MX2012006733A - Compuestos organicos. - Google Patents

Abstract

Un proceso para la preparación de esteres ß,?- insaturados ?, ?-disustituidos 1 con altas relaciones de E/Z y ß,? / a, ß. Fórmula (1) al hacer reaccionar una temperatura de entre aproximadamente 130 y 170 °C el malonato conjugado de la Fórmula (3) con, un haluro de metal del grupo I, II o III o un par de catión orgánico/anión de haluro, una fuente de protones inorgánicos y un solvente polar.

Description

COMPUESTOS ORGANICOS Descripción de la Invención La presente invención se refiere a ésteres ß,?-insaturados-?, ?-disustituidos y a métodos para sintetizar los mismos .

Los ésteres (3,Y-insaturados-y,y-disustituidos l se pueden preparar por varios métodos conocidos en la técnica Estos métodos incluyen (a) isomerización de ésteres a, ß-insaturados, (b) reducción selectiva de ésteres a,ß,?-d-insaturados, (c) cianuración de haluros alílicos, seguido por hidrólisis y esterificación, (d) carbonilación de haluros alílicos o alcoholes alílicos (activados) en la presencia de catalizadores de Pd- o Ru y (e) por otros métodos tal como metátesis cruzada.

Sin embargo, usualmente no se obtienen a través de estos métodos altas relaciones E/Z de 1, a menos que se usen como precursores alcoholes E-alílicos esteropuros (en el caso de c o d) , cuya síntesis es difícil.

La O2007096791 describe la transesterifica-ción/descarboxilación de malonato 3a conjugado para la síntesis E-selectiva de la, usando una sal MXN (con n = 1-3, Ref . : 231141 X que es un haluro o un anión de un ácido HX y M que es un metal del grupo I, II, o III) en la presencia de un ácido carboxílico del tipo R' C02H con R' que representa un grupo de hidrocarburo .

Aunque de este método se reportaron altas relaciones E/Z y altas relaciones ß,?/a,ß, estos resultados sólo se obtuvieron con cantidades sub-estequiométricas del 2-etilhexanoato de calcio relativamente costoso en combinación con cantidades estequiométricas de ácido 2-etilhexanoico, que después de la transesterificación a 2-etil-hexanoato de alquilo tiene que ser separado del producto la. Otras combinaciones de MX3/R' C02H reclamadas en esta patente son menos eficientes.

Permanece la necesidad de proporcionar procedimientos de síntesis de ésteres ,Y-insaturados-y,y-disustituidos, procedimientos que se llevan a cabo de una manera relativamente barata y que proporcionan uno con alta pureza, en particular con altas relaciones E/Z.

La invención proporciona en uno de sus aspectos, un proceso para la preparación de ésteres p,y-insaturados-y,y-disustituidos El proceso que comprende el paso de hacer reaccionar una temperatura de entre aproximadamente 100 a aproximadamente 350, de manera más particular de aproximadamente 130 a aproximadamente 170 °C, el malonato conjugado con un MXN, en la presencia de una fuente inorgánica de protones y opcionalmente un solvente polar, en donde MXN es una sal inorgánica o un par de catión orgánico/anión de haluro, X es un haluro y n es un número entero de 1 a 3 , y M es un metal del grupo I, II o III cuando MXN es una sal inorgánica, o M se selecciona del grupo que consiste de pirridinio, piperidinio, pirrolidinio, imidazolio, amonio, fosfonio y sulfonio, cuando MXN es un par de catión orgánico/anión de haluro; y en donde los grupos R1, R2 y R son residuos orgánicos.

La persona experta apreciará que el compuesto 1 es un compuesto intermedio interesante, que se puede emplear en rutas de síntesis a muchos productos terminales interesantes en la técnica química y la naturaleza del R1, R2 y R, dependerá del producto final deseado. En particular, los sustituyentes R1, R2 y R se pueden elegir de sustituyentes útiles en la técnica de fragancias. De manera más particular, los sustituyentes se pueden seleccionar de manera independiente de hidrógeno; grupos C1-15 alquilo, arilo o aralquilo lineales, ramificados o (poli) cíclicos , que contienen opcionalmente enlaces insaturados y/o de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente a partir de O, S, N y So. Los grupos R en el malonato 3 pueden ser los mismos o diferentes o conjuntamente pueden formar un grupo (poli) cíclico, que contiene opcionalmente insaturación o sustituyentes como se define anteriormente en la presente.

Los sustituyentes R particularmente preferidos incluyen metilo y etilo.

Los sustituyentes R1 particularmente preferidos incluyen metilo, fenilo, 2- (2 , 6 , 6-trimetilciclohex-1-enil) -etil , 4 , 8-dimetilnona-3 , 7-dien-l-ilo .

Los sustituyentes R2 particularmente preferidos incluyen metilo, fenilo, 2- (2 , 6 , 6-trimetilciclohex-l-enil) -etil , 4 , 8-dimetilnona-3 , 7-dien-l-ilo .

El compuesto 1 formado por un proceso de la presente invención puede existir como una mezcla de isómeros, con el doble enlace localizado en la ß,?-posición o en la a, ß-posición, y si R1 ? R2 en el ß,?-isómero, son posibles E/Z. La presente invención proporciona un proceso para la preparación de 1 con alta relación ß.,?/a,ß, en particular de al menos 95:5. Los compuestos 1 también se pueden formar con alta relación E/Z, en particular de al menos 75:25, de manera más particular al menos 80:20.

Los compuestos 1 formados por un proceso de la presente invención son compuestos útiles y se pueden usar como reactivos en toda clase de síntesis orgánica.

Los ejemplos de 1 son éster ciclohomofarnésico la y éster homofarnésico Ib, cuyos E-isómeros son precursores valiosos para la síntesis de (3aR, 5aS 1 , 9aS , 9bR) -3a,6,S, 9a-tetrametil -dodecahidro- nafto [2 , 1-b] furan 2 (Ambrox) , que se puede preparar a partir de la o Ib, por ejemplo como se describe en O 2006010287 (Givaudan) . Los descriptores estereoquímicos 3aR, 5aS , 9aS , 9bR se refieren a la configuración relativa así como a la absoluta, que significa que 2 se puede preparar como racemato o enantiomericamente enriquecido, "como se desee.

Ambrox 2 es un ingrediente importante de fragancia cuyo perfil olfatorio se determina, a parte de su enantiopureza, por su diastereopureza, que a su vez depende de las relaciones E/Z de los precursores de ciclización, por ejemplo, los compuestos la y Ib. Se desean procesos, que proporcionen estos precursores con alta selectividad E/Z Por consiguiente, en otro aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para preparar (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6,6, 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2, 1-b] furano, este proceso que comprende el paso de hacer reaccionar a una temperatura de entre aproximadamente 100 a aproximadamente 350, de manera más particular de aproximadamente 130 a aproximadamente 170 grados centígrados el malonato conjugado 3. 3 con un MXN en la presencia de una fuente inorgánica de protones y opcionalmente un solvente polar, en donde MXN es una sal inorgánica o una par de catión orgánico/anión de haluro, X es un haluro y n es un número entero de 1 a 3 , y es un metal del grupo I, II o III cuando MXN es una sal inorgánica, o M se selecciona del grupo que consiste de pirridinio, piperidinio, pirrolidinio, imidazolio, amonio> fosfonio y sulfonio, cuando MNX es un par de catión orgánico/anión de haluro; y en donde el grupo R1 es 2- (2,6,6-trimetilciclohex-l-enil) -etilo o 4 , 8 -dimetilnona-3 , 7-dien-l-ilo, R2 es metilo y R se selecciona de los grupos como se define anteriormente en la presente.

En aun otro aspecto de la presente invención, se proporciona (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6 , 6 , 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2 , 1-b] furano obtenible por un proceso como se describe anteriormente en la presente.

En aun otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición de perfume que comprende (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6,6, 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2, 1-b] furano obtenible por un proceso como se describe anteriormente en la presente .

En aun otro aspecto de la invención, se proporciona un producto de consumidor que comprende (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6 , 6 , 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2 , 1-b] furano obtenible por un proceso como se describe anteriormente en la presente.

La sal inorgánica MXN puede ser, en particular un haluro del grupo la, lia, o Illb, incluyendo haluros de lantánidos tal como CeCl3. Las sales inorgánicas preferidas son cloruro de magnesio y cloruro de litio.

El par de catión orgánico/anión de haluro de MXN puede ser cualquiera de estos materiales referidos anteriormente en la presente. Opcionalmente , los cationes orgánicos se sustituyen con 1-4 grupos alquilo, y/o arilo, por si mismos se pueden sustituir por cualquier grupo funcional. Los cationes orgánicos se pueden enlazar entre sí, formando de este modo una fase sólida.

Las mezclas de sal de bajos puntos de fusión, que son líquidas entre aproximadamente 100 °C y 200 °C se pueden usar en la presencia o ausencia de un solvente polar.

Las sales se pueden usar de manera individual o como mezclas.

La cantidad de sal empleada puede ser de 0.2% en mol a 200% en mol, más particularmente de 1% en mol a 20% en mol .

La fuente inorgánica de protones puede ser cualquier donador inorgánico de protones con una pKA de entre aproximadamente 0 y aproximadamente 17. Las fuentes inorgánicas adecuadas de protones incluyen agua (pKA 15.6) o ácido bórico (pKA 9.2), que son solubles o parcialmente solubles en el solvente polar. Se pueden emplear mezclas de donadores inorgánicos de protones tal como mezclas de agua/ácido bórico. Otras mezclas incluyen mezclas de ácido bórico/ácido metabórico . Los ejemplos de donadores de protones de ácido bórico incluyen ácido metabórico (HB02) , ásteres monoalquil- o monoaril-bóricos (ROB(OH)2 con R = alquilo, arilo y análogos sustituidos de los mismos; esteres bisalquil- o bisaril-bóricos (HOB(OH)2 con R = alquilo, arilo y análogos sustituidos de los mismos; así como boratos en puente de alquilideno, arilideno b arilalquilideno, cuyos puentes pueden tener cualquier clase sustituyente , incluyendo ligadores a otras unidades de borato.

La cantidad de fuente inorgánica de protones empleada dependerá de la naturaleza de la fuente y cuantos protones pueda proporcionar. En particular, la cantidad de la fuente de protones empleada está en el intervalo de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 2.5 equivalentes mol, de manera más particular de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 equivalentes . Se requerirá al menos un equivalente mol de protones para afectar la transesterificación o hidrólisis. En el caso de ácido bórico, se pueden distribuir tres protones por entidad de H3P03, esta fuente de protones se puede emplear a aproximadamente 0.35 equivalentes mol, de manera preferente a aproximadamente 0.5 equivalentes mol .

El solvente polar puede ser cualquier solvente adecuado que pueda disolver completamente o de formas parcial el material de inicio de malonato conjugado, la fuente inorgánica de protones y la sal MXn. En particular, los solventes polares empleados en la presente invención son solventes que son parcial o completamente miscibles con agua. Los solventes polares pueden ser solventes polares apróticos. Los solventes polares, que se pueden mencionar incluyen alcoholes, sulfóxidos de alquilo, sulfoíanos, amidas sustituidas. Pirrolidonas N-sustituidas , caprolactamas N-sustituidas y ureas N-sustituidas . Las pirrolidonas N-sustituidas insolubles en agua que tienen sustituyentes con más de cuatro átomos de carbono se incluyen en esta-invención, así como los pares de catión orgánico/anión de haluro, que forman líquidos iónicos a la temperatura de reacción, que son polares pero frecuentemente no son miscibles con agua. También se incluyen mezclas de sales fundidas, que son líquidas entre aproximadamente 100 °C y 200°C. Se pueden usar mezclas de todos estos solventes.

En tanto que se pueden empelar alquilsulfóxidos y sulfoíanos, se prefiere no usar estos materiales cuando el compuesto 1 se va a emplear en una síntesis de un material de fragancia debido a su olor más bien fuerte y desagradable, que puede más bien ser difícil de remover.

Las pirrolidonas N-sustituidas tal como N-metil-pirrolidona (NMP) o N-etil-pirrolidona (NEP) son solventes apróticos, polares, preferidos.

El solvente polar también se puede usar en bajas cantidades, de manera preferente con 1-2 equivalentes en peso (P/P) en base a la cantidad de malonato conjugado 3. En el caso de las pirrolidonas N-sustituidas tal como NMP o NEP, el solvente se puede separar de la fase de sal/agua después del tratamiento acuoso y se recicla o descarta como tal.

El proceso de la presente invención tiene la ventaja que se pueden usar en bajas cantidades combinaciones relativamente baratas de reactivos, por ejemplo, MgCl2/ácido bórico, LiCl/ácido bórico, MgCl2/agua o LiCl/agua, que permanecen después del tratamiento acuoso de la reacción en la fase acuosa.

Una preparación particular de los ásteres ß,?- insaturados-?, ?-disustituidos por la descarboxilización del malonato conjugado 3 se describe en más detalle más adelante en la presente, donde R = Me o Et. Sin embargo, las condiciones descritas más adelante aplican al proceso de la presente invención como una generalidad.

El material de inicio de malonato conjugado se puede obtener de materiales de inicio comúnmente disponibles usando síntesis de rutina. Se puede hacer reaccionar un aldehido adecuadamente sustituido (a manera de ejemplo, el aldehido 4 mostrado anteriormente) con un malonato de bisalquilo bajo condiciones de Knoevenagel, para lo cual se Q conocen en la técnica una variedad de métodos y reactivos, para proporcionar el malonato conjugado 3, el material de inicio en un proceso de acuerdo a la presente invención.

Se prefiere emplear como un donador de protones, uno o más de los donadores de protones de ácido bórico referidos en la presente anteriormente (por ejemplo, ácido bórico) ya sea solo o en una mezcla con otros donadores de protones .

Se puede emplear agua como el donador de protones, pero esto no se prefiere. Si la descarboxilación del malonato conjugado 3 a ß,?-éster la se va a llevar a cabo en la presencia de agua (o cualquier fuente de OH-nucleófilo) , como una reacción secundaria puede presentarse una reacción retro-Knoevenagel de 3 al aldehido 4. Esto desventajoso puesto que el aldehido 4 tendría que ser removido del material deseado la.

Los sistemas de reactivos que emplean agua como el donador de protones se han desarrollado de modo que se reduce esta reacción secundaria, los ejemplos particulares de los cuales incluyen LiCl, MgCl2 o CaCl2 en solventes polares apróticos tal como MP, DMF, DMAA, NEP o en líquidos iónicos tal como [BMIM] Br (ver ejemplos). Estos sistemas de reactivos pueden reducir la reacción secundaria a un gran grado, en particular limitándola de 5 a 10%. Estas combinaciones dan el éster la con relaciones E/Z de entre 80:20 o m s; y buenas relaciones ß,?/a,ß, por ejemplo 96:4 a 99:1.

Con algunos sistemas diferentes que contienen agua, se puede suprimir de manera sustancialmente completa la retroreacción a aldehido . En los sistemas que contiene agua, se prefiere usar pirrolidonas N-sustituidas tal como NOP o NCP con, por ejemplo, LiCl o NaCl a 130 a 160°C. De esta manera se puede obtener con buenas relaciones E/Z, por ejemplo hasta 83:17 y buenas relaciones ß,?/a,ß. Después del tratamiento acuoso, el solvente polar tal como NOP o NCP permanece en la fase orgánica.

Se pueden obtener relaciones e/Z particularmente buenas, en particular de hasta 86:14 con ácido bórico como un reactivo de transesterificación. Se puede usar ácido bórico en combinación con catalizadores de haluro alcalino (térreos) tal como incluyen LiCl, MgCl2 o CaCl2. El solvente puede ser una pirrolidona N-sustituida tal como NMP. Los haluros de metales del grupo III tal como ScCl3 o CeCl3 pueden catalizar esta reacción con eficiencia similar. Los catalizadores líquidos iónicos tal como [EMIM] también son efectivos. El uso de estos catalizadores bajo condiciones libres de agua puede evitar la formación del subproducto 4.

La invención se describe adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

Ej emplo lj 2- (2-metil-4- (2,6, 6-trimetilciclohex-1-enil) butiliden) malonato de dimetilo 3a: Bajo condiciones libres de agua, se adicionaron gota a gota cloruro de titanio (IV) (91 g, 0.5 mol) en tetraclorometaño (120 mi) en el espacio de 45 minutos a tetrahidrofurano a 0°C. La mezcla se agita durante otros 30 minutos a esta temperatura. Luego se adicionan en el espacio de 15 minutos 2-Metil-4- (2, 6, 6-trimetilciclohex-l-enil)butanal 4 (50 g, 0.24 mol) (M. Matsui et al., Agrie. Biol. Che . 50, 1475 - 1480, 1986) y malonato de dimetilo (31.7 g, 0.24 mol) en tetrahidrofurano (50 mi) seguido por la adición gota a gota de piridina (76 g) en tetrahidrofurano (240 mi) durante 90 minutos a 0°C. La suspensión naranja-café se agita durante 18 h a 25°C, luego se vierte en hielo/agua y se extrae con éter metílico dé ter-butilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan con agua y NaCl concentrado y se secan sobre MgS04. Después de la filtración y evaporación de los solventes, el producto crudo (75 g) se destila por ruta corta dando 62.5 g (81%) de 3a a 170°C/0.07 mbar. Datos analíticos: RMN XH (400 MHz, CDC13) : d 0.95 (s, 6 H) , 1.1 (d, 3 H) , 1.4 - 1.5 (4H) , 1.5 - 1.6 (2 H) , 1.58 (s, 3 H) , 1.8 -2.0 (2 H) , 2.5 (m, 1 H) , 3.8 (s, 3 H) , 3.85 (s, 3 H) , 6.85 (d, 1 H) ppm. RMN 13C (400 MHz , CDC13) : d 19.45 (t) , 19.55 (q) , 19.75 (q) , 26.4 (t) , 28.5 (q) , 32.7 (t) , 34.8 (s) , 35.7 (d),36.8 (t) , 39.7 (t) , 52.1 (q) , 52.2 (q) , 126.7 (s) , 127.1 (s) , 136.8 (s) , 154.9 (d) , 164.4 (s) , 166.0 (s) . MS (El): m/z (%) 322 (M+, 10), 307 ( [M - 15] +, 2), 275 (6), 259 (7), 243 (16), 215 (11), 200 (18), 187 (19), 175 (20), 173 (16), 172 (100), 153 (22), 145 (28), 140 (70), 137 (27), 135 (34), 123 (60), 122 (28),121 (42), 109 (35), 108 (34), 95 (62), 93 (36), 81 (44) ,79 (33) , 55 (36), 41 (35) . IR (película) : 2950 (m) , 2926 (m) , 2865 (ra) , 1725 (s) , 1642 (w) , 1454 (w) , 1433 (m) , 1363 (W) , 1327 (w) , 1246 (s) , 1221 (s) , 1204 (s) , 1168 (w) , 1104 (w) , 1054 (m) , 991 (w) , 945 (w) , 925 (w) , 833 (w) , 762 (w) .

Ejemplo 2j 2- (2-metil-4 - (2,6, 6- trimetilciclohex-1-enil) butilideno) malonato de dietilo 3b: Bajo las condiciones descritas en el ejemplo 1, se hicieron reaccionar entre sí cloruro de titanio (IV) (91 g, 0.5 mol) 2-metil-4 (2 , 6 , 6-trimetilciclohex-l-enil) butanal 4 (50 g, 0.24 mol) y malonato de dietilo (39.7 g, 0.24 mol) en tetrahidrofurano y tetraclorometano para dar después del tratamiento y destilación por ruta corta 70.1 g (83%) de 3b. Datos analíticos: RMN XH (400 MHz, CDC13) : d 0.97 (s, 6 H) , 1.1 (d, 3 H) , 1.25 - 1.6 (6 H) , 1.3 (2 t, 6 H) , 1.58 (s, 3 H) , 1.8 - 2.0 (2 H) , 2.55 (m, 1 H) , 4.15 - 4.35 (2 q, 4 H) , 6.8 (d, 1 H) ppm. RMN 13C (400 MHz, CDC13) : d 14.0 (q) , 14.15 (q) , 19.5 (t) , 19.6 (q) , 19.8 (q) , 26.5 (t) , 28.5 (q) , 32.7 (t) , 34.85 (s) , 35.6 (d) , 36.9 (t) , 39.8 (t) , 61.1 (t) , 61.15 (t) , 127.0 (s), 127.5 (s) , 136.9 (s) , 153.9 (d) , 164.0 (s) , 165.7 (S) . MS (El) : m/z (%) 350 (M+, 4), 335 ( [M- 15] 3), 305 (4) , 289 (5) , 259 (9), 243 (11), 215 (8), 200 (98) , 190 (18), 187 (11) , 175 (16), 173 (27), 167 (18) , 154 (100) , 135 (30) , 123 (42) , 122 (30), 121 (39) , 109 (19) , 108 (60) , 107 (32), 105 (19), 95 (52) , 93 (34) , 91 (25), 81 (40) , 79 (30), 77 (15), 69 (21), 67 (26) , 55 (36) , 41 (32), 29 (28) . IR (película) : 2950 (m) , 2960 (m) , 2930 (m) , 2862 (m) , 1725 (s) , 1645 (w) , 1455 (m) , 1375 (m) , 1325 (w) , 1250 (s) , 1222 (a) , 1205 (s) , 1180 (m) , 1170 (m) , 1100 (m) , 1050 (m) , 1030 (m) , 950 (w) , 865 (w) , 800 (w) , 765 (w) .

Ejemplo 3: 4-metil-6- (2, 6, 6- trimetilciclohex-1-enil) hex-3 -enoato de (E) -metilo la-Me (la con R=Me) : malonato conjugado 3 (0.5 G, 1.5 mol) , cloruro de litio anhidro (93 mg, 2.2 mmol) y agua (53 mg, 3 mmol) en N-metil-pirrolidona (2.9 g, 29 mmol) se calentaron bajo agitación a 130 °C. Después de 4 horas a esta temperatura, la mezcla se vertió en HCl 2 M y se extrajo con éter metílico de ter-butilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan con NaHC03 concentrado, NaCl concentrado y se secan sobre MgS04. Después de la filtración y evaporación del solvente, el producto crudo (0.64 g) se destila bulbo a bulbo para dar 0.4 g de la-Me a 120°C/0.1 mbar. Relación E/Z 82.18. Tiempos de retención (GC) : 9.47 (Z) , 9.56 (a,p), 9.62 (E) min: Datos analíticos del E-isómero: RMN XH (400 MHz , CDCh) : d 1.0 (s, 6 H) , 1.4 (m, 2 H) , 1.55 (m, 2 H) , 1.6 (s, 3 H) , 1.7 (s, 3 H) , 1.9 (m, 2 H) , 2.1 (4 H) , 3.05 (d, 2 H) , 3.7 (s, 3 H) , 5.35 (t, 1 H) ppm. RMN 13C (400 MHz , CDC13) : d 16.35 (t) , 19.5 (t) , 19.8 (q) , 27.5 (t) , 28.6 (q, 2 C) , 32.8 (t) , 33.5 (t) , 34.95 (s), 39.8 (t) , 40.0 (t) , 51.6 (q) , 115.0 (d) , 127.1 (s) , 136.9 (s), 139.9 (s), 172.9 (s) , MS (El) : m/z (%) 264 (M+, 4), 249 ( [M- 15t, 1),190 (3), 175 (3) ,138 (10), 137 (100), 136 (21), 121 (12), 106 (11), 95 (73), 81 (45), 55 (19), 41 (21).Los espectros de masa de los Z-isómeros son idénticos. IR (película) : 2972 (ra) , 2865 (m) , 1738 (s) , 1434 (m) , 1258 (m) , 1199 (m) , 1148 (m) .

Tabla 1: Variación de algunos parámetros de reacción del ejemplo 3 : Descarboxilación de malonato conjugado 3: a) p/p = equivalente en peso. P = n-metil-pirrolidona, [BMIM] br = bromuro del-butil-3-metil-imidazolio, DMF = dimetil-formamida, NEP = N-etil-pirrolodona, DMAA = dimetil-acetamida, b) conversiones de GC: Subst = sustrato, ald = aldehido, prod = producto, c) equiv = equivalentes molares, d) el producto es el éster etílico de la, e) reacción inició con 0.7 equivalentes de agua, 0.3 equivalentes de agua adicionado después de 70% de conversión Tabla 2: Variación de algunos parámetros de reacción del ejemplo 3 (que no da retro-reacción al aldehido 4) : Descarboxilación de malonato conjugado 3: a) p/p equivalentes en peso, NCP = N-ciclohexil-pirrolidona, NOP = I octil-pirrolidona, b) conversiones de GC, c) equiv equivalentes molares, d) el producto es el éster etílico de la.

Ejemplo 4: Preparación de 4-metil-6- (2, 6, 6-trimetilciclohex-1-enil) hex-3-enoato de (w) -etilo la-Et (éster etílico de la) por descarboxilación catalizada con LiCl : Bajo agitación y nitrógeno, durante 10 horas se calentaron a 160-170°C malonato de dietilo 3b (500 g, 1.39 mol), cloruro de litio anhidro (5.6 g, 0.13 mol) y ácido bórico anhidro (41 g (0.65 mol) en" N-metil-pirrolidona libre de agua (880 mi, 8.9 mmol) . Después del enfriamiento, la mezcla se vertió en HCl 2M. después de la separación de fases, la fase orgánica se lavó con NaHC03 concentrado y NaCl concentrado, las fases acuosas combinadas se extraen con tolueno. Las capas orgánicas combinadas se evaporan bajo presión reducida para dar 414 g del residuo crudo. La destilación por ruta corta 150°C/0.06 mbar da 352 g (91%) del éster la-Et. Relación E/Z: 86:14. Los datos analíticos de este compuestos son idénticos con los descritos para los isómeros por M. Matsui et al. Agrie.

BiD!. Chem. 50, 1475 - 1480, 1986.

Ejemplo 5: Preparación de la-Et por descarboxilización catalizada con MgCl2 Bajo agitación y nitrógeno, durante 3 horas se calentaron a 160-170°C malonato de dietilo 3b (52 g, 149 mraol) , cloruro de magnesio anhidro (0.56 g, 5.93 mmol) y ácido bórico anhidro (4.5 g, 73 mmol) en N-metil-pirrolidoma libre de agua (67 mi, 0.81 mol). Después del enfriamiento a 120°C se adicionó agua y la mezcla, se acidificó a pH 3 con H2S04 2M. después de extracción con hexano, las capas orgánicas combinadas se lavan con agua, Na2C03 concentrado, HOAc al 10%, agua y NaCl concentrado. La fase orgánica se seca sobre MgS0 , se filtra e evapora bajo presión reducida dando 42 g de un residuo crudo, que se destila bulbo a bulbo para dar 36.6 g (88%) de la-Et. Relación E/Z: 84:16. Los datos analíticos de este compuesto son idénticos con los descritos para los isómeros por M. Matsui et al. Agrie. Bio!. Che . 50, 1475 - 1480, 1986.

Tabla 3 : Variación de algunos parámetros de reacción de ejemplos 4 y 5: Descarboxilación de malonato conjugado presencia de ácido bórico y catalizadores de MNn del grupo I, II o II (x = 1-3, M = metal de grupo I, II o III, X = haluro) en NMP a 160-165 °C bajo condiciones libres de agua: a) p/p = equivalente en peso, b) GC- conversiones, Sub = sustrato, c) [EMIM] Cl = cloruro de l-etil-3-metil-imidazolio, d) rendimiento químico después de tratamiento acuoso y destilación, e) crudo. F) equiv = equivalentes molares, g) n.d. = no determinado, h) malonato conjugado 3 (R = Me) , 130°C, 4 p/p NMP.

Ejemplo 6: preparación de 4-metil-6- (2 , 6 , 6-trimetilciclohex-l-enil) hex-3-enoato de (E) -etilo la-Et (éster etílico de la) en la presencia de ácido metabórico (HBOg) : De acuerdo al procedimiento del ejemplo 4, el malonato de dietilo conjugado 3b (10 g, 28 mmol) , cloruro de litio anhidro (0.15 g, 2.8 mol) yácido metabórico 99% (1.25 g, 28 mmol) en N-pirrolidona libre de agua (19 g, 0.19 mol) da después de 23 horas a 160 °C, tratamiento normal y destilación bulbo a bulbo 6.6 g (84%) de la-Et (93% de pureza, E/Z 82:18) . Los datos analíticos de este compuestos son idénticos a los descritos para los isómeros por M. Matsui et al. Agrie. Biol. Chem. 50, 1475 - 1480, 1986.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (17)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Proceso para la preparación de ésteres ß,?-insaturados-?, ?-disustituidos 1, caracterizado porque comprende el paso de hacer reaccionar a una temperatura de entre aproximadamente 100 y 350 grados centígrados el malonato conjugado con una MXN en la presencia de una fuente inorgánica de protones y opcionalmente un solvente polar, en donde MXN es una sal inorgánica o un par de catión orgánico/anión de haluro, X es un haluro y n es un número entero de 1 a 3 , y M es un metal del grupo I, II o III cuando MXN es una sal inorgánica, o M se selecciona del grupo que consiste de pirridinio, piperidinio, pirrolidinio, imidazolio, amonio, fosfonio y sulfonio, cuando MXN es un par de catión orgánico/anión de haluro; y en donde los grupos R1, R2 y R son residuos orgánicos.

2. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1, R2 y R, se pueden seleccionar de manera independiente del grupo que consiste de hidrógeno; grupos Ci-i5 alquilo, arilo o aralquilo lineales, ramificados o (poli) cíclicos , que contienen opcionalmente enlaces insaturados y/o de * 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, N y Si.

3. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque R es metilo o etilo.

4. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de metilo, fenilo, 2 - (2 , 6 , 6 - trimetilciclohex-1-enil) -etil , 4 , 8 -dimetilnona-3 , 7-dien-l-ilo.

5. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R1 es metilo, etilo, fenilo y R2 es, 2- (2 , 6 , 6-trimetilciclohex-l-enil) -etil , 4 , 8 -dimetilnona-3 , 7-dien-l-ilo .

6. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el doble enlace de 1 está en la posición ß-?.

7. Un proceso de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque R1 es metilo o etilo y R2 es, 2- (2, 6, 6- trimetilciclohex-1-enil) -etil, 4, 8 -dimetilnona-3 , 7- dien-l-ilo.

8. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque MXN se selecciona del grupo que consiste de haluros de lantánidos y un haluro alcalino o alcalinotérreo o mezclas de los mismos.

9. Un proceso de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque MXn se selecciona de LiCl o Mgci2 o una mezcla de los mismos.

10. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el solvente polar es una pirrolidona N-sustituida.

11. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la fuente inorgánica de protones es una fuente de protones que tiene una pKa de aproximadamente 0 a aproximadamente 17.

12. Un proceso de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la fuente inorgánica de protones se selecciona del grupo que consiste de agua; ácido bórico un donador de protones de ácido bórico seleccionado de ácido metabórico (HB02) , esteres monoalquil- o monoaril-bóricos (ROB(OH)2 con R = alquilo, arilo y análogos sustituidos de los mismos; ésteres bisalquil- o bisaril-bóricos (HOB(OH)2 con R = alquilo, arilo y análogos sustituidos de los mismos; boratos en puente de alquilideno, arilideno o arilalquilideno, cuyos puentes pueden tener un sustituyente, incluyendo ligadores a otras unidades de borato; fosfato ácido de sodio, o mezclas de los mismos.

13. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la fuente inorgánica de protones es ácido bórico; el solvente polar es na pirrolidoma N-sustituida y MXN es LiCl o MgCl2.

14. Un proceso para preparar (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6 , 6 , 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2 , 1-b] furano caracterizado porque es de acuerdo a un proceso definido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

15. (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6,6, 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2 , 1-b] furano, caracterizado porque se puede obtener por un proceso como se define de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

16. Una composición de perfume que comprende (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6,6, 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2 , 1-b] furano, caracterizada porque se puede obtener por un proceso como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

17. Un producto de consumidor que comprende (3aR, 5aS, 9aS, 9bR) -3a, 6,6, 9a-tetrametil-dodecahidro-nafto [2,1-b] furano, caracterizado porque se puede obtener por un proceso como se define de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores.