CN104271141B - 富含鞣花单宁提取物的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种由源自壳斗科植物提取物的富含鞣花单宁的提取物组成的组合物，用于在受试者中预防或治疗睡眠和障碍和焦虑症，疲劳以及改善情绪，减少紧张和提升精力的方法。

Description

富含鞣花单宁提取物的组合物
技术领域
本发明涉及一种由源自壳斗科植物提取物的富含鞣花单宁的提取物组成的组合物，用于在受试者中预防或治疗疲劳、睡眠障碍、焦虑、改善情绪和提升精力的方法中。
发明背景
情绪是一种情感状态。情绪与情感的不同在于它们较不具体，较不强烈，并且较不可能由特定的刺激或事件触发。情绪通常具有积极的或消极的效价。即人们通常论及的情绪好或情绪不好。
情绪也不同于甚至持续更久的性情或个性特质。然而，个性特质如乐观和神经质倾向与特定类型的情绪。情绪的长期干扰，如抑郁和双向障碍被认为是情绪障碍。情绪是一种内在的、主观的状态，但其往往可以从姿势和其它行为推断。人能够被出乎意料的事件送入一种情绪，从看到一个老友的愉快到发现被伙伴背叛的愤怒。人也可能只是陷入一种情绪。研究还表明一个人的情绪会影响他们处理广告。进一步地，情绪已被发现与性别相互作用，从而影响消费者的信息处理。
缺乏睡眠
睡眠是情绪的主要因素。如果人缺乏睡眠，可能变得更加烦躁，愤怒，更容易紧张，并且全天较无精力。“研究已经显示，甚至部分睡眠缺乏对情绪具有显著影响。宾夕法尼亚大学的研究者发现，被限制一周每晚只有4.5小时睡眠时间的受试者反映出感觉更紧张、愤怒、悲伤和心力憔悴。当所述受试者恢复正常的睡眠，他们反映出在情绪方面的戏剧性改善”。
医疗条件
抑郁、慢性压力、双向障碍等被认为是“情绪障碍”。已经提出这种障碍起因于大脑的神经递质中的化学失衡，但一些研究质疑这一假说。
消极情绪
如同积极的情绪，消极的情绪对人的心理和生理健康具有重要意义。情绪是基本的心理状态，其可能作为对事件的反应产生或没有明显外部原因的呈现。由于没有导致消极情绪的意向客体，它没有具体的开始和停止日期。它可以持续数小时，数天，数周，或更久。消极情绪可以操纵个人如何理解和翻译他们周围的世界，也可以指导他们的行为。
消极的情绪可以影响一个人的对物体和事件的判断和感知。由Niedenthal和Setterlund(1994)所做的一项研究中，研究表明个人会进行调整，以感知与他们现在的情绪一致的事物。消极的情绪大多是低度强烈的，能控制人类如何感知情感一致的物体和事件，并趋向于影响他们的判断和感知。这些消极情绪可能会导致社会关系中的问题。例如，一种不适应性消极情绪的调节是过度活跃的策略，其中个人过度戏剧化其消极情绪以得到来自他人的支持和反馈并且保证其可用性。不适应性消极情绪的调节的第二种类型是禁用策略，其中个人压制他们的消极情绪并与他人拉开距离，以避免由他人的不可用性导致的挫折和焦虑。
消极情绪已经与抑郁，焦虑，攻击性，缺少自尊，生理压力和性冲动减少联系起来。消极情绪已经被标记为非建设性的，因为它可以影响一个人处理信息的能力。这可以导致与他人的社会关系问题。消极情绪，例如焦虑，往往会导致个人曲解身体症状。
积极情绪
积极的情绪可以由生活中的许多不同方面引起，以及对人整体上有某种影响。好的情绪通常被认为是无确定原因的状态；人们无法确定为什么他们有好的情绪。当他们有良好的经历，有良好的夜间睡眠，和在他们的生活中感受不到任何压力时，人们似乎体验到积极情绪。
“通常，积极情绪已经被发现提高创造性解决问题的能力和灵活而又缜密的思考”。“在积极情绪对认知心灵的影响方面已经有很多研究完成，而且有猜测认为积极情绪可以好或坏的方式影响人的头脑。一些研究已陈述道，积极情绪使人们更具创造性地、自由地思考，且更具想象力。与消极或中性情绪的某些人相比，积极情绪的人们通常比较容易交谈和希望有较长的对话。最后积极情绪可以在涉及过度思考和集体讨论的情况中帮助人们。积极情绪也已经被证明，对认知也显示出消极的影响。根据文章“Positive mood isassociated with implicit use of distraction”。“也有至少在分散注意力的信息存在时，在积极情绪中的个人显示被中断的行为的证据”。这篇文章指出，在其周围风景中的其它食物可轻易地使良好情绪的人们分心。这项研究主要陈述，积极情绪将更难以专注于手头的任务。尤其是，快乐的人比伤心的人在消息处理的享乐性后果上可能更加敏感。因此，只有当考虑到该消息是情绪威胁性的时，积极情绪才预计会引起减少的处理。相比之下，如果消息处理可以让人维持或提高愉快的状态，那么积极的情绪不需要引起较消极情绪更低水平的消息审查。据推测原始信息，关于来源的确定或驳斥情绪一致性的预期。具体地，积极情绪比消极情绪可导致更加积极的有关来源可信度或讨喜度的预期。结果，当具有积极情绪的人遇到不值得信赖或不讨喜的来源而不是值得信赖或讨喜的来源时，应该更加吃惊。
虽然许多抗抑郁药物目前已经上市且部分有效，大多数在显著部分的患者中并不能产生缓解作用。这种充分有效的抗抑郁药的缺乏可归因于我们目前在严重抑郁症的基本病理生理学和神经生物学上的不充分理解。
许多药物和方法已经发展到克服其中的一些困难。其包括氯胺酮(Zarate等,ArchGen Psychiatry2006；63:856-864)，5HT4受体激动剂(Lucas等,Neuron,2007；55:712-725)，深部脑刺激(Mayberg等,Neuron2005；45:651-660,2005)，阿戈美拉汀(asper等,World J Biol Psychiatry2009；10:117-126)，和CRF拮抗剂(Zoumakis等,Ann N Y AcadSci2006；1083:239-251)，N1(Ebner等,Curr Pharm Dei2009；15:1647-1674)，kappa阿片(Carr等,Neuropsychopharmacology2010；35:752-763)，和胆囊收缩素(Smadja等,Psychopharmacology1997；132:227-236)受体。然而这些药物的一些似乎具有增加的作用速度，它们可能不具备更大的功效，并可能在侵袭程度，慢性给药的疗效损失和游离副作用方面具有进一步的自身限制。
壳斗科，或山毛榉科，包括约900种常绿和落叶乔木和灌木，其以具羽状脉的互生单叶，葇荑花序形式的单性花和杯状(壳斗)坚果形式的果实为特征。壳斗科的叶子往往是分裂的，并且叶柄和托叶通常都存在。果实缺少胚乳并且位于可能或可能不包含整个坚果的鳞片状或刺状外壳中，其可由1至7个种子组成。该科最知名的组为橡树，栎属，其果实是被称为橡子的无瓣裂坚果(通常含有一个种子)。许多橡树的橡子外壳只形成了一个杯子，坚果位于其中。
壳斗科的数个成员具有重要的经济用途。许多种类的橡树，栗树和山毛榉(分别为栎属，栗属和山毛榉属)普遍用作地板，家具，橱柜和葡萄酒桶的木材。用于塞酒瓶的软木塞和无数其他用途由栓皮栎属的软木橡树的树皮制成。栗子，许多人在冬天享受的美味，是来自栗属的种的果实。数个属的许多种是突出的观赏植物，并且来自山毛榉属的木屑经常在调味啤酒中使用。
对用于在受试者中预防和/或治疗疲劳，焦虑和睡眠障碍，改善情绪，缓解紧张和提升精力的有效、自然和安全的组合物仍有需要。
发明内容
在本发明的一个方面，提供了一种由源自壳斗科植物提取物的富含鞣花单宁的提取物组成的组合物，用于在受试者中预防或治疗疲劳，睡眠障碍，焦虑，改善情绪，减少紧张(或压力)和提升精力的方法中。
在另一方面，本发明提供了一种包含本发明的组合物膳食或食物补充剂，食品制剂，饮料，药物和局部制剂。
例如，美国精神病学协会定义了焦虑障碍和情绪障碍：Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition,Text Revision,Washington,D.C.,American Psychiatric Association,2000。
在一些实施方案中，本发明提供了一种通过给哺乳动物(包括人类)施用本发明的组合物治疗或预防焦虑障碍或情绪障碍(如任意本文所描述的那些)的方法。
虽然类似或等同于本文所描述的那些的方法和材料可以在本发明的实践或测试中使用，但合适的方法和材料如下所述。所有出版物，专利申请，专利和本文提及的其它参考文献通过引用其全文被并入。本文讨论的出版物和申请仅提供其在本申请的申请日之前的内容。本文的任何内容均不被解释为承认本发明没有资格由于在先发明而先于这些出版物。此外，材料，方法和实施例仅是说明性的，并不旨在限制。
在冲突的情况下，以本说明书，包括定义为准。除非另有定义，在本文中所使用的所有技术和科学术语与本文主题所属领域的技术人员的普遍理解具有相同的含义。如本文所用，提供下列定义以促进对本发明的理解。
术语“包括”使用时通常理解为包括，即允许一个或多个特征或组分存在。
如在说明书和权利要求书中所用，除非上下文明确另有定义，单数形式“一个(a)”，“一个(an)”和“所述(the)”包括复数引用。
术语“提取物”，如本文所用，包括使用提取方法从植物，果实，根或蔬菜中获得的任何制剂。
术语“食品制剂”通常是指植物或动物来源或合成来源的材料，其含有在有机体体内用来维持生长，修复和生命过程，和用来提供能量所必需的营养物质，如碳水化合物，蛋白质，脂肪，维生素，矿物质等。
“膳食或食物补充剂”是指包括如维生素，矿物质，食物，植物，氨基酸的产品并旨在补充这些物质的通常摄入。膳食补充剂被发现于以丸剂，片剂，胶囊，粉剂或液体形式，并意欲口服。
术语“营养食品”是指食品或食品一部分的任意物质，并提供医疗或健康利益，包括疾病的预防和治疗。这种产品的范围可以从分离的营养物，膳食补充剂和特定的饮食到遗传工程设计的食品，草药产品及加工食品，如谷物，汤和饮料。它也指从食物分离或纯化的产品，一般以通常与食物无关的药物形式售卖，并证明针对疾病具有生理利益或提供对抗疾病例如慢性疾病的保护。
术语“饮料”意指一种供饮用的液体，其可以是水，矫味水，软饮料，酒精饮料，保健饮料，或者基于如日常产品(牛奶)或果汁的浓缩饮料。
“药学上可接受的赋形剂或载体”是指不干扰活性成分的药理活性或降低可对其给药的受试者体内的功能，但促进剂型制造或所述组合物给药的任意材料。药学上可接受的赋形剂的实例包括但不限于麦芽糖糊精，磷酸钙和熔融二氧化硅。药学上可接受的赋形剂也包括矫味剂，以及各种添加剂，例如其它维生素和矿物质，所有溶剂，分散介质，包衣，等渗剂和吸收延迟剂，甜味剂等，无毒的辅料物质，例如润湿剂或乳化剂，pH缓冲剂等，诸如例如乙酸钠，脱水山梨醇单月桂酸酯，三乙醇胺油酸酯，和惰性成分，例如滑石和硬脂酸镁，其是片剂，胶囊剂和其它剂型的制造中的标准赋形剂。
本文所用术语“受试者”或“患者”是本领域中公认的，并在本文中可互换使用以指哺乳动物，包括狗，猫，大鼠，小鼠，猴，牛，马，山羊，绵羊，猪，骆驼，并且最优选人类。在一些实施方案中，所述受试者是需要治疗的受试者或具有疾病或病症的受试者。然而，在其他实施方案中，所述受试者可能是正常受试者。该术语并不指定特定的年龄或性别。因此，意欲覆盖成年人或新生儿受试者，无论男性或女性。
术语“有效量的”是指获得生理效应必需的量。所述生理效应可能通过一个应用剂量或通过反复应用获得。当然被给药剂量可以根据已知的因素变化，如所述特殊组合物的生理学特征；受试者的年龄，健康和体重；症状的性质和程度；同步治疗的种类；治疗的频率；和预期效果，并能够由本领域技术人员进行调整。
本文所用术语“预防”(prevention)和“预防”(preventing)在指病症或症状时，是指根据本发明治疗后，哺乳动物受试者将发展所述病症，症状，病况或指标的风险或可能性的降低，或一旦受试者已经根据本发明被治疗和治愈或回复至正常状况，哺乳动物受试者将表现出所述病症，症状，病况或指标复发的风险或可能性的降低(例如，置于来自靶向焦虑，情绪，疲劳，压力，精力和/或疲劳症缓解中)。
本文所用术语“治疗”(treatment)和“治疗”(treating)在指情绪，疲劳，压力，精力和/或疲劳症时，是指抑制或减少所述受试者病况的发展，性质或严重程度，或延迟病况的发作。
由源自壳斗科植物提取物的富含鞣花单宁的提取物组成的本发明组合物适用于预防或治疗受试者的睡眠和焦虑病症，疲劳以及改善或促进情绪，缓解紧张或压力和提升精力的方法。
在哺乳动物和鸟类中，“睡眠”划分为两大类：快速眼动(REM)睡眠和非快速眼动(NREM或non-REM)睡眠。每种类型都有一组不同的相关生理学和神经学的特征。美国睡眠医学会(AASM)进一步将NREM划分为三个阶段：N1，N2和N3，其中最后一个也称为delta睡眠或慢波睡眠(SWS)。
在REM期间，大部分肌肉是麻痹的。REM睡眠是由乙酰胆碱分泌开启的，并由分泌血清素的神经元所抑制。这一级别也称为是异相睡眠，因为睡眠者尽管表现出类似于清醒状态的EEG波，但比在任何其他睡眠阶段更难醒来。生命体征表明大脑的觉醒和氧消耗是高于睡眠者清醒的时候的http://en.wikipedia.org/wiki/Sleep-cite_note-8。成人大约每90分钟达到REM，睡眠的后一半更多由这一阶段主导。REM睡眠的功能是不确定的，但缺乏它会损害学习复杂任务的能力。了解睡眠作用的一种办法是研究睡眠缺乏。在此期间，EEG模式返回到看似当人清醒时产生的波的高频率波。
术语“睡眠障碍”(sleep disorders)或睡眠障碍(somnipathy)，是指人或动物受试者的睡眠模式的医学障碍。一些睡眠障碍足够严重到干扰正常的生理，心理和情绪功能。多导睡眠图是一项常用于某些睡眠障碍的测试。在某些时候，大多数受试者都经历过正常的失眠。然而，如果睡眠问题经常发生并干扰了日常生活，一个人可能正遭受睡眠障碍。睡眠障碍导致的不只是嗜睡。质量差的睡眠可能对精力，情绪平衡和健康产生消极影响。
睡眠中断可能由各种各样的问题引起，从磨牙(磨牙症)到夜惊。当一个人没有明显原因地遭受睡眠困难，称为失眠。此外，睡眠障碍也可能导致患者睡眠过度，称为嗜睡的病况。睡眠往往是整体健康的标记。在很多情况下，身体健康的人趋向睡眠良好，而反复的睡眠问题可能表明潜在的医疗或精神健康问题，无论是轻微或严重的。睡眠好对身体健康和情感幸福是必不可少的。不幸的是，甚至极轻微的失眠也可以对情绪，精力，效率和处理压力的能力产生影响。
有超过100种不同的睡眠和觉醒障碍。它们可以分组成四个主要的类别：
·入睡和保持睡眠的问题(失眠)
·保持清醒的问题(过度白天嗜睡)
·坚持有规律的睡眠时间表的问题(睡眠节律问题)
·睡眠中的异常行为(睡眠中断行为)
优选地，本发明的组合物可用于治疗或预防包括失眠，嗜睡，睡眠节律问题和/或睡眠中断行为的睡眠障碍的方法。
在本发明进一步的具体实施方案中，本发明的组合物用于在受试者中预防或治疗疲劳的方法。疲劳，或低感知的精力水平，与各种情况如劳累，营养不足，或缺乏睡眠；不平衡的或不适当的饮食；急性或慢性紧张状态相关联；并且可能伴随老化。个人的疲劳程度随致病因素和它们存在的持续时间变化。每个个人如何处理或容忍疲劳也存在不同。强烈的疲劳会产生身体和/或精神症状，在清醒和睡眠中均消极地影响人的能力。
对于本发明的目的，术语“疲劳”是指，“缺乏精力”，“缺乏活力”或“虚弱”，无论是短期或持续，包括涉及不提神睡眠的慢性疲劳综合症的症状，任何劳累后，持续超过一天的疲倦，不是过度工作或运动的结果的疲劳，大大削弱人在家，在工作和在社交场合中正常活动的能力的疲劳。术语“活力”，本发明指剧烈活动的健康能力。轻度运动经常引起症状；特别是疲劳，更糟糕的是，睡眠或休息并不能缓解疲劳。疲劳导致身体症状，包括喉咙痛，颈部或腋窝淋巴结肿大，肌肉痛，无红或肿的或多个关节中的疼痛，强烈或变化模式的头痛，短期记忆丧失或影响工作，学校，或其他正常活动的严重无法集中注意力。
在这个实施方案中，本发明的组合物优选用于包括缺乏精力，缺乏活力或虚弱的疲劳的预防和治疗。
根据本发明，“疲劳症”优选包括慢性疲劳综合症或CSF。1994年由CSF专家国际工作组发展了更新的病理定义。虽然该标准被设计为用于研究目的，医生利用它们作为CSF的诊断指南。一份CSF的问卷在实施例4中进行了说明。该病例定义标准要求伴随干扰身体，心理，社会和教育活动的疲劳存在的八种症状中的四个。疲劳和症状都必须发生(至少)六个月时间。患有CSF的人可能经历比病例定义中指出的八种症状更多，因此有经验的医生在进行诊断时将会考虑这一事实(在排除症状的其他可能的原因后)。
每个人有时会经历不良情绪或轻度抑郁，但很难摆脱。本发明的组合物优选用于改善或提升情绪并且因此对情绪呈现的直接或间接影响。通过使用本发明的组合物，个体可以改善情绪以及精力水平。不被理论束缚，本发明的组合物提供一种感觉良好的大脑化学物质，从而提升情绪。
在本发明的一个具体实施方案中，本发明的组合物用于增强哺乳动物优选人类的活力和情绪状态。
本文所用的术语“活力”意思是身体活跃或精神上的强度或力量。活力也是行动或效果的强度，并通过活跃，健康，均衡的精神和身体状态证明。活力或疲劳的感受可以通过情绪状态问卷资料(POMS)进行评估(McNair DM,Lorr M,Droppleman LF“EdITS manualfor the Profile of Mood States”San Diego:CA:EdITS Educational&IndustrialTesting Service；1992)。POMS问卷已经确认为在进行临床试验时确定受试者主观感受显著差异的方法。
在这个具体实施方案中，本发明的组合物优选用于情绪的改善，包括活力的增强，消极情绪和刺激的缓解和积极情绪的提升(如上定义)。例如，“消极情绪”已与抑郁，焦虑，侵犯，缺少自尊，生理压力和减少性冲动联系起来。消极情绪被标记为非建设性的，因为它可以影响一个人处理信息的能力。这可导致与他人的社会关系问题。消极情绪，例如焦虑，往往会导致个人曲解身体症状。
相反地，好或“积极情绪”通常被认为是一种无确定原因的状态；人们无法确定为什么他们有个好心情。当他们有良好的经历，有一个良好的睡眠，和在他们的生活中感受不到任何压力时，人们似乎体验到积极情绪。通常，积极的情绪已经被发现以提高创造性解决问题的能力和灵活而又缜密的思考。
根据本发明的一个优选实施方式，本发明的组合物用于预防和治疗哺乳动物的优选人类焦虑症和/或情绪障碍的方法。
例如，美国精神病学协会定义了焦虑症和情绪障碍：Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition,Text Revision,Washington,D.C.,American Psychiatric Association,2000。
“焦虑症”是可能涉及接触不熟悉的人或可能被他人审查的社交或表演场合下的持续恐惧。许多形式和症状可能包括：惊慌和恐惧的压倒性的感受，无法控制的强迫性思考，痛苦，侵入性记忆，复发性恶梦，和甚至身体症状，如感觉胃部不适，忐忑不安，心跳加速，容易惊心和肌肉紧张。往往仍未被发现和治疗的这种情况，会破坏个体的自立能力，阻碍通过回归工作计划减少社会福利成本的努力。患有这种障碍的患者普遍在教育上表现不佳；有较低结婚的机率，较低的经济地位，和失去工作的更高可能性。青春期的发病初期症状干扰了社交技能的获得，导致社会隔离。焦虑症患者是公共卫生体系的频繁使用者。如果焦虑症伴有其他精神障碍，这些问题都可以加重。然而，焦虑症普遍诊断不足。生活和经济的限制以及社会问题总是被低估。早期诊断和治疗是降低社交焦虑障碍的社会和经济负担的关键要素。如果任其不治疗，焦虑症可产生严重的后果导致回避行为，其可通过与工作要求，家庭责任或日常生活中其他基本活动冲突而产生问题。此外，许多未经治疗的焦虑症患者很容易出现其他心理障碍，如消沉，并且他们具有滥用酒精和其他药物的更大的趋势。他们与家庭成员，朋友和同事的关系可能变得非常紧张，同时他们的工作表现可能会动摇。
如上所述，焦虑症分为多种障碍，其中首要的特征是不正常的或不适当的焦虑。这些症状可以在没有任何可识别的刺激或当该刺激不保证这样的反应下发生，并可以干扰日常生活。本发明为预防或治疗焦虑症提供了新的方法和组合物，剂型，包装和试剂盒。本发明的方法和组合物适用于调节，预防，缓解，改善，减轻或治疗焦虑症症状。在一些实施方案中，本发明组合物和方法的施用可预防焦虑症，包括创伤后应激障碍(PTSD)的发展。在其他实施方案中，本发明组合物和方法的施用可预防焦虑症的反复发作。
优选地，本发明的组合物用于预防和治疗焦虑症的方法，所述焦虑症选自创伤后应激障碍(PTSD)，恐慌的症状，持续的担心，怀疑，害怕，恐惧，不安，强迫性思考，反复思考，创伤性经历幻觉重现，情绪不稳定，情绪激动，烦躁不安，消化不良，头痛，呼吸困难，恶梦，仪式化的行为，失眠，手和/或脚冰凉或出汗，气短，心悸，过度警觉，过度惊吓反应，回避特定活动，回避特定思考，感情强度减弱，口干，手足麻木或刺痛，恶心，肌肉紧张或头晕。
对于本发明的目的，术语“情绪障碍”意指抑制个人运作良好的情绪干扰，无论是抑郁症或焦虑症。
优选地，本发明的组合物提供了一种改善或提升情绪的方法，包括活力的增强和情绪障碍的减轻，所述情绪障碍优选地选自抑郁症和/或焦虑症。
“抑郁症”或抑郁是一种涉及身体，情绪和思想的疾病。它会干扰日常生活，正常功能，并引起具有所述障碍患者和那些关心他或她的人的痛苦。
抑郁症不同于短暂的沮丧情绪。这不是个人弱点的标志或可愿意或希望消失的病况。患有抑郁疾病的人不能仅仅是“自我控制”和转好。没有治疗，症状可以持续数周，数月或数年。抑郁症是一种常见但严重的疾病，而且经历其的大多数人需要治疗才能转好。抑郁症以不同的形式出现。症状的数目以及其严重性和持续性有变化。
本发明的组合物需要以调节为基础，缓解压力情绪，使得使精神免于忧虑并放松，以达到有效预防，改善和治疗低落和抑郁的作用。
本发明也提供了一种在需要其的受试者中治疗疲劳和/或情绪障碍和/或改善饱腹感和/或活力的方法。
在本发明进一步的实施方案中，本发明的组合物用于改善或提升或提高受试者精力(即精力水平)的方法。虽然失眠可以使一个人在白天感到筋疲力尽，它肯定不是唯一的原因。寒冷，季节性情感障碍和压力都起了作用。精力不足可描述为疲倦，困乏，嗜睡或疲劳。它可伴有抑郁，下降的积极性，或冷漠。缺少精力可以是对睡眠不足，过度努力，过度工作，压力，缺乏运动，或无聊的正常反应。当作为正常反应的部分，精力不足通常可以通过休息，充足的睡眠，压力管理和良好的营养解决。无法通过自我保健解决的长期精力不足可能是潜在的生理或心理障碍的指示。
本发明的组合物适用于增加或提升受试者的精力，而且它令人惊讶地表现出：
·对睡眠需要减少但很少疲劳
·目标导向活动的增加
·心神不宁
“紧张”或“压力”可定义为当你在非正常压力下的感觉的方式。各种情况可能会导致压力。最常见的涉及工作，金钱问题，和与合作伙伴，子女或其他家庭成员的关系。紧张或压力可能是由大变动和生活事件，如离婚，失业，搬家和丧亲，或通过一系列的轻微刺激，如在工作上感觉被低估或处理问题子女引起的。有时并无明显原因。正常人类经历范围之外的压力事件可能导致创伤后应激障碍(PTSD)。
有些压力是积极的。研究表明，适度水平的压力使我们表现更好。这也使我们更加警觉，并且可以帮助我们在诸如工作面试或公开演讲情况中表现更好。压力情境也可以令人振奋，实际上有些人热衷于危险运动或其他高风险活动带来的兴奋。但只有短暂的压力才是健康的。过量或长期的压力会导致疾病和身体和情感耗竭。
其中与归因于警觉状态的压力相关的症状包括肾上腺素产生，肌肉紧张，作为应对机制的短期抵抗，疲惫，度急性和持续性疲劳，烦躁，无法集中注意力，和生理作用，如提高的心率和血压。在急性事件和确定地在长期，慢性压力状态中，身体机能往往改变。压力可影响免疫系统，神经内分泌轴，推理能力，集中和认知的其他可测量参数，并导致心肺不稳定。常见的生理症状，如疼痛/痛苦，疲劳或“缺乏精力”，胃肠道症状，食欲不振，头昏，头晕，心动过速，胸部不适，失眠及归因于改变的免疫系统的感冒流行。心理影响包括经历注意力和记忆力的问题，判断力差，焦虑，伴有慢性忧虑状态的紧张感觉，其每一个都可以造成增大的压力的恶性循环。
优选地，本发明的组合物用于减少紧张或压力的方法，其包含肾上腺素产生的减少，肌肉紧张，作为应对机制的短期抵抗，疲惫，度急性和持续性疲劳，烦躁，注意力不集中，疼痛/痛苦，疲劳或“缺乏精力”，缺乏食欲，头晕，胸部不适，失眠，感冒流行，判断力差，慢性忧虑，缺乏推理能力，缺乏集中注意力。
为了保持，恢复和预防对思维和身体的进一步慢性压力的影响，本发明的组合物是平衡人体神经系统的完美的治疗药。在这个具体实施方案中，本发明的组合物适合于减轻或减少紧张或压力和放松。
本发明进一步的目的是提供一种用于在患有或有所述症状风险的人类受试者中预防，治疗，改善或缓解焦虑症，睡眠障碍，疲劳，情绪障碍，紧张或压力障碍和/或缺乏精力症状的方法，包括以预防，改善或缓解一种或多种所述症状或障碍的有效量向需要这种治疗的人给予本发明的组合物，其包括含有Roburins或其衍生物源自壳斗科植物提取物的富含鞣花单宁提取物，。
该组合物具有制备简单，工艺条件稳定，并适合于大规模工业化生产的优点。
这些植物提取物也被称为“富含鞣花单宁的提取物”。
所述鞣花单宁是不同种类的可水解单宁，一种主要源自1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖中的没食子酰基团的氧化连接多元酚形式。鞣花单宁与没食子单宁不同，其中其没食子酰基团通过C-C键连接，而没食子单宁中的没食子酰基团通过缩酚酸键连接。鞣花单宁包括(Roburins A,B,C,D,E，栎木素，栗木素，栎木鞣花素，栗木鞣花素)。
Roburin A是一种例如在橡木(夏栎和无梗花栎或白栎)或橡木软木(栓皮栎)中发现的单宁。它是一种二聚化合物，由两个栎木鞣花素亚基可能通过一个亚基的联苯酰基团和另一个亚基的三苯酰部分之间的醚键连接来组成。
优选地，壳斗科的植物提取物选自栎属，栗属和山毛榉属或它们的混合物。壳斗科中，尤其值得一提的是美洲山毛榉，常见的榉树(欧洲山毛榉)，甜板栗(欧洲栗属)和英国橡木(夏栎)。
最优选地，壳斗科的植物提取物由橡木提取物组成。
甚至更优选地，壳斗科的植物提取物由夏栎提取物组成。
“夏栎”也称为“橡木”，属于壳斗科和栎属。夏栎(有时被认为是英国栎)俗称梗橡木或英国橡木。“橡木”的定义也包括白橡木，白栎，Quercus brutia Tenore,Q.pedunculiflora，Q.haas以及无梗橡木(无梗花栎)。在本发明中，术语“夏栎”将被视为等同于如上定义的橡木，它们是可互换的。
收集：从十月到四月当树汁减少时，在国家森林局控制下的树木砍伐。橡木传统上用来制作葡萄酒桶，并已知将它本身的味道传递给酒，并促进其抗氧化活性。用于BIOLANDES提取物的新鲜的木屑可以从著名的葡萄酒桶生产商购买(http://www.dargaud-jaegle.com/)，并且其是从经过严格挑选橡树获得。
提取过程是在低温(50℃)通过水提取进行并喷雾干燥下。没有使用石油溶剂。
橡木提取物含有鞣花单宁(Roburins A,B,C,D,E，栎木素，栗木素，栎木鞣花素，栗木鞣花素)和酚酸(没食子酸，鞣花酸)。
存在于本发明的制剂中的由鞣花单宁组成的组合物来源于植物提取物或可替代地源于合成材料(即合成鞣花单宁，即roburins)。
含有丰富提取物的鞣花单宁是天然的，并优选具有按(干提取物)重量计多于50％鞣花单宁(特别是合成鞣花单宁roburins)的植物提取物，更优选按重量计多于70％，并甚至更优选按重量计多于75％的鞣花单宁(特别是合成鞣花单宁roburins)。根据本发明植物提取物优选源自橡木提取物并更优选该植物提取物是夏栎。
在一个优选的实施方案中，该组合物可能包括在总重量10％到100％浓度的鞣花单宁(特别是合成鞣花单宁roburin)。例如，本发明的组合物可稀释或浓缩至含有10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，75％，80％，90％或95％的鞣花单宁(特别是合成鞣花单宁roburin)。浓缩可用已知的方法如柱色谱法或亲和色谱法获得。
本发明的组合物可进一步包括维生素，辅酶，矿物质，氨基酸和抗氧化剂和/或合适的赋形剂q.s.p。该组合物可制造成片剂，锭剂，胶囊剂，丸剂，颗粒剂，糖浆剂，小瓶或滴剂的形式。
本发明合适的赋形剂是如上所定义的可接受的赋形剂或载体。
本发明合适的赋形剂的例子包括但不限于，抗粘剂，粘合剂(如微晶纤维素，黄蓍胶或明胶)，包衣剂，崩解剂，填充剂，稀释剂，软化剂，乳化剂，矫味剂，着色剂，辅助剂，润滑剂，功能剂(如营养物)，粘度调节剂剂，膨胀剂，滑动剂(例如，胶体二氧化硅)表面活性剂，渗透剂，稀释剂，或任何其他非活性成分，或其组合。
例如，本发明的组合物可进一步包括选自由碳酸钙，着色剂，增白剂，防腐剂和矫味剂，甘油三乙酸酯，硬脂酸镁，sterotes，天然或人工矫味剂，精油，植物提取物，水果香精，明胶，或其组合组成的组的赋形剂材料。
任选地，本发明的组合物可包括其他人造或天然甜味剂，增量甜味剂，或它们的组合。增量甜味剂包括热量和无热量的化合物。增量增甜剂的非限制性实例包括蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干转化糖，果糖，高果糖玉米糖浆，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆固体，塔格糖，多元醇(如山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，乳糖醇，赤藓糖醇和麦芽糖醇)，氢化淀粉水解产物，异麦芽酮糖，海藻糖和它们的组合。
在本发明的一个优选实施方案中，合适的赋形剂是药学上可接受的赋形剂。
本发明进一步提供了一种包括本发明所述组合物的食品制剂，膳食或食物补充剂，营养食品，饮料，药物和局部制剂。
根据本发明的组合物的一个优选实施方案，其是包含于能量饮料的饮料。
优选地，本发明的膳食补充剂，营养食品或药物以每天5mg到每天2000mg之间的剂量给药。优选地，每天50mg到1000mg之间，并且甚至更优选地，每天100mg到400mg之间。
本发明的制剂，膳食补充剂，营养食品或药物可以每天5mg到每天2000mg之间的剂量口服、胃肠外或局部给药。优选地，每天50mg到1000mg之间，并更优选地，每天100mg到400mg之间。
如果期望用于口服给药，本发明所述的药物可以(例如)片剂，囊片，丸剂，硬胶囊或软胶囊，锭剂，扁囊剂，可分散粉末，颗粒剂，混悬剂，酏剂，分散体，液体的形式，或合理适于这种给药的任意其他形式。如果期望用于胃肠外给药，其可为例如用于静脉内，肌内或皮下注射的溶液的形式。
根据本发明，局部制剂可以是但不限于乳膏剂，贴剂，凝胶剂，软膏剂，洗剂，酊剂，喷雾剂，摩丝，清洗组合物或泡沫。本发明的外用制剂也可以是在溶剂或脂肪物质中的混悬剂或分散体的形式，或者替换地以乳液或微乳液，PET-乳液，多重乳液，皮克林乳液(bickering emulsions)，水凝胶，醇凝胶，脂凝胶，单相或多相溶液或囊状分散体和其它常用的组合物的形式，其也可以通过笔作为面膜或作为喷雾剂施用。该乳液也可包括阴离子，非离子，阳离子或两性表面活性剂。
本发明的组合物以治疗有效量存在，这样，当该组合物以足够的量至少每天施用持续一段时间时，它可以在时间周期结束时在受试者内预防或治疗疲劳，焦虑症和睡眠障碍，改善情绪，减少紧张和提升精力。
所述给药包括最初施用提高剂量的本发明组合物以在时间周期结束时获得增高的精力水平，并随后每日施用一剂量该组合物，其包括少于提高剂量的组合物，而仍然能提供增高的精力水平。
本发明的组合物可能用于食品制剂，膳食补充剂，药物，营养食品或饮料。
优选地，本发明的组合物或药物如上所定义的口服，胃肠外或局部给药。
根据延续长期时间的给药方案，所述混合物的口服给药提供一定的利益，其包括：
有助于减少疲劳，焦虑和睡眠障碍，
保护，恢复，改善和/或维持良好的情绪，
减少紧张或压力，以及提高或提升精力。
本发明的混合物或组合物可以组合物的形式，无论是以片剂形式或液体形式服用。可选地，该混合物可以是单独成分的形式，独立的片剂或液体形式但一同封装在一个试剂盒中。在后一种情况下，同时服用所述单独成分，例如通过将它们混合在一起如果以液体形式，或者逐片服用若以片剂形式。
在本发明的一个实施方案中，本发明的组合物或药物以每天5mg至每天2000mg的剂量给药。需要其的受试者是哺乳动物，优选人类。
单位剂量包括本发明组合物治疗有效的日常剂量，其可能作为单一每日给药服用或通过在一天当中服用的多次小剂量进行服用。
还包括含有本发明组合物的试剂盒。
本领域技术人员将会理解，除了那些具体描述的，本文描述的发明容许变化和修改。应当理解，本发明只有不脱离其精神或本质特征包括所有这些变化和修改。本发明还包括所有在本说明书中提到或指出的，单独或共同的步骤，特征，组合物和化合物，以及任何和所有的组合或任何两个或多个所述步骤或特征。因此，本公开内容应被认为是在所有方面的说明，而不是限制性的，而由所附的权利要求书，和其中的含义和等效范围内的所有变化确定的本发明的范围意，均包括在其中。
贯穿本说明书引用各种参考文献，其中各个通过引用其全文并入本文。
前面的描述参照以下实施例将被更充分地理解。然而，这样的实施例是实施本发明方法的示例，并不旨在限制本发明的范围。
实施例
实施例1
本研究的目的是调查夏栎提取物(进一步QR)对人类的生物活性—对疲劳症状的效果，一些生化指标和糖氧化及氧化应力的指标，以及炎症标志物。
本研究是在2011年1月10日由伦理委员会批准的。
纳入研究的志愿者的排除标准为：
·急性炎症性疾病
·肾和心血管疾病
·糖尿病
·HRT妇女(激素替代疗法)
·处方用药的要求
在研究过程中，志愿者不补充维生素E和C，以及其他抗氧化剂。
1.1.志愿者
本研究包括20名45到65岁的健康志愿者(8名男性和12名女性)。在斯洛伐克共和国的布拉迪斯拉发，医学院的伦理委员会，已批准了这项研究，所有的参与者都签署了知情同意书。在进入研究之前，志愿者在饮食方面受到教导-排除额外抗氧化剂的正常饮食，并且两周期间志愿者只能遵守这种类型的饮食(磨合期)。这种饮食必须得到遵守，直到项目结束。
在接下来的4周(干预期)内，志愿者每日3次给药1胶囊的QR提取物100mg。这一时期之后是2周的无QR服用洗净期。
在研究开始时，志愿者的个人数据被获取：性别，年龄，教育水平，吸烟/不吸烟状况，在女性更年期状态，血压，腰围，BMI(身体质量指数)。
在干预期前(0采样)，干预期后立刻(4采样)和无QR服用洗净期后2周(6采样)对志愿者进行了调查。
疲劳和情绪症状通过AD ACL问卷(激化-去激化形容检测量表)进行了调查(塞耶1967)。该问卷由志愿者在家里每周(在周五晚上)填写，在0-采样和6采样之间(例如7次问卷(Q)0,1,2,3,4,5,6)。
在医生在场并与护士合作下，对所有取样(0,4,6)志愿者调查如下：
1.基本临床调查(体重，血压，可能的副作用)
2.按照协议，获取血液(血清和血浆)以及尿液样本以进行个体生化指标测定。(表1及2)
2.方法
2.1.AD ACL(激活失活形容词检查表)问卷
AD ACL是各种短暂的兴奋状态，包括精力充沛和紧张兴奋的多维测试。AD ACL短表由精力(A1分量表)，疲劳(A2分量表)，紧张(B1分量表)和冷静(B2分量表)20个自我描述性的形容词组成。AD ACL通过分配4，3，2，1进行计分，分别为“VV，V，？”和“无”刻度点，并且对每个分量表求和或平均这5个分数。按照出现的顺序，分量表的形容词如下：精力A1(积极，精力充沛，精力旺盛，活泼，充满活力)；疲劳A2(困乏，疲累，昏昏沉沉，十分清醒，清醒)；紧张B1(战战兢兢，紧张，恐惧，攥紧，绷紧)；B2平静(波澜不惊，平静，安然，寂静，安静)。为“清醒”和“十分清醒”评分必须为疲劳分量表逆转。疲倦和紧张的分数必须逆转(但在这种情况下不是清醒和十分清醒)，之后总结10个分数。
评分是根据每个形容词4个可能的点进行，因此可能的分数在0-80之间(每个分量表为1-20)。志愿者被指示在根据作出回应时的感觉的背景下评估每个形容词。参与者被指示在周五晚上填写问卷。
志愿者编号： 问卷编号：
AD ACL问卷
后面的每个词描述了感觉和情绪。请使用每个词旁边的评定量表描述你当下的感觉。
示例：
迅速完成，但请标记所有词。最好是你的第一反应。这应该只需要1或2分钟。
表1
志愿者编号：问卷编号：
(后页)
积极 √√ √ ？ 不
波澜不惊 √√ √ ？ 不
困乏 √√ √ ？ 不
战战兢兢 √√ √ ？ 不
精力充沛 √√ √ ？ 不
紧张 √√ √ ？ 不
平静 √√ √ ？ 不
疲累 √√ √ ？ 不
精力旺盛 √√ √ ？ 不
安然 √√ √ ？ 不
昏昏沉沉 √√ √ ？ 不
恐惧 √√ √ ？ 不
活泼 √√ √ ？ 不
寂静 √√ √ ？ 不
十分清醒 √√ √ ？ 不
攥紧 √√ √ ？ 不
安静 √√ √ ？ 不
充满活力 √√ √ ？ 不
紧张 √√ √ ？ 不
清醒 √√ √ ？ 不
表2
生化和氧化应激参数的统计分析
使用Microsoft Office Excel2003的统计工具进行了分析。对于为正态分布数据的不同的采样结果的比较，我们使用配对t检验。在0.05的显著水平来确定统计学意义。
3.结果
所有参加了该项目的20名志愿者已经完成了这个研究所有三个取样(0,4,6)，并且19名志愿者也已经完成所有调查问卷。
得分的部分值丢失，因为个人问题1名志愿者的问卷没有返回。
没有志愿者因严重原因中途退出研究。
所有值从原来的输出到表中的转录进行了两次检查。
问卷
20名健康的志愿者-12名女性(F)和8名男性(M)参与了该项目(平均年龄54.2岁)。
整个响应类别平均计数的比较分析
在整个反应类别(分量表)平均计数在Q1(问卷编号1-QR给药前)和Q5(问卷编号5-4周QR给药后)的比较分析中，我们发现，分量表(块的刻痕)彼此显著不同(p值＝0.0022)。此外，除了分量表B2(平静)，平均分数在各分量表增加。
基线和4周QR分量表的平均分数
基线平均 4周QR平均
分量表:A1精力 2,4 2,610526
分量表:B2平静 2,463158 2,473684
分量表:A2疲劳 2,715789 3,042105
分量表:B1紧张 3,663158 3,821053
最高分数百分比中分数的平均增幅
表3&4
分量表A1精力：
配对t检验
基线精力分数和4周精力分数的区别：
平均差异＝-0,2105(n＝95)
标准差＝0,8492
标准误差＝0,0871
95％CI＝-0,3835至-0,0375
df＝94
t＝-2,4163
单侧P＝0,0088
双侧P＝0,0176
治疗后，志愿者在精力(即每个A1的精力问题)方面的分数已经平均显著增长了0.21分。
结论：4周的QR给药显著改善了精力分数。受试者感到更加精力充沛。该提高在统计学上是显著的。
分量表B2平静：
配对t检验
基线平静(B2)分数和4周平静(B2)分数的区别：
平均差异＝-0,0105(N＝95)，
标准差＝0,9396
标准误差＝0,0964
95％CI＝-0,2019至0,1809
df＝94
T＝-0,1092
单侧P＝0,4566
双侧P＝0,9133-非显著
分量表A2：疲劳
配对t检验
基线疲劳(A2)分数和4周疲劳(A2)分数的区别：
平均差异＝-0,3263(N＝95)
标准差＝1,1526
标准误差＝0,1183
95％CI＝-0,5611至-0,0915
df＝94
T＝-2,7594
单侧P＝0,0035
双侧P＝0,007(治疗后，志愿者在疲劳(即每个A2的疲劳问题)方面的分数已经平均显著增长了0.3261分)。
结论：4周的QR给药显著改善了疲劳分数。受试者感觉不那么累。该提高在统计学上是显著的。
分量表B1：紧张
配对t检验
基线和4周QR之间紧张(B1)分数的区别：
平均差异＝-0,1579(N＝95)
标准差＝0,6411
标准误差＝0,0658
95％CI＝-0,2885至-0,0273
df＝94
T＝-2,4006
单侧P＝0,0092
双侧P＝0,0183(治疗后，志愿者在紧张(即每个B1的紧张问题)方面的分数已经平均显著增长了0.158分)。
结论：4周的QR给药显著改善了紧张分数。受试者感到不那么紧张。该提高在统计学上是显著的。
按汇总基准点水平使用数据分层对问卷中的总分进行比较
参与者被分为两组，汇总分量表分数低于14分的人和在基线上达到14分及以上的人。对于总分数，60分的成绩被选为截止点(20-59为第1小组和60-80是第二个)。
问卷中总分(20-80分)的比较
在第二组(基线高于60分)中，没有发现效果。
正如预期的那样，在第一组(基线低于60分)，4周QR后的总成绩与基线P(0.0371)相比平均显著上升了6.7分。
配对t检验
总数1和总数5之间的区别：
平均差异＝-6,7(N＝10)
标准差＝10,4886
标准误差＝3,3168
95％CI＝-14,2031至0,8031
df＝9
T＝-2,02
单侧P＝0,0371
双侧P＝0,0741
AD ACL问卷的整体分数在受试者中显著提高，其基线分数低于60分。
AD ACL问卷的汇总结果：
这一分析是侧重于QR提取物对疲劳和情绪症状治疗前后效果的比较。这些症状通过AD ACL问卷中感觉的形容词来表示。志愿者可以对描述不同感觉的每20个形容词给出1-4分的分数，并且在问卷中总分为20-80分，以及在每4个分量表(含有5种感觉)的总成绩为5-20分。
在4个分量表中的3个中，问题(感觉)的平均分数显著提高：
分量表A1(精力)平均分数提高了0.21分(p＝0.0176),
分量表A2(疲劳)0.326分(p＝0.007)和
分量表B1(紧张)0.178分(p＝0.0183).
结论：4周的QR给药显著提高了健康志愿者的精力，疲劳(疲劳)和紧张的分数。
实施例2
本研究评估了41名受试者，其特点是患有慢性疲劳综合症和增加的氧化应激(PFR)，而没有任何其他临床或代谢状况。
受试者每天服用3粒QR胶囊，并使用4周。
疲劳程度的多维评估用于在治疗前后评估疲劳。
等离子自由基FRAS4测量(自由基分析系统，H&D，帕尔马，它)系统被使用。该试验用于检测血浆中的氧化应激(D-全集测试)，并已在涉及正常受试者和患者和不同类型治疗有效性的几个研究中使用和验证。该设备已被广泛使用，特别是在我国人口中。
疲劳程度的多维评估(MAF)
说明：这些问题是关于疲劳及疲劳对你活动的影响。
对于以下每个问题，将最能说明你在过去一周感觉如何的数字圈出。
例如，假设你真的喜欢在早上睡懒觉。你可能会圈出行尾最接近“非常”的数字。这就是我所说的那样：
示例：你平时喜欢在早上睡懒觉到什么程度？
现在请根据过去一周的情况完成以下项目。
1.你经历的疲劳到什么程度？
2.你所经历的疲劳有多严重？
3.疲劳导致你痛苦到什么程度？
疲劳程度的多维评估(MAF)(未完)
将最能说明疲劳干扰你完成过去一周的下列活动能力的程度的数字圈出。对于你不进行的活动，将不同于疲劳的原因(如你不工作，因为你已经退休)选中该复选框。
(注意：如果你不进行这样的活动，将每个数字左边的复选框选中)
4.做家务
5.烹调
6.洗澡或洗涤
7.打扮
8.工作
9.拜访或与朋友或家人社交
疲劳程度的多维评估(MAF)(未完)
(注意：如果你不进行这样的活动，将每个数字左边的复选框选中)
10.进行性活动
11.进行休闲娱乐活动
12.购物和跑腿
13.散步
14.运动，不同于散步
15.在过去的一周中，有多少次你已经疲劳？
每天
很多，但不是所有天
偶尔，但不是大多数天
几乎没有任何一天
16.在过去的一周中，你已经疲劳到了什么程度？
增进
疲劳起起落落
保持不变
痛苦
结果：
表5示出了疲劳程度的多维评估(MAF)。在这部分的研究中，3粒QR胶囊服用4周。这组包括41名受试者(23名女性；平均年龄为44.43；3.2)，及38个可比的对照者(22名女性，44.32；6.3)。受试者的特点是患有CFS和增加的氧化应激，而没有其他任何临床或代谢状况。
表5
表5：疲劳程度的多维评估(MAF)。患有慢性疲劳综合症和增加的氧化应激(PFR)患者4周QR的结果。
结论：
表5中的结果表明疲劳的显著改善(减少MAF得分)，以及QR(3粒胶囊/日)治疗前后由等离子体自由基(PFR)值示出的氧化应激状态表明并行的改善(减少MAF得分)和PFR值。
实施例3
QR对慢性疲劳综合症和情绪的影响
慢性疲劳和免疫功能紊乱综合症(或CFIDS)一般健康状况
有多少人患有CFS？估计各不相同，但至少有一百万美国人患有CFS，而世界范围内有数百万人受到影响。一些研究已经在美国和其他国家进行，但是查明数字的困难来自随着时间推移和研究团体之间使用不同的定义和标准。在CFS的社区研究中超过80％的人没有得到确诊，并没有接受自己病情的适当医疗保健。
CFS并无差别对待。它侵袭所有年龄，种族，民族和社会经济群体的人。研究已经表明，与男性相比，在妇女中更常见，是其3-4倍，类似于多发性硬化症和系统性自身免疫病症的比率。青少年比年幼的孩子更容易患CFS，同时成年人比青少年更容易患CFS。
DePaul大学的研究者估计每年CFS花费美国经济的170-240亿美元。其患病率，经济影响，损伤影响和长期性使其成为我们这个时代最繁重的情况之一。
问卷
1.你是否在三个月或更长的时间中通常感觉“不舒服”？
是
否
2.活动忍耐力
你是否仍然可以进行在你开始感到不适前所进行的大部分或全部的生理和心理活动？
是
否
3.活跃程度的影响
你的病是否对工作，社会和/或教育活动产生了重大影响，以至于你不得不做出努力调整你的生活方式，以避免复发或病情更严重？
是
否
症状
你是否有以下8种症状中的至少4种？
·1.心理或生理活动之后，持续超过24小时虚弱和疲惫
·2.无法提神的睡眠
·3.短期记忆或专心的实质损伤
·4.肌肉疼痛
·5.关节疼痛，无红肿或发红
·6.新类型，模式或严重性的头疼
·7.敏感的腋窝和/或颈部淋巴结肿大
·8.喉咙痛
是
否
CFS的定义中规定，除了6个月或更长的无情的疲劳，一个人具有这8(八)个症状中的4(四)个。然而，该定义被设计为研究目的。在治疗个别患者时，许多健康保健提供者可不那么严格地使用该定义。
如果你有这些症状中的三(3)种，请继续以下问题。如果你仅有一种或两种，你不可能患有CFS。
其他常见症状
你是否有以下CFS患者常见症状中的至少四(4)种，但不属于研究定义的一部分？
·9.对噪声，食物药物和化学品敏感
·10.肠道症状，如腹痛，腹泻，肠易激
·11.周期性或持续性头晕或轻微头昏
·12.沮丧
·13.情绪波动
·14.不改变饮食习惯或活动水平的体重改变
·15.不耐受酒精
·16.增加的过敏
·18.视力障碍如模糊，畏光，眼痛，频繁的药方变化
是
否
下一步
如果你有少于四(4)种的病例定义症状，而且少于四(4)种的其他常见症状，你不可能患有CFS。
你可能希望了解更多情况，与CFS分享一些症状，看看这些是否是你的具体情况更可能的诊断。
方法：
患有慢性疲劳综合症的24名患者；
26名对照者；
年龄范围40-55
没有其他临床问题或药物
血液检查：可包容的正常水平
治疗：QR300mg
包括：显示CFS稳定问题的6个月后
短暂的情绪反省尺度(BMIS)
说明：圈出以下能够指明每个形容词或短语在何种程度上描述你现在心情的反应。
(确定没有感到)(没有感到)(轻微感到)(确定感到)
请注意：“总之，我的情绪是”部分通常会省略，虽然有些人使用它并将它折入整体分数。
原始引文：
已经应用该尺度的其他文章：
该尺度已经应用于很多其他文章；在此我没有一个详尽的列表。如果你了解其他应用，我会很高兴听到它们。
结果
等离子自由基：
对照者不发生改变，并且大多数恶化(在3个月中具有较高的分数)CFS问卷调查结果表：
表6
CFS受试者短暂的情绪反省程度(BMIS)：QR结果
表7
结论
患有慢性疲劳综合症的受试者摄入QR3个月，QR：
·等离子体中自由基的减少证明了有效的抗氧化作用
·按照慢性疲劳问卷在统计学上改善疲劳
·按照BMIS在统计学上改善情绪。
·这项研究的参与者也多次描述，通过增加REM睡眠持续时间，他们的睡眠模式和睡眠质量均显著改善。

Claims (16)

1.由源自壳斗科植物的富含鞣花单宁的提取物组成的组合物在制备用于在受试者中预防或治疗睡眠障碍，焦虑症，疲劳以及改善情绪，减少紧张和提升精力的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述源自壳斗科植物的富含鞣花单宁的提取物包括Roburin。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述壳斗科植物选自栎属，栗属和山毛榉属或其混合物。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述壳斗科植物为橡木。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述壳斗科植物为夏栎。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中所述睡眠障碍包括失眠，嗜睡，睡眠节律问题和/或睡眠中断行为。
7.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中情绪改善包括活力的增强，消极情绪的缓解和积极情绪的激发。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述情绪改善包括情绪障碍的预防，治疗或缓解的增强，所述情绪障碍选自抑郁和/或躁狂症。
9.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中所预防或治疗的疲劳包括缺乏精力，缺乏活力或虚弱。
10.根据权利要求9所述的用途，其中疲劳的预防或治疗包括由慢性疲劳症状(CSF)组成的疲劳症的预防，治疗或缓解的增强。
11.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中所述焦虑症包括创伤后应激障碍(PTSD)，恐慌的症状，持续的忧虑，怀疑，害怕，恐惧，不安，强迫性思考，反复思考，创伤性经历幻觉重现，情绪不稳定，情绪激动，烦躁不安，消化不良，头痛，呼吸困难，恶梦，仪式化的行为，失眠，手和/或脚冰凉或出汗，气短，心悸，过度警觉，过度惊吓反应，回避特定活动，回避特定思考，感情强度减弱，口干，手足麻木或刺痛，恶心，肌肉紧张或头晕。
12.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中紧张的减少包括肾上腺素产生的减少，肌肉紧张，作为应对机制的短期抵抗，疲惫，各种程度的急性和持续性疲劳，烦躁，无法集中，疼痛/痛苦，疲劳或“缺乏精力”，缺乏食欲，头晕，胸部不适，失眠，感冒流行，判断力差，慢性忧虑，缺乏推理能力，缺乏集中注意力。
13.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其以食品制剂，膳食补充剂，营养食品或饮料的形式。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述饮料为能量饮料。
15.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其中所述组合物适于口服给药。
16.包含Roburin的由源自壳斗科植物的富含鞣花单宁的提取物组成的组合物在制备用于在患有以下症状或有所述症状风险的人类受试者中预防，治疗，改善或缓解焦虑症，睡眠障碍，疲劳，情绪障碍，紧张或压力障碍和/或缺乏精力症状的药物中的用途，其包括以有效预防，改善或缓解一种或多种所述症状的量，向需要此治疗的人类给予所述组合物。
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