JP5918584B2 - 味マスキング方法 - Google Patents

Description

本発明は、イミダフェナシンの味マスキング方法に関する。

イミダフェナシンは、ムスカリン受容体Ｍ３及びＭ１拮抗作用を有する化合物であり、過活動膀胱治療薬として提供される（特許文献１）。イミダフェナシンを主成分とする製剤処方としては、イミダフェナシンを含有する経口固形製剤、経皮吸収剤などが知られている（特許文献２、３）。
さらに、嚥下が困難な高齢者や小児に最適な製剤として、イミダフェナシンの口腔内速崩錠がある（特許文献４）。口腔内速崩錠は服用が容易であるが、イミダフェナシンの異味を隠蔽するため、イミダフェナシン顆粒を製造後、コーティング処理の工程を要する。
また、嚥下が困難な高齢者等に最適な製剤としてゼリー製剤がある。医薬品の異味は、異味のある物質に味付け剤を添加し、ある程度隠蔽可能であるが（特許文献５）、その効果は必ずしも十分とはいえなかった。

特開平７−２１５９４３号 ＷＯ０１/３４１４７ ＷＯ２００６/０８２８８８ 特許４５２４５０２号 特開平４−３４６９３７号

本発明の目的は、ゼリー製剤におけるイミダフェナシンの味マスキング方法を提供することにある。

本発明は、イミダフェナシンを含有するゼリー製剤において、ゲル化剤およびタウマチンを配合し、製剤の破断強度を２．５〜１０．０Ｎ/ｃｍ^２に調整することを特徴とする味マスキング方法に関する。

本発明により、嚥下が困難な高齢者や小児にも服用しやすいイミダフェナシン含有ゼリー製剤を簡便に製造することが可能となった。また、本発明により、香料を使用しなくとも服用者が医薬品の呈する異味を抑制することが可能になった。

本発明の味マスキング方法は、ゲル化剤とソーマチンを配合することを特徴とする。
本発明において「ゲル化剤」とは、例えば、カラギーナン、寒天、カラヤガム末、カロブビーンガム、カードラン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グァーガム、サイリウムシードガム、ジェランガム、ゼラチン、タマリンド種子ガム、タラガム、トラガント、ファーセルラン、プルラン、ペクチン等が挙げられ、これらの混合物であっても良い。好ましくは、カラギーナン、ジェランガム、ペクチンが挙げられ、特に好ましくはカラギーナン、ローカストビーンガムである。ゲル化剤の配合量は、ゼリー製剤の破断強度が２．１〜１０．０Ｎ/cｍ^２となるように調整するために、ゼリー製剤中、０．８５〜３．０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．９〜１．５質量％、さらに好ましくは１．０〜１．２質量％である。ゼリー製剤の破断強度が、２．１Ｎ/cｍ^２未満であると十分なマスキング効果が得られないことがある。また、ゼリー製剤の破断強度が１０．０Ｎ/cｍ^２を超えると服用の点から好ましくない。ゼリー製剤の破断強度は、好ましくは２．１〜１０．０Ｎ/cｍ^２、より好ましくは２．５〜５．０Ｎ/cｍ^２、さらに好ましくは３．０〜４．２Ｎ/cｍ^２である。
なお、ゼリー製剤の破断強度は、後述する方法により測定することができる。

本発明において「ソーマチン」とは、西アフリカに生育するMarantaceae科（くずうこん科）に属する多年性植物であるソーマトコッカスダニエリ（Thaumatococcus daniellii Bentham）の種子から得られたタンパク質系の甘味物質を意味し、タウマチンとよばれることもある。ソーマチンの配合量は、ゼリー製剤中、０．０１〜１．０質量％であることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５質量％、さらに好ましくは０．１〜０．３質量％である。糖アルコールなどでは、十分なマスキング効果が得られないことから、ソーマチンは、単に異味に甘味を被せる作用だけでなく、イミダフェナシンの有する異味をマスクする作用があると推測される。

本発明のゼリー製剤は、カップ、バッグ、チューブ等に収容、包装することができる。

製造例
カラギーナン、ローカストビーンガムおよび粉末還元麦芽糖水アメを混合し、これにイミダフェナシンをクエン酸溶液に加えて溶解させた液を添加した。さらに水およびパラオキシ安息香酸ブチルをエタノール(95)に加えて溶解させた液を加えて70℃〜80℃に保ちながら溶解するまで攪拌した。その後、70℃〜80℃に保ちながらソーマチン溶液を加えて攪拌し、さらに水酸化ナトリウム溶液およびクエン酸溶液にてpH7.0に調整し、70℃〜80℃に加温した水適量を用いて全量(1g/包)として攪拌した。この液をガラス瓶に充填し、密栓し、10℃以下で冷却して固化させて実施例１のゼリー剤を得た。
同様な方法により、比較例１、２のゼリー剤を得た。

得られたゼリー製剤についてゼリー強度を評価した。ゼリー強度の測定は島津小型卓上試験機ＥＺＴｅｓｔ−５００Ｎにより、直径６ｍｍの円柱型プランジャーを使用し、圧縮速度５０ｍｍ／Ｓにて行った。

試験例
表１に示したゼリー製剤について３人の被験者による官能検査を行った。
異味マスキングは、イミダフェナシンを含有しないゼリー製剤（プラセボ）と比較し、差を感じるか否かで評価を行った。

評価基準
×：被験者全員がプラセボとの差を感じた。
△：被験者の一部にプラセボとの差を感じるものがいた。
◎：被験者全員がプラセボとの差を認めなかった。

その結果、ソーマチンを含有しない比較例１では、全ての被験者が異味を感じた。また、ソーマチンを含有するものの、ゼリー製剤の破断強度が２．１Ｎ/ｃｍ^２未満である比較例２は、一部の被験者でプラセボとの差が認められた。
一方、ソーマチンを含有し、ゼリー製剤の破断強度が３．６Ｎ/ｃｍ^２である実施例１は、プラセボとの差を認める被験者は一人もおらず、優れた異味マスキング効果を有することが認められた。

Claims (4)

1. イミダフェナシンを含有するゼリー製剤において、ゲル化剤およびソーマチンを配合し、製剤の破断強度を２．５〜５．０Ｎ／ｃｍ^２に調整することを特徴とする味マスキング方法。
2. 香料を配合しない、請求項１に記載の味マスキング方法。
3. イミダフェナシン、ゲル化剤およびソーマチンを含有し、製剤の破断強度が２．５〜５．０Ｎ／ｃｍ ^２ であるゼリー製剤。
4. 香料を含有しない、請求項３に記載のゼリー製剤。