JP5918389B2 - エラジタンニンリッチな抽出物組成物 - Google Patents

Description

本発明は、被験者の疲労、睡眠障害、不安の予防方法または治療方法において使用し、気分を改善し、エネルギーを向上するための、ブナ科の植物エキスから得られるエラジタンニンリッチな抽出物からなる組成物に関する。

気分は感情の状態である。気分は、非特異的、穏やかおよび特定の刺激またはイベントにより誘発されにくいという点で感情とは異なる。気分は一般的に、ポジティブバレンスまたはネガティブバレンスのいずれかである。換言すれば、人々は、典型的には良い気分または悪い気分にあることをいう。

気分は、より長く続きさえする気質または性格特性とも異なる。それにもかかわらず、性格特性（楽観および神経質など）は特定の型の気分にかかりやすくなる。鬱病や双極性障害などの気分の長期の混乱は気分障害と考えられている。気分は内部の主観的状態であるが、しばしば態度や他の行動から推測され得る。ある人は、予想外の出来事により、旧友との出会いの喜びから、パートナーの裏切りの発覚の怒りまでの気分に陥れられうる。ある人はある気分に急に陥れられるかもしれない。調査は、ヒトの気分は彼らが広告を処理する方法に影響を及ぼし得ることも示す。さらに、気分は、性別と相関して、消費者の情報処理に影響を及ぼすということが分かった。

睡眠不足
睡眠は気分において大きな要因である。もし、睡眠不足の場合、あなたは、よりいらいらし、怒り、ストレスをより受けやすく、そしてその日を通してエネルギーに乏しくなり得る。「部分的な睡眠不足さえ、気分にかなり影響するという研究がある。ペンシルベニア大学の研究者は、１週間、一晩４．５時間のみの睡眠に制限された被験者は、より大きなストレス、怒り、悲しみ、および精神的疲れを感じることを見出した。その被験者が通常の睡眠を再開したとき、彼らは気分が劇的に改善したことを報告した。」

病状
鬱病、慢性ストレス、双極性障害などは「気分障害」と考えられている。そのような障害は、脳の神経伝達物質における化学的不均衡の結果であるということが示唆されているが、ある研究者はこの仮説に疑問を投げかけている。

ネガティブな気分
ポジティブな気分のように、ネガティブな気分はヒトの精神および肉体の健康に重大な影響がある。気分は、出来事への反応として生じえ、または全く明らかでない外的要因を表面化し得る基本的な精神的状態である。ネガティブな気分の原因となる意図的な対象はないので、ネガティブな気分には特定の開始日と終了日はない。ネガティブな気分は数時間、数日、数週間以上続き得る。ネガティブな気分は、個人がその周りの世界をどのように解明し、翻訳するかを操作し得、直接かれらの態度に影響もし得る。

ネガティブな気分は、対象およびイベントの個人の判断および認識に影響を及ぼし得る。ＮｉｅｄｅｎｔｈａｌおよびＳｅｔｔｅｒｌｕｎｄにより行われた研究（１９９４年）において、個人は、かれらの現在の気分と一致する物事を認識するようになるということが示されている。ネガティブな気分（最も低い集中）は、ヒトが感情の一致する物事や出来事をどのように認識し、かれらの判断や認識にどのように影響を及ぼすか制御し得る。これらのネガティブな気分は、社会的な関係において問題をもたらすかもしれない。例えば、ある不適応なネガティブな気分の調節は、個人が他者からサポートし、フィードバックしてもらえるように気分を引くため、および彼らの可能性を保証するために、彼らのネガティブな感情を誇張して表現するオーバーアクティブな戦略である。不適応なネガティブな気分の調製の第二型は、他の利用できないことに起因するフラストレーションおよび不安を回避するため、個人が彼らのネガティブな感情を押さえつけ、他人から彼ら自身の距離をとる無気力な戦略である。

ネガティブな気分は、鬱病、不安、攻撃性、低い自尊心、生理的ストレスおよび性的興奮の減少と結びついている。ネガティブな気分は、情報を処理するヒトの能力に影響を及ぼし得るので、非構成的でないものとしてレッテルを張られている。このことは他人との社会的関係において問題をもたらし得る。ネガティブな気分（不安など）は、しばしば、個人に身体症状の誤解をもたらす。

ポジティブな気分
ポジティブな気分は人生の多くの異なる態様により原因とされ得、総じてヒトにある影響を有し得る。良い気分は、特定の原因がなく、ヒトがなぜ良い気分であるかを正確に示せない状態といつも考えられている。ヒトは、きれいな状態にあり、夜に良い睡眠をとり、人生でストレス感を感じないとき、ポジティブな気分を経験するだろうと思われる。

「一般的に、ポジティブな気分は、創造的な問題解決と柔軟で、その上注意深い考察をさらによくするとわかっている。」認識精神においてポジティブな感情の効果について多くの研究がなされており、ポジティブな気分はヒトの精神に良い方法または悪い方法で影響を及ぼし得るという意見がある。ある研究は、ポジティブな気分はヒトに創作的に、自由に、そしてより創造的に考えさせることを述べている。ポジティブな気分のヒトは、通常、ネガティブな気分または中性な気分であるヒトと比較して話しやすく、より長く会話したがる。最後に、ポジティブな気分は、重い考えやブレインストーミングが関連する状況において人々を助け得る。ポジティブな気分は、さらに、認知においてネガティブな効果を示すことも証明されている。その記事によれば、「ポジティブな気分は、精神錯乱の暗黙の使用と関連している」。ポジティブな気分にある個人は、気を散らす情報がある時に、少なくとも邪魔な性能を示す証拠もある。」上記記事は、ヒトの周辺視界にある他の物ごとが、良い気分にあるヒトの気を簡単に散らし得ることを述べている。当該研究は、ポジティブな気分は、手近な仕事に集中しがたくするだろうことを基本的に述べている。特に、幸せなヒトは、悲しいヒトよりメッセージ処理の快楽の結果により敏感であるかもしれない。したがって、ポジティブな気分は、メッセージについて考えることが気分を脅迫しているときにのみ、減少処理に導くと予測される。比較すると、メッセージ処理が、ヒトが楽しい状態を維持または増強することを可能とする場合、したがって、ポジティブな気分はネガティブな気分よりメッセージの精密さのレベルを低くすることを必要としない。その情報源に関する初期の情報は、気分調和性の予測を確かめているまたは確かめていないと考えられる。特にポジティブな気分は、ネガティブな気分より、情報源に関する、よりポジティブな予想に信頼性または好ましさをもたらすかもしれない。結果として、ポジティブな気分にあるヒトは、信頼性のあるまたは好ましい情報源よりむしろ、信用できないまたは好ましくない情報源に直面したとき、より驚くだろう。

多数の抗鬱薬は現在入手可能でかつ部分的に効果的であるが、ほとんどの抗鬱薬はかなりわずかな患者に寛解をもたらすことに失敗している。十分に有効な抗鬱剤の欠如は、主な鬱病の病態生理学と神経生物学の根本にある我々の現在の不十分な理解に起因するかもしれない。

いくつかの薬品と手はこれらの困難性のいくつかを克服するために開発されている。これらは、ケタミン（非特許文献１）、５ＨＴ４受容体作動薬（非特許文献２）、脳深部電気刺激法（非特許文献３）、アゴメラチン（非特許文献４）、およびＣＲＦ（非特許文献５）、Ｎ１（非特許文献６）、κオピオイド（非特許文献７）、およびコレシストキニン（非特許文献８）の受容体の拮抗薬を包含する。これらの試薬のいくつかは作用の増加した速度を有するように思われるが、それらの試薬は、より大きな有効性を有してないかもしれず、さらにそれらの試薬は侵襲性の程度、慢性投与の有効性の損失、および分離性副作用に関してさらに限度を有するかもしれない。

ブナまたはブナ科は、常緑樹および落葉樹の両方の約９００種を含み、羽状脈を有する 互生単葉、尾状花序の形態の単性の花、およびカップ様（殻斗）ナッツの形態の果実に特徴づけられる。ブナ科の葉は、しばしば浅裂であり、葉柄と托葉の両方は一般的に存在する。果実は内胚乳を欠如し、全てのナッツを含んでよいまたは含まなくてよいウロコ状のまたはとげのある皮の中にあり、それは１〜７個の種に対する１つからなるかもしれない。ブナ科の最もよく知られている群は、樫、カシ属、ドングリと呼ばれる弁のないナッツ（通常、１つの種を含有する）であるものの果実である。ほとんどのカシにおけるドングリの殻は、ナッツを載せているカップを形成しているだけである。

ブナ科のいくつかは、重要な経済的用途がある。樫の木、クリの木、およびブナの木（それぞれ、カシ属、クリ属、およびブナ属）の多くの種は、床、家具、キャビネットおよびワインバレルの木材として一般的に用いられている。ワインボトルに栓をするためのコルクおよび多種多様な他の用途は、コルク用の樫の木（コルクガシ）の皮から生産される。冬の間多くの者によって楽しまれる味の処置である、クリはクリ属の果実である。種々の属の多くの種は有名な観賞植物であり、ブナ属の木材チップはビールに風味をつけるためによく用いられる。

Ｚａｒａｔｅら、Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２００６年、６３巻、８５６〜８６４頁 Ｌｕｃａｓら、Ｎｅｕｒｏｎ、２００７年、５５巻、７１２〜７２５頁 Ｍａｙｂｅｒｇら、Ｎｅｕｒｏｎ、２００５年、４５巻、６５１〜６６０頁 ａｓｐｅｒら、Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２００９年、１０巻、１１７〜１２６頁 Ｚｏｕｍａｋｉｓら、Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ、２００６年、１０８３巻、２３９〜２５１頁 Ｅｂｎｅら、Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｉ、２００９年、１５巻、１６４７〜１６７４頁 Ｃａｒｒら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２０１０年、３５巻、７５２〜７６３頁 Ｓｍａｄｊａら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９７年、１３２巻、２２７〜２３６頁

被験者における、気分を改善し、ストレスを低下させ、そしてエネルギーを向上させて、疲労、不安、睡眠障害を予防および／または治療する、効果的な天然の安全な組成物の要求がまだある。

本発明の１つの態様において、被験者における気分を改善し、ストレス（緊張）を低下させ、エネルギーを向上させて、疲労、不安および睡眠障害の予防方法または治療方法において使用するためのブナ科の植物エキスから得られるエラジタンニンリッチな抽出物からなる組成物を提供する。

別の態様において、本発明は、本発明の組成物を含む健康補助食品またはフードサプリメント、食品調製物、飲料、医薬および局所用製剤を提供する。

不安障害および気分障害は、例えば、米国精神医学会：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（第四版、テキストレビジョン、ワシントンＤ．Ｃ．、米国精神医学会、２０００年）において定義されている。

いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の組成物を哺乳動物（ヒトを包含する）に投与することにより、不安障害または気分障害（本願明細書に記載される任意の障害）の治療方法または予防方法を提供する。

本願明細書に記載される方法と同様または等価の方法および物質は本発明の演習または試験において用いられうるが、好適な方法および物質は以下に示されている。本願明細書で言及されている出版物、特許出願、特許、および他の参考文献のすべては、参照によりその全体を援用したものとする。本願明細書で論じられる出版物および出願書類は、もっぱら本願の出願日以前に開示されている。本願明細書において、本発明は、先行発明の効果により、そのような出版物に先行する権利が与えられないことへの承認として解釈されるものではない。加えて、材料、方法および実施例は、ただの実例であって、限定を意図するものではない。

矛盾する場合、定義を包含している本願明細書が支配するだろう。特段の記載がない限り、本願明細書で使用される技術用語および科学用語の全ては、本発明の課題の属する技術分野の当業者に一般的に理解される意味と同じである。本願明細書で使用する場合、以下の定義は、本発明の理解を促進するために提供されている。

用語「含む」は、一般的に、包含するという意味で用いられ、つまり１以上の特徴部または成分の存在を許容する。

本願明細書および請求項で使用される場合、単数形「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」および「前記、上記、その（ｔｈｅ）」は、文脈と明らかに矛盾する場合を除いて複数の言及を包含する。

用語「抽出物、エキス」は、本願明細書で使用する場合、抽出方法を用いて、植物、果実、根または野菜から得られる任意の調製剤を包含する。

用語「食品調製剤」は、成長、修正、および生命維持に必要なプロセスを維持し、エネルギーを供給するために生物の体に用いられる植物由来または動物由来のいずれかの材料、または炭水化物、タンパク質、脂肪、ビタミン、鉱物などの必須栄養素を含有する合成原料の材料を一般的に言及する。

「栄養補助食品またはフードサプリメント」は、ビタミン、ミネラル、食品、植物性物質、アミノ酸のような物質を含有し、これらの物質の通常の摂取を補うことを目的としている製品を言及する。健康補助食品は、丸剤、錠剤、カプセル剤、粉末または液状で見られ、経口摂取することを意図されている。

用語「栄養補助食品」は、食品または食品の一部である任意の物質、および疾患の予防および治療を包含している医薬または健康効果を与える物質を言及する。そのような製品は、個々の栄養素、健康補助食品はおよび特別の食事から、シリアル、スープおよび飲料のような遺伝子改変のデザイナーフーズ、ハーブ製品、および加工食品に及ぶ。栄養補助食品は、食品から単離されたまたは精製された製品、および通常食品と関連せず、生理学的効果を有することを示し、または例えば、慢性疾患のような疾患の予防を提供する医薬品の形態で一般的に販売されている製品も言及する。

用語「飲料」は、飲料用液体を意味し、水、フレーバーウォーター、ソフトドリンク、アルコール飲料、ドリンク剤、または乳製品（ミルク）もしくはフルーツジュースに基づく濃縮された飲料であってよい。

「薬学的に許容できる賦形剤または担体」は、活性成分の薬理活性を妨げず、または投与されうる被験者の身体機能を低下させず、組成物の剤形の形成または投与を容易にする任意の材料である。薬学的に許容できる賦形剤の例は、これらに限定されないが、マルトデキストリン、リン酸カルシウム、および溶融シリカを包含する。薬学的に許容できる賦形剤は、香味料だけでなく、錠剤、カプセルおよび他の剤形の製造における標準的な賦形剤である種々の添加剤（他のビタミンおよびミネラル、全ての溶媒、分散媒、コーティング、等張剤および吸収遅延剤、甘味料など、無毒な助剤物質（湿潤剤または乳化剤など）、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン）、および不活性成分（タルクおよびステアリン酸マグネシウムなど）など）も包含する。

本願明細書で使用する場合、用語「被験者」または「患者」は、当該技術分野でよく理解されており、本願明細書において、イヌ、ネコ、ラット、マウス、サル、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ラクダ、および最も好ましくは、ヒトを包含する哺乳動物を言及したものとほとんど同義で使用される。いくつかの実施形態において、被験者は、治療を必要としている被験者または疾患もしくは病気を有する被験者である。しかしながら、他の実施形態において、被験者は普通の被験者であり得る。用語は、特定の年齢、性別を示さない。したがって、オス（男）またはメス（女）を問わず、大人および新生児の被験者は包含されている。

用語「有効量」は、生理効果を得るのに必要な量を言及する。生理効果は、一回の投与量または繰り返し投与量で成し遂げられてもよい。もちろん、投与される投与量は、特定の組成物の生理的特徴；被験者の年齢、健康状態、体重；症候の性質および大きさ；併用療法の種類；治療の頻度；および所望の効果などの公知の要素に応じて変動し、当業者によって調整されうる。

本願明細書で使用する場合、性的機能不全、性的適応度または性的機能、男女の精力増強と関連する場合、用語「治療、処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療すること、処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、患者の病気の進行、状態または重症度を阻害することもしくは低下すること、または病気の発症を遅延させることを言及する。

本願明細書で使用する場合、性的機能不全、性的適応度または性的機能、男女の精力増強と関連する場合、用語「治療、処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療すること、処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、患者の病気の進行、状態または重症度を阻害することもしくは低下すること、または病気の発症を遅延させることを言及する。

ブナ科の植物エキスから得られるエラジタンニンリッチな抽出物からなる本発明の組成物は、被験者の気分を改善しまたは上昇させ、ストレスまたは緊張を低下させおよびエネルギーを向上する方法だけでなく、睡眠障害および不安障害の疲労の予防方法または治療方法での使用に好適である。

哺乳動物および鳥類において、「睡眠」は、２つの大きな型（急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠および非急速眼球運動（ＮＲＥＭまたはｎｏｎ−ＲＥＭ）睡眠）に分けられる。それぞれは、生理的特徴と神経学的特徴と関連する異なるセットである。さらに、米国睡眠医学会（ＡＡＳＭ）は、ＮＲＥＭを３つの段階（Ｎ１、Ｎ２、およびＮ３）に分け、最後の型はδ睡眠または徐波睡眠（ＳＷＳ）とも呼ばれる。

ＲＥＭの間、ほとんどの筋肉はマヒしている。ＲＥＭ睡眠はアセチルコリン分泌によって惹きつけられ、セロトニンを分泌するニューロンによって阻害される。このレベルは、睡眠者が起きている状態と似ているＥＥＧ波を示すが、任意の他の睡眠状態におけるより目を覚ましにくい。バイタルサインは、性的興奮を示し、脳による酸素消費は、睡眠者が起きているときより高い（ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｐｅｃｉａｌ：Ｓｅａｒｃｈ／Ｓｌｅｅｐ−ｃｉｔｅ＿ｎｏｔｅ−８）。大人は、およそ９０分ごとにＲＥＭ（睡眠の後半では、このＲＥＭの段階がより多くを占める）に達する。ＲＥＭ睡眠の機能は不確かであるが、ＲＥＭ睡眠の欠如は複雑な仕事を学ぶ能力を害する。睡眠の役割を理解するための１つのアプローチは、睡眠の喪失を研究することである。この期間の間、ＥＥＧパターンは、ヒトが起きている間に作られる高周波と同様の波に戻る。

用語「睡眠障害」、または催眠状態は、ヒトの被験者または動物の被検体の睡眠パターンの医的障害である。ある睡眠障害は十分重大で、通常の身体、精神、および感情の機能を妨げる。睡眠ポリグラフ計は、ある睡眠障害のために共通に行われる試験である。あるとき、被験者のほとんどは、適切に寝ることの問題を経験している。しかしながら、もし睡眠問題がよくあり、日々の生活を妨げる場合、そのヒトは睡眠障害に罹患しているだろう。睡眠障害の原因は単なる眠気（睡魔）ではない。質の低い睡眠は、エネルギー、情緒的バランス、および健康において悪影響であり得る。

睡眠の途絶（Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）は、様々な問題（歯切りし（ブラキシズム）から夜驚症）により起こり得る。ヒトが、明白な原因なく睡眠困難に苦しむとき、それは不眠症と言及される。加えて、睡眠障害は、患者が過度に眠る（過眠症として知られている状態の）原因となるかもしれない。睡眠は、しばしば全体にわたる健康のバロメータであり得る。多くの場合に、健康である人は良く眠る傾向にあり、ところが繰り返される睡眠の問題は、医学的健康問題または精神的健康問題にある（小さいまたは深刻である）ことを示すだろう。良い睡眠は、身体的健康状態と感情的健康状態に絶対必要である。残念ながら、少しの睡眠不足でさえ、気分、エネルギー、効率およびストレスを制御する能力に悪影響を及ぼし得る。

１００以上の睡眠障害と起床障害がある。それらは４つの主なカテゴリーに分類されうる。
・居眠りと眠りすぎる問題（不眠症）
・目を覚ましている問題（日中の過剰な眠気）
・規則的な睡眠スケジュールに固執する問題（睡眠リズム障害）
・睡眠中の異常挙動（睡眠の破壊的挙動）

好ましくは、本発明の組成物は、不眠症、過眠症、睡眠リズム障害および／または睡眠の破壊的行動を含む睡眠障害を処置または予防方法において用いられてよい。

本発明のさらに特定の実施形態において、本発明の組成物は、被験者における疲労の予防方法または治療方法において用いられる。疲労または低いと知覚されるエネルギーレベルは、骨折り、飢餓または睡眠不足、アンバランスまたは不適切な食事、急性または慢性のストレス状態、および老化に付随して起こり得る状態などの種々の条件と関連している。個々の疲労の程度は、その原因要素および原因要素が存在する継続期間とともに変動する。各個人が疲労をどのように対応し、または耐えるかにも相違がある。激しい疲労は、覚醒状態および睡眠の両方の間のヒトの能力に悪影響を及ぼす身体的症候および／または精神的症候となり得る。

本発明の目的において、用語「疲労」とは、１日以上続く身体運動、疲れの後のリフレッシュできない睡眠、過剰な労働または運動の結果ではない疲労、家庭、職場、および社会的場面で正常に機能しない人の能力を実質的に伴う疲労に関する慢性疲労症候の症候群を包含している短期間または持続性のいずれかの「エネルギーの欠如」、「生命力のなさ」または「衰弱」を意図している。本発明において、用語「生命力」とは、精力的な活動の健康な能力を言及する。適度の運動は、しばしば上記症候の原因となり、とりわけ、疲労、悪化、睡眠または休息は疲労を回復しない。疲労は、咽頭痛、首または脇のリンパ節の腫れ、筋肉痛、いくつかの関節における充血のない腫れまたは痛み、激しい頭痛または変化するパターンの頭痛、短期記憶喪失または仕事、学校、または他の普通の活動に影響を及ぼす、ひどい集中力欠如を包含する身体症状をもたらす。

この実施形態において、本発明の組成物は、エネルギーの欠如、生命力の欠如または弱さを含む疲労の予防または治療において好ましくは用いられる。

本発明において、「疲労障害」は、好ましくは慢性疲労症候群またはＣＦＳを含む。１９９４年に更新された症例定義は、ＣＦＳ専門家の国際的専門調査委員会により定義された。基準は、調査目的で用いるために設定されたが、医師はＣＦＳの診断ガイドラインとして用いる。

ＣＦＳの質問表は、実施例４に説明されている。当該症例定義の基準は、身体活動、精神活動、社会活動、教育活動を邪魔する疲労とともに存在する８つの症候のうち４つを呼ぶ。疲労および症候の両方は、（少なくとも）６月の期間生じていなければならない。ＣＦＳであるヒトは症例定義において命名されている８個の症候より多くを経験しているかもしれず、見識のある医師は、診断を行ったとき、（除外されている症候の他の可能性のある理由のあと）この事実を考慮に入れるだろう。

この特定の実施形態において、本発明の組成物は、慢性疲労症候群（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｆａｔｉｇｕｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ；ＣＦＳ）からなる疲労障害の予防、治療または緩和の増強を含む疲労の予防または治療において用いられる。

みんな、ときどき、悪い気分または軽度鬱病に苦しむが、その苦しみから抜け出すのは困難である。本発明の組成物は、好ましくは、気分を改善または強化するために用いられて、結果的に、気分への直接または関節的な効果に存在する。本発明の組成物を摂取することにより、ヒトは、そのエネルギーレベルも、気分も改善し得る。理論に束縛されないが、本発明の組成物は、感じの良い脳内化学物質を供給し、これにより身分を強化する。

本発明の特定の実施形態において、本発明の組成物は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の生命力および気分状態を増強するために用いられる。

本願明細書で使用する場合、用語「生命力」は、活発な体または精神的強さまたは精神力を意味する。生命力は、活動または効果の強さでもあり、活発な、健康な、良くバランスの取れた精神状態および身体状態によって明らかとされる。生命力または疲労の感覚は、気分状態（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ）アンケート調査（ＰＯＭＳ）（ＭｃＮａｉｒ ＤＭ、Ｌｏｒｒ Ｍ、Ｄｒｏｐｐｌｅｍａｎ ＬＦ、“ＥｄＩＴＳ ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ”、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ：ＣＡ：ＥｄＩＴＳ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎａｌ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｓｅｒｖｉｃｅ；１９９２年）のプロファイルを通して評価され得る。ＰＯＭＳアンケート調査は、臨床試験を受けている主観的な感覚の被験者において有意差を決定する方法として有効である。

この特定の実施形態において、本発明の組成物は、生命力の増強、ネガティブな気分の緩和およびポジティブな気分の刺激または強化を含む気分の改善において好ましくは用いられる（上で定義されたとおり）。例えば、「ネガティブな気分」は、鬱病、不安、攻撃性、低い自尊心、生理的ストレスおよび性的興奮の減少と関連している。ネガティブな気分は、ヒトの情報処理能力に影響を及ぼし得るので、非構成的でないものとしてレッテルを張られている。これは、他人との社会的関係において問題をもたらし得る。ネガティブな気分（不安など）は、しばしば身体症状を個々に誤解させる。

反対に、良好なまたは「ポジティブな気分」は、特定の原因のない状態（ヒトがなぜよい気分であるか正確には示せない）であると、通常考えられている。ヒトは、きれいな状態にあるとき、良い夜間睡眠であったとき、および彼らの生活でストレスを感じないとき、ポジティブな気分を経験するように思われる。一般的に、ポジティブな気分は創造的な問題解決および柔軟で、その上注意深い考察をよくするとわかっている。

本発明の好ましい実施形態によれば、本発明の組成物は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の不安障害および／または気分障害の予防方法または治療方法において用いられる。

不安障害および気分障害は、例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（第四版、テキストレビジョン、ワシントンＤ．Ｃ．、米国精神医学会、２０００年）において定義されている。

「不安障害」は、なじみのない人々を前にすること、または他者により凝視される可能性に関係し得る社会的または能力的状況に関する持続的な恐怖である。多くの形態および症候は、パニックおよび恐怖の圧倒的な気持ち、制御できない強迫観念、痛ましい記憶、侵入性記憶、繰り返し見る悪夢、および胃の体調が悪いと感じさえするような身体症状、落ち着かない（「ｂｕｔｔｅｒｆｌｉｅｓ」 ｉｎ ｙｏｕｒ ｓｔｏｍａｃｈ）、心臓のドキドキ、簡単に驚くこと、および筋緊張を包含するかもしれない。あまり検出されず未治療のままであるこの状態は、自己満足するヒトの能力を弱め、職場復帰支援プログラムを通した保障費用を減少するための努力を邪魔する。この症状を有する患者は、一般的に、教育上標準に達せず、結婚する可能性がより低く、低い経済状態であり、彼らの仕事を失う可能性が高い。青年期における初期の、発症症候は、社会技術の習得を邪魔し、社会的に孤立する結果となる。不安障害を有する患者は、保険制度の頻繁な利用者である。不安障害が他の精神障害により達成される場合、これらの全ての問題は悪化し得る。それにもかかわらず、不安障害は、一般的に不十分な診断である。生命の限界ならびに経済問題および社会問題は、いつも過小評価されている。初期の診断および治療は、社会的不安障害の社会的負担および経済的負担を小さくするのに重要な要素である。残存した社会的不安障害の社会的負担および経済的負担が未治療である場合、不安障害は、職務資格、家族の義務または他の日常生活の基本的活動と対立することによって問題となり得る回避行動になる厳しい結果を有し得る。さらに、未治療の不安障害に悩む多くのヒトは、他の精神的疾患（鬱病など）である傾向にあり、アルコール依存症および他の薬品依存症の大きな傾向にある。家族、友達および同僚との彼らの関係はとても不自然となり、彼らの仕事の業績は行き詰るかもしれない。

上記のとおり、不安障害は、第一特徴の普通ではない不安または不適当な不安である多くの障害をカテゴリー化する。これらの症候は、任意の見分けのつく刺激を伴わずに生じ得、または、刺激が反応のようなものを認可せず、日常生活を妨げうる。本発明は、不安障害を予防、または治療するための新規な方法および組成物、剤形、包装、およびキットを提供する。本発明の方法および組成物は、不安障害の症候を調節、予防、緩和、改善、減少または治療するように構成される。いくつかの実施形態において、本発明の組成物の投与および本発明の方法は、成長している心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を包含している不安障害を予防するかもしれない。他の実施形態において、本発明の組成物の投与および本発明の方法は不安障害の再発するのを予防するだろう。

好ましくは、本発明の組成物は、不安障害の予防方法または治療方法において用いられ、当該不安障害は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、パニック症状、持続的な心配、疑い、不安、恐怖、困惑、強迫観念、繰り返しの考え、トラウマ的経験のフラッシュバック、気分不安定さ、動揺、不穏、消化不良、頭痛、呼吸困難、悪夢、儀礼的行動、不眠症、風邪または汗ばんだ手および／もしくは足、息切れ、動悸、過剰な警戒、過剰驚愕反応、特定の活動の回避、特定の考えの回避、感情の強度の弱体化、口内乾燥、手もしくは足の無感覚もしくは刺激、吐き気、筋肉緊張、または眩暈から選択される。

用語「気分障害」は、本発明の目的において、個人に十分に機能することを阻害する感情における混乱は鬱病または躁病であることを意図する。

好ましくは、本発明の組成物は、生命力の増強および気分障害の軽減（緩和）を含む気分を改善しまたは上昇させる方法を提供し、当該気分障害は、好ましくは鬱病および／または躁病から選択される。

「鬱病性障害」または鬱病は、体、気分、および思考に関連する疾病である。その疾病は、日常生活、正常機能を邪魔し、障害を有するヒトおよび彼または彼女を心配するヒトの両方の疼痛の原因となる。

鬱病性障害は、一時的な暗い気分と同じではない。鬱病性障害はヒトの弱さの象徴ではなく、または望まれる、または切望される条件ではない。鬱病であるヒトは、「ほとんど気を取り直せず（ｐｕｌｌ ｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓ ｔｏｇｅｔｈｅｒ）」、回復できない。治療をしないとき、症候は数週間、数か月、または数年続き得る。鬱病は一般的であるが、深刻な疾病であり、鬱病を経験した多くの人は回復するために治療を必要とする。鬱病性障害は異なる形態になる。重症度および残留感覚だけでなく複数の症候に変動する。

本発明の組成物は、基礎としての役割を果たし、ストレスのかかる気分を開放し、その精神は、心配から解放され、リラックスして、憂鬱および鬱病を効果的に予防、改善、および治療する効果を達成する。

本発明は、疲労および／もしくは気分障害の治療方法ならびに／またはそれらを必要とする被検体における満腹および／または生命力の改善方法も提供する。

本発明のさらなる実施形態において、本発明の組成物は、被験者のエネルギー（すなわち、エネルギーレベル）を改善しまたは上昇させまたは上げる方法において用いられる。不眠症は、その日人の気持ちを疲れさせ得、必ずその原因となるだけではない。風邪、季節性情動障害、およびストレスの全ては、それらの部分でも作用する。エネルギーの欠如は、疲労、疲れ、無気力、倦怠感として記載され得る。エネルギー欠如は、鬱病、低下した意欲、または無関心によっても付随して起こる。エネルギーの欠如は、通常、不十分な睡眠、過度の努力、過労、ストレス、運動不足、またはものぐさに応答し得る。普通応答の部分である場合、エネルギーの欠如は休息、十分な睡眠、ストレス管理、および良い栄養状態でしばしば解決する。セルフケアで解決しない持続性のエネルギーの欠如は、身体的疾患または精神的疾患に内在する示唆であるかもしれない。

本発明の組成物は、被験者におけるエネルギーを増加または上げるのに適しており、驚くべきことに、以下を示す。
・ほとんどない疲労での睡眠の必要性の減少
・目標指向性活動における増加
・落ち着きのなさ

「緊張」または「ストレス」は、異常なプレッシャーの下にある時に感じる方法として定義され得る。全種の情報はストレスの原因となり得る。最も共通なものは、仕事、金銭の問題およびパートナー、子供または他の家族のメンバーとの関係と関する。緊張またはストレスは、大変動および生活上の出来事（離婚、失業、引っ越しおよび死刑など）、または一連の小さなイライラ（仕事で割安と感じるまたは異なる子供に対応するなど）のいずれかの原因となるかもしれない。

ときどき、明確な原因はない。普通の人間としての経験の範囲外にあるストレスを感じる出来事は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）をもたらすかもしれない。

あるストレスは有益である。ある研究は、中程度のストレスは我々の行動がよくなることを示す。中程度のストレスは我々に警告を鳴らし、就職の面接や演説などの状況において我々がよりよく行動することを補助し得る。ストレスを感じる状況も刺激し、ある人は実際、危険なスポーツや他の高リスクの活動に伴う興奮を生きがいとする。しかし、ストレスが、短い寿命である場合、健康であるだけである。過剰なまたは長期のストレスは、疾病ならびに肉体疲労および精神疲労をもたらしうる。

警告の状態に起因するストレスと関連する症候の間で、アドレナリン生成、筋緊張、倣い機構としての短期抵抗、疲労、急性疲労の程度および持続的疲労、怒りやすい性質、集中力の欠如、および生理効果（高心拍数および高血圧など）を包含する。急性の症状の出現およびストレスの長期の慢性状態においては無条件に、身体機能はしばしば変化する。ストレスは、免疫系、神経内分泌系軸、推論能力、集中力および認知の他の測定可能なパラメーターに影響を及ぼし、心肺不安定性の原因となり得る。一般的な身体的症候（痛み／疼痛、疲労または「エネルギーの欠如」など）、胃腸症候、食欲不振、立ちくらみ、眩暈、頻脈、胸部不快感、不眠症、および風邪の罹患率は変化した免疫系に起因する。精神的効果は、集中力と記憶力の問題、低下した判断力、不安、慢性的心配状態を伴う神経質な感覚を経験することを包含し得、それぞれは、結果的にストレスがたまる悪循環となり得る。

好ましくは、本発明の組成物は、アドレナリン生成、筋緊張、倣い機構としての短期抵抗、疲労、急性および持続性疲労の程度、怒りやすい性質、集中力の欠如、痛み／疼痛、疲労または「エネルギーの欠如」、食欲不振、立ちくらみ、胸部不快感、不眠症、風邪の罹患率、低下した判断力、慢性的心配、推論能力の欠如、集中力の欠如の減少を含む、緊張またはストレスを低下させる方法において用いられる。

精神と体へのさらに慢性的なストレスのある影響を維持し、修復し、予防するため、本発明の組成物は完全な治療薬であり、体の神経系のバランスをとる。この特定の実施形態において、本発明の組成物は、緊張またはストレスを開放しまたは減少し、リラックスさせるのに適している。

不安障害、睡眠障害、疲労、気分障害、緊張またはストレスの症候および／またはエネルギーの欠如の１以上の症候または障害を予防し、改善し、または緩和するのに、ロブリンまたはそれらの誘導体を含有するブナ科の植物エキス由来のエラジタンニンリッチな抽出物を含む本発明の組成物の効果的な量においての治療を必要としているヒトに投与することを含む上記症候に罹患しているまたはリスクを有するヒト被験者において、不安障害、睡眠障害、疲労、気分障害、緊張またはストレスの症候および／またはエネルギーの欠如を予防、治療、改善または改善する方法を提供することがさらなる目的である。

本発明の組成物は、簡単な調整の利点、安定なプロセス条件および大量工業生産の適合性を有する。

それらの植物エキスは、「エラジタンニンリッチな抽出物」としても言及される。

エラジタンニンは、加水分解性タンニンの多様な種であり、１，２，３，４，６−ペンタガロイルグルコースにおけるガロイル基の酸化性結合から主に形成されるポリフェノール型である。エラジタンニンは、そのガロイル基がＣ−Ｃ結合で結合されており、ガロタンニンのガロイル基はデプシド結合で結合されている点でガロタンニンと異なる。エラジタンニンは、ロブリンＡ、ロブリンＢ、ロブリンＣ、ロブリンＤ、ロブリンＥ、ベスカリン、カスタリン、ベスカラギン、カスタラギンを含む。

好ましくは、ブナ科の植物エキスから得られる上記エラジタンニンリッチな抽出物は、ロブリンまたはそれらの誘導体を含む。ロブリンは、ロブリンＡ、ロブリンＢ、ロブリンＣ、ロブリンＤ、ロブリンＥを包含する。本発明において、用語「ロブリン」は、ロブリンＡ、ロブリンＢ、ロブリンＣ、ロブリンＤ、ロブリンＥと同等であると考えられ、その逆もある。

ロブリンＡは、例えば、オーク木材（ヨーロッパナラおよびフユナラまたはアルバオーク）またはコルクガシ（ｏａｋ ｃｏｒｋ）（コルクガシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｓｕｂｅｒ））に見られるタンニンである。ロブリンＡは、おそらく１つのサブユニットのジフェノイル基と他のサブユニットのトリフェノイル部分間のエーテル結合で結合されている２つのベスカラギンサブユニットからなる二量体化合物である。

好ましくは、ブナ科の植物エキスは、カシ属、クリ属、およびブナ属またはこれらの混合物から選択される。ブナ科において、特に特筆すべきは、アメリカブナ、共通ブナ（ヨーロッパブナ）、クリ（ヨーロッパグリ）および英語オーク（ヨーロッパナラ）である。

最も好ましくは、ブナ科の植物エキスはオークウッドエキスからなる。

さらにより好ましくは、ブナ科の植物エキスはヨーロッパナラエキスからなる。

「ヨーロッパナラ」は、ブナ科属およびカシ属に属する「オーク木材」としても知られている。ヨーロッパナラ（ときどき、Ｑ．ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａと考えられる）は、ペダンキュレートオークまたはイングリッシュオークとしても共通して知られている。「オーク木材」のこの定義に、ホワイトオーク、クェルクス・アルバ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ａｌｂａ）、クェルクスブルーティアテノール（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｂｒｕｔｉａ Ｔｅｎｏｒｅ）、クェルクス・ペダンキュルフローラ（Ｑ．ｐｅｄｕｎｃｕｌｉｆｌｏｒａ）、クェルクス・ハス（Ｑ．ｈａａｓ）、およびセシル・オーク（クェルクス・ペトラエア（Ｑ．ｐｅｔｒａｅａ））も包含されている。本発明の用語において、「ヨーロッパナラ」は、上で定義されたとおりオーク木材と同等のものとして考えられ、その逆もある。

国有林事務局（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｅｓｔ Ｏｆｆｉｃｅ）の管轄下の木を、樹液が落ちるときの１０月〜４月に伐採し、収集する。オーク木材は、伝統的に、ワイン樽を作製するのに用いられ、ワインにその食味を与え、ワインの抗酸化剤活性に寄与することが知られている。Ｂｉｏｌａｎｄｅｓ抽出物に用いられる新鮮な木材チップは有名なワイン樽メーカー（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄａｒｇａｕｄ−ｊａｅｇｌｅ．ｃｏｍ／）から購入し、厳密に選択されたオークの木から得られる。

抽出プロセスは、低温（５０℃）で水抽出して行われ、噴霧乾燥される。石油化学溶媒は用いない。

オーク木材抽出物は、エラジタンニン（ロブリンＡ、ロブリンＢ、ロブリンＣ、ロブリンＤ、ロブリンＥ、ベスカリン、カスタリン、ベスカラギン、カスタラギン）およびフェノール酸（没食子酸、エラグ酸）を含有する。

本発明の調製において存在するエラジタンニンを含有する組成物は、植物エキスから得られ、またはあるいは合成物質（すなわち、合成エラジタンニン、すなわちロブリン）から得られる。

エラジタンニンを含有するリッチな抽出物は、天然であり、好ましくは、エラジタンニン（特に、ロブリン）の（乾燥抽出物）の５０重量％超、より好ましくは７０重量％超、およびさらにより好ましくは（エラジタンニン（特に、ロブリン）の７５重量％超を含有する植物エキスである。好ましくは、本発明に関する植物エキスは、オーク木材エキスから得られ、より好ましくは、ヨーロッパナラである。

好ましい実施形態において、組成物は、総重量１００％に対して１０％の濃度でエラジタンニン（特に、ロブリン）を含有してよい。例えば、本発明の組成物は、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％または９５％エラジタンニン（特に、ロブリン）を含有するように希薄されまたは濃縮されてよい。濃縮は、カラムクロマトグラフィまたはアフィニティークロマトグラフィーなどの公知の方法を用いて行われてよい。

本発明の組成物は、ビタミン、補酵素、鉱物、アミノ酸および抗酸化物質ならびに／または好適な賦形剤ｑ．ｓ．ｐをさらに含んでもよい。組成物は、錠剤、トローチ剤、カプセル、丸剤、粒剤、シロップ、バイアルまたはドロップの形態で製造されてよい。

本発明の好適な賦形剤は、許容できる賦形剤または上で定義されたとおりの担体である。

本発明の好適な賦形剤の例は、これらに限定されないが、抗接着剤、結合剤（例えば、微結晶質セルロース、ガムトラガント、またはゼラチン）、コーティング、崩壊剤、充填剤、希釈剤、軟化剤、乳化剤、着香剤、着色剤、アジュバント、潤滑剤、機能性剤（例えば、栄養素）、粘度調整剤、増量剤、研磨剤（ｇｌｉｄｉａｎｔｓ）（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）表面活性剤、浸透圧剤、希釈剤、または任意の他の不活性成分、またはこれらの組み合わせを包含する。

例えば、本発明の組成物は、さらに、炭酸カルシウム、着色剤、増白剤、防腐剤、およびフレーバー、トリアセチン、ステアリン酸マグネシウム、ステロート（ｓｔｅｒｏｔｅ）、天然フレーバーまたは人工フレーバー、精油、植物エキス、フルーツエッセンス、ゼラチン、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される賦形剤材料を包含してよい。

本発明の組成物は、任意に、他の人工または天然の甘味料、増量甘味料、またはこれらの組み合わせを包含してよい。増量甘味料は、高カロリーの化合物および低カロリーの化合物の両方を包含する。増量甘味料の限定を意図しない例は、スクロース、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、ブドウ糖果糖液糖、果糖、ガラクトース、コーンシロップ固形物、タガトース、ポリオール（例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、エリスリトール、およびマルチトール）、水素化デンプン加水分解物、イソマルト、トレハロース、およびこれらの組み合わせを包含する。

本発明の好ましい実施形態において、好適な賦形剤は、薬学的に許容できる賦形剤である。

本発明は、食品調製物、健康補助食品またはフードサプリメント、栄養補助食品、飲料、医薬および本発明の組成物を含む局所調整剤をさらに提供する。

本発明の好ましい実施形態において、組成物は、栄養ドリンクを含む飲料である。

好ましくは、本発明の健康補助食品、栄養補助食品または医薬は、５ｍｇ／日〜２，０００ｍｇ／日の投与量で投与される。好ましくは５０ｍｇ〜１，０００ｍｇ／日およびさらにより好ましくは１００ｍｇ〜４００ｍｇ／日で投与される。

本発明の食品調製物、健康補助食品、栄養補助食品（栄養補給食品）または医薬は、経口的に、非経口的にまたは局所的に５ｍｇ／日〜２，０００ｍｇ／日の投与量で投与されうる。好ましくは５０ｍｇ〜１，０００ｍｇ／日、より好ましくは１００ｍｇ〜４００ｍｇ／日で投与される。

経口投与を対象とする場合、本発明の医薬は、例えば、錠剤、カプレット、丸剤、硬カプセル剤または軟カプセル剤、トローチ剤、カシェ剤、可欠粉末、顆粒、懸濁液、エリキシル剤、分散剤、液剤、またはそのような投与に適度に適した任意の他の形態の形態であり得る。非経口投与を対象とする場合、本発明の医薬は、例えば、静脈内、筋肉内または皮下注射の溶液の形態であり得る。

本発明に係る局所調剤は、これらに限定されないが、クリーム、パッチ、ゲル、軟膏剤、ローション剤、チンキ剤、スプレー、ムース、クレンジング組成物またはクレンジングフォームであり得る。本発明に係る局所調剤は、溶媒中の懸濁液もしくは分散液または脂肪 物質、またはあるいはエマルションまたはマイクロエマルション、ＰＥＴ−エマルション、多相エマルション、ビッカーリングエマルジョン、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル、単層もしくは多層溶液または小胞分散液および他の通常の組成物の形態でもあり得、ペン、マスクまたはスプレーによって用いられうる。当該エマルションは、アニオン性、非イオン性、カチオン性または両性の界面活性剤（類）も含有しうる。

本発明の組成物は、ある期間にわたって、少なくとも毎日、十分な量で投与されるとき、期間の最後まで、被験者の気分を改善し、ストレスを低下させ、そしてエネルギーを向上させて、疲労、不安、睡眠障害を予防または治療するのに治療上有効な量である。

投与は、本発明の組成物の高濃度の投薬量を最初に投与し、期間の最後までエネルギーの増強されたレベルを得、その後、高濃度の投薬量より少ない組成物を含有する組成物を毎日投与して、エネルギーの増強されたレベルをさらに与えることを包含する。

本発明の組成物は、食品調製物、健康補助食品、医薬、栄養補助食品、または、飲料中に用いられてよい。

好ましくは、本発明の組成物または医薬は、上で定義されたとおり、経口的に、非経口的にまたは局所的に投与される。

長期間にわたる投薬計画に従って、混合物の経口投与は、被験者において、疲労、不安および睡眠障害を減少させることを補助する、良好な気分を保護し、回復し、改善しおよび／または維持する、緊張もしくはストレスを低下させるならびにエネルギーを上昇させ、増加させる、ことを包含する特定の利点を提供する。

本発明の混合物または組成物は、錠剤形態または液体形態のいずれかをとる、組成物の形態であってよい。あるいは、上記ブレンドは、分離し、異なった錠剤または液体形態中の成分の形態であるが、キット中に共に包装されていてよい。後者の場合に、分離成分は液体形態にある場合共にそれらを混合することによるなど同時に、または錠剤形態にある場合に次々と混合するものである。

本発明の１つの実施形態において、本発明の組成物または医薬は、５ｍｇ／日〜２，０００ｍｇ／日の投薬量で投与される。それらを必要とする被検体は、哺乳動物、好ましくはヒトである。

投薬量単位は、１回の連日投与として摂取されてよい治療上有効な一日の量の本発明の組成物または、複数回の少量用量により一日のコースで摂取されてよい量を包含する。

本発明の組成物を含むキットも組み込まれる。

当業者は、本願明細書に記載される本発明は、具体的に記載されているもの以外の変形および修飾をすることを受けうるということをわかるであろう。本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱せずに変形および修飾したものをすべて包含する。本発明は、本願明細書を参照してまたは本願明細書に示されている段階、特徴部、組成物および化合物の全てを個々にまたは集合的に、ならびに任意およびすべての組み合わせまたは２以上の上記段階または特徴部も包含する。それゆえ、本願明細書の記載は、説明されている全ての態様において、限定されないと理解されるべきであり、添付する請求項によって示され、ならびに等価の手段および範囲内にある全ての変更は、本願明細書に包含されることを意図して考えられるべきである。

種々の参考文献は、本願明細書の全体にわたって引用され、それらはそれぞれ、その全体を参照により本願明細書に援用したものとする。

上記記載は、以下の実施例を参照してより完全に理解されるだろう。しかしながら、そのような実施例は、本発明を実施する、例となる方法であり、本発明の範囲を限定することを意図しない。

実施例１
以下の研究の目的は、ヒトの疲労の症候における効果、いくつかの生化学的パラメータおよびグリコ酸化的ストレスおよび酸化的ストレスのパラメータおよび炎症マーカーにおいて、ヨーロッパナラ抽出物の生物活性（さらにＱＲ）を調査することであった。

当該研究は２０１１年１月１０日の倫理委員会により承認された。

当該研究に包含されるボランティアの除外基準は、
・急性炎症性疾患
・腎臓および心血管障害
・糖尿病
・ＨＲＴ（ホルモン補充療法）を伴う女性
・薬物の処方箋の要求
である。

ボランティアには、本研究の間、ビタミンＥおよびビタミンＣならびに他の抗酸化剤を補給しなかった。

１．１ボランティア
この研究でのボランティアは、４５歳〜６５歳の間の２０人の健康なボランティア（８人の男性と１２人の女性）を包含する。スロバキア共和国、ブラチスラバの医大の倫理委員会は本研究を承認し、全参加者は同意書にサインしている。当該研究を開始する前に、ボランティアに、食事（追加の抗酸化剤を排除する通常の食事）について教育し、ボランティアは２週間の間（慣らし期間）、この種の食事にだけ配慮した。この食事は、計画の最後まで配慮されなければならなかった。

続く４週間（介入期間）の間、ボランティアに、ＱＲ抽出物１００ｍｇの１カプセルを毎日３回投与した。この後、２週間、ＱＲ投与しない休薬期間とした。

当該研究の開始時に、ボランティアの個々のデータ（性別、年齢、教育レベル、喫煙／禁煙状態、女性は閉経状態、血圧、胴囲、ＢＭＩ（肥満度指数））を採った。

介入期間前（０サンプル）、介入日間直後（４サンプル）およびＱＲ投与終了後２週間の休薬期間（６サンプル）、ボランティアを調査した。

疲労および気分の症候を、ＡＤ ＡＣＬアンケート調査（Ｔｈｅ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−Ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ Ａｄｊｅｃｔｉｖｅ Ｃｈｅｃｋ Ｌｉｓｔ）（Ｔｈａｙｅｒ １９６７）により調査した。ボランティアは、毎週（金曜日の夜に））、０サンプルから６サンプルのアンケート調査（例えば、７回、アンケート（Ｑ）０、１、２、３、４、５、６）を家で記入した。

全サンプルにおいて（０、４、６）、ボランティアを、医師の前で看護師と協力して、以下の通り調査した。
１．基本的な臨床調査（体重、血圧、可能性のある副作用）
２．血液サンプル（血清および血漿のため）と尿サンプルをプロトコルに係る個々の生化学的パラメータの測定のために摂取した（表１および表２）。

２．方法
２．１ ＡＤ ＡＣＬ（ＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮ−ＤＥＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮ ＡＤＪＥＣＴＩＶＥ ＣＨＥＣＫ ＬＩＳＴ）アンケート調査
（Ｔｈａｙｅｒ， Ｒ．Ｅ．：Ｔｈｅ ｂｉｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｍｏｏｄ ａｎｄ ａｒｏｕｓａｌ、ニューヨーク：オックスフォード大学出版、１９８９年）
ＡＤ ＡＣＬは、種々の一時的な性的興奮状態の多次元試験であり、エネルギーおよび緊張した性的興奮を包含している。ＡＤ ＡＣＬ Ｓｈｏｒｔ Ｆｏｒｍ（ＡＤ ＡＣＬショートフォーム）は、精力的（Ａ１サブスケール）、疲労（Ａ２サブスケール）、緊張（Ｂ１サブスケール）、および落ち着き（Ｂ２サブスケール）の２０人の自己記述形容詞からなる。当該ＡＤ ＡＣＬは、４、３、２、１を評価し、それぞれ「レレ、レ、？」および「ｎｏ」の評価点に採点し、各サブスケールの５点を加算または平均化する。上から順に、サブスケール形容詞は以下のとおりである。精力的Ａ１（活性な、精力的な、頑健な、陽気な、元気いっぱいな）、疲労Ａ２（眠い、疲れた、気だるい、すっかり目覚めた、目のさえた）、緊張Ｂ１（神経質な、真剣な、恐ろしい、上に掴まれた、緊張した）、Ｂ２落ち着き（穏やかな、平穏な、休息して、静寂な、平安な）。「目のさえた」および「すっかり目覚めた」のスコアは疲労サブスケールに反転されなければならない。疲労および緊張のスコアは、１０個のスコアを合計する前に、反転されなければならない（この場合、目のさえたおよびすっかり目覚めたではない。）

採点は、各形容詞の４つの可能性のある点に基づき、したがって、可能性のある採点は０〜８０（各サブスケール１〜２０）であった。ボランティアに、どのように彼らが彼らの応答をするときに感じたかと関連して各形容詞を評価するように指示した。参加者に、金曜日の夜にアンケートを記入するように指示した。

生化学的および酸化的ストレスパラメータの統計解析
解析を、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｏｆｆｉｃｅ Ｅｘｃｅｌ ２００３の統計手法を用いて実施した。正規分布したデータのために異なるサンプルにおける結果の比較により、我々は対の研究のｔ検定を用いた。０．０５のレベルでの有意性を用いて統計的有意性を決定した。

３．結果
当該企画に登録されている全２０人のボランティアは、全てで３つのサンプル（０、４、５を用いてこの研究を終え、１９人のボランティアは全てのアンケートも答えた。

スコアのいくつかの値は、１人のボランティアが個人的問題により返却しなかったので、アンケートとして欠けている。

対した理由なく、当該研究から省かれたボランティアはいない。

得られたデータから表への全ての値の転写を、２度確認した。

アンケート
２０人の健康なボランティア（１２人の女性（Ｆ）および８人の男性（Ｍ））が、当該企画に登録した（平均年齢５４．２歳）

応答カテゴリーにおける平均点数の比較分析
Ｑ１（アンケート番号１（ＱＲ投与前））とＱ５（アンケート番号５（ＱＲ投与の４週間後））における応答カテゴリー（サブスケール）に渡っての平均点の比較分析において、サブスケールの点数付は互いに有意に異なっている（ｐ＝０．００２２）ことが分かった。さらに、サブスケールＢ２（落ち着き）を除いて、平均スコアは各サブスケールにおいて増加していた。

サブスケール Ａ１エネルギー：
対のｔ検定
ベースラインでのエネルギースコアと４週間後でのエネルギースコアとの差異：
差異の平均＝−０，２１０５（ｎ＝９５）
標準偏差＝０，８４９２
標準誤差＝０，０８７１
９５％ＣＩ＝−０，３８３５〜−０，０３７５
ｄｆ＝９４
ｔ＝−２，４１６３
片側のＰ＝０，００８８
両側のＰ＝０，０１７６
治療後、ボランティアのネルギースコアは有意に増加していた（すなわち、Ａ１の質問：エネルギーのそれぞれは、平均で０．２１点増加していた）。
結論：４週間後のＱＲ投与は、エネルギースコアを有意に改善した。被験者はより精力的に感じた。当該改善は統計的に有意である。

サブスケール Ｂ２落ち着き：
対のｔ検定
ベースラインでの落ち着き（Ｂ２）スコアと４週間後での落ち着き（Ｂ２）スコアとの差異：
差異の平均＝−０，０１０５（ｎ＝９５）
標準偏差＝０，９３９６
標準誤差＝０，０９６４
９５％ＣＩ＝−０，２０１９〜０，１８０９
ｄｆ＝９４
ｔ＝−０，１０９２
片側のＰ＝０，４５６６
両側のＰ＝０，９１３３〜有意でない

サブスケール Ａ２：疲労
対のｔ検定
ベースラインでの疲労（Ａ２）スコアと４週間後での疲労（Ａ２）スコアとの差異：
差異の平均＝−０，３２６３（ｎ＝９５）
標準偏差＝１，１５２６
標準誤差＝０，１１８３
９５％ＣＩ＝−０，５６１１〜−０，０９１５
ｄｆ＝９４
ｔ＝−２，７５９４
片側のＰ＝０，００３５
両側のＰ＝０，００７（治療後、ボランティアの疲労（すなわち、Ａ２の質問：疲労のそれぞれ）のスコアは有意に平均で０．３２６１点改善していた）。
結論：４週間後のＱＲ投与は、疲労スコアを有意に改善した。被験者はあまり疲労を感じなかった。当該改善は統計的に有意である。

サブスケール Ｂ１：緊張
対のｔ検定
ベースラインと４週間後のＱＲとの緊張（Ｂ１）スコアの差異：
差異の平均＝−０，１５７９（ｎ＝９５）
標準偏差＝０，６４１１
標準誤差＝０，０６５８
９５％ＣＩ＝−０，２８８５〜−０，０２７３
ｄｆ＝９４
ｔ＝−２，４００６
片側のＰ＝０，００９２
両側のＰ＝０，０１８３（治療後、ボランティアの緊張（すなわち、Ｂ１の質問：緊張のそれぞれ）のスコアは有意に平均で０．１５８点改善していた）。
結論：４週間後のＱＲ投与は、緊張スコアを有意に改善した。被験者はあまり緊張を感じなかった。当該改善は統計的に有意である。

まとめられたベースラインの点のレベルに関して、データの階層化を用いるアンケートに達した全スコアの比較
参加者を２グループに分けた：合計サブスケールスコアが１４点未満の者とベースラインで１４点以上である者。合計スコアで、６０点の結果を分割点として選択した（２０〜５９点が第一サブグループであり、６０〜８０点が第二サブグループであった。）。

アンケートで達成された合計スコア（２０〜８０点）の比較
第二サブグループ（ベースラインが６０点より高い）において、効果は見られなかった。
予想通り、第一サブグループ（ベースラインが６０点より低い）において、４週間後、ＱＲ合計スコアは、ベースラインＰ（０．０３７１）と比較して、平均６．７点有意に増加していた。

対のｔ検定
１の合計から５の合計との差異
差異の平均＝−６，７（ｎ＝１０）
標準偏差＝１０，４８８６
標準誤差＝３，３１６８
９５％ＣＩ＝−１４，２０３１〜０，８０３１
ｄｆ＝９
ｔ＝−２，０２
片側のＰ＝０，０３７１
両側のＰ＝０，０７４１

ＡＤ ＡＣＬのアンケートの全スコアは６０点より低いベースラインスコアである被験者において有意に増加した。

ＡＤ ＡＣＬアンケートにおける結果のまとめ：
この分析は、疲労および気分の症候におけるＱＲ抽出物のプレポスト治療の効果の比較に焦点を置いていた。それらの症候は、アンケートＡＤ ＡＣＬにおいて感情形容詞によって表した。ボランティアは、異なる感覚を記載している２０個の形容詞のそれぞれについて１〜４点のスコアとし、アンケートにおいて２０〜８０点の合計スコアと４つのサブスケール（５つの感覚と含む）において５〜２０点の合計スコアを与えうる。

上記質問（感覚）の平均スコアは４つのサブスケールの内３つのサブスケールにおいて有意に増加した：
・サブスケール Ａ１（エネルギー）の平均スコアは、０．２１点（ｐ＝０．０１７６）増加した。
・サブスケール Ａ２（疲労）の平均スコアは０．３２６点（ｐ＝０．００７）増加した。
・サブスケール Ｂ１（緊張）の平均スコアは０．１７８点（ｐ＝０．０１８３）増加した。

結論：４週間後のＱＲ投与は、健康なボランティアのエネルギー、倦怠感（疲労）および 緊張のスコアを有意に改善した。

実施例２
本研究は、他の臨床治療または代謝条件を有しない慢性疲労症候群（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｆａｔｉｇｕｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）および増加した酸化的ストレス（ＰＦＲ）である特徴を有する４１人の被験者を評価した。

被験者は１日で３つのＱＲカプセルを受けることを４週間用いた

疲労スケールの多次元評価を、治療の前後に倦怠感を評価するために用いた。

血漿フリーラジカルの測定において、Ａ ＦＲＡＳ ４（Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌｓ Ａｎａｌｉｔｙｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍ；Ｈ＆Ｄ， Ｐａｒｍａ， Ｉｔ）計を用いた。血漿中の酸化的ストレス（Ｄ−Ｒｏｍｓ ｔｅｓｔ）を検出するために、当該試験を用い、普通の被験者と患者の両方に関して、異なる治療の型の検証に係るいくつかの研究において用い、有効であった。当該装置は、広く用いられており、特にわれわれ人々において用いられている。

倦怠感（ＭＡＦ）の大きさの多次元評価
注意：これらのアンケートはおよその倦怠感についてであり、活動における疲労の効果である。

以下の質問のそれぞれにおいて、この１週間の感じ方を最も密接に示す番号を丸で囲ってください。

例えば、もし朝遅くまで寝るのが好きな場合、その欄の後方の「Ａ ｇｒｅａｔ ｄｅａｌ（多い）」付近の数字を丸で囲うことになるだろう。これを私が行うと、

過去の週において、以下の質問に完全に答えてください。

倦怠感スケールの多次元評価（ＭＡＦ）
（続く）
この１週間、以下の行動をするあなたの能力を妨害した疲労の程度を最も詳しく示す番号を丸で囲ってください。疲労以外の理由（例えば、退職したので働かない）であなたがしない行動は、□をチェックしてください。

この１週間、倦怠感はあなたの活動をどの程度妨げましたか：
（注意：活動しない場合、それぞれの番号の左側の□にチェックしてください。）

結果：
表５はＭＵＬＴＩＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ ＡＳＳＥＳＳＭＥＮＴ ＯＦ ＦＡＴＩＧＵＥ（疲労の規模の多次元評価；ＭＡＦ）を示す。本研究のこの部分において、３つのＱＲカプセル／日を４週間用いた。この群は、４１人の被験者（２３人の女性；平均年齢４４．４３；３．２）と３８人の比較コントロール（２２人の女性；平均年齢４４．３２；６．３）を包含する。被験者は、他の臨床または代謝条件のないＣＦＳと増加した酸化的ストレス（ＰＦＲ）を有すると特徴づけられた。

結論
表５における結果は、疲労の有意な改善（ＭＡＦスコアにおける減少）とＱＲを用いた治療前および治療の後、Ｐｌａｓｍａ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ（血漿フリーラジカル；ＰＦＲ）値によって示される酸化的ストレス状況における有意な改善を示す。（３ｃｐｓ／日）は平行改善（ＭＡＦスコアにおける減少）とＰＦＲ値を示す。

実施例３
慢性疲労症候群におけるＱＲの効果と気分
慢性疲労および免疫機能障害症候群（またはＣＦＩＤＳ）全般的な健康状態
どのくらいの人がＣＦＳですか？推定値は変動しているが、少なくとも１００万人のアメリカ人がＣＦＳであり、世界で数百万人が苦しんでいる。いくつかの研究がアメリカと他の国で行われているが、数を正確に示すのは困難であり、経時的におよび研究グループにおいて異なる定義やケース基準が生じている。ＣＦＳの地域研究において確認されている８０％超のヒトは診断されてなく、疾病の適切な診断を受けていない。

ＣＦＳは区別されていない。ＣＦＳは全年齢、人種、民族および社会経済的集団のヒトを悩ます。研究は、男性に対して女性において３〜４倍一般的であり、多発性硬化症および紅斑性狼瘡のような自己免疫状態の割合と同様の割合であることを示している。１０代は、それより小さい子供よりＣＦＳになりやすく、大人は１０代の子供よりＣＦＳにさらになりやすい。

ＤｅＰａｕｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙの研究者は、毎年のＣＦＳは、経済的に１７〜２４億ドル費用が掛かると推定する。その罹患率、経済効果、障害性影響（ｄｉｓａｂｌｉｎｇ ｉｍｐａｃｔ）および慢性化は、我々の時間の最も負担のかかる条件の一つとなる。

ＣＦＳアンケート
１．３月以上、一般的に「具合が悪い」と感じていますか
Ｙｅｓ
Ｎｏ
２．活動慣用性
具合が悪いと感じ始める前にしていた肉体活動および精神活動のほとんどまたはすべてを、未だすることはできますか？
Ｙｅｓ
Ｎｏ
３．活性レベルの重要度
再発またはさらに不健康になることを避けるための努力において、あなたの生活習慣を調整しなければならない程度で、疾病は、仕事、社会、および／または教育活動において大きな影響がありましたか？
Ｙｅｓ
Ｎｏ
症候
あなたは以下の８個の症候の少なくとも４つを有していますか？
・１．精神活動または肉体活動の後に２４時間以上続く脆弱性および疲労
・２．リフレッシュしない睡眠
・３．短期記憶または集中力の実質的障害
・４．筋肉痛
・５．腫れまたは赤みのない関節における疼痛
・６．新しい種類、パターンまたは重症度の頭痛
・７．柔らかい腋窩および／または首のリンパ節
・８．咽頭痛
Ｙｅｓ
Ｎｏ

ＣＦＳの定義は、６月以上の容赦ない疲労に加えて８（ｅｉｇｈｔ）個の症候の４（ｆｏｕｒ）個を有することを必要とする。しかしながら、当該定義は調査目的ように設計されている。個々の患者を治療することにおいて、多くのヘルスケア提供者は、あまり厳しくないガイドラインを与える。

もし、あなたがこれらの症候の３（ｔｈｒｅｅ）個を有する場合、次の質問も続けてください。もし、１または２個だけ該当する場合は、あなたはＣＦＳを有さないだろう。

他の共通の症候
あなたは、ＣＦＳを有するヒトに共通であるが、研究定義でないこれらの症候の少なくとも４（ｆｏｕｒ）を有していますか？
・９．ノイズ、食品、薬物および化学物質への感度
・１０．腹部痛、下痢、過敏性大腸などの胃腸症状
・１１．周期的または持続的な眩暈または立ちくらみ
・１２．鬱病
・１３．気分変動
・１４．食事または活動レベルにおいて変化のない体重変化
・１５．アルコール不耐性
・１６．アレルギーの増加
・１８．ぼやけ、光過敏症、眼痛、しばしばの処方変更などの視覚障害
Ｙｅｓ
Ｎｏ

次の段階
上記症例定義の症候の４（ｆｏｕｒ）個未満および他の一般的な症候の４（ｆｏｕｒ）個未満である場合、あなたはＣＦＳを有していないだろう。

これらが特別な場合によりありそうな診断である場合、ＣＦＳを伴う症候を共有する条件についてより知りたいかもしれない。

方法：
慢性疲労症候群を有する２４人の患者
２６人のコントロール
年齢の範囲４０〜５５
他の臨床門内や薬を摂取していない
血液検査：通常包含される
治療：ＱＲ３００ｍｇ
包括；ＣＦＳを示す問題の安定化の６月後

ＢＭＩＳを用いた気分の結果

結論：
慢性疲労症候群である被験者における３月のＱＲ摂取であり、ＱＲは、
・有望な抗酸化効果を有するとわかっている、血漿中でフリーラジカルが減少した
・慢性疲労に関するアンケートにより疲労は統計的に改善した
・ＢＭＩＳにより気分は統計的に改善した。
・研究参加者の睡眠パターンおよび睡眠の質がＲＥＭ睡眠期間を増加させることによりとりわけ有意に改善されることも、研究参加者により繰り返し報告されていた。

Claims (10)

1. 被験者における緊張を低下させ、エネルギーを向上させて、睡眠障害、不安障害、疲労を予防、または治療する方法および気分を改善する方法において使用するためのヨーロッパナラエキスからなり、
   組成物の総重量の少なくとも１０重量％の濃度であるエラジタンニンを含有する、医薬組成物。
2. 前記ヨーロッパナラエキスがロブリンまたはそれらの誘導体を含む、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
3. 前記睡眠障害が、不眠症、過眠症、睡眠リズム障害および／または睡眠の破壊的行動を含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
4. 前記気分の改善が、生命力の増強、ネガティブな気分の緩和およびポジティブな気分の刺激を含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
5. 前記気分の改善は、鬱病および／または熱狂から選択される気分障害の予防、治療または緩和の増強を含む、請求項４に記載の使用のための医薬組成物。
6. 疲労の前記予防または前記治療が、エネルギーの欠如、生命力の欠如または弱さを含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
7. 疲労の前記予防または前記治療が、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）からなる疲労障害の予防、治療または緩和の増強を含む、請求項５に記載の使用のための医薬組成物。
8. 前記不安障害が、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、パニック症状、持続的な心配、疑い、不安、恐怖、困惑、強迫観念、繰り返しの考え、トラウマ的経験のフラッシュバック、気分不安定性、動揺、不穏、消化不良、頭痛、呼吸困難、悪夢、儀礼的行動、不眠症、風邪または汗ばんだ手および／もしくは足、息切れ、動悸、過剰な警戒、過剰驚愕反応、特定の活動の回避、特定の考えの回避、感情の強度の弱体化、口内乾燥、手もしくは足の無感覚もしくは刺激、吐き気、筋肉緊張、または眩暈を含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
9. ストレスの減少が、アドレナリン生成の減少、筋緊張、倣い機構としての短期抵抗、疲労、急性および持続性疲労の程度、怒りやすい性質、集中力の欠如、痛み／疼痛、疲労または「エネルギーの欠如」、食欲不振、立ちくらみ、胸部不快感、不眠症、風邪の罹患率、低下した判断力、慢性的心配、推論能力の欠如、集中力の欠如を含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
10. 前記組成物が経口投与に適している、請求項１〜９のいずれかに記載の使用のための医薬組成物。