JP5820450B2 - インターロイキン−13抗体組成物 - Google Patents
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Description
好ましくは、本酢酸緩衝液は、1から100mM、より好ましくは30および70mM、とりわけ50mMの量で医薬組成物中に存在する。
アニオン性界面活性剤、例えばC10−C18アルキル硫酸塩(例えばセチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸ナトリウム)、平均2から4モルのエチレンオキシドを有するポリオキシエチレンC10−C18アルキルエーテル硫酸塩(例えばポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム)、およびC8−C18アルキルスルホスクシネートエステル塩(例えばナトリウムラウリルスルホスクシネートエステル);および天然界面活性剤、例えばレシチン、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質(例えばスフィンゴミエリン)、およびC12−C18脂肪酸のスクロースエステルを含む。
好ましくは、本酢酸緩衝液は、1から100mM、より好ましくは30および70mM、とりわけ50mMの量で溶出緩衝液中に存在する。
BAK502G9を、WO87/04462およびWO2004/076485に記載のものに準じた方法でGS NS0細胞株中で発現させ、598mg/l BAK502G9抗体を含む培養上清を得た。
(a)rmpタンパク質Aセファロース精製
rmpタンパク質Aセファロース高速流クロマトグラフィー工程のために使用したカラムは、2.6cm直径であり、0.9%w/v 塩化ナトリウム中14.5cmの床高まで充填されており、77mlのカラム容量であった。樹脂はGE Healthcare/Amersham Biosciences 17-5138から供給された。クロマトグラフィーはAmersham Biosciences P−50ポンプ、UV1ディテクターおよびフローセルを使用して行った。本カラムは使用前に6M塩酸グアニジンで浄化した。
rmpタンパク質Aセファロース高速流カラムを、その後、350ml リン酸緩衝化食塩水pH7.2で平衡化し、続いて水洗浄および浄化した。2.6l培養上清を200cm/時間および室温で直接カラムにかけた。
本カラムを、次いで567ml リン酸緩衝化食塩水pH7.2、続いて568ml 50mM 酢酸ナトリウムpH5.55で洗浄した。BAK502G9抗体は、カラムから、380ml 50mM 酢酸ナトリウムpH3.75での洗浄により溶出した。溶出後、カラムを50mM 酢酸pH3.0で洗浄した。
溶出ピークを、ピークの上方傾斜および下方傾斜の2%最大UV偏向間で回収した。1.5g BAK502G9抗体を217ml中に回収した。
rmpタンパク質Aセファロース高速流溶出液を173ml 100mM 酢酸でpH3.70に調製した。この調製した溶出液を、次いで、60分、ウイルス不活性化のために静置した。この時間の後、調節した溶出液を437ml 50mM 水酸化ナトリウムでpH5.50に中和し、Millipore stericup(product number SCGPU11RE)を使用して、0.22μm濾過した。1.4g BAK502G9抗体を823ml中に回収した。
SPセファロース高速流クロマトグラフィー工程のために使用したカラムは1.6cm直径であり、リン酸緩衝化食塩水pH7.2中15.5cmの床高まで充填されており、31mlのカラム容量であった。樹脂はGE Healthcare/Amersham Biosciences 17-0729から供給された。クロマトグラフィーはAmersham Biosciences P−50ポンプ、UV1ディテクターおよびフローセルを使用して行った。本カラムは、使用前に0.5M 水酸化ナトリウムで浄化した。
SPセファロース高速流カラムを、その後、145ml 50mM 酢酸ナトリウムpH5.50で平衡化し、続いて水洗浄および浄化した。
rmpタンパク質A溶出液として中和した400ml BAK502G9抗体を、200cm/時間および室温で直接カラムにかけた。
本カラムを、次いで302ml 50mM 酢酸ナトリウム+30mM 塩化ナトリウムpH5.50で洗浄した。
BAK502G9抗体は、カラムから、150ml 50mM 酢酸ナトリウム+85mM 塩化ナトリウムpH5.50での洗浄により溶出した。溶出後、カラムを50mM 酢酸ナトリウム+2M 塩化ナトリウムpH5.50で洗浄した。
本溶出ピークを、ピークの上方傾斜の2%最大UV偏向および下方傾斜の30%間で回収した。溶出液を、Millipore stericup(product number SCGPOO525)を使用して、0.22μm濾過した。0.67g BAK502G9抗体を54ml中に回収した。
この工程を、rmpタンパク質A溶出液で中和された残りの392ml BAK502G9抗体で繰り返した。さらに0.67g BAK502G9抗体を54ml中に回収した。2個の濾過したSPセファロース溶出液を、次工程に使用する前に溜めた。
Qセファロース高速流クロマトグラフィー工程のために使用したカラムは1.6cm直径であり、リン酸緩衝化食塩水pH7.2中13.3cmの床高まで充填されており、27mlのカラム容量であった。樹脂はGE Healthcare/Amersham Biosciences 17-0510から供給された。クロマトグラフィーはAmersham Biosciences P−50ポンプ、UV1ディテクターおよびフローセルを使用して行った。本カラムは、使用前に0.5M 水酸化ナトリウムで浄化した。
Qセファロース高速流カラムを、その後、138ml 50mM 酢酸ナトリウム+85mM 塩化ナトリウムpH5.50で平衡化し、続いて水洗浄および浄化した。
SPセファロース溶出液としての44ml BAK502G9抗体を、200cm/時間および室温で直接カラムにかけた。
BAK502G9抗体の定組成溶離を、カラムを124ml 50mM 酢酸ナトリウム+85mM 塩化ナトリウムpH5.50で洗浄することにより行った。溶出後、カラムを50mM 酢酸ナトリウム+2M 塩化ナトリウムpH5.50で洗浄した。
溶出ピークピークの上方傾斜の2%最大UV偏向および下方傾斜の2%間で回収した。溶出液を、Millipore stericup(product number SCGPU01RE)を使用して、0.22μm濾過した。0.52g BAK502G9抗体を88ml中に回収した。この工程を、SPセファロース溶出液としての残りの44ml BAK502G9抗体で繰り返した。さらに0.54g BAK502G9抗体を51ml中に回収した。2個の濾過したQセファロース溶出液を次いで溜めた。
生成物は50mM 酢酸ナトリウム+85mM 塩化ナトリウムpH5.50中に得られ、ダイアフィルトレーションは必要なかった。
17.5l中のQセファロース溶出液としての95.31g BAK502G9抗体を1.5ln濃縮した。Millipore Pellicon 2 TFFシステムおよび0.1 M2 30KDa膜(Millipore P2B030A01)を使用して濃縮を行った。次いで、BAK502G9抗体を装置から回収し、装置を、次いで、50mM 酢酸ナトリウム+85mM 塩化ナトリウムpH5.50で緩衝液フラッシュした。次いで、濃縮した抗体を緩衝液フラッシュと合わせた。1.67ml 10%w/v Polysorbate 80をこのプールに添加し、最終Polysorbate 80濃度を0.01%w/vとした。次いで、このプールを0.22μm濾過した。91.6g BAK502G9抗体を1.67lに回収した。
上記緩衝液の製造に使用した化学物質は以下の通りであった:
塩酸グアニジン。Sigma Aldrich. G4505
オルトリン酸水素二ナトリウム。VWR. 1038349
オルトリン酸二水素ナトリウム。VWR. 102454R
酢酸ナトリウム三水和物。VWR. 102354X
塩化ナトリウム。VWR. 10241AP
酢酸。VWR. 10001CU
Polysorbate 80。J. T. Baker. 7394
方法
rmpタンパク質Aクロマトグラフィーを以下の表1に明示の通り行った:
加えて、ウイルス不活性化タンパク質A溶出液の50ml サンプルを、元の緩衝液(50mM 水酸化ナトリウム)で中和し、分析前、バイオプロセス容器に2から8℃で28日間貯蔵した。
全サンプルは、必要に応じて、クラス100,000コールドルーム(2から8℃、チャートレコーダーおよびアラームで監視)または25℃に設定した温度制御されたインキュベータ中のいずれかに貯蔵した。
5つの時点と2種の貯蔵温度(2から8℃および25℃)、すなわち10個の別々のサンプリング点が存在した。
濾過し、中和したタンパク質A溶出液を10個のロットに分けた;5このロットは該温度のいずれかで貯蔵した。濾過していない、中和タンパク質A溶出液のさらなる容器を2から8℃で貯蔵した。
各バイオプロセス容器を満たすために、中和したタンパク質A溶出液を0.2μm Millipakフィルターを通して200ml バイオプロセス容器にポンプ輸送した。各バイオプロセス容器を、最終2,000l規模産生が予測される表面接触のために生成物の比率を摸倣するために、約100mlで満たした。
1個のバイオプロセス容器を各温度および各時点でのサンプリングに使用し、貯蔵中、管系中に物質が残らないように注意した。
各温度から1個のバイオプロセス容器を1、3、15、21および28日目に取り出した。各バイオプロセス容器の中身をサンプリングする前に室温に到達させた。
サンプルをBijoux容器または50ml Falconチューブに取った。サンプルの最初の数mlを、それらが貯蔵中管系と幾分接触していた可能性があるため、廃棄した。
サンプリング後、残りの物質を含む容器を−70℃で凍結させた。
以下の分析を、各時点および各貯蔵温度について各日に行い、これらのサンプルの互いのおよび標準対照との同等製を決定した。BAK502G9標準の新鮮バイアルを試験物質の安定性比較のために各時点で使用した。対照を−70℃貯蔵から室温で解凍した。この抗体の融解後に多量体レベルが増加し得ることが既知であり、故に、GP−HPLC分析は最後に行った。
濁度を、経時的なタンパク質分解の指標として評価し、故に、本発明の組成物の有用な安定性評価として用いる。
濁度は、A340および360nm間のサンプルの平均吸光度を取ることにより測定した(Eckhardt et al. 1993)。このアッセイをさらに濾過することなく行った。
rmpタンパク質Aクロマトグラフィーから得られたデータを表3に要約し、クロマトグラムを図1に示す。
全溶出液サンプルを、濁度について1日目にアッセイした。両方の温度で貯蔵した濾過した溶出液を、濁度について以下の日にアッセイした:1、3、15、21および28。加えて、未濾過で貯蔵した溶出液(50mM 水酸化ナトリウムまたは100mM 水酸化ナトリウムのいずれかで調整)を、濁度について、濾過前および濾過後28日目の両方でアッセイした。濁度分析の結果を表4に示し、そこでは、25℃で貯蔵したサンプルについて28日目の濁度のかなりの上昇があるが、本サンプルは25℃で少なくとも21日間安定であったことを見ることができる。
IgG濃度を280nmの吸光度および
中和時に濾過した溶出液は、タンパク質濃度を測定および計算する280nmでの吸光度の前に再濾過しなかった。濁度が全て低かったため、これは結果に影響しないであろうと考えた。280nmでの吸光度は、貯蔵温度および時点に一致し、それは表5に示す。
還元型および非還元型SDS−PAGEを、4から12%Bis−Tris NuPAGEゲルを使用して行った。ゲルを、MESランニング緩衝液で流し、Pierce gel code blueで染色した。
SDS−PAGE分析は、半分の抗体のレベルにおける偏差を証明したが、明白な傾向はなく、これはアッセイの偏差内であるように思える(図1および2および表6および7参照)。21日目に、25℃サンプルでいくつかの付加的な小さなバンドが見られた。これらのバンドは28日目には見られなかった。故にこれらは、本アッセイの検出限界にあるかもしれない。これらのバンドはGP−HPLC(実施例3D参照)に見られる小さな付加的ピークと一致し得る。
元のサンプルに存在するものと長い貯蔵の結果である変化を区別することが不可能であるため、サンプルを試験の最後に流さなかった。参照標準の新たに融解したバイアルを各ゲルで流した。これは、異なる時点間で同等であり、分析が予測通り機能することを示唆した。21日目、25℃サンプルで見られた付加バンドは、同じゲルで流した参照標準または2から8℃サンプルでは見られなかった。明瞭にするために、図2中のすべてのバンドは円で示す。
サンプルを、TSK GS3000SWサイズ除外カラムと移動相としての200mM リン酸ナトリウムおよび0.05%ナトリウムアジドpH7.0および280nmでの検出を使用して分析した。
タンパク質Aクロマトグラフィーからの全フラクションを1日目にアッセイした。両方の温度で貯蔵した溶出液を、次いで以下の日にアッセイした:1、3、15、21および28。参照サンプルも全ての時点で流した。100mM 水酸化ナトリウムまたは50mM 水酸化ナトリウムのいずれかで1日目に別々に中和したが、28日目まで濾過しなかった溶出液を、28日目にGP−HPLCによりアッセイした。
1日目GP−HPLC分析のクロマトグラムを図3に示す。これらは、予測される通り、>95%モノマーである最終溶出液であり、これは、BAK502G9のための最終明細と合う。
試験経過中のサンプルのGP−HPLC分析は、25℃で、切断された(特に9.9および10.3分の間に溶出する小ピーク)BAK502G9のわずかな増加を確認した(表8および図4および5)。モノマーレベルは、全試験を通して一貫して97.0から98.2%の間であった。
50mM 水酸化ナトリウムで中和した溶出液は、100mM 水酸化ナトリウム(97.4%モノマー)で中和した溶出液よりも高いレベルのモノマー(99.2%モノマー)を有し、両方とも最終生成物で必要な95%モノマーの必要なレベルより高かった(表9および図6)。
自動集積により得られた結果は不正確であることが判明し、故に、GP−HPLCクロマトグラムを手動で再集積した。
サンプルを、Invitrogen pH3から10 IEFゲルで、Invitrogen緩衝液を使用して分析した。
BAK502G9のIEF分析は、この試験を通して一貫した見かけを示した(図7)。7.1および6.4のpI間に3個の主要なバンドおよび2個の小さなバンドが見られた。
両方の貯蔵温度から28日目に取ったサンプルを、LALアッセイを使用してエンドトキシンレベルについてアッセイした。
両方の温度で貯蔵したサンプル中のエンドトキシンレベルは低かった。これは、本試験の経過中にグラム陰性細菌による汚染がなかったことを証明した。
2から8℃で貯蔵した溶出液=0.87EU/mg。
25℃で貯蔵した溶出液<0.44EU/mg。
2から8℃または25℃で15日目まで貯蔵したBAK502G9は、実施例3で行った全アッセイで同じである。21日目の後、SDS−PAGE(実施例3C)およびGP−HPLC(実施例3D)分析において幾分かのわずかな差異が見られるが、産物は28日目まで同等なままである。
12ヶ月安定性分析を、実施例3の28日安定性分析と同様の方法で行った。
本試験は、異なる温度(例えば−70、+5、+25、+37および+45℃)で貯蔵したときの種々の濃度のBAK502G9の安定性を長鎖するために設計した。この分析に使用した種々の製剤を以下の表10に示す:
pHを小容量pH電極(BDH)に適合させたPHM220 pHメーター(Radiometer Analytical)で測定し、各温度での製剤CF、TF1A、TF1BおよびTF1CのpH測定の結果を以下の表11−15に示す:
サンプルを適切な緩衝液で適当に適当なレベルに希釈し、280nmでの吸光度をHP8453 UV/可視分光光度計(Agilent Technologies)を使用して決定した。吸光度値を1.723の既知の吸光係数を使用して、BAK502G9濃度に変換した。各温度での製剤CF、TF1A、TF1BおよびTF1Cの吸光度測定の結果を以下の表16−20に示す:
NT=試験せず
ゲル濾過HPLCをHP1100系(Agilent Technologies)で行った。TSK−ゲル3000Sカラムを0.2M リン酸ナトリウムpH7.5で平衡化した。サンプルを的sつな緩衝液で1mg/mlに希釈し、10分13,000rpmで遠心して、何らかの粒子物質を除去した。カラムに各サンプルを3×20μl注入し、それを1ml/分で流した。可変波長ディテクターを使用して220および280nmの吸光度をモニターした。
各温度での製剤CF、TF1A、TF1BおよびTF1Cのゲル濾過分析の結果を図8−12に示す。
サンプルを、的鉄名緩衝液で1mg/mlに希釈し、16.7μlを12.5μlの4×LDSサンプル緩衝液(Invitrogen)、15.8μlのMilli-Q 水および5μl 還元剤(Invitrogen)に添加した。サンプルを95℃で1分加熱し、その後氷上に置いた。15μlの各サンプルを、1×MES SDSランニング緩衝液を含むタンク中の4−12%BisTrisゲル(Invitrogen)に載せ、ゲルを35分、500mAの一定電流で流した。電気泳動後、ゲルをそのケースから取り出し3×10分 Milli-Q 水で洗浄し、Gelcode(登録商標) Blue染色試薬(Pierce)で最短で1時間染色し、次いでMilli-Q 水で脱染色した。ゲルを撮影し、UVP GDS8000ゲルドキュメンテーション・システムを使用して分析した。各サンプル中のBAK502G9重および軽の相対的富化を決定した。
各温度での製剤CF、TF1A、TF1BおよびTF1Cの還元型SDS−PAGE分析の結果を図13、15、17、19および21に示す。各温度でのBAK502G9重および軽鎖富化の測定をまた図14、16、18、20および22に示す。
サンプルを適切な緩衝液で1mg/mlに希釈し、16.7μlを25μlの2×非還元サンプル緩衝液(0.125M Tris pH6.8、4%(w/v)SDS、30%(v/v)グリセロール、0.004%(w/v)ブロモフェノールブルー)、3.3μlのMilli-Q 水および5μl 1M ヨードアセトアミドに添加した。サンプルを95℃で1分加熱し、次いで氷上に置いた。15μlの各サンプルを、1×MES SDSランニング緩衝液を含むタンク中の4−12%BisTrisゲル(Invitrogen)に載せ、ゲルを35分、500mAの一定電流で流した。電気泳動後、ゲルをそのケースから取り出し、3×10分 Milli-Q 水で洗浄し、Gelcode(登録商標) Blue染色試薬(Pierce)で最短で1時間染色し、次いでMilli-Q 水で脱染色した。ゲルを撮影し、UVP GDS8000ゲルドキュメンテーション・システムを使用して分析した。各サンプル中のBAK502G9モノマーの相対的富化を決定した。
各温度での製剤CF、TF1A、TF1BおよびTF1Cの非還元型SDS−PAGE分析の結果を図23、25、27、29および31に示す。各温度での完全なBAK502G9モノマー富化の測定をまた図24、26、28、30および32に示す。
サンプル負荷前に、電気泳動床を冷却し、pH3−10 IEFゲル(Cambrex)を、10分、1W、2000V、150mAで、Apelex PS9009TXパワーパックを使用して予備焦点化(prefocused)した。サンプルを適切な緩衝液で1mg/mlに希釈した。サンプルマスクをゲルの表面に置き、各サンプルの5μlを充填した。ゲルを再び予備焦点化し、サンプルマスクを除去した。次いで、ゲルを60分、25W、1500V、50mAで焦点化(focusing)した。電気泳動後、ゲルを50%(v/v)メタノール、6%(w/v)トリクロロ酢酸、3.6%(w/v)5−スルホサリチル酸(sulhosalicyclic acid)で30分固定し、次いで水で洗浄し、40−50℃のオーブンでで1時間乾燥させた。ゲルを30分、PhastGel Blue R(Pharmacia;1錠を60%(v/v)メタノールに溶解)を使用して洗浄しMilli-Q 水で洗浄して過剰の染色を除去し、次いで、約3分、9%(v/v)氷酢酸、25%(v/v)エタノール溶液で脱染色した。ゲルを40−50℃のオーブンで1時間乾燥させた。乾燥させたゲルを撮影し、UVP GDS8000ゲルドキュメンテーション・システムを使用して、分析する。各サンプルのアイソフォームの数およびpI範囲を決定し、各温度で製剤CF、TF1A、TF1BおよびTF1Cで見られた結果を以下の表21−25に示す:
−70℃での安定性
CFおよびTF1Aの両方とも12ヶ月、−70℃で安定であった。分析プロファイルは、非還元型SDS−PAGEによる完全なIgG%以外0および12ヶ月で同等であり、完全なIgG%はCFについてt=0の95.9%が12ヶ月目に89.9%に減少し、TF1Aについてt=0の96.2%が12ヶ月目に89.2%に減少した。12ヶ月後のHPLCにより、CFおよびTF1Aの両方のサンプルのパーセンテージモノマーは100%であった。CFおよびTF1Aの両方のサンプルとも12ヶ月後のIEFで4個のバンドを示した。この結果は、CFおよびTF1Aがこの温度で同等であることを示す。
CFおよびTF1Aの両方とも12ヶ月、5℃で安定であった。分析プロファイルは、非還元型SDS−PAGEによる完全なIgG%以外0および12ヶ月で同等であり、完全なIgG%はCFについてt=0の95.9%が12ヶ月目に89.5%に減少し、TF1Aについてt=0の96.2%が12ヶ月目に88.9%に減少した。12ヶ月後のHPLCにより、CFおよびTF1Aの両方のサンプルのパーセンテージモノマーは100%であった。CFおよびTF1Aの両方のサンプルとも12ヶ月後のIEFで4個のバンドを示した。この結果は、CFおよびTF1Aがこの温度で同等であることを示す。
CFおよびTF1Aの両方とも12ヶ月、25℃で安定であった。非還元型SDS−PAGEによる完全なIgG%は、CFについてt=0の95.9%が12ヶ月目に89.1%に減少し、TF1Aについてt=0の96.2%が12ヶ月目に87.5%に減少した。両方の製剤で、非還元型SDS−PAGEゲル上に小さい高分子量(>220kDa)が存在し、それはt=0で観察されなかたt。12ヶ月後のHPLCにより、CFおよびTF1Aの両方のサンプルのパーセンテージモノマーはそれぞれ98.9および96.42%であった。CFおよびTF1Aの両方のサンプルとも12ヶ月後のIEFで4個のバンドを示した。この結果は、CFおよびTF1Aがこの温度で同等であることを示す。
CFおよびTF1Aの両方とも4週間、37℃で安定であったが、8週間後のいくつかのパラメータ、すなわち、還元型SDS−PAGEによる純度(両製剤)およびGF−HPLCによるモノマー%(TF1Aのみ;ボーダーライン結果)について、明細の草稿と合わなかった。この結果は、CFがこの温度で8週間の期間にわたりTF1Aよりも安定であることを示す。
CFおよびTF1Aの両方とも5日間、45℃であったが、この時間の後の分析プロファイルにわずかな変化があった(SDS−PAGEおよびIEFゲル上にいくつかの付加的な小さいバンド)。この結果は、CFおよびTF1Aがこの温度で5日間にわたり同等であることを示す。
Claims (22)
- 酢酸緩衝液で3.5−7.0のpHに緩衝化されている、50から150mg/mlの抗IL−13抗体を含む、医薬組成物であって、該酢酸緩衝液が50mM 酢酸ナトリウム、85mM 塩化ナトリウムおよび0.01%(w/w)Polysorbate 80を含み、抗IL−13抗体が相補性決定領域(CDR)であるHCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2およびLCDR3の組を含み、
HCDR1がアミノ酸配列NYGLSを有し;
HCDR2がアミノ酸配列WISANNGDTNYGQEFQGを有し;
HCDR3がアミノ酸配列DSSSSWARWFFDLを有し;
LCDR1がアミノ酸配列GGNIIGSKLVHを有し;
LCDR2がアミノ酸配列DDGDRPSを有し;そして
LCDR3がアミノ酸配列QVWDTGSDPVVを有する、医薬組成物。 - 抗IL−13抗体がアミノ酸配列:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGLSWVRQAPGQGLEWMGWISANNGDTNYGQEFQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDSSSSWARWFFDLWGRGTLVTVSS
を有する重鎖可変領域(HV)またはその保存的修飾変異体;およびアミノ酸配列:
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNIIGSKLVHWYQQKPGQAPVLVIYDDGDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDTGSDPVVFGGGTKLTVL
を有する軽鎖可変領域(VL)またはその保存的修飾変異体を含む、請求項1に記戴の医薬組成物。 - 抗IL−13抗体がアミノ酸配列:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGLSWVRQAPGQGLEWMGWISANNGDTNYGQEFQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDSSSSWARWFFDLWGRGTLVTVSS
を有する重鎖可変領域(HV);およびアミノ酸配列:
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNIIGSKLVHWYQQKPGQAPVLVIYDDGDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDTGSDPVVFGGGTKLTVL
を有する軽鎖可変領域(VL)を含む、請求項1または2に記戴の医薬組成物。 - 5.2から5.7のpHに緩衝化されている、請求項1から3のいずれかに記載の医薬組成物。
- 5.5±0.1のpHに緩衝化されている、請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
- さらに1種以上の界面活性剤、無機または有機塩、安定化剤、希釈剤、可溶化剤、還元剤、抗酸化剤、キレート剤および/または防腐剤を含む、請求項1から5のいずれかに記載の医薬組成物。
- 無機塩が塩化カリウム、塩化カルシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムおよび重炭酸ナトリウムを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
- 50mg/mlの抗IL−13抗体を含む、請求項1から7のいずれかに記戴の医薬組成物。
- 100mg/mlの抗IL−13抗体を含む、請求項1から7のいずれかに記戴の医薬組成物。
- 150mg/mlの抗IL−13抗体を含む、請求項1から7のいずれかに記戴の医薬組成物。
- 抗IL−13抗体を精製する方法であって、1回を越えるクロマトグラフ分離工程を含み、ここで、該分離工程の各々が3.5−7.0のpHに緩衝化されている酢酸緩衝液を含む溶出緩衝液での溶出を含み、該酢酸緩衝液が50mM 酢酸ナトリウム、85mM 塩化ナトリウムおよび0.01%(w/w)Polysorbate 80を含み、抗IL−13抗体が相補性決定領域(CDR)であるHCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2およびLCDR3の組を含み、
HCDR1がアミノ酸配列NYGLSを有し;
HCDR2がアミノ酸配列WISANNGDTNYGQEFQGを有し;
HCDR3がアミノ酸配列DSSSSWARWFFDLを有し;
LCDR1がアミノ酸配列GGNIIGSKLVHを有し;
LCDR2がアミノ酸配列DDGDRPSを有し;そして
LCDR3がアミノ酸配列QVWDTGSDPVVを有する、
方法。 - 抗IL−13抗体がアミノ酸配列:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGLSWVRQAPGQGLEWMGWISANNGDTNYGQEFQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDSSSSWARWFFDLWGRGTLVTVSS
を有する重鎖可変領域(HV)またはその保存的修飾変異体;およびアミノ酸配列:
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNIIGSKLVHWYQQKPGQAPVLVIYDDGDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDTGSDPVVFGGGTKLTVL
を有する軽鎖可変領域(VL)またはその保存的修飾変異体を含む、請求項11に記戴の方法。 - 抗IL−13抗体がアミノ酸配列:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGLSWVRQAPGQGLEWMGWISANNGDTNYGQEFQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDSSSSWARWFFDLWGRGTLVTVSS
を有する重鎖可変領域(HV);およびアミノ酸配列:
SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNIIGSKLVHWYQQKPGQAPVLVIYDDGDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDTGSDPVVFGGGTKLTVL
を有する軽鎖可変領域(VL)を含む、請求項11または12に記戴の方法。 - クロマトグラフ分離工程が親和性クロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーから選択される、請求項11から13のいずれかに記載の方法。
- クロマトグラフ分離を、タンパク質A親和性クロマトグラフィー、続くカチオン交換クロマトグラフィー、続くアニオン交換クロマトグラフィーにより行う、請求項14に記載の方法。
- 溶出緩衝液が、pH5.5±0.1に緩衝化されている、請求項11から15のいずれかに記載の方法。
- 抗IL−13抗体が溶出後に50から150mg/mlの量で存在する、請求項11から16のいずれかに記戴の方法。
- 抗IL−13抗体が溶出後に150mg/mlの量で存在する、請求項11から17のいずれかに記戴の方法。
- 抗IL−13関連障害の処置用薬剤の製造における、請求項1から10のいずれかに記載の医薬抗体組成物の使用。
- 抗IL−13関連障害が喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、線維症、慢性閉塞性肺疾患、強皮症、炎症性腸疾患およびホジキンリンパ腫から選択される、請求項19に記載の使用。
- 抗IL−13関連障害が喘息である、請求項20に記載の使用。
- 抗IL−13関連障害の処置に使用するための、請求項1から10のいずれかに記載の医薬抗体組成物。
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