JP5906195B2 - 水難溶性薬物含有医薬組成物 - Google Patents

Description

本発明は、イオン交換樹脂等の水難溶性薬物を含有する医薬組成物に関する。

従来、イオン交換樹脂は各種疾病の予防・治療薬として用いられている。例えば、高カリウム血症には陽イオン交換樹脂（ポリスチレンスルホン酸カルシウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム等）が、高コレステロール血症や高リン血症には陰イオン交換樹脂（コレスチラミン等）が、それぞれ用いられている。
しかしながら、ポリスチレンスルホン酸カルシウムやポリスチレンスルホン酸ナトリウムに代表されるイオン交換樹脂は一般に水に不溶であるため、特有の舌触り（ザラツキ感）がある。

これに対し、上記ポリスチレンスルホン酸カルシウムを含有する医薬組成物として、散剤、ドライシロップ剤（特許文献１）等の粉末状製剤；内服用ゼリー剤（特許文献２）の剤形のものが提案されている。また、前記の散剤及びドライシロップ剤として、ポリスチレンスルホン酸カルシウムとして５ｇ含有する分包品が市販されており（例えば、カリメート(登録商標)散、カリメート(登録商標)ドライシロップ９２．５９％）、内服用ゼリー剤として、ポーションカップ１個あたりにゼリー剤が２５ｇ（ポリスチレンスルホン酸カルシウムとして５ｇ含有）収納されたものが市販されている（例えば、アーガメイト（登録商標）２０％ゼリー２５ｇ）。
また、上記散剤は、１日１５〜３０ｇ（ポリスチレンスルホン酸カルシウムとして１５〜３０ｇ）を２〜３回にわけ、１回量を水３０〜５０ｍＬに懸濁して経口投与されており、ドライシロップ剤は、１日１６．２〜３２．４ｇ（ポリスチレンスルホン酸カルシウムとして１５〜３０ｇ）を２〜３回にわけ、１回量を水３０〜５０ｍＬに懸濁して経口投与されており、内服用ゼリー剤は、１日７５〜１５０ｇ（ポリスチレンスルホン酸カルシウムとして１５〜３０ｇ）を２〜３回にわけ、経口投与されている。

一方、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムを含有する医薬組成物に関しては、散剤、ドライシロップ剤の剤形のものが知られており、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムとして５ｇ含有する散剤の分包品や３．２７ｇのドライシロップ剤を含有する分包品が市販されている（例えば、ケイキサレート(登録商標)散、ケイキサレート(登録商標)ドライシロップ７６％）。
上記散剤は、１日３０ｇ（ポリスチレンスルホン酸ナトリウムとして３０ｇ）を２〜３回にわけ、１回量を水５０〜１５０ｍＬに懸濁して経口投与されており、ドライシロップ剤は、１日３２．９４ｇ（ポリスチレンスルホン酸ナトリウムとして３０ｇ）を２〜３回にわけ、１回量を水５０〜１５０ｍＬに懸濁して経口投与されている。

また、コレスチラミン含有散剤が市販されている（例えば、クエストラン（登録商標）粉末４４％）。この散剤は、通常服用量として、１回９ｇ（コレスチラミン無水物として４ｇ）を水約１００ｍＬに懸濁し、１日２〜３回服用するものである。

特開２０００−１０３７３９号公報 国際公開第ＷＯ９９／０２０２４７号

しかしながら、上述の散剤やドライシロップ剤は、いずれも服用するに当たり、用時水に懸濁する必要があるため、水と容器を用意しなければならず、煩雑なところがある。
一方、内服用ゼリー剤は、ポーションカップに収納されているので、服用するに当たりスプーン等を用いる必要があり、また、ポーションカップ自体が嵩張り、更に複数個持ち運ぶに際しては重くなるため、携帯性には相当難がある。

このような背景の下、近年では、水難溶性薬物を含有する医薬組成物の服薬コンプライアンスを改善する新たな手段や、更なる服薬コンプライアンスの向上が望まれている。
すなわち、本発明の課題は、服薬コンプライアンスが改善された水難溶性薬物を含有する医薬組成物を提供することにある。

本発明者らは、鋭意検討した結果、水難溶性薬物を含有する医薬組成物に、セルロース誘導体を含有せしめることにより、水難溶性薬物に起因するザラツキ感が軽減され、口当たりが柔らかなだけでなく、懸濁・分散安定性が向上することを見出した。

したがって、本発明は、水難溶性薬物及びセルロース誘導体を含有する医薬組成物を提供するものである。

本発明の医薬組成物は、水難溶性薬物に起因するザラツキ感が少なく、口当たりが柔らかなだけでなく、優れた懸濁・分散安定性を有する。

本発明の医薬組成物は、水難溶性薬物及びセルロース誘導体を含有することを特徴とする。まず、本発明で用いる水難溶性薬物について説明する。

＜水難溶性薬物＞
水難溶性薬物は、水に対する溶解度が低い薬物をいい、具体的には、第１５改正日本薬局方の通則にて定められている「溶解性」において「ほとんど溶けない」又は「極めて溶けにくい」とされる薬物をいう。すなわち、本発明で用いられる難溶性薬物とは、薬物が固形の場合は粉末とした後、水に入れ、２０±５℃で５分ごとに強く３０秒間振り混ぜるとき、３０分以内に薬物１ｇを溶かすのに要する水の量が１０００ｍＬ以上のものをいう。

上記のような水難溶性薬物としては、イオン交換樹脂の他に、アジスロマイシン水和物、アスタゾラミド、アセチルスピラマイシン、アセトヘキサミド、アセメタシン、アゼルニジピン、アトルバスタチンカルシウム水和物、アナストロゾール、アミオダロン塩酸塩、アミリノン、アムホテリシンＢ、アモキサピン、アリルエストレノール、アルファカルシドール、アルプラゾラム、アルベンダゾール、アルミノプロフェン、アロプリノール、アンピロキシカム、アンプレナビル、アンレキサノクス、イブジラスト、イミダフェナシン、インダパミド、ウラピジル、エキセメスタン、エスタゾラム、エトポシド、エトレチナート、エチゾラム、エノキサシン、エバスチン、エファビレンツ、エプレレノン、エベロリムス、エホニジピン塩酸塩、エルロチニブ塩酸塩、エンタカポン、エンプロスチル、オキセンドロン、オーラノフィン、オランザピン、オルノプロスチル、オルメサルタンメドキソミル、オンダンセトロン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルピプラミンマレイン酸塩、カルベジロール、カルボコン、カルモフール、カンデサルタンシレキセチル、クアゼパム、クラリスロマイシン、グリクロピラミド、グリセオフルビン、グリブゾール、グリメピリド、クロキサゾラム、クロバザム、クロルタリドン、ゲフィチニブ、サキナビル、ザフィルルカスト、サラゾスルファピリジン、シクロスポリン、ジピリダモール、ジョサマイシン、ジョサマイシンプロピオン酸塩、ジルニジピン、シロドシン、シンバスタチン、スパルフロキサシン、スピペロン、スピロノラクトン、スルタミシリントシル酸塩、スルチアム、セファランチン、セフジトレンピボキシル、セフチブテン、セフニジル、

セフポドキシムプロキセチル、セフロキシムアキセチル、セラトロダスト、セレコキシブ、ゾテピン、ソブゾキサン、ゾルミトリプタン、タクロリムス水和物、タミバロテン、タモキシフェンクエン酸塩、ダントロレンナトリウム水和物、テノキシカム、テモカプリル塩酸塩、テリスロマイシン、テルミサルタン、トスフロキサシンメシル酸塩、トラセミド、トリアゾラム、トリアムテレン、トリパミド、トリフロペラジンマレイン酸塩、トリロスタン、トルフェナム酸、トレチノイン、トレピブトン、トレミフェンクエン酸塩、ナテグリニド、ナフトピジル、ナブメトン、ナルフィナビルメシル酸塩、ニセリトロール、ニプラジノール、ニメタゼパム、ニルバジピン、ネビラピン、ネモナプリド、パラメタゾン酢酸塩、バルサルタン、ハロキサゾラム、ピオグリダゾン塩酸塩、ビカルタミド、ピタバスタチンカルシウム、ピモジド、ピモベンダン、ピレタニド、ピロキシカム、ピロミド酸、ファレカルシトリオール、フィナステリド、フェノフィブラート、フェロジピン、フェンプロバメート、ブコローム、ブメタニド、プラウノトール、プラゼパム、プラゾシン塩酸塩、プランルカスト水和物、プリミドン、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、フルニトラゼパム、フルフェナジンデカン酸塩、プルリフロキサシン、プログルミド、プログルメタシンマレイン酸塩、プロスシラリジン、フロセミド、プロペリシアジン、ブロマゼパム、プロメタジンヒベンズ酸塩、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩、

ベニジピン塩酸塩、ペモリン、ベンチルヒドロクロロチアジド、ホスアンプレナビルカルシウム水和物、ボセンタン水和物、ポラプレジンク、ボリコナゾール、ホルモテロールフマル酸塩水和物、マジンドール、マロチラート、ミソプロストール、メキサゾラム、メスタノロン、メチルプレドニゾロン、メトキサレン、メナテトレノン、メフェナム酸、メロキシカム、モサプリドクエン酸塩、モフェゾラク、ラフチジン、ラマトロバン、ラロキシフェン塩酸塩、ランソプラゾール、リスペリドン、リトナビル、リルゾール、レトロゾール、レバミピド、レピリナスト、レフルノミド、ロキシスロマイシン、ロキタマイシン、ロフェプラミン塩酸塩、ロラタジン、ロラメタゼパム等が挙げられる。なお、これらは単独で又は２種以上用いることができる。

前記水難溶性薬物の中でも、イオン交換樹脂が好ましい。イオン交換樹脂としては、陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂が挙げられる。
陰イオン交換樹脂としては、例えば、コレスチミド、コレスチラミン、セベラマー塩酸塩等が挙げられる。
また、陽イオン交換樹脂としては、例えば、ポリスチレンスルホン酸カリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム等のポリスチレンスルホン酸塩；ポリカルボフィルカルシウム等が挙げられる。

上述のようなイオン交換樹脂の中でも、１回当たりの服用量の点から、ポリスチレンスルホン酸塩、コレスチラミン、セベラマー塩酸塩が好ましく、ポリスチレンスルホン酸塩が特に好ましい。

また、水難溶性薬物の粒度は、特に限定されないが、粒度を小さくすることにより、水難溶性薬物に起因するザラツキ感を更に軽減できる。例えば、ポリスチレンスルホン酸塩を用いる場合、粒度は５〜１００μｍ程度が好ましい。

水難溶性薬物の含有量は、１日当たりの服用量や分包品（投与単位）における含有量に応じて適宜検討して決定すればよい。
斯様な含有量は、１回当たりの服用量が水難溶性薬物のフリー体として、例えば、０．０５〜５０ｇ程度（好ましくは０．１〜３０ｇ）となる量である。
具体的には、上記水難溶性薬物としてコレスチミドを用いる場合、１回当たりの服用量がコレスチミドとして１．５ｇ程度となる量である。
また、コレスチラミンを用いる場合は、１回当たりの服用量がコレスチラミン無水物として４ｇ程度となる量である。
また、セベラマー塩酸塩を用いる場合、１回当たりの服用量がセベレマー塩酸塩として１〜３ｇ程度となる量である。
また、ポリスチレンスルホン酸塩を用いる場合、１回当たりの服用量がポリスチレンスルホン酸塩として５ｇ程度となる量である。
また、ポリカルボフィルカルシウムを用いる場合、１回当たりの服用量がポリカルボフィルムカルシウムとして０．５〜１ｇ程度となる量である。

水難溶性薬物の好適な含有量は、医薬組成物全体に対して、１〜６０質量％であり、５〜４０質量％がより好ましく、８〜３０質量％が特に好ましい。

＜セルロース誘導体＞
次に、本発明で用いるセルロース誘導体について説明する。斯かるセルロース誘導体を含有せしめることにより、ザラツキ感が軽減され、口当たりが柔らかでありながら、懸濁・分散安定性が向上する。

上記セルロース誘導体としては、例えば、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を用いることができる。この中でも、口腔内でのザラツキ等の軽減、柔らかさや懸濁・分散安定性の点から、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースが好ましく、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースが特に好ましい。
また、セルロース誘導体の含有量は、医薬組成物中の水難溶性薬物の含有量等に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ザラツキの軽減、柔らかさ及び懸濁・分散安定性の点から、医薬組成物全体に対して、０．００５〜１５質量％程度が好ましく、０．０１〜５質量％がより好ましく、０．０５〜２質量％が特に好ましい。

本発明の医薬組成物としては、上記水難溶性薬物及びセルロース誘導体の他に、天然由来多糖類やゼラチンを含有するものが好ましい。

＜天然由来多糖類＞
天然由来多糖類は特に限定されないが、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、カードラン、カラギーナン（κ−カラギーナン、ι−カラギーナン、λ−カラギーナン）、カンテン、キサンタンガム、グァーガム、グルコマンナン、サイリウムシードガム、ジェランガム、タマリンドシードガム、タラガム、デンプン、ローカストビーンガム、ペクチン等が挙げられる。なお、これらは単独で又は２種以上用いることができる。

これらの中でも、カラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グァーガム、カンテンから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。カラギーナンに加えてローカストビーンガムを用いることにより、医薬組成物の弾力性を高めることができ、カンテンを用いることにより、医薬組成物の硬さを高めることができる。
この中でも、カラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガムから選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、キキサンタンガムとローカストビーンガムとの組み合わせが特に好ましい。

天然由来多糖類の含有量は、医薬組成物中の水難溶性薬物の含有量等に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ザラツキの軽減及び柔らかさの点から、医薬組成物全体に対して、０．０１〜１５質量％程度が好ましく、０．０５〜５質量％がより好ましく、０．１〜２質量％が特に好ましい。

本発明の医薬組成物は、前述の水難溶性薬物、セルロース誘導体及び天然由来多糖類の他に、ｐＨ調節剤、甘味剤、フレーバー、防腐剤等の製剤添加物を含有していてもよい。これらはそれぞれ１種又は２種以上用いることができる。

上記ｐＨ調節剤としては、例えば、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウム、希塩酸、クエン酸カルシウム、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム水和物、酒石酸、酒石酸ナトリウム、ソルビン酸、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム水和物、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリム、リンゴ酸、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。

上記甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、液糖、果糖、果糖ブドウ糖液糖、還元麦芽糖水アメ、高ブドウ糖水アメ、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、スクラロース、精製白糖、精製ハチミツ、ソルビトール、ソルビトール液、単シロップ、白糖、ハチミツ、ブドウ糖果糖液糖、粉末還元麦芽糖水アメ、マルチトール、マルチトール液、水アメ等が挙げられる。この中でも、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、スクラロース、マルチトール、マルチトール液、還元麦芽糖水アメ、粉末還元麦芽糖水アメ等が好ましい。

上記フレーバーとしては、例えば、オレンジフレーバー、キウイフルーツフレーバー、グレープフルーツフレーバー、ストロベリーフレーバー、チェリーフレーバー、フルーツフレーバー、マスカットフレーバー、ラズベリーフレーバー、リンゴフレーバー、レモンフレーバー、カラメルフレーバー、グリーンティーフレーバー、ココアフレーバー、コーヒーフレーバー、シュガーフレーバー、ハチミツフレーバー、バニラフレーバー、ペパーミントフレーバー、ベルモットフレーバー、ミントフレーバー、メイプルフレーバー、ヨーグルトフレーバー等が挙げられる。本発明の医薬組成物を服用した際、軽減されたザラツキを果物の種子と感じられる観点で、キウイフルーツフレーバー、ストロベリーフレーバーやラズベリーフレーバー等が好ましい。
なお、上述のフレーバーは、包装中にフレーバーを医薬組成物と別に収納してもよい。この場合において、本発明の医薬組成物をスティック包装等に収納した医薬製剤とフレーバーとを組み合わせたキットとしてもよい。

上記防腐剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。

次に、本発明の医薬組成物の剤形等について、詳細に説明する。

上記剤形としては、懸濁剤が好ましい。これによって、１回当たりの服用量が多い水難溶性薬物（ポリスチレンスルホン酸塩、コレスチラミン等）を含む場合であっても、容易に服用可能となる。
上述のような懸濁剤としては、用時懸濁が必要なもの、用時懸濁が不要なものが挙げられるが、服薬コンプライアンスの点から、用時懸濁が不要なものが好ましい。斯様な用時懸濁が不要な懸濁剤の外観としては、グミ様、クリーム様、ゼリー様、ババロア様、プリン様、ペースト様等が挙げられる。これら外観は、その粘度、粘弾性やゲル強度によっておおよそ大別できるものである。
上述のような懸濁剤の中でも、ゼリー様のものが好ましい。斯様な製剤とすることにより、用時調製や再懸濁操作や、服用に際してスプーン等を使用しなくても、服用できるため、通常の１回服用量が分包されたもの（分包品）の服用に際しての煩雑さが軽減される。また、後述するチューブやスティック状等の包装に適するため携帯性にも優れ、服薬コンプライアンスが向上する。

本発明の医薬組成物は、第１５改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法やこれら記載に準じて製造・製剤化することができる。

次に、本発明の医薬組成物を包装し、医薬製剤とする際の包装形態について説明する。

本発明の医薬組成物を包装するに際しては、通常の取扱いや保存等の状態において、液状又は固形の異物が浸入しないようにし得る包装が好ましく、気密保存可能な包装がより好ましい。包装は定形、不定形のいずれのものも用いることができる。斯様な包装は、特に限定されるものではないが、チューブ、ＳＰ（Ｓｔｒｉｐ Ｐａｃｋａｇｅ）包装、スティック包装が好ましい。これら包装形態を採用して医薬製剤とすることにより、服用時にスプーン等を使用せずに開封してすぐに服用することが可能であり、服薬コンプライアンスが向上し、また、ポーションカップ等の嵩張りやすい包装と比較して格段に優れた携帯性が得られる。
また、水難溶性薬物の単位服用量ずつ含有する医薬組成物を包装単位に収納させたものが好ましい。

本発明の医薬組成物をチューブ、ＳＰ包装やスティック包装等で包装した医薬製剤を製するに際しては、アルミニウム箔等の金属箔やポリエチレン等の公知の包装材料の１種又は２種以上を用いたシートを用いて、公知の方法で製造すればよく、当該包装材料は適宜組合せた多層構造とすることもできる。
上記２種以上の包装材料を用いてシートを多層構造とする方法としては、当該包装材料をラミネートして積層シートを製造する方法が挙げられる。積層シートは、押出しラミネート、ドライラミネート、共押出しラミネート、サーマルラミネート、ウェットラミネート、ノンソルベントラミネート、ヒートラミネート等の公知の方法で製造することができる。なお、チューブ、ＳＰ包装やスティック包装用のシートは市販品を用いることもできる。

本発明の医薬組成物をチューブ、ＳＰ包装やスティック包装等で包装した医薬製剤は、一定数量をまとめた小包装単位として、ピロー包装や缶、ビン、袋等で二次包装等することができる。

以下に、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例１、５及び６は参考例である。

試験例１．ゼリー様医薬組成物（内服液剤）の調製・評価（１）
表１に記載の各成分を混合し、これを過熱、冷却して、ゼリー様医薬組成物を調製した。なお、実施例１〜４及び比較例１のゼリー様医薬組成物は、ソルビン酸とクエン酸ナトリウム水和物を用いてｐＨを約５に調整した。

次に、実施例１〜４及び比較例１〜６のゼリー様医薬組成物について、成人男性３〜２０名に５ｇずつ服用してもらい、口腔内におけるポリスチレンスルホン酸カルシウム由来のザラツキ感と、口に含んだときの医薬組成物の硬さを評価した。
また、上記医薬組成物２５ｇを、アルミニウム・ポリエチレン製ラミネートフィルムを用いてスティック包装し、４０℃で２ヶ月間保存して、保存後１ヵ月及び２ヶ月における組成物の懸濁・分散安定性（組成物中のポリスチレンスルホン酸カルシウムの懸濁・分散状態）を目視により評価した。結果を表１中に示した。

比較例１〜６の医薬組成物は、咀嚼不要なほどの柔らかさで、ザラツキ感は少ないものの、懸濁・分散安定性の点で十分でない評価となった。
これに対し、実施例１〜４の医薬組成物は、咀嚼不要なほどの柔らかさで、ザラツキ感が少ないだけでなく、優れた懸濁・分散安定性を有していた。
この結果から、セルロース誘導体を配合することにより、ザラツキ感の少なさや、柔らかな口当たりを維持しながら、懸濁・分散安定性を向上させることができることが判明した。

実施例５ ゼリー様医薬組成物（内服液剤）
コレスチラミン無水物８ｇ、キサンタンガム０．２４ｇ、ローカストビーンガム０．４４ｇ、メチルセルロース０．６ｇ、粉末還元麦芽糖水アメ１２ｇ、スクラロース微量を水に溶解、分散させ、次いで過熱・冷却して、全量１００ｇのゼリー様医薬組成物を調製した。次いで、得られたゼリー様医薬組成物５０ｇずつを、アルミニウム・ポリエチレン製ラミネートフィルムを用いてスティック包装した。

実施例６ ゼリー様医薬組成物（内服液剤）
セベラマー塩酸塩９ｇ、キサンタンガム０．２４ｇ、ローカストビーンガム０．４４ｇ、メチルセルロース０．２ｇ、粉末還元麦芽糖水アメ７．２ｇ、ソルビン酸０．４５ｇ、クエン酸ナトリウム水和物０．５４ｇ、スクラロース微量を水に溶解、分散させ、次いで過熱・冷却して、全量９０ｇのゼリー様医薬組成物を調製した。次いで、得られたゼリー様医薬組成物１０ｇずつを、アルミニウム・ポリエチレン製ラミネートフィルムを用いてステッィク包装した。

本発明の医薬組成物は、長期間保存したとしても、製剤中の水難溶性薬物、例えばイオン交換樹脂が安定に懸濁・分散状態を保持する。また、通常の１回服用量に分わけて包装（分包）した場合に嵩張るような包装形態を採用する必要性がなく、携帯性に優れる。
したがって、本発明の医薬組成物は、水難溶性薬物の服用に際して、用時調製やスプーン等の道具を要しないため、通常の１回服用量が分包されたもの（分包品）の服用に煩雑さがなく、また分包に伴い、分包品の携帯性にも優れるものであって、服薬コンプライアンスを満足し、有用なものである。

Claims (6)

1. ポリスチレンスルホン酸塩、メチルセルロース及び天然由来多糖類を含有し、天然由来多糖類がキサンタンガム及びローカストビーンガムであり、剤形が懸濁剤である、医薬組成物。
2. ポリスチレンスルホン酸塩が、ポリスチレンスルホン酸カルシウム、ポリスチレンスルホン酸カリウム又はポリスチレンスルホン酸ナトリウムである請求項１記載の医薬組成物。
3. ポリスチレンスルホン酸塩の含有量が、８〜６０質量％である請求項１又は２記載の医薬組成物。
4. メチルセルロースの含有量が、０．００５〜５質量％である請求項１〜３いずれか１項に記載の医薬組成物。
5. 天然由来多糖類の含有量が、０．０１〜５質量％である請求項１〜４いずれか１項に記載の医薬組成物。
6. 請求項１〜５いずれか１項に記載の医薬組成物をスティック包装した医薬製剤。