JP5778173B2

JP5778173B2 - 有機化合物

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Publication number: JP5778173B2
Application number: JP2012543784A
Authority: JP
Inventors: シュレーダー，フリッテョフ; ミューラー，ウルス; ギガックス，ペーター
Original assignee: ジボダンエスエー
Priority date: 2009-12-18
Filing date: 2010-12-17
Publication date: 2015-09-16
Anticipated expiration: 2030-12-17
Also published as: WO2011073387A1; EP2513030B2; BR112012014798A2; US20120271059A1; EP2513030B1; ES2544731T3; CN102695695B; ES2544731T5; GB0922204D0; MX2012006733A; JP2013514332A; EP2513030A1; US8765980B2; CN102695695A

Description

本発明は、β，γ−不飽和−γ，γ−二置換エステル類およびその合成方法に関する。

β，γ−不飽和−γ，γ−二置換エステル類１は、当該技術分野において既知のさまざまな方法により、調製することができる。

かかる方法は、（ａ）α，β−不飽和エステル類の異性化、（ｂ）α，β，γ，δ−不飽和エステル類の選択的還元、（ｃ）ハロゲン化アリルのシアン化、それに続く加水分解およびエステル化、（ｄ）ＰｄまたはＲｕ触媒の存在下でのハロゲン化アリルまたは（活性化）アリルアルコール類のカルボニル化および（ｅ）交差メタセシスなど他の方法によるものを含む。

しかしながら、合成が困難である立体的に純粋な(stereopure)Ｅ−アリルアルコール類またはハロゲン化物を前駆体として使用しない限り（ｃまたはｄの場合）、１の高Ｅ／Ｚ比は通常、これらの方法を通じては得られない。

WO 2007096791には、タイプＲ’ＣＯ_２Ｈ、ここでＲ’は炭化水素基を表す、のカルボン酸の存在下で、塩ＭＸ_ｎ（ここで、ｎ＝１〜３であり、Ｘはハロゲン化物または酸ＨＸのアニオンであり、およびＭは第Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩ族金属である）を用いた１ａのＥ−選択的合成のための共役マロナート３ａのトランスエステル化／脱炭酸が記載されている。

高Ｅ／Ｚ比およびβ，γ／α，β比がこの方法から報告されたが、これらの結果は、半化学量論量の比較的高価な２−エチルヘキサン酸カルシウムを、２−エチルヘキサン酸アルキルへのトランスエステル化後には生成物１ａから分離しなければならない化学量論量の２−エチルヘキサン酸と組み合わせることでのみ得られた。同特許が請求する他のＭＸ_３／Ｒ’ＣＯ_２Ｈの組合せは、効率が悪い。

β，γ−不飽和−γ，γ−二置換エステル類への合成手順であって、比較的安価であり、１を高純度で、とくに高Ｅ／Ｚ比で提供する手順を提供する必要性が残る。

本発明は、その面の一つにおいて、β，γ−不飽和−γ，γ−二置換エステル類１

の調製方法を提供し、前記方法は、約１００から約３５０、より特定すると約１３０から約１７０℃の間の温度で共役マロナート

を、無機プロトン源および任意に極性溶媒の存在下で、ＭＸ_ｎと反応させるステップを含み、
ここで、ＭＸ_ｎは、無機塩または有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対であり、Ｘは、ハロゲン化物であり、およびｎは、１〜３の整数であり、およびＭは、ＭＸ_ｎが無機塩であるとき、第Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩ族金属であるか、あるいは、Ｍは、ＭＸ_ｎが有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対であるとき、ピリジニウム、ピペリジニウム、ピロリジニウム、イミダゾリウム、アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウムからなる群から選択され、および基Ｒ^１、Ｒ^２およびＲは、有機残基である。

当業者は、化合物１が関心を引く中間体であり、化学分野において多くの関心を引く最終生成物への合成経路において用いてもよく、また、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲの性質は、所望の最終生成物に依存するであろうことを理解するであろう。とくに、置換基Ｒ^１、Ｒ^２およびＲは、フレグランス分野において有用な置換基から選択することができる。より特定すると、置換基は、水素、任意に不飽和結合および／またはＯ、Ｓ、ＮおよびＳｉから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する直鎖状、分岐状または（多）環状Ｃ_１−１５アルキル、アリールまたはアリールアルキル基から独立して選択される。マロナート３の基Ｒは、同一または異なることができ、または共に、任意に不飽和または上に定義した置換基を含有する（多）環状基を形成することができる。

特に好ましい置換基Ｒは、メチルおよびエチルを含む。
特に好ましい置換基Ｒ^１は、メチル、フェニル、２−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）−エチル、４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−１−イルを含む。
特に好ましい置換基Ｒ^２は、メチル、フェニル、２−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）−エチル、４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−１−イルを含む。

本発明の方法により形成される化合物１は、β，γ−位またはα，β−位に位置する二重結合を有する異性体混合物として存在することができ、β，γ−異性体においてＲ^１≠Ｒ^２の場合、Ｅ／Ｚ異性体があり得る。本発明は、高β，γ／α，β比の、とくに少なくとも９５：５の、１の調製方法を提供する。化合物１はまた、高Ｅ／Ｚ比で、とくに少なくとも７５：２５で、より特定すると少なくとも８０：２０の比で形成することができる。

本発明の方法により形成される化合物１は、有用な化合物であり、有機合成のすべての方法において試薬として使用してもよい。
１の例は、シクロホモファルネシンエステル１ａおよびホモファルネシンエステル１ｂであり、それらのＥ−異性体は、例えばWO 2006010287（Givaudan）に記載のように１ａまたは１ｂから調製することができる（３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカヒドロ−ナフト［２，１−ｂ］フラン２（Ambrox）の合成のための有益な前駆体である。立体化学的記述語３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲは、相対物ならびに絶対配置を指し、それは、２を、要望通りに、ラセミ化合物としてまたは鏡像異性的に富化して調製することができることを意味する。

Ambrox２は、重要なフレグランス成分であり、その嗅覚プロファイルは、そのエナンチオ純度は別にして、そのジアステレオ純度により決定され、それは今度は環化前駆体、例えば化合物１ａおよび１ｂのＥ／Ｚ比に依存する。これらの前駆体を高Ｅ／Ｚ−選択度で提供する方法が望まれる。

したがって、本発明の別の面において、（３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカヒドロ−ナフト［２，１−ｂ］フランの調製方法を提供し、前記方法は、約１００から約３５０、より特定すると約１３０から約１７０℃の間の温度で共役マロナート３

を無機プロトン源および任意に極性溶媒の存在下で、ＭＸ_ｎと反応させるステップを含み、
ここで、ＭＸ_ｎは、無機塩または有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対であり、Ｘは、ハロゲン化物であり、およびｎは、１〜３の整数であり、およびＭは、ＭＸ_ｎが無機塩であるとき、第Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩ族金属であるか、あるいは、Ｍは、ＭＸ_ｎが有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対であるとき、ピリジニウム、ピペリジニウム、ピロリジニウム、イミダゾリウム、アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウムからなる群から選択され、および基Ｒ^１は、２−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）−エチルまたは４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−１−イルであり、Ｒ^２は、メチルであり、およびＲは、上に定義した基から選択される。

本発明のまた別の面において、上述の方法によって得られる（３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカヒドロ−ナフト［２，１−ｂ］フランを提供する。
本発明のまた別の面において、上述の方法によって得られる（３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカヒドロ−ナフト［２，１−ｂ］フランを含む香水組成物を提供する。
本発明のまた別の面において、上述の方法によって得られる（３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカヒドロ−ナフト［２，１−ｂ］フランを含む消費者製品を提供する。

ＭＸ_ｎ無機塩は、とくにＣｅＣｌ_３などのランタニドハロゲン化物を含む第Ｉａ、ＩＩａまたはＩＩＩｂ族ハロゲン化物であってもよい。好ましい無機塩は、塩化マグネシウムおよび塩化リチウムである。
ＭＸ_ｎ有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対は、上に言及した材料のいずれであってもよい。任意に、有機カチオンは、自身があらゆる官能基により置換され得る１〜４アルキルおよび／またはアリール基により置換されてもよい。有機カチオンは、互いに結合することができ、それにより固体相を形成する。

約１００℃および２００℃の間では液体の低融点の塩混合物は、極性溶媒の存在下または不存在下で使用することができる。
塩は、単独でまたは混合物として使用してもよい。
用いる塩の量は、０．２ｍｏｌ％〜２００ｍｏｌ％、より特定すると１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％であってもよい。

無機プロトン源は、ｐＫ_Ａが約０および約１７の間のあらゆる無機プロトン供与体であり得る。好適な無機プロトン源は、水（ｐＫ_Ａ１５．６）またはホウ酸（ｐＫ_Ａ９．２）を含み、極性溶媒に溶解するかまたは部分的に溶解する。水／ホウ酸混合物などの無機プロトン供与体の混合物を用いてもよい。他の混合物は、ホウ酸／メタホウ酸混合物を含む。ホウ酸プロトン供与体の例は、メタホウ酸（ＨＢＯ_２）、モノアルキルまたはモノアリールホウ酸エステル類（ＲＯＢ（ＯＨ）_２、ここで、Ｒ＝アルキル、アリールおよびそれらの置換類似体、ビスアルキルまたはビスアリールホウ酸エステル類（ＨＯＢ（ＯＲ）_２、ここで、Ｒ＝アルキル、アリールおよびそれらの置換類似体、ならびに架橋が他のボラート単位へのリンカーを含むあらゆる種類の置換基を持つことができるアルキリデン、アリーリデンまたはアリールアルキリデン架橋ボラートを含む。

用いられる無機プロトン源の量は、源の性質およびいくつのプロトンを提供することができるかに依存する。とくに、用いられるプロトン源の量は、約０．２５〜約２．５モル当量、より特定すると約０．５〜約１．５当量の範囲である。少なくとも１モル当量のプロトンが、トランスエステル化または加水分解に影響を及ぼすために必要であろう。ホウ酸の場合、実体Ｈ_３ＢＯ_３あたり３個のプロトンを送達することができ、このプロトン源を、約０．３５モル当量、より好ましくは約０．５モル当量で用いることができる。

極性溶媒は、共役マロナート出発材料、無機プロトン源およびＭＸ_ｎ塩を完全にまたは部分的に溶解することができるあらゆる好適な溶媒であってもよい。とくに、本発明において用いられる極性溶媒は、水と部分的にまたは完全に混合する溶媒である。極性溶媒は、極性非プロトン性溶媒であってもよい。言及し得る極性溶媒は、アルコール類、アルキルスルホキシド類、スルホラン類、置換アミド類、Ｎ−置換ピロリドン類、Ｎ−置換カプロラクタム類およびＮ−置換尿素類を含む。４より多い炭素原子を有する置換基を持つ水不溶性Ｎ−置換ピロリドン、ならびに反応温度でイオン液体を形成し、極性であるがしばしば水と混合しない有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対が、本発明に含まれる。また、約１００℃および２００℃の間で液体の溶融塩の混合物を含む。これらの溶媒のすべての混合物を、使用することができる。

アルキルスルホキシド類およびスルホラン類を用いることができるが、どちらかといえば除去困難なそれらの比較的強く不快なにおいのため、フレグランス材料の合成において、化合物１が用いられるとき、これらの材料を使用しないことが好ましい。
Ｎ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）またはＮ−エチル−ピロリドン（ＮＥＰ）などのＮ−置換ピロリドン類は、好ましい極性非プロトン性溶媒である。

極性溶媒はまた、低量で、好ましくは共役マロナート３の量に基づき１〜２等価重量（ｗ／ｗ）で使用することができる。ＮＭＰまたはＮＥＰなどのＮ−置換ピロリドン類の場合、溶媒を、水系後処理（aqueous work-up）後に塩／水相から分離することができ、それ自体再利用または廃棄される。

本発明の方法は、比較的安価な試薬の組合せ、例えば、ＭｇＣｌ_２／ホウ酸、ＬｉＣｌ／ホウ酸、ＭｇＣｌ_２／水またはＬｉＣｌ／水を低量で使用することができ、それらが水相中に反応の水系後処理後に残ることが利点である。

共役マロナート３の脱炭酸によるβ，γ−不飽和−γ，γ−二置換エステル類の特定の調製を、以下により詳細に記載する。ここで、Ｒ＝ＭｅまたはＥｔである。しかしながら、以下に記載する条件は、本発明の方法に一般論として適用される。

共役マロナート出発材料を、通例の合成を使用して一般に入手可能な出発材料から得てもよい。本発明の方法における出発材料である共役マロナート３を提供するために、好適に置換されたアルデヒド（例として、上に示したアルデヒド４）を、ビスアルキルマロナートとクネーフェナーゲル条件下で反応させてもよく、そのためのさまざまな方法および試薬は、当該技術分野において既知である。

プロトン供与体として、上述の１または２以上のホウ酸プロトン供与体（例えばホウ酸）を、単独でまたは他のプロトン供与体との混和物において用いることが好ましい。
水をプロトン供与体として用いてもよいが、これは好ましくない。共役マロナート３のβ，γ−エステル１ａへの脱炭酸が、水（または求核ＯＨ⁻のあらゆるソース）の存在下で行われる場合、３のアルデヒド４への逆(retro)クネーフェナーゲル反応が、副反応として生じ得る。これは、アルデヒド４を所望の材料１ａから除去しなければならないことから、不都合である。

この副反応を低減する水をプロトン供与体として用いる試薬系が開発されており、特定の例は、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＡＡ、ＮＥＰなどの極性非プロトン性溶媒中のまたは［ＢＭＩＭ］Ｂｒなどのイオン液体中のＬｉＣｌ、ＭｇＣｌ_２またはＣａＣｌ_２を含む（例参照）。かかる試薬系は、副反応を大幅に低減することができ、とくに、それを５〜１０％に限定する。これらの組合せから、８０：２０またはそれ以上のＥ／Ｚ比、および良好なβ，γ／α，β比、例えば９６：４〜９９：１を有するエステル１ａが得られる。

いくつかの他の水含有系によって、アルデヒド４への逆反応を実質的に完全に抑制してもよい。水含有系において、ＮＯＰまたはＮＣＰなどのＮ−置換ピロリドン類を、例えば、ＬｉＣｌまたはＮａＣｌと共に、１３０〜１６０℃で使用することが好ましい。これにより、１ａを、例えば８３：１７までの良好なＥ／Ｚ比で、および良好なβ，γ／α，β比で得ることができる。水系後処理後、ＮＯＰまたはＮＣＰなどの極性溶媒は、有機相中に残る。

とくに良好なＥ／Ｚ比、とくに８６：１４までが、トランスエステル化試薬としてのホウ酸により得られ得る。ホウ酸を、ＬｉＣｌ、ＭｇＣｌ_２またはＣａＣｌ_２などの（土類）アルカリハロゲン化物触媒と組み合わせて使用してもよい。溶媒は、ＮＭＰなどのＮ−置換ピロリドンであってもよい。ＳｃＣｌ_３またはＣｅＣｌ_３などの第ＩＩＩ族金属ハロゲン化物は、同様の効率でこの反応を触媒することができる。［ＥＭＩＭ］Ｃｌなどのイオン液体触媒はまた有効である。水を含有しない（water-free）条件下でこれらの触媒を使用することにより、副生成物４の形成を回避することができる。
本発明を、以下の非限定の例を参照にさらに説明する。

例１：２−（２−メチル−４−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ブチリデン）マロン酸ジメチル３ａ：

水を含有しない条件下で、テトラクロロメタン（１２０ｍｌ）中塩化チタン（ＩＶ）（９１ｇ、０．５ｍｏｌ）を、４５分以内にテトラヒドロフランに０℃で滴加する。混合物を、さらに３０分この温度で攪拌し、そしてテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中２−メチル−４−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ブタナール４（５０ｇ、０．２４ｍｏｌ）（M. Matsui et al., Agric. Biol. Chem. 50, 1475−1480, 1986）およびマロン酸ジメチル（３１．７ｇ、０．２４ｍｏｌ）を、１５分以内に０℃で添加し、続けてテトラヒドロフラン（２４０ｍｌ）中ピリジン（７６ｇ）を９０分にわたり０℃で滴加する。オレンジ−茶色の懸濁液を、１８時間２５℃で攪拌し、そして氷／水上に注ぎ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を、水および濃ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させる。溶媒のろ過および蒸発後、粗生成物（７５ｇ）を、１７０℃／０．０７ｍｂａｒで短行程蒸留し、６２．５ｇ（８１％）の３ａを得る。分析データ：

例２：２−（２−メチル−４−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ブチリデン）マロン酸ジエチル３ｂ：

例１に記載した条件下で、テトラヒドロフランおよびテトラクロロメタン中塩化チタン（ＩＶ）（９１ｇ、０．５ｍｏｌ）、２−メチル−４−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ブタナール４（５０ｇ、０．２４ｍｏｌ）およびマロン酸ジエチル（３９．７ｇ、０．２４ｍｏｌ）を互いに反応させ、後処理および短行程蒸留後、７０．１ｇ（８３％）の３ｂを得る。分析データ：

例３：（Ｅ）−４−メチル−６−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ヘキサ−３−エン酸メチル１ａ−Ｍｅ（１ａ、ここでＲ＝Ｍｅ）：

Ｎ−メチル−ピロリドン（２．９ｇ、２９ｍｍｏｌ）中共役マロナート３ａ（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（９３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および水（５３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を、攪拌下で１３０℃に加熱する。この温度で４時間後、混合物を、２ＭＨＣｌ上に注ぎ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を、濃ＮａＨＣＯ_３、濃ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させる。溶媒のろ過および蒸発後、粗生成物（０．６４ｇ）を、１２０℃／０．１ｍｂａｒでバルブ・ツー・バルブ蒸留し、０．４ｇの１ａ−Ｍｅを得る。Ｅ／Ｚ比８２：１８。保持時間（ＧＣ）：９．４７（Ｚ）、９．５６（α，β）、９．６２（Ｅ）分。Ｅ−異性体の分析データ：

例４：ＬｉＣｌ触媒脱炭酸による（Ｅ）−４−メチル−６−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ヘキサ−３−エン酸エチル１ａ−Ｅｔ（１ａのエチルエステル）の調製：

攪拌下、水を含有しないＮ−メチル−ピロリドン（８８０ｍｌ、８．９ｍｏｌ）中窒素共役マロン酸ジエチル３ｂ（５００ｇ、１．３９ｍｏｌ）、無水塩化リチウム（５．６ｇ、０．１３ｍｏｌ）および無水ホウ酸（４１ｇ、０．６５ｍｏｌ）を、１６０〜１７０℃に１０時間加熱する。冷却後、混合物を、２ＭＨＣｌ上に注ぐ。相分離後、有機相を、濃ＮａＨＣＯ_３および濃ＮａＣｌで洗浄する。合わせた水相を、トルエンで抽出する。合わせた有機層を、減圧下で蒸発させ、４１２ｇの粗残留物を得る。１５０℃／０．０６ｍｂａｒでの短行程蒸留により、３５２ｇ（９１％）のエステル１ａ−Ｅｔを得る。Ｅ／Ｚ比：８６：１４。この化合物の分析データは、M. Matsui et al. Agric. Biol. Chem. 50, 1475−1480, 1986により異性体について記載されたものと同一である。

例５：ＭｇＣｌ_２触媒脱炭酸による１ａ−Ｅｔの調製：
攪拌下および水を含有しないＮ−メチル−ピロリドン（６７ｍｌ、０．８１ｍｏｌ）中窒素共役マロン酸ジエチル３ｂ（５２ｇ、１４９ｍｍｏｌ）、無水塩化マグネシウム（０．５６ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）および無水ホウ酸（４．５ｇ、７３ｍｍｏｌ）を、１６０〜１７０℃に３時間加熱する。１２０℃に冷却後、水を添加し、混合物を２ＭＨ_２ＳＯ_４によりｐＨ３に酸化する。ヘキサンによる抽出後、合わせた有機層を、水、濃Ｎａ_２ＣＯ_３、１０％ＨＯＡｃ、水および濃ＮａＣｌで洗浄する。有機相を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させ、４２ｇの粗残留物を得、それをバルブ・ツー・バルブ蒸留し、３６．６ｇ（８８％）の１ａ−Ｅｔを得る。Ｅ／Ｚ比：８４：１６。この化合物の分析データは、M. Matsui et al. Agric. Biol. Chem. 50, 1475−1480, 1986により異性体について記載されたものと同一である。

例６：メタホウ酸（ＨＢＯ_２）の存在下での（Ｅ）−４−メチル−６−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）ヘキサ−３−エン酸エチル１ａ−Ｅｔ（１ａのエチルエステル）の調製：
例４の手順に従い、水を含有しないＮ−メチル−ピロリドン（１９ｇ、０．１９ｍｏｌ）中共役マロン酸ジエチル３ｂ（１０ｇ、２８ｍｍｏｌ）、無水塩化リチウム（０．１２ｇ、２．８ｍｏｌ）およびメタホウ酸９９％（１．２５ｇ、２８ｍｍｏｌ）から、２３時間１６０℃で、標準の後処理およびバルブ・ツー・バルブ蒸留の後、６．６ｇ（８４％）の１ａ−Ｅｔを得る（９３％純度、Ｅ／Ｚ８２：１８）。この化合物の分析データは、M. Matsui et al. Agric. Biol. Chem. 50, 1475−1480, 1986により異性体について記載されたものと同一である。

Claims

β，γ−不飽和−γ，γ−二置換エステル類１

の調製方法であって、１００および３５０℃の間の温度で共役マロナート

を、無機プロトン源および任意に極性溶媒の存在下で、ＭＸ_ｎと反応させるステップを含み、ここで、ＭＸ_ｎは、無機塩または有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対であり、Ｘは、ハロゲンであり、およびｎは、１〜３の整数であり、およびＭは、ＭＸ_ｎが無機塩であるとき、第Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩ族金属であるか、あるいは、Ｍは、ＭＸ_ｎが有機カチオン／ハロゲン化物アニオン対であるとき、ピリジニウム、ピペリジニウム、ピロリジニウム、イミダゾリウム、アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウムからなる群から選択され、および基Ｒ^１、Ｒ^２およびＲは水素、任意に不飽和結合および／またはＯ、Ｓ、ＮおよびＳｉから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、直鎖状、分岐状または（多）環状Ｃ _１−１５アルキル、アリールまたはアリールアルキル基からなる群から独立して選択される有機残基である、請求項１に記載の方法。
Ｒがメチルまたはエチルである、請求項１に記載の方法。
Ｒ^１およびＲ^２が、メチル、フェニル、２−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）−エチル、４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−１−イルからなる群から独立して選択される、請求項１または２に記載の方法。
Ｒ^１が、メチル、エチルまたはフェニルであり、およびＲ^２が、２−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）−エチルまたは４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−１−イルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
１の二重結合が、β−γ位にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
Ｒ^１が、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２が、２−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エニル）−エチルまたは４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエン−１−イルである、請求項５に記載の方法。
ＭＸ_ｎが、ランタニドハロゲン化物およびアルカリまたはアルカリ土類ハロゲン化物あるいはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
ＭＸ_ｎが、ＬｉＣｌまたはＭｇＣｌ_２、あるいはそれらの混合物から選択される、請求項７に記載の方法。
極性溶媒が、Ｎ−置換ピロリドンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
無機プロトン源が、０〜１７のｐＫ_ａを有するプロトン源である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
無機プロトン源が、水、ホウ酸、メタホウ酸（ＨＢＯ_２）、モノアルキルまたはモノアリールホウ酸エステル類（ＲＯＢ（ＯＨ）_２、ここで、Ｒ＝アルキル、アリールおよびそれらの置換類似体である）、ビスアルキルまたはビスアリールホウ酸エステル類（ＨＯＢ（ＯＲ）_２、ここで、Ｒ＝アルキル、アリールおよびそれらの置換類似体である）、架橋が他のボラート単位へのリンカーを含む置換基を持つことができるアルキリデン、アリーリデンまたはアリールアルキリデン架橋ボラートから選択されるホウ酸プロトン供与体、リン酸水素ナトリウム、あるいはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
無機プロトン源が、ホウ酸であり、極性溶媒が、Ｎ−置換ピロリドンであり、およびＭＸ_ｎが、ＬｉＣｌまたはＭｇＣｌ_２である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
請求項１〜１２のいずれか一項に定義された方法による、（３ａＲ，５ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチル−ドデカヒドロ−ナフト［２，１−ｂ］フランの調製方法。