JP5752692B2

JP5752692B2 - 薬物送達デバイス用の駆動機構及び駆動機構用のリセット部材の使用

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Publication number: JP5752692B2
Application number: JP2012531370A
Authority: JP
Inventors: ロバート・ビージー; シモン・ルイス・ビルトン; クリストファー・ジョーンズ; ギャレン・コーヨムジャン; キャサリン・アン・マクドナルド
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-09-30
Filing date: 2010-09-29
Publication date: 2015-07-22
Anticipated expiration: 2030-09-29
Also published as: CA2773670A1; US9402960B2; US20120283649A1; BR112012007310A2; CN102630174A; EP2482896A1; CN102630174B; WO2011039202A1; AU2010303046B2; AU2010303046A1; JP2013506442A; IL218829A0

Description

本発明は、薬物送達デバイス用の駆動機構及びそのような駆動機構用のリセット部材に関する。

携帯用の薬物送達デバイスは、患者による自己投与に好適な薬物の投与に使用される。薬物送達デバイスは、特にペンの形態が有用であり、それは容易に取り扱うことができ、好きなところに保管できる。ある種の薬物送達デバイスは、詰め替え可能で何回も再使用可能なように構築されている。薬物は、駆動機構によって送達され、それはまた、送達される投与量又は量を設定する働きをしてもよい。

特許文献１には、多数の異なる規定された投与量の送達が可能な、駆動機構を有するインジェクション・ペンの形をした薬物送達デバイスが記載されている。駆動機構は、共通した軸の周囲を相対的に回転するエレメントを含む。それらは、単一指向性ギヤによって連結される。
特許文献２には、係止部分の付いたプランジャ、係止部分の付いた戻り防止部材、及び押しバネの圧縮によってバイアスを受けるカートリッジ受け入れ部材に従ってカートリッジを装着したカートリッジ・ホールダを含む注射器の機構が記載されている。カートリッジが取り付けられる限り、プランジャの係止部分と戻り防止部材はカートリッジ受け入れ部材の作用によって係合される。カートリッジが取り外されると、係止部分は係合を外される。
特許文献３には、薬物送達デバイスに使用するための駆動機構が記載されており、それは、第１のセット及び第２のセットの窪みの付いたピストンロッド、第１のピボット及び第２のピボットの付いたレバー、及びレバーの取っ手を含み、それは第１のセットの窪みと係合を取り外し可能に係合し、分注する間のピストンロッドに対する力の伝達及び設定する間のレバーとピストンロッドの相対的な運動を可能にする。第２のセットの窪みと係合する歯止め手段は、投与量が設定される間のピストンロッドの動きを阻止する。

ドイツ特許第１０２３７２５８Ｂ４号欧州特許第０４９８７３７Ａ１号欧州特許第１９２３０８３Ａ１号

本発明の目的は、薬物送達デバイス用の新規な駆動機構の提供を促進することである。

この目的は、請求項１に記載される駆動機構、及び請求項９に記載される薬物送達デバイスの駆動機構用のリセット部材の使用によって達成される。さらなる目的は従属クレームに記載の変形及び実施態様によって達成される。

薬物送達デバイス用の駆動機構は、軸方向に相隔てた遠位端及び近位端を有する本体を含む。プランジャ及びレバーは本体内に配置され、レバーとプランジャを係合させる係合エレメントが備え付けられる。レバーは、レバーのシフトによってプランジャから係合を取り外し可能であり、それ故、プランジャの本体に対して近位方向の動きを可能にする。

本明細書で使われる用語の「薬物」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含有する医薬製剤を意味し、
ここで、１つの実施態様では、薬学的に活性な化合物は、１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり；
ここで、さらなる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症のような糖尿病に伴う合併症、深部静脈又は肺血栓性塞栓症などの血栓性塞栓性疾患、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症及び／又は関節リュウマチの処置及び／又は予防のために有用であり；
ここで、さらなる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症のような糖尿病に伴う合併症の処置及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含み；
ここで、さらなる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位におけるＬｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列がＨ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、Rote Liste，ed. 2008, Chapter 50に表示されているような、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トレプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカンのヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン又は超低分子量ヘパリン若しくはそれらの誘導体、又はスルホン化された、例えば、上述の多糖類のポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17.ed., Alfonso R.Gennaro (Ed.),
Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

本体は、例えば、いかなるハウジング又はハウジングの部分を形成するいかなる構成材であってもよい。本体はまた、外側のハウジングと連結したある種の挿入体であってもよい。本体は、安全、正確、及び／又は簡単なデバイス操作、及び／又は有害な液体、埃もしくは汚れから保護することを可能にするように設計され得る。本体は、管状又は非管状の単一又はマルチパート構成材であってもよい。本体は、薬物の投与量を分注することができるカートリッジを収納し得る。本体は、特にインジェクション・ペンの形状を有することができる。

用語の「遠位端」は、薬物送達デバイスから薬物を分注する部分が配置される本体又はハウジングの一部分を指す。用語の「近位端」は、遠位端から離れた本体又はハウジングの一部分を指す。

用語の「プランジャ」は、好ましくは、特に薬物を投与することを目的に、運動をピストンに転送するあらゆるエレメントを包含する。プランジャは、可撓性が有っても又は無くてもよい。それは、単一でもマルチパート構成であってもよく、そして特に、ピストンロッド、親ネジ、ラックアンドピニオン、ウォームギアシステムなどであってもよい。

駆動機構は、薬物送達デバイスの本体に挿入されたレセプタクル又はカートリッジから、薬物を放出するために使用することができる。薬物送達デバイスは、薬物、特に液体の、例えばインスリン、成長ホルモン、ヘパリン、又はそれらの類似体及び／又は誘導体、の投与量を投与するために設計された使い捨ての又は再使用可能なデバイスであればよい。デバイスは、薬物の固定された投与量又は可変の投与量を分注するように構成され得る。薬物は、針によって、又は無針であってもよいデバイスによって投与され得る。デバイスはさらに、血中グルコース濃度のような生理学的特性をモニターするように設計され得る。

毎回、プランジャは、本体に対して遠位方向にシフトされ、一定量の薬物が薬物送達デバイスから放出される。駆動機構は、送達する薬物の投与量が前もってセット出来るように設計される。投与量をセットするために、駆動機構には、以下セット部材と呼ばれる作動部材を備え付けることができる。セット部材には、本体から突き出す部分にグリップ（grip）を備え付けることができる。グリップは、セット部材を本体から近位方向に引き出す又は捩じるために使われる。従って、本体及びプランジャに対してレバーを操作することが可能であり、それは下に駆動機構の実施態様と併せて説明される。

解放妨害物（release block）は、本体内の規定された位置に配置され、そこで解放妨害物はレバーのシフトを阻止する。解放妨害物は、レバーがシフトによってプランジャから可逆的に解放できるように、規定された位置から取り外し可能である。

駆動機構の実施態様は、プランジャ上に軸に沿って配置されプランジャの係合エレメントを形成する係合手段を含み、レバーの係合エレメントはその係合手段と係合する。

さらなる実施態様では、レバーは、本体に対して軸方向を横切る方向にシフトすることによってプランジャから係合を外すことができる。

さらなる実施態様は、本体の遠位端に取り付け及び取り外しすることができる取り付け及び取り外し可能な部品、及び解放妨害物に作用する弾性エレメントを含む。解放妨害物は、取り付け及び取り外し可能な部品が本体に取り付けられないとき、弾性エレメントによって、規定された位置から移動したままに保たれる。取り付け及び取り外し可能な部品は、カートリッジ・ホールダであってもよく、カートリッジが挿入された取り付け及び取り外し可能な部品が本体に取り付けられたとき、解放妨害物は規定された位置に保持される。

さらなる実施態様は、本体に対して近位方向にプランジャに力を加える弾性エレメントを含む。弾性エレメントは、レバーがシフトによってプランジャから係合を外されるとき、プランジャを始動位置にリセットする。

さらなる実施態様では、薬物を送達する間、レバーはプランジャと係合され、薬物の投与量を設定する間、レバーはプランジャから係合を外され、そして／又はプランジャがリセットする間、レバーはプランジャから可逆的に係合を外される。

さらなる実施態様は、固定投与量による薬物の送達を提供してもよい。

１つの態様において、薬物送達デバイス用の駆動機構は、軸方向に相隔てた遠位端及び近位端を有する本体、軸に沿って本体内に配置されるプランジャ、及び本体内に配置されるレバーを含み、レバー及びプランジャは、レバーとプランジャを係合する係合エレメントが備えられ、そしてレバーは、レバーのシフトによってプランジャから係合を外されることができ、それ故、プランジャの本体に対して近位方向の動きを可能にする。

別の態様では、駆動機構は、さらに、軸に沿って配置されそしてプランジャの係合エレメントを形成するプランジャの係合手段を含み、レバーの係合エレメントはその係合手段と係合する。

別の態様では、レバーは、本体に対して軸方向を横切る方向にシフトすることによってプランジャから係合を取り外し可能である。

別の態様では、駆動機構は、さらに、本体内の規定された位置に配置されそこで解放妨害物はレバーのシフトを阻止する解放妨害物を含み、その解放妨害物は、レバーをシフトによって可逆的にプランジャから解放するために、規定された位置から移動することができる。

別の態様では、駆動機構は、さらに、本体の遠位端に取り付け及び取り外しすることができる取り付け及び取り外し可能な部品、及び解放妨害物に作用する弾性エレメントを含み、解放妨害物は、取り付け及び取り外し可能な部品が本体に取り付けられないとき、弾性エレメントによって、規定された位置から移動したままに保たれる。

別の態様では、取り付け及び取り外し可能な部品は、カートリッジ・ホールダであってもよく、カートリッジが挿入された取り付け及び取り外し可能な部品が本体に取り付けられたとき、解放妨害物は規定された位置に保持される。

別の態様では、駆動機構は、さらに、本体に対して近位方向にプランジャに力を加える弾性エレメントを含み、その弾性エレメントは、レバーがシフトによってプランジャから係合を外されるとき、プランジャを始動位置にリセットする。

別の態様では、レバーは、薬物を送達する間、プランジャと係合する。

別の態様では、レバーは、薬物の投与量を設定する間、プランジャから係合を外される。

別の態様では、レバーは、プランジャがリセットされる間、プランジャから可逆的に係合を外される。

別の態様では、薬物は、固定した投与量で送達される。

薬物送達デバイスの駆動機構用のリセット部材は、駆動機構のプランジャに作用し、駆動機構に対してプランジャを始動位置にリセットする傾向がある弾性エレメントを含む。弾性エレメントは、プランジャと始動位置に相対的に固定された駆動機構の位置の間に、張力を導入する螺旋状のバネであればよい。

プランジャは、カートリッジから薬物を送達するために供することができ、カートリッジが取り外された後、弾性エレメントは自動的にプランジャを始動位置にリセットする。さらに、弾性エレメントは、カートリッジが取り外されたとき、プランジャを開放させるように供され得て、それ故、プランジャのリセットを可能にする。

１つの態様において、薬物送達デバイスの駆動機構用のリセット部材は、駆動機構のプランジャに作用しプランジャを駆動機構に対して始動位置にリセットする傾向のある弾性エレメントを含む。

別の態様では、弾性エレメントは、プランジャと始動位置に相対的に固定された駆動機構の位置の間に、張力を導入する螺旋状のバネである。

別の態様では、プランジャは、カートリッジから薬物を送達させ、カートリッジが取り外された後、弾性エレメントは自動的にプランジャを始動位置にリセットする。

別の態様では、リセット部材は、さらに、カートリッジが取り外されたとき、プランジャを開放させるように供され、それ故、プランジャのリセットを可能にする、さらなる弾性エレメントを含む。

駆動機構の例の詳細な説明は、添付の図面と併せて以下に記載する。

駆動機構を含むインジェクション・ペンの断面の透視図を示す。駆動機構の実施態様の始動位置における断面を示す。設定操作中の図２に記載の断面を示す。設定操作後の図３に記載の断面を示す。送達動作中の図４に記載の断面を示す。送達動作終了時の図５に記載の断面を示す。機構の解放後の図６に記載の断面を示す。最終投与量の位置における図７に記載の断面を示す。カートリッジ・ホールダ除去後の図８に記載の断面を示す。リセット動作後の図９に記載の断面を示す。機構の弾性エレメントを形成するバネ金属線の例を示す。

図１は、駆動機構を含むインジェクション・ペンの断面図（cut-away view）を示す。インジェクション・ペンは再使用可能である。インジェクション・ペンの本体１は、遠位端２及び近位端３を有する。本体１の薬物用レセプタクル２８は、再充填可能であり、特に遠位端２の取り付け及び取り外し可能な部品１０への新しいカートリッジ１８の挿入によって可能である。機構は、前もってセットした固定用量の薬物を、プランジャ４駆動のピストン１９の遠位方向２０への移動によって送達するように設計される。セット部材２７は移動ピボットを形成し、セット部材２７を近位方向に移動させて投与量を設定するために使われる。

図１に示される実施態様では、投与量は、グリップ１７を使ってセット部材２７を本体から引き出すことによって設定される。セット部材２７の近位方向の移動がレバー５の第２のピボット１２を近位方向３０にシフトさせ、そして第１のピボット１１は本体１に対して軸方向に静止するため、レバー５はその第１のピボット１１の周りを回る。プランジャ４は、対応するプランジャ４の係合手段７と係合する弾性エレメント１４によって、例えばフック２３によって、現在の位置に保たれる。従って、レバー５とプランジャ４の間の係合は一時的に解放され、レバー５はプランジャ４から係合を外れそしてプランジャ４と再係合する。

セット部材２７の遠位方向２０の後方へのシフトは、レバー５を元の位置に戻し、そしてその結果プランジャ４を遠位方向２０にシフトさせる。投与量設定している間、プランジャ４の近位方向３０の移動を阻止する手段、図１の実施態様におけるフック２３は、プランジャ４の遠位方向２０の移動が可能であるように設計される。プランジャ４に近位方向３０の力を働かせるために、さらなる弾性エレメント１６を備え付けることができ、それによって、機構のクリアランスによって起こるかも知れない望ましくない投与量の不正確性を回避する。

解放妨害物９は、レバー５を説明した様式で動作可能な位置に保持するために備え付けることができる。取り付け及び取り外し可能な部品１０が、特にカートリッジ・ホールダが取り外されたとき、解放妨害物９は本体１内の規定された位置からシフトされ、レバー５は、プランジャ４との係合が恒久的に係合を外される位置に移ることができる。これは、プランジャ４が始動位置にリセットされることを可能にする。取り付け及び取り外し可能な部品１０が本体１の主要部分に取り付けられると、それが解放妨害物９を規定された位置に押し戻し、従って、レバー５は動作準備が整った位置に保持される。プランジャ４のリセットは、プランジャ返送バネとしての役割をする弾性エレメント１６によって容易にできる。設定、送達及びリセットの動作は、以下により詳細に説明される。

図２は、設定操作の前の状態における駆動機構の実施態様の断面を示す。薬物送達のためのピストン１９を含むカートリッジ１８は、図２の左側の遠位端の取り付け及び取り外し可能な部品１０に挿入されるように示される。ピストン１９は、対応するプランジャ４のシフトによって、図２の左の、遠位方向２０に移動される。プランジャ４は、レバー５と向き合う係合手段７、そしてさらにプランジャ４の上部縁に鋸歯構造をした係合手段８を有する。プランジャ４は、本体１に対して軸方向にシフトさせることができる。１つの一体化した部材又は数個の組み立てられた部材の形を成すセット部材２７は、図２の右側に本体１から突き出る（jut）ように示され、そこに、セット部材２７は、ユーザーによる操作のためのグリップ１７を含む。セット部材２７は移動性ピボットを形成し、それは近位方向３０にシフトされレバー５の第２のピボット１２と一致する。

レバー５は第１のピボット１１を含み、それは軸方向に静止し、軸方向に対して横に取り外し可能である。第２のピボット１２は移動性ピボットを形成し、そして第３のピボット１３はプランジャ４の係合手段７と連結した係合エレメント６によって形成される。第１のピボット１１は、この実施態様では円筒形の軸であり、第２のピボット１２は、レバー５の側面に平たい円筒状に突出しているエレメントであり、そして第３のピボット１３は、レバー５のプランジャ４に面する側面に半円筒の形状の平たい、突出しているエレメント６によって形成される。プランジャ４の係合手段７は、突出しているエレメントによって形成することができ、それは例えば一連の歯の形を有してもよい。

レバー５を、本体１の軸を横断する方向に対してその位置に保つ弾性エレメント１４は、フック２３、又はプランジャ４のさらなる係合手段８と係合してプランジャ４をその位置に保持するスパイクが備え付けられる。本体１の隣接する内面に向かう方向への第１のピボット１１の移動は、解放妨害物９によって阻止される。レバー５の第２のピボット１２は、セット部材２７のシフトが第２のピボット１２をシフトさせ、そして第１のピボット１１の周りにレバー５を回転させるように、セット部材２７と連結される。この移動は同時に、プランジャ４の係合手段７と係合される係合エレメント６によって形成される第３のピボットをシフトさせる。

図３は、設定操作中の図２に記載の断面を示す。投与量を設定するために、ユーザーはセット部材２７を引き、従って、レバー５を第１のピボット１１の周りに回転させる。プランジャ４は近位方向３０に移動できないので、レバー５の係合エレメント６はプランジャ４の係合手段７から離れ、そしてレバー５は回転されるだけでなくさらに本体１の軸に対して横断的に、解放妨害物９から係合を外すようにシフトされる。この移動は弾性エレメント１４の力に対抗して達成される。プランジャ４の係合手段７がレバー５の係合エレメント６によって無効にされた後、弾性エレメント１４はレバー５の第１のピボット１１を前の位置に押し戻し、そしてレバー５の係合エレメント６は、係合手段７を形成する突き出たエレメント間の中間スペースに入ることによってプランジャ４の係合手段７と再係合する。

図３に示される弾性エレメント１４の形状は、弾性エレメント１４の作用に逆らうレバー５のシフトが、弾性エレメント１４とプランジャ４のさらなる係合手段８の係合を強化し、従って、プランジャ４の近位方向３０へのシフトを強力に阻止するという利点を有する。

図４は、設定操作が終了したときの図３に記載の断面を示す。セット部材２７は完全に外に突出し、レバー５は完全に回されている。レバー５は弾性エレメント１４によって解放妨害物９に押付けられる。

図５は、送達動作中の図４に記載の断面を示す。ユーザーは、セット部材２７を遠位方向２０に押す。セット部材２７とレバー５の第２のピボット１２の連結は、レバー５をその第１のピボット１１の周りに回転させる。第３のピボット１３もまた遠位方向２０に押され、レバー５の係合エレメント６とプランジャ４の係合手段７は係合するので、プランジャ４も押される。プランジャ４は、薬物の設定投与量を分注するために遠位方向２０に進む。弾性エレメント１４のフック２３は、プランジャ４のさらなる係合手段８を乗り越え、レバー５を解放妨害物９と接触させておくために弾性エレメント１４の負荷が再び高められる。これは、送達動作中のレバー５とプランジャ４の係合を確実なものにする。レバー５がプランジャ４から係合を外されないので、レバー５がその第１のピボット１１の周りを回転する間、プランジャ４は遠位方向２０にシフトされる。従って、プランジャ４の係合手段７の２つのエレメントの間の距離に相当する全投与量が送達される。

図６は、セット部材２７が遠位方向２０の最も遠い位置にあるとき、送達動作終了時の図５に記載の断面を示す。図６と図２の比較は、プランジャ４が現在、遠位方向２０に或る距離シフトされていることを示す。

図に示された駆動機構の実施態様には、さらに、プランジャ戻しバネとして働きそしてプランジャ４に、本体１に対して近位方向３０に力を及ぼす弾性エレメント１６が取り付けられる。薬物送達後にユーザーによってセット部材２７が係合を外されると、この弾性エレメント１６は、プランジャ４を近位方向３０に、レバー５に作用する弾性エレメント１４のフック２３がプランジャ４のさらなる係合手段８と係合し、そしてそれによってプランジャ４の近位方向３０への移動が止まるまで、引く。レバー５はこの処置の間に僅かに回るので、それに応じてセット部材２７は図７に示される様に近位方向３０に短い距離だけ移動される。次にプランジャ４は、駆動機構の機械的部品の予定される撤去とは無関係に、明確な始動位置を占める。これは、バックオフ（back-off）機構であり、これはユーザーが設定投与量を送達するためにセット部材２７を遠位方向２０に押す前に、弾性エレメント１６が設定操作中にプランジャ４の遠位方向２０への移動を阻止するので、投与量精度の観点から有益である。プランジャ戻しバネを有さない分注後バックオフは、例えば、第１のピボット１１若しくは第２のピボット１２、又はセット部材、又は本体、又は解放妨害物の部材として成形されたプラスチック・バネなどの代替え手段によって達成することができる。むしろ、レバー５に作用する弾性エレメント１４のさらなる特徴は、第２のピボット１２に作用できることである。

説明した一連の動作は、定められた投与量の回数が分注されてしまうまで繰り返される。最後の投与量が分注されてしまった後に駆動機構が設定されることを防止するため、プランジャ４上に停止機構を備えることができる。停止機構は、レバー５の第３のピボット１３を捕捉してレバー５の移動を阻止し、従って、セット部材２７の近位方向３０へのシフトを防止する。その機構は、図に示される実施態様の最終投与停止２１である。最終投与停止２１は、プランジャ４の係合手段７の最終突起エレメントによって提供され、それはセット部材２７が近位方向３０に引かれた時、レバー５の係合エレメント６がこの突起エレメントを乗り越えることが出来ないように形成される。

図８は、最終投与量が分注され、レバー５の係合エレメント６が最終投与停止２１位置に停止した駆動機構の断面を示す。これで、図８の略図に示された位置以上に、セット部材２７を近位方向３０に引くことは出来ない。

駆動機構のリセット動作をここで図９及び１０を参照して説明する。

本体１のレセプタクル２８又はカートリッジ１８が空のとき、ユーザーは取り外し及び取り付け可能な部品１０、特にカートリッジ・ホールダを本体１の主要部分から取り外す。図９の断面は、この部品１０が取り外され、解放妨害物９が与えられた場所からシフトした後の本体１を示す。解放妨害物９のシフトは、さらなる弾性エレメント１５の作用によって達成される。図９の断面に示されるウェブ２９又は本体１のインターフェースのような停止手段は、解放妨害物９が本体１から完全にシフトしてしまうのを防止するために取り付けられる。それは、解放妨害物９が、レバー５がプランジャ４と係合する位置からレバー５を解放するなら、それで十分である。弾性エレメント１４は、レバー５の係合エレメント６がプランジャ４の係合手段７から係合を外され、そしてプランジャ４が本体１の軸方向の移動を自由にできるように、レバー５が本体１の軸に対して横に、本体１の内部の側壁に向かって移動するのを容易にする。これは、ユーザーがプランジャ４を本体１の近位端３の始動位置に押し戻す又はそれに応じてプランジャ戻しバネ１６がプランジャ４を引くことを可能にする。

図１０は、本体１の近位端３の始動位置を占めるプランジャ４を使ったリセット動作後の駆動機構の配置を示す。取り外された部品１０は今、好ましくは新しいカートリッジ１８が挿入されて取り付けることができ、そして解放妨害物９はシフトされて規定された場所に戻され、そこでレバー５をプランジャ４との係合する位置に保持する。その後駆動機構は、図２の断面図に記載のスタート状態になる。

図１１は、レバー５及び解放妨害物９に作用する弾性エレメント１４，１５として使用できるバネ金属線の例を示す。図１１に記載のバネは、末端にフック２３を有する片持ち梁２２の形をした部品を含み、その片持ち梁２２は図１及び２に記載の弾性エレメント１４を備える。フック２３は、プランジャ４のさらなる係合手段８を形成する鋸歯構造２４と係合するように備えられる。さらなる片持ち梁２５は、解放妨害物９に作用する弾性エレメント１５として備えられる。片持ち梁２２及び２５の両者は、１本の細長い金属線で形成され、取り付け２６によって本体１に固定されればよい。金属線を使う代わりに、図１１に示される形のバネが、プラスチック・バネ、金属加圧成形などとして製造することができる。

駆動機構は、薬物の固定した投与量の送達を目的とした薬物送達デバイスに使うことができる。その機構は、カートリッジが交換可能で、デバイスが複数回再使用できるように、リセットを可能にする。駆動機構は、簡単な、引く・押すユーザー操作を提供する。投与量は、本体から投与量ボタンを引き出すことによって設定し、そのボタンを始動位置に押し戻すことによって注入する。駆動機構は、効率の高い機械的利点を有し、レバーとプランジャの係合が、各投与量の設定及び送達に際し可聴式及び／又は触知式のフィードバックを提供するような設計を可能にする。駆動機構は、例えば薬物の固定投与量を、針を使って体内に送達するための、特に図１に示すようなペン型注射器内に使うことができる。それは特に、一連の流体薬剤の送達のために使われてもよい。駆動機構は、比較的少ない部品数であり、特に費用重視のデバイス適用のためには魅力的である。

参照の番号
１本体；
２遠位端；
３近位端；
４プランジャ；
５レバー；
６レバーの係合エレメント；
７プランジャの係合手段；
８プランジャのさらなる係合手段；
９解放妨害物；
１０取り付け及び取り外し可能部品；
１１第１のピボット；
１２第２のピボット；
１３第３のピボット；
１４弾性エレメント；
１５弾性エレメント；
１６弾性エレメント；
１７グリップ；
１８カートリッジ；
１９ピストン；
２０遠位方向；
２１最終投与量停止；
２２片持ち梁；
２３フック；
２４鋸歯構造；
２５さらなる片持ち梁；
２６取り付け
２７セット部材；
２８レセプタクル；
２９ウェブ；
３０近位方向。

Claims

・軸の方向に相隔てた遠位端（２）及び近位端（３）を有する本体（１）と、
・本体内に軸に沿って配置されるプランジャ（４）と、
・本体内に配置されるレバー（５）と、
・ここでレバーは係合エレメント（６）を備え、そしてプランジャはレバーをプランジャと係合させる係合手段（７）を備え、
・レバーはそのシフトによってプランジャから係合を取り外しでき、それ故、本体に対するプランジャの近位方向（３０）への移動を可能にし、
・本体（１）内の規定された位置に配置され、そこでレバー（５）のシフトを阻止し、レバーがシフトによってプランジャ（４）から可逆的に係合を取り外しできるようにするため規定された位置から取り外し可能な解放妨害物（９）と、
・セット部材（２７）と、
を、含んでなり、
・レバー（５）は、円筒形であり、軸方向に静止し、軸方向に対して横に移動可能である第１のピボット（１１）と、セット部材（２７）と連結され、移動性ピボットを形成し、レバー（５）の側面上に平たい円筒状に突出しているエレメントである第２のピボット（１２）と、レバー（５）のプランジャ（４）に面する側面上に半円筒形状の平たい、突出している係合エレメント（６）によって形成される第３のピボット（１３）とを含み：
・レバー（５）は、係合エレメント（６）によって、薬物を送達する間、解放妨害物（９）に作用する弾性エレメント（１４）によって、プランジャ（４）の係合手段（７）と係合され、ここで、弾性エレメント（１４）が解放妨害物（９）と接触している本体（１）の軸を横断する方向に対してレバー（５）をその位置に保ち、レバー（５）は、第１のピボット（１１）の周りを回転される間、第２のピボット（１２）の遠位方向（２０）での軸方向のシフトにより、プランジャ（４）を遠位方向（２０）にシフトさせ：
・レバー（５）は、投与量を設定する間、セット部材（２７）を引くことにより生じる第２のピボット（１２）の近位方向（３０）での軸方向のシフトにより、プランジャ（４）から係合を外され、レバー（５）は、第１のピボット（１１）の周りを回転され、そして、本体（１）の軸に対して横に解放妨害物（９）の位置から、弾性エレメント（１４）の力に対抗して離れるようにシフトされ：
・レバー（５）は、プランジャ（４）をリセットする間、本体（１）内のその規定された位置から、解放妨害物（９）のシフトによって、プランジャ（４）から可逆的に係合を外され、ここで解放妨害物は、取り付け及び取り外し可能な部品が本体に取り付けられないとき、弾性エレメントによってその規定された位置から取り外したままに保たれ、前記取り付け及び取り外し可能な、取り付け及び取り外し可能な部品（１０）は、その遠位端（２）で本体（１）に取り付け及び取り外し可能である；
ことを特徴とする駆動機構。
プランジャ（４）の係合手段（７）が軸に沿って配置されている、請求項１に記載の駆動機構。
本体（１）の取り付け及び取り外し可能な部品（１０）は、カートリッジ・ホールダであり、カートリッジ（１８）が挿入された取り付け及び取り外し可能な部品が本体（１）に取り付けられたとき、解放妨害物（９）は規定された位置に保持される、請求項１に記載の駆動機構。
本体（１）に対して近位方向（３０）にプランジャ（４）に力を及ぼす弾性エレメント（１６）をさらに含み、その弾性エレメントはレバー（５）がシフトによってプランジャから係合を外されたとき、プランジャを始動位置にリセットする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
薬物は固定投与量で送達される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。