JP5978216B2 - テオフィリンとフェブキソスタットの併用療法のための方法 - Google Patents
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Description
本願は、2010年9月10日に出願された米国仮出願番号61/381,482の優先権を主張するものであり、この内容は、この全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本セクションにおいて使用されるセクションの見出しおよび本明細書における開示全体は、限定的なものであることを意図しない。
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素または以下に示すA、B、CもしくはDであり、
R5およびR6は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル基、COOH基、非置換もしくは置換のC1−C10アルキル基、非置換もしくは置換のC1−C10アルコキシ、非置換もしくは置換のヒドロキシアルコキシ、COO−グルコロニドまたはCOO−サルフェートであり、
R7およびR8は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル基、COOH基、非置換もしくは置換のC1−C10アルキル基、非置換もしくは置換のC1−C10アルコキシ、非置換もしくは置換のヒドロキシアルコキシ、COO−グルコロニドまたはCOO−サルフェートであり、
R9は、非置換のピリジル基または置換ピリジル基であり、
R10は、水素または低級アルキル基、ピバロイルオキシ基で置換されている低級アルキル基であり、各場合において、R10は、先に示す式Iの1,2,4−トリアゾール環の窒素原子の1つに結合している。]。
R13は、水素または置換もしくは非置換の低級アルキル基であり、
R14は、水素、ハロゲン、ニトロ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のフェニル(この式IIにおける置換フェニルは、ハロゲンまたは低級アルキルなどで置換されているフェニルを指す。例としては、p−トリルおよびp−クロロフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。)、−−OR16および−SO2NR17R17’からなる群から選択される1個または2個の基であり、R16は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、フェニル置換低級アルキル、カルボキシメチルもしくはこのエステル、ヒドロキシエチルもしくはこのエーテルまたはアリルであり、R17およびR17’は、それぞれ独立に、水素または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、
R15は、水素または医薬的に活性なエステル形成基であり、
Aは、1個から5個の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素基であり、
Bは、ハロゲン、酸素またはエチレンジチオであり、
Yは、酸素、硫黄、窒素または置換されている窒素であり、
Zは、酸素、窒素または置換されている窒素であり、
点線は、単結合、二重結合または2個の単結合のいずれかを指す(例えば、Bがエチレンジチオである場合、環構造内に示した点線は、2個の単結合であり得る。)]。
本開示は、高尿酸血症の処置に合わせてテオフィリン用量を調整する必要なしに、テオフィリンによる処置も必要とする患者における高尿酸血症を処置する方法に関する。具体的には、一態様において、本開示は、高尿酸血症の処置を必要とする患者における高尿酸血症を処置する方法であって、治療有効量の少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤を、高尿酸血症および少なくとも1つの第2の疾患状態に罹患している患者に投与するステップを含み、前記被験者が、少なくとも1つの第2の疾患状態を処置するためのテオフィリンの同時投与も受けており、さらに、(i)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の前記患者への投与が、前記患者へのテオフィリン毒性をもたらさず;および(ii)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリンが、製造業者の推奨テオフィリン投与量の約90%から約110%の範囲の量で投与される、方法を提供する。より具体的には、少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリンは、製造業者の推奨テオフィリン投与量の約91%から約109%、約91%から約108%、約91%から約107%、約91%から約106%、約91%から約105%、約91%から約104%、約91%から約103%、約91%から約102%、約91%から約101%、約92%から約109%、約92%から約108%、約92%から約107%、約92%から約106%、約92%から約105%、約92%から約104%、約92%から約103%、約92%から約102%、約92%から約101%、約93%から約109%、約93%から約108%、約93%から約107%、約93%から約106%、約93%から約105%、約93%から約104%、約93%から約103%、約93%から約102%、約93%から約101%、約94%から約109%、約94%から約108%、約94%から約107%、約94%から約106%、約94%から約105%、約94%から約104%、約94%から約103%、約94%から約102%、約94%から約101%、約95%から約109%、約95%から約108%、約95%から約107%、約95%から約106%、約95%から約105%、約95%から約104%、約95%から約103%、約95%から約102%、約95%から約101%、約96%から約109%、約96%から約108%、約96%から約107%、約96%から約106%、約96%から約105%、約96%から約104%、約96%から約103%、約96%から約102%、約96%から約101%、約97%から約109%、約97%から約108%、約97%から約107%、約97%から約106%、約97%から約105%、約97%から約104%、約97%から約103%、約97%から約102%、約97%から約101%、約98%から約109%、約98%から約108%、約98%から約107%、約98%から約106%、約98%から約105%、約98%から約104%、約98%から約103%、約98%から約102%、約98%から約101%、約99%から約109%、約99%から約108%、約99%から約107%、約99%から約106%、約99%から約105%、約99%から約104%、約99%から約103%、約99%から約102%または約99%から約101%の範囲の量で投与され得る。
テオフィリン投与の薬物動態に対する、複数回フェブキソスタット投与の効果
実験を実施して、「フェブキソスタット」としても公知のキサンチン酸化還元酵素阻害剤2−[3−シアノ−4−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸の複数回投与の、テオフィリン投与に対する効果を決定した。実験は、第I相二重盲検無作為化2期間クロスオーバー試験であり、24人の患者(男性12人および女性12人)がこの試験に参加した。具体的には、全試験期間は、スクリーニング期間(−28から−2日目)、期間1のためのチェックイン(−1日目)、7日間の処置、ウォシュアウト期間(最低7日間)、期間2のためのチェックイン、7日間の処置、試験の終了または早期終了、治験薬の最終投与後10±2日の経過観察の電話からなる約8週間(60日間)であった。被験者は、無作為に割り当てられた順番で、レジメンAおよびBの両方を受けた。これらのレジメンは、二重盲検フェブキソスタット80mg(A:2つのカプセル化フェブキソスタット40mg錠剤またはB:マッチングプラセボ)の7日間毎日投与および非盲検テオフィリン400mg錠剤の1回投与(各期間の5日目)から構成されていた。
Claims (20)
- 患者における高尿酸血症を治療するための医薬の製造における、治療有効量の少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の使用であって、前記患者はさらに少なくとも1つの第2の疾患状態に罹患しており、
患者が、前記少なくとも1つの第2の疾患状態を治療するためにテオフィリンの同時投与も受けており、並びに
さらに、(i)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の患者への投与が、患者へのテオフィリン毒性をもたらさず;および(ii)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリンが、製造業者の推奨テオフィリン投与量の90%〜110%の範囲の量で投与されており、
キサンチン酸化還元酵素阻害剤が、2−[3−シアノ−4−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸またはこの医薬的に許容される塩である、前記使用。 - 第2の疾患状態が、慢性閉塞性肺疾患、喘息、慢性気管支炎、気腫、新生児無呼吸、新生児徐脈、およびこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の使用。
- 患者が、少なくとも1つの第3の疾患状態にさらに罹患しており、第3の疾患が、痛風、高血圧症、慢性安定狭心症、腎不全、腎結石症、急性痛風関節炎、慢性痛風性関節疾患、結節性痛風、尿酸尿石症、尿酸性腎症、進行性腎疾患、およびこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の使用。
- 少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリン投与量が、製造業者の推奨テオフィリン投与量の95%〜105%の範囲である、請求項1に記載の使用。
- 少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリン投与量が、製造業者の推奨テオフィリン投与量の99%〜101%の範囲である、請求項1に記載の使用。
- 高尿酸血症および少なくとも1つの第2の疾患状態に罹患している患者が、キサンチン酸化還元酵素阻害剤と同時に、またはキサンチン酸化還元酵素阻害剤による治療の開始後に、テオフィリンによる治療を開始する、請求項1に記載の使用。
- 高尿酸血症および少なくとも1つの第2の疾患状態に罹患している患者が、キサンチン酸化還元酵素阻害剤による治療の開始前に、テオフィリンを予め投与されている、請求項1に記載の使用。
- 少なくとも1つの第1の疾患状態に罹患している患者を治療するための医薬の製造における、治療有効量の少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の使用であって、前記患者はさらに少なくとも1つの第2の疾患状態に罹患しており、
患者が、前記少なくとも1つの第2の疾患状態を治療するためにテオフィリンの同時投与も受けており、並びに
さらに、(i)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の患者への投与が、患者へのテオフィリン毒性をもたらさず;および(ii)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリンが、製造業者の推奨テオフィリン投与量の90%〜110%の範囲の量で投与されており、
キサンチン酸化還元酵素阻害剤が、2−[3−シアノ−4−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸またはこの医薬的に許容される塩である、前記使用。 - 第1の疾患状態が、痛風、前立腺炎、炎症性腸疾患、QT間隔延長、心筋梗塞、心肥大、高血圧症、腎結石症、腎障害、慢性腎疾患、メタボリックシンドローム、糖尿病、糖尿病性腎症、鬱血性心不全、またはこれらの組み合わせである、請求項8に記載の使用。
- 第2の疾患状態が、慢性閉塞性肺疾患、喘息、慢性気管支炎、気腫、新生児無呼吸、新生児徐脈、およびこれらの組み合わせを含む、請求項8に記載の使用。
- 患者が、少なくとも1つの第3の疾患状態にさらに罹患しており、第3の疾患が、痛風、高血圧症、慢性安定狭心症、腎不全、腎結石症、急性痛風関節炎、慢性痛風性関節疾患、結節性痛風、尿酸尿石症、尿酸性腎症、進行性腎疾患、およびこれらの組み合わせを含む、請求項8に記載の使用。
- 少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリン投与量が、製造業者の推奨テオフィリン投与量の95%〜105%の範囲である、請求項8に記載の使用。
- 少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリン投与量が、製造業者の推奨テオフィリン投与量の99%〜101%の範囲である、請求項8に記載の使用。
- 患者における高尿酸血症を治療する医薬の製造における、治療有効量の少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の使用であって、前記患者はさらに痛風および少なくとも1つの第3の疾患状態に罹患しており、
患者が、前記少なくとも1つの第3の疾患状態を治療するためにテオフィリンの同時投与も受けており、および
さらに、(i)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の患者への投与が、患者へのテオフィリン毒性をもたらさず;および(ii)少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリンが、製造業者の推奨テオフィリン投与量の90%〜110%の範囲の量で投与されており、
キサンチン酸化還元酵素阻害剤が、2−[3−シアノ−4−(2−メチルプロポキシ)フェニル]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸またはこの医薬的に許容される塩である、前記使用。 - 第3の疾患状態が、慢性閉塞性肺疾患、喘息、慢性気管支炎、気腫、新生児無呼吸、新生児徐脈、およびこれらの組み合わせを含む、請求項14に記載の使用。
- 患者が、少なくとも1つの第4の疾患状態にさらに罹患しており、第4の疾患状態が、高血圧症、慢性安定狭心症、腎不全、腎結石症、急性痛風関節炎、慢性痛風性関節疾患、結節性痛風、尿酸尿石症、尿酸性腎症、進行性腎疾患、およびこれらの組み合わせである、請求項14に記載の使用。
- 少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリン投与量が、製造業者の推奨テオフィリン投与量の95%〜105%の範囲である、請求項14に記載の使用。
- 少なくとも1つのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の投与の非存在下において、テオフィリン投与量が、製造業者の推奨テオフィリン投与量の99%〜101%の範囲である、請求項14に記載の使用。
- 痛風および高尿酸血症および少なくとも1つの第3の疾患状態に罹患している患者が、キサンチン酸化還元酵素阻害剤と同時に、またはキサンチン酸化還元酵素阻害剤による治療の開始後に、テオフィリンによる治療を開始する、請求項14に記載の使用。
- 痛風および高尿酸血症および少なくとも1つの第3の疾患状態に罹患している患者が、キサンチン酸化還元酵素阻害剤による治療の開始前に、テオフィリンを予め投与されている、請求項14に記載の使用。
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