JP2012531285A

JP2012531285A - 駆動機構及び薬物送達デバイス

Info

Publication number: JP2012531285A
Application number: JP2012518077A
Authority: JP
Inventors: クラオディア・マーティアス; シュテッフェン・ラープ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-30
Filing date: 2010-06-28
Publication date: 2012-12-10
Also published as: US20120204662A1; EP2448620A1; CA2763737A1; WO2011003762A1

Abstract

ハウジング（２）、移動部材（１４）、駆動部材（１６）及びピストンロッド(１８)を含んでなる、薬物送達デバイス（１）のための駆動機構（１３）。移動部材（１４）は、薬物(５)の用量を送達するためにハウジング（２）に対して移動部材回転軸（２０）周りを回転するように構成される。駆動部材（１６）は、ハウジング（２）に対して駆動部材回転軸（３９）周りを回転可能であるように構成される。駆動部材（１６）は移動部材（１４）内に配置される。薬物(５)の用量を送達するときは、駆動部材（１６）は駆動部材回転軸（３９）周りを回転する。薬物(５)の用量を送達するときは、駆動部材（１６）及び移動部材（１４）は機械的に相互作用し、移動部材回転軸（２０）周りの移動部材（１４）の回転を、駆動部材回転軸（３９）周りの駆動部材（１６）の回転に変換し、ここで駆動部材回転軸（３９）周りの駆動部材（１６）の回転は、ハウジング２に対してピストンロッド(１８)の直進運動に変換される。
【選択図】図３

Description

本開示は、薬物送達デバイスのための駆動機構及びかかる駆動機構を組み入れている薬物送達デバイスに関する。

薬物送達デバイスは、通常使用者が薬物の用量を設定し送達することを可能にする。

特許文献１では、シリンジ駆動装置は、ピストンを駆動するために備え付けられるヒンジラック（hinged rack）を含んで記載されている。

ＥＰ０２０４９９７Ａ１

本開示の目的は、改良薬物送達デバイス、例えば高い用量精度を有するデバイス並びに小用量の薬物を送達する可能性を提示するデバイスの供給を容易にする駆動機構を提供することである。

この目的は、独立クレームで記載される駆動機構で実現され得る。更なる特長は従属クレームの対象である。

１つの態様によれば、薬物送達デバイスのための駆動機構が提供される。薬物送達デバイスはハウジングを含む。デバイスは更に移動部材（transfer member）を含む。デバイスは駆動部材を有する。薬物送達デバイスはピストンロッドを含む。移動部材は、薬物の用量を送達するためにハウジングに対して移動部材回転軸周りを回転するように構成され得る。駆動部材は、ハウジングに対して駆動部材回転軸の周りを回転するように構成され得る。薬物の用量を送達するときは、駆動部材は駆動部材回転軸周りを回転し得る。薬物の用量を送達するときは、駆動部材及び移動部材は、移動部材回転軸周りの移動部材の回転を、駆動部材回転軸周りの駆動部材の回転に変換するために機械的に相互作用してもよく、ここで駆動部材回転軸周りの駆動部材の回転は、ハウジングに対してピストンロッドの直進運動（translatory movement）に変換される。

１つの態様は、上記駆動機構を含む薬物送達デバイスに関する。デバイスは更に複数用量の薬物を保持するカートリッジを含む。カートリッジは恒久的又は取り外し可能なように薬物送達デバイスのハウジングに取り付けてよい。

薬物送達デバイスは複数用量の薬物を保持するカートリッジを含んでよい。好ましくは、薬物は、長期間作用型又は短時間作用型インスリン、ヘパリン又は成長ホルモンなどの液剤である。薬物送達デバイスはペン型デバイス、例えばペン型注入器であってよい

移動部材及び駆動部材の機械的相互作用は、例えば、係合を経て薬物の用量を送達するとき、ハウジングに対する移動部材回転軸周りの移動部材の回転を、駆動部材回転軸周りの駆動部材の回転に変換し得る。駆動部材回転軸周りの駆動部材の回転は、駆動部材及びピストンロッドの機械的相互作用に因り、ハウジングに対してピストンロッドの直進運動に更に変換し得る。好ましくは、移動部材回転軸は、薬物送達デバイスのハウジングに沿って、とりわけハウジングの主縦軸に沿って軸方向に広がる。駆動部材回転軸は、横方向に、とりわけ垂直に、ハウジングの主縦軸に対して広がり得る。

移動部材は移動スリーブ（transfer sleeve）であってよい。移動部材の内部に配置されている駆動部材により、省スペース及び信頼性よく作動する駆動機構が実現される。

移動部材、ピストンロッド及び駆動部材を含む駆動機構により、駆動機構のエラーを少なくする傾向にし、それ故に駆動機構の長寿命を保証し、そしてとりわけ薬物送達デバイスに駆動機構を組み入れることで、ごく少数の作動部材を有する駆動機構が実現される。また、少数の作動部材は、駆動機構、及びそれ故に、薬物送達デバイスを構成し、容易に操作可能で特に使用者に使いやすい薬物送達デバイスを提供する。

実施態様によれば、移動部材は内側ねじ山を含んでよい。駆動部材は第１のギアを含んでよい。駆動部材の第１のギアは、移動部材の内側ねじ山を係合するように構成され得る。

好ましくは、駆動部材の第１のギアはギアホイールである。好ましくは、第１のギアは複数の歯を含む。駆動部材の回転運動は駆動部材及び移動部材の係合によって実現されてよい。該係合に因り、移動部材の回転運動は、薬物の用量を送達するとき、ハウジングに対して駆動部材の回転運動に変換されてよい。

実施態様によれば、駆動部材は第２のギアを含んでよい。薬物の用量を送達するとき、ハウジングに対する駆動部材回転軸周りの駆動部材の第２のギアの回転は、ハウジングに対してピストンロッドの直進運動に変換されてよい。

好ましくは、駆動部材の第２のギアはギアホイールであってよい。駆動部材の第２のギアは、ハウジングに対して駆動部材回転軸周りの第２のギアの回転運動を、薬物の用量を投薬するために、ハウジングに対してピストンロッドの直進運動に、とりわけハウジングに対して遠位方向にピストンロッドの動きへと変換させるように、ピストンロッドに結合し、好ましくは、ピストンロッドと係合してもよい。

実施態様によれば、駆動部材の第１のギア及び第２のギアは互いに対して回転ロックされてよい。あるいは、駆動部材の第１のギア及び第２のギアは一体型に形成されてもよい。

２つのギアの機械的協動、例えばインターロックは、薬物の用量を送達するとき、駆動部材の第１のギア及び駆動部材の第２のギア間の相対的回転運動を防止してよい。

実施態様によれば、移動部材及び駆動部材は、ハウジングに対する回転運動に抗して固定されてよい。

好ましくは、移動部材及びハウジングのインターロック並びに駆動部材及びハウジングのインターロックは、ハウジングに対して移動部材及び駆動部材の直線変位を防止する。

実施態様によれば、移動部材は第１のセクション及び第２のセクションを含んでよい。移動部材の第１のセクションの直径は及び移動部材の第２のセクションの直径より大きくてよい。ピストンロッドは、薬物の用量を送達するとき、移動部材の第１のセクションを通してガイドされるように配置されてよい。

移動部材の第１のセクション及び移動部材の第２のセクションは、便宜上互いに異なっている。移動部材の内側ねじ山は移動部材の第１のセクションに配置されてよい。これは、薬物の用量を送達するとき、移動部材の回転運動がハウジングに対して駆動部材の回転運動に変換するように、移動部材の第１のセクションと駆動部材の第１のギアとの係合を可能にする。駆動部材は、内側ねじ山を含む移動部材の部分に配置されてよい。好ましくは、ピストンロッドは、薬物の用量を送達するとき、少なくとも移動部材の第１のセクションを通して動いてよい。ピストンロッドが移動部材に配置されることにより、駆動機構のための省スペース配置が実現されてよい。

実施態様によれば、ピストンロッドは歯を含み得る。駆動部材の第２のギアは複数の歯を含んでよい。駆動部材の第２のギアの歯は、駆動部材回転軸周りの駆動部材の第２のギアの回転運動を、ハウジングに対してピストンロッドの直進運動に変換させるために、ピストンロッドの歯を係合するように構成されてよい。

駆動部材のピストンロッドと第２のギアの機械的相互作用、好ましくは、係合は、ハウジングに対する駆動部材回転軸周りの駆動部材の第２のギアの回転運動を、薬物の用量を投薬するために、ハウジングに対してピストンロッドの遠心移動に変換してよい。

実施態様によれば、駆動部材の第１のギアの直径は、駆動部材の第２のギアの直径と異なっている。

このように、第１のギア及び第２のギアは、最小用量の薬物、即ち駆動機構を経由して更に確実に送達することができる少量を投薬するために、ピストンロッドを最小限度直線的に変位させるように適合されてよい。

別の実施態様によれば、駆動機構は用量部材を含んでよい。薬物の用量を設定するときは、用量部材をハウジングに対して軸方向に変位するように構成されてよい。薬物の用量を送達するときは、用量部材はハウジングに対して回転してよい。移動部材は用量部材と協動してよい。薬物の用量を送達するときは、移動部材は、ハウジングに対して移動部材回転軸周りの用量部材の回転運動に従ってよい。

用量を送達するとき、ハウジングに対して移動部材回転軸周りの用量部材の回転運動が、ハウジングに対して移動部材回転軸周りの移動部材の回転運動に変換されてもよいように、好ましくは、移動部材及び用量部材は連結され、例えばスプライン結合されてよい。

別の実施態様によれば、駆動機構は用量ダイヤル部材を含んでよい。薬物の用量を設定するとき、用量ダイヤル部材はハウジングに対してそして用量部材に対して回転するように構成されてよい。薬物の用量を送達するとき、用量ダイヤル部材はハウジングに対して反対方向に回転するように構成されてよい。用量ダイヤル部材は、ハウジングに対して移動部材回転軸周りに回転してよい。

好ましくは、薬物の用量を送達するときは、ハウジングに対して移動部材回転軸周りの用量ダイヤル部材の回転運動が、薬物の用量を送達するとき、ハウジングに対して移動部材回転軸周りの用量部材の回転運動に変換されるように、用量ダイヤル部材と用量部材間には機械的協動がある。好ましくは、薬物の用量を送達するときは、用量ダイヤル部材と用量部材間の機械的協動は、薬物の用量が設定されるとき、用量ダイヤル部材が移動部材回転軸周りに、そして用量部材に対して回転してもよいように、制限され又は防止されてよい。

実施態様によれば、駆動機構はクラッチ機構を含んでよい。クラッチ機構は第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材を含んでよい。第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材は、薬物の用量を送達するとき、互いに機械的に協動するように適合されてよく、それにより用量部材及び用量ダイヤル部材を回転ロックする。

用量を送達するときだけ、クラッチ機構は第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材の機械的協動をもたらしてよい。第１のクラッチ部材は用量部材又はそれに固定したそれぞれのクラッチ部材であってよい。第２のクラッチ部材は用量ダイヤル部材又はそれに固定したそれぞれのクラッチ部材であってよい。好ましくは、用量を送達するときは、用量部材及び用量ダイヤル部材はいずれも移動部材回転軸周りで回転してよい。

実施態様によれば、クラッチ機構はスプリングを含んでよい。薬物の用量を設定するときは、移動部材回転軸周りの用量部材の回転が、薬物の用量を設定するとき防止されるように、スプリングが第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材の機械的協動を防止するように構成されてよい。例えば、スプリングは用量設定時にクラッチ部材を係合から外れるようにバイアスされてよい。

実施態様によれば、少なくとも１つの移動部材、用量ダイヤル部材及び用量部材は、薬物の用量を送達するとき、移動部材回転軸周りに回転してよい。

好ましくは、移動部材、用量ダイヤル部材及び用量部材の機械的相互作用、例えばスプライニング又はクラッチ係合が存在する。機械的相互作用に因り、用量を送達するとき、ハウジングに対して移動部材回転軸周りの移動部材、用量ダイヤル部材及び用量部材の共通回転があってよい。

更なる機構及び改良が、添付図に関連して典型的実施態様の以下の記載から明らかになる。

薬物送達デバイスの典型的実施態様の部分的側断面図を概略的に示す。薬物の用量設定後又は中の典型的駆動機構の側断面図を概略的に示す。薬物の用量送達中の図２の典型的駆動機構の側断面図を概略的に示す。

類似エレメント、同種のエレメント及び同様に機能するエレメントが、図中の同じ参照数字で与えられてよい。

図１では、薬物送達デバイス１はハウジング２を含むように示されている。ハウジング２は外側ハウジングであってよい。薬物送達デバイス１は、恒久的に又は取り外し可能なようにカートリッジホルダ４内に保持されるカートリッジ３を含む。カートリッジ３は薬物５、好ましくは複数用量の薬物５を含む。薬物５は、好ましくは、例えばインスリン、類似の短時間作用型又は長時間作用型インスリン、ヘパリン又は成長ホルモンを含む液剤である。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は
互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

カートリッジ３は出口６及び膜７を有する。薬物５は出口６を通してカートリッジ３から投薬することができる。薬物送達デバイス１は、好ましくはカートリッジホルダ４内にニードルアセンブリ(示されていない)を取り付けるために、取り付け手段８を更に含む。薬物送達デバイス１は用量ダイヤル部材２１及び用量ボタン１０を含む。用量ボタン１０は用量部材（図２の用量部材２２を参照）の一部であるか、又は別々の部材であってよい。後者の場合は、用量ボタン１０は用量部材２２に固定され、具体的に用量部材２２に対する回転運動に抗して固定されてよい。デバイス１はピストンロッド１８及びピストン１９を含む。

薬物送達デバイス１及びハウジング２は遠位端及び近位端を有する。デバイス１の遠位端は、薬物送達デバイス１の投薬端に最も近い薬物送達デバイス１のその端を指す、矢印１１によって示される。デバイス１の近位端は、デバイス１の投薬端から最も離れているデバイス１のその端を指す矢印１２によって示される。

薬物送達デバイス１はペン型デバイス、特に、ペン型注入器であってよい。デバイス１は使い捨て又は再使用可能デバイスであってよく、そして一定用量の薬物５又は好ましくは使用者設定可能用量の薬物５が設定されてよい。薬物送達デバイス１は、例えば注射針マウント（needle mount）、注射針保持体及び注射針シールで覆われた注射針を含むニードルアセンブリ(図１には示されていない)を含んでもよい。ニードルアセンブリは、好ましくは取り外し可能なようにカートリッジホルダ４の遠位端に取り付けられてもよく、又は取り付け手段８に、例えばスナップフィット（snap-fit）エレメントに取り外し可能なように取り付けられてもよい。あるいは、薬物送達デバイス１は、無針デバイスであってよい。このときは、取り付け手段８は省かれてもよい。

ハウジング２は近位端及び遠位端を有する。ハウジング２は、薬物送達デバイス１の安全で安心な取り扱いを可能にするようにデザインされてよい。ハウジング２は、薬物送達デバイス１の内部部品（例えばカートリッジホルダ４、ピストン９、ピストンロッド１８、駆動機構１３（図２及び３参照））をハウジングし、固定し、保護しそしてガイドするように構成されてよい。好ましくは、ハウジング２は、液体、夾雑物及び塵埃などの汚染物質への曝露を制限又は防止する。ハウジング２は、単一又は複数部品であってよい。ハウジング２は、図１に示されるように管状又は円筒形状を含んでもよい。あるいは、ハウジング２は非管状を含んでもよい。

カートリッジホルダ４は−恒久的又は取り外し可能なように−取り付けられ、好ましくは、薬物送達デバイス１のハウジング２に接着され又はねじ留めされてよい。カートリッジ３は、好ましくは取り外し可能なようにカートリッジホルダ４内に保持される。カートリッジホルダ４はカートリッジ３を機械的に安定化する。加えて又はあるいは、カートリッジホルダ４は、カートリッジホルダ４にカートリッジ３を固定し、好ましくは取り外し可能なように固定するために、固定部材（図１には明示されてない）、例えばスナッピング手段が備え付けられてよい。カートリッジホルダ４に取り外し可能なように固定されるカートリッジ３は、カートリッジホルダ４から分離してよく、それにより例えば、カートリッジ３中に既にあった薬物５の全用量がもはや投薬されてしまっている場合、交換用カートリッジ３がカートリッジホルダ４に導入されることを可能にする。

出口６は、カートリッジ３の保管中に薬物５を外部の影響から護る膜７によって覆われてもよい。薬物５の送達のために、膜７は貫通、例えば孔開けされてよい。膜７は更に上記で説明されるニードルアセンブリによって孔開けされてよい。

ピストン９はカートリッジ３内に保持される。ピストン９は好ましくは弾性材料を含んでよい。ピストン９はカートリッジ３に対して可動であってよい。ピストン９はカートリッジ３を近位にシールしてよい。カートリッジ３に対して遠位方向でのピストン９の動きは、薬物５が出口６を通してカートリッジ３から投薬されるようにさせる。

ピストンロッド１８は薬物送達デバイス１のハウジング２を通して作動してよい。ピストンロッド１８は、例えば薬物５を投薬する目的で、薬物送達デバイス１を通して軸運動を伝達するためにデザインされてよい（更なる詳細は図２及び３を参照）。ピストンロッド１８は可撓性又は剛性材料で作製されてよい。ピストンロッド１８は円形又は非円形断面を有してよい。ピストンロッド１８は単一又は複数体構造であってよい。

薬物送達デバイス１は用量ダイヤル部材２１及び用量ボタン１０を含む。用量ダイヤル部材２１及び用量ボタン１０の操作は図２及び図３の説明との関連で、後に記載される。薬物送達デバイス１は、薬物５の用量を設定しそして送達するために更に駆動機構１３（図１には示されていない）を含む。駆動機構１３は図２及び図３と関連して記載される。

薬物送達デバイス１は、手動で、特に非電気的に駆動されるデバイスであってよい。薬物５の用量を送達するとき、用量ダイヤル部材２１をハウジング２に対して動かす、例えば回転させそして軸方向に変位させるようにする力は、駆動機構１３によってピストンロッド１８に伝達されてよい。好ましくは、力は使用者によってかけられてもよい。

図２は、既述のように薬物送達デバイス１（図２には明示されていない）で実施するのに好適な駆動機構１３を示す。図２は薬物５の用量設定後又は中の駆動機構１３を示す。

以下に示される駆動機構１３は、３０ＩＵ以上の用量、例えば５０ＩＵ以上の用量を設定し送達するために設定してもよく、それにより高い用量精度をもたらす。あるいは、駆動機構１３は、高い用量精度を有しながら、５ＩＵ以下の用量、好ましくは１ＩＵ以下の用量のためにデザインされてよい。

駆動機構１３は薬物送達デバイス１のハウジング２内に配置される。駆動機構１３は移動部材１４を含む。移動部材１４は第１のセクション１４Ａ及び第２のセクション１４Ｂを含む。駆動機構１３は駆動部材１６を含む。駆動部材１６は、複数の歯１７Ａを有する第１のギア１６Ａ及び複数の歯１７Ｂを有する第２のギア１６Ｂを含む。第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂはそれぞれギアホイールであってよい。第１のギア１６Ａの歯１７Ａは第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂと異なっていてよい。特に第１のギア１６Ａの歯１７Ａの数は第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂの数と異なっていてよい。加えて又は従って、第１のギア１６Ａの歯１７Ａのスペーシングは第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂのスペーシングと異なっていてよい。駆動部材１６は移動部材１４の内側に配置されてよい。

駆動機構１３は更には９を有するピストンロッド１８を含む。ピストンロッド１８はその遠位端にシュー（shoe）を含む。シューはピストンを接触させるように適宜適合される。駆動機構は、用量部材２２及びクラッチ機構２７が備えられている。駆動機構１３は、図１の記載に関連して既述した用量ダイヤル部材２１を含む。

移動部材１４は２つの部分、即ち第１のセクション１４Ａ及び第２のセクション１４Ｂを含み、ここで第１のセクション１４Ａは本実施態様では移動部材１４の第２のセクション１４Ｂより大きい直径を有する。この実施態様では、第１のセクション１４Ａは内側ねじ山１５を含む。加えて又はあるいは、内側ねじ山１５は移動部材１４の第２のセクション１４Ｂ内に配置されてよい。

移動部材１４はハウジング２に対し直進運動に抗して固定されてよい。移動部材１４は、遠位停止部材２４により、ハウジング２に対し遠位方向への直進運動に抗して固定されてよい。遠位停止部材２４はハウジング２の一部又はその挿入部分であってよい。加えて又はあるいは、遠位停止部材２４はハウジング２に連結されてよい。遠位停止部材２４は内部で半径方向に突出してよい。遠位停止部材２４は、ハウジング２に対し遠位方向に移動部材１４の動きを防止するために、ハウジング２の内側で周囲に配置されてよい。移動部材１４は、それぞれの近位停止部材（図２には明示されていない）によりハウジング２に対して近位方向への直進運動に抗して固定されてよい。近位停止部材は、ハウジング２内のこの部分の周囲に広がる移動部材１４の第１のセクション１４Ａの近位端に配置されてよい。第１のセクション１４Ａの近位端では、移動部材１４は第１のショルダー３７Ａ及び第２ショルダー３７Ｂを含む。特に、それぞれのショルダー３７Ａ及び３７Ｂは、第１のセクション１４Ａに対して内部で半径方向に広がる第１のセクション１４Ａ及び第２のセクション１４Ｂ間の移行時に配置される。それぞれのショルダー３７Ａ及び３７Ｂは、ハウジングの主縦軸に対して横方向に広がる。それぞれのショルダー３７Ａ及び３７Ｂは、ハウジング２に対して近位方向への移動部材１４の動きを防止するために、近位停止部材に隣接してよい。ショルダー３７Ａ及び３７Ｂは、別々のショルダー又は単一ショルダーのパーツであってよい。

移動部材１４は、移動部材１４の近位端で用量部材２２に連結してよい。特に、移動部材１４の第２のセクション１４Ｂは用量部材２２に連結してよい。好ましくは、用量部材２２は移動部材１４と係合する。移動部材１４は、例えば用量部材２２のガイドリブ（guide rib）２９及び対応の移動部材１４のガイドノッチ（guide notch）（明示されていない）によって、用量部材２２にスプライン結合されてよい。好ましくは、ガイドリブ２９は、ハウジング２の主縦軸に沿って用量部材２２の内部に広がる。対応のガイドノッチは、ハウジング２の主縦軸に沿って移動部材１４の外側に、特に移動部材１４の第２のセクション１４Ｂの外側に広がってよい。用量部材２２及び移動部材１４のスプライン結合された連結は、移動部材１４に対して用量部材２２の相対的回転運動を防止してよく、逆の場合も同じである。移動部材１４及び用量部材２２は恒久的に回転ロックされてよい。

移動部材１４は、ハウジング２に対して回転可能なように構成される。移動部材１４は移動部材回転軸２０周りに回転してよい。好ましくは、移動部材１４は、駆動機構１３の操作の記載に関連して後に説明するように、薬物５の用量を送達するときだけハウジング２に対して回転する。移動部材１４は、薬物５の用量を設定するときはハウジング２に対して回転しない。

移動部材回転軸２０は、移動部材１４、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１を通して広がってよい。移動部材回転軸２０はハウジング２の主縦軸であってよい。

ピストンロッド１８は、薬物５の用量を送達するときは、内側ねじ山１５を適宜含む、移動部材１４の第１のセクション１４Ａを通して動くように配置されてよい。好ましくは、ピストンロッド１８は、薬物５の用量を送達するとき、移動部材の第１のセクション１４Ａ及び第２のセクション１４Ｂを通して動く。

ピストンロッド１８はハウジング２に対して直線的にだけ動くように構成される。ピストンロッド１８はハウジング２に対して回転可能ではないように構成される。ピストンロッド１８は、用量を送達するときは、ハウジング２に対して遠位方向に動く。ピストンロッド１８は、用量を設定するときは、ハウジング２に対して近位方向に動かない。ピストンロッド１８は、薬物５の用量を設定する場合及び送達するときは、ハウジング２に対して回転運動が防止されてよい。

ピストンロッド１８は歯１９を含む。ピストンロッド１８は例えばギアロッドであってよい。ギアロッドは、ピストン９の近位端に隣接しそれでピストン９を前進させるために、ピストンロッド１８とピストン９との間に配置された更なるベアリング部材（明示されていない）が、余分になるという利点を有してよい。

ピストンロッド１８は、ガイドリブ２３によって薬物５の用量を送達するとき、ハウジング２に対して移動部材１４を通して動くとき軸方向にガイドされてよい。ガイドリブ２３はハウジング２の一部であってよく、好ましくは、ガイドリブ２３はハウジング２と一体で形成されてもよい。あるいは、ガイドリブ２３はハウジング２に連結されてもよい。ガイドリブ２３は、ハウジング２の主縦軸に沿って広がってもよく、好ましくはハウジング２の内面から内部に半径方向にシフトしてよい。

ピストンロッド１８は、ピストン９と相互作用するように配置されたピストンロッド１８の遠位端に表面３０を含んでよい。表面３０は、ハウジング２の主縦軸に対して横方向に広がってよい。表面３０は、ピストンロッド１８がその遠位端で備え付けられるシューの一部であってよい。用量を送達するときは、ピストンロッド１８は後により詳細に説明するように、ハウジング２に対して遠位方向に動いてよい。それにより、ピストンロッド１８の表面３０はピスト９に隣接してよい。ハウジング２に対して遠位方向に動くときは、ピストンロッド１８は、ハウジング２に対してそしてカートリッジ３（図２に示されていない）に対して遠位方向にピストン９を押し、それにより薬物５の用量を投薬する。

駆動部材１６は第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂを含み、ここで第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂは好ましくは互いに回転ロックされ、これは第１のギア１６Ａが第２のギア１６Ｂに対して回転することができず、逆の場合も同じであることを意味する。駆動部材１６の第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂは単一であってよい。駆動部材１６の第１のギア１６Ａの直径は、駆動部材１６の第２のギア１６Ｂの直径と異なってよい。好ましくは、第１のギア１６Ａ、即ち移動部材１４と相互作用するギアはより大きい直径を含む。加えて又はあるいは、第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂは等しい直径を含んでもよい。第１のギア１６Ａの歯１７Ａの数は駆動部材１６の第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂの数と異なってよい。第１のギア１６Ａの歯１７Ａ間のスペーシングは、駆動部材１６の第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂ間のスペーシングと異なってよい。

駆動部材１６は、移動部材１４の内側に配置されてよく、従って駆動機構１３の省スペース実現をもたらす。好ましくは、駆動部材１６及び移動部材１４は、適宜内側ねじ山１５にかかわるウォーム（worm）ギアを示す。駆動部材１６の第１のギア１６Ａの歯１７Ａは、内側ねじ山１５を係合するように配置されてよい。駆動部材１６の第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂは、ピストンロッド１８の歯１９を係合するように配置されてよい。

好ましくは、駆動部材１６は、ハウジング２に対してそして移動部材１４に対して、例えばハウジング２に取り付けられたギア支持体３６によって直進運動に抗して固定される。加えて又は従って、ギア支持体３８は移動部材１４に取り付けられてよい。

駆動部材１６はハウジング２に対して回転するように構成される。それにより、駆動部材１６、即ち駆動部材１６の第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂは、移動部材回転軸２０、即ち本実施態様におけるハウジング２の主縦軸に対して、横方向に好ましくは垂直に動いてよい、駆動部材回転軸３９周りに回転してよい。それにより、薬物５の用量を送達するときは、移動部材回転軸２０周りの移動部材１４の回転は、駆動部材１６の第１のギア１６Ａの回転に変換されてよく、そしてそれ故に、駆動部材１６の第１のギア１６Ａの歯１７Ａを経て用量を送達するときは、駆動部材回転軸３９の周りの第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂの回転ロッキングに因る第２のギア１６Ｂの回転は、回転移動部材１４の内側ねじ山１５を係合する。本実施態様では、駆動部材１６は、駆動機構１３の操作の記述に関連して後に説明するように、薬物５の用量を送達するときだけ、ハウジング２に対して回転してよい。

駆動部材１６が回転すると、例えば薬物５の用量を送達するときは、駆動部材回転軸３９周りの駆動部材１６の回転は、駆動部材１６の第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂを経て薬物５の用量を送達するときは、ハウジング２に対して遠位方向にピストンロッド１８の直線運動に変換されてよく、ピストンロッド１８の歯１９をうまく係合させて、それによりピストンロッド１８を前進させる。

駆動部材１６の第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂの異なる直径に因り、そして特に内側ねじ山１５の形状に因り、第２のギア１６Ｂは係合しており、用量を送達するとき、用量ダイヤル部材２１又は移動部材の回転運動の、ハウジング２に対してピストンロッド１８の直線運動への変換は、ピストンロッド１８の限界遠位変位だけをもたらし、そしてそれ故に、小用量の薬物５の投薬を、一方で尚高い用量精度をもたらすように適合されてよい。ピストンロッド１８の限界遠位変位は、第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂの歯１７Ａ及び歯１７Ｂの異なる数に因り実現されてよい。加えて又はそれ故に、ピストンロッド１８の限界遠位変位は、第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂの歯１７Ａ及び歯１７Ｂの異なるスペーシングに因り実現されてよい。ハウジング２に対して遠位方向でピストンロッド１８の変位の程度を低減するために、第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂの数は増加すべきであり、即ち例えば、第１のギア１６Ａの歯１７Ａの数よりも多くてよい。加えて又はあるいは、ハウジング２に対して遠位方向でピストンロッド１８の変位の程度を低減するために、移動部材１４の内側ねじ山１５は緩勾配にされてよい。ピストンロッド１８は、移動部材回転軸２０に沿ってハウジング２に対して遠位方向に変位されてよい。

駆動部材１６は薬物１５の用量を設定するときは回転せず、そして薬物５の用量を設定するとき、それに対応して駆動部材１６の第１のギア１６Ａ及び駆動部材１６の第２のギア１６Ｂはハウジング２に対して回転しないことから、用量を設定するときは、ハウジング２に対して近位方向にピストンロッド１８の直線運動は起こらない。

駆動機構１３は用量ダイヤル部材２１を含む。用量ダイヤル部材２１は、用量ダイヤル部材２１の近位端において外側に配置された用量ダイヤルグリップ３８を含んでよい。用量ダイヤルグリップ３８は、薬物５の用量を設定するために使用者が握ってハウジング２に対して回転してよい。特に、用量ダイヤルグリップ３８は、送達すべき用量を設定するときは、用量ボタン１０に対して回転されてよい。本実施態様に因り、容易に管理可能かつ操作可能な薬物送達デバイス１が得られるのである。

用量ダイヤル部材２１はハウジング２内の挿入スリーブとしてデザインされてよい。用量ダイヤル部材２１はハウジング２に対して可動性である。用量ダイヤル部材２１は好ましくはハウジング２に連結される。用量ダイヤル部材２１は、用量ダイヤル部材２１の外側に配置されたねじ山２８を含む。ねじ山２５は、ハウジング２及び用量ダイヤル部材２１のねじ山込みされた係合に対して、ハウジング２の内側に備え付けられる。従って用量ダイヤル部材２１の回転は、ハウジング２に対して用量ダイヤル部材２１の軸方向運動をもたらす。

用量ダイヤル部材２１は、薬物５の用量を設定するためにハウジング２に対して第１の方向に回転してよい。それにより、用量ダイヤル部材２１は軸方向、特に近位方向に動かされる。用量ダイヤル部材２１は、薬物５の用量を送達時にハウジング２に対して第２の方向に回転可能であってよい。それにより、用量ダイヤル部材２１は軸方向、特に遠位方向に動かされる。第２の方向は第１の方向の反対であってよい。用量ダイヤル部材２１の回転は、例えば、ハウジング２の主縦軸周りに起こってよい。

用量ダイヤル部材２１が薬物５の用量を設定するとき、ハウジング２に対して軸方向に変位する距離は、薬物５の用量サイズを決めることになってよい。ハウジング２に対する用量ダイヤル部材２１の近位端位置及び遠位端位置は、ハウジング２に対する用量ダイヤル部材２１の近位及び遠位運動を制限するそれぞれの停止機構によって決定されてよい。

駆動機構１３は用量ダイヤル部材２１内で少なくとも部分的に配置されてよい用量部材２２を含む。用量部材２２は用量ダイヤル部材２１内に保持されてよい。用量部材２２は、用量部材２２の近位端にくぼみ（indentation）４１を含む。特に、くぼみ４１は、用量部材２２の近位端に配置される、用量ボタン１０までの用量部材２２間の移行時に配置される。くぼみ４１は遠位端及び近位端を含む。用量ダイヤル部材２１は用量ダイヤル部材２１の近位端に開口部を含む。具体的には、用量ボタン１０は、用量ダイヤル部材２１の近位端において用量ダイヤル部材２１の開口部から突出する。用量ボタン１０は用量部材２２の一部であってよく、又は用量部材２２に連結された別々の部材であってよい。用量ボタン１０は用量部材２２に対して回転不可能であってよい。用量ボタン１０は、薬物送達デバイス１の簡単な操作を提供する、薬物５の設定用量を投薬するために使用者によって押されてよい。

本実施態様では、用量ダイヤル部材２１及び、特に、用量ダイヤルグリップ３８は、薬物５の用量を設定するとき、ハウジング２に対してそして用量部材２２に対して第１の方向に回転してよい。用量を設定するときは、即ち第１の方向に用量ダイヤル部材２１を回転するときは、用量ダイヤル部材２１のハウジング２とのねじ山込みされた係合に因り、用量ダイヤル部材２１はハウジング２に対して近位で動く。用量ダイヤル部材２１及び特に、用量ダイヤルグリップ３８は、薬物の用量を送達するとき、ハウジング２に対して第２の方向に回転してよく、第２の方向は第１の方向に対して反対となる。用量を設定するときは、用量ダイヤル部材２１が用量部材２２に隣接するまで、用量ダイヤル部材２１はハウジングに対して遠位で回転して動く。

用量ダイヤル部材２１はショルダー４０を、好ましくは近位領域に含む。ショルダー４０は用量ダイヤル部材２１に対して内部に突出する。スプリング２６は、用量ダイヤル部材２１の近位端において用量ダイヤル部材２１内で一体化されてよい。あるいは、スプリングは別々の部品であってよい。ショルダー４０は用量部材２２のくぼみ４１に隣接し、特に、ショルダー４０はくぼみ４１の近位又は遠位端に隣接する。ショルダー４０、スプリング２６及びくぼみ４１の遠位又は近位端の機械的相互作用に因り、薬物の用量を設定する場合及び送達するときは、用量部材２２は用量ダイヤル部材２１の軸方向運動に従う。これは用量ダイヤル部材２１が用量を設定するとき、ハウジング２に対して近位方向に用量部材を引っ張ることを意味する。用量ダイヤル部材２１は、用量を送達するときハウジング２に対して遠位方向に用量部材を押す。従って、用量の設定時に、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１間には相対的な軸方向運動はない。

用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１は、クラッチ機構２７により取り外し可能なように回転ロック可能であってよい。クラッチ機構２７は第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材を含んでよい。第１のクラッチ部材は、例えば用量部材２２に配置されてよい。第２のクラッチ部材は、例えば用量ダイヤル部材２１に配置されてよい。あるいは、例えば、第１のクラッチ部材は用量部材２２であって、そして第２のクラッチ部材は用量ダイヤル部材２１であってよく、又は逆の場合も同じである。クラッチ機構２７はスプリング２６を含む。スプリングは、用量設定時にクラッチ部材を係合から守る。

例えば、ハウジング２、第１のクラッチ部材、本実施態様では用量部材２２に対して、遠位方向に用量部材２２の用量ボタン１０を押すことにより、クラッチ機構２７をアクティブ化するときは、特に用量ボタン１０を、ハウジング２に対して及び第２のクラッチ部材、本実施態様では用量ダイヤル部材２１に対して遠位方向に限界まで押してよい。用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１は隣接してよい。特に、用量部材２２の近位端に配置されたくぼみ４１の近位端は用量ダイヤル部材２１のショルダー４０に隣接する。

それにより、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材は機械的に協動してよい。例えば、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材に配置された歯（図２に明示されていない）は機械的に協動し、例えば、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１が回転ロックされるようにインターロックしてよい。用量ボタン１０が解除される場合、スプリング２６は用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１を相互からロック解除する。

回転ロッキング時点で、移動部材回転軸２０周りのハウジング２に対する用量ダイヤル部材２１の回転運動は、移動部材回転軸２０周りのハウジング２に対して用量部材２２の回転運動に変換されてよい。例えば本実施態様において用量ボタン１０を押すことにより、薬物５の用量が設定された後にだけ、即ち後により詳細に説明するように、薬物５を送達するとき、好ましくはクラッチ機構２７のアクティブ化を生じる。クラッチ機構２７のアクティブ化状態を保つために、それ故用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１の回転ロック状態を保つために、使用者は薬物５の用量を送達する間、用量ボタン１０を押し続けなければならない。

クラッチ機構２７の非アクティブ化は、例えば使用者が用量ボタン１０を押すことを停止したとき、好ましくは薬物５の用量が送達された後に生じる。

用量ボタンを解除した後に、スプリング２６は、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材がもはや機械的に協動することができないように、ハウジング２に対して近位に第１のクラッチ部材（本実施態様では用量部材２２、特に用量ボタン１０）を自動的に押す。それ故に、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１は、使用者が用量ボタン１０を解除した後にはもはや回転ロックされない。

以下に、図１のカートリッジ３から薬物５の用量を設定するための駆動機構１３の操作が記載される。図２は、用量が設定された後又は用量設定時の駆動機構１３の状態を示す。特に、図２はハウジング２に対して既に近位に動いた後の用量ダイヤル部材２１及び用量部材２２を示す。図１のカートリッジ３から薬物５の用量を送達するための駆動機構１３の操作が、図３の説明に関連して記載される。

本実施態様では、薬物５の用量を設定するときは、用量ダイヤル部材２１は用量部材２２に対して回転される。クラッチ機構２７はアクティブ化されず、即ち用量ボタン１０は使用者が押さなくてよい。それ故、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材は機械的に協動せず、即ちそれらは回転ロックされない。用量を設定するとき、これは、用量を設定するとき、用量部材２２に対して用量ダイヤル部材２１の回転運動を可能にする。用量部材２２は、既述のように特にショルダー４０、くぼみ４１の近位又は遠位端及びスプリング２６の相互作用に因り、用量ダイヤル部材２１の軸方向運動に従う。従って、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１間に相対的軸方向運動は存在しない。クラッチ機構２７のアクティブ化は、用量が設定された後に生じてよい。本実施態様では、クラッチ機構２７は、使用者が用量ボタン１０を押すことによりアクティブ化されてよい。用量ボタン１０は従ってハウジング２に対して、特に、クラッチ機構が相互作用するまで用量ダイヤル部材２１に対して遠位方向に動いてよい。

薬物５の用量を設定するために、使用者は、矢印３１で示されるように、ハウジング２に対して移動部材回転軸２０周りに第１の方向に、用量ダイヤル部材２１、特に用量ダイヤルグリップ３８を手動で回転してよい。加えて、用量ダイヤル部材２１はハウジング２に対して近位方向に軸方向に動く。

用量を設定するときは、用量ダイヤル部材２１は用量部材２２で回転ロックされず、用量ダイヤル部材２１は、それによりハウジング２に対してそして用量部材２２に対して回転する。用量設定方向での移動部材回転軸２０周りの用量ダイヤル部材２１の回転は、矢印３２で示されるように、ハウジング２に対して近位方向に用量部材２２の直線運動に変換される。それ故、用量部材２２は用量を設定するとき軸方向にだけ動く。用量部材２２は薬物５の用量を設定するとき回転するのが防止される。

用量部材２２は用量を設定するときは回転せず、そして用量部材２２は移動部材１４にスプライン結合されることから、移動部材回転軸２０周りの移動部材１４の回転運動は、用量を設定するとき防止される。

それ故に、移動部材１４、即ち移動部材１４の内側ねじ山１５を係合する歯１７Ａを経て、移動部材１４によって駆動するように適合される第１のギア１６Ａによって駆動される駆動部材１６は、用量を設定するとき、ハウジング２に対して駆動部材回転軸３９周りに回転しない。それは駆動部材１６第１のギア１６Ａで回転ロックされることから、駆動部材１６の第２のギア１６Ｂは同様に回転しない。それ故に、駆動部材１６の回転は用量を設定するとき防止されることから、ピストンロッド１８は直線的に変位するのが防止され、即ちピストンロッド１８は、薬物５の用量を設定するとき、ハウジング２に対して近位方向に動くのが防止される。それ故に、薬物送達デバイス１の高い用量精度が実現されると考えられる。

用量ダイヤル部材２１は薬物５の所望用量に対応した角度だけ回転しているときは、その用量が投薬されてよい。加えて又は従って、ハウジング２に対して用量ダイヤル部材２１の近位変位の程度が薬物５の所望用量に対応するときは、その用量が投薬されてよい。図３は、薬物５の用量の送達時における図２の駆駆動機構１３を示す。

一旦、薬物５の用量が設定されると、使用者は、例えば用量ボタン１０を押すことにより、クラッチ機構２７をアクティブ化してよい。その結果として、用量部材２２−特に用量ボタン１０−はハウジング２に対して及び用量ダイヤル部材２１に対して遠位方向に押される。それ故に、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材、例えば本実施態様では用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１は、前述のように用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１が取り外し可能なように回転ロックされるように、機械的に協動し、特に互いを係合する。

使用者が用量ボタン１０を押した後で、即ち使用者がクラッチ機構２７をアクティブ化した後で、用量ダイヤル部材２１は矢印３３に示すように、ハウジング２に対して移動部材回転軸２０周りの第２の方向に回転し、それによりハウジング２に対して遠位方向に動く。回転の第２の方向は、用量ダイヤル部材２１が薬物の用量を設定するとき回転した第１の方向と反対である。

第２の方向への用量ダイヤル部材２１の回転中、即ち用量送達中、使用者はクラッチ機構２７をアクティブ化状態に保つために用量ボタン１０を押し続ける。そうしなければ、使用者が用量ボタン１０を押すことを止めた場合、スプリング２６は近位方向に用量部材２２を押すことになり、それ故に、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１をもはや回転ロックされないようにするクラッチ機構２７を非アクティブ化する。

回転ロックされたときは、ハウジング２に対して第２の方向において移動部材回転軸２０周りの用量ダイヤル部材２１の回転は、矢印３２で示されるように、ハウジング２に対して第２の方向で移動部材回転軸２０周りの用量部材２２の回転に変換される。また、用量部材２２は、ハウジング２に対して用量ダイヤル部材２１の遠心移動後に遠位に動く。

移動部材１４は、用量部材２２と係合、好ましくはスプライン結合されることから、ハウジング２に対して第２の方向で移動部材回転軸２０周りの用量部材２２の回転は、ハウジング２に対して第２の方向で、移動部材回転軸２０周りの移動部材１４の回転に変換される(矢印３３Ａ参照)。その結果として、用量を設定するときは、用量ダイヤル部材２１、用量部材２２及び移動部材１４は、同じ回転軸周り、即ち本実施態様における移動部材回転軸２０周りを回転する。

移動部材１４が回転するときは、移動部材１４及び駆動部材１６は機械的に相互作用し、即ち駆動部材１６の第１のギア１６Ａの歯１７Ａは移動部材１４の内側ねじ山１５をうまく係合させ、そしてそれ故に、ハウジング２に対して第２の方向で、移動部材回転軸２０周りの移動部材１４の回転は、駆動部材１６、即ちハウジング２に対して駆動部材回転軸３９周りで、駆動部材１６の第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂの回転に変換され、ここで駆動部材回転軸３９は移動部材回転軸２０に対して横方向に動く。駆動部材１６の回転は矢印３４によって示される。

駆動部材１６、特にハウジング２に対して駆動部材回転軸３９周りに回転する、駆動部材１６の第２のギア１６Ｂでは、第２のギア１６Ｂの歯１７Ｂはピストンロッド１８の歯１９とうまく係合、そして駆動部材１６の第２のギア１６Ｂの回転運動は、ハウジング２に対してピストンロッド１８の変位に変換される（矢印３５を参照）。それ故、ピストンロッド１８はカートリッジ３（図３には示されない）に対してピストン９を変位してよく、それによりカートリッジ３の出口６を通して薬物５の用量を投薬する(図１参照)。ピストンロッド１８は、移動部材回転軸２０に沿ってハウジング２に対して遠位方向に変位してよい。

薬物の用量を投薬した後、スプリング２６は用量部材２２、特に近位方向に用量ボタン１０を押し、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１の更なる機械的協動を防止することから、使用者は用量ボタン１０を解除して、それ故にクラッチ機構２７を非アクティブ化する。従って、薬物５の別の用量設定が可能になる。

本明細書に示される駆動機構１３は、わずかな数の作動部材（即ち移動部材１４、駆動部材１６、ピストンロッド１８、用量部材２２及び用量ダイヤル部材２１）だけを含むという利点を有する。これは駆動機構１３がエラーする傾向を少なくし、それ故に、薬物送達デバイス１の長期寿命を保証する。

加えて、移動部材１４の内側ねじ山１５の対応成形に因り、高い用量精度で小用量の投薬が実現されると考えられる。加えて又は従って、高い用量精度での小用量投薬は、駆動部材１６の第１のギア１６Ａ及び第２のギア１６Ｂの異なる直径に因り実現されてよい。加えて又は従って、駆動部材１６の歯１７Ａ及び歯１７Ｂの対応スペーシングに因り、高い用量精度での小用量の投薬が実現されてよい。加えて又は従って、歯１７Ａ及び歯１７Ｂの対応数は、高い用量精度での小用量の投薬を可能にする。

それにより、薬物送達デバイス１は、高い用量精度で５ＩＵ以下の用量、好ましくは１ＩＵ以下を投薬するためにデザインされてよい。あるいは、薬物送達デバイス１は、高い用量精度を提供する３０ＩＵ以上の用量、例えば５０ＩＵの用量を送達するために使用されてよい。

他の実施態様は以下の特許請求の範囲の範囲内にある。異なる実施態様の要素は、本明細書に明確に記載されていない実施態様を形成するために組み合わされてもよい。

参照数字
１薬物送達デバイス
２ハウジング
３カートリッジ
４カートリッジホルダ
５薬物
６出口
７膜
８取り付け手段
９ピストン
１０用量ボタン
１１遠位端
１２近位端
１３駆動機構
１４移動部材
１４Ａ第２のセクション
１４Ｂ第１のセクション
１５ねじ山
１６駆動部材
１６Ａ駆動部材の第１のギア
１６Ｂ駆動部材の第２のギア
１７Ａ歯
１７Ｂ歯
１８ピストンロッド
１９歯
２０移動部材回転軸
２１用量ダイヤル部材
２２用量部材
２３ガイドリブ
２４停止部材
２５ねじ山
２６スプリング
２７クラッチ機構
２８ねじ山
２９ガイドリブ
３０表面
３１矢印
３２矢印
３３矢印
３３Ａ矢印
３４矢印
３５矢印
３６ギア支持体
３７Ａ第１のショルダー
３７Ｂ第２ショルダー
３８用量ダイヤルグリップ
３９駆動部材回転軸
４０ショルダー
４１くぼみ

Claims

薬物送達デバイス（１）のための駆動機構（１３）であって、
−ハウジング（２）；
−薬物(５)の用量を送達するための、ハウジング（２）に対して移動部材回転軸（２０）周りを回転するように構成される移動部材（１４）；
−移動部材（１４）内に配置され、ハウジング（２）に対して駆動部材回転軸（３９）周りを回転可能であるように構成される駆動部材（１６）；
−ピストンロッド（１８）；
を含んでなり、
薬物(５)の用量を送達するとき、駆動部材（１６）が駆動部材回転軸（３９）周りを回転し、そして薬物(５)の用量を送達するとき、駆動部材（１６）及び移動部材（１４）が機械的に相互作用して、移動部材回転軸（２０）周りの移動部材（１４）の回転を、駆動部材回転軸（３９）周りの駆動部材（１６）の回転に変換し、駆動部材回転軸（３９）周りの駆動部材（１６）の回転が、ハウジング（２）に対するピストンロッド（１８）の直進運動に変換される、
上記薬物送達デバイス（１）のための駆動機構（１３）。
移動部材（１４）が内側ねじ山（１５）を含んでなり、そして駆動部材（１６）が第１のギア（１６Ａ）を含んでなり、駆動部材（１６）の第１のギア（１６Ａ）が移動部材（１４）の内側ねじ山（１５）を係合するように構成される、請求項１に記載の駆動機構（１３）。
駆動部材（１６）が第２のギア（１６Ｂ）を含んでなり、薬物(５)の用量を送達するとき、ハウジング（２）に対する駆動部材回転軸（３９）周りの駆動部材（１６）の第２のギア（１６Ｂ）の回転がハウジング（２）に対するピストンロッド（１８）の直進運動に変換される、請求項２に記載の駆動機構（１３）。
駆動部材（１６）の第１のギア（１６Ａ）及び第２のギア（１６Ｂ）が互いに対して回転ロックされるか、又は単一に形成される、請求項３に記載の駆動機構（１３）。
移動部材（１４）及び駆動部材（１６）が、ハウジング（２）に対する直進運動に抗して固定される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構（１３）。
移動部材（１４）が第１のセクション（１４Ａ）及び第２のセクション（１４Ｂ）を含んでなり、移動部材（１４）の第１のセクション（１４Ａ）の直径が移動部材（１４）の第２のセクション（１４Ｂ）の直径より大きく、そしてピストンロッド（１８）が、薬物(５)の用量を送達するとき、移動部材（１４）の第１のセクション（１４Ａ）を通してガイドされるように配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構（１３）。
内側ねじ山（１５）が移動部材（１４）の第１のセクション（１４Ａ）に配置される、請求項６及び請求項２又は請求項２に従属する任意の請求項に記載の駆動機構（１３）。
ピストンロッド（１８）が歯(１９)を含んでなり、そして駆動部材（１６）の第２のギア（１６Ｂ）が複数の歯（１７Ｂ）を含んでなり、駆動部材（１６）の第２のギア（１６Ｂ）の歯（１７Ｂ）が、駆動部材回転軸（３９）周りの駆動部材（１６）の第２のギア（１６Ｂ）の回転を、ハウジング（２）に対するピストンロッド（１８）の直進運動に変換するために、ピストンロッド（１８）の歯(１９)と係合するように構成される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（１３）。
駆動部材（１６）の第１のギア（１６Ａ）の直径が駆動部材（１６）の第２のギア（１６Ｂ）の直径と異なる、請求項８に記載の駆動機構（１３）。
駆動機構（１３）が、薬物(５)の用量を設定するとき、ハウジング（２）に対して軸方向に変位するように、そして薬物(５)の用量を送達するとき、ハウジング（２）に対して回転するように構成される用量部材(２２)を含んでなり、移動部材（１４）が用量部材（２２）と機械的に協動し、そして薬物(５)の用量を送達するとき、移動部材（１４）が、ハウジング２に対する移動部材回転軸（２０）周りの用量部材（２２）の回転運動に追従する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（１３）。
駆動機構（１３）は、薬物(５)の用量を設定するとき、ハウジング（２）に対してそして用量部材（２２）に対して回転するように構成され、薬物(５)の用量を送達するとき、ハウジング（２）に対して反対方向に回転するように構成される用量ダイヤル部材（２１）を含んでなり、用量ダイヤル部材（２１）がハウジング２に対して移動部材回転軸（２０）周りを回転する、請求項１０に記載の駆動機構（１３）。
駆動機構（１３）が、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材を含んでなるクラッチ機構(２７)を含んでなり、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材が薬物(５)の用量を送達するとき、互いに機械的に協動するように適合され、それにより用量部材（２２）及び用量ダイヤル部材（２１）を回転ロックする、請求項１１に記載の駆動機構（１３）。
クラッチ機構（２７）が、薬物(５)の用量を設定するとき、第１のクラッチ部材及び第２のクラッチ部材の機械的協動を防止するように構成されるスプリング(２６)を含んでなる、請求項１０、又は請求項１２又はそれに従属する任意の請求項に記載の駆動機構（１３）。
移動部材（１４）、用量ダイヤル部材（２１）及び用量部材（２２）が、薬物(５)の用量を送達するとき、移動部材回転軸（２０）周りを回転する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の駆動機構（１３）。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の駆動機構（１３）を含んでなり、更にカートリッジ（３）、複数用量の薬物(５)を保持するカートリッジ（３）を含んでなる、薬物送達デバイス（１）。