２１を、この実施形態では、ハウジング１５の上端に有し、またカプセル穿孔機構２０のアクチュエータ釦８１がそこを通して延びる第２の、横方向開口２２を、この実施形態では、ハウジング１５の横方向壁内に有する。この点は、以下で更に詳細に説明される。

カプセル受けユニット１６は、カプセル受け部材２３、この実施形態では、ハウジング１５のノーズピース開口２１に対向して配設された長尺で直立した室を備える。このカプセル受け部材は、カプセルＣを、この実施形態では、ノーズピースユニット１７のカプセル包含部材４９内に包含されている状態で受け入れるためのものである。この点は、以下で更に詳細に説明される。

この実施形態では、カプセル受け部材２３は、入口２４と出口２５を有し、そこを通る空気流に備える。カプセル受け部材２３の上側の、下流端によって規定される出口２５は、ノーズピースユニット１７のカプセル包含部材４９を受け入れることに適用され、カプセル包含部材４９は、カプセル受け部材２３内に封止嵌合される。

カプセル受けユニット１６は更に、カプセル受け部材２３の入口２４に流体連通した感圧弁２６を備える。この感圧弁は、カプセル受け部材２３を通る空気流を、その上流に所定の圧力が発生されるまで防止するものである。この実施形態では、感圧弁２６は、カプセル受け部材２３の入口２４に配置されている。

この実施形態では、感圧弁２６は、フラップ部材２７を備える。このフラップ部材は、ピボット２８を中心としてヒンジ動作可能であって、常時は弾性要素２９、ここではスプリングによって、閉鎖された、封止位置にバイアスされている。このため、弾性要素２９のバイアス力に打ち勝つには所定の圧力が必要とされる。

ノーズピースユニット１７は、ハウジング１５のノーズピース開口２１に嵌合するように構成された主本体部材４５と、この主本体部材４５から外向き延びて患者の鼻孔にフィットするためのノーズピース４７と、主本体部材４５から内向きに延びてカプセルＣを包含するカプセル包含部材４９とを備える。カプセルの中身は、患者の鼻腔に配送されるべきものである。この実施形態では、カプセルＣは、粒状物質、例えば粉末状物質、典型的には医薬物質を含有した通常のゼラチンカプセルである。

この実施形態では、ノーズピース４７は、患者の鼻孔への挿入用に実質的に切頭円錐形の外側セクション５３を有して、それとの間に流体緊密封止を与えるようにする。また、ノーズピースは、内側チャネル５５を有する。このチャネルは、ここでは実質的に円筒形のセクションで、そこを通して物質が患者の鼻腔に配送される。この実施形態では、ノーズピース４７は、患者の鼻孔との間に流体緊密封止を与える場合、出願人の先行ＷＯ−Ａ−００／５１６７２に開示されているように、患者の経鼻エアウエイを通しての双方向配送に備える。しかしながら、もう１つの実施形態では、ノーズピース４７は、封止嵌合を与える必要がないので、鼻腔への配送は包含するが、双方向配送を包含する必要はない。

この実施形態では、ノーズピース４７は、トラップ要素５７、典型的には目打ちされた又は網状の要素を有する。これは、所定のサイズより大きな異物、例えばカプセルＣの一部が、ノーズピース４７を通って患者の鼻腔内に入ることを防止するためである。

カプセル包含部材４９は、この実施形態では、円筒形の形状の長尺な流路６３を有する。この流路内では、カプセルＣがそれに沿って軸方向に方位付けされ、空気流がそこを通して配送されるときに、その中で回転可能にされる。また、カプセル包含部材は、流路６３の一方の、下流側の、端部に流体連通した入口開口６５を有する。この入口開口６５は、空気流がそこを通して配送されるときに流れ制限を与えると共に、空気流が流路６３を通して配送される前に、カプセルＣの一方の、下側の、端部に対する座部として作用する。

カプセル包含部材４９は更に、複数の、この実施形態では、第１及び第２の穿孔開口７１，７３を、その横方向壁に有する。これは、カプセルＣが、その軸方向の長さに沿って離された複数の箇所で穿孔されることを可能にするためである。この実施形態では、カプセルＣの下端が流路６３の入口開口６５内に着座させられているときに、カプセルＣが、それによって含有された１ドーズ分の物質の高さより上の箇所で穿孔されるように、第１の、下側の開口７１は配置されている。このようにして、カプセルＣによって含有された１ドーズ分の物質は、空気流が流路６３を通して配送されるまで、流路６３中に放出されることはない。

この実施形態では、ノーズピースユニット１７は、配送装置の各動作後に交換される交換可能なユニットとして設けられている。この実施形態では、ノーズピースユニット１７は、気密パッケージング、例えばアルミ箔パッケージに包装され得る。

１つの代替実施形態では、カプセル包含部材４９だけが交換可能であって、各動作後に交換される。この場合、ノーズピース４７は、カプセル包含部材４９の他方の、下流端に封止嵌合される。この実施形態では、カプセル包含部材４９は、気密パッケージング、例えばアルミ箔パッケージに包装され得る。

別のもう１つの代替実施形態では、ノーズピースユニット１７は、再使用可能なユニットとして設けられている。この場合、カプセル包含部材４９は、ノーズピース４７から分離可能であって、配送装置の動作後にカプセルＣの交換を可能にする。この実施形態では、カプセルＣは、気密パッケージング、例えばアルミ箔パッケージに包装され得る。

マウスピースユニット１９は、この実施形態では患者の唇で把持されるようなマウスピース７７を備える。このマウスピースを通して患者が呼気することによって、カプセル受けユニット１６を通して飛沫同伴用の空気流を配送する。また、マウスピースユニットは、空気室７８、この実施形態では長尺な管状セクションを備える。この空気室は、マウスピース７７とカプセル受けユニット１６の感圧弁２６とを流体的に接続する。

この実施形態では、空気室７８は、カプセル受けユニット１６のカプセル受け部材２３より大きな容積を持ち、好ましくはカプセル受け部材２３の少なくとも２倍の容積を持つ。

この実施形態では、空気室７８は、ここでは呼気された空気流を冷却するための凝縮器として形成された温度調節器７９を、少なくともその上流端に組み込んでいる。この構成によって、呼気される空気流は、呼気の間に冷却され、そして空気室７８によって包含された所定容積の冷却された空気は、感圧弁２６の解放の前に利用可能となる。

この実施形態では、温度調節器７９は、迷路構造を持つ。もう１つの実施形態では、温度調節器７９は、微生物学的フィルタとしても作用することができるフィルタ要素によって設けられる。

１つの実施形態では、温度調節器７９は、その中に収集された凝縮物を、配送装置が使用されていないときに、乾燥するための手段を含むことができる。

１つの実施形態では、空気室７８は、取り外し可能であって、クリーニング又は交換を可能にする。

この配置は、カプセルＣから物質を配送する場合に、配送装置の信頼性のある動作に備えるものであることが見出されている。本発明者は、呼気された湿った空気を直接カプセルＣに与えると、時にカプセルＣの必要な回転が妨げられ、それによりカプセルによって包含された物質の適切な放出が妨げられることを確認した。一定容積の冷却された空気を与え、そしてその容積の冷却された空気がバーストで最初に配送されることを計画することによって、カプセルＣの必要な回転が繰り返し見られる。

カプセル穿孔機構２０は、ハウジング１５の横方向開口２２を通して延びるアクチュエータ釦８１を備えて、患者による動作を可能にする。カプセル穿孔機構はまた、複数の、この実施形態では、アクチュエータ釦８１によって支持されてその前方に延びた第１及び第２のカプセル穿孔要素８３，８５を備える。このため、アクチュエータ釦８１を、図１（ａ）に示すような後退位置から、図１（ｂ）に示すような伸長位置まで押し下げると、穿孔要素８３，８５は、カプセル包含部材４９の横方向壁の穿孔開口７１，７３のそれぞれを通して駆動され、カプセルＣに穿孔する。

この実施形態では、カプセル穿孔機構２０は、アクチュエータ釦８１を後退位置へ向けて外側にバイアスするように作用する弾性要素８７を有する。このため、アクチュエータ釦８１を押し下げてカプセルＣに穿孔した後に、アクチュエータ釦８１は後退位置へ戻される。この実施形態では、弾性要素８７は、アクチュエータ釦８１の一体的部分として形成されているが、他の実施形態では、別体の要素、例えば圧縮スプリングによって設けられる。

この配送装置の動作が以下で説明される。

先ず、図１（ａ）に示すように、配送装置を手にとり、そしてノーズピースユニット１７をハウジング１５に挿入して、患者は、図１（ｂ）に示すように、カプセル穿孔機構２０のアクチュエータ釦８１を押し下げて、カプセル包含部材４９に包含されたカプセルＣに穿孔する。

アクチュエータ釦８１を押し下げることによって、カプセルＣは、カプセル穿孔要素８３，８５によって、その軸方向の長さに沿って離された２つの箇所で穿孔される。この実施形態では、第１の、下側の穿孔要素８３は、カプセルＣによって包含された物質の高さより少し上の箇所でカプセルＣに穿孔するように作用する（カプセルＣは部分的にのみ満たされている）。そして、第２の、上側の穿孔要素８５は、カプセルＣの上側の、遠端に穿孔するように作用する。

それからアクチュエータ釦８１は解放され、このことにより、アクチュエータ釦８１は、図１（ｃ）に示すように、バイアス要素８７のバイアスによって後退位置へ戻される。このようにして、配送装置は準備され、使用に備える。

それから患者は、図１（ｄ）に示すように、ノーズピース５３を自らの鼻孔の一方へ挿入し、マウスピース７７を自らの唇で把持し、マウスピース７７を通して呼気を始める。最初に、この呼気は、感圧弁２６による抵抗を受け、これによりカプセル包含部材４９を通り、そしてカプセルＣを超える空気流の配送が防げられる。

患者が十分な力で呼気して、所定の圧力よりも大きな圧力を感圧弁２６の上流に発生すると、図１（ｅ）に示すように、感圧弁２６は開放されて、カプセル包含部材４９を通る空気の突然の流れを、空気のバーストとして生ずる。

空気のバーストは、カプセル包含部材４９の入口開口６５によって規定される座部からカプセルＣを上昇させ、そしてカプセルＣの回転を開始するように作用する。この回転は、カプセルＣ内から物質が放出されるように作用する。継続した呼気によって、カプセルＣは、回転を続ける。

呼気の後に、図１（ｆ）に示すように、感圧弁２６は、閉鎖された、封止位置へ戻され、そして今は空になったカプセルＣは、休止位置へ戻される。

配送装置のこの動作は、新たなカプセルＣについても繰り返される。上述したように、この実施形態では、ノーズピースユニット１７全体が交換されるが、他の実施形態では、カプセル包含部材４９又はカプセルＣだけのいずれかが交換される。

図２（ａ）〜（ｆ）は、本発明の第２の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。

この実施形態の配送装置は、上述した第１の実施形態の配送装置と非常に良く似ているので、説明の不必要な重複を避けるために、違いだけが詳細に説明される。

この実施形態の配送装置が上述した第１の実施形態と異なるのは、ノーズピース５３が第１及び第２のチャネル５５ａ，５５ｂ、この実施形態ではカプセル包含部材４９の縦軸に中心を持つ同心環状チャネルを有する点である。この場合、第１の、内側チャネル５５ａは、カプセル包含部材４９の下流端に流体的に接続され、カプセルＣに包含された物質がそこを通して配送される。また、第２の、外側チャネル５５ｂは、導管チャネル９１によって、マウスピース７７に対し、この実施形態では空気室７８の上流で流体的に接続されている。

この配置によって、集束された粉体エアゾールが、内側チャネル５５ａの出口端から配送され、そしてマウスピース７７から配送される同軸的な空気流によって飛沫同伴される。この配置は、経鼻エアウエイの特定領域、特に後部領域、例えば嗅覚領域を標的化する場合に特に有利である。この飛沫同伴する空気流はカプセルＣを超えないので、飛沫同伴する空気流の湿度は、重要ではない。

図３（ａ）〜（ｆ）は、本発明の第３の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。

この配送装置は、中央支持スピンドル１０５を有するハウジング１０１と、中身が患者の鼻腔に配送される複数の物質含有カプセルＣを搬送すると共に、ハウジング１０１に対し移動可能に配設された、この実施形態では支持スピンドル１０５を中心としてハウジング１０１に対し回転可能に搭載されたキャリア１０９と、患者の鼻腔に嵌合するためのノーズピースユニット１１９と、患者がそれを通して呼気するマウスピースユニット１２１と、この実施形態では同時に一対のカプセルＣに穿孔し、これにより配送装置を動作用に準備するように動作可能なカプセル穿孔機構１２３とを備える。この点は、以下で更に詳細に説明される。

この実施形態では、カプセルＣは、粒状物質、例えば粉末状物質、典型的には医薬物質を含有した通常のゼラチンカプセルである。

キャリア１０９は、本体部材１３１、この実施形態では環状要素と、各々がカプセルＣを包含した複数のカプセル包含部材１３３とを備える。これらカプセル包含部材は、隣接する対として、支持スピンドル１０５を中心として対称的に配設されている。このため、キャリア１０９が新たな位置に対し逐次位置決めされるときに、新たな対のカプセル包含部材１３３は、カプセル穿孔機構１２３に対し位置決めされる。

この実施形態では、カプセル包含部材１３３は各々、この実施形態では円筒形の形状の長尺な流路１３９を規定する管状要素１３７を備える。この流路内では、カプセルＣがそれに沿って軸方向に方位付けされ、空気流がそこを通して配送されるときに、その中で回転可能にされる。また、カプセル包含部材は各々、管状要素１３７の対向する下側及び上側端部を封止する第１及び第２の封止部材１４１，１４２を備える。

この実施形態では、カプセル包含部材１３３は各々、複数の、この実施形態では、第１及び第２の穿孔開口１４３，１４４を、その横方向壁に有する。これは、カプセルＣが、その軸方向の長さに沿って離された複数の箇所で穿孔されることを可能にするためである。この実施形態では、カプセルＣが、それによって含有された１ドーズ分の物質の高さより上の箇所で穿孔されるように、第１の、下側の開口１４３は配置されている。このようにして、カプセルＣによって含有された１ドーズ分の物質は、空気流が流路１３９を通して配送されるまで、流路１３９中に放出されることはない。

ノーズピースユニット１１９は、本体部材１４５を備える。この本体部材は、ハウジング１０１に対し移動可能に、この実施形態では旋回可能に結合されて、ノーズピースユニット１１９が仕舞い込まれた図３（ａ）に示す第１の、非動作位置と、図３（ｃ）に示す第２の、動作位置の間を移動可能である。このノーズピースユニットはまた、本体部材１４５の外側に延びて、患者の鼻孔に嵌合するためのノーズピース１４７を備える。

この実施形態では、本体部材１４５は、ノーズピースユニット１１９が動作位置にあるときに、隣りの対のカプセル包含部材１３３の流路１３９をノーズピース１４７に流体的に接続する流れチャネル１４９を有する。

この実施形態では、本体部材１４５は、ノーズピースユニット１１９が動作位置にあるときに、隣りの対のカプセル包含部材１３３の上側封止部材１４２を切断することに適用される第１及び第２のカッター１５１を有する。

この実施形態では、本体部材１４５は、キャッチ部材１５５を有する。このキャッチ部材は、ノーズピースユニット１１９が動作位置から又は動作位置へある程度まで旋回されるときに、ここでは前向きの先細表面を与えるダイヤモンド形の断面を持つ。このキャッチ部材は、カプセル穿孔部材１２３を部分的に動作させ、またノーズピースユニット１１９を動作位置にラッチするように作用する。この点は、以下で更に詳細に説明される。

この実施形態では、ノーズピース１４７は、患者の鼻孔への挿入用に実質的に切頭円錐形の外側セクション１５７を有して、それとの間に流体緊密封止を与えるようにする。また、ノーズピースは、内側チャネル１５９を有し、そこを通して物質が患者の鼻腔に配送される。この実施形態では、ノーズピース１４７は、患者の鼻孔との間に流体緊密封止を与える場合、出願人の先行ＷＯ−Ａ−００／５１６７２に開示されているように、患者の経鼻エアウエイを通しての双方向配送に備える。しかしながら、もう１つの実施形態では、ノーズピース１４７は、封止嵌合を与える必要がないので、鼻腔への配送は包含するが、双方向配送を包含する必要はない。

マウスピースユニット１２１は、本体部材１６５を備える。この本体部材は、ハウジング１０１に対し移動可能に、この実施形態では旋回可能に結合されて、マウスピースユニット１２１が仕舞い込まれた図３（ａ）に示す第１の、非動作位置と、図３（ｃ）に示す第２の、動作位置の間を移動可能である。このマウスピースユニットはまた、本体部材１６５の外側に延びるマウスピース１６７を備える。このマウスピースは、この実施形態では患者の唇に把持され、そこを通して患者が呼気して、空気流を飛沫同伴する。このマウスピースユニットは更に、弁ユニット１６９を備える。この弁ユニットは、流体的に動作して、連続した呼気サイクルで、マウスピース１６７を隣りの対のカプセル包含部材１３３のそれぞれに接続する。

この実施形態では、弁ユニット１６９は、マウスピース１６７内に発生された圧力を検出するように動作する圧力センサと、２つの流れチャネルを有した電気−機械弁とを備える。この電気−機械弁は、例えば流体的に切換可能であって、マウスピース１６７を先ず一対のカプセル包含部材１３３の一方に接続し、それから周囲圧力への復帰によって表される最初の呼気サイクルの後に、この対のカプセル包含部材１３３の他方に接続する。

この実施形態では、本体部材１６５は、マウスピースユニット１２１が動作位置にあるときに、隣りの対のカプセル包含部材１３３の下側封止部材１４１を切断することに適用される第１及び第２のカッター１７１を有する。

この実施形態では、本体部材１６５は、キャッチ部材１７５を有する。このキャッチ部材は、マウスピースユニット１２１が動作位置から又は動作位置へある程度まで旋回されるときに、ここでは前向きの先細表面を与えるダイヤモンド形の断面を持つ。このキャッチ部材は、カプセル穿孔部材１２３を部分的に動作させ、またマウスピースユニット１２１を動作位置にラッチするように作用する。この点は、以下で更に詳細に説明される。

カプセル穿孔部材１２３は、第１及び第２の穿孔ユニット１８１を備える。これらの穿孔ユニットは、逆向きの背中合わせの関係で配設され、ノーズピースユニット１１９及びマウスピースユニット１２１が仕舞い込まれた非動作位置から動作位置へ移動することによって作動される。

穿孔ユニット１８１の各々は、アクチュエータ釦１８２と、複数の、この実施形態では、アクチュエータ釦１８２によって支持されてその前方に延びた第１及び第２のカプセル穿孔要素１８３，１８５を備える。このため、アクチュエータ釦１８２を、図３（ａ）に示すような後退位置から、図３（ｂ）に示すような伸長位置まで押し下げると、穿孔要素１８３，１８５は、カプセル包含部材１３３の横方向壁の穿孔開口１４３，１４４のそれぞれを通して駆動され、カプセルＣに穿孔する。

この実施形態では、カプセル穿孔ユニット１８１は各々、それぞれのアクチュエータ釦１８２を後退位置へ向けて内側にバイアスするように作用する弾性要素１８７を有する。このため、アクチュエータ釦１８２を押し下げてカプセルＣに穿孔した後に、アクチュエータ釦８１は後退位置へ戻される。

この実施形態では、アクチュエータ釦１８２は各々、ここではＶ字型の断面を有する第１及び第２の凹部１８９，１９１をその裏面に有する。これらの凹部は、ノーズピースユニット及びマウスピースユニット１１９，１２１の本体部材１４５，１６５上のキャッチ１５５，１７５のそれぞれに係合して、それらを動作位置にラッチするするように構成されている。

この配送装置の動作が以下で説明される。

先ず、患者は、キャリア１０９を位置決めして、図３（ａ）に示すように、次の対のカプセル包含部材１３３をカプセル穿孔部材１２３に向けるようにする。

それから患者は、ノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１を、この実施形態ではそれらをハウジング１０１に対して旋回させることによって、図３（ｂ）及び（ｃ）に示すように、それぞれの動作位置へ移動させる。

ノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１をそれぞれの動作位置へ移動させる場合、ノーズピースユニット１１９の本体部材１４５上のキャッチ部材１５５とマウスピースユニット１２１の本体部材１６５上のキャッチ部材１７５は、穿孔ユニット１８１の対向するアクチュエータ釦１８２のそれぞれの端部の間に係合して、図３（ｂ）に示すように、アクチュエータ釦１８２を外向きにバイアスすると共に、カプセル包含部材１３３に包含されたカプセルＣに穿孔する。

アクチュエータ釦１８２を押し下げることによって、カプセルＣは、カプセル穿孔要素１８３，１８５によって、その軸方向の長さに沿って離された２つの箇所で穿孔される。この場合、穿孔要素１８３，１８５は、カプセル包含部材１３３の管状要素１３７の横方向壁の穿孔開口１４３，１４４を通して延びている。この実施形態では、第１の、下側の穿孔要素１８３は、カプセルＣによって包含された物質の高さより少し上の箇所でカプセルＣに穿孔するように作用する（カプセルＣは部分的にのみ満たされている）。そして、第２の、上側の穿孔要素１８５は、カプセルＣの上側の、遠端に穿孔するように作用する。

ノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１をそれぞれの動作位置へ更に移動させると、ノーズピースユニット１１９の本体部材１４５上のキャッチ部材１５５と、マウスピースユニット１２１の本体部材１６５上のキャッチ部材１７５は、図３（ｃ）に示すように、穿孔ユニット１８１の対向するアクチュエータ釦１８２の裏面のそれぞれの凹部１８９，１９１に係合する。この場合、アクチュエータ釦１８２は、バイアス要素１８７のバイアスを受けて後退位置へ戻され、これによりノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１は、それぞれの動作位置にラッチされる。

また、ノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１の動作位置への移動によって、ノーズピースユニット１１９の本体部材１４５上のカッター１５１は、カプセル包含部材１３３の上側封止部材１４２を破断するように作用する。また、マウスピースユニット１２１の本体部材１６５上のカッター１７１は、カプセル包含部材１３３の下側封止部材１４１を破断するように作用する。

それから患者は、図３（ｄ）に示すように、ノーズピース１４７を自らの鼻孔の一方へ挿入し、マウスピース１６７を自らの唇で把持し、マウスピース１６７を通して呼気を始める。

この第１の呼気サイクルにおいて、弁ユニット１６９は、呼気された空気流を一対のカプセル包含部材１３３の一方を通して案内するように構成されている。この空気流は、カプセルＣを持ち上げると共にカプセルＣの回転を起こすように作用する。この回転は、カプセルＣ内から物質を放出するように作用する。連続した呼気によって、カプセルＣは回転を続ける。

呼気の後に、今は空になったカプセルＣは休止位置に戻り、そして、マウスピース１６７内の圧力の不存在によって検出されるように、弁ユニット１６９は、再構成される。この場合、マウスピース１６７は、一対のカプセル包含部材１３３の他方に対し流体的に接続され、これにより後続の呼息によって発生される空気流は、一対のカプセル包含部材１３３の他方を通して案内される。

１つの動作モードでは、図３（ｅ）に示すように、ノーズピース１４７は、患者の鼻孔の他方に挿入され、そして患者はマウスピース１６７を自らの唇で把持して、マウスピース１６７を通して呼気する。

この第２の、後続の呼気サイクルにおいて、弁ユニット１６９は、呼気された空気流を一対のカプセル包含部材１３３の他方を通して案内するように構成されている。この空気流は、カプセルＣを持ち上げると共にカプセルＣの回転を起こすように作用する。この回転は、カプセルＣ内から物質を放出するように作用する。連続した呼気によって、カプセルＣは回転を続ける。

この動作モードでは、同じか全く異なる物質が、患者の鼻腔の各々に配送される。

呼気の後に、今は空になったカプセルＣは休止位置に戻る。

一対のカプセル包含部材１３３内のカプセルＣが異なる物質を含有していて、これらの物質が双方とも一方の鼻腔に配送される他の動作モードでは、ノーズピース１４７は、患者の他方の鼻孔に移動されることはない。

この配送装置の使用後に、ノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１は、それぞれの仕舞い込まれた非動作位置へ、この実施形態では、図３（ｆ）に示すように、それらをハウジング１０１に対して旋回させることによって戻される。

ノーズピースユニット１１９とマウスピースユニット１２１を非動作位置へ移動させる場合、ノーズピースユニット１１９の本体部材１４５上のキャッチ部材１５５と、マウスピースユニット１２１の本体部材１６５上のキャッチ部材１７５は、穿孔ユニット１８１の対向するアクチュエータ釦１８２の裏面の凹部１８９，１９１との係合から解放される。

配送装置のこの動作は、それから続いて次の対のカプセルＣに対して繰り返され得る。

図４（ａ）〜（ｆ）は、本発明の第４の実施形態に係る経鼻配送装置を描いている。

この配送装置は、中央支持スピンドル２０５を有するハウジング２０１を備える。キャリア２０９は、患者の鼻腔にその中身が配送される複数の物質含有ブリスターＢを搬送すると共に、ハウジング２０１に対し移動可能に配設され、この実施形態では支持スピンドル２０５を中心としてハウジング２０１に対し回転可能に搭載されている。インターフェースアセンブリ２１１は、患者に対するインターフェースを与える。ラッチ機構２２３は、このインターフェースアセンブリ２１１を動作位置にラッチするように作用する。この点は、以下で更に詳細に説明される。

この実施形態では、ブリスターＢは、粒状物質、例えば粉末状物質、典型的には医薬物質を含有した通常のブリスターである。

キャリア２０９は、本体部材２３１、この実施形態では環状要素と、複数のブリスターＢとを備える。これらブリスターは、隣接する対として、支持スピンドル２０５を中心として対称的に配設されている。このため、キャリア２０９が新たな位置に対し逐次位置決めされるときに、新たな対のブリスターＢは、インターフェースアセンブリ２１１の動作位置に対して位置決めされる。

インターフェースアセンブリ２１１は、本体部材２３５を備える。この本体部材は、ハウジング２０１に対し移動可能に、この実施形態では旋回可能に結合されて、インターフェースアセンブリ２１１が仕舞い込まれた図４（ａ）に示す第１の、非動作位置と、図４（ｃ）に示す第２の、動作位置の間を移動可能である。ノーズピースユニット２１９は、本体部材２３５の外側に延びて、患者の鼻孔に嵌合するためのノーズピース２４７を有する。マウスピースユニット２２１は、この実施形態では患者の唇で把持されるように、本体部材２３５の外側に延びたマウスピース２４９を有し、それを通して患者は呼気して、飛沫同伴する空気流を配送する。弁ユニット２５１は、流体的に動作して、連続的な呼気サイクルで、マウスピース２４９を隣りの対の開放されたブリスターＢのそれぞれに接続する。

この実施形態では、本体部材２３５は、インターフェースアセンブリ２１１が動作位置にあるときに、隣りの対のブリスターＢをノーズピース２４９に対し流体的に接続する流れチャネル２５９を有する。

この実施形態では、本体部材２３５は、インターフェースアセンブリ２１１が動作位置にあるときに、隣りの対のブリスターＢの封止部材を切断することに適用される第１及び第２のカッター２６１を有する。

この実施形態では、本体部材２３５は、キャッチ部材２６５を有する。このキャッチ部材は、インターフェースアセンブリ２１１が動作位置から又は動作位置へある程度まで旋回されるときに、ここでは前向きの先細表面を与えるダイヤモンド形の断面を持つ。このキャッチ部材は、インターフェースアセンブリ２１１を動作位置にラッチするように作用する。この点は、以下で更に詳細に説明される。

この実施形態では、ノーズピース２４７は、患者の鼻孔への挿入用に実質的に切頭円錐形の外側セクション２６７を有して、それとの間に流体緊密封止を与えるようにする。また、ノーズピースは、内側チャネル２６９を有し、そこを通して物質が患者の鼻腔に配送される。この実施形態では、ノーズピース２４７は、患者の鼻孔との間に流体緊密封止を与える場合、出願人の先行ＷＯ−Ａ−００／５１６７２に開示されているように、患者の経鼻エアウエイを通しての双方向配送に備える。しかしながら、もう１つの実施形態では、ノーズピース２４７は、封止嵌合を与える必要がないので、鼻腔への配送は包含するが、双方向配送を包含する必要はない。

この実施形態では、弁ユニット２５１は、マウスピース２４９内に発生された圧力を検出するように動作する圧力センサと、２つの流れチャネルを有した電気−機械弁とを備える。この電気−機械弁は、例えば流体的に切換可能であって、マウスピース２４９を先ず一対のブリスターＢの一方に接続し、それから周囲圧力への復帰によって表される最初の呼気サイクルの後に、この対のブリスターＢの他方に接続する。

ラッチ機構２２３は、逆向きの背中合わせの関係で配設された第１及び第２のラッチ要素２８１を備える。これらラッチ要素は各々、ラッチ本体２８２と、このラッチ本体２８２をラッチ位置に向けて前方へバイアスするように作用する弾性要素２８７とを有する。

この実施形態では、ラッチ本体２８２は各々、ここではＶ字型の断面を有する凹部２８９をその裏面に有する。この凹部は、インターフェースアセンブリ２１１が動作位置にあるときに、インターフェースアセンブリ２１１の本体部材２３５上のキャッチ２６５と係合するように作用する。

この配送装置の動作が以下で説明される。

先ず、患者は、キャリア２０９を位置決めして、図４（ａ）に示すように、次の対のブリスターＢをインターフェースアセンブリ２１１の動作位置に向けるようにする。

それから患者は、インターフェースアセンブリ２１１を、この実施形態ではそれらをハウジング２０１に対して旋回させることによって、図４（ｂ）及び（ｃ）に示すように、動作位置へ移動させる。

インターフェースアセンブリ２１１を動作位置へ移動させる場合、インターフェースアセンブリ２１１の本体部材２３５上のキャッチ部材２６５は、ラッチユニット２８１のラッチ本体２８２のそれぞれの端部の間に係合して、図４（ｂ）に示すように、ラッチ本体２８２を外向きにバイアスする。

インターフェースアセンブリ２１１を動作位置へ更に移動させると、インターフェースアセンブリ２１１の本体部材２３５上のキャッチ部材２６５は、図４（ｃ）に示すように、ラッチユニット２８１の対向するラッチ本体２８２の裏面のそれぞれの凹部２８９に係合する。この場合、ラッチ本体２８２は、バイアス要素２８７のバイアスを受けて後退位置へ戻され、これによりインターフェースアセンブリ２１１は動作位置にラッチされる。

また、インターフェースアセンブリ２１１の動作位置への移動によって、インターフェースアセンブリ２１１の本体部材２３５上のカッター２６１は、隣の対のブリスターＢの封止部材を破断するように作用する。

それから患者は、図４（ｄ）に示すように、ノーズピース２４７を自らの鼻孔の一方へ挿入し、マウスピース２４９を自らの唇で把持し、マウスピース２４９を通して呼気を始める。

この第１の呼気サイクルにおいて、弁ユニット２５１は、呼気された空気流を一対のブリスターＢの一方を通して案内するように構成されている。この空気流は、ブリスターＢからの物質を飛沫同伴するように作用する。

呼気の後に、ブリスターＢは空になり、そして、マウスピース２４９内の圧力の不存在によって検出されるように、弁ユニット２５１は再構成される。この場合、マウスピース２４９は、一対のブリスターＢの他方に対し流体的に接続され、これにより後続の呼息によって発生される空気流は、一対のブリスターＢの他方を通して案内される。

１つの動作モードでは、図４（ｅ）に示すように、ノーズピース２４７は、患者の鼻孔の他方に挿入され、そして患者はマウスピース２４９を自らの唇で把持して、マウスピース２４９を通して呼気する。

この第２の、後続の呼気サイクルにおいて、弁ユニット２５１は、呼気された空気流を一対のブリスターＢの他方を通して案内するように構成されている。この空気流は、ブリスターＢからの物質を飛沫同伴するように作用する。

この動作モードでは、同じか全く異なる物質が、患者の鼻腔の各々に配送される。

呼気の後に、ブリスターＢは空にされる。

ブリスターＢが異なる物質を含有していて、これらの物質が双方とも一方の鼻腔に配送される他の動作モードでは、ノーズピース２４７は、患者の他方の鼻孔に移動されることはない。

この配送装置の使用後に、インターフェースアセンブリ２１１は、仕舞い込まれた非動作位置へ、この実施形態では、図４（ｆ）に示すように、それらをハウジング２０１に対して旋回させることによって戻される。

インターフェースアセンブリ２１１を仕舞い込まれた位置へ移動させる場合に、インターフェースアセンブリ２１１の本体部材２３５上のキャッチ部材２６５は、ラッチユニット２８１の対向するラッチ本体２８２の裏面の凹部２８９との係合から解放される。

配送装置のこの動作は、それから続いて次の対のブリスターＢに対して繰り返され得る。

最後に、本発明は、その好ましい実施形態について説明されてきたが、添付された請求の範囲によって規定される発明の範囲から逸脱することなく、多くの異なる手法で変形され得るものであることは理解されるであろう。

１つの変形例では、配送装置は、複数のカプセル包含部材４９を有する回転可能なキャリッジを有するように変形され得る。これらカプセル包含部材は各々、カプセル受けユニット１６のカプセル受け部材２３に対し連続的に位置決めされている。

Claims (18)

1. 患者の鼻腔に物質を配送するための経鼻配送装置であって、
   患者の鼻腔に配送されるべき物質を含有した物質含有容器を包含した容器包含部材を受け入れるための容器室を備えた容器受けユニットと、
   患者の鼻腔に嵌合するためのノーズピースを有し、容器室の出口に流体連通しているノーズピースユニットと、
   容器室の入口に流体連通したマウスピースを有すると共に、そこを通して使用時に患者が呼気して、容器からの物質を飛沫同伴すると共にノーズピースを通して同物質を配送するマウスピースユニットと
   を備え、
   前記容器室は、入口及び出口を有し、
   前記容器包含部材は、
   そこを通して空気流が配送されるときに容器が流路内部で回転可能にされるように、容器が配設される流路と、
   流路の一方の上流端に流体連通した入口開口と
   を有し、
   前記入口開口は、患者の呼気によって空気流が流路を通して配送される前に、容器の下端が着座され、かつ、患者の呼気によって空気流が流路を通して配送されると、容器の下端が上昇される座部を与える
   ことを特徴とする配送装置。
2. マウスピースユニットは更に、マウスピースを容器室の入口に流体接続する空気室を備える請求項１に記載の配送装置。
3. 空気室は、長尺な管状セクションを有する請求項２に記載の配送装置。
4. 空気室は、容器室より大きな容積を持つ請求項２又は３に記載の配送装置。
5. 空気室は、容器室の少なくとも２倍の容積を持つ請求項４に記載の配送装置。
6. 容器室の入口に流体連通した感圧弁を更に備え、感圧弁の上流に所定の圧力が発生されるまで容器室の入口を閉鎖するように構成されている請求項１〜５のいずれかに記載の配送装置。
7. 感圧弁は、閉鎖された封止位置に常時バイアスされているフラップ部材を備える請求項６に記載の配送装置。
8. フラップ部材は、ピボットを中心としてヒンジ動作可能であり、また感圧弁は、フラップ部材を閉鎖位置に常時バイアスする弾性要素を有する請求項７に記載の配送装置。
9. 感圧弁は、容器室の入口に隣接して配置されている請求項６〜８のいずれかに記載の配送装置。
10. 容器受けユニットは、前記感圧弁を備える請求項６〜９のいずれかに記載の配送装置。
11. ノーズピースユニットは、取り外し可能である請求項１〜１０のいずれかに記載の配送装置。
12. ノーズピースユニットは更に、容器を包含して、使用時に容器室に嵌合される容器包含部材を備える請求項１１に記載の配送装置。
13. 容器を包含して、使用時に容器室に嵌合される交換可能な容器包含部材を更に備える請求項１〜１０のいずれかに記載の配送装置。
14. 容器包含部材は、再使用可能で、ノーズピースと別に交換可能である請求項１１〜１３のいずれかに記載の配送装置。
15. 容器は、交換可能であり、そしてノーズピースと容器包含部材は、再使用可能である請求項１１〜１３のいずれかに記載の配送装置。
16. 容器は、カプセルである請求項１〜１５のいずれかに記載の配送装置。
17. 物質は、粒状物質を含む請求項１〜１５のいずれかに記載の配送装置。
18. 粒状物質は、粉末状物質を含む請求項１７に記載の配送装置。

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