CN117062660A - 过滤介质 - Google Patents

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R·S·沃德
K·R·麦克雷
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Exthera Medical Corp
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Abstract

本公开提供过滤介质，该过滤介质包括(i)中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。本公开还提供装置，该装置包括过滤介质，该过滤介质包括(i)中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。

Description

过滤介质
相关申请的交叉引用
本申请要求于2021年4月6日提交的美国临时申请号63/171,476(其内容出于所有目的而特此通过引用被整体并入)的优先权。
背景技术
来自ExThera Medical的100是用于减少血流感染期间的病原体的CE认证装置。采用/>100的治疗可以在每次通过体外过滤器时消除进入的患者血液中超过34-99％的病原体。在慢性透析和连续性肾脏替代疗法中使用的典型血液流速下，这在仅几个小时的治疗内就引起患者血流中的大幅减少。
最近，已经表明100在需要机械通气和血管加压药支持的那些病例中改善冠状病毒疾病2019中的血液动力学稳定性。在COVID-19血管加压药剂量的治疗中，体温、白介素-6和C反应蛋白水平在/>100治疗后下降。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)病毒血症在所测试的患者中被证实，并且通过完成治疗而被清除(参见SWOlson et al.,Crit Care Explor,(8)；2020Aug)。由于该振奋人心的对COVID-19患者的治疗，/>100已经被FDA授予紧急使用授权(EUA)以用于治疗呼吸影响型COVID-19患者。
尽管迄今为止取得了进步，但仍需要新的用于治疗患有急性肾损伤(AKI)的患者或者患有血流感染或其他炎性状态的患者的过滤介质。本公开满足这些需求，并且还提供其他优点。
发明内容
在一个实施方案中，本公开提供过滤介质，所述过滤介质包括(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。
在另一个实施方案中，本公开提供装置，所述装置包括过滤介质，所述过滤介质包括(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。
在某些情况下，(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合减少通过体外装置的患者血容量的量，这提高患者安全性。此外，通过将吸附介质(如肝素化介质)放置在透析器内的中空纤维膜之后或下游，由透析器引起的任何炎症(例如，细胞活化或炎性介质的释放)被减少或消除。此外，通过将(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质组合在单个壳体或装置中，患者血液所暴露于的壳体表面积的总量将减少，从而潜在地减少任何异体免疫应答。此外，将技术性设备(technologies)组合到一个装置中需要较少的管道，这另外还减少血容量和对管道表面积的暴露。最后，通过将两种技术性设备组合到一个装置中，预充(priming)变得简化，因为不需要使两个装置适当地脱气，仅一个装置需要被脱气。这简化设置，并且降低空气栓塞的风险。
当阅读以下详细描述和附图时，这些和其他方面、目的和实施方案将变得更加明白易懂。
附图说明
图1示出本发明的实施方案。
图2示出本发明的实施方案。
具体实施方式
用于体外循环的血液回路通常包括：动脉血液回路，所述动脉血液回路具有双腔针或多腔针或者动脉侧穿刺针以从患者抽取血液；静脉血液回路，所述静脉血液回路在其端部处具有静脉侧穿刺针以将血液返回到患者；以及动脉血液回路与静脉血液回路之间的过滤器。
在一个实施方案中，本公开提供过滤介质，所述过滤介质包括(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。本公开的过滤介质、方法和装置被用于血液净化技术(如血液透析和血液过滤中使用的那些)中。例如，使用由柔性管和过滤设备组成的血液回路，以使受试者的血液体外循环通过本文所公开的过滤介质。
具有本公开的过滤介质的血液回路可以用于血液透析、血液过滤、或者连续性或间歇性肾脏替代疗法(RRT)中。该装置也可以用于血库情境中，血液被储存并存入血库中。
在某些方面，动脉血液回路、过滤介质和静脉血液回路经由柔性管连接，并且使从患者取出的血液经由柔性管与装置和过滤介质接触。
受试者的血液被经由动脉血液回路从受试者的身体由内向外取出，并且然后被引入血液回路中。然后，血液流过血液回路中的柔性管，到达一个或多个包含分离介质的装置。
在一个实施方案中，本公开提供过滤介质，所述过滤介质包括(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。在已经通过过滤介质之后从该介质排出的血液被作为具有降低浓度的尿毒症物质、病原体、炎性分子、病原体相关分子模式(PAMP)、损伤相关分子模式(DAMP)、毒素、蛋白质结合的尿毒症毒素、其他脓毒症介质、和/或循环肿瘤细胞(CTC)的血液经由例如静脉血液回路从受试者身体外部返回到内部。
本公开的过滤介质可用于减少尿毒症物质、病原体和炎性分子，并且可以施加至患有急性或慢性肾损伤(AKI)的患者，由此其可以降低患有AKI或慢性肾脏疾病的患者的血液中尿毒症毒素和/或炎性分子的浓度。
本公开的过滤介质通常包括(i)一个或多个中空纤维膜和(ii)吸附介质，其允许血液通过，但吸附毒素、病原体和其他有害物质。中空纤维膜可以是多个中空纤维膜。
在某些方面，中空纤维膜由聚合物制成。合适的聚合物包括但不限于聚丙烯、经聚乙烯亚胺处理的聚丙烯腈(AN69)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚砜(PSf)、聚醚砜(PES)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、三乙酸纤维素(CA)、聚丙烯腈(PAN)、乙烯乙烯醇(EVOH)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、及其组合。中空纤维膜被用于人工透析、血液过滤、血浆分离等中。
中空纤维膜可以是血液相容性的。在某些方面，中空纤维膜包含由聚砜或者聚砜与另一种聚合物(如聚乙烯吡咯烷酮)的混合物组成的聚合物。聚合物组合可以被纺制在一起，或者它们可以用于涂覆中空纤维膜。
在某些方面，中空纤维膜的厚度为约0.01mm至约5mm，如约0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3mm、3.1mm、3.2mm、3.3mm、3.4mm、3.5mm、3.6mm、3.7mm、3.8mm、3.9mm、4mm、4.1mm、4.2mm、4.3mm、4.4mm、4.5mm、4.6mm、4.7mm、4.8mm、4.9mm、和/或5mm。在某些方面，中空纤维膜被用作插入壳体、容器或装置中的中空纤维膜型模件。
在某些方面，中空纤维膜被包含在壳体中，如例如由许多短至中等长度的中空纤维膜组成的中空纤维膜束被插入圆柱形壳体中作为中空纤维膜柱(column)。
在某些方面，本公开提供过滤介质，所述过滤介质包括(i)中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。(ii)吸附介质通常是经涂覆的基材。用于吸附介质的合适基材包括但不限于无孔刚性珠粒(包括聚合物珠粒、颗粒或填料)、网状泡沫、刚性整体式床(例如，由烧结珠粒或颗粒形成)、用织造织物或非织造织物填充的柱、用纱线或者实心或中空致密(非微孔性)单丝纤维填充的柱、由平面薄膜或致密膜形成的螺旋卷绕筒、或介质的组合(如混合型珠粒/织物筒)。用于本公开的合适基材是这样的基材：其最初是微孔性的，但当表面在产生吸附位点之前、期间或之后进行处理(例如，用多糖、如端点附着的肝素(end-point-attachedheparin)涂覆)时变成基本上无孔的。
在某些方面，吸附介质具有大孔结构，其对血液或血清呈现高表面积，同时防止大压降和高剪切速率。除了因溶血而损害血液的可能性以外，还应当避免高压降，因为其会关闭配备有响应于压降的自动关闭装置的体外回路。基材也可以采用致密屏障膜的形式，例如呈螺旋卷绕配置形式。在某些方面，无孔膜的表面被涂层改性，如通过将肝素、硫酸乙酰肝素或另外的吸附性多糖与任选存在的非衍生自肝素、硫酸乙酰肝素或该吸附性多糖的吸附基团一起结合至膜的表面。
在某些方面，吸附介质是经表面涂覆的固体基材。合适的表面涂层包括肝素、聚乙烯亚胺(PEI)、唾液酸、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、及其组合。
在某些其他方面，表面涂层包括但不限于单克隆抗体、蛋白质、碳水化合物、多糖、及其组合。
在某些方面，吸附介质的表面积在约5m2与约50m2之间，如在约10m2与约20m2之间。
在某些方面，提供填充在容器或壳体(如柱)内的过滤介质，所述容器或壳体被设计成容纳中空纤维膜和吸附介质的组合，使得其不会在流动的血液中被带走(‘防止介质迁移’)，并且容许血液流过基本上所有介质表面。
在某些方面，吸附介质是珠粒。
在某些方面，吸附介质基材是固体珠粒或颗粒形式。‘珠粒’可以由刚性足以在所遇到的流速和压力下抵抗变形/压实的材料制成(例如，聚合物珠粒)。抗变形性是保持填充床接触器的空隙尺寸和总体自由体积以及随后的低压降的优点。填充床的尺寸稳定性对于保持足以避免滤除血液细胞的珠粒间间隔(separation)也是重要的。基材的主体中基本上没有可及的孔消除了被吸附物在吸附/结合之前扩散到孔中的需要。本公开的吸附位点主要在介质的表面上，并且因此被定位成为主要通过对流运输递送至该表面的血液中的被吸附物可及的。合适的基材不需要在其表面上是完全光滑的，因为粗糙引起用于结合位点的附着(例如，通过肝素的离子键合或优选地共价键合)的表面积的期望的增加。另一方面，在很大程度上避免了具有分子尺寸的可及性内部孔，以消除被吸附物在附着至结合位点之前扩散到孔中的需要。
各种类型的珠粒可以用于本公开。合适的珠粒具有足以避免在用于该方法期间变形/压实的尺寸和刚性，并且具有足以能够用肝素涂覆以用于该方法的表面积。
珠粒或其他高表面积基材可以由许多不同的基本上不含可浸出杂质的生物相容性材料(如天然聚合物或合成聚合物，或者包括玻璃、陶瓷和金属在内的非聚合物材料)制成。一些示例性聚合物包括聚氨酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯或乙烯与其他单体的共聚物、聚乙烯亚胺、聚丙烯、以及聚异丁烯。可用基材的实例包括无孔超高分子量聚乙烯(UHMWPE)。其他合适的珠粒是任选交联的聚苯乙烯、高密度聚乙烯和低密度聚乙烯、二氧化硅、聚脲和壳聚糖。
用于制备此类珠粒的方法是本领域已知的。聚乙烯珠粒和其他聚烯烃珠粒在聚合物合成过程期间被直接生产，并且通常可以被使用而无需进一步尺寸减小。其他聚合物可能需要被研磨或喷雾干燥和分级、或者以其他方式加工，以产生具有期望的尺寸分布和形状的珠粒。
在某些方面，用于体外血液过滤的各珠粒之间的通道或空隙空间的尺寸减少或消除筒的入口与出口之间的高压降，以容许血液细胞在高流量环境下在各珠粒之间安全通过，并且提供适当的空隙表面积以使多糖吸附剂结合至血液中的毒素、细胞因子或病原体。在300微米大体上球形珠粒的紧密填充床中，合适的空隙孔尺寸的直径为约68微米。可用珠粒具有直径范围为约100微米至约500微米的尺寸，如约100微米、125微米、150微米、175微米、200微米、225微米、250微米、275微米、300微米、325微米、350微米、375微米、400微米、425微米、450微米、475微米和/或500微米。珠粒的平均尺寸可以为150-450微米。例如，来自Polymer Technology Group(Berkeley，USA)的平均直径为0.3mm的聚乙烯珠粒是合适的。空隙孔随着珠粒尺寸而变化。为了使用，将合适的珠粒容纳在容器(如柱)中。
在某些方面，其他合适形式的基材包括网状泡沫。网状泡沫具有开孔，并且可以由例如聚氨酯和聚乙烯制成。孔尺寸的控制可以通过控制制造方法来实现。通常，网状泡沫可以具有3-100个孔/英寸，并且可以表现出＞66cm2的表面积。
在某些方面，可以通过化学手段或物理手段将珠粒烧结成整体式多孔结构。聚乙烯珠粒可以通过在筒中将珠粒加热至其熔融温度以上并施加压力来烧结。与相同尺寸的未烧结珠粒的填充床的空隙孔尺寸相比，所得的空隙孔尺寸略微减小。该减小可以根据经验确定，并且用于产生期望的最终空隙孔尺寸。
在某些方面，吸附介质的吸附性多糖可以通过各种方法(包括共价附着或离子附着)结合至固体基材(例如，珠粒)的表面。吸附介质可以包含共价连接至固体基材的表面的肝素。在一个实施方案中，肝素通过共价端点附着连接至固体基材。该方法通过减少或消除可能进入血流的肝素从基材表面的释放而增加了装置的安全性。要避免肝素被血液浸出并进入血液中，因为其会增加出血和肝素诱导的血小板减少症的风险。与非共价附着相比，多糖(如肝素)与固体基材的共价附着提供对参数(如固定化分子的表面密度和取向)的更好的控制。这些参数已经被证明是有利的，以便提供抗凝血酶III、细胞因子或病原体与固定化碳水化合物分子的最佳结合。固体基材上肝素的表面浓度的范围通常为1-10μg/cm2。共价端点附着意指，多糖(如肝素)经由肝素分子的末端残基共价附着至固体基材。肝素也可以在多个点处结合至表面。然而，端点附着是优选的。
在某些方面，肝素是平均分子量在15-25kDa范围内(如平均分子量为约21kDa或更大)的全长肝素。
在某些方面，肝素的表面浓度为1-20μg/cm2，如约5-15μg/cm2。
在某些方面，肝素是经由稳定仲氨基共价附着至固体基材的全长肝素。
在某些方面，固体基材的总表面积的范围为0.5-3m2。
在某些方面，珠粒可以在多糖(如肝素)或其他化合物的附着之前被亲水化。制备珠粒的可能方法包括酸蚀刻、等离子体处理、以及暴露于强氧化剂(如高锰酸钾)。
在某些方面，吸附介质被确定尺寸为大于中空纤维膜的内径。
在某些其他情况下，吸附介质包含与Affinity血液过滤器的过滤器或过滤装置类似的材料，/>Affinity血液过滤器是这样的过滤器：其允许体液通过涂覆有分子受体位点的微珠上方，所述分子受体位点模拟人类细胞上的受体，病原体在侵入身体时使用所述受体来定殖。吸附介质是柔性平台，所述柔性平台将共价键合的固定化肝素或硫酸乙酰肝素用于其独特的结合能力。参见，例如，公开至少一种多糖吸附剂或固定化肝素的美国专利号8,663,148、8,758,286或9,173,989(其中的每个均通过引用并入)。
在某些其他情况下，吸附介质可以是例如与用于从循环血液中去除细胞因子的体外血液吸附过滤装置类似的材料，如生物相容性吸附剂珠粒技术，例如CytoSorbTM,CytoSorbentsTM,Inc。CytoSorb血液吸附珠粒是具有生物相容性聚乙烯-吡咯烷酮涂层的聚苯乙烯-二乙烯基苯多孔颗粒(平均粒径为450μm，孔径为0.8-5nm，表面积为850m2/g)。参见例如美国专利号8,647,666，其要求保护包含聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮聚合物的组合物的使用方法。
在一个实施方案中，本公开提供装置，该装置包括过滤介质，该过滤介质包括(i)中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。
现在转到图1，如图1中所示，本公开的装置100的一个实施方案可以是包含或容纳过滤介质的柱、壳体或容器，该过滤介质包括中空纤维膜和吸附介质的组合。在该实施方案中，装置100具有第一端101、容纳中空纤维膜106的基本上圆柱形部分102、以及第二端108。在血液流过装置100期间，全血或者一种或多种体液通过连接件或接合器110(如鲁尔(luer)连接件)进入装置100。体液可以顺时针或逆时针流过该装置。如图1所示，该装置具有第一端盖115a和第二端盖115b。在该配置中，吸附介质145a被容纳在该装置的介于第一端盖115a与圆柱形部分102之间的部分122a中。如所示，装置100包含第一吸附介质145a、中空纤维膜106和第二吸附介质145b，其中中空纤维膜106被夹在第一吸附介质145a与第二吸附介质145b之间。吸附介质145a和145b可以相同或不同。
壳体或装置100具有用于流体的入口端口110和出口端口152，以使流体(例如，全血或体液)流过第一吸附介质145a、中空纤维膜106和第二吸附介质145b(沿箭头101至108的方向)。在某些方面，第一吸附介质145a或可替代地第二吸附介质145b可以是任选存在的。在该配置中，122a或122b被省略，并且该装置仅具有一个吸附介质部分。
在某些方面，第一吸附介质145a和第二吸附介质145b是相同的材料(如经肝素涂覆的珠粒)。
在某些方面，第一吸附介质145a和第二吸附介质145b是不同的材料。例如，珠粒可以具有不同的多糖涂层或不同的多糖组合。
在某些方面，筛网或截留过滤器158a被设置在第一端101处、在中空纤维106与吸附介质145a之间。类似地，筛网或截留过滤器158b被设置在第二端108处、在中空纤维106与吸附介质145b之间。
在某些方面，第一端盖115a和第二端盖115b具有用于该装置的体液入口110和/或出口152的附接件。在某些方面，附接件是鲁尔接头(Luer fitting)。尽管示出该装置的体液入口110和出口152，但在可替代的方面中，体液可以以流体入口152和流体出口110逆向流过该装置。
在某些方面，第一吸附介质145a被设置在一对截留板158a、160a之间。类似地，在某些方面，第二吸附介质145b被设置在一对截留板158b、160b之间。
在某些方面，该对截留板是筛网或多孔基材。
在某些方面，第一端盖115a包括通气口112a。
在某些方面，第二端盖115b包括通气口112b。
在某些方面，该装置具有第一端盖115a和第二端盖115b，过滤介质设置在第一端盖115a与第二端盖115b之间，145a、106、145b。在替代实施方案中，145a或145b被省略。
在某些方面，该装置在截留板与灌封材料之间具有间隙170a和170b。
在某些方面，该装置具有介质填充端口182。
现在转到图2，本公开提供直接安装至透析器的装置200。换言之，在某些方面，当安装时，装置200将允许商业透析器与图1的装置100类似地运转。例如，商业透析器通常包含由例如聚砜(PSf)、改性纤维素或乙烯乙烯醇共聚物(EVAL)制成的中空纤维膜。装置200可以直接安装在透析器上、安装在透析器的上方或下方、或者甚至用两个装置安装在透析器的上方和下方。
图2示出本公开的装置200，装置200是包含吸附介质的柱、壳体或容器。在该实施方案中，装置200具有第一端201、容纳吸附介质245的部分222、以及第二端208。在血液流过装置200期间，全血或体液在第一端201处通过连接件或接合器210(如鲁尔连接件，例如凸形接合器)进入装置200。如图2所示，该装置具有第一端盖215a和第二端盖215b。在该配置中，吸附介质245被容纳在第一端盖215a与圆柱形部分222之间。
在某些方面，筛网或截留过滤器258a被设置在第一端201处、在吸附介质245之间。类似地，筛网或截留过滤器258b被设置在第二端208处、在吸附介质245之间。
在某些方面，第一端盖215a和第二端盖215b具有用于该装置的体液入口210和/或出口252的附接件。在某些方面，附接件是鲁尔接头。尽管示出该装置的体液入口210和出口252，但在可替代的方面中，体液可以以流体入口252和流体出口210逆向流过该装置。
在某些方面，吸附介质245被设置在一对截留板258a、258b之间。
在某些方面，该对截留板是筛网或多孔基材。
在某些方面，第一端盖215a包括通气口212a。
在某些方面，第二端盖215b包括通气口212b。
在某些方面，该装置任选地具有介质填充端口282。
在某些方面，该装置用于疗法，所述疗法是选自以下的成员：血液透析、血液过滤、肾脏替代疗法(RRT)、血液灌流、和/或糖萼替代疗法。
除了透析器以外，本公开的装置和方法还可以与其他体外器官支持装置(ECOS)(如体外膜式氧合、体外CO2去除[ECCO2R]和体外肝脏支持)组合使用。
在某些方面，该装置被用于急性肾损伤(AKI)或者患有血流感染或其他炎性状态的患者。
在某些方面，中空纤维去除肾脏毒素，同时吸附介质去除病原体、炎性分子、病原体相关分子模式(PAMP)、损伤相关分子模式(DAMP)、毒素、循环肿瘤细胞(CTC)、蛋白质结合的尿毒症毒素和其他脓毒症介质。
实施例
1.对比例1
透析血液回路由商业透析器构成。透析器的血液侧和透析液侧两者都用500ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)以200ml/min的流速预充。之后，使包含尿素和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细菌的哺乳动物血液的测试样品通过该系统。大量尿素可以被透析器去除；然而，MRSA保留在血液中。在血液样品多次通过血液回路之后，炎性介质(如IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-15)和趋化因子(如IL-8和GRO-α)在血液样品中显示出浓度增加。
2.对比例2
透析血液回路由Affinity血液过滤器构成。包括/>的血液过滤器装置的血液侧和透析液侧两者都用500ml PBS以200ml/min的流速预充。之后，使包含尿素和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细菌的哺乳动物血液的测试样品通过该系统。仅MRSA从样品中去除，而尿素保留在血液样品中。
3.实验实施例1
透析血液回路由商业透析器和Affinity血液过滤器构成。透析器和过滤器的组合的血液侧和透析液侧两者都用500ml PBS以200ml/min的流速预充。大量尿素被透析器去除，并且MRSA被/>过滤器去除。在血液样品多次通过血液回路之后，血液样品中不存在炎性介质。
4.对比例3
在第一血液回路中，血液回路具有2个串联的装置：组合使用的(i)Affinity血液过滤器和(ii)商业透析器装置。在第二血液回路中，本发明的装置被用作单个装置，其是/>Affinity血液过滤器和透析器(中空纤维膜)的组合。通过将两个柱的技术性设备(回路1)组合成本发明的第二血液回路(Affinity血液过滤+透析器中空纤维膜)成为单个柱，实现几个优点。本发明的单个柱通过去除对两个附加柱端盖的需要而减少血容量。每个柱单独具有两个占据体积的端盖，并且运行第一血液回路中两个串联的柱意味着存在4个端盖。本发明的混合式(hybrid)装置仅需要两个端盖，并且因此总血容量变得更小。
例如，根据估计，血液回路1(Affinity血液过滤器+透析器)中的总血容量被估计为约250mL。/>端盖中每个端盖的血容量为约25mL，并且透析器的端盖为约5mL。因此，在血液回路1中将所有端盖组合在一起被估计为约60mL在使用期间填充该体积所需的血液。
相反，由于2个去掉的端盖(一个从Seraph去掉，并且一个从透析器去掉)，因此本发明的混合式装置被估计为约30mL。这造成更安全的装置，因为在治疗期间从患者取出更少的血液。更少的血液可以造成更少的低血压事件，由于治疗的前几分钟期间血液的‘损失’，所述低血压事件通常发生在体外阶段开始时。
尽管血液过滤器可以定位在透析器的上游或下游，但紧接在透析器的上游使用/>Affinity血液过滤器充当深度过滤器，其防止微凝块进入并阻塞透析器的中空纤维膜，同时还提供也可以用于防止透析器内凝块的抗血栓形成性表面。这转而将保持透析器以最大效率运行，并且还防止需要卫生保健工作者参与的警报。安全性经由定期或间歇预防性使用小型Seraph筒去除病原体而得以增强，从而预防严重血流感染/脓毒症(慢性透析患者中的第二主要死亡原因)。
本领域普通技术人员将容易理解，以上描述不是穷举的，并且所公开的主题的方面可以以不同于以上具体公开的方式来实现。实际上，所公开的主题的实施方案可以由适用领域的普通技术人员根据本文提供的功能描述使用任何已知的或以后开发的系统、结构、装置和/或软件以硬件和/或软件来实现。
在本申请中，除非另有具体说明，否则单数的使用包括复数，并且“或/或者”和“和/以及”的单独使用包括另一者，即“和/或”。此外，术语“包括(including)”或“具有(having)”以及诸如“包括(includes/included)”、“具有(has/had)”的其他形式的使用旨在具有与“包含”相同的效果，并且因此不应当被理解为限制性的。
本文所描述的任何范围将被理解为包括端点和介于端点之间的所有值。除非另有明确说明，否则每当“基本上”、“约”、“大体上”、“几乎”或类似语言与特定值组合使用时，意指该值的至多且包括10％的变化。
因此，根据本公开显然的是，提供采用分批处理的体外血液处理系统和方法。本公开允许许多替代、修改和变化。虽然已经详细示出和描述具体实施例以说明本发明原理的应用，但将理解的是，在不脱离这样的原理的情况下，可以以其他方式实施本发明。例如，所公开的特征可以被组合、重新布置、省略等以产生额外的实施方案，而某些公开的特征有时可以被有利地使用而无需相应地使用其他特征。因此，本申请人旨在包括在本发明的精神和范围内的所有这样的替代、修改、等同物和变化。本公开中提及的所有参考文献均特此通过引用并入。

Claims (43)

1.过滤介质，所述过滤介质包括中空纤维膜和吸附介质的组合。
2.如权利要求1所述的过滤介质，其中所述中空纤维膜由聚合物制成。
3.如权利要求2所述的过滤介质，其中所述聚合物是选自以下的成员：聚丙烯、经聚乙烯亚胺处理的聚丙烯腈(AN69)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚砜(PSf)、聚醚砜(PES)、三乙酸纤维素(CA)、聚丙烯腈(PAN)、乙烯乙烯醇(EVOH)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、及其组合。
4.如权利要求1-3中任一项所述的过滤介质，其中吸附介质是经表面涂覆的固体基材。
5.如权利要求4所述的过滤介质，其中表面涂层是选自以下的成员：肝素、聚乙烯亚胺(PEI)、唾液酸、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、及其组合。
6.如权利要求1-5中任一项所述的过滤介质，其中表面涂层是选自以下的成员：单克隆抗体、蛋白质、碳水化合物、及其组合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的过滤介质，其中所述吸附介质的表面积在约5m2与约50m2之间。
8.如权利要求1-7中任一项所述的过滤介质，其中所述吸附介质的表面积在约10m2与约20m2之间。
9.如权利要求1-8中任一项所述的过滤介质，其中所述吸附介质被确定尺寸为大于所述中空纤维膜的内径。
10.如权利要求1-9中任一项所述的过滤介质，其中所述吸附介质是珠粒。
11.装置，所述装置包括过滤介质，所述过滤介质包括(i)中空纤维膜和(ii)吸附介质的组合。
12.如权利要求11所述的装置，其中所述装置具有第一端盖和第二端盖，所述过滤介质设置在所述第一端盖与所述第二端盖之间。
13.如权利要求11所述的装置，其中所述过滤介质呈第一吸附介质部分、中空纤维膜部分和第二吸附介质部分的夹合配置形式，其中所述中空纤维膜被夹在所述第一吸附介质部分与所述第二吸附介质部分之间。
14.如权利要求13所述的装置，其中所述第一吸附介质和所述第二吸附介质是相同的材料。
15.如权利要求13所述的装置，其中所述第一吸附介质和所述第二吸附介质是不同的材料。
16.如权利要求11-15中任一项所述的装置，其中所述中空纤维膜由聚合物制成。
17.如权利要求11-16中任一项所述的装置，其中所述聚合物是选自以下的成员：聚丙烯、经聚乙烯亚胺处理的聚丙烯腈(AN69)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚砜(PSf)、聚醚砜(PES)、三乙酸纤维素(CA)、聚丙烯腈(PAN)、乙烯乙烯醇(EVOH)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、及其组合。
18.如权利要求11-17中任一项所述的装置，其中吸附介质是经表面涂覆的固体基材。
19.如权利要求18所述的装置，其中表面涂层是选自以下的成员：肝素、聚乙烯亚胺(PEI)、唾液酸、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、及其组合。
20.如权利要求18-19中任一项所述的装置，其中表面涂层是选自以下的成员：单克隆抗体、蛋白质、碳水化合物、及其组合。
21.如权利要求11-20中任一项所述的装置，其中所述吸附介质的表面积在约5m2与约50m2之间。
22.如权利要求11-21中任一项所述的装置，其中所述吸附介质的表面积在约10m2与约20m2之间。
23.如权利要求11-22中任一项所述的装置，其中所述吸附介质被确定尺寸为大于所述中空纤维膜的内径。
24.如权利要求11-23中任一项所述的装置，其中筛网或截留过滤器被设置在所述中空纤维与所述吸附介质之间。
25.如权利要求12-24中任一项所述的装置，其中所述第一端盖和所述第二端盖具有用于所述装置的体液入口和/或出口的附接件。
26.如权利要求25所述的装置，其中所述附接件是鲁尔接头。
27.如权利要求13-26中任一项所述的装置，其中所述第一吸附介质部分被设置在一对截留板之间。
28.如权利要求27所述的装置，其中所述一对截留板是筛网或多孔基材。
29.如权利要求13-26中任一项所述的装置，其中所述第二吸附介质部分被设置在一对截留板之间。
30.如权利要求29所述的装置，其中所述一对截留板是筛网或多孔基材。
31.如权利要求12-28中任一项所述的装置，其中所述第一端盖包括通气口。
32.如权利要求12-31中任一项所述的装置，其中所述第二端盖包括通气口。
33.如权利要求11-32中任一项所述的装置，其中所述装置被安装至透析器或其他器官支持装置。
34.如权利要求11-33中任一项所述的装置，其中所述装置被用于疗法，所述疗法是选自以下的成员：血液透析、血液过滤、肾脏替代疗法(RRT)、血液灌流、和/或糖萼替代疗法。
35.如权利要求11-33中任一项所述的装置，其中所述装置被用于急性肾损伤(AKI)或者患有血流感染或其他炎性状态的患者。
36.如权利要求11-33中任一项所述的装置，其中所述中空纤维去除肾脏毒素，同时所述吸附介质去除病原体、炎性分子、病原体相关分子模式(PAMP)、损伤相关分子模式(DAMP)、毒素、蛋白质结合的尿毒症毒素、循环肿瘤细胞(CTC)和其他脓毒症介质。
37.用于在使用透析器的同时减轻患者中的炎症的方法，所述方法包括：
使透析后的体液与吸附介质接触，其中所述吸附介质包含经表面涂覆的固体基材。
38.如权利要求37所述的方法，其中表面涂层是选自以下的成员：肝素、聚乙烯亚胺(PEI)、唾液酸、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、及其组合。
39.如权利要求37-38中任一项所述的方法，其中表面涂层是选自以下的成员：单克隆抗体、蛋白质、碳水化合物、及其组合。
40.如权利要求37-39中任一项所述的方法，其中所述吸附介质的表面积在约5m2与约50m2之间。
41.如权利要求37-40中任一项所述的方法，其中所述吸附介质的表面积在约10m2与约20m2之间。
42.如权利要求37-41中任一项所述的方法，其中所述吸附介质被确定尺寸为大于任何上游中空纤维膜的内径。
43.如权利要求37-42中任一项所述的方法，其中所述吸附介质是珠粒。
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