JP2008113880A - 血液浄化器、及びその製造方法 - Google Patents
血液浄化器、及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008113880A JP2008113880A JP2006300553A JP2006300553A JP2008113880A JP 2008113880 A JP2008113880 A JP 2008113880A JP 2006300553 A JP2006300553 A JP 2006300553A JP 2006300553 A JP2006300553 A JP 2006300553A JP 2008113880 A JP2008113880 A JP 2008113880A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- hollow fiber
- carrier
- saccharide
- hydrophilic polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 158
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 158
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 73
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims description 85
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 18
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 16
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920001225 polyester resin Polymers 0.000 claims description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000004645 polyester resin Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 4
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 4
- 206010064553 Dialysis amyloidosis Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 3
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 229920001230 polyarylate Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 238000004382 potting Methods 0.000 description 3
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical group CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 2
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 2
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000004388 gamma ray sterilization Methods 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005749 polyurethane resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011342 resin composition Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
【解決手段】吸着能を備えた疎水性高分子を主たる膜素材とした中空糸膜13またはビーズ状などの浄化用の坦体を備えた血液浄化器で、中空糸膜またはビーズ状などの浄化用の坦体に、高い保水機能を有する糖類だけ、あるいは糖類に親水性高分子を混合したものを血液接触部に付着保持させることで、親水性高分子の使用をなくしたり、使用量を低減しながら親水性を付与し、親水性高分子が溶出し、患者の体内に移行することをなくしたり、極力減らすようにする。
【選択図】図4
Description
この血液浄化療法に用いる膜(半透膜や限外濾過膜)としては、セルロース、セルロースエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリビニルアルコール、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエステル、ポリエステル系ポリマーアロイ等が使用されている。
例えば、中空糸膜を用いる血液浄化器では、血液濾過療法として中空糸膜の内表面側に血液を流すことによって尿毒症物質を濾別除去したり、血液透析療法として中空糸膜の内表面側に血液を流すとともに外表面側に透析液を流し、中空糸膜を介して血液と透析液とを接触させ、拡散により尿毒症物質を除去するとともに体内の過剰な水分を除去することが行なわれる。また、血液浄化器では、血液濾過透析療法として血液濾過療法と血液透析療法の両方の特性、即ち、濾過と拡散によって尿毒症物質と体内の過剰な水分を除去することも行なわれる。
また、紡糸した中空糸膜を膜透過能維持剤(親水化剤)が含まれる処理液に浸漬した後に乾燥して中空糸束にすることも行われている。
このため、紡糸後の中空糸膜から混入した親水性高分子の溶出が起こってしまい、この中空糸膜をそのまま血液浄化器に使用したのでは、患者の体内に溶出した親水性高分子が入ってしまう虞がある。
このため、中空糸束の端部をシーリング材とともに切断除去後、洗浄液により十分に洗い流す必要があり、血液浄化器(中空糸型モジュール)の製造効率の向上に改善の余地を残している。
前記中空糸膜の束を筒状のケーシング内に収容し、尚且つ血液接触部と透析液接触部との間をシーリングしてモジュール化する工程と、
前記モジュールの血液接触部側に少なくとも糖類を接触させた後に乾燥させて付着保持させる工程と、からなることを特徴とする血液浄化器の製造方法である。
請求項1に記載の発明によれば、吸着能を備えた疎水性高分子を主たる膜素材とした中空糸膜またはビーズ状などの浄化用の坦体を備えた血液浄化器において、前記浄化器用の坦体の血液接触部に糖類を付着保持せしめたので、中空糸膜またはビーズ状などの浄化用の坦体に、高い保水機能を有する糖類を血液接触部に付着保持させることで、親水性高分子の使用をなくしたり、使用量を低減しながら親水性を付与することができる。これにより、親水性高分子が溶出し、患者の体内に移行することをなくしたり、極力減らすことができる。また、糖類を用いることで、血液中での蛋白質の凝集(βシート化)を抑制し、透析アミロイド症の進展を抑えることができる。また、血液中のSOD(スーパーオキシドジスムターゼ:活性酸素を消去する酵素)活性を安定化させ、透析中に発生する活性酸素による問題を低減することができる。さらに、糖類のもつ水酸基(OH基)の働きで、血液中の補体(c3a、c5aなど)を活性化することにより、自己免疫疾患の抑制効果を期待できる。
また、特別な工程を別途設ける必要はなく、中空糸膜の紡糸工程、及びモジュール化する工程は、既存の設備を用いることができ、製造設備に対する投資を抑えることができ、血液浄化器を安価に提供することができる。
図1は、本発明の血液浄化器の製造方法の一実施の形態に係り、中空糸束を備える血液浄化器の概略工程を示すフローチャートである。
この紡糸工程では、まず製膜原液の調製を行う。ここでは、ポリエステル系樹脂(A)とポリスルホン系樹脂(B)との混合重量比(A/B)を0.1〜10の範囲で定めると共に、両樹脂の合計量(A+B)が10重量%〜25重量%の割合となるように有機溶媒に溶解し、製膜原液を調製する。
ここで、芯液及び凝固液は、製膜原液を中空糸膜に成形するためのものであるが、樹脂溶解に使用した有機溶媒を水に混合した混合溶媒の方が、水単独よりも好ましい。これは、混合溶媒を使用した方が均一なフイブリル構造を形成しやすいためである。混合する有機溶媒としては、樹脂に対する良溶媒、例えば、N−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等を用いることができる。これらの中で、N−メチルピロリドンが最も好適に使用することができる。
この束ね処理工程では、1万本程度の中空糸膜を1つの束にするバンドル化がなされる。この中空糸膜の束(以下、中空糸束という)は、円筒状のケーシングの内径に応じた外径に調整されている。
本発明に係る血液浄化器1は、図3の断面図に示すように、ケーシング2と、このケーシング2に対して着脱自在に螺合する閉塞蓋部材として機能する注入側血液ポートキャップ部材3及び排出側血液ポートキャップ部材4と、ケーシング2内に装填した中空糸束10とから概略構成されている。
このポッティング工程では、図3に示すように、ケーシング2の開口部11をシーリング材としてのウレタン系樹脂12により封止(シーリング)するとともに、中空糸束10におけるケーシングの外部にはみ出した部分を、ケーシング2の開口部11と同一平面となるように切断する。これにより、ケーシング2内に中空糸束10が装填されたモジュールが作成される。
なお、中空糸束10の切断面は、図4に示すように、端部が開口した状態の中空糸膜13が多数密集した状態となるとともに、ウレタン系樹脂12が中空糸膜13同士の隙間を水密性を確保した状態で塞いだ結束状態となっており、尚且つウレタン系樹脂12は、透析液の流入口5及び排出口6を塞いでいないので、このモジュールにおいては、血液の流路(中空糸膜13の内表面13´側)と透析液の流路(中空糸膜13の外表面側)とが中空糸膜13により分離された状態になる。
この親水化処理工程は、本発明の最も重要な工程であり、少なくとも糖類を用いて血液浄化器の浄化用の坦体(前記中空糸膜、ビーズ状膜など形状を問わず)に付着保持させる処理が行なわれる。すなわち、この親水化処理では、保水機能の高い糖類だけを親水化剤としたり、或いは糖類に親水性高分子を混合して用いることで、従来の親水性高分子の使用をなくしたり、使用量を低減する。
これにより、血液浄化療法の際に血液浄化器から親水性高分子が溶出して患者の体内に移行することをなくしたり、極力抑えることができるようにする。
また、糖類として二糖類のトレハロースを使用することにより、蛋白質のアミロイド化を抑制する効果が期待できるとともに、血液中のβ2−ミクログロブリンがアミロイド化して発生する透析アミロイド症の発症を遅延させることも期待できる。
但し、この親水化処理では、糖類と混合して親水性高分子の水溶液をモジュール内の血液接触部側に流すことで、モジュール等の坦体表面や両血液ポートキャップ部材3、4における血液接触部側の表面への糖類の保持率を上げるために使用する。すなわち、親水性高分子を一部使用し、その後放射線照射することで、親水性高分子を坦体表面で架橋させ、その網目構造の中に糖類を封じ込めることで保持率を上げるようにすることが望ましい。
これにより、従来の親水性高分子の使用をなくしたり、使用量を低減する。
そこで、この親水化処理工程で用いる親水性高分子としては、中空糸膜13の内表面13´側(即ち、緻密層)に形成された平均孔径500オングストローム未満の孔は透過せずに遮られ、尚且つ中空糸膜13の内表面13´に対して所定強度の吸着力を備えている分子量のものが適している。
この親水化処理工程では、親水化剤によって坦体の表面のみに主として糖類を付着保持させることができ、この表面のみを選択的に親水化することができる。
これにより、これまで親水化のため大量に使用されていた高分子系の親水化剤の使用の必要をなくしたり、使用量を低減することができ、高分子系の親水化剤が浄化用の坦体から溶出し、患者の体内に移行し蓄積する心配をなくし、安全性を高めることができる。
さらに、親水化剤として二糖類のトレハロースを用いることで、トレハロースには、SOD(スーパーオキシドジスムターゼ:活性酸素を消去する酵素)活性を安定化させる作用があるといわれている効果が期待できる。すなわち、透析治療では、治療中のシェアストレスや光などの関係で活性酸素に曝される可能性が高く、これによる細胞障害などが問題となるが、トレハロースが親水化剤として坦体の表面に付着保持された状態となっているので、SOD活性を安定化させ、活性酸素による悪影響を低減することが期待できる。
この水充填工程は、血液浄化器1を血液浄化療法に使用する際に、生理的食塩水との置換を容易にするための処理で、血液接触部側及び透析液接触部側の双方に精製水を充填するとともに、この充填した精製水が漏れないように、注入側血液ポートキャップ部材3の注入口7、排出側血液ポートキャップ部材4の排出口8、ケーシング2の流入口5及び排出口6に対して栓をする。
こうして水充填が行なわれた血液浄化器は、いわゆるウエットタイプとなる。
なお、ウエットタイプの血液浄化器であっても、製造工程中において、一旦中空糸膜やビーズなどの血液浄化用の坦体を乾燥させ、その後水を充填して賦活(再湿潤化)を行なって出荷する場合もある。
この滅菌処理工程では、血液浄化器1に対してγ線滅菌、蒸気滅菌を用いることができる。さらに、水を充填しない仕様のモジュールは、γ線滅菌、蒸気滅菌の他にエチレンオキサイド滅菌を用いても良い。
しかしながら、両血液ポートキャップ部材3、4を接続した状態で親水化処理を行うことにより、血液浄化器1内の全ての血液接触部分が一括して親水化されるので、処理が容易であると共に、各部の隙間等も親水化されるので、血液成分の付着・残留を一層少なくすることができる。
実施例1と同じ方法で作製した中空糸束を、1.5%ポリビニルピロリドン単独の溶液中に浸漬した後、実施例1と同じ方法で乾燥、モジュール化し、血液浄化器を作製した。
次に、実施例1と同じ方法で尿素クリアランス、ポリビニルピロリドンの溶出量を測定した。その結果を表1に示す。
実施例1と同じ方法で作製した中空糸束を、同じ方法で乾燥、モジュール化し、血液浄化器を作製した。そして、実施例1と同じ方法で尿素クリアランス、ポリビニルピロリドンの溶出量を測定した。その結果を表1に示す。
2 ケーシング
3 注入側血液ポート
4 排出側血液ポート
5 透析液の流入口
6 透析液の排出口
7 血液の注入口
8 血液の排出口
9 Oリング
10 中空糸束
11 ケーシングの開口部
12 ウレタン系樹脂
13 中空糸膜
Claims (8)
- 吸着能を備えた疎水性高分子を主たる膜素材とした中空糸膜またはビーズ状などの浄化用の坦体を備えた血液浄化器において、
前記浄化器用の坦体の血液接触部に少なくとも糖類を付着保持せしめたことを特徴とする血液浄化器。 - 前記浄化器用の坦体の血液接触部に、糖類に加えて親水性高分子を付着保持せしめたことを特徴とする請求項1に記載の血液浄化器。
- 前記坦体に付着保持せしめる前記糖類が、単糖類または二糖類であることを特徴とする請求項1または請求項2に記載の血液浄化器。
- 前記糖類が、トレハロース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マルトース、スクロース、セロビオース、及びラクトースからなる群から選ばれたものであることを特徴とする請求項1から請求項3のいずれかに記載の血液浄化器。
- 前記坦体に付着保持せしめる前記糖類の量が、坦体の血液接触部の1平方メートル当り10mg〜10gであることを特徴とする請求項1から請求項4のいずれかに記載の血液浄化器。
- 前記疎水性高分子が、ポリエステル系樹脂とポリスルホン系樹脂とを主たる素材としていることを特徴とする請求項1から請求項5のいずれかに記載の血液浄化器。
- 疎水性高分子からなる中空糸膜の束を作製する工程と、
前記中空糸膜の束を筒状のケーシング内に収容し、尚且つ血液接触部と透析液接触部との間をシーリングしてモジュール化する工程と、
前記モジュールの血液接触部側に少なくとも糖類を接触させた後に乾燥させて付着保持させる工程と、
からなることを特徴とする血液浄化器の製造方法。 - 前記モジュールの血液接触部側に、糖類に加えて親水性高分子を接触させ乾燥させて付着保持させる工程の後、前記親水性高分子を放射線照射により架橋して前記糖類を保持する工程を有することを特徴とする請求項7に記載の血液浄化器の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006300553A JP4937699B2 (ja) | 2006-11-06 | 2006-11-06 | 血液浄化器、及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006300553A JP4937699B2 (ja) | 2006-11-06 | 2006-11-06 | 血液浄化器、及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008113880A true JP2008113880A (ja) | 2008-05-22 |
JP4937699B2 JP4937699B2 (ja) | 2012-05-23 |
Family
ID=39500351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006300553A Active JP4937699B2 (ja) | 2006-11-06 | 2006-11-06 | 血液浄化器、及びその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4937699B2 (ja) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01221162A (ja) * | 1987-11-02 | 1989-09-04 | Tokyo Baiteku Kenkyusho:Kk | 血液洗浄用中空糸膜および血液洗浄装置 |
JPH03178429A (ja) * | 1989-12-07 | 1991-08-02 | Terumo Corp | 親水性多孔質膜及びその製造方法 |
JPH06228887A (ja) * | 1993-02-01 | 1994-08-16 | Asahi Medical Co Ltd | 改質中空糸およびその製造方法 |
JP2000325759A (ja) * | 1999-05-17 | 2000-11-28 | Toray Ind Inc | 膜の製造方法 |
JP2003135596A (ja) * | 2001-11-08 | 2003-05-13 | Foundation For The Promotion Of Industrial Science | 病原性微粒子吸着性中空糸及び病原性微粒子除去装置 |
JP2006181522A (ja) * | 2004-12-28 | 2006-07-13 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸型モジュールの製造方法、及び中空糸型モジュール |
-
2006
- 2006-11-06 JP JP2006300553A patent/JP4937699B2/ja active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01221162A (ja) * | 1987-11-02 | 1989-09-04 | Tokyo Baiteku Kenkyusho:Kk | 血液洗浄用中空糸膜および血液洗浄装置 |
JPH03178429A (ja) * | 1989-12-07 | 1991-08-02 | Terumo Corp | 親水性多孔質膜及びその製造方法 |
JPH06228887A (ja) * | 1993-02-01 | 1994-08-16 | Asahi Medical Co Ltd | 改質中空糸およびその製造方法 |
JP2000325759A (ja) * | 1999-05-17 | 2000-11-28 | Toray Ind Inc | 膜の製造方法 |
JP2003135596A (ja) * | 2001-11-08 | 2003-05-13 | Foundation For The Promotion Of Industrial Science | 病原性微粒子吸着性中空糸及び病原性微粒子除去装置 |
JP2006181522A (ja) * | 2004-12-28 | 2006-07-13 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸型モジュールの製造方法、及び中空糸型モジュール |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4937699B2 (ja) | 2012-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4211168B2 (ja) | 透析器の製造方法および滅菌法 | |
KR100432463B1 (ko) | 폴리술폰 중공사 반투막 | |
JP3097149B2 (ja) | 医療透析用モジュールおよびその製造方法 | |
JP4059543B2 (ja) | 血液または血漿の体外治療用医療装置およびこの装置を製造するための方法 | |
JP4453248B2 (ja) | 中空糸膜および中空糸膜モジュールの製造方法 | |
JP3548354B2 (ja) | 中空糸膜及びその製造方法 | |
JP4873665B2 (ja) | 血液浄化用中空糸膜 | |
JP3934340B2 (ja) | 血液浄化器 | |
JP3821557B2 (ja) | 血液浄化器の製造方法 | |
JP4245597B2 (ja) | 血液浄化器 | |
JP5644328B2 (ja) | 中空糸膜モジュールおよび中空糸膜モジュールの製造方法 | |
JP4937767B2 (ja) | 血液浄化器、及び、その製造方法 | |
JP4937699B2 (ja) | 血液浄化器、及びその製造方法 | |
JP3684676B2 (ja) | ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓 | |
JP5062773B2 (ja) | 血液浄化器 | |
JP4042876B2 (ja) | 膜型血液透析器 | |
JP3688109B2 (ja) | 血液浄化膜 | |
JPH09308685A (ja) | 血液浄化用中空糸膜及び血液浄化器 | |
JP3948736B2 (ja) | 血液透析器 | |
JP3334705B2 (ja) | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜 | |
US20180207587A1 (en) | Dialyzer including improved internal filtration and method of manufacture thereof | |
JP2000325763A (ja) | 血液浄化用中空糸膜の製造方法および血液浄化用中空糸膜 | |
JP4678063B2 (ja) | 中空糸膜モジュール | |
JP5481379B2 (ja) | 血液浄化器の製造方法及び血液浄化器 | |
JP2001162143A (ja) | 医療用中空糸膜、及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090824 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110520 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110801 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120221 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120222 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150302 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4937699 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |