JP5951769B2 - 単糖類リン酸又はその誘導体で表面改質された親水性ナノ粒子、そのコロイド溶液及びその用途 - Google Patents
単糖類リン酸又はその誘導体で表面改質された親水性ナノ粒子、そのコロイド溶液及びその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5951769B2 JP5951769B2 JP2014523852A JP2014523852A JP5951769B2 JP 5951769 B2 JP5951769 B2 JP 5951769B2 JP 2014523852 A JP2014523852 A JP 2014523852A JP 2014523852 A JP2014523852 A JP 2014523852A JP 5951769 B2 JP5951769 B2 JP 5951769B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phosphate
- oxide
- nanoparticles
- monosaccharide
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims description 125
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 38
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 title claims description 20
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 title 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 70
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 65
- -1 monosaccharide phosphate Chemical class 0.000 claims description 65
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 39
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 39
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical group 0.000 claims description 37
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical group 0.000 claims description 29
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 29
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 28
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 22
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 20
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910001566 austenite Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000004770 chalcogenides Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910001004 magnetic alloy Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000001414 amino alcohols Chemical group 0.000 claims description 9
- AFINAILKDBCXMX-PBHICJAKSA-N (2s,3r)-2-amino-3-hydroxy-n-(4-octylphenyl)butanamide Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C=C1 AFINAILKDBCXMX-PBHICJAKSA-N 0.000 claims description 8
- GSXOAOHZAIYLCY-UHFFFAOYSA-N D-F6P Natural products OCC(=O)C(O)C(O)C(O)COP(O)(O)=O GSXOAOHZAIYLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000002583 angiography Methods 0.000 claims description 8
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 8
- NBSCHQHZLSJFNQ-QTVWNMPRSA-N D-Mannose-6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 7
- BGWGXPAPYGQALX-ARQDHWQXSA-N beta-D-fructofuranose 6-phosphate Chemical compound OC[C@@]1(O)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGWGXPAPYGQALX-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 7
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910002588 FeOOH Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 6
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- LREQLEBVOXIEOM-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-methyl-2-heptanol Chemical compound CC(N)CCCC(C)(C)O LREQLEBVOXIEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910002520 CoCu Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910018979 CoPt Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910005335 FePt Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001030 Iron–nickel alloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical group O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XHCLAFWTIXFWPH-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5].[V+5] Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5].[V+5] XHCLAFWTIXFWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000428 cobalt oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N cobalt(ii) oxide Chemical compound [Co]=O IVMYJDGYRUAWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 claims description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000449 hafnium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WIHZLLGSGQNAGK-UHFFFAOYSA-N hafnium(4+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Hf+4] WIHZLLGSGQNAGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005402 heptaminol Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000476 molybdenum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000480 nickel oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QGLKJKCYBOYXKC-UHFFFAOYSA-N nonaoxidotritungsten Chemical compound O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1 QGLKJKCYBOYXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N oxomolybdenum Chemical compound [Mo]=O PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N oxonickel Chemical compound [Ni]=O GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DYIZHKNUQPHNJY-UHFFFAOYSA-N oxorhenium Chemical compound [Re]=O DYIZHKNUQPHNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SJLOMQIUPFZJAN-UHFFFAOYSA-N oxorhodium Chemical compound [Rh]=O SJLOMQIUPFZJAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910003449 rhenium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910003450 rhodium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001925 ruthenium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N ruthenium(iv) oxide Chemical compound O=[Ru]=O WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 3
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001930 tungsten oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001935 vanadium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910006540 α-FeOOH Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910003153 β-FeOOH Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910006299 γ-FeOOH Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 claims description 2
- BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);tantalum(5+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ta+5].[Ta+5] BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001936 tantalum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 claims 4
- 101100116570 Caenorhabditis elegans cup-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100116572 Drosophila melanogaster Der-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims 1
- 229940031182 nanoparticles iron oxide Drugs 0.000 description 64
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 56
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 46
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 28
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 27
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 27
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 19
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 19
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 13
- WVRKZQXWOAQLRU-BTVCFUMJSA-N 2-aminoethanol;[(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound NCCO.OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O WVRKZQXWOAQLRU-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 12
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 10
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 9
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 9
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 7
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NOC(=N1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 5
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 5
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VQLXCAHGUGIEEL-FAOVPRGRSA-L disodium;[(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexyl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]P(=O)([O-])OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VQLXCAHGUGIEEL-FAOVPRGRSA-L 0.000 description 4
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- CEKMVFIVHLPFPN-BTVCFUMJSA-N hydroxylamine;[(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound ON.OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O CEKMVFIVHLPFPN-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 4
- ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 3
- AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N oxophosphane Chemical compound P=O AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium-2-yl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole;bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1N1N(C=2C=CC=CC=2)N=C(C=2C=CC=CC=2)[NH2+]1 NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 2
- CERZMXAJYMMUDR-QBTAGHCHSA-N 5-amino-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-ulopyranosonic acid Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO CERZMXAJYMMUDR-QBTAGHCHSA-N 0.000 description 2
- YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N D-Erythrose Natural products OCC(O)C(O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N D-erythrose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 2
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 2
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N D-threose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 2
- 206010056474 Erythrosis Diseases 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 2
- 239000008355 dextrose injection Substances 0.000 description 2
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N erythrulose Chemical compound OCC(O)C(=O)CO UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 229910021480 group 4 element Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002453 idose derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- QTIPYGIBVFBEMT-BTVCFUMJSA-N n-ethylethanamine;[(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCNCC.OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O QTIPYGIBVFBEMT-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 2
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 2
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002405 nuclear magnetic resonance imaging agent Substances 0.000 description 2
- 238000001208 nuclear magnetic resonance pulse sequence Methods 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000001321 subclavian vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSIUFWMDOOFBSP-UHFFFAOYSA-N 2-azanylethanol Chemical compound NCCO.NCCO BSIUFWMDOOFBSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000549556 Nanos Species 0.000 description 1
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- DRQXUCVJDCRJDB-UHFFFAOYSA-N Turanose Natural products OC1C(CO)OC(O)(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 DRQXUCVJDCRJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose 6-phosphate Chemical class OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VFRROHXSMXFLSN-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002048 axillary vein Anatomy 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012984 biological imaging Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLNLSYDVOWAFS-UHFFFAOYSA-N diethylazanium;dihydrogen phosphate Chemical compound CCNCC.OP(O)(O)=O ASLNLSYDVOWAFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 125000003916 ethylene diamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002771 monosaccharide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000012831 peritoneal equilibrium test Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N po4-po4 Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000012636 positron electron tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012877 positron emission topography Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000015 thermotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
- A61K49/1821—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles
- A61K49/1824—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles
- A61K49/1827—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle
- A61K49/1833—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with a small organic molecule
- A61K49/1845—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with a small organic molecule the small organic molecule being a carbohydrate (monosaccharides, discacharides)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
- A61K49/1821—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles
- A61K49/1824—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves
- A61B5/055—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves involving electronic [EMR] or nuclear [NMR] magnetic resonance, e.g. magnetic resonance imaging
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Hard Magnetic Materials (AREA)
Description
X1は単糖類であり、
X2は、OH、アミノアルコール又はポリエチレングリコールであり、
X3はOHである。
オレイン酸が表面に付着された3nmサイズの酸化鉄(Fe3O4)100mgを8mlのTHF(Tetrahydrofuran)に分散させて分散液を製造し、グルコース6‐リン酸ナトリウム塩200mgを蒸留水(DIW(Distilled water))2mlに溶解させて溶液を製造して、前記分散液と前記溶液とを混合した。その混合物を60℃で4時間撹拌及び加熱した後、その反応生成物を静置及び冷却させた。上層のTHF層を除去して、親水性酸化鉄を含む組成物を得た。この組成物にDIWを添加してコロイド溶液を製造した。このコロイド溶液を室温で6ヵ月間放置したが、濁度変化が見られず、優れた長期安定性を示した。
実施例1と同様の方法で、7nmの酸化鉄ナノ粒子をマンノース6‐リン酸ナトリウム塩を用いて水に分散させた。マルバーン ゼータサイザー(Malvern Zetasizer) Nano ZSを用いて測定した流体力学的径が8.7nmであり、コアサイズ(7nm)とほぼ類似したサイズを示した。
実施例1と同様の方法で、10nmの酸化鉄ナノ粒子をフルクトース6‐リン酸ナトリウム塩を用いて水に分散させた。マルバーン ゼータサイザー(Malvern Zetasizer) Nano ZSを用いて測定した流体力学的径が11.3nmであり、コアサイズ(10nm)とほぼ類似したサイズを示した。
[実施例4‐1]リン酸‐ジエチルアミンの合成
グルコース6‐リン酸ナトリウム塩1gを10mlの2−(N−モルフォリノ)エタンスルホン酸(MES、2‐(N‐morpholino)ethanesulfonic acid)バッファ溶液に溶かした後、1−エチル−3−[3−ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド塩酸塩(EDC、1‐ethyl‐3‐[3‐dimethylaminopropyl]carbodiimide hydrochloride)0.68g及びN−ヒドロキシサクシンイミド(NHS、N‐hydroxysuccinimide)0.4gを混合して30分間維持させた。その後、ジエチルアミン0.23mlを添加して、グルコース6‐リン酸‐ジエチルアミンを結合させた。
メトキシポリエチレングリコールカルボキシル(mPEG‐COOH、5000)17.75gを40mlのMESバッファ溶液に分散させた後、EDC1.361g及びNHS0.817gを添加して、30分間撹拌した。その後、実施例4‐1で合成したグルコース6‐リン酸‐ジエチルアミンを添加して、1日間撹拌した。次いで、透析(dialysis)により未反応物質及び副産物を除去した後、水を除去した。
グルコース6‐リン酸ナトリウム塩1gを10mlのMESバッファ溶液に溶かした後、EDC0.68g及びNHS0.4gを混合して30分間維持させた。その後、エタノールアミン(2‐アミノエタノール)0.22mlを添加して、グルコース6‐リン酸アミノアルコールを製造した。
実施例4及び実施例5で製造したグルコース6‐リン酸誘導体を用いて、実施例1と同様の方法でナノ粒子組成物を製造した。
実施例1、2、3で提示された方法により水に親水化された酸化鉄ナノ粒子を含む組成物及びそのコロイド溶液を製造し、マルバーン ゼータサイザー(Malvern Zetasizer) Nano ZS装置を用いて流体力学的径を分析した。
磁気共鳴画像診断装置(Trio 3.0T、シーメンス(Simens))で手首コイル(wrist coil)を用いて、表1に示すように分散及び親水化された酸化鉄ナノ粒子のコロイド溶液の体内(in vivo)T1画像性能を評価した。
T1信号増幅比(ΔR1)=100×[1−(SNRt/SNR0)]
SNR0(造影剤投与前SNR)=ROI0の信号強度/筋肉0(muscle0)の信号強度
SNRt(造影剤投与後SNR)=ROItの信号強度/筋肉t(musclet)の信号強度
図4は3nmサイズのコア酸化鉄ナノ粒子を親水化させた組成物を水に分散させたコロイドを含む造影剤をラットに注入した後に撮影したMRI T1血管造影画像である。ラットの血管が白く強調された部分(陽性造影)が観察され、体内で2時間以上留まることを確認することができた。従来のガドリニウム造影剤の場合、体内(in vivo)保持時間が1分未満と非常に短いため、MRIスキャン時間を増やして撮影することが不可能であって、高解像度の画像を得ることができない。しかし、本発明により製造された酸化鉄造影剤の場合、体内(in vivo)保持時間が長いため、スキャン時間を増やして撮影することができて、高解像度の画像を得ることができる。したがって、体内の微小血管まで観察が可能であるということが分かる。
実施例7に提示された方法により、下記表のような物性を有するグルコース6‐リン酸エタノールアミンで親水化された酸化鉄ナノ粒子を製造した。
グルコース6‐リン酸エタノールアミンで親水化されたコアサイズ3nmの酸化鉄ナノ粒子を用いて、実施例7‐1と同様の方法でT1血管造影を行い、その結果を図6に示した。
グルコース6‐リン酸エタノールアミンで親水化されたコアサイズ7nmの酸化鉄ナノ粒子を用いて、実施例8と同様の方法でT1血管造影を行い、その結果を図8に示した。
グルコース6‐リン酸アミノアルコールで親水化されたコアサイズ7nmの酸化鉄ナノ粒子の磁気共鳴画像用造影剤としての使用可能性を評価するために、磁気共鳴画像診断装置(Trio 3.0T、Simens)でループコイル(loop coil)を用いて体内(in vivo)T2緩和性能を評価した。
TE(エコー時間(echo time))=22.0msec,
FOV=49mm×70mm,
マトリックスサイズ(Matrix size)=256×180,
スライス厚さ(slice thickness)=0.6mm,
アクイジション数(number of acquisition)=6
製造された造影剤のT2減衰効果を定量的に評価するために、最も明らかに見えるリンパ節である鼠径リンパ節及び上腕リンパ節の1つの断面を選定し、リンパ節の変色された部分をROI(Region of Interest)として選択して、信号強度を分析した。得られた磁気共鳴画像の全体的な信号強度が測定するたびに変わるため、信号強度の絶対値(S:signal intensity)で造影性能を評価するには無理がある。したがって、鼠径リンパ節は、右側後肢筋肉を対照群(N:noise)として用い、上腕リンパ節は、右側前肢筋肉を対照群(N:noise)として用いて、その相対的な信号強度(SNR:Signal to Noise Ratio)を求めた。造影剤の使用前後のSNRを比較してT2信号減衰比(ΔR2)を計算し、これを図11にグラフで示した。次の数式2はT2信号減衰比(ΔR2)を計算する方法である。
T2信号減衰比(ΔR2)=100×[1−(SNRt/SNR0)]
SNR0(造影剤投与前SNR)=ROI0の信号強度/筋肉0(muscle0)の信号強度
SNRt(造影剤投与後SNR)=ROItの信号強度/筋肉t(musclet)の信号強度
図10に、グルコース6‐リン酸エタノールアミン誘導体で改質された7nmの酸化鉄のナノ粒子を用いて得た体内(in vivo)MRIリンパ節画像を示した。注入1日後、マウスの正常リンパ節に酸化鉄が取り込まれ(uptake)黒く変わることが確認された。図11には数式2によって信号強度の減少を示したが、信号が著しく減少することが分かる。
実施例4、5の方法により得られた単糖類‐リン酸‐ポリエチレングリコールで10nmのコア酸化鉄ナノ粒子を親水化処理して、数平均流体力学的径が30nmのコロイドを製造した。実施例8‐3と同様の方法によりマウスリンパ節のT2造影性能評価を行って、造影剤注入前、後のリンパ節画像を得た。
実施例1、2、3の方法により親水化された酸化鉄ナノ粒子組成物のMR造影能力を測定するために、2nm、3nm、7nm、10nm、20nmサイズの酸化鉄ナノ粒子のファントム撮影を、4.7 T MR(Biospec47/40、ブルーカー バイオスピン エムアールアイ社(Bruker Biospin MRI GmbH)で勾配コイル(gradient coil)を用いて行って、緩和性能を評価した。酸化鉄ナノ粒子の濃度はICP‐AESにより測定し、T2緩和時間はMSME(Multi Slice-Multi Echo sequence)パルスシーケンスを用いて測定した。具体的なパラメーターは次のとおりである。
RARE シークエンス(sequence),
TR=100,200,500,1,000,2,000,4,000,6,000,8,000 ms,
TE=7.756 ms,
FOV=5cm,
マトリックスサイズ(Matrix size)=128×128,
スライス厚さ(slice thickness)=2mm。
TR=10ms,
TE=7.5 960.0 ms,
FOV=5cm,
マトリックスサイズ(Matrix size)=128×128,
スライス厚さ(slice thickness)=2mm。
酸化鉄ナノ粒子のコロイド溶液の毒性を試験するために、Hep G2細胞でMTTアッセイを実施した。グルコース6‐リン酸で親水化された10nmのコア酸化鉄ナノ粒子(A)、グルコース6‐リン酸‐PEG誘導体で親水化された10nmのコア酸化鉄ナノ粒子(B)、グルコース6‐リン酸‐アミノアルコールで親水化された3nmの酸化鉄ナノ粒子(C)の3つを5%DW溶液に分散させた後、0.2μmの滅菌注射器フィルタで溶液を通過させた。通過された溶液は、誘導結合プラズマ原子分光分析(ICP‐AES:Inductively Coupled Plasma-Atomic Emission Spectroscopy)を用いて濃度を測定した。濃度を測定した後、酸化鉄ナノ粒子のコロイド溶液をそれぞれ200μlずつ分取し、培地(DMEM:ダルベコ修正イーグル培地(Dulbeco’s Modified Eagle's Medium)89%、プルロニック(登録商標)(Pluronic(登録商標)) F‐12710%、AA:抗真菌抗生物質(antibiotic‐antimycotic)1%)200μlと混合した。その後、1/2ずつ希釈して9個の試料を準備した。対照群としては、酸化鉄無しで、5%DW溶液を上記過程と同様に準備した。継代培養により増殖させたHepG2細胞に試料100μlをそれぞれ添加した後、37℃で24時間培養させた。次に、MTT(3‐(4,5‐ジメチルチアゾール‐2イル)‐2,5‐ジフェニル‐2H‐テトラゾリウム ブロマイド(3‐(4,5‐dimethylthiazol‐2yl)‐2,5‐diphenyl‐2H‐tetrazolium bromide))試薬を20μlずつ添加した後、37℃で4時間培養させた。培養中に生成されたホルマザン結晶を溶かすために、可溶性溶液を100μlずつ添加して、37℃で24時間さらに培養させた。培養後、マイクロプレートリーダ(モレキュラーデバイス(Molecular Devices)社、Spectra Max190)を用いて550nm及び690nmでの光学密度値を測定し、その測定された光学密度値から、細胞生存率を求めた。細胞生存率は下記の数式3により計算した。
細胞生存率(%)=(ODi,550−ODi,690)/(ODSi,550−ODSi,690)×100
ODi,550:試料が注入されたウェルプレートNo.iの550nmでの光学密度値
ODi,690:試料が注入されたウェルプレートNo.iの690nmでの光学密度値
ODSi,550:対照群ウェルプレートNo.iの550nmでの光学密度値
ODSi,690:対照群ウェルプレートNo.iの690nmでの光学密度値
図14は細胞生存率実験の結果を示したグラフである。通常、細胞生存率実験において、許容誤差範囲は±20%であるが、実験濃度区間で80%以上の細胞生存率を示すことが確認できる。特に、200μg/mLの高濃度でも細胞に異常が生じないことから、酸化鉄ナノ粒子が生体適合性を有するとみなすことができる。
有機溶媒で合成された有機界面活性剤で安定化されたナノ粒子を、グルコース6‐リン酸を用いて実施例1と同様の方法で親水化させることで、安定した分散性を有するコロイド溶液を製造し、その結果を表5に示した。
実施例1で用いた溶媒THFに代えて、水に対して親和性を有するジメチルスルホキシド(DMSO)及びエタノールなどの様々な極性溶媒を用いた。グルコース6‐リン酸を用いて、10nmサイズの酸化鉄ナノ粒子を親水化することで、安定した分散性を有するコロイド溶液を製造した。表6に、親水化実験に使用された溶媒とDIWとの比率、反応温度、反応時間、親水化後の流体力学的径を示した。
オレイン酸で安定化された酸化鉄ナノ粒子100mgを8mlのDMSOに分散させたものと、200mgのグルコース6‐リン酸ナトリウム塩を2mlのDIWに分散させたものとを混合し、この混合液を120℃で12時間撹拌、反応させた後、冷却及び静置した。DMSOを除去して、親水化組成物を得た。この組成物に蒸溜水を添加して、水で優れた分散安定性を有するグルコース6‐リン酸で表面が置換されたナノ粒子のコロイド溶液を製造した。
オレイン酸で安定化された酸化鉄ナノ粒子100mgを8mlのエタノールに添加した後、200mgのグルコース6‐リン酸ナトリウム塩が2mlのDIWに分散された水溶液を混合して、その混合液を70℃で12時間撹拌、反応させた後、冷却及び静置した。エタノールを除去して、親水化されたナノ粒子組成物を得た。この組成物に蒸溜水を添加して、水で優れた分散安定性を有するグルコース6‐リン酸で表面が置換されたナノ粒子のコロイド溶液を製造した。
[実施例14‐1]疏水性酸化鉄ナノ粒子を親水化するための改質
韓国特許出願第10‐2011‐0011294号の実施例1にしたがって、疏水性酸化鉄を親水化されるように改質した。オレイン酸が表面に付着された3nmサイズの酸化鉄(Fe3O4)50mgと、硫酸ナトリウム(Na2SO4、平均粒子サイズ150μm)とを、1:500の重量比で混合し、それをn−ヘキサンで撹拌した後、ヘキサンを蒸発させた。酸化鉄ナノ粒子と硫酸ナトリウム粉末との混合物を500で5時間空気条件で加熱することで、オレイン酸を除去した。塩を十分に除去するために、ナノ粒子及び塩粉末を蒸溜水で3回洗浄した。水に分散された酸化鉄ナノ粒子を観察して、生成物が親水化されたことを確認した。加熱後に凝集された粒子は観察されなかった。製造された酸化鉄ナノ粒子は水に分散されるが、表面に安定化剤がないため、時間が経つにつれて沈む特性を示す。
実施例14‐1で製造された酸化鉄ナノ粒子水溶液(10ml)にグルコース6‐リン酸ナトリウム塩1gを添加した後、60で4時間ソニケーション(sonication)を維持した。反応終了後、グルコース6‐リン酸により安定化された酸化鉄ナノ粒子のコロイド溶液が製造されたことを確認した。このコロイドを室温で6ヶ月間放置したが、濁度が変わらなかったことから、長期安定性に非常に優れることが分かる。マルバーン ゼータサイザー(Malvern Zetasizer) Nano ZSを用いてコロイド溶液中のナノ粒子組成物の流体力学的径を測定した結果、流体力学的径が8.5nmと確認された。このことから、実施例14‐1で製造された分散安定剤のない酸化鉄ナノ粒子に比べ、流体力学的径が減少し、分散安定性が向上されたことが確認された。
オレイン酸で安定化された10nmの酸化鉄ナノ粒子40mgとPLGA(ポリラクチック―コ―グリコリック酸(poly(lactic‐co‐glycolic acid))40mgをエチルアセテート溶液に分散させた。それをプルロニック(登録商標)(Pluronic(登録商標))F127(ビーエーエスエフ社(BASF Corporation)、二官能性ブロック共重合体(difunctional block copolymer))4ml溶液と混合した後、撹拌して、カプセル化した。カプセルの流体力学的径を分析した結果を表1に示した。
オレイン酸で安定化された3nmの酸化鉄ナノ粒子50mgとPO‐PEGs(PEG、MW:2000)5gを10mlのエタノールに入れた後、70℃で12時間撹拌して、親水化酸化鉄ナノ粒子を製造した。ナノ粒子の流体力学的径を分析した結果を表1に示した。
Claims (16)
- 単糖類リン酸又は単糖類リン酸のリン酸基に、アミノアルコール又はポリエチレングリコールが結合された単糖類リン酸誘導体が、無機系粒子の表面に付着されて表面が親水性に改質された親水性ナノ粒子であって、前記表面改質された親水性ナノ粒子のサイズは1nm〜200nmであり、数平均流体力学的径と無機系粒子のコアサイズとの差は6nm以下であり、前記無機系粒子は、金属、金属カルコゲン化物、金属酸化物、磁性合金、及びこれらの多成分混成構造体からなる群から選択される何れか1又は2以上である、請求項1に記載のナノ粒子である、表面改質された親水性ナノ粒子。
- 前記単糖類リン酸は、グルコース‐6‐リン酸、フラクトース‐6‐リン酸、及びマンノース‐6‐リン酸からなる群から選択される1又は2以上を含む、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記アミノアルコールは、エタノールアミン、ヘプタミノール、イソエタリン、ノルエピネフリン、プロパノールアミン及びスフィンゴシンからなる群から選択される1又は2以上である、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記ポリエチレングリコールは、一方又は両方の末端にアミン基を有し、数平均分子量が300〜50,000である、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記金属は、Pd、Pt、Au、Cu及びAgからなる群から選択される1又は2以上であり、
前記金属カルコゲン化物は、MxEyであって、
(前記Mは、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zr、Mo、Ru、Rh、Ag、W、Re、Ta、Hf又はZnであり、
E=O、S又はSeであり、
xは1〜3であり、
yは1〜5である。)
前記金属酸化物は、酸化チタン、酸化バナジウム、酸化クロム、酸化マンガン、酸化鉄、酸化コバルト、酸化ニッケル、酸化銅、酸化ジルコニウム、酸化モリブデン、酸化ルテニウム、酸化ロジウム、酸化銀、酸化タングステン、酸化レニウム、酸化タンタル、酸化ハフニウム及び酸化亜鉛からなる群から選択される1又は2以上であり、
前記磁性合金は、CoCu、CoPt、FePt、CoSm、NiFe及びNiFeCoからなる群から選択される1又は2以上である、
請求項1に記載のナノ粒子。 - 前記多成分混成構造体は、コア‐シェル又はヘテロ接合構造体である、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記金属酸化物は酸化鉄である、請求項5に記載のナノ粒子。
- 前記酸化鉄は、FeO、Fe3O4(マグネタイト(magnetite))、α‐Fe2O3、β‐Fe2O3、γ‐Fe2O3(マグヘマイト(maghemite))、ε‐Fe2O3、Fe(OH)2、Fe(OH)3、α‐FeOOH、β‐FeOOH、γ‐FeOOH、δ‐FeOOH、Fe5HO8・4H2O、5Fe2O3・9H2O、FeOOH・4H2O、Fe8O8(OH)6(SO)・nH2O、Fe3+ 16O16(OH・SO4)12-13・10-12H2O、及びFe3O4(マグネタイト(magnetite))とγ‐Fe2O3(マグヘマイト(maghemite))との混合物からなる群から選択される1又は2以上である、請求項7記載のナノ粒子。
- 前記酸化鉄は、Fe3O4(マグネタイト(magnetite))、γ‐Fe2O3(マグヘマイト(maghemite))及びこれらの混合物からなる群から選択される1つ又は2つ以上である、請求項7に記載のナノ粒子。
- 請求項1に記載のナノ粒子が水に分散されているコロイド溶液。
- 請求項10に記載のコロイド溶液を含む造影剤。
- 前記造影剤は、磁気共鳴画像T1造影剤又は磁気共鳴画像T2造影剤である、請求項11に記載の造影剤。
- 前記磁気共鳴画像T1造影剤は、血管造影用である、請求項12に記載の造影剤。
- 前記磁気共鳴画像T2造影剤は、リンパ節造影用である、請求項12に記載の造影剤。
- 単糖類リン酸又は単糖類リン酸のリン酸基に、アミノアルコール又はポリエチレングリコールが結合された単糖類リン酸誘導体が水に分散された溶液;極性有機溶媒;及び金属、金属カルコゲン化物、金属酸化物、磁性合金、及びこれらの多成分混成構造体からなる群から選択される1又は2以上の表面に親油性配位子が付着されたナノ粒子;を接触させて、親油性のナノ粒子の表面を親水性に改質させ、表面改質された親水性ナノ粒子のサイズは1nm〜200nmであり、数平均流体力学的径と無機系粒子のコアサイズとの差は6nm以下である、表面改質された親水性ナノ粒子の製造方法。
- 前記金属酸化物は、Fe3O4(マグネタイト(magnetite))、γ‐Fe2O3(マグヘマイト(maghemite))、及びこれらの混合物からなる群から選択される1又は2以上である、請求項15に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2011-0077534 | 2011-08-03 | ||
KR1020110077534A KR101805873B1 (ko) | 2011-08-03 | 2011-08-03 | 단당류 인산 또는 그 유도체로 표면이 개질된 친수성 나노입자, 그의 콜로이드 용액 및 그 용도 |
PCT/KR2012/006206 WO2013019090A1 (en) | 2011-08-03 | 2012-08-03 | Hydrophilic nanoparticles surface-modified with monosaccharide phosphate or monosaccharide phosphate derivatives, its colloidal solution and use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014528920A JP2014528920A (ja) | 2014-10-30 |
JP5951769B2 true JP5951769B2 (ja) | 2016-07-13 |
Family
ID=47629491
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014523852A Active JP5951769B2 (ja) | 2011-08-03 | 2012-08-03 | 単糖類リン酸又はその誘導体で表面改質された親水性ナノ粒子、そのコロイド溶液及びその用途 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9457104B2 (ja) |
EP (1) | EP2739271A4 (ja) |
JP (1) | JP5951769B2 (ja) |
KR (1) | KR101805873B1 (ja) |
CN (1) | CN103889405A (ja) |
WO (1) | WO2013019090A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180100248A (ko) | 2010-04-23 | 2018-09-07 | 픽셀리전트 테크놀로지스 엘엘씨 | 나노결정의 합성, 캐핑 및 분산 |
US8920675B2 (en) | 2010-10-27 | 2014-12-30 | Pixelligent Technologies, Llc | Synthesis, capping and dispersion of nanocrystals |
US9359689B2 (en) | 2011-10-26 | 2016-06-07 | Pixelligent Technologies, Llc | Synthesis, capping and dispersion of nanocrystals |
US20150162468A1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Nanoco Technologies Ltd. | Core-Shell Nanoparticles for Photovoltaic Absorber Films |
KR102122962B1 (ko) | 2014-03-14 | 2020-06-15 | 삼성전자주식회사 | 나노입자 중합체 |
WO2015150502A1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Dendronized metallic oxide nanoparticles, a process for preparing the same and their uses |
CN104109690B (zh) * | 2014-06-19 | 2017-04-26 | 中山大学附属第一医院 | 一种功能化纳米基因导入材料及其制备方法和应用 |
CN105213348B (zh) * | 2015-10-29 | 2018-08-28 | 合肥工业大学 | 一种还原响应性的载药纳米颗粒及其制备方法和用途 |
CA3124753A1 (en) | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Astellas Pharma Inc. | Method for producing nanoparticle having metal particle which contains iron oxide to which one or more hydrophilic ligands are coordination bonded |
JP7111636B2 (ja) * | 2019-02-05 | 2022-08-02 | 国立大学法人 東京大学 | 鉄系酸化物磁性粉およびその製造方法 |
EP4061429A1 (en) | 2019-11-21 | 2022-09-28 | Ferronova Pty Ltd | Magnetic tracer compositions |
EP3895734B1 (en) * | 2020-04-13 | 2023-01-25 | ZTI Biosciences Co., Ltd. | Iron oxide magnetic particles comprising copper(i)halides |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3709851A1 (de) * | 1987-03-24 | 1988-10-06 | Silica Gel Gmbh Adsorptions Te | Nmr-diagnostische fluessigkeitszusammensetzungen |
US5143716A (en) * | 1991-02-01 | 1992-09-01 | Unger Evan C | Phosphorylated sugar alcohols, Mono- and Di-Saccharides as contrast agents for use in magnetic resonance imaging of the gastrointestinal region |
DE19612001A1 (de) * | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Silica Gel Gmbh Adsorptions Te | Superparamagnetische Teilchen mit vergrößerter R¶1¶-Relaxivität, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
FR2808689B1 (fr) * | 2000-05-11 | 2004-09-03 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs |
US20030147958A1 (en) * | 2002-01-29 | 2003-08-07 | Cheol-Hee Ahn | Biodegradable multi-block copolymers of poly(amino acid)s and poly(ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents |
FR2848850B1 (fr) | 2002-12-20 | 2005-06-24 | Guerbet Sa | Nouvelles compositions de particules magnetiques recouvertes de derives gem-bisphosphonates. |
US20070128117A1 (en) * | 2003-02-04 | 2007-06-07 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof |
CZ301067B6 (cs) * | 2006-02-24 | 2009-10-29 | Ústav makromolekulární chemie AV CR | Superparamagnetické nanocástice na bázi oxidu železa s modifikovaným povrchem, zpusob jejich prípravy a použití |
US20090324494A1 (en) | 2006-02-24 | 2009-12-31 | Atgen Co., Ltd | Magnetic nano-composite for contrast agent, intelligent contrast agent, drug delivery agent for simultaneous diagnosis and treatment, and separation agent for target substance |
JP5313906B2 (ja) | 2007-04-12 | 2013-10-09 | インダストリー−アカデミック コーペレイション ファウンデイション, ヨンセイ ユニバーシティ | 亜鉛が含有された金属酸化物磁性ナノ粒子を含む磁気共鳴映像剤 |
KR101081445B1 (ko) | 2008-05-09 | 2011-11-08 | 연세대학교 산학협력단 | 혈뇌장벽 통과 나노입자 |
KR101136190B1 (ko) | 2008-10-06 | 2012-04-17 | 경북대학교 산학협력단 | 생체 적합 고분자가 코팅된 상자성 나노입자 및 그 제조방법 |
US9107895B2 (en) * | 2009-07-24 | 2015-08-18 | The University Of Chicago | Methods and compositions for imaging cancer cells |
CN101698106A (zh) * | 2009-10-29 | 2010-04-28 | 镇江第一人民医院 | D-氨基葡萄糖修饰氧化铁纳米粒及其冻干粉的制备方法 |
US8565892B2 (en) * | 2009-10-31 | 2013-10-22 | Qteris, Inc. | Nanoparticle-sized magnetic absorption enhancers having three-dimensional geometries adapted for improved diagnostics and hyperthermic treatment |
EP2512635B1 (en) | 2009-12-17 | 2016-03-16 | Koninklijke Philips N.V. | Oxygen separation method and system with a plasma pump and a membrane |
KR101126726B1 (ko) | 2010-01-07 | 2012-03-29 | 한국기초과학지원연구원 | 산화철 나노 mri 조영제 및 그 제조방법 |
RU2540472C2 (ru) * | 2010-08-05 | 2015-02-10 | Ханвха Кемикал Корпорейшн | Получение крайне малых и однородных по размеру парамагнитных или псевдопарамагнитных наночастиц на основе оксида железа и, с их использованием, контрастных веществ для т1-режима мрт |
-
2011
- 2011-08-03 KR KR1020110077534A patent/KR101805873B1/ko active IP Right Grant
-
2012
- 2012-08-03 EP EP12819297.8A patent/EP2739271A4/en not_active Withdrawn
- 2012-08-03 JP JP2014523852A patent/JP5951769B2/ja active Active
- 2012-08-03 CN CN201280048851.2A patent/CN103889405A/zh active Pending
- 2012-08-03 US US14/236,502 patent/US9457104B2/en active Active
- 2012-08-03 WO PCT/KR2012/006206 patent/WO2013019090A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2739271A4 (en) | 2015-04-15 |
WO2013019090A1 (en) | 2013-02-07 |
KR101805873B1 (ko) | 2018-01-10 |
CN103889405A (zh) | 2014-06-25 |
US20140161734A1 (en) | 2014-06-12 |
US9457104B2 (en) | 2016-10-04 |
EP2739271A1 (en) | 2014-06-11 |
JP2014528920A (ja) | 2014-10-30 |
KR20130015509A (ko) | 2013-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5951769B2 (ja) | 単糖類リン酸又はその誘導体で表面改質された親水性ナノ粒子、そのコロイド溶液及びその用途 | |
Lu et al. | Iron oxide nanoclusters for T 1 magnetic resonance imaging of non-human primates | |
JP5723978B2 (ja) | 極小かつ均一な大きさの酸化鉄系常磁性ナノ粒子の製造方法及びこれを用いるmrit1造影剤 | |
Xie et al. | Doxorubicin-loaded Fe 3 O 4@ MoS 2-PEG-2DG nanocubes as a theranostic platform for magnetic resonance imaging-guided chemo-photothermal therapy of breast cancer | |
Yang et al. | Albumin-constrained large-scale synthesis of renal clearable ferrous sulfide quantum dots for T1-Weighted MR imaging and phototheranostics of tumors | |
Dong et al. | Controllable synthesis of exceptionally small-sized superparamagnetic magnetite nanoparticles for ultrasensitive MR imaging and angiography | |
Liu et al. | Stable gadolinium based nanoscale lyophilized injection for enhanced MR angiography with efficient renal clearance | |
CN103143043B (zh) | 一种Fe3O4/Au复合纳米颗粒的制备方法 | |
RU2659949C1 (ru) | Способ получения препарата на основе магнитных наночастиц (МНЧ) оксида железа для МРТ-диагностики новообразований | |
EP2922577B1 (en) | Superparamagnetic iron oxide nanoparticles with ultra-thin polymer layers | |
JP2010516760A (ja) | 酸化マンガンナノ粒子を含む磁気共鳴映像t1造影剤 | |
CN104436220B (zh) | 一种壳聚糖磁性纳米微球的制备方法及其用途 | |
CN114558132B (zh) | 一种羟基磷灰石负载的四氧化三铁纳米材料及其制备方法和应用 | |
Fu et al. | Surface functionalization of superparamagnetic nanoparticles by an acid-liable polysaccharide-based prodrug for combinatorial monitoring and chemotherapy of hepatocellular carcinoma | |
Marasini et al. | Iron (iii) chelated paramagnetic polymeric nanoparticle formulation as a next-generation T 1-weighted MRI contrast agent | |
JP4974222B2 (ja) | 造影剤 | |
Slavu et al. | Optimization of magnetic nanoparticles for engineering erythrocytes as theranostic agents | |
US20190247524A1 (en) | Polymer-metal oxide complex, preparation method therefor, and applications | |
JP5685647B2 (ja) | 酸化鉄ナノカプセル、その製造方法およびそれを含む磁気共鳴画像診断造影剤 | |
KR20090085834A (ko) | 산화철 나노입자가 봉입된 수용성 키토산-소수성 리놀레산복합체 자기-조립 나노입자, 이의 제조방법 및 이를포함하는 간질환 진단용 조영제 | |
KR20090119324A (ko) | 금-증착된 산화철/글리콜 키토산 나노복합체, 이의제조방법 및 이를 포함하는 mri 조영제 | |
CN113679854B (zh) | 一种磁共振造影剂及其制备和应用 | |
CN110859962A (zh) | 巴比妥酸衍生物修饰的二硫化钼二维纳米材料及其应用 | |
Shokouhimehr | Prussian blue nanoparticles and its analogues as new-generation T1-weighted MRI contrast agents for cellular imaging | |
Larionova et al. | Prussian Blue Type Nanoparticles for Biomedical Applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150522 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160308 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160407 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160511 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160608 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5951769 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |