JP5925693B2 - 表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 - Google Patents
表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5925693B2 JP5925693B2 JP2012542164A JP2012542164A JP5925693B2 JP 5925693 B2 JP5925693 B2 JP 5925693B2 JP 2012542164 A JP2012542164 A JP 2012542164A JP 2012542164 A JP2012542164 A JP 2012542164A JP 5925693 B2 JP5925693 B2 JP 5925693B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- beads
- heparin
- substrate
- cytokine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 113
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 113
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 title claims description 55
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 title claims description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 51
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims description 30
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims description 30
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims description 30
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 112
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 98
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 97
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 95
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 54
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 36
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 25
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 20
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 18
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 17
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 17
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 16
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims description 15
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 14
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 9
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 9
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 7
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 55
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 25
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 22
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 19
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 18
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 14
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 14
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 238000003380 quartz crystal microbalance Methods 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 6
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 6
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000010408 film Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 5
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 5
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 4
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 4
- 229920001247 Reticulated foam Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 3
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 3
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 3
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 108010072542 endotoxin binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 3
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 3
- 229920000785 ultra high molecular weight polyethylene Polymers 0.000 description 3
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 2
- 101001027327 Bos taurus Growth-regulated protein homolog alpha Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016950 Chemokine CXCL1 Human genes 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 102000045341 human CCL5 Human genes 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001453 nonthrombogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 241000004176 Alphacoronavirus Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 1
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062506 Heparin-induced thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 101000599940 Homo sapiens Interferon gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001033233 Homo sapiens Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 229920010741 Ultra High Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE) Polymers 0.000 description 1
- 239000004699 Ultra-high molecular weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012935 ammoniumperoxodisulfate Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000012237 artificial material Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009954 braiding Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000013132 cardiothoracic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 230000033383 cell-cell recognition Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002634 heparin fragment Substances 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000052620 human IL10 Human genes 0.000 description 1
- 102000052611 human IL6 Human genes 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 102000009634 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001669 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000002796 luminescence method Methods 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000007837 multiplex assay Methods 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000082 organ preservation Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/362—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits changing physical properties of target cells by binding them to added particles to facilitate their subsequent separation from other cells, e.g. immunoaffinity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3672—Means preventing coagulation
- A61M1/3673—Anticoagulant coating, e.g. Heparin coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3687—Chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/0057—Special media to be introduced, removed or treated retained by adsorption
Description
ヘパリンは、哺乳類の組織から単離することができる多糖である。ヘパリンの哺乳類の組織での分布は非常に限られており、肥満細胞の好塩基性顆粒のみに存在する。米国の科学者であるMcLeanによって1916に発見されて以来、ヘパリンは血液の凝固を防止するその能力と、体内でのその半減期が比較的短いことによって認識されてきた。遊離型薬物の注入による全身へのヘパリン投与は、安全で有効な血液の抗凝血治療及び抗血栓治療として、50年以上にわたって臨床で用いられてきた。血液の凝集/凝固に及ぼすヘパリンの作用は投与を停止すると非常に迅速に弱まることから、外科的及びその他の方法と併用して、有効に、かつ、安全にヘパリンを使用することができる。つまり、ヘパリンの抗凝血及び抗血栓特性は多くの医療処置を行う際に、例えば、血液と人工の体外血液循環表面との間の望ましくない相互作用を最小限に抑えるために、有用である。処置が終われば、次いでヘパリンの投与を終了してもよい。ヘパリンの体内での半減期が短いことから、患者の血液中でのヘパリン濃度は数時間以内に安全なレベルまで下がる。このことは外科的処置後の治癒が、出血性合併症を避けるための手術部位での血液凝固能に依存する場合に特に重要である。ヘパリンは、血栓閉栓症の治療及び表面誘導血栓の予防にその使用が定着し、継続して使用されているが、加えて近年、ヘパリンがその凝血剤としての機能とは一見関係のないその他の様々な機能をもつことが分かってきた。現在では例えば、血液中の多数のタンパク質が、高い親和性でヘパリン及び/又は類縁多糖であるヘパラン硫酸に結合することが分かっている。ヘパラン硫酸もまた、健康な血管の、血液が接触している内腔表面を含む、動物組織で見つかっている(循環血液が血管壁に接触して凝固することを防ぐことに貢献していると考えられる)。例えば、アンチトロンビン(AT)、フィブロネクチン、ビトロネクチン、成長因子(例えば線維芽細胞成長因子、インスリン様成長因子など)が含まれる。ヒト血清アルブミン(HSA)もまたヘパリンに結合するが、その血液中の濃度が高いにも関わらず、親和性は低い。
Weberら(Weber V, Linsberger I, Ettenauer M, Loth F, et al. Development of specific adsorbents for human tumor necrosis factor-alpha: influence of antibody immobilization on performance and biocompatibility. Biomacromolecules 2005; 6: 1864-1870)は、モノクローナル抗TNF抗体でコーティングしたセルロース微粒子を用い、TNFが生体外で有意に結合したことを報告したが、Haaseら(Haase M, Bellomo R, Baldwin I, Haase-Fielitz A, et al. The effect of three different miniaturized blood purification devices on plasma cytokine concentration in an ex vivo model of endotoxinemia. Int J Artif Organs 2008; 31: 722-729)は、多孔質の吸着デバイスを用いた以外は我々と同様な生体外での方法により、IL−1raが有意に減少したが、IL−6は減少しなかったことを報告した。生体内では、Marianoら(Mariano F, Fonsato V, Lanfranco G, Pohlmeier R, et al. Tailoring high-cut-off membranes and feasible application in sepsis-associated acute renal failure: in vitro studies. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 1116-1126)が、血液潅流及びろ過精度の高いポリスルホン膜を用いて、複数の循環サイトカインを有意に減少させることに成功しているが、血清アルブミンの損失もまた報告している。推定されるこれら知見の臨床的意義については、Schefoldら(Schefold JC, von Haehling S, Corsepius M, Pohle C, et al. A novel selective extracorporeal intervention in sepsis: immunoadsorption of endotoxin, interleukin 6, and complement-activating product 5a. Shock 2007; 28: 418-425)が、敗血症性ショック患者33人を無作為化した試験で循環内毒素、IL−6、及びC5aレベルを選択的免疫吸着により同時に減少させ、器官機能を上昇させることを成功していることによって示した。
本発明の第一の側面は、例えばヘパリン及び/又はその他の吸着性炭水化物及び/又は多糖でコーティングした固体基体に血液を接触させることにより、サイトカイン及び/又は病原体を血液、例えば哺乳類の血液から除去する方法を提供する。
本発明では、形及び組成が多様な材料を基体として用いることができる。好適な基体はどれも広い表面積を提供し、強制対流輸送による吸着質の、それらが(主に)吸着する吸着部位への移動を促進する。媒体が血流中に流れ出ないように(媒体漏出とも呼ばれている)、かつ血液が本質的に全媒体表面を通過できるように、通常、媒体を保持するように設計されたカラムのような容器中に媒体は充填されて提供される。吸着媒体を作出するための有用な基体としては、非多孔質硬質ビーズ、粒子、又は充填した、網状の発泡体、硬質一体型床(例えば焼結ビーズ又は粒子から形成した)、織物又は不織布で充填したカラム、糸又は固体若しくは中空で緻密な(微多孔質ではない)単繊維で充填したカラム、平坦なフィルム若しくは緻密な膜から形成した螺旋状のカートリッジ、あるいはビーズと布を組み合わせたカートリッジのような媒体の併用が挙げられる。本発明での使用に好適な基体は、最初は微多孔質であるが、吸着部位を作成する前、作成中、又は作成後の表面処理によって、例えば末端で結合したヘパリンにより、本質的に非多孔質になる基体である。
基体に有用な形態の1つは、固体のビーズ又は粒子である。遭遇する流速による変形/圧縮に十分耐える剛性をもつ材料から「ビーズ」を作成することができる。変形に耐える力は、自由体積と、充填床「接触器」の圧力損失を低く維持するために必要である。基体の大部分の中に入り込める細孔が実質的にないために、吸着の前に吸着質が拡散する必要性もない。本発明の吸着部位は主に媒体表面にあり、主に対流輸送によって表面に送達する血液中の吸着質が到達しやすい位置にある。凹凸により、例えばヘパリンを共有結合又はイオン結合させて結合部位として接着させるための望ましい表面積が増大するため、好適な基体は、その表面が完全に均一である必要はない。一方、吸着質が結合部位に結合する前に細孔中に拡散する必要性を排除するために、入り込める分子大の内部細孔の大部分を避ける。
その他の好適な形態を以下に記載する。
網状の発泡体は連通気泡構造をもち、例えば、ポリウレタン及びポリエチレンから製造することができる。製造方法を制御することにより、細孔径を制御することができる。通常、網状の発泡体は1インチ当たり3〜100個の細孔を有し、表面積は66cm2/cm3以上になる。
本発明の多糖から構成される吸着剤を、共有結合又はイオン結合を含む様々な方法によって、固体基体の表面状に結合させることができる。
基体1グラム当たりの多糖類から構成される吸着剤の量は変わり得る。一つの特定の態様では、ビーズを使用する場合、ヘパリンのような多糖類のビーズ1グラム当たりの量を、用いる層の数、及びビーズの大きさによって決定する。ビーズが大きくなればなるほど、ヘパリンなどの多糖類のビーズ1グラム当たりの量は少なくなる。MBTH方法での1つの好ましい量は、ビーズ1グラム当たりヘパリン2.0±0.5mgである。
ヘパリンは、サイトカイン、病原体、及びその他のタンパク質に結合することができる生物学的に活性な炭水化物である。しかしヘパリンは、血液の凝固を防止する抗凝血剤として最もよく知られ、かつ、最も広く用いられている。ヘパリンは50年間臨床で、注入可能な、全身性抗凝血剤として安全に用いられてきた。加えてヘパリンは長年にわたって製造業者らにより、血液に接触させて使用する医療機器の安全性を改善させるという1つの目的のために、医療機器のコーティング剤又は表面処理剤として用いられてきた。このことは、大量の血液を輸送するために、表面の広い範囲を血液に曝さなくてはならないそれらの機器にとって特に重要である。機器の例としては、透析器及び血液酸素供給器が挙げられる。本発明で用いる吸着媒体の表面には、1)疾患の原因となる病原体、サイトカイン及びその他の血液感染性物質に対するヘパリンの結合能、並びに、2)血液の凝固、及び異質の、例えば人工の、表面に接触することに関連して生じる反応を防止するヘパリンの能力、の2つの目的のためにヘパリンを結合させる。従って、ヘパリンが血液及びその他の体液から有毒物質を除去する場合に効果と安全性の両方を提供することから、ヘパリンは本発明の吸着媒体に必須の構成要素である。
あるいは、1種の繊維が接触による血液凝固を積極的に予防する限り、異なる表面化学をもつ2つ以上の繊維から生成した微細な多繊維糸又は単繊維から糸を調製することができる。混合繊維糸をその後、血液を接触させるための布を調製するために使用することができる。中空又は固体繊維の吸着媒体を混合し、中空糸膜透析器又は酸素供給器に似たカートリッジを作成するために使用することができる。螺旋状の吸着カートリッジに用いられる膜状又はフィルム状の吸着媒体には、両方の表面化学に(ほぼ)同時に血液が接触するように、互いが非常に接近した2つ以上の表面化学を用いてもよい。これは、膜状フィルムの表面層にある様々な結合基を規則正しく若しくはランダムに配置することにより、又は2つの近接した膜状フィルム間に(このフィルムの内の1つは抗血栓形成性である)血液の流路を形成することによって行うことができる。
本発明の別の側面は、吸着剤で修飾した固体基体を含む装置デバイスの使用を提供する。この吸着剤は、哺乳類の血液からサイトカイン又は病原体を体外除去するために、サイトカイン又は病原体に対する結合親和性をもつ。
体外循環では、医療機器に接触している血液の局所的な血流パターンが、剪断の活性化を介した血栓形成と停滞域での血小板の凝集に影響することが知られている。従って、本発明の様々な態様で使用するデバイスは、これらの問題を生じない方法で設計しなければならない。
血流速が150〜2000ml/分の範囲であるか、線流速で測定した場合には8cm/分以上である。
低い流れ抵抗。
基体の表面積が広く、例えば約0.1〜1m2であり、その表面には炭水化物を固定化される。
安定なコーティング(コーティングに接触した血液中に、臨床上有意な炭水化物の漏出が起こらない)。
デバイス中での妥当な血行動態特性(停滞域以外)。
最適な生体適合性。
5.サイトカイン
本明細書で使用する場合、用語「サイトカイン」は、インターロイキン、インターフェロン、ケモカイン及び腫瘍壊死因子からなる群より選択される、例えば微生物の感染又は免疫化に関連して放出されるタンパク質を意味する。サイトカインの例としては、血管細胞接着分子(VCAM)、抗トロンビン、RANTES(Regulated on Activation Normal T Expressed and Secreted protein)、インターフェロン、腫瘍壊死因子α(TNF−α)、腫瘍壊死因子β(TNF−β)、インターロイキン−1(IL−1)、IL−8、GRO−α及びインターロイキン−6(IL−6)が挙げられる。
本発明のさらなる側面は、哺乳類の血液を上記方法で開示した固体基体に接触させて、サイトカイン及び/又は病原体を哺乳類の血液から除去することにより、疾患を治療する方法を提供する。本発明のヘパリン化基体を用いて血液から除去することができる病原体の例としては、以下のものが挙げられる。
ウイルス-アデノウイルス、コロナウイルス、デングウイルス、B型肝炎、C型肝炎、HIV、HPVサイトメガロウイルスなど、
細菌-炭疽菌(Bacillus anthracis)、クラミジア肺炎病原体(Chlamydia pneumoniaem)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、MRSA、化膿レンサ球菌(Streptococcus pyrogenes)、エルシニア・エンテロコリチカ(Yersinia enterocolitica)など、
寄生虫-ランブル鞭毛虫(Giardia lambitia)、マラリア原虫(plasmodium spp.)など。Chen, Y. Gotte M., Liu J., and Park P.W., Mol. Cells, 26, 415-426もまた参照のこと。
7.本発明と別のろ過/分離工程の併用
本発明の治療方法のある態様では、血液の採取と再導入を、対象の血液の一部分を含む切れ目のないループを用いて行ってもよい。
本発明の様々な側面を、以下の実施例でさらに記載する。これらの実施例は制限することを意図していない。例えば本実施例ではヘパリンが用いられているが、その他の炭水化物及び多糖吸着剤を単独で、又は以下で例示したヘパリンでコーティングした基体と共に使用してもよい。
ヘパリンカラムの調製
平均直径が0.3mmのポリエチレン(PE)ビーズ(ロット番号:180153)をPolymer Technology Group(バークリー、米国)から、カラム(Mobicol、1mL)をMoBiTec(ドイツ)から入手した。ヘパリン及びポリエチレンイミン(PEI)をそれぞれ、Scientific Protein Laboratories(ワナキー、ウィスコンシン、米国)及びBASF(ルードヴィヒスハーフェン、ドイツ)から購入した。使用した化合物は全て、分析グレード又はそれ以上の等級のものである。
いくつかの反応性官能基(−SO3H、−OH、−C=O、−C=C-−)を用いて重合体表面に親水性を導入するために、酸化剤(過マンガン酸カリウム、ペルオキソ二硫酸アンモニウム)を用いて重合体表面をエッチングした。表面をプラズマ又はコロナ放電を用いてエッチングすることもできる。例えば、酸化剤を用いてPEビーズをエッチングする(過マンガン酸カリウムの硫酸溶液)。これらの親水性ビーズ、とりわけOH基と二重結合を含むビーズはこれ以降、対照として用いる。
患者
研究計画はカロリンスカ大学病院(Karolinska University Hospital)の地域倫理委員会により認可され、そして署名したインフォームドコンセントをそれぞれの患者から得た。3人の敗血症患者(発熱>38°C、悪寒、白血球>12×109細胞/L)の血液透析器から動脈血を採取した(2M/1F、43、56及び68才;表1)。
サイトカインの定量分析
サイトカイン量を、発光法によりプレートリーダー(Multiskan Ascent)を用いて決定した。各試料を3つのウェルに入れてそれぞれを測定し、その幾何平均を解析に用いた。各分析間の変動係数は、全てのキットについて8%より低かった。Coamatic antithrombin kit(Haemochrom、カタログ番号8211991)、Quantikine Human IL-6(R&D Systems、カタログ番号D6050)、Quantikine Human IL-10(R&D Systems、カタログ番号D1000B)、Protein C Antigen Test 96(HL Scandinavia AB、製品番号 H5285)、Human CCL5/RANTES Quantikine(R&D Systems、カタログ番号 DRN00B)、Quantikine Human sVCAM-1(CD106)(R&D Systems、カタログ番号DVC00)、Quantikine Human IFN-gamma(R&D Systems、カタログ番号DIF50)、Quantikine HS TNF-alpha/TNFSF1A(R&D Systems、カタログ番号HSTA00D)及びBD OptEIA Human C5a ELISA Kit II(BD Biosciences、カタログ番号 557965)を使用した。
両側p値が0.05より小さい場合に有意である、対のあるクラスカル・ワリス検定を用いて、カラムを通す前後の各サイトカイン濃度を比較した。結果を表2にまとめる。
分析したサイトカインのカラム前後の濃度を表2及び図1に示す。簡単に説明すると、非ヘパリン化ビーズを用いた場合と比較して、ヘパリン化ビーズに血液を通すと、血液VCAM及びTNFが非常に大きく減少した。
血液とビーズ容積の比を1:1又は1:10にして得たデータに有意な差は見られなかった(表2)。
血液の流速を1ml/分から10ml/分までに変化させても、それぞれで除去される代表的なサイトカインの量に有意な変化は見られなかった。このことは、観察された固定化したヘパリン分子への結合が非常に迅速に起こる事象であること、及び拡散力学には依存しないことをはっきりと示している。
この実施例では、臨床で用いられる大きさのカートリッジを使用して、組換えTNF−αを添加しておいた乏血小板血漿5リットルについて試験した。実施例1で記載したように、PEビーズを300mlのカートリッジに充填した。デバイスを、ETOを用い、温度50℃、16時間の工程により滅菌した。試験開始前にさらに12時間かけて、装置から「ガスの排出」を行った。
血漿中のTNF−α含量をモニターするために、ELISAを行った。10μLの補足抗体を10μLのコーティング用緩衝液Aで希釈し、各ウェルに100μLを入れて、96ウェルプレートをコーティングした。プレートをパラフィルムで覆い、一晩又は週末中ずっと4℃で保存した。試料を−80℃の冷凍庫から取り出し、記録をつけ、そして融解した。プレートを4℃の冷蔵庫から取り出し、ウェルを吸引し、400μL/ウェルのアッセイ緩衝液で一度洗浄し、その後、吸水用のペーパータオル上に逆さまにして液をきった。300μLのアッセイ緩衝液を各ウェルに添加し、プレートを60分間インキュベートした。この間に、CytoSetに含まれていたTNF−αの標準物質をアッセイ緩衝液で希釈することにより、標準試料を調製した。融解した試料をアッセイ緩衝液で希釈した。試料を一旦希釈してから、それらを記録に沿って凍結保存用の箱の正しい位置に入れ直し、−80℃の冷凍庫に戻した。プレートを400μL/ウェルのアッセイ緩衝液で再度洗浄し、逆さまにして液をきった。100μLを、ELISA試料の一覧表に従ってウェルに入れた。試料及び標準試料をそれぞれ2つのウェルに入れて試験を行い、検量線用の試料も各プレートに加えた。8.8μLの検出抗体を5.49mLアッセイ緩衝液で希釈し、50μLを、全ての試料及び標準試料を加えたらできる限り早く加えた。プレートを2時間、室温、回転振とう機上でインキュベートした。プレートを上述した方法で5回洗浄し、吸引した。ストレプトアビジン結合体(16μL)を10mLのアッセイ緩衝液で希釈し、100mLを各ウェルに添加した。プレートを30分間、室温、回転振とう機上でインキュベートし、その後アッセイ緩衝液を用いて上述したように5回洗浄した。100μLのTMB溶液を各ウェルに添加し、プレートをさらに30分、回転振とう機上でインキュベートした。100μLの停止液を各ウェルに添加し、停止液を加えて30分以内に、Vmaxプレートリーダーを用いてプレートを450nmで測定した。
TNF−αのヘパリン化表面に対する非競合的結合能を正規化するために、水晶振動子マイクロバランス(QCM)実験を行った。QCMは、特別に調製した水晶上の吸着剤の重量を検出することができる技術である。検出下限は0.5ng/cm2である。QCMは水晶の共振周波数を検出する。吸着によって水晶の質量が増加することにより、質量の増加に比例して、共振周波数が変化する。質量の変化(Δm)は、以下の式によって表される。
実施例1で記載した方法により、ポリスチレンでコーティングしたQCM水晶をヘパリン化した。組換えTNF−αを最終濃度が83μg/LになるようにPBSに加えて120mlの溶液を調製した。次にこの溶液を、4個のQCM水晶を含むセルに、50μl/分の速度で通した。水晶の内の2つはヘパリン化されたもので、残りの2つが対照であった(未処理ポリスチレン)。実験にかかった合計時間は20時間であった。ヘパリン化水晶及び対照水晶に吸収されたTNF−α量の結果を図2に示す。最大1234ng/cm2のTNF−αがヘパリン化水晶に吸収され、対照表面には僅かしか吸着されなかった。
ヘパリン化ビーズを用いて、炭疽菌(Bacillus anthracis)を感染させたマカク猿から採取した血漿から、サイトカインを除去する試験を行った。数匹の動物が死んだ時点で血漿を採取して蓄えた。1mlのシリンジフィルターを、実施例1で概要を示した方法によりヘパリン化したPEビーズ0.5グラム又は対照用の未処理PEビーズ0.5グラムのいずれかで充填した。合計で、試料用のシリンジ3個、及び対照用のシリンジ3個を用いた。生理食塩水又は血漿をシリンジフィルターに加えた時にビーズが浮き上がらないよう、ビーズ上部に多孔性の板を配置した。2mlのトリス緩衝食塩水(TBS)を用いてシリンジフィルターを準備した。2mlの生理食塩水を、5mlのシリンジを用いて通した。その後、5mlシリンジのプランジャーを引き戻し、4mlの空気で満たした。この空気をシリンジフィルターに通して、残った生理食塩水をビーズから押し出した。次に0.5mlの血漿を5mlシリンジで吸引し、加圧してシリンジフィルターに通した。さらに4mlの空気をシリンジフィルターに通して、残った血漿を全て除去した。血漿をシリンジから排出した後、一部を採取して、サイトカイン濃度解析用に直ちに凍結させた。Luminex(登録商標)Multiplexアッセイを用いて、GRO−α、IL−8、MIP−1β、ランテス(Rantes)、及びTNF−βについて試験した。結果を表3にまとめた。
層状に組み立てた、サイトカイン及び内毒素結合用カートリッジ。
2種類の異なる吸着媒体を用いてカートリッジを構築する。サイトカインを捕捉するためにヘパリン化ビーズを、そして内毒素を捕捉するためにPEIビーズを使用する。ヘパリン化ビーズとPEIビーズの割合を制御することにより、血液適合性を維持することができる。PEIビーズを、実施例1の最初の2工程に従って作成する。
均質に混合したビーズを用いた、サイトカイン及び内毒素結合用カートリッジ。
2種類の異なる吸着媒体を用いてカートリッジを構築する。サイトカインを捕捉するためにヘパリン化ビーズを、そして内毒素を捕捉するためにPEIビーズを使用する。ヘパリン化ビーズとPEIビーズの割合を制御することにより、デバイスの全体的な血液適合性を維持することができる。
層状に組み立てた、サイトカイン、グラム陰性細菌、及び内毒素結合用カートリッジ。
3種類の異なる吸着媒体を用いてカートリッジを構築する。サイトカインを捕捉するためにヘパリン化ビーズを、グラム陰性細菌を捕捉するためにマンノース機能性ビーズを、そして内毒素を捕捉するためにPEIビーズを使用する。ヘパリン化ビーズ、マンノース機能性ビーズ、及びPEIビーズの割合を制御することにより、血液適合性を維持することができる。
Claims (9)
- 血液から少なくとも1種のサイトカイン又は病原体を除去するためのデバイスであって、容器に入れた固体基体を含み、ここで該固体基体はその表面に該サイトカイン又は病原体への結合親和性をもつ1種以上の多糖吸着剤を有し、該基体は、血液が該基体中の細孔を通過しないように十分に硬質であり、かつ、該基体の個々の部分の間の間隙流路の空間の大きさと、間隙基体表面積の広さは、血液が、該デバイスを通過する8cm/分以上の線流速で該基体に流動接触した場合に、該サイトカイン又は病原体を該1種以上の多糖吸着剤に結合して該血液から分離し、該基体を通過する該血液の流動輸送がブラウン拡散輸送法よりも対流輸送によるようになっている、デバイス。
- 血液から少なくとも1種のサイトカイン又は病原体を除去するためのデバイスであって、容器に入れた複数の硬質ポリエチレンビーズを含み、該ビーズの表面は、該サイトカイン又は病原体への結合親和性をもつ1種以上の多糖類吸着剤を含み、該ビーズは、血液が該基体中の細孔を通過しないように十分に硬質であり、かつ、個々のビーズの間の間隙流路の空間の大きさと、該ビーズの間隙表面積の広さは、該血液が8cm/分以上の線流速で該基体に流動接触した場合に該サイトカイン又は病原体が該1種以上の多糖吸着剤に結合して該血液から分離し、かつ、該基体を通過する該血液の流動輸送がブラウン拡散法よりも対流輸送によるようになっている、デバイス。
- 前記多糖類のうちの少なくとも1種が、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、サリチル酸、マンノース配列を有する炭水化物、及びキトサンから成る群より選択される、請求項1または2に記載のデバイス。
- 当該線流速が24〜329cm/分の範囲である、請求項1または2に記載のデバイス。
- 該ビーズの直径が100〜500マイクロメートルの範囲、例えば、平均直径が0.3mmである、請求項1〜4のいずれか1項に記載のデバイス。
- 該ビーズが、ビーズ1グラム当たり0.5〜10mgのヘパリンでコーティングされている、請求項1〜5のいずれか1項に記載のデバイス。
- 該ビーズが、ビーズ1グラム当たり2±0.5mgのヘパリンでコーティングされている、請求項6に記載のデバイス。
- 該ヘパリンの平均分子量が8kDaである、請求項1〜7のいずれか1項に記載のデバイス。
- 該ヘパリンが、末端での共有結合によって該ビーズに結合している、請求項1〜8のいずれか1項に記載のデバイス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US26567509P | 2009-12-01 | 2009-12-01 | |
US61/265,675 | 2009-12-01 | ||
PCT/US2010/058596 WO2011068897A1 (en) | 2009-12-01 | 2010-12-01 | Method for removing cytokines from blood with surface immobilized polysaccharides |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015201863A Division JP6072189B2 (ja) | 2009-12-01 | 2015-10-13 | 表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512078A JP2013512078A (ja) | 2013-04-11 |
JP2013512078A5 JP2013512078A5 (ja) | 2016-04-28 |
JP5925693B2 true JP5925693B2 (ja) | 2016-05-25 |
Family
ID=43731827
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012542164A Active JP5925693B2 (ja) | 2009-12-01 | 2010-12-01 | 表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 |
JP2015201863A Active JP6072189B2 (ja) | 2009-12-01 | 2015-10-13 | 表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015201863A Active JP6072189B2 (ja) | 2009-12-01 | 2015-10-13 | 表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8758286B2 (ja) |
EP (1) | EP2509604B1 (ja) |
JP (2) | JP5925693B2 (ja) |
KR (2) | KR101716241B1 (ja) |
CN (2) | CN102740859B (ja) |
AU (1) | AU2010326028B2 (ja) |
CA (2) | CA2782311C (ja) |
ES (1) | ES2861359T3 (ja) |
HK (1) | HK1177151A1 (ja) |
WO (1) | WO2011068897A1 (ja) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101397386B1 (ko) | 2005-12-13 | 2014-05-26 | 엑스테라 메디컬 코퍼레이션 | 혈액으로부터 병원성 미생물, 염증 세포 또는 염증단백질의 체외 제거를 위한 방법 |
WO2008155683A1 (en) | 2007-06-18 | 2008-12-24 | Firmenich Sa | Malodor counteracting compositions and method for their use |
US11284616B2 (en) | 2010-05-05 | 2022-03-29 | Hemanext Inc. | Irradiation of red blood cells and anaerobic storage |
US9199016B2 (en) | 2009-10-12 | 2015-12-01 | New Health Sciences, Inc. | System for extended storage of red blood cells and methods of use |
US8758286B2 (en) | 2009-12-01 | 2014-06-24 | Exthera Medical Corporation | Method for removing cytokines from blood with surface immobilized polysaccharides |
WO2011133099A1 (en) * | 2010-04-21 | 2011-10-27 | Exthera Medical Llc | Method for removal of mrsa from blood |
PT2608816T (pt) | 2010-08-25 | 2023-10-12 | Dartmouth College | Método para melhorar a qualidade e a sobrevivência dos glóbulos vermelhos durante o armazenamento |
JP5859558B2 (ja) | 2010-11-05 | 2016-02-10 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドNew Health Sciences, Inc. | 赤血球の照射及び嫌気性保存 |
WO2012112724A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Exthera Medical, Llc | Device and method for removal of blood-borne pathogens, toxins and inflammatory cytokines |
US20140054227A1 (en) * | 2011-03-04 | 2014-02-27 | Dic Corporation | Sugar-immobilized polymer substrate for removing virus and method for removing virus |
US9067004B2 (en) | 2011-03-28 | 2015-06-30 | New Health Sciences, Inc. | Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly |
EP3533507B1 (en) | 2011-08-10 | 2022-03-30 | Hemanext Inc. | Integrated leukocyte, oxygen and/or co2 depletion, and plasma separation filter device |
EP2776013B8 (en) | 2011-11-08 | 2023-08-30 | The Board of Trustees of the University of Arkansas | Methods and compositions for x-ray induced release from ph sensitive liposomes |
US9549953B2 (en) * | 2011-12-08 | 2017-01-24 | Eliaz Therapeutics, Inc. | Galectin-3 plasmapheresis therapy |
EP2861273B1 (en) | 2012-06-13 | 2017-08-23 | ExThera Medical Corporation | Use of heparin and carbohydrates to treat cancer |
KR101427700B1 (ko) * | 2012-06-29 | 2014-08-07 | 주식회사 아모그린텍 | 사이토카인 흡착시트, 그 제조방법 및 이를 이용한 혈액 필터 |
US10124107B2 (en) * | 2012-12-14 | 2018-11-13 | Gambro Lundia Ab | Cleaning of biological fluid |
EP2961269B1 (en) | 2013-02-28 | 2021-09-15 | Hemanext Inc. | Gas depletion device for blood products |
WO2014209782A1 (en) * | 2013-06-24 | 2014-12-31 | Exthera Medical Corporation | Blood filtration system containing mannose coated substrate |
CN103285826A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-09-11 | 天津优纳斯生物科技有限公司 | 一种用于抑制肿瘤生长与转移的血液净化吸附剂及其应用 |
MX2016005959A (es) * | 2013-11-08 | 2016-10-14 | Exthera Medical Corp | Métodos para diagnosticar enfermedades infecciosas usando medio de adsorción. |
CN105939782B (zh) * | 2014-01-30 | 2019-10-11 | 意大利费森尤斯血液技术有限公司 | 过滤装置 |
US10905818B2 (en) * | 2014-03-31 | 2021-02-02 | Zoll Medical Corporation | Blood filtering of inflammatory biomarkers to treat post-resuscitation syndrome |
ES2625351T1 (es) * | 2014-04-24 | 2017-07-19 | Exthera Medical Corporation | Método para eliminar bacterias de la sangre utilizando caudal alto |
BR112017004059A2 (pt) | 2014-09-22 | 2017-12-05 | Exthera Medical Corp | dispositivo de hemoperfusão utilizável |
WO2016145210A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | New Health Sciences, Inc. | Oxygen reduction disposable kits, devices and methods of use thereof |
US20210001032A1 (en) * | 2015-03-27 | 2021-01-07 | Eliaz Therapeutics, Inc. | Galectin-3 plasmapheresis therapy |
WO2016172645A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | New Health Sciences, Inc. | Anaerobic blood storage containers |
MX2017014812A (es) * | 2015-05-18 | 2018-05-11 | New Health Sciences Inc | Metodos para el almacenamiento de sangre completa y composiciones de esta. |
US20180318337A1 (en) * | 2015-11-04 | 2018-11-08 | Duke University | Polycationic polymers for use in treating and detecting cancer |
US11911551B2 (en) | 2016-03-02 | 2024-02-27 | Exthera Medical Corporation | Method for treating drug intoxication |
EP3422943A4 (en) | 2016-03-02 | 2019-10-16 | ExThera Medical Corporation | METHOD OF TREATING DRUG ENTRIES |
JP6759679B2 (ja) * | 2016-04-25 | 2020-09-23 | 日立化成株式会社 | 分離材及びカラム |
WO2017205590A2 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | New Health Sciences, Inc. | Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method |
BR112018076512A2 (pt) * | 2016-06-23 | 2019-04-02 | New Health Sciences, Inc. | método para gerenciar eventos adversos em populações de pacientes que requerem transfusão |
CN106771231B (zh) * | 2016-11-23 | 2019-02-12 | 江南大学 | 糖芯片在检测沙门氏菌或筛选沙门氏菌拮抗剂中的应用 |
CN107397961B (zh) * | 2017-09-05 | 2020-10-16 | 陕西师范大学 | 一种提高聚乙烯亚胺抗大肠杆菌性能的方法 |
EP3473327A1 (en) * | 2017-10-19 | 2019-04-24 | 3M Innovative Properties Company | Integrated fluid treatment device, and process using such device |
EP3969014A4 (en) * | 2019-05-16 | 2023-01-25 | ExThera Medical Corporation | METHOD OF MODULATING ENDOTHELIAL GLYCOCALYX STRUCTURE |
IL301787A (en) | 2020-10-01 | 2023-05-01 | Immunicom Inc | Reduced filtration of ligand |
US11224858B1 (en) | 2020-10-01 | 2022-01-18 | Immunicom, Inc. | Reduced leaching of a ligand |
US20220125381A1 (en) * | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices and methods for monitoring and treatment with synthetic polymers exhibiting specific binding |
CN117062660A (zh) * | 2021-04-06 | 2023-11-14 | 艾克塞拉医疗公司 | 过滤介质 |
CN114011389B (zh) * | 2021-12-08 | 2023-10-31 | 广州康盛生物科技股份有限公司 | 一种用于脓毒血症的血液净化材料及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (154)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB217812A (en) | 1923-09-25 | 1924-06-26 | John Henry Delaney | Improvements relating to the production of vermiculated appearance in artificial stone and like building materials |
US3782382A (en) | 1972-02-03 | 1974-01-01 | K N Enterprises Inc | Means for blood administration and the like |
US4103685A (en) | 1976-01-05 | 1978-08-01 | Lupien Paul J | Method and apparatus for extravascular treatment of blood |
JPS54127493U (ja) | 1978-02-25 | 1979-09-05 | ||
JPS6040926B2 (ja) | 1979-07-24 | 1985-09-13 | 三菱重工業株式会社 | マンドレルバ−の自動サポ−ト装置 |
US4430496A (en) | 1980-01-17 | 1984-02-07 | Varian Associates, Inc. | Strong anion exchange composition and methods |
US4415665A (en) | 1980-12-12 | 1983-11-15 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Method of covalently binding biologically active organic substances to polymeric substances |
JPS5853757A (ja) | 1981-09-25 | 1983-03-30 | Denki Kagaku Kogyo Kk | 免疫アフイニテイクロマトグラフイ−用吸着体及びその製法 |
SE8200751L (sv) | 1982-02-09 | 1983-08-10 | Olle Larm | Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter |
JPS58146354A (ja) | 1982-02-26 | 1983-08-31 | 日機装株式会社 | 体液浄化器の製造法 |
US4820302A (en) | 1982-04-22 | 1989-04-11 | Sterling Drug Inc. | Bio compatible and blood compatible materials and methods |
CA1221307A (en) * | 1982-12-02 | 1987-05-05 | Nobutaka Tani | Adsorbent and process for preparing the same |
JPS59227827A (ja) * | 1983-06-10 | 1984-12-21 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | マラリア原虫由来糖鎖関連抗原及びその製造法 |
DE3609021A1 (de) | 1985-03-25 | 1986-09-25 | Bio-Rad Laboratories, Inc., Richmond, Calif. | Chromatographisches trennmedium fuer die schnelle analyse von kleinen proben |
DE3519011A1 (de) | 1985-05-25 | 1986-11-27 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung eines materials zur affinitaetschromatographie |
CA1327963C (en) | 1987-09-08 | 1994-03-22 | Ryuichi Yokohari | Autoantibody adsorbent and apparatus for removing autoantibodies using the same |
DE3880647T2 (de) | 1987-11-20 | 1993-11-18 | Kanegafuchi Chemical Ind | Sorbentmittel für Serum-Amyloid-Proteine. |
US4955870A (en) | 1988-08-23 | 1990-09-11 | Ridderheim Kristen A | Hypodermic syringe with retractable needle |
WO1991004086A1 (en) | 1989-09-18 | 1991-04-04 | Cuno, Incorporated | Filter media and use for pyrogen removal |
JPH0489500A (ja) | 1990-07-31 | 1992-03-23 | Kirin Brewery Co Ltd | アフィニティクロマトグラフィーによる物質の精製法および精製装置 |
SE469256B (sv) | 1991-02-18 | 1993-06-14 | Medscand Ab | Rengoeringsprodukt |
AU648655B2 (en) | 1991-03-26 | 1994-04-28 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Adsorbed cellular fibronectin and process for separating and purifying fibronectins |
US5211850A (en) * | 1991-07-26 | 1993-05-18 | Research Medical, Inc. | Plasma filter sorbent system for removal of components from blood |
DE4217917A1 (de) | 1992-05-30 | 1993-12-02 | Job Prof Dr Med Harenberg | Immobilisation von chemisch kovalent gebundenem Heparin an Polymere mit Arylresten im Polymer |
JPH0640926A (ja) | 1992-07-24 | 1994-02-15 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | C型肝炎ウイルスの除去方法 |
DE4331358A1 (de) * | 1992-10-12 | 1994-04-14 | Braun Melsungen Ag | Verfahren zur quantitativen selektiven Entfernung oder präparativen Gewinnung von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) oder/und Lipopolysacchariden (LPS) aus wäßrigen Flüssigkeiten |
US5344455A (en) | 1992-10-30 | 1994-09-06 | Medtronic, Inc. | Graft polymer articles having bioactive surfaces |
US5437861A (en) | 1993-03-16 | 1995-08-01 | Applied Immune Sciences, Inc. | Removal of selected factors from whole blood or its components; and prevention and treatment of septic shock syndrome |
JP2643823B2 (ja) | 1993-03-25 | 1997-08-20 | 有限会社 エンゼル総合研究所 | 吸着材料及びその製造方法 |
NO931809L (no) | 1993-05-19 | 1994-11-21 | Norsk Hydro As | Hemofilter |
US5447859A (en) | 1993-07-16 | 1995-09-05 | Viagene | Method for the purification or removal of retroviruses using sulfated cellulose |
US5753227A (en) | 1993-07-23 | 1998-05-19 | Strahilevitz; Meir | Extracorporeal affinity adsorption methods for the treatment of atherosclerosis, cancer, degenerative and autoimmune diseases |
WO1995005400A1 (en) | 1993-08-19 | 1995-02-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Heparin functional affinity supports |
JPH07178161A (ja) | 1993-12-24 | 1995-07-18 | Terumo Corp | 医療器具 |
WO1996025228A1 (fr) | 1995-02-16 | 1996-08-22 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | ADSORBANT DU FACTEUR α DE NECROSE TUMORALE, PROCEDE PERMETTANT DE L'ELIMINER PAR ADSORPTION ET DISPOSITIF D'ADSORPTION UTILISANT LEDIT ADSORBANT |
SE9501056D0 (sv) | 1995-03-23 | 1995-03-23 | Probi Ab | Epithelial adherent lactobacilli |
US6312907B1 (en) | 1995-04-24 | 2001-11-06 | The Texas A & M University System | DbpA compositions and methods of use |
DE69638094D1 (de) | 1995-06-07 | 2010-01-21 | Cerus Corp | Verfahren und vorrichtungen zur entfernung von psoralenen aus blutprodukten. |
US6544727B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-04-08 | Cerus Corporation | Methods and devices for the removal of psoralens from blood products |
EP0776374B1 (de) | 1995-06-20 | 2009-12-16 | Papst Licensing GmbH & Co. KG | Verfahren und vorrichtung zur bestimmung der aktivität von enzymen in flüssigkeiten, beziehungsweise der konzentration und/oder aktivität von inhibitoren in flüssigkeiten |
DE69722491T2 (de) * | 1996-03-18 | 2004-05-19 | Kaneka Corp. | Adsorbens und Verfahren zur Entfernung von Chemokinen des CC-Subtyps aus Körperflüssigkeiten |
RU2089283C1 (ru) | 1996-03-23 | 1997-09-10 | Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" | Био-, гемосовместимые сорбенты на основе сверхсшитых полимеров стирола с модифицированной поверхностью, способ их получения (варианты) и способ получения матрицы сорбента |
SE507028C2 (sv) | 1996-08-06 | 1998-03-16 | Medicarb Ab | Ny medicinsk användning |
WO1998029727A2 (en) | 1996-12-31 | 1998-07-09 | Stephon, Robert, L. | Microsphere-enhanced immunoassay for the detection of veterinary diseases |
US20010018179A1 (en) | 1998-01-06 | 2001-08-30 | Derek J. Hei | Batch devices for the reduction of compounds from biological compositions containing cells and methods of use |
US20010009756A1 (en) | 1998-01-06 | 2001-07-26 | Derek Hei | Flow devices for the reduction of compounds from biological compositions and methods of use |
KR20010005686A (ko) * | 1997-03-25 | 2001-01-15 | 후루타 타케시 | C형 간염 바이러스 제거용 흡착재, 흡착장치 및 흡착방법 |
AU8211398A (en) * | 1997-05-27 | 1998-12-30 | Akzo Nobel N.V. | Use of oligosaccharide for preventing blood clotting in extracorporeal blood circuits |
US6465170B2 (en) | 1997-06-13 | 2002-10-15 | Baxter Aktiengesellschaft | Method for depleting viral and molecular pathogens in a biological material |
EP0887061A1 (en) | 1997-06-28 | 1998-12-30 | The Procter & Gamble Company | Faecal collector |
US6197568B1 (en) | 1997-07-29 | 2001-03-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Method and compositions for isolation, diagnosis and treatment of polyanion-binding microorganisms |
US20020197249A1 (en) | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in blood products |
US20020197250A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood |
US20020159995A1 (en) * | 1997-07-30 | 2002-10-31 | Renal Tech International | Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood, generated as a result of extracorporeal blood processing |
US6053894A (en) | 1997-08-04 | 2000-04-25 | Shadd, Jr.; Daniel L. | Hypodermic syringe |
US7611831B2 (en) * | 1998-01-06 | 2009-11-03 | Cerus Corporation | Adsorbing pathogen-inactivating compounds with porous particles immobilized in a matrix |
US6136424A (en) * | 1998-02-06 | 2000-10-24 | Renal Tech International, Llc | Method of and material for purification of physiological liquids of organism, and method of producing the material |
GB9804632D0 (en) | 1998-03-05 | 1998-04-29 | Cantab Pharma Res | Virus preparations and methods |
US8197430B1 (en) * | 1998-05-22 | 2012-06-12 | Biopheresis Technologies, Inc. | Method and system to remove cytokine inhibitor in patients |
US6248127B1 (en) | 1998-08-21 | 2001-06-19 | Medtronic Ave, Inc. | Thromboresistant coated medical device |
JP2000086688A (ja) | 1998-09-04 | 2000-03-28 | Ngk Insulators Ltd | パルボウイルス吸着糖鎖リガンドおよびこれを利用したパルボウイルス除去装置 |
NO984143L (no) | 1998-09-09 | 2000-03-10 | Norsk Hydro As | Ny prosess for å fremstille overflatemodifiserende stoffer |
WO2000023792A1 (en) | 1998-10-19 | 2000-04-27 | Cbd Technologies Ltd. | Methods of concentrating microorganisms using affinity separation |
AU1689900A (en) | 1998-12-22 | 2000-07-12 | Toray Industries, Inc. | Materials for removing bacterial components |
CA2322000C (en) * | 1998-12-24 | 2008-07-29 | Toray Industries, Inc. | Hemocathartic method and hemocathartic column |
JP2000217575A (ja) | 1999-02-01 | 2000-08-08 | Masashi Funayama | 生理活性物質、ヒト血球分化細胞およびヒト細胞の吸着体。 |
DE19916352A1 (de) | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Braun Melsungen Ag | Entfernung von hüllehaltigen Viren aus Blut, Plasma oder Serum |
WO2000066260A1 (fr) | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Toray Industries, Inc. | Matieres servant a eliminer des cannabinoides et colonnes utiles pour eliminer des cannabinoides a l'aide de ces matieres |
WO2001018060A1 (fr) | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Toray Industries, Inc. | Materiaux de circulation extracorporelle, adsorbants de facteurs de complication diabetique, reservoirs servant a eliminer des facteurs de complication diabetique et procede d'elimination de facteurs de complication diabetique |
SE515295C2 (sv) | 1999-11-23 | 2001-07-09 | Medicarb Ab | Förfarande för framställning av konjugat av en biologiskt aktiv polysackarid och ett fast substrat, samt sådana konjugat |
JP2001178817A (ja) | 1999-12-24 | 2001-07-03 | Terumo Corp | 人工腎臓用装置およびこれを用いた品質評価装置ならびに流体回路 |
US7067060B2 (en) | 2000-01-11 | 2006-06-27 | Nephros, Inc. | Ionic enhanced dialysis/diafiltration system |
JP2001190273A (ja) | 2000-01-14 | 2001-07-17 | Jsr Corp | ウイルス濃縮用粒子、該粒子を使用するウイルス濃縮方法およびウイルス検出方法 |
GB0001450D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Genpoint As | Cell isolation method |
US7179660B1 (en) | 2000-03-06 | 2007-02-20 | Dade Behring Marburg Gmbh | Carriers coated with polysaccharides, their preparation and use |
US20020164644A1 (en) | 2000-04-05 | 2002-11-07 | Ikuro Maruyama | Adsorbents for high mobility group proteins and column for purifying body fluid |
US7181261B2 (en) | 2000-05-15 | 2007-02-20 | Silver James H | Implantable, retrievable, thrombus minimizing sensors |
DE10045434B4 (de) | 2000-09-14 | 2005-07-14 | Fresenius Hemocare Gmbh | Adsorbens mit unterschiedlich modifizierten Oberflächenbereichen, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung davon |
JP4283430B2 (ja) * | 2000-09-26 | 2009-06-24 | 株式会社カネカ | エンテロトキシンの吸着材、吸着除去方法および吸着器 |
US8153121B2 (en) * | 2000-10-06 | 2012-04-10 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor—UCLA Medical Center | Diagnosis and therapy of antibody-mediated inflammatory autoimmune disorders |
US8178304B2 (en) * | 2000-10-06 | 2012-05-15 | Smith Terry J | Diagnostic methods relating to Graves' disease and other autoimmune disorders |
US6509104B2 (en) | 2000-12-05 | 2003-01-21 | Michigan Biotechnology Institute | Antithrombogenic polymer coating |
JP2004516896A (ja) * | 2000-12-29 | 2004-06-10 | アップフロント・クロマトグラフィー・アー/エス | 細胞外体液からの特異的生体高分子物質の体外捕獲 |
JP4138488B2 (ja) * | 2001-01-30 | 2008-08-27 | 株式会社カネカ | 直接血液灌流が可能な体液処理器 |
DE10117043A1 (de) * | 2001-04-05 | 2002-11-07 | Gerhard Puetz | Verfahren zur Eliminierung von potentiell toxischen und/oder schädlichen Stoffen |
US20020197252A1 (en) | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Selective adsorption devices and systems |
US6773412B2 (en) | 2001-04-13 | 2004-08-10 | Chf Solutions, Inc. | User interface for blood treatment device |
WO2003033143A1 (fr) | 2001-10-10 | 2003-04-24 | Noritake Co.,Limited | Matiere photocatalytique inactivant de maniere selective une substance biologiquement nocive et utilisation associee |
JP2003128502A (ja) | 2001-10-18 | 2003-05-08 | Noritake Co Ltd | 有害物質の処理材およびその製造方法 |
US8980568B2 (en) | 2001-10-11 | 2015-03-17 | Aviva Biosciences Corporation | Methods and compositions for detecting non-hematopoietic cells from a blood sample |
US20030148017A1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-08-07 | Olli Tuominen | Copolymer coating for a hydrophobic membrane |
AU2003213758A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-29 | Fenwal, Inc. | Compound removal device |
EP1507557A4 (en) * | 2002-04-23 | 2006-06-14 | Meir Strahilevitz | METHODS AND DEVICES FOR TARGETING A SITE IN A MAMMAL AND DETERMINING CHEMICAL SPECIES FROM A MAMMAL |
AU2003242509A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-02-02 | Upfront Chromatography A/S | An extracorporeal stabilised expanded bed adsorption method for the treatment of sepsis |
ATE426808T1 (de) | 2002-07-24 | 2009-04-15 | Bio Rad Laboratories | Proteininteraktionsdifferenzabbildung |
US20040182783A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Walker Kimberly A. | Filter and concentrator device for treatment of blood |
US7207964B2 (en) | 2003-03-17 | 2007-04-24 | Hemavation, Llc | Apparatus and method for down-regulating immune system mediators in blood |
PL2103694T3 (pl) | 2003-08-15 | 2011-10-31 | Univ South Florida | Materiały i sposoby do wychwytywania patogenów i usuwania kwasu aurynotrikarboksylowego z próbki |
US7399400B2 (en) | 2003-09-30 | 2008-07-15 | Nano-Proprietary, Inc. | Nanobiosensor and carbon nanotube thin film transistors |
EP1689347A4 (en) * | 2003-11-19 | 2009-01-14 | Novartis Vaccines & Diagnostic | METHODS AND REAGENTS FOR THE TREATMENT, PREVENTION AND DIAGNOSIS OF BUNYAVIRUS INFECTION |
US8273357B2 (en) * | 2004-07-16 | 2012-09-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Antigen-carbohydrate conjugates |
WO2006009179A1 (ja) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Kaneka Corporation | 水不溶性微粒子を除去した吸着材を充填した直接血液灌流用吸着器、および水不溶性微粒子を除去した直接血液灌流用吸着材の取得方法 |
JP2008508952A (ja) * | 2004-08-04 | 2008-03-27 | アスピラ バイオシステムズ, インコーポレイテッド | 部分的分子インプリントを用いる体液からの生体分子の捕獲および除去 |
WO2006025371A1 (ja) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Kaneka Corporation | 顆粒球吸着材 |
US8445293B2 (en) | 2005-02-09 | 2013-05-21 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method to increase specificity and/or accuracy of lateral flow immunoassays |
CN101151056B (zh) * | 2005-03-31 | 2012-07-04 | 东丽株式会社 | 吸附材料和体外循环柱 |
GB0509433D0 (en) * | 2005-05-09 | 2005-06-15 | Uni For Milj Og Biovitenskap | Method |
CA2613078A1 (en) | 2005-06-24 | 2007-01-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Systems and methods including self-contained cartridges with detection systems and fluid delivery systems |
US20100239673A1 (en) * | 2005-08-01 | 2010-09-23 | Linhardt Robert J | Blood compatible nanomaterials and methods of making and using the same |
EP1951394A4 (en) | 2005-11-21 | 2011-01-19 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | CHROMATOGRAPHY PROCEDURES USING HALF-SYNTHETIC HEPARIN LIGANDS |
KR101397386B1 (ko) | 2005-12-13 | 2014-05-26 | 엑스테라 메디컬 코퍼레이션 | 혈액으로부터 병원성 미생물, 염증 세포 또는 염증단백질의 체외 제거를 위한 방법 |
CN108931509B (zh) | 2005-12-21 | 2022-04-15 | 梅索斯卡莱科技公司 | 分析装置、方法和试剂 |
CA2643140C (en) | 2006-02-22 | 2014-12-09 | Henry Ford Health System | System and method for delivery of regional citrate anticoagulation to extracorporeal blood circuits |
WO2007146162A2 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-21 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Devices, systems and methods for reducing the concentration of a chemical entity in fluids |
EP2055329B1 (en) | 2006-06-16 | 2016-03-09 | Terumo Kabushiki Kaisha | Blood treatment filter and blood treatment circuit |
FR2902670B1 (fr) * | 2006-06-22 | 2009-04-24 | Gambro Lundia Ab | Utilisation d'une suspension pour traiter un support a usage medical, support a usage medical, echangeur et dispositif d'adsorption comprenant le support |
WO2008147382A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-12-04 | Micronics, Inc. | Integrated microfluidic assay devices and methods |
EP2097750A2 (en) | 2006-10-26 | 2009-09-09 | Abbott Laboratories | Immunoassay of analytes in samples containing endogenous anti-analyte antibodies |
GB0702183D0 (en) | 2007-02-05 | 2007-03-14 | Iti Scotland Ltd | Pathogen binding |
WO2008128251A1 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-23 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Humanized viral vectors and methods of use thereof |
JP2010524554A (ja) | 2007-04-19 | 2010-07-22 | シー・ジー・エム・3・リミテツド | 血液アナライトレベルを監視および制御するための装置システムおよび方法 |
WO2008155683A1 (en) | 2007-06-18 | 2008-12-24 | Firmenich Sa | Malodor counteracting compositions and method for their use |
WO2008157570A2 (en) * | 2007-06-18 | 2008-12-24 | Exthera Ab | Device and method for restoration of the condition of blood |
JP4226050B1 (ja) * | 2007-09-12 | 2009-02-18 | 株式会社Reiメディカル | 体液浄化処理用吸着カラム |
US20110183398A1 (en) | 2007-12-31 | 2011-07-28 | 3M Innovative Properties | Microorganism-capturing compositions and methods |
US11051733B2 (en) * | 2008-01-18 | 2021-07-06 | Wake Forest University Health Sciences | Isolating and purifying cells for therapy |
EP2087916A1 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-12 | ICinnovation BV | Electrosorption device for the purification of blood and other fluids |
WO2009157878A1 (en) * | 2008-06-23 | 2009-12-30 | Temasek Polytechnic | A flow system of a dialysis device and a portable dialysis device |
US20100021622A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | National Chiao Tung University | Apparatus and method for forming multilayer polymer thin film |
US20100040546A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Biological targeting compositions and methods of using the same |
EP2331568B1 (en) | 2008-09-10 | 2014-09-03 | ITH Immune Therapy Holdings AB | Treating inflammatory conditions |
US8310415B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-11-13 | Animas Corporation | Medical devices using bistable displays |
US8430831B2 (en) * | 2009-02-25 | 2013-04-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for controllably reducing inflammatory mediators in a subject |
US8801922B2 (en) | 2009-06-24 | 2014-08-12 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Dialysis system |
US20120219561A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-08-30 | Ingeneron, Inc. | Prophylaxis Against Cancer Metastasis |
US8758286B2 (en) | 2009-12-01 | 2014-06-24 | Exthera Medical Corporation | Method for removing cytokines from blood with surface immobilized polysaccharides |
US20120305482A1 (en) | 2010-02-09 | 2012-12-06 | Exthera Medical, Llc | Removal of virulence factors through extracorporeal therapy |
WO2011133287A1 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Portable blood filtration devices, systems, and methods |
WO2012051595A1 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Cytopherx, Inc. | Cytopheresic cartridge and use thereof |
WO2012112724A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Exthera Medical, Llc | Device and method for removal of blood-borne pathogens, toxins and inflammatory cytokines |
US20130131423A1 (en) | 2011-04-12 | 2013-05-23 | Tianxin Wang | Methods to detect and treat diseases |
EP2717941B1 (en) | 2011-06-13 | 2020-04-01 | TLA Targeted Immunotherapies AB | Treating cancer |
SG10201608671SA (en) | 2011-07-18 | 2016-12-29 | Harvard College | Engineered Microbe-Targeting Molecules and Uses Thereof |
EP2556849A1 (en) | 2011-08-08 | 2013-02-13 | Gambro Lundia AB | Separation material |
EP2861273B1 (en) | 2012-06-13 | 2017-08-23 | ExThera Medical Corporation | Use of heparin and carbohydrates to treat cancer |
WO2014085713A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | The Methodist Hospital Research Institute | Methods and compositions for detecting tuberculosis |
WO2014209782A1 (en) | 2013-06-24 | 2014-12-31 | Exthera Medical Corporation | Blood filtration system containing mannose coated substrate |
EP3049405A4 (en) | 2013-09-26 | 2017-03-08 | Pharmakea Inc. | Autotaxin inhibitor compounds |
MX2016005959A (es) | 2013-11-08 | 2016-10-14 | Exthera Medical Corp | Métodos para diagnosticar enfermedades infecciosas usando medio de adsorción. |
JP6040926B2 (ja) | 2013-12-16 | 2016-12-07 | 株式会社オートネットワーク技術研究所 | 基板内蔵コネクタ |
ES2625351T1 (es) | 2014-04-24 | 2017-07-19 | Exthera Medical Corporation | Método para eliminar bacterias de la sangre utilizando caudal alto |
BR112017004059A2 (pt) | 2014-09-22 | 2017-12-05 | Exthera Medical Corp | dispositivo de hemoperfusão utilizável |
WO2019137381A1 (en) | 2018-01-10 | 2019-07-18 | Xw Laboratories, Inc. | Prodrugs of ketamine, compositions and uses thereof |
US20200023001A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Northeastern University | GlycoFix (Structurally And Functionally Repaired Endothelial Glycocalyx) |
-
2010
- 2010-12-01 US US12/958,355 patent/US8758286B2/en active Active
- 2010-12-01 JP JP2012542164A patent/JP5925693B2/ja active Active
- 2010-12-01 CA CA2782311A patent/CA2782311C/en active Active
- 2010-12-01 CN CN201080062777.0A patent/CN102740859B/zh active Active
- 2010-12-01 AU AU2010326028A patent/AU2010326028B2/en active Active
- 2010-12-01 WO PCT/US2010/058596 patent/WO2011068897A1/en active Application Filing
- 2010-12-01 EP EP10787652.6A patent/EP2509604B1/en active Active
- 2010-12-01 KR KR1020127017243A patent/KR101716241B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-01 ES ES10787652T patent/ES2861359T3/es active Active
- 2010-12-01 CN CN201610528098.7A patent/CN106178161B/zh active Active
- 2010-12-01 CA CA2967094A patent/CA2967094C/en active Active
- 2010-12-01 KR KR1020147035273A patent/KR101876794B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-04-16 HK HK13104594.7A patent/HK1177151A1/zh unknown
-
2014
- 2014-04-24 US US14/261,390 patent/US9408962B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-13 JP JP2015201863A patent/JP6072189B2/ja active Active
-
2016
- 2016-06-30 US US15/199,737 patent/US10086126B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-27 US US16/113,904 patent/US11123466B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2509604B1 (en) | 2021-03-17 |
CA2967094A1 (en) | 2011-06-09 |
US8758286B2 (en) | 2014-06-24 |
KR101716241B1 (ko) | 2017-03-14 |
WO2011068897A9 (en) | 2011-08-04 |
HK1177151A1 (zh) | 2013-08-16 |
AU2010326028B2 (en) | 2014-10-02 |
KR20120103671A (ko) | 2012-09-19 |
US11123466B2 (en) | 2021-09-21 |
US9408962B2 (en) | 2016-08-09 |
AU2010326028A1 (en) | 2012-06-21 |
JP2013512078A (ja) | 2013-04-11 |
CA2967094C (en) | 2022-08-16 |
KR101876794B1 (ko) | 2018-07-10 |
CA2782311C (en) | 2017-06-27 |
ES2861359T3 (es) | 2021-10-06 |
US20140231357A1 (en) | 2014-08-21 |
JP6072189B2 (ja) | 2017-02-01 |
CA2782311A1 (en) | 2011-06-09 |
WO2011068897A1 (en) | 2011-06-09 |
KR20150013310A (ko) | 2015-02-04 |
US20180361050A1 (en) | 2018-12-20 |
US20160331886A1 (en) | 2016-11-17 |
CN106178161A (zh) | 2016-12-07 |
US20110184377A1 (en) | 2011-07-28 |
JP2016034966A (ja) | 2016-03-17 |
CN102740859B (zh) | 2016-08-10 |
EP2509604A1 (en) | 2012-10-17 |
CN106178161B (zh) | 2020-12-22 |
US10086126B2 (en) | 2018-10-02 |
CN102740859A (zh) | 2012-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6072189B2 (ja) | 表面固定した多糖類を用いた、血液からのサイトカイン除去法 | |
US10537280B2 (en) | Device and method for removal of blood-borne pathogens, toxins and inflammatory cytokines | |
JP5774607B2 (ja) | 体外治療による毒性因子の除去 | |
US11266772B2 (en) | Use of heparin and carbohydrates to treat cancer | |
WO2020231830A1 (en) | Method for modulating endothelial glycocalyx structure | |
AU2014277852B2 (en) | Method for removing cytokines from blood with surface immobilized polysaccharides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131127 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131129 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140904 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140910 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141210 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141217 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20150113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151013 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20151106 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151209 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20160309 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160329 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160420 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5925693 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |