JP5728380B2 - 神経内分泌疾患の抑制 - Google Patents
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Description
2方向のアプローチが、カルチノイド症候群の治療において使用されることが多く、腫瘍を摘出する又はそのサイズを縮小するための外科手術から始めて、その後に、化学療法又はインターフェロンを用いる治療が続く。肝塞栓術として知られている手技は、カルチノイド腫瘍から肝臓に広がった癌を制御するために使用されてもよい;それは、肝臓への血液供給を減少させ、腫瘍細胞を餓死させることによって、症状を低下させるのを助ける。
インスリノーマに由来する症状は、時に、食物の調節を通して治療することができる(例えば高頻度で緩効性の複合糖質摂取によって;グアーガム)。悪性インスリノーマで、転移が、周囲のリンパ節及び肝臓において見つけられるかもしれない。腫瘍を、外科手術の前又はその間に(手術中に)局部にとどめることができない場合、それは、膵体尾部切除術を通して摘出されてもよい。
ガストリノーマを有する患者において、プロトンポンプ阻害薬などの抗分泌性薬剤は、胃酸過分泌を制御するために使用される。患者が、この薬剤を服用することができない場合、胃全摘術が推奨される。外科手術は、30%の5年間の治癒率をもたらすことが示され、平均余命を制限するかもしれない肝転移、MEN 1、又は複雑な病状を有していない患者において推奨される。(ガストリノーマを有する患者の95パーセントは、腫瘍を有する)。転移性疾患を有する患者は、化学療法又は化学療法が失敗する場合、オクトレオチドから利益を得るかもしれない。
ビポーマ用の第1の療法は、体液及び電解質を補充することによって重度の低カリウム血症、脱水症、及び代謝性アシドーシスを直すことを目的とする。患者は、典型的に、5Lまでの体液及び350mEqまでのカリウムが毎日与えられる。ビポーマについての最適な治療は、原発性腫瘍の外科手術による摘出である。
外科手術は、グルカゴノーマの影響を軽減するために又は腫瘍のサイズを縮小するために使用されるが、患者の約3分の2は、腫瘍局在化及び転移性疾患の評価が好結果であった後でさえ、外科手術によって直らない。現在、グルカゴノーマを治療するために使用される活性薬は、存在しない。
内科的治療は、普通、ドーパミンアゴニスト、ブロモクリプチン、又はカベルゴリンを用いる。これらの薬品は、腫瘍を縮め、患者の約80パーセントにおいてプロラクチンレベルを正常に戻す。しかしながら、これらのアゴニストの使用は、悪心及びめまいなどの副作用と関連する。外科手術は、内科的療法に耐性がない場合又はそれがプロラクチンレベルを低下させるのに失敗し、正常な生殖機能及び下垂体機能を修復するのに失敗し、かつ腫瘍サイズを縮小するのに失敗する場合の1つの選択肢である。しかしながら、外科手術の結果は、神経外科医の技術及び経験だけでなく、腫瘍サイズ及びプロラクチンレベルに大いに依存する。腫瘍のサイズ及びそれがどれだけ摘出されるかに依存して、研究により、20〜50パーセントが、普通、5年以内に再発するであろうということが示されている。
先端巨大症を有する患者のための現在の治療は、外科的療法、放射線治療、及び内科的療法を含む。治療は、腫瘍のサイズ及び程度並びに深刻な臨床的続発症をもたらすホルモン機能の急速な休止の必要性に依存する。標準的な治療は、術後の放射線治療、ブロモクリプチン治療、オクトレオチド治療、及びより最近ではペグビソマント治療を伴う又は伴わない外科手術(普通、経蝶形骨アプローチ)を含む。上記療法は、多様な好結果を有する。
副腎皮質刺激ホルモン分泌腺腫を有する患者にとって、経蝶形骨マイクロサージェリーは、最適な治療である。しかしながら、ほとんどのシリーズにおいて報告される寛解率は、約70%〜90%である。薬物療法は、残存する腫瘍を有する症例における及び放射線治療の効果を待っている症例における、経蝶形骨マイクロサージェリーに対する補助であると考えられる。ミトタン、メチラポン、ケトコナゾール、及びアミノグルテチミドを含むステロイド合成阻害薬が、使用される。ケトコナゾールは、患者の約70%においてのみであるが、これらの作用物質のうちで最も耐性がある。放射線治療は、外科手術の候補とならないと見なされる患者において使用されてきた、また、残存する又は再発性の活性のある腫瘍を有する患者において補助療法としても使用されてきた。
腹腔鏡下腫瘍摘出は、好ましい手技である。しかしながら、外科手術の間の合併症は、外科手術の間に、高血圧緊急症、不整脈、肺水腫、及び心虚血を含む、カテコールアミン誘発性の、深刻な、可能性として生命を脅かす合併症を予防するために、適切な術前内科的治療によって最小限に保たれることが必要である。伝統的な治療方式は、α−アドレナリン受容体遮断薬、混合α/β−アドレナリン受容体遮断薬、及びカルシウムチャネル遮断薬を含み、これらのすべては、外科手術の前にその後に望まれない影響を有し得る。
経蝶形骨手術は、甲状腺刺激性の腺腫を有する患者にとって最適な治療である。再発が不可避であり、放射線治療の十分な効果が、数か月又は数年を必要とするので、患者がなお甲状腺機能が正常であっても外科手術は治効がないことが分かっている場合、補助放射線治療が、使用されてもよい。内科的療法は、外科手術及び外部放射線にもかかわらず、なお甲状腺機能亢進性の症状を有する患者に必要とされてもよい。
a 神経内分泌腫瘍細胞におけるエキソサイトーシス融合装置(exocytic fusion apparatus)のタンパク質を切断することができる非細胞傷害性プロテアーゼ、
b.エンドサイトーシスを受けて、神経内分泌腫瘍細胞内のエンドソームに組み込まれ得る、神経内分泌腫瘍細胞上の結合部位に結合することができるターゲティング部分(TM,Targeting Moiety)、及び
c.エンドソームの内部からエンドソーム膜を通過して神経内分泌腫瘍細胞の細胞質ゾル中にプロテアーゼを移行させることができる移行ドメイン
を含むポリペプチドを提供する。
AGCKNFFWKTFTSC(SST−14);
QEGAPPQQSARRDRMPCRNFFWKTFSSCK(CST−29);
QERPPLQQPPHRDKKPCKNFFWKTFSSCK(CST−29);
QERPPPQQPPHLDKKPCKNFFWKTFSSCK(CST−29);
DRMPCRNFFWKTFSSCK(CST−17);PCRNFFWKTFSSCK(CST−14);及びPCKNFFWKTFSSCK(CST−14);D−Phe−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2(BIM 23052)、D−Phe−Phe−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−D−Nal−NH2(BIM 23056)又はc[Cys−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Cys]−NH2(BIM23268);オクトレオチドペプチド、ランレオチドペプチド、BIM23027、CYN154806、BIM23027、バプレオチドペプチド、セグリチドペプチド、及びSOM230などの完全長SST及びコルチスタチン(CST,cortistatin)並びにその切断型及びペプチドアナログを含む。これらのTMは、本発明に関連する神経内分泌腫瘍細胞上に存在する、sst1受容体、sst2受容体、sst3受容体、sst4受容体、及びsst5受容体などのsst受容体に結合する−表3を参照されたい。SST及びCSTは、高度な構造の相同性を有し、すべての知られているsst受容体に結合する。
a 神経内分泌腫瘍細胞におけるエキソサイトーシス融合装置のタンパク質を切断することができる非細胞傷害性プロテアーゼ、
b.エンドサイトーシスを受けて、神経内分泌腫瘍細胞内のエンドソームに組み込まれ得る、神経内分泌腫瘍細胞上の結合部位に結合することができるターゲティング部分(TM)、及び
d.エンドソームの内部からエンドソーム膜を通過して神経内分泌腫瘍細胞の細胞質ゾル中にプロテアーゼを移行させることができる移行ドメイン
を含むポリペプチドが提供される。
本発明のポリペプチドは、3つの主要な成分:「生理活性」(つまり非細胞傷害性プロテアーゼ);TM;及び移行ドメインを含む。そのような融合タンパク質の調製と関連する一般的な技術は、リターゲットトキシン(re-targeted toxin)技術と呼ばれることが多い。例示として、発明者らは、国際公開第94/21300号パンフレット、国際公開第96/33273号パンフレット、国際公開第98/07864号パンフレット、国際公開第00/10598号パンフレット、国際公開第01/21213号パンフレット、国際公開第06/059093号パンフレット、国際公開第00/62814号パンフレット、国際公開第00/04926号パンフレット、国際公開第93/15766号パンフレット、国際公開第00/61192号パンフレット、及び国際公開第99/58571号パンフレットを参照する。これらの刊行物はすべて、それに対する参照によって本明細書において組み込まれる。
エンテロキナーゼ(DDDDK↓)
第Xa因子(IEGR↓/IDGR↓)
TEV(タバコEtchウイルス)(ENLYFQ↓G)
トロンビン(LVPR↓GS)
PreScission(LEVLFQ↓GP)。
好ましくはN末端タグとしてのMBPタグ(マルトース結合タンパク質,maltose binding protein)
好ましくはN末端タグとしてのGSTタグ(グルタチオン−S−トランスフェラーゼ,glutathione-S-transferase)
好ましくはN末端タグとしてのHis−MBPタグ
好ましくはN末端タグとしてのGST−MBPタグ
好ましくはN末端タグとしてのチオレドキシンタグ
好ましくはN末端タグとしてのCBDタグ(キチン結合ドメイン,Chitin Binding Domain)。
使用において、本発明は、薬学的に許容される担体、賦形剤、補助剤、噴霧剤、及び/又は塩から選択される少なくとも1つの成分と一緒に、ポリペプチドを含む医薬組成物を使用する。
ターゲティング部分(TM)は、本発明のポリペプチドと標的細胞(典型的に哺乳動物細胞、特にヒト細胞)の表面の間で物理的な結合を引き起こすように結合部位と機能的に相互作用する任意の化学構造を意味する。TMという用語は、標的細胞上の結合部位に結合することができる任意の分子(つまり自然発生の分子又は化学的に/物理的に修飾されたそのバリアント)を包含し、この結合部位は、受容体媒介性エンドサイトーシスとも呼ばれる内部移行(例えばエンドソーム形成)ができる。TMは、エンドソーム膜移行機能を有していてもよく、この場合には、別々のTM成分及び移行ドメイン成分は、本発明の作用物質において存在する必要がない。先の記載の全体にわたって、特異的なTMが記載された。上述のTMに対する参照は、単に例示的なものであり、本発明は、そのすべてのバリアント及び誘導体を包含し、これは、神経内分泌腫瘍細胞上の結合部位に対する基本的な結合(つまりターゲティング)能力を有し、結合部位は、内部移行ができる。
NFFWKTF;
(R又はK)NFFWKTF;
C(R又はK)NFFWKTF;
(P又はG)C(R又はK)NFFWKTF;
NFFWKTF(S又はT);
NFFWKTF(S又はT)S;
NFFWKTF(S又はT)SC;
(R又はK)NFFWKTF(S又はT);
(R又はK)NFFWKTF(S又はT)S;
(R又はK)NFFWKTF(S又はT)SC;
C(R又はK)NFFWKTF(S又はT);
C(R又はK)NFFWKTF(S又はT)S;
C(R又はK)NFFWKTF(S又はT)SC;
(P又はG)C(R又はK)NFFWKTF(S又はT);
(P又はG)C(R又はK)NFFWKTF(S又はT)S;又は
(P又はG)C(R又はK)NFFWKTF(S又はT)C。
AGCKNFFWKTFTSC(SST−14);
QEGAPPQQSARRDRMPCRNFFWKTFSSCK(CST−29);
QERPPLQQPPHRDKKPCKNFFWKTFSSCK(CST−29);
QERPPPQQPPHLDKKPCKNFFWKTFSSCK(CST−29);
DRMPCRNFFWKTFSSCK(CST−17); PCRNFFWKTFSSCK(CST−14);及びPCKNFFWKTFSSCK(CST−14)を含む。
e−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−Tpo−Cys)−OH;シクロ(Bmp−Lys−Asn−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−MeLeu−Cys)−OH;シクロ(Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Phe−Gaba);シクロ(Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−D−Phe−Gaba);シクロ(Phe−Phe−D−Trp(5F)−Lys−Thr−Phe−Phe−Gaba);シクロ(Asn−Phe−Phe−D−Trp−Lys(Ac)−Thr−Phe−NH−(CH2)3−CO);シクロ(Lys−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Gaba);シクロ(Lys−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Gaba);シクロ(Orn−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Gaba);H−Cys−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Cys−NH2;H−Cys−Phe−Phe−D−Trp−Lys−Ser−Phe−Cys−NH2;H−Cys−Phe−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Cys−NH2;H−Cys−Phe−Tyr(l)−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Cys−NH2を含む。
Phe−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Abu−Thr−NH2;Nal−Tyr−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−Nal−NH2;Nal−Tyr−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;D−Dip−Tyr−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;Dip−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;Nal−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;Dip−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−Nal−NH2;Nal−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−Nal−NH2;シクロ(D−Phe−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Abu−Thr);Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A3c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A6c−Nal−NH2;(G(z))aeg−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−β−Ala−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Sar−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Gaba−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Pro−Nal−NH2;Pro−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Nle−Phe−NH2;Pro−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr−Nle−NH2;Pro−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr−Phe−NH2;Cpa−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Gaba−NH2;Cpa−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Gaba−Tyr−NH2;Pip−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−NH2;Pip−Phe−c(Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Gaba−NH2;又はPro−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr−NH2;Phe−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Thr−NH2;Phe−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Abu−Thr−NH2;Ac−D−Phe−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Abu−Thr−NH2;Nal−Tyr−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−Nal−NH2;Nal−Tyr−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;Dip−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;Nal−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Abu−Nal−NH2;Dip−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−Nal−NH2;Nal−Tyr−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−Nal−NH2、Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A3c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A6c−Nal−NH2;(G(z))aeg−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;D−Cpa−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Cpa−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A5c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−β−Ala−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Sar−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Aic−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Gaba−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Pro−Nal−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−(A)aeg−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−A4c−Nal−NH2;Cpa−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Nal−NH2;Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Nal−NH2;Pro−Phe−シクロ(Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Val−NH2;Pro−Phe−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−Cys)−Val−NH2;Pip−4−NO2−Phe−シクロ(D−cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Nle−NH2;(G)aeg−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−(C)aeg−NH2;又は(C)aeg−Pal−シクロ(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−(G)aeg−NH2;Nal−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−Nal−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−Phe−シクロ(Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Thr−NH2、D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;Ac−D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−4−NO2−Phe−Pal−シクロ(D−Cys−Phe(4−O−Bzl)−D−Trp−Lys−Cys)−Tyr−NH2;Cpa−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr−Tyr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−Nal−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Pro−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Cpa−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Nal−NH2;Ser(Bzl)−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(A)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(G)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−4−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−(T)aeg−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Ser(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Phe(4−O−Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−A5c−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Abu−Tyr−NH2;D−Cpa−シクロ(D−Cys−(T)aeg−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−Cpa−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(Pen−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Trp−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Orn−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−hLys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−lamp−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Cha(4−am)−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Ser(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−D−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Trp−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Pen)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C)aeg−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Ina−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Mnf−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Inp−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−thr(Bzl)−Tyr−NH2;Nua−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−Pal−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−Pal−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)Tyr(Bzl)−Thr−NH2;(C)aeg−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr
−NH2;又は(T)aeg−D−Trp−c(D−Cys−Pal−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Leu−NH2;Hca−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;Ac−Nal−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;Ac−D−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;Ac−D−Nal−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;Nal−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−Nal−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−Phe−シクロ(Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Thr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;Ac−D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Nal−NH2;D−4−NO2−Phe−Pal−シクロ(D−Cys−Phe(4−O−Bzl)−D−Trp−Lys−Cys)−Tyr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Cpa−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;4−NO2−Phe−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−Nal−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Pro−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Cpa−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Nal−NH2;Ser(Bzl)−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Aic−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C(z))aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(A(z))aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(A)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(G)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−4−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−(T)aeg−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Ser(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Phe(4−O−Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−A5c−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cys)−Abu−Tyr−NH2;D−Cpa−シクロ(D−Cys−(T)aeg−D−Trp−Lys−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−p−Me−Phe−NH2;Ac−(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Nal−NH2;D−Cpa−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Nal−NH2;(A)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C)aeg−シクロ(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;D−Cpa−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(Pen−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Trp−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Orn−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−hLys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2、(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−lamp−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Cha(4−am)−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)−Ser(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−D−Tyr−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Trp−NH2;(T)aeg−c(D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−D−Pen)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(C)aeg−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Ina−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Mnf−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Inp−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;Nua−c(D−Cys−Phe−D−Trp−Lys−D−Cys)−Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−Pal−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;(T)aeg−Pal−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)Tyr(Bzl)−Thr−NH2;(C)aeg−Phe−c(D−Cys−D−Trp−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Tyr−NH2;又は(T)aeg−D−Trp−c(D−Cys−Pal−Lys−D−Cys)Thr(Bzl)−Leu−NH2;シクロ(Trp−D−Trp−Lys−Phe(4−O−Bzl)−Phe−(T)aeg);シクロ(Trp−D−Trp−Lys−Pal−Phe−(T)aeg);シクロ(Phe−Phe−D−Trp−Lys−Thr−(T)aeg);又はH−β−D−Nal−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2(ランレオチドとしても知られている)
シクロ(Pro−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe)、シクロ(N−Me−Ala−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe);D−β−Nal−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;D−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cysβ−Nal−NH2;D−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−α−アミノ酪酸−Cys−Thr−NH2;ペンタフルオロ−D−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;N−Ac−D−β−Nal−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;D−β−Nal〜Cys−ペンタフルオロ−Phe−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;D−/3−Nal−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;D−Phe−Cys−/3−Nal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;D−β−Nal−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−α−アミノ酪酸−Cys−Thr−NH2;D−p−Cl−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−α−アミノ酪酸−Cys−Thr−NH2;acetyl−D−p−Cl−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−α−アミノ酪酸−Cys−Thr−NH2;シクロ(Pro−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Phe);シクロ(N−Me−Ala−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe);D−β−Nal−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;D−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Trp−NH2;D−Phe−Cys−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr(ol);D−p−Cl−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;D−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−0−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Lys−Thr−NH2;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;H(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペリジンエタンスルホニル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−Thr−NH2;H2−Phe−D−Pen−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Pen−β−Nal−NH2;H2−Phe−D−Pen−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Pen−Thr−NH2;H2−Dip−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Dip−NH2;H2−F5−Phe−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−F5−Phe−NH2;H2−Dip−D−Cys−Pal−
D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−m−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−m−F−Phe−NH2H2−o−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−o−F−Phe−NH2;H2−p−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−p−F−Phe−NH2;H2−F5−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−F5−Phe−NH2;H2−F5−Phe−D−Cys−2−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−F5−Phe−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−Dip−NH2;H2−Dip−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−Dip−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−Dip−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−Trp−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−p−F−Phe−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Nle−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Ile−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Gly−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Ala−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Leu−Cys−β−Nal−NH2;H2−Bip−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Ile−Cys−Bip−NH2;H2−p−F−Phe−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−p−F−Phe−NH2;H2−Npa−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Tyr−NH2;H2−m−F−Phe−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−m−F−Phe−NH2;H2−o−F−Phe−D−Cys−His−D−Trp−Lys−Val−Cys−o−F−Phe−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Dip−NH2;H2−Cpa−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Cpa−NH2;H2−Igl−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Igl−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−Dip−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−3−I−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−CN−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−p−CN−Phe−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−Dip−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Bta−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−Bpa−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Bpa−NH2;H2−Iph−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Iph−NH2;H2−Trp−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−p−Cl−Phe−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Cha−Cys−p−Cl−Phe−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Tr(I)−D−Trp−Lys−Val−Cys−p−Cl−Phe−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Tyr(I)−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−Cl−Phe−D−Cys−Tyr(I)−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−F−Phe−D−Cys−Tyr(I)−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−F−Phe−D−Cys−Tyr(I)−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−NO2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;H2−p−NO2−Phe−D−Cys−Tyr(Bzl)−D−Trp−Lys−Thr(Bzl)−Cys−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−p−NO2−Phe−D−Cys−Tyr(Bzl)−D−Trp−Lys−Thr(Bzl)−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−p−NO2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Tyr−NH2;H2−p−NO2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−p−NO2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−P−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr(Bzl)−D−Trp−Lys−Thr(Bzl)−Cys−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr(Bzl)−D−Trp−Lys−Thr(Bzl)−Cys−Tyr(Bzl)−NH2;H2−D−Phe−D−Pen−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;H2−D−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;H2−D−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−β−Nal−NH2;H2−D−p−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−D−p−F−Phe−NH2;H2−D−Bip−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−D−Dip−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;H2−D−p−F−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−β−Nal−NH2;H2−D−p−Cl−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Tle−Cys−p−Cl−Phe−NH2;p−NO2−D−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr(Bzl)−Cys−Tyr(Bzl)−NH2;p−NO2−D−Phe−D−Cys−Tyr(Bzl)−D−Trp−Lys−Val−Cys−Tyr(Bzl)−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペラジニルアセチル)−p−NO2−P−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr(Bzl)−Cys−Tyr(Bzl)−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−p−NO2−P−Phe−D−Cys−Tyr(Bzl)−D−Trp−Lys−Val−Cys−Tyr(Bzl)−NH2;(H)(5−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(3−フェニルプロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−Thr−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(3−[2−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−NH2;(H)(3−[p−ヒドロキシフェニル])−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;(H)(3−ナフチル]プロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−Thr−NH2;(H)(3−フェニリルプロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−β−Nal−NH2;又は(H)(3−フェニリルプロピオニル)−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cy
s−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H(CH3CO)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R、3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−β−Nal−D−ys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−P−Trp−Lys−Vai−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−D−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH,CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH,CO)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスルホニル)−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−P−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH3CO)Phe−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニイアセチル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1l−ピペリジンエタンスイホニル)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Val−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH3CO)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−P−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(CH3CO)Phe−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)Phe−P−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニイ)Phe−D−Cys−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−β−
Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−2R−(2−ナフチル)エチルアミド;H2−β−Nal−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;又はH2−Phe−D−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Abu−Cys−2R,3R−(2−ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシ)プロピルアミド;H2−Phe−D−Phe−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;H2−Phe−D−Phe−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−Phe−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチイ)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cpa−Pal−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;H2−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−β−Nal−NH2;(H)(CH3CO)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニルアセチル)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−β−Nal−NH2;(H)(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペリジンエタンスイホニル)−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−β−Nal−NH2;H2−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−β−Nal−NH2−;又はH2−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cpa−Phe−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Phe−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Phe−Thr−NH2;H2−D−Phe−D−Phe−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;H2−D−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−Thr−NH2;又はH2−D−β−Nal−D−Cpa−Tyr−D−Trp−Lys−Val−Phe−β−Nal−NH2。
D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Aia8,His9,Phe(pNO2)’°,His”,Orn’2,Abu’5,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[HOOC(CH2)12CO−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His”,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nie27D−ArgHar29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala’,Amp9Dip’°,His”,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[CH3(CH2)6CO−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,his20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Alas,Amp9,Phe(pNO2)10,His”,Orn12,Abu15,His20Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[CH3(CH2)4CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)4CO−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2PheCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg26,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)0CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)12CO−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)i2CO−Tyr\D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)4CO−Tyr1D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)4CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu’5,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)4CO−Phe0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,har29]hGH−RH(1−29)NH2;[CH3(CH2)14CO−D−Phe0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Arg°,D−Arg2,Phe(pCi)6,Arg9,Abu’5,NLe27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−D−Arg°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyrl,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cite,Arg9Abut5Nie27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cite,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu’5,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2;[HOOC(CH2)i2CO−Tyr\D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,D−Ala8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)r3,Abu3,Arg9,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Amp’°,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Amp10Abu5,Nle27,D−Arg28,Har29hGH−RH(1−29)NH2;PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6Arg9,His’o,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Ha)hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Cha10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tpi10,Abu15,Nle27,D−Arg28,har29]hGH−RH(1−29)NH2;PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,2−Nal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Dip10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNH2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2Phe(pCl)zuHar9,Trpt°,Abu15Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNO2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,3−Pal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyrl,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Et)’°,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−His’,D−Arg2,Tyr6,Har9,Bpa10,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Har12,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[Hca−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[PhAc−Tyr’D−Arg2,Phe(pCl)6Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29[hGH−RH(1−29)NHEt;PhAc−Tyr1,D−Arg2PheCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29NHEt;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Aib15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Orn12,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt;[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Agm29]hGH−RH(1−29);[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)’°,Abu15,Nle27,D−Arg28,Agm29]hGH−RH(1−29);[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ha
r9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2;[Dat−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2;[Ipa−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2;[Hca−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NHEt;[Hca−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me10),Abu15,Nle27,D−Arg28,D−Arg29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2;[Hca−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,D−Arg30]hGH−RH(1−30)NH2;[Hca−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Agm30]hGH−RH(1−30);[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Agm30]hGH−RH(1−30);[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Har11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Amp11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Cit”,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)’°,Abu15,His20,Nle,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His”,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Cit15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[IndAc0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,D−Arg2,PhepCl)r,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,His’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[Nac°,His’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6Arg9,Abu’5,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[IndAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc°,His’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[Nac°,His’,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc0,D−Arg2,Phe(pCl)fi,Ala15,Nle27,Asp28]hGH−RH(1−28)Agm;[lbu°,D−Arg2,Phe(pCl)810,Abu15,Nle27]hGH−RH(1−28)Agm;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Abu15,Nle7]hGH−RH(1−28)Agm;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala15,Nle27]hGH−RH(1−29)−NH2;[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Abu8,Ala15,Nle27]hGH−RH(1−29)NH2;[PhAc0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Abu8,28,Ala15,Nle27]hGH−RH(1−29)−NH2;シクロ8,12[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Gluβ,Ala15,Nle27]hGH−RH(1−29)−NH2;シクロ17,21[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ser8,Ala15,Glu17,Nle27]hGH−RH(1−29)−NH2;シクロ8,12;21,25[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)θ,Glu8,25,Abu15,Nle27]hGH−RH(1−28)Agm;シクロ8,12;21,25[PhAc°,D−Arg2,D−Asp3,Phe(pCl)8,Glu8,25,D−Lys12,Ala16,Nle27]hGH−RH(1−29)−NH2;シクロ8,12;21,25[[PhAc°,D−Arg2,Phe(pCl)6,Glu8,25,D−Lys12,Ala15,Nle27]hGH−RH(1−29)−NH2を含む。さらなるGHRHアナログの例は、国際公開第96/032126号パンフレット、国際公開第96/022782号パンフレット、国際公開第96/016707号パンフレット、国際公開第94/011397号パンフレット、国際公開第94/011396号パンフレットにおいて提供され、これらのそれぞれは、それに対する参照によって本明細書において組み込まれる。
(NAcDNal1,DpClPhe2,DPal3,NicLys5,DNicLys6,Thr7,ILys8,DAla10)LHRH;
(NAcDNal1,DpClPhe2,DPal3,Thr4NicLys5,DNicLys6,Thr7,ILys8,DAla10)LHRH;
(NAcDNal1,DpClPhe2,DPal3,PicLys5,D(PicSar)Lys6,ILys8,DAla10)LHRH’
(NAcDNal1,DpClPhe2,DPal3,D(PicSar)Lys6,ILys8,DAla10)LHRH;(NAcDNal1,DpClPhe2,DPal3,PicLys5,D(6ANic)Lys6,ILys8,DAla10)LHRH;(NAcDNal1,DpClPhe2,DPal3,PicLys5,D(6ANic)0rn6,ILys8,DAla10)LHRH;(NAcDQal1,DCpa2,DPal3,cisPzACAla5,DPicLys6,NLeu7,ILys8,DAla10)LHRH;(NAcDNal1,DCpa2,DPal3 .DPicLys5,DAPhe(PicSar)β,ILys8,DAlal0)LHRH;NAcDQal1,DCpa2,DPal3,PicLys5,DPal6,ILys8,DAla10)LHRH;(NAcDNal1,DCpa2,DPal3,PicLys5,DOrn(ACyp)6,ILys8,DAla10)LHRH;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lys(シクロ−ペンチル)−Phe−Arg−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−o−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lys(シクロペンチル)−Phe−Lys(シクロペンチル)−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Arg−Phe−(イソプロピル)D−Lys−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lys(ベンジル)−Phe−Arg−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lys(Cl−ベンジル)−Phe−Arg−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lγs(ヘプチル)−Phe−Arg−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Arg−Phe−Lys−(t−ブチルメチル)−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Arg−Phe−Lys−(4−メチル−ベンジル)−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Arg−Phe−Lys−(ベンジル)−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−p−Cl−Phe−D−Trp−Ser−Tyr−D−p−NH2−Phe−Phe−(イソプロピル)Lys−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−β−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lys(ヘプチル)−Phe−Lys−(ヘプチル)−Pro−D−Ala−NH2;N−アセチル−D−3−Nal−D−Phe−D−Phe−Ser−Tyr−D−Lys(1−ブチルペンチル)−Phe−Lys(1−ブチルペンチル)−Arg−Pro−D−Ala−NH2を含む。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(Y1111〜L1296)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(Y1098〜E1291)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(Y1112〜E1291)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(Y1099〜E1276)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(Y1086〜K1252)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(Y1106〜E1274)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(Y1106〜E1297)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(Y1128〜D1315)からなる群から選択されるクロストリジウムのHCC参照配列を欠く。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(1〜448)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(1〜440)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(1〜441)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(1〜445)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(1〜422)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(1〜439)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(1〜441)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(1〜457)
IgAプロテアーゼ−アミノ酸残基(1〜959)*を含む。
*Pohlner, J. et al. (1987). Nature 325, pp. 458-462、これは、それに対する参照によってこれによって組み込まれる。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(M1〜K448)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(M1〜K441)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(M1〜K449)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(M1〜R445)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(M1〜R422)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(M1〜K439)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(M1〜K446)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(M1〜A457)を記載する。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(449〜871)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(441〜858)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(442〜866)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(446〜862)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(423〜845)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(440〜864)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(442〜863)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(458〜879)を含む。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(A449〜K871)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(A442〜S858)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(T450〜N866)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(D446〜N862)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(K423〜K845)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(A440〜K864)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(S447〜S863)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(S458〜V879)を記載する。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(872〜1110)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(859〜1097)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(867〜1111)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(863〜1098)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(846〜1085)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(865〜1105)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(864〜1105)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(880〜1127)を含む。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(874〜1110)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(861〜1097)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(869〜1111)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(865〜1098)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(848〜1085)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(867〜1105)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(866〜1105)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(882〜1127)を含む。
ボツリヌスA型神経毒−アミノ酸残基(449〜1110)
ボツリヌスB型神経毒−アミノ酸残基(442〜1097)
ボツリヌスC型神経毒−アミノ酸残基(450〜1111)
ボツリヌスD型神経毒−アミノ酸残基(446〜1098)
ボツリヌスE型神経毒−アミノ酸残基(423〜1085)
ボツリヌスF型神経毒−アミノ酸残基(440〜1105)
ボツリヌスG型神経毒−アミノ酸残基(447〜1105)
破傷風神経毒−アミノ酸残基(458〜1127)を含む。
例えばセグメントアプローチ法などのように、限定を伴うことなく、グローバル法、ローカル法、及びハイブリッド法を含むいずれの様々な配列アライメント法も、同一性パーセントを決定するために使用することができる。同一性パーセントを決定するためのプロトコールは、当業者の範囲内のルーチン的な手順である。グローバル法は、分子の始めから終わりまで配列をアライメントし、個々の残基ペアのスコアを加え、かつギャップペナルティーを課すことによって最良のアライメントを決定する。非限定的な方法は、例えばCLUSTAL W(例えばJulie D. Thompson et al., CLUSTAL W: Improving the Sensitivity of Progressive Multiple Sequence Alignment Through Sequence Weighting, Position- Specific Gap Penalties and Weight Matrix Choice, 22(22) Nucleic Acids Research 4673-4680 (1994)を参照されたい);及びiterative refinement(例えばOsamu Gotoh, Significant Improvement in Accuracy of Multiple Protein. Sequence Alignments by Iterative Refinement as Assessed by Reference to Structural Alignments, 264(4) J. MoI. Biol. 823-838 (1996)を参照されたい)を含む。ローカル法は、入力配列のすべてによって共有される1又は複数の保存モチーフを同定することによって、配列をアライメントする。非限定的な方法は、例えばMatch−box(例えばEric Depiereux and Ernest Feytmans, Match-Box: A Fundamentally New Algorithm for the Simultaneous Alignment of Several Protein Sequences, 8(5) CABIOS 501 -509 (1992)を参照されたい);Gibbs sampling(例えばC. E. Lawrence et al., Detecting Subtle Sequence Signals: A Gibbs Sampling Strategy for Multiple Alignment, 262(5131) Science 208-214 (1993)を参照されたい);Align−M(例えばIvo Van Walle et al., Align-M - A New Algorithm for Multiple Alignment of Highly Divergent Sequences, 20(9) Bioinformatics:1428-1435 (2004)を参照されたい)を含む。
A R N D C Q E G H I L K M F P S T W Y V
A 4
R -1 5
N -2 0 6
D -2 -2 1 6
C 0 -3 -3 -3 9
Q -1 1 0 0 -3 5
E -1 0 0 2 -4 2 5
G 0 -2 0 -1 -3 -2 -2 6
H -2 0 1 -1 -3 0 0 -2 8
I -1 -3 -3 -3 -1 -3 -3 -4 -3 4
L -1 -2 -3 -4 -1 -2 -3 -4 -3 2 4
K -1 2 0 -1 -3 1 1 -2 -1 -3 -2 5
M -1 -1 -2 -3 -1 0 -2 -3 -2 1 2 -1 5
F -2 -3 -3 -3 -2 -3 -3 -3 -1 0 0 -3 0 6
P -1 -2 -2 -1 -3 -1 -1 -2 -2 -3 -3 -1 -2 -4 7
S 1 -1 1 0 -1 0 0 0 -1 -2 -2 0 -1 -2 -1 4
T 0 -1 0 -1 -1 -1 -1 -2 -2 -1 -1 -1 -1 -2 -1 1 5
W -3 -3 -4 -4 -2 -2 -3 -2 -2 -3 -2 -3 -1 1 -4 -3 -2 11
Y -2 -2 -2 -3 -2 -1 -2 -3 2 -1 -1 -2 -1 3 -3 -2 -2 2 7
V 0 -3 -3 -3 -1 -2 -2 -3 -3 3 1 -2 1 -1 -2 -2 0 -3 -1 4
同一のマッチの総数
--------------------------------------------------------------×100
[長い方の配列の長さプラス2つの配列をアライメントする
ために長い方の配列の中に導入されたギャップの数]
塩基性:アルギニン
リシン
ヒスチジン
酸性:グルタミン酸
アスパラギン酸
極性:グルタミン
アスパラギン
疎水性:ロイシン
イソロイシン
バリン
芳香族:フェニルアラニン
トリプトファン
チロシン
小さい:グリシン
アラニン
セリン
トレオニン
メチオニン
1. LHN/AのDNA配列
2. LHN/BのDNA配列
3. LHN/CのDNA配列
4. LHN/DのDNA配列
5. ヒトCP−EN−GS15−SST28リンカーのDNA配列
6. ヒトCT−GS20−CST28リンカーのDNA配列
7. CP−CST14−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
8. CP−CST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
9. CP−CST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
10. CP−CST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
11. CP−SST14−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
12. CP−SST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
13. CP−SST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
14. CP−SST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
15. CT−CST14−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
16. CT−CST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
17. CT−CST28−GS20−LHD融合体のDNA配列
18. CT−CST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
19. CT−CST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
20. CT−SST14−GS15−L(#Fxa)HD融合体のタンパク質配列
21. CT−SST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
22. CT−SST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
23. CT−SST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
24. CT−SST14−GS35−LHC融合体のタンパク質配列
25. CP−GS15−SST28−LHA融合体のDNA配列
26. CP−GS15−SST28−LHA融合体のタンパク質配列
27. CT−SST28−GS15−LHB融合体のタンパク質配列
28. CT−CST14−GS20−LHC融合体のタンパク質配列
29. CT−CST17−GS25−LHC融合体のタンパク質配列
30. CT−CST29−GS15−LHA融合体のタンパク質配列
31. CT−CST29−GS30−LHB融合体のタンパク質配列
32. IgA−HNtetのDNA配列
33. CT−GHRP−LHC融合体のタンパク質配列
34. CT−GHRH−LHD融合体のタンパク質配列
35. CT−GHRP−LHD融合体のタンパク質配列
36. CT−グレリン−LHA融合体のタンパク質配列
37. IgA−HNtet−CT−SST14融合体のタンパク質配列
38. IgA−HNtet−CT−GHRP融合体のタンパク質配列
39. CT−グレリンS3W−LHA融合体のタンパク質配列
40. CT−GRP−LHD融合体のタンパク質配列
41. CT−GRP−LHB融合体のタンパク質配列
42. CP−qGHRH29−LHD融合体のタンパク質配列
43. CP−qGHRH−LHA融合体のタンパク質配列
44. CP−qGHRH−LHC融合体のタンパク質配列
45. CP−qGHRH−LHD融合体のタンパク質配列
46. CP−qGHRH−LHD N10−PL5融合体のタンパク質配列
47. CP−qGHRH−LHD N10−HX12融合体のタンパク質配列
48. CP−UTS−LHA融合体のタンパク質配列
49. LHN/Aのタンパク質配列
50. LHN/Bのタンパク質配列
51. LHN/Cのタンパク質配列
52. LHN/Dのタンパク質配列
53. IgA−HNtetのタンパク質配列
54. 合成オクトレオチドペプチド
55. 合成GHRHアゴニストペプチド
56. 合成GHRHアンタゴニストペプチド
57. CP−MCH−LHD融合体のタンパク質配列
58. CT−KISS−LHD融合体のタンパク質配列
59. CT−PrRP−LHA融合体のタンパク質配列
60. CP−HS_GHRH_1〜27−LHD融合体のタンパク質配列
61. CP−HS_GHRH_1〜28−LHD融合体のタンパク質配列
62. CP−HS_GHRH_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
63. CP−HS_GHRH_1〜44−LHD融合体のタンパク質配列
64. CP−HS_GHRH_1〜40−LHD融合体のタンパク質配列
65. CP−HS_GHRH_Ala9−LHD融合体のタンパク質配列
66. CP−HS_GHRH_Ala22−LHD融合体のタンパク質配列
67. CP−HS_GHRH_Ala8_Lys11_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
68. CP−HS_GHRH_Ala8_Lys11_Arg12_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
69. CP−HS_GHRH_Ala8_Asn11_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
70. CP−HS_GHRH_Ala8_Lys20_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
71. CP−HS_GHRH_Ala8_Lys11_Lys20_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
72. CP−HS_GHRH_Ala8_Asn20_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
73. CP−HS_GHRH_Ala8_Asn12_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
74. CP−HS_GHRH_Ala8_Asn21_1−29−LHD融合体のタンパク質配列
75. CP−HS_GHRH_Ala8_Glu_7_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
76. CP−HS_GHRH_Ala8_Glu_10_1〜29LHD融合体のタンパク質配列
77. CP−HS_GHRH_Ala8_Glu_13_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
78. CP−HS_GHRH_Ala8−LHD融合体のタンパク質配列
79. CP−HS_GHRH_Glu8_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
80. CP−HS_GHRH_Ala15_1〜27−LHD融合体のタンパク質配列
81. CP−HS_GHRH_Ala15−LHD融合体のタンパク質配列
82. CP−HS_GHRH_Ala8_Ala15_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
83. CP−HS_GHRH_Ala8_9_15_22_27−LHD融合体のタンパク質配列
84. CP−HS_GHRH_Ala8_9_15_22−LHD融合体のタンパク質配列
85. CP−HS_GHRH_HVQAL_1〜32−LHD融合体のタンパク質配列
86. CP−HS_GHRH_HVSAL_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
87. CP−HS_GHRH_HVTAL_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
88. CP−HS_GHRH_QALN−LHD融合体のタンパク質配列
89. CP−HS_GHRH_QAL−LHD融合体のタンパク質配列
90. CP−hGHRH29 N8A M27L−LHD融合体のタンパク質配列
91. CP−hGHRH29 N8A K12N M27L−LHD融合体のタンパク質配列
92. N末端−hGHRH29 N8A M27L−LHD融合体のタンパク質配列
93. ヒトGnRH−C融合体のタンパク質配列
94. ヒトGnRH−D GS 20融合体のタンパク質配列
実施例1 LHAバックボーン構築物の調製
実施例2 LHA−CP−SST28の構築
実施例3 LHA−CP−SST28融合タンパク質の発現及び精製
実施例4 LHD−CT−CST28の構築
実施例5 LHD−CT−CST28融合タンパク質の発現及び精製
実施例6 SST TMへのLHN/Aの化学的コンジュゲーション
実施例7 培養内分泌細胞(AtT20)におけるSST−LHAの活性
実施例8 培養神経内分泌細胞(GH3)におけるSST−LHDの活性
実施例9 下垂体線腫に起因する上昇したGHレベル及びIGF−1レベルを低下させることによって先端巨大症の症状を緩和するための方法
実施例10 下垂体線腫に起因する上昇したGHレベル及びIGF−1レベルを低下させることによって腫大した多毛の指を正常化するための方法
実施例11 再出現する成長ホルモン分泌性下垂体腺腫の転帰を回復させるための方法
実施例12 ソマトスタチンアナログに対して抵抗性の先端巨大症の患者を治療するための方法
実施例13 ソマトスタチンアナログに不耐性の患者においてクッシング病を治療するための方法
実施例14 プロラクチノーマを治療することによって女性性交不能症を回復させるための方法
実施例15 インスリノーマを治療することによって体重減少を引き起こすための方法
実施例16 グルカゴノーマを治療するための方法
実施例17 ビポーマによって引き起こされる下痢及び紅潮を治療するための方法
実施例18 ガストリノーマを治療するための方法
実施例19 サイロトロピノーマによって引き起こされる甲状腺中毒症を治療するための方法
実施例20 先端巨大症によって引き起こされる再発性軟組織腫脹を治療するための方法
実施例21 クッシング病によって引き起こされる過剰な顔面の多毛を治療するための方法
実施例22 プロラクチノーマによって引き起こされる男性乳汁漏出症を治療するための方法
実施例23 インスリノーマによって引き起こされる多数の症状を治療するための方法
実施例24 ソマトスタチンアナログに対して抵抗性の先端巨大症の患者を治療するための方法
実施例25 ソマトスタチンアナログに不耐性の患者においてクッシング病を治療するための方法
実施例26 プロラクチノーマを治療することによって女性性交不能症を回復させるための方法
実施例27 クッシング病を治療するための方法
実施例28 ガストリノーマを治療するための方法
実施例29 下垂体線腫に起因する上昇したGHレベル及びIGF−1レベルを低下させることによって先端巨大症の症状を緩和するための方法
実施例30 ソマトスタチンアナログに対して抵抗性の先端巨大症の患者を治療するための方法
実施例31 先端巨大症を治療するための方法
実施例32 インビボにおける、ラットIGF−1レベルに対するCP−GHRH−LHDの活性
実施例33 インビボにおける、ラットIGF−1レベルに対するCP−GHRH−LHDの活性
実施例34 インビボにおける、ラット成長ホルモンレベルに対するCP−GHRH−LHDの活性
配列番号
1.LHN/AのDNA配列
ggatccATGGAGTTCGTTAACAAACAGTTCAACTATAAAGACCCAGTTAACGGTGTTGACATTGCTTACATCAAAATCCCGAACGCTGGCCAGATGCAGCCGGTAAAGGCATTCAAAATCCACAACAAAATCTGGGTTATCCCGGAACGTGATACCTTTACTAACCCGGAAGAAGGTGACCTGAACCCGCCACCGGAAGCGAAACAGGTGCCGGTATCTTACTATGACTCCACCTACCTGTCTACCGATAACGAAAAGGACAACTACCTGAAAGGTGTTACTAAACTGTTCGAGCGTATTTACTCCACCGACCTGGGCCGTATGCTGCTGACTAGCATCGTTCGCGGTATCCCGTTCTGGGGCGGTTCTACCATCGATACCGAACTGAAAGTAATCGACACTAACTGCATCAACGTTATTCAGCCGGACGGTTCCTATCGTTCCGAAGAACTGAACCTGGTGATCATCGGCCCGTCTGCTGATATCATCCAGTTCGAGTGTCTGAGCTTTGGTCACGAAGTTCTGAACCTCACCCGTAACGGCTACGGTTCCACTCAGTACATCCGTTTCTCTCCGGACTTCACCTTCGGTTTTGAAGAATCCCTGGAAGTAGACACGAACCCACTGCTGGGCGCTGGTAAATTCGCAACTGATCCTGCGGTTACCCTGGCTCACGAACTGATTCATGCAGGCCACCGCCTGTACGGTATCGCCATCAATCCGAACCGTGTCTTCAAAGTTAACACCAACGCGTATTACGAGATGTCCGGTCTGGAAGTTAGCTTCGAAGAACTGCGTACTTTTGGCGGTCACGACGCTAAATTCATCGACTCTCTGCAAGAAAACGAGTTCCGTCTGTACTACTATAACAAGTTCAAAGATATCGCATCCACCCTGAACAAAGCGAAATCCATCGTGGGTACCACTGCTTCTCTCCAGTACATGAAGAACGTTTTTAAAGAAAAATACCTGCTCAGCGAAGACACCTCCGGCAAATTCTCTGTAGACAAGTTGAAATTCGATAAACTTTACAAAATGCTGACTGAAATTTACACCGAAGACAACTTCGTTAAGTTCTTTAAAGTTCTGAACCGCAAAACCTATCTGAACTTCGACAAGGCAGTATTCAAAATCAACATCGTGCCGAAAGTTAACTACACTATCTACGATGGTTTCAACCTGCGTAACACCAACCTGGCTGCTAATTTTAACGGCCAGAACACGGAAATCAACAACATGAACTTCACAAAACTGAAAAACTTCACTGGTCTGTTCGAGTTTTACAAGCTGCTGTGCGTCGACGGCATCATTACCTCCAAAACTAAATCTGACGATGACGATAAAAACAAAGCGCTGAACCTGCAGTGTATCAAGGTTAACAACTGGGATTTATTCTTCAGCCCGAGTGAAGACAACTTCACCAACGACCTGAACAAAGGTGAAGAAATCACCTCAGATACTAACATCGAAGCAGCCGAAGAAAACATCTCGCTGGACCTGATCCAGCAGTACTACCTGACCTTTAATTTCGACAACGAGCCGGAAAACATTTCTATCGAAAACCTGAGCTCTGATATCATCGGCCAGCTGGAACTGATGCCGAACATCGAACGTTTCCCAAACGGTAAAAAGTACGAGCTGGACAAATATACCATGTTCCACTACCTGCGCGCGCAGGAATTTGAACACGGCAAATCCCGTATCGCACTGACTAACTCCGTTAACGAAGCTCTGCTCAACCCGTCCCGTGTATACACCTTCTTCTCTAGCGACTACGTGAAAAAGGTCAACAAAGCGACTGAAGCTGCAATGTTCTTGGGTTGGGTTGAACAGCTTGTTTATGATTTTACCGACGAGACGTCCGAAGTATCTACTACCGACAAAATTGCGGATATCACTATCATCATCCCGTACATCGGTCCGGCTCTGAACATTGGCAACATGCTGTACAAAGACGACTTCGTTGGCGCACTGATCTTCTCCGGTGCGGTGATCCTGCTGGAGTTCATCCCGGAAATCGCCATCCCGGTACTGGGCACCTTTGCTCTGGTTTCTTACATTGCAAACAAGGTTCTGACTGTACAAACCATCGACAACGCGCTGAGCAAACGTAACGAAAAATGGGATGAAGTTTACAAATATATCGTGACCAACTGGCTGGCTAAGGTTAATACTCAGATCGACCTCATCCGCAAAAAAATGAAAGAAGCACTGGAAAACCAGGCGGAAGCTACCAAGGCAATCATTAACTACCAGTACAACCAGTACACCGAGGAAGAAAAAAACAACATCAACTTCAACATCGACGATCTGTCCTCTAAACTGAACGAATCCATCAACAAAGCTATGATCAACATCAACAAGTTCCTGAACCAGTGCTCTGTAAGCTATCTGATGAACTCCATGATCCCGTACGGTGTTAAACGTCTGGAGGACTTCGATGCGTCTCTGAAAGACGCCCTGCTGAAATACATTTACGACAACCGTGGCACTCTGATCGGTCAGGTTGATCGTCTGAAGGACAAAGTGAACAATACCTTATCGACCGACATCCCTTTTCAGCTCAGTAAATATGTCGATAACCAACGCCTTTTGTCCACTtaataagctt
2.LHN/BのDNA配列
GGATCCATGCCGGTTACCATCAACAACTTCAACTACAACGACCCGATCGACAACAACAACATCATTATGATGGAACCGCCGTTCGCACGTGGTACCGGACGTTACTACAAGGCTTTTAAGATCACCGACCGTATCTGGATCATCCCGGAACGTTACACCTTCGGTTACAAACCTGAGGACTTCAACAAGAGTAGCGGGATTTTCAATCGTGACGTCTGCGAGTACTATGATCCAGATTATCTGAATACCAACGATAAGAAGAACATATTCCTTCAGACTATGATTAAACTCTTCAACCGTATCAAAAGCAAACCGCTCGGTGAAAAACTCCTCGAAATGATTATCAACGGTATCCCGTACCTCGGTGACCGTCGTGTCCCGCTTGAAGAGTTCAACACCAACATCGCAAGCGTCACCGTCAACAAACTCATCAGCAACCCAGGTGAAGTCGAACGTAAAAAAGGTATCTTCGCAAACCTCATCATCTTCGGTCCGGGTCCGGTCCTCAACGAAAACGAAACCATCGACATCGGTATCCAGAACCACTTCGCAAGCCGTGAAGGTTTCGGTGGTATCATGCAGATGAAATTCTGCCCGGAATACGTCAGTGTCTTCAACAACGTCCAGGAAAACAAAGGTGCAAGCATCTTCAACCGTCGTGGTTACTTCAGCGACCCGGCACTCATCCTCATGCATGAACTCATCCACGTCCTCCACGGTCTCTACGGTATCAAAGTTGACGACCTCCCGATCGTCCCGAACGAGAAGAAATTCTTCATGCAGAGCACCGACGCAATCCAGGCTGAGGAACTCTACACCTTCGGTGGCCAAGACCCAAGTATCATAACCCCGTCCACCGACAAAAGCATCTACGACAAAGTCCTCCAGAACTTCAGGGGTATCGTGGACAGACTCAACAAAGTCCTCGTCTGCATCAGCGACCCGAACATCAATATCAACATATACAAGAACAAGTTCAAAGACAAGTACAAATTCGTCGAGGACAGCGAAGGCAAATACAGCATCGACGTAGAAAGTTTCGACAAGCTCTACAAAAGCCTCATGTTCGGTTTCACCGAAACCAACATCGCCGAGAACTACAAGATCAAGACAAGGGCAAGTTACTTCAGCGACAGCCTCCCGCCTGTCAAAATCAAGAACCTCTTAGACAACGAGATTTACACAATTGAAGAGGGCTTCAACATCAGTGACAAAGACATGGAGAAGGAATACAGAGGTCAGAACAAGGCTATCAACAAACAGGCATACGAGGAGATCAGCAAAGAACACCTCGCAGTCTACAAGATCCAGATGTGCGTCGACGGCATCATTACCTCCAAAACTAAATCTGACGATGACGATAAAAACAAAGCGCTGAACCTGCAGTGCATCGACGTTGACAACGAAGACCTGTTCTTCATCGCTGACAAAAACAGCTTCAGTGACGACCTGAGCAAAAACGAACGTATCGAATACAACACCCAGAGCAACTACATCGAAAACGACTTCCCGATCAACGAACTGATCCTGGACACCGACCTGATAAGTAAAATCGAACTGCCGAGCGAAAACACCGAAAGTCTGACCGACTTCAACGTTGACGTTCCGGTTTACGAAAAACAGCCGGCTATCAAGAAAATCTTCACCGACGAAAACACCATCTTCCAGTACCTGTACAGCCAGACCTTCCCGCTGGACATCCGTGACATCAGTCTGACCAGCAGTTTCGACGACGCTCTGCTGTTCAGCAACAAAGTTTACAGTTTCTTCAGCATGGACTACATCAAAACCGCTAACAAAGTTGTTGAAGCAGGGCTGTTCGCTGGTTGGGTTAAACAGATCGTTAACGACTTCGTTATCGAAGCTAACAAAAGCAACACTATGGACAAAATCGCTGACATCAGTCTGATCGTTCCGTACATCGGTCTGGCTCTGAACGTTGGTAACGAAACCGCTAAAGGTAACTTTGAAAACGCTTTCGAGATCGCTGGTGCAAGCATCCTGCTGGAGTTCATCCCGGAACTGCTGATCCCGGTTGTTGGTGCTTTCCTGCTGGAAAGTTACATCGACAACAAAAACAAGATCATCAAAACCATCGACAACGCTCTGACCAAACGTAACGAAAAATGGAGTGATATGTACGGTCTGATCGTTGCTCAGTGGCTGAGCACCGTCAACACCCAGTTCTACACCATCAAAGAAGGTATGTACAAAGCTCTGAACTACCAGGCTCAGGCTCTGGAAGAGATCATCAAATACCGTTACAACATCTACAGTGAGAAGGAAAAGAGTAACATCAACATCGACTTCAACGACATCAACAGCAAACTGAACGAAGGTATCAACCAGGCTATCGACAACATCAACAACTTCATCAACGGTTGCAGTGTTAGCTACCTGATGAAGAAGATGATCCCGCTGGCTGTTGAAAAACTGCTGGACTTCGACAACACCCTGAAAAAGAACCTGCTGAACTACATCGACGAAAACAAGCTGTACCTGATCGGTAGTGCTGAATACGAAAAAAGTAAAGTGAACAAATACCTGAAGACCATCATGCCGTTCGACCTGAGTATCTACACCAACGACACCATCCTGATCGAAATGTTCAACAAATACAACTCTtaataagctt
3.LHN/CのDNA配列
ggatccATGCCGATCACCATCAACAACTTCAACTACAGCGATCCGGTGGATAACAAAAACATCCTGTACCTGGATACCCATCTGAATACCCTGGCGAACGAACCGGAAAAAGCGTTTCGTATCACCGGCAACATTTGGGTTATTCCGGATCGTTTTAGCCGTAACAGCAACCCGAATCTGAATAAACCGCCGCGTGTTACCAGCCCGAAAAGCGGTTATTACGATCCGAACTATCTGAGCACCGATAGCGATAAAGATACCTTCCTGAAAGAAATCATCAAACTGTTCAAACGCATCAACAGCCGTGAAATTGGCGAAGAACTGATCTATCGCCTGAGCACCGATATTCCGTTTCCGGGCAACAACAACACCCCGATCAACACCTTTGATTTCGATGTGGATTTCAACAGCGTTGATGTTAAAACCCGCCAGGGTAACAATTGGGTGAAAACCGGCAGCATTAACCCGAGCGTGATTATTACCGGTCCGCGCGAAAACATTATTGATCCGGAAACCAGCACCTTTAAACTGACCAACAACACCTTTGCGGCGCAGGAAGGTTTTGGCGCGCTGAGCATTATTAGCATTAGCCCGCGCTTTATGCTGACCTATAGCAACGCGACCAACGATGTTGGTGAAGGCCGTTTCAGCAAAAGCGAATTTTGCATGGACCCGATCCTGATCCTGATGCATGAACTGAACCATGCGATGCATAACCTGTATGGCATCGCGATTCCGAACGATCAGACCATTAGCAGCGTGACCAGCAACATCTTTTACAGCCAGTACAACGTGAAACTGGAATATGCGGAAATCTATGCGTTTGGCGGTCCGACCATTGATCTGATTCCGAAAAGCGCGCGCAAATACTTCGAAGAAAAAGCGCTGGATTACTATCGCAGCATTGCGAAACGTCTGAACAGCATTACCACCGCGAATCCGAGCAGCTTCAACAAATATATCGGCGAATATAAACAGAAACTGATCCGCAAATATCGCTTTGTGGTGGAAAGCAGCGGCGAAGTTACCGTTAACCGCAATAAATTCGTGGAACTGTACAACGAACTGACCCAGATCTTCACCGAATTTAACTATGCGAAAATCTATAACGTGCAGAACCGTAAAATCTACCTGAGCAACGTGTATACCCCGGTGACCGCGAATATTCTGGATGATAACGTGTACGATATCCAGAACGGCTTTAACATCCCGAAAAGCAACCTGAACGTTCTGTTTATGGGCCAGAACCTGAGCCGTAATCCGGCGCTGCGTAAAGTGAACCCGGAAAACATGCTGTACCTGTTCACCAAATTTTGCGTCGACGCGATTGATGGTCGTAGCCTGTACAACAAAACCCTGCAGTGTCGTGAACTGCTGGTGAAAAACACCGATCTGCCGTTTATTGGCGATATCAGCGATGTGAAAACCGATATCTTCCTGCGCAAAGATATCAACGAAGAAACCGAAGTGATCTACTACCCGGATAACGTGAGCGTTGATCAGGTGATCCTGAGCAAAAACACCAGCGAACATGGTCAGCTGGATCTGCTGTATCCGAGCATTGATAGCGAAAGCGAAATTCTGCCGGGCGAAAACCAGGTGTTTTACGATAACCGTACCCAGAACGTGGATTACCTGAACAGCTATTACTACCTGGAAAGCCAGAAACTGAGCGATAACGTGGAAGATTTTACCTTTACCCGCAGCATTGAAGAAGCGCTGGATAACAGCGCGAAAGTTTACACCTATTTTCCGACCCTGGCGAACAAAGTTAATGCGGGTGTTCAGGGCGGTCTGTTTCTGATGTGGGCGAACGATGTGGTGGAAGATTTCACCACCAACATCCTGCGTAAAGATACCCTGGATAAAATCAGCGATGTTAGCGCGATTATTCCGTATATTGGTCCGGCGCTGAACATTAGCAATAGCGTGCGTCGTGGCAATTTTACCGAAGCGTTTGCGGTTACCGGTGTGACCATTCTGCTGGAAGCGTTTCCGGAATTTACCATTCCGGCGCTGGGTGCGTTTGTGATCTATAGCAAAGTGCAGGAACGCAACGAAATCATCAAAACCATCGATAACTGCCTGGAACAGCGTATTAAACGCTGGAAAGATAGCTATGAATGGATGATGGGCACCTGGCTGAGCCGTATTATCACCCAGTTCAACAACATCAGCTACCAGATGTACGATAGCCTGAACTATCAGGCGGGTGCGATTAAAGCGAAAATCGATCTGGAATACAAAAAATACAGCGGCAGCGATAAAGAAAACATCAAAAGCCAGGTTGAAAACCTGAAAAACAGCCTGGATGTGAAAATTAGCGAAGCGATGAATAACATCAACAAATTCATCCGCGAATGCAGCGTGACCTACCTGTTCAAAAACATGCTGCCGAAAGTGATCGATGAACTGAACGAATTTGATCGCAACACCAAAGCGAAACTGATCAACCTGATCGATAGCCACAACATTATTCTGGTGGGCGAAGTGGATAAACTGAAAGCGAAAGTTAACAACAGCTTCCAGAACACCATCCCGTTTAACATCTTCAGCTATACCAACAACAGCCTGCTGAAAGATATCATCAACGAATACTTCAATtaataagctt
4.LHN/DのDNA配列
ggatccATGACGTGGCCAGTTAAGGATTTCAACTACTCAGATCCTGTAAATGACAACGATATTCTGTACCTTCGCATTCCACAAAATAAACTGATCACCACACCAGTCAAAGCATTCATGATTACTCAAAACATTTGGGTCATTCCAGAACGCTTTTCTAGTGACACAAATCCGAGTTTATCTAAACCTCCGCGTCCGACGTCCAAATATCAGAGCTATTACGATCCCTCATATCTCAGTACGGACGAACAAAAAGATACTTTCCTTAAAGGTATCATTAAACTGTTTAAGCGTATTAATGAGCGCGATATCGGGAAAAAGTTGATTAATTATCTTGTTGTGGGTTCCCCGTTCATGGGCGATAGCTCTACCCCCGAAGACACTTTTGATTTTACCCGTCATACGACAAACATCGCGGTAGAGAAGTTTGAGAACGGATCGTGGAAAGTCACAAACATCATTACACCTAGCGTCTTAATTTTTGGTCCGCTGCCAAACATCTTAGATTATACAGCCAGCCTGACTTTGCAGGGGCAACAGTCGAATCCGAGTTTCGAAGGTTTTGGTACCCTGAGCATTCTGAAAGTTGCCCCGGAATTTCTGCTCACTTTTTCAGATGTCACCAGCAACCAGAGCTCAGCAGTATTAGGAAAGTCAATTTTTTGCATGGACCCGGTTATTGCACTGATGCACGAACTGACGCACTCTCTGCATCAACTGTATGGGATCAACATCCCCAGTGACAAACGTATTCGTCCCCAGGTGTCTGAAGGATTTTTCTCACAGGATGGGCCGAACGTCCAGTTCGAAGAGTTGTATACTTTCGGAGGCCTGGACGTAGAGATCATTCCCCAGATTGAGCGCAGTCAGCTGCGTGAGAAGGCATTGGGCCATTATAAGGATATTGCAAAACGCCTGAATAACATTAACAAAACGATTCCATCTTCGTGGATCTCGAATATTGATAAATATAAGAAAATTTTTAGCGAGAAATATAATTTTGATAAAGATAATACAGGTAACTTTGTGGTTAACATTGACAAATTCAACTCCCTTTACAGTGATTTGACGAATGTAATGAGCGAAGTTGTGTATAGTTCCCAATACAACGTTAAGAATCGTACCCATTACTTCTCTCGTCACTACCTGCCGGTTTTCGCGAACATCCTTGACGATAATATTTACACTATTCGTGACGGCTTTAACTTGACCAACAAGGGCTTCAATATTGAAAATTCAGGCCAGAACATTGAACGCAACCCGGCCTTGCAGAAACTGTCGAGTGAATCCGTGGTTGACCTGTTTACCAAAGTCTGCGTCGACAAAAGCGAAGAGAAGCTGTACGATGACGATGACAAAGATCGTTGGGGATCGTCCCTGCAGTGTATTAAAGTGAAAAACAATCGGCTGCCTTATGTAGCAGATAAAGATAGCATTAGTCAGGAGATTTTCGAAAATAAAATTATCACTGACGAAACCAATGTTCAGAATTATTCAGATAAATTTTCACTGGACGAAAGCATCTTAGATGGCCAAGTTCCGATTAACCCGGAAATTGTTGATCCGTTACTGCCGAACGTGAATATGGAACCGTTAAACCTCCCTGGCGAAGAGATCGTATTTTATGATGACATTACGAAATATGTGGACTACCTTAATTCTTATTACTATTTGGAAAGCCAGAAACTGTCCAATAACGTGGAAAACATTACTCTGACCACAAGCGTGGAAGAGGCTTTAGGCTACTCAAATAAGATTTATACCTTCCTCCCGTCGCTGGCGGAAAAAGTAAATAAAGGTGTGCAGGCTGGTCTGTTCCTCAACTGGGCGAATGAAGTTGTCGAAGACTTTACCACGAATATTATGAAAAAGGATACCCTGGATAAAATCTCCGACGTCTCGGTTATTATCCCATATATTGGCCCTGCGTTAAATATCGGTAATAGTGCGCTGCGGGGGAATTTTAACCAGGCCTTTGCTACCGCGGGCGTCGCGTTCCTCCTGGAGGGCTTTCCTGAATTTACTATCCCGGCGCTCGGTGTTTTTACATTTTACTCTTCCATCCAGGAGCGTGAGAAAATTATCAAAACCATCGAAAACTGCCTGGAGCAGCGGGTGAAACGCTGGAAAGATTCTTATCAATGGATGGTGTCAAACTGGTTATCTCGCATCACGACCCAATTCAACCATATTAATTACCAGATGTATGATAGTCTGTCGTACCAAGCTGACGCCATTAAAGCCAAAATTGATCTGGAATATAAAAAGTACTCTGGTAGCGATAAGGAGAACATCAAAAGCCAGGTGGAGAACCTTAAGAATAGTCTGGATGTGAAAATCTCTGAAGCTATGAATAACATTAACAAATTCATTCGTGAATGTTCGGTGACGTACCTGTTCAAGAATATGCTGCCAAAAGTTATTGATGAACTGAATAAATTTGATCTGCGTACCAAAACCGAACTTATCAACCTCATCGACTCCCACAACATTATCCTTGTGGGCGAAGTGGATCGTCTGAAGGCCAAAGTAAACGAGAGCTTTGAAAATACGATGCCGTTTAATATTTTTTCATATACCAATAACTCCTTGCTGAAAGATATCATCAATGAATATTTCAATtaataagctt
5.ヒトCP−EN−GS15−SST28リンカーのDNA配列
CATATGGGATCCGGTTTAAACGTCGACGGCATCATTACCTCCAAAACTAAATCTGACGATGACGATAAAAGCGCCAATTCAAATCCTGCAATGGCGCCACGCGAACGCAAAGCTGGTTGCAAAAACTTCTTCTGGAAAACCTTCACCTCTTGCGCGCTAGCGGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGCACTAGTGCTGCAGCTAGAATAATGAAAGCTT
6.ヒトCT−GS20−CST28リンカーのDNA配列
GGATCCGTCGACCTGCAGGGTCTAGAAGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGCACTAGTGCAGGAAAGACCTCCATTACAACAACCTCCACATCGCGATAAGAAACCATGTAAGAATTTCTTTTGGAAAACATTTAGCAGTTGCAAATGATAAAAGCTT
7.CP−CST14−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKPCKNFFWKTFSSCKALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
8.CP−CST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKPCKNFFWKTFSSCKALAGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
9.CP−CST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKQERPPLQQPPHRDKKPCKNFFWKTFSSCKALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
10.CP−CST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKQERPPLQQPPHRDKKPCKNFFWKTFSSCKALAGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
11.CP−SST14−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKAGCKNFFWKTFTSCALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
12.CP−SST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKAGCKNFFWKTFTSCALAGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
13.CP−SST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKSANSNPAMAPRERKAGCKNFFWKTFTSCALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
14.CP−SST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
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15.CT−CST14−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVPCKNFFWKTFSSCK
16.CT−CST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVPCKNFFWKTFSSCK
17.CT−CST28−GS20−LHD融合体のDNA配列
GGATCCATGACGTGGCCAGTTAAGGATTTCAACTACTCAGATCCTGTAAATGACAACGATATTCTGTACCTTCGCATTCCACAAAATAAACTGATCACCACACCAGTCAAAGCATTCATGATTACTCAAAACATTTGGGTCATTCCAGAACGCTTTTCTAGTGACACAAATCCGAGTTTATCTAAACCTCCGCGTCCGACGTCCAAATATCAGAGCTATTACGATCCCTCATATCTCAGTACGGACGAACAAAAAGATACTTTCCTTAAAGGTATCATTAAACTGTTTAAGCGTATTAATGAGCGCGATATCGGGAAAAAGTTGATTAATTATCTTGTTGTGGGTTCCCCGTTCATGGGCGATAGCTCTACCCCCGAAGACACTTTTGATTTTACCCGTCATACGACAAACATCGCGGTAGAGAAGTTTGAGAACGGATCGTGGAAAGTCACAAACATCATTACACCTAGCGTCTTAATTTTTGGTCCGCTGCCAAACATCTTAGATTATACAGCCAGCCTGACTTTGCAGGGGCAACAGTCGAATCCGAGTTTCGAAGGTTTTGGTACCCTGAGCATTCTGAAAGTTGCCCCGGAATTTCTGCTCACTTTTTCAGATGTCACCAGCAACCAGAGCTCAGCAGTATTAGGAAAGTCAATTTTTTGCATGGACCCGGTTATTGCACTGATGCACGAACTGACGCACTCTCTGCATCAACTGTATGGGATCAACATCCCCAGTGACAAACGTATTCGTCCCCAGGTGTCTGAAGGATTTTTCTCACAGGATGGGCCGAACGTCCAGTTCGAAGAGTTGTATACTTTCGGAGGCCTGGACGTAGAGATCATTCCCCAGATTGAGCGCAGTCAGCTGCGTGAGAAGGCATTGGGCCATTATAAGGATATTGCAAAACGCCTGAATAACATTAACAAAACGATTCCATCTTCGTGGATCTCGAATATTGATAAATATAAGAAAATTTTTAGCGAGAAATATAATTTTGATAAAGATAATACAGGTAACTTTGTGGTTAACATTGACAAATTCAACTCCCTTTACAGTGATTTGACGAATGTAATGAGCGAAGTTGTGTATAGTTCCCAATACAACGTTAAGAATCGTACCCATTACTTCTCTCGTCACTACCTGCCGGTTTTCGCGAACATCCTTGACGATAATATTTACACTATTCGTGACGGCTTTAACTTGACCAACAAGGGCTTCAATATTGAAAATTCAGGCCAGAACATTGAACGCAACCCGGCCTTGCAGAAACTGTCGAGTGAATCCGTGGTTGACCTGTTTACCAAAGTCTGCGTCGACAAAAGCGAAGAGAAGCTGTACGATGACGATGACAAAGATCGTTGGGGATCGTCCCTGCAGTGTATTAAAGTGAAAAACAATCGGCTGCCTTATGTAGCAGATAAAGATAGCATTAGTCAGGAGATTTTCGAAAATAAAATTATCACTGACGAAACCAATGTTCAGAATTATTCAGATAAATTTTCACTGGACGAAAGCATCTTAGATGGCCAAGTTCCGATTAACCCGGAAATTGTTGATCCGTTACTGCCGAACGTGAATATGGAACCGTTAAACCTCCCTGGCGAAGAGATCGTATTTTATGATGACATTACGAAATATGTGGACTACCTTAATTCTTATTACTATTTGGAAAGCCAGAAACTGTCCAATAACGTGGAAAACATTACTCTGACCACAAGCGTGGAAGAGGCTTTAGGCTACTCAAATAAGATTTATACCTTCCTCCCGTCGCTGGCGGAAAAAGTAAATAAAGGTGTGCAGGCTGGTCTGTTCCTCAACTGGGCGAATGAAGTTGTCGAAGACTTTACCACGAATATTATGAAAAAGGATACCCTGGATAAAATCTCCGACGTCTCGGTTATTATCCCATATATTGGCCCTGCGTTAAATATCGGTAATAGTGCGCTGCGGGGGAATTTTAACCAGGCCTTTGCTACCGCGGGCGTCGCGTTCCTCCTGGAGGGCTTTCCTGAATTTACTATCCCGGCGCTCGGTGTTTTTACATTTTACTCTTCCATCCAGGAGCGTGAGAAAATTATCAAAACCATCGAAAACTGCCTGGAGCAGCGGGTGAAACGCTGGAAAGATTCTTATCAATGGATGGTGTCAAACTGGTTATCTCGCATCACGACCCAATTCAACCATATTAATTACCAGATGTATGATAGTCTGTCGTACCAAGCTGACGCCATTAAAGCCAAAATTGATCTGGAATATAAAAAGTACTCTGGTAGCGATAAGGAGAACATCAAAAGCCAGGTGGAGAACCTTAAGAATAGTCTGGATGTGAAAATCTCTGAAGCTATGAATAACATTAACAAATTCATTCGTGAATGTTCGGTGACGTACCTGTTCAAGAATATGCTGCCAAAAGTTATTGATGAACTGAATAAATTTGATCTGCGTACCAAAACCGAACTTATCAACCTCATCGACTCCCACAACATTATCCTTGTGGGCGAAGTGGATCGTCTGAAGGCCAAAGTAAACGAGAGCTTTGAAAATACGATGCCGTTTAATATTTTTTCATATACCAATAACTCCTTGCTGAAAGATATCATCAATGAATATTTCAATCTAGAAGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGCACTAGTGCAGGAAAGACCTCCATTACAACAACCTCCACATCGCGATAAGAAACCATGTAAGAATTTCTTTTGGAAAACATTTAGCAGTTGCAAAtaataagctt
18.CT−CST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVQERPPLQQPPHRDKKPCKNFFWKTFSSCK
19.CT−CST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVQERPPLQQPPHRDKKPCKNFFWKTFSSCK
20.CT−SST14−GS15−L(#Fxa)HD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSIDGRNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYIDGRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVAGCKNFFWKTFTSC
21.CT−SST14−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVAGCKNFFWKTFTSC
22.CT−SST28−GS20−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVSANSNPAMAPRERKAGCKNFFWKTFTSC
23.CT−SST28−GS30−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVSANSNPAMAPRERKAGCKNFFWKTFTSC
24.CT−SST14−GS35−LHC融合体のタンパク質配列
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRSLYNKTLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVAGCKNFFWKTFTSC
25.CP−SST28−GS15−LHA融合体のDNA配列
ggatccATGGAGTTCGTTAACAAACAGTTCAACTATAAAGACCCAGTTAACGGTGTTGACATTGCTTACATCAAAATCCCGAACGCTGGCCAGATGCAGCCGGTAAAGGCATTCAAAATCCACAACAAAATCTGGGTTATCCCGGAACGTGATACCTTTACTAACCCGGAAGAAGGTGACCTGAACCCGCCACCGGAAGCGAAACAGGTGCCGGTATCTTACTATGACTCCACCTACCTGTCTACCGATAACGAAAAGGACAACTACCTGAAAGGTGTTACTAAACTGTTCGAGCGTATTTACTCCACCGACCTGGGCCGTATGCTGCTGACTAGCATCGTTCGCGGTATCCCGTTCTGGGGCGGTTCTACCATCGATACCGAACTGAAAGTAATCGACACTAACTGCATCAACGTTATTCAGCCGGACGGTTCCTATCGTTCCGAAGAACTGAACCTGGTGATCATCGGCCCGTCTGCTGATATCATCCAGTTCGAGTGTCTGAGCTTTGGTCACGAAGTTCTGAACCTCACCCGTAACGGCTACGGTTCCACTCAGTACATCCGTTTCTCTCCGGACTTCACCTTCGGTTTTGAAGAATCCCTGGAAGTAGACACGAACCCACTGCTGGGCGCTGGTAAATTCGCAACTGATCCTGCGGTTACCCTGGCTCACGAACTGATTCATGCAGGCCACCGCCTGTACGGTATCGCCATCAATCCGAACCGTGTCTTCAAAGTTAACACCAACGCGTATTACGAGATGTCCGGTCTGGAAGTTAGCTTCGAAGAACTGCGTACTTTTGGCGGTCACGACGCTAAATTCATCGACTCTCTGCAAGAAAACGAGTTCCGTCTGTACTACTATAACAAGTTCAAAGATATCGCATCCACCCTGAACAAAGCGAAATCCATCGTGGGTACCACTGCTTCTCTCCAGTACATGAAGAACGTTTTTAAAGAAAAATACCTGCTCAGCGAAGACACCTCCGGCAAATTCTCTGTAGACAAGTTGAAATTCGATAAACTTTACAAAATGCTGACTGAAATTTACACCGAAGACAACTTCGTTAAGTTCTTTAAAGTTCTGAACCGCAAAACCTATCTGAACTTCGACAAGGCAGTATTCAAAATCAACATCGTGCCGAAAGTTAACTACACTATCTACGATGGTTTCAACCTGCGTAACACCAACCTGGCTGCTAATTTTAACGGCCAGAACACGGAAATCAACAACATGAACTTCACAAAACTGAAAAACTTCACTGGTCTGTTCGAGTTTTACAAGCTGCTGTGCGTCGACGGCATCATTACCTCCAAAACTAAATCTGACGATGACGATAAAAGCGCCAATTCAAATCCTGCAATGGCGCCACGCGAACGCAAAGCTGGATGCAAAAACTTCTTTTGGAAGACATTTACTAGTTGTGCGCTAGCGGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCGGTAGCGCACTAGTGCTGCAGTGTATCAAGGTTAACAACTGGGATTTATTCTTCAGCCCGAGTGAAGACAACTTCACCAACGACCTGAACAAAGGTGAAGAAATCACCTCAGATACTAACATCGAAGCAGCCGAAGAAAACATCTCGCTGGACCTGATCCAGCAGTACTACCTGACCTTTAATTTCGACAACGAGCCGGAAAACATTTCTATCGAAAACCTGAGCTCTGATATCATCGGCCAGCTGGAACTGATGCCGAACATCGAACGTTTCCCAAACGGTAAAAAGTACGAGCTGGACAAATATACCATGTTCCACTACCTGCGCGCGCAGGAATTTGAACACGGCAAATCCCGTATCGCACTGACTAACTCCGTTAACGAAGCTCTGCTCAACCCGTCCCGTGTATACACCTTCTTCTCTAGCGACTACGTGAAAAAGGTCAACAAAGCGACTGAAGCTGCAATGTTCTTGGGTTGGGTTGAACAGCTTGTTTATGATTTTACCGACGAGACGTCCGAAGTATCTACTACCGACAAAATTGCGGATATCACTATCATCATCCCGTACATCGGTCCGGCTCTGAACATTGGCAACATGCTGTACAAAGACGACTTCGTTGGCGCACTGATCTTCTCCGGTGCGGTGATCCTGCTGGAGTTCATCCCGGAAATCGCCATCCCGGTACTGGGCACCTTTGCTCTGGTTTCTTACATTGCAAACAAGGTTCTGACTGTACAAACCATCGACAACGCGCTGAGCAAACGTAACGAAAAATGGGATGAAGTTTACAAATATATCGTGACCAACTGGCTGGCTAAGGTTAATACTCAGATCGACCTCATCCGCAAAAAAATGAAAGAAGCACTGGAAAACCAGGCGGAAGCTACCAAGGCAATCATTAACTACCAGTACAACCAGTACACCGAGGAAGAAAAAAACAACATCAACTTCAACATCGACGATCTGTCCTCTAAACTGAACGAATCCATCAACAAAGCTATGATCAACATCAACAAGTTCCTGAACCAGTGCTCTGTAAGCTATCTGATGAACTCCATGATCCCGTACGGTGTTAAACGTCTGGAGGACTTCGATGCGTCTCTGAAAGACGCCCTGCTGAAATACATTTACGACAACCGTGGCACTCTGATCGGTCAGGTTGATCGTCTGAAGGACAAAGTGAACAATACCTTATCGACCGACATCCCTTTTCAGCTCAGTAAATATGTCGATAACCAACGCCTTTTGTCCACTtaataagctt
26.CP−SST28−GS15−LHA融合体のタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECLSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSDDDDKSANSNPAMAPRERKAGCKNFFWKTFTSCALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLST
27.CT−SST28−GS15−LHB融合体のタンパク質配列
PVTINNFNYNDPIDNNNIIMMEPPFARGTGRYYKAFKITDRIWIIPERYTFGYKPEDFNKSSGIFNRDVCEYYDPDYLNTNDKKNIFLQTMIKLFNRIKSKPLGEKLLEMIINGIPYLGDRRVPLEEFNTNIASVTVNKLISNPGEVERKKGIFANLIIFGPGPVLNENETIDIGIQNHFASREGFGGIMQMKFCPEYVSVFNNVQENKGASIFNRRGYFSDPALILMHELIHVLHGLYGIKVDDLPIVPNEKKFFMQSTDAIQAEELYTFGGQDPSIITPSTDKSIYDKVLQNFRGIVDRLNKVLVCISDPNININIYKNKFKDKYKFVEDSEGKYSIDVESFDKLYKSLMFGFTETNIAENYKIKTRASYFSDSLPPVKIKNLLDNEIYTIEEGFNISDKDMEKEYRGQNKAINKQAYEEISKEHLAVYKIQMCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIDVDNEDLFFIADKNSFSDDLSKNERIEYNTQSNYIENDFPINELILDTDLISKIELPSENTESLTDFNVDVPVYEKQPAIKKIFTDENTIFQYLYSQTFPLDIRDISLTSSFDDALLFSNKVYSFFSMDYIKTANKVVEAGLFAGWVKQIVNDFVIEANKSNTMDKIADISLIVPYIGLALNVGNETAKGNFENAFEIAGASILLEFIPELLIPVVGAFLLESYIDNKNKIIKTIDNALTKRNEKWSDMYGLIVAQWLSTVNTQFYTIKEGMYKALNYQAQALEEIIKYRYNIYSEKEKSNINIDFNDINSKLNEGINQAIDNINNFINGCSVSYLMKKMIPLAVEKLLDFDNTLKKNLLNYIDENKLYLIGSAEYEKSKVNKYLKTIMPFDLSIYTNDTILIEMFNKYNSLEGGGGSGGGGSGGGGSALDSANSNPAMAPRERKAGCKNFFWKTFTSC
28.CT−CST14−GS20−LHC融合体のタンパク質配列
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRSLYNKTLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVAGCKNFFWKTFTSC
29.CT−CST17−GS25−LHC融合体のタンパク質配列
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRSLYNKTLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVDRMPCRNFFWKTFSSCK
30.CT−CST29−GS15−LHA融合体のタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECLSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLSTLEGGGGSGGGGSGGGGSALVQEGAPPQQSARRDRMPCRNFFWKTFSSCK
31.CT−CST29−GS30−LHB融合体のタンパク質配列
PVTINNFNYNDPIDNNNIIMMEPPFARGTGRYYKAFKITDRIWIIPERYTFGYKPEDFNKSSGIFNRDVCEYYDPDYLNTNDKKNIFLQTMIKLFNRIKSKPLGEKLLEMIINGIPYLGDRRVPLEEFNTNIASVTVNKLISNPGEVERKKGIFANLIIFGPGPVLNENETIDIGIQNHFASREGFGGIMQMKFCPEYVSVFNNVQENKGASIFNRRGYFSDPALILMHELIHVLHGLYGIKVDDLPIVPNEKKFFMQSTDAIQAEELYTFGGQDPSIITPSTDKSIYDKVLQNFRGIVDRLNKVLVCISDPNININIYKNKFKDKYKFVEDSEGKYSIDVESFDKLYKSLMFGFTETNIAENYKIKTRASYFSDSLPPVKIKNLLDNEIYTIEEGFNISDKDMEKEYRGQNKAINKQAYEEISKEHLAVYKIQMCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIDVDNEDLFFIADKNSFSDDLSKNERIEYNTQSNYIENDFPINELILDTDLISKIELPSENTESLTDFNVDVPVYEKQPAIKKIFTDENTIFQYLYSQTFPLDIRDISLTSSFDDALLFSNKVYSFFSMDYIKTANKVVEAGLFAGWVKQIVNDFVIEANKSNTMDKIADISLIVPYIGLALNVGNETAKGNFENAFEIAGASILLEFIPELLIPVVGAFLLESYIDNKNKIIKTIDNALTKRNEKWSDMYGLIVAQWLSTVNTQFYTIKEGMYKALNYQAQALEEIIKYRYNIYSEKEKSNINIDFNDINSKLNEGINQAIDNINNFINGCSVSYLMKKMIPLAVEKLLDFDNTLKKNLLNYIDENKLYLIGSAEYEKSKVNKYLKTIMPFDLSIYTNDTILIEMFNKYNSLEGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALDQEGAPPQQSARRDRMPCRNFFWKTFSSCK
32.IgA−HNtetのDNA配列
ggatccATGGAGTCCAATCAGCCGGAAAAAAATGGAACCGCGACTAAACCCGAGAATTCGGGGAACACTACGTCGGAAAACGGCCAGACGGAACCTGAGAAGAAACTGGAACTACGAAATGTGTCCGATATCGAGCTATACTCTCAAACCAATGGAACCTATAGGCAGCATGTTTCATTGGACGGAATCCCAGAAAATACGGATACATATTTCGTCAAAGTGAAGTCTAGCGCATTCAAGGATGTATATATCCCCGTTGCGAGTATTACAGAAGAGAAGCGGAACGGTCAAAGCGTTTATAAGATTACAGCAAAGGCCGAAAAGTTACAACAGGAGTTAGAAAACAAATACGTTGACAATTTCACTTTTTATCTCGATAAAAAGGCTAAAGAGGAAAACACGAACTTCACGTCATTTAGTAATCTGGTCAAAGCCATAAATCAAAATCCATCTGGTACATACCATCTCGCGGCAAGTCTAAACGCGAATGAAGTAGAACTTGGCCCGGACGAGCGTTCATACATTAAGGATACCTTTACTGGCAGACTCATAGGGGAAAAAGACGGTAAGAACTATGCTATATACAATTTGAAAAAGCCTTTATTTGAGAACCTGTCGGGCGCCACCGTCGAGAAATTGTCCCTTAAAAACGTAGCTATAAGCGGAAAGAATGACATCGGTAGTCTTGCAAACGAGGCTACTAACGGGACAAAGATTAAACAAGTGCACGTAGATGGGtgtgtcgacggcatcattacctccaaaactaaatctgacgatgacgataaaaacaaagcgctgaacctgcagtgcattaaaataaagaatgaggatttgacattcatcgcagaaaaaaatagcttcagcgaagagccgttccaagatgagatagtaagctacaacaccaagaacaagccgcttaattttaattactcgttagataaaatcatagttgactacaaccttcaatcgaagatcacgttaccgaatgacagaacaactcctgtcacaaaaggaattccctatgcacctgagtataagtcaaatgccgcgtcaacaatagagattcataatatagatgacaacaccatctatcaatatctgtacgctcagaaaagtccaacaactcttcagcgtataacaatgaccaatagtgtcgatgacgcattgataaattctaccaagatatactcttatttcccgagcgtcatctccaaagttaatcaaggtgctcaaggcattctatttttgcaatgggtccgagacatcatagatgacttcactaatgagtcgtctcagaaaaccacgattgataaaatatcagatgtttccaccatcgtcccctacatcggacctgcgcttaacattgtgaagcaggggtatgaggggaattttatcggagcgttagaaactacgggggttgtgctattacttgaatacataccagagataacattgcccgttatagcggccctcagtatcgcagaatcaagtacacaaaaagaaaagataatcaaaacaatcgacaacttcctagaaaagaggtacgaaaaatggatagaggtttataaactcgtgaaagcgaaatggttaggcactgttaatacgcagttccaaaagagatcctatcaaatgtatagatcactggagtaccaggtggatgccataaagaaaattatcgactatgaatataaaatatattcaggtccagataaggagcagatagctgatgaaataaacaatttaaaaaacaaacttgaagagaaggcgaataaggccatgatcaatatcaatatttttatgcgagaatcttcacgatcttttttggtaaatcagatgattaacgaagccaaaaagcagctgcttgagttcgacacacagtccaaaaacatactaatgcaatatatcaaagcaaactcaaaattcattggaattactgagctgaagaaactggaatccaaaataaataaagtattctctaccccgatcccgttctcttactctaaaaaccttgactgctgggtagataacgaagaagatattgacgttctagagtaataagctt
33.CT−GHRP−LHC融合体のタンパク質配列
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRSLYNKTLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
34.CT−GHRH−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVYADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGA
35.CT−GHRP−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
36.CT−グレリン−LHA融合体のタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECKSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLSTLEGGGGSGGGGSGGGGSALVGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
37.IgA−HNtet−CT−SST14融合体のタンパク質配列
ESNQPEKNGTATKPENSGNTTSENGQTEPEKKLELRNVSDIELYSQTNGTYRQHVSLDGIPENTDTYFVKVKSSAFKDVYIPVASITEEKRNGQSVYKITAKAEKLQQELENKYVDNFTFYLDKKAKEENTNFTSFSNLVKAINQNPSGTYHLAASLNANEVELGPDERSYIKDTFTGRLIGEKDGKNYAIYNLKKPLFENLSGATVEKLSLKNVAISGKNDIGSLANEATNGTKIKQVHVDGCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKIKNEDLTFIAEKNSFSEEPFQDEIVSYNTKNKPLNFNYSLDKIIVDYNLQSKITLPNDRTTPVTKGIPYAPEYKSNAASTIEIHNIDDNTIYQYLYAQKSPTTLQRITMTNSVDDALINSTKIYSYFPSVISKVNQGAQGILFLQWVRDIIDDFTNESSQKTTIDKISDVSTIVPYIGPALNIVKQGYEGNFIGALETTGVVLLLEYIPEITLPVIAALSIAESSTQKEKIIKTIDNFLEKRYEKWIEVYKLVKAKWLGTVNTQFQKRSYQMYRSLEYQVDAIKKIIDYEYKIYSGPDKEQIADEINNLKNKLEEKANKAMININIFMRESSRSFLVNQMINEAKKQLLEFDTQSKNILMQYIKANSKFIGITELKKLESKINKVFSTPIPFSYSKNLDCWVDNEEDIDVLEGGGGSGGGGSGGGGSALVAGCKNFFWKTFTSC
38.IgA−HNtet−CT−GHRP融合体のタンパク質配列
ESNQPEKNGTATKPENSGNTTSENGQTEPEKKLELRNVSDIELYSQTNGTYRQHVSLDGIPENTDTYFVKVKSSAFKDVYIPVASITEEKRNGQSVYKITAKAEKLQQELENKYVDNFTFYLDKKAKEENTNFTSFSNLVKAINQNPSGTYHLAASLNANEVELGPDERSYIKDTFTGRLIGEKDGKNYAIYNLKKPLFENLSGATVEKLSLKNVAISGKNDIGSLANEATNGTKIKQVHVDGCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKIKNEDLTFIAEKNSFSEEPFQDEIVSYNTKNKPLNFNYSLDKIIVDYNLQSKITLPNDRTTPVTKGIPYAPEYKSNAASTIEIHNIDDNTIYQYLYAQKSPTTLQRITMTNSVDDALINSTKIYSYFPSVISKVNQGAQGILFLQWVRDIIDDFTNESSQKTTIDKISDVSTIVPYIGPALNIVKQGYEGNFIGALETTGVVLLLEYIPEITLPVIAALSIAESSTQKEKIIKTIDNFLEKRYEKWIEVYKLVKAKWLGTVNTQFQKRSYQMYRSLEYQVDAIKKIIDYEYKIYSGPDKEQIADEINNLKNKLEEKANKAMININIFMRESSRSFLVNQMINEAKKQLLEFDTQSKNILMQYIKANSKFIGITELKKLESKINKVFSTPIPFSYSKNLDCWVDNEEDIDVLEGGGGSGGGGSGGGGSALVGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
39.CT−グレリンS3W−LHA融合体のタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECKSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLSTLEIYALVGSWFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
40.CT−GRP−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVGNHWAVGHLM
41.CT−GRP−LHB融合体のタンパク質配列
PVTINNFNYNDPIDNNNIIMMEPPFARGTGRYYKAFKITDRIWIIPERYTFGYKPEDFNKSSGIFNRDVCEYYDPDYLNTNDKKNIFLQTMIKLFNRIKSKPLGEKLLEMIINGIPYLGDRRVPLEEFNTNIASVTVNKLISNPGEVERKKGIFANLIIFGPGPVLNENETIDIGIQNHFASREGFGGIMQMKFCPEYVSVFNNVQENKGASIFNRRGYFSDPALILMHELIHVLHGLYGIKVDDLPIVPNEKKFFMQSTDAIQAEELYTFGGQDPSIITPSTDKSIYDKVLQNFRGIVDRLNKVLVCISDPNININIYKNKFKDKYKFVEDSEGKYSIDVESFDKLYKSLMFGFTETNIAENYKIKTRASYFSDSLPPVKIKNLLDNEIYTIEEGFNISDKDMEKEYRGQNKAINKQAYEEISKEHLAVYKIQMCVDEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIDVDNEDLFFIADKNSFSDDLSKNERIEYNTQSNYIENDFPINELILDTDLISKIELPSENTESLTDFNVDVPVYEKQPAIKKIFTDENTIFQYLYSQTFPLDIRDISLTSSFDDALLFSNKVYSFFSMDYIKTANKVVEAGLFAGWVKQIVNDFVIEANKSNTMDAIADISLIVPYIGLALNVGNETAKGNFENAFEIAGASILLEFIPELLIPVVGAFLLESYIDNKNKIIKTIDNALTKRNEKWSDMYGLIVAQWLSTVNTQFYTIKEGMYKALNYQAQALEEIIKYRYNIYSEKEKSNINIDFNDINSKLNEGINQAIDNINNFINGCSVSYLMKKMIPLAVEKLLDFDNTLKKNLLNYIDENKLYLIGSAEYEKSKVNKYLKTIMPFDLSIYTNDTILIEMFNKYNSLEGGGGSGGGGSGGGGSALVGNHWAVGHLM
42.CP−qGHRH29−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDNNNNNNNNNNDDDDKHVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRAEAAAKEAAAKALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
43.CP−qGHRH−LHA融合体のタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECKSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSLIEGRHVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRQQGERNQEQGALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLST
44.CP−qGHRH−LHC融合体のタンパク質配列
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRHVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRQQGERNQEQGALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
45.CP−qGHRH−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKHVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRQQGERNQEQGAALAGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
46.CP−qGHRH−LHD N10−PL5融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDNNNNNNNNNNDDDDKHVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRQQGERNQEQGAPAPAPLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
47.CP−qGHRH−LHD N10−HX12融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDNNNNNNNNNNDDDDKHVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRQQGERNQEQGAEAAAKEAAAKALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
48.CP−UTS−LHA融合体のタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECKSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGGGGSADDDDKNDDPPISIDLTFHLLRNMIEMARIENEREQAGLNRKYLDEVALAGGGGSGGGGSGGGGSALVLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLST
49.LHN/Aのタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECKSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLST
50.LHN/Bのタンパク質配列
PVTINNFNYNDPIDNNNIIMMEPPFARGTGRYYKAFKITDRIWIIPERYTFGYKPEDFNKSSGIFNRDVCEYYDPDYLNTNDKKNIFLQTMIKLFNRIKSKPLGEKLLEMIINGIPYLGDRRVPLEEFNTNIASVTVNKLISNPGEVERKKGIFANLIIFGPGPVLNENETIDIGIQNHFASREGFGGIMQMKFCPEYVSVFNNVQENKGASIFNRRGYFSDPALILMHELIHVLHGLYGIKVDDLPIVPNEKKFFMQSTDAIQAEELYTFGGQDPSIITPSTDKSIYDKVLQNFRGIVDRLNKVLVCISDPNININIYKNKFKDKYKFVEDSEGKYSIDVESFDKLYKSLMFGFTETNIAENYKIKTRASYFSDSLPPVKIKNLLDNEIYTIEEGFNISDKDMEKEYRGQNKAINKQAYEEISKEHLAVYKIQMCVDEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIDVDNEDLFFIADKNSFSDDLSKNERIEYNTQSNYIENDFPINELILDTDLISKIELPSENTESLTDFNVDVPVYEKQPAIKKIFTDENTIFQYLYSQTFPLDIRDISLTSSFDDALLFSNKVYSFFSMDYIKTANKVVEAGLFAGWVKQIVNDFVIEANKSNTMDAIADISLIVPYIGLALNVGNETAKGNFENAFEIAGASILLEFIPELLIPVVGAFLLESYIDNKNKIIKTIDNALTKRNEKWSDMYGLIVAQWLSTVNTQFYTIKEGMYKALNYQAQALEEIIKYRYNIYSEKEKSNINIDFNDINSKLNEGINQAIDNINNFINGCSVSYLMKKMIPLAVEKLLDFDNTLKKNLLNYIDENKLYLIGSAEYEKSKVNKYLKTIMPFDLSIYTNDTILIEMFNKYNS
51.LHN/Cのタンパク質配列
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRSLYNKTLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
52.LHN/Dのタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
53.IgA−HNtetのタンパク質配列
ESNQPEKNGTATKPENSGNTTSENGQTEPEKKLELRNVSDIELYSQTNGTYRQHVSLDGIPENTDTYFVKVKSSAFKDVYIPVASITEEKRNGQSVYKITAKAEKLQQELENKYVDNFTFYLDKKAKEENTNFTSFSNLVKAINQNPSGTYHLAASLNANEVELGPDERSYIKDTFTGRLIGEKDGKNYAIYNLKKPLFENLSGATVEKLSLKNVAISGKNDIGSLANEATNGTKIKQVHVDGCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKIKNEDLTFIAEKNSFSEEPFQDEIVSYNTKNKPLNFNYSLDKIIVDYNLQSKITLPNDRTTPVTKGIPYAPEYKSNAASTIEIHNIDDNTIYQYLYAQKSPTTLQRITMTNSVDDALINSTKIYSYFPSVISKVNQGAQGILFLQWVRDIIDDFTNESSQKTTIDKISDVSTIVPYIGPALNIVKQGYEGNFIGALETTGVVLLLEYIPEITLPVIAALSIAESSTQKEKIIKTIDNFLEKRYEKWIEVYKLVKAKWLGTVNTQFQKRSYQMYRSLEYQVDAIKKIIDYEYKIYSGPDKEQIADEINNLKNKLEEKANKAMININIFMRESSRSFLVNQMINEAKKQLLEFDTQSKNILMQYIKANSKFIGITELKKLESKINKVFSTPIPFSYSKNLDCWVDNEEDIDV
54.合成オクトレオチドペプチド
Cys-Dphe-Cys-Phe-Dtrp-Lys-Thr-Cys-Thr-ol
55.合成GHRHアゴニストペプチド
HIS-ALA-ASP-ALA-ILE-PHE-THR-ASN-SER-TYR-ARG-LYS-VAL-LEU-GLY-GLN-LEU-SER-ALA-ARG-LYS-LEU-LEU-GLN-ASP-ILE-NLE-SER-ARG-CYS
56.合成GHRH アンタゴニストペプチド
PhAc-Tyr-D-Arg-Asp-Ala-Ile-Phe(4-Cl)-Thr-Ala-Har-Tyr(Me)-His-Lys-Val-Leu-Abu-Gln-Leu-Ser-Ala-His-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Nle-D-Arg-Har-CYS
57.CP−MCH−LHDのタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKDFDMLRCMLGRVYRPCWQVALAKRLVLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
58.CT−KISS−LHDのタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVYNWNSFGLRFG
59.CT−PrRP−LHAのタンパク質配列
EFVNKQFNYKDPVNGVDIAYIKIPNAGQMQPVKAFKIHNKIWVIPERDTFTNPEEGDLNPPPEAKQVPVSYYDSTYLSTDNEKDNYLKGVTKLFERIYSTDLGRMLLTSIVRGIPFWGGSTIDTELKVIDTNCINVIQPDGSYRSEELNLVIIGPSADIIQFECKSFGHEVLNLTRNGYGSTQYIRFSPDFTFGFEESLEVDTNPLLGAGKFATDPAVTLAHELIHAGHRLYGIAINPNRVFKVNTNAYYEMSGLEVSFEELRTFGGHDAKFIDSLQENEFRLYYYNKFKDIASTLNKAKSIVGTTASLQYMKNVFKEKYLLSEDTSGKFSVDKLKFDKLYKMLTEIYTEDNFVKFFKVLNRKTYLNFDKAVFKINIVPKVNYTIYDGFNLRNTNLAANFNGQNTEINNMNFTKLKNFTGLFEFYKLLCVDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQCIKVNNWDLFFSPSEDNFTNDLNKGEEITSDTNIEAAEENISLDLIQQYYLTFNFDNEPENISIENLSSDIIGQLELMPNIERFPNGKKYELDKYTMFHYLRAQEFEHGKSRIALTNSVNEALLNPSRVYTFFSSDYVKKVNKATEAAMFLGWVEQLVYDFTDETSEVSTTDKIADITIIIPYIGPALNIGNMLYKDDFVGALIFSGAVILLEFIPEIAIPVLGTFALVSYIANKVLTVQTIDNALSKRNEKWDEVYKYIVTNWLAKVNTQIDLIRKKMKEALENQAEATKAIINYQYNQYTEEEKNNINFNIDDLSSKLNESINKAMININKFLNQCSVSYLMNSMIPYGVKRLEDFDASLKDALLKYIYDNRGTLIGQVDRLKDKVNNTLSTDIPFQLSKYVDNQRLLSTLEGGGGSGGGGSGGGGSALVTPDINPAWYASRGIRPVGRFG
60.CP−HS_GHRH_1〜27−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKYADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMALAGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
61.CP−HS_GHRH_1〜28−LHD融合体のタンパク質配列
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62.CP−HS_GHRH_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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63.CP−HS_GHRH_1〜44−LHD融合体のタンパク質配列
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64.CP−HS_GHRH_1〜40−LHD融合体のタンパク質配列
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65.CP−HS_GHRH_Ala9−LHD融合体のタンパク質配列
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66.CP−HS_GHRH_Ala22−LHD融合体のタンパク質配列
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67.CP−HS_GHRH_Ala8_Lys11_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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68.CP−HS_GHRH_Ala8_Lys11_Arg12_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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69.CP−HS_GHRH_Ala8_Asn11_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSDDDDKYADAIFTASYNKVLGQLSARKLLQDIMSRALAGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
70.CP−HS_GHRH_Ala8_Lys20_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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71.CP−HS_GHRH_Ala8_Lys11_Lys20_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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72.CP−HS_GHRH_Ala8_Asn20_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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73.CP−HS_GHRH_Ala8_Asn12_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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74.CP−HS_GHRH_Ala8_Asn21_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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75.CP−HS_GHRH_Ala8_Glu_7_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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76.CP−HS_GHRH_Ala8_Glu_10_1〜29LHD融合体のタンパク質配列
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77.CP−HS_GHRH_Ala8_Glu_13_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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78.CP−HS_GHRH_Ala8−LHD融合体のタンパク質配列
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79.CP−HS_GHRH_Glu8_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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80.CP−HS_GHRH_Ala15_1〜27−LHD融合体のタンパク質配列
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81.CP−HS_GHRH_Ala15−LHD融合体のタンパク質配列
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82.CP−HS_GHRH_Ala8_Ala15_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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83.CP−HS_GHRH_Ala8_9_15_22_27−LHD融合体のタンパク質配列
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84.CP−HS_GHRH_Ala8_9_15_22−LHD融合体のタンパク質配列
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85.CP−HS_GHRH_HVQAL_1〜32−LHD融合体のタンパク質配列
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86.CP−HS_GHRH_HVSAL_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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87.CP−HS_GHRH_HVTAL_1〜29−LHD融合体のタンパク質配列
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88.CP−HS_GHRH_QALN−LHD融合体のタンパク質配列
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89.CP−HS_GHRH_QAL−LHD融合体のタンパク質配列
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90.CP−hGHRH29 N8A M27L−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSIEGRYADAIFTASYRKVLGQLSARKLLQDILSR ALAGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
91.CP−hGHRH29 N8A K12N M27L−LHD融合体のタンパク質配列
TWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDGIITSKTKSIEGR YADAIFTASYRNVLGQLSARKLLQDILSR ALAGGGGSGGGGSGGGGSALALQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
92.N末端−hGHRH29 N8A M27L−LHD融合体のタンパク質配列
HVDAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILNRNNNNNNNNNNTWPVKDFNYSDPVNDNDILYLRIPQNKLITTPVKAFMITQNIWVIPERFSSDTNPSLSKPPRPTSKYQSYYDPSYLSTDEQKDTFLKGIIKLFKRINERDIGKKLINYLVVGSPFMGDSSTPEDTFDFTRHTTNIAVEKFENGSWKVTNIITPSVLIFGPLPNILDYTASLTLQGQQSNPSFEGFGTLSILKVAPEFLLTFSDVTSNQSSAVLGKSIFCMDPVIALMHELTHSLHQLYGINIPSDKRIRPQVSEGFFSQDGPNVQFEELYTFGGLDVEIIPQIERSQLREKALGHYKDIAKRLNNINKTIPSSWISNIDKYKKIFSEKYNFDKDNTGNFVVNIDKFNSLYSDLTNVMSEVVYSSQYNVKNRTHYFSRHYLPVFANILDDNIYTIRDGFNLTNKGFNIENSGQNIERNPALQKLSSESVVDLFTKVCVDKSEEKLYDDDDKDRWGSSLQCIKVKNNRLPYVADKDSISQEIFENKIITDETNVQNYSDKFSLDESILDGQVPINPEIVDPLLPNVNMEPLNLPGEEIVFYDDITKYVDYLNSYYYLESQKLSNNVENITLTTSVEEALGYSNKIYTFLPSLAEKVNKGVQAGLFLNWANEVVEDFTTNIMKKDTLDKISDVSVIIPYIGPALNIGNSALRGNFNQAFATAGVAFLLEGFPEFTIPALGVFTFYSSIQEREKIIKTIENCLEQRVKRWKDSYQWMVSNWLSRITTQFNHINYQMYDSLSYQADAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNKFDLRTKTELINLIDSHNIILVGEVDRLKAKVNESFENTMPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFN
配列番号93 GnRH−C融合タンパク質
PITINNFNYSDPVDNKNILYLDTHLNTLANEPEKAFRITGNIWVIPDRFSRNSNPNLNKPPRVTSPKSGYYDPNYLSTDSDKDTFLKEIIKLFKRINSREIGEELIYRLSTDIPFPGNNNTPINTFDFDVDFNSVDVKTRQGNNWVKTGSINPSVIITGPRENIIDPETSTFKLTNNTFAAQEGFGALSIISISPRFMLTYSNATNDVGEGRFSKSEFCMDPILILMHELNHAMHNLYGIAIPNDQTISSVTSNIFYSQYNVKLEYAEIYAFGGPTIDLIPKSARKYFEEKALDYYRSIAKRLNSITTANPSSFNKYIGEYKQKLIRKYRFVVESSGEVTVNRNKFVELYNELTQIFTEFNYAKIYNVQNRKIYLSNVYTPVTANILDDNVYDIQNGFNIPKSNLNVLFMGQNLSRNPALRKVNPENMLYLFTKFCVDAIDGRSLYNKTLQCRELLVKNTDLPFIGDISDVKTDIFLRKDINEETEVIYYPDNVSVDQVILSKNTSEHGQLDLLYPSIDSESEILPGENQVFYDNRTQNVDYLNSYYYLESQKLSDNVEDFTFTRSIEEALDNSAKVYTYFPTLANKVNAGVQGGLFLMWANDVVEDFTTNILRKDTLDKISDVSAIIPYIGPALNISNSVRRGNFTEAFAVTGVTILLEAFPEFTIPALGAFVIYSKVQERNEIIKTIDNCLEQRIKRWKDSYEWMMGTWLSRIITQFNNISYQMYDSLNYQAGAIKAKIDLEYKKYSGSDKENIKSQVENLKNSLDVKISEAMNNINKFIRECSVTYLFKNMLPKVIDELNEFDRNTKAKLINLIDSHNIILVGEVDKLKAKVNNSFQNTIPFNIFSYTNNSLLKDIINEYFNLEGGGGSGGGGSGGGGSALVMKPIQKLLAGLILLTWCVEGCSSQHWSYGLRPGGKRDAENLIDSFQEIVKEVGQLAETQRFECTTHQPRSPLRDLKGALESLIEEETGQKKI
配列番号94 GnRH−D融合
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以下の手順により、多ドメインタンパク質発現のための発現バックボーンとして使用するためのクローンを作製する。本実施例は、血清型Aベースのクローン(配列番号1)の調製に基づくが、手順及び方法は、血清型B(配列番号2)、血清型C(配列番号3)、及び血清型D(配列番号4)などのすべてのLHN血清型並びに合成のために適切な公開配列(配列番号32)を使用することによってIgA及び破傷風HNなどの他のプロテアーゼ又は移行ドメインに対して等しく適用可能である。
pCR 4(Invitrogen社製)は、容易な構築物確認のためのベクター内の制限配列及び近接する配列決定プライマー部位の欠如により選ばれた、好ましい標準的なクローニングベクターである。発現ベクターは、構築物挿入のための多重クローニング部位NdeI−BamHI−SalI−PstI−XbaI−HindIIIを含有するように修飾されたpET(Novagen社製)発現ベクターに基づき、発現ベクターのある断片は、非可動性プラスミドを作製するために除去し、様々な異なる融合体タグは、精製の選択肢を増加させるために挿入し、ベクターバックボーンにおける既存のXbaI部位は、サブクローニングを単純化するために除去した。
DNA配列は、LC/Aアミノ酸配列のバック翻訳(back translation)によって設計する(様々な逆翻訳ソフトウェアツールの1つ(例えばBacktranslationツールv2.0(Entelechon社製))を使用してGenBankなどの自由に入手可能なデータベース源から得られる(受託番号P10845))。BamHI/SalI認識配列は、配列の5’及び3’端にそれぞれ組み込み、正確なリーディングフレームを維持する。DNA配列は、バック翻訳の間に組み込まれた制限酵素切断配列についてスクリーニングする(SeqBuilder、DNASTAR Inc.社製などのソフトウェアを使用して)。クローニング系によって必要とされるものに共通であると分かるあらゆる切断配列は、Backtranslationツールによって、提唱されるコード配列から除去し、一般的な大腸菌コドン使用頻度が維持されることを確実にする。大腸菌コドン使用頻度は、Graphical Codon Usage Analyser(Geneart社製)などのソフトウェアプログラムへの参照によって評価し、%GC含有率及びコドン使用頻度の比は、公開されたコドン使用頻度表(例えばGenBankリリース143、2004年9月13日)への参照によって評価する。次いで、LC/Aオープンリーディングフレーム(ORF,open reading frame)を含有するこの最適化DNA配列は、商業的に合成し(例えばEntelechon社製、Geneart社製、又はSigma-Genosys社製によって)、pCR 4ベクター中に提供する。
DNA配列は、HN/Aアミノ酸配列のバック翻訳によって設計する(様々な逆翻訳ソフトウェアツールの1つ(例えばBack translationツールv2.0(Entelechon社製))を使用してGenBankなどの自由に入手可能なデータベース源から得られる(受託番号P10845))。PstI制限配列は、N末端に、XbaI−終止コドン−HindIIIはC末端に追加し、正確なリーディングフレームが維持されることを確実にする。DNA配列は、バック翻訳の間に組み込まれた制限酵素切断配列についてスクリーニングする(SeqBuilder、DNASTAR Inc.社製などのソフトウェアを使用して)。クローニング系によって必要とされるものに共通であると分かるあらゆる配列は、Backtranslationツールによって、提唱されるコード配列から除去し、一般的な大腸菌コドン使用頻度が維持されることを確実にする。大腸菌コドン使用頻度は、Graphical Codon Usage Analyser(Geneart社製)などのソフトウェアプログラムへの参照によって評価し、%GC含有率及びコドン使用頻度の比は、公開されたコドン使用頻度表(例えばGenBankリリース143、2004年9月13日)への参照によって評価する。次いで、この最適化DNA配列は、商業的に合成し(例えばEntelechon社製、Geneart社製、又はSigma-Genosys社製によって)、pCR 4ベクター中に提供する。
LC−HNリンカーは、鋳型としてのリンカーについての既存の配列情報を使用して、第1の成分から設計することができる。例えば、血清型Aリンカー(この場合、LCとHNの間のジスルフィドブリッジのシステインの間に存在するドメイン間ポリペプチド領域として定義される)は、配列VRGIIPFKTKSLDEGYNKALNDLを有する。この配列情報は、GenBank(受託番号P10845)などの入手可能なデータベース源から自由に入手可能である。特異的なプロテアーゼ切断部位の生成のために、第Xa因子についての天然の認識配列は、修飾配列VDGIITSKTKSLIEGRにおいて使用することができ、エンテロキナーゼ認識配列は、活性化ループに挿入し、配列VDGIITSKTKSDDDDKNKALNLQを生成する。様々な逆翻訳ソフトウェアツールの1つ(例えばBacktranslationツールv2.0(Entelechon社製))を使用して、リンカー領域をコードするDNA配列を決定する。BamHI/SalI及びPstI/XbaI/終止コドン/HindIII制限酵素配列は、正確なリーディングフレームでいずれかの端に組み込む。DNA配列は、バック翻訳の間に組み込まれた制限酵素切断配列についてスクリーニングする(SeqBuilder、DNASTAR Inc.社製などのソフトウェアを使用して)。クローニング系によって必要とされるものに共通であると分かるあらゆる配列は、Backtranslationツールによって、提唱されるコード配列から除去し、共通の大腸菌コドン使用頻度が維持されることを確実にする。大腸菌コドン使用頻度は、Graphical Codon Usage Analyser(Geneart社製)などのソフトウェアプログラムへの参照によって評価し、%GC含有率及びコドン使用頻度の比は、公開されたコドン使用頻度表(例えばGenBankリリース143、2004年9月13日)への参照によって評価する。次いで、この最適化DNA配列は、商業的に合成し(例えばEntelechon社製、Geneart社製、又はSigma-Genosys社製によって)、pCR 4ベクター中に提供する。
小さなサイズにより、活性化リンカーは、2ステップのプロセスを使用して移動されなければならない。pCR-4リンカーベクターは、BamHI+SalI組み合わせ制限酵素を用いて切断し、次いで、切断されたリンカーベクターは、BamHI+SalI制限酵素切断LC DNAのレシピエントとして貢献する。一度、LCコードDNAをリンカーDNAの上流に挿入したら、次いで、全LCリンカーDNA断片は、単離し、pET発現ベクターMCSに移動することができる。LCリンカーは、BamHI/PstI制限酵素消化を使用して、pCR 4クローニングベクターから切り取る。pET発現ベクターは、同じ酵素を用いて消化するが、再環状化を予防するために南極ホスファターゼ(antarctic phosphatase)を用いて特別の予防措置としてさらに処理する。LCリンカー及びpETベクターバックボーンは、ゲル精製し、精製した挿入物及びベクターバックボーンは、ともに、T4DNAリガーゼを使用してライゲーションする。産物は、TOP10細胞を用いて形質転換し、これらは、BamHI/PstI制限消化を使用して、LCリンカーについて次いでスクリーニングする。次いで、プロセスは、pET−LCリンカー構築物のPstI/HindIII制限部位へのHN挿入のために繰り返す。すべての成分が、合成の間に既に配列決定され、確認されているので、制限酵素を用いるスクリーニングは、最終的なバックボーンが正確であることを確実にするのに十分である。しかしながら、類似したサイズの断片が除去され、挿入される、バックボーンへのいくつかの成分のサブクローニングの間に、正確な挿入を確認するための小さな領域の配列決定が、必要とされる。
以下手順は、ターゲティング部分(TM)がプロテアーゼと移行ドメインの間で中央に存在する多ドメイン融合体発現のための発現構築物として使用するためのクローンを作製する。本実施例は、LHN/A−CP−GS15−SST28融合体(配列番号25)の調製に基づくが、手順及び方法は、TMが移行ドメインに対してN末端にある他のプロテアーゼ、移行、及びTMの融合体を作製するのに等しく適用可能である。本実施例において、フランキング15アミノ酸グリシン−セリンスペーサー(G4S)3をドメイン間配列に操作することにより、その受容体へのリガンドの接近を確実にするが、他のスペーサーが適用可能である。
LC−HNドメイン間ポリペプチドリンカー領域は、LCとHNの間のジスルフィドブリッジのシステインの間に存在する。活性化ループへのプロテアーゼ切断部位、スペーサー、及びターゲティング部分(TM)領域の挿入のために、様々な逆翻訳ソフトウェアツールの1つ(例えばBacktranslationツールv2.0(Entelechon社製))は、リンカー領域をコードするDNA配列を決定するために使用する。HNドメインのN末端でのSST28配列の中央の提示のために、DNA配列は、GSスペーサー及びターゲティング部分(TM)の領域について設計し、バックボーンクローン(配列番号1)への組み込みを可能にする。DNA配列は、BamHI−SalI−スペーサー−プロテアーゼ活性化部位−SST28−スペーサー−PstI−XbaI−終止コドン−HindIII(配列番号5)として配置することができる。一度、TM DNAが設計されたら、好ましいスペーサーをコードするのに必要なさらなるDNAは、インシリコで作製される。正確なリーディングフレームがスペーサー、SST28、及び制限配列について維持されること及びXbaI配列の前にDAMメチル化をもたらすであろう塩基TCが先行しないことを確実にすることは重要である。DNA配列は、組み込まれた制限配列についてスクリーニングし、あらゆるさらなる部位は、残りの配列から手動で除去し、一般的な大腸菌コドン使用頻度が維持されることを確実にする。大腸菌コドン使用頻度は、Graphical Codon Usage Analyser(Geneart社製)などのソフトウェアプログラムへの参照によって評価し、%GC含有率及びコドン使用頻度の比は、公開されたコドン使用頻度表(例えばGenBankリリース143、2004年9月13日)への参照によって評価する。次いで、この最適化DNA配列は、商業的に合成し(例えばEntelechon社製、Geneart社製、又はSigma-Genosys社製によって)、pCR 4ベクター中に提供する。
バックボーン構築物(配列番号1)を使用してLC−スペーサー−活性化部位−SST28−スペーサー−HN構築物(配列番号25)及びSST28 TM(配列番号5)をコードする新しく合成されたpCR 4−スペーサー−活性化部位−TM−スペーサーベクターを作製するために、1又は2ステップの方法を使用することができる;典型的に、2ステップの方法は、TM DNAが100塩基対未満である場合、使用される。1ステップの方法を使用して、SalI制限酵素及びPstI制限酵素を用いてpCR 4−スペーサー−活性化部位−TM−スペーサーベクターを切り、同様に切られたpETバックボーン構築物にDNA断片をコードするTMを挿入することによって、SST28リンカー領域は、バックボーン構築物に直接挿入することができる。2ステップの方法を使用して、LCドメインは、制限酵素BamHI及びSalIを使用して、バックボーンクローンから切り取り、同様に消化したpCR 4−スペーサー−活性化部位−TM−スペーサーベクターの中にライゲーションすることができる。これにより、同様にpET発現構築物への続くライゲーションのために制限酵素BamHI及びPstIを使用してベクターから切り取ることができるpCR 4においてLC−スペーサー−活性化部位−SST28−スペーサーORFを作製する。最終的な構築物は、配列番号26において示される配列を含有する融合タンパク質をもたらすであろう、LC−スペーサー−活性化部位−SST28−スペーサー−HN DNA(配列番号25)を含有する。
本実施例は、ドメイン間リンカー領域の中にSST28 TMポリペプチドを組み込むLHN/Aタンパク質の調製に基づき(配列番号26)、pET発現ベクターORFはまた、ヒスチジン精製タグをもコードする。これらの手順及び方法は、配列番号7〜14、42〜48、57、60〜91において示されるものなどの他の融合タンパク質に等しく適用可能であり、適切な場合、活性化酵素は、それぞれの配列内のプロテアーゼ活性化部位と適合性となるように選択されるべきである。
LHN/A−CP−SST28タンパク質の発現は、以下のプロトコールを使用して達成される。250mlフラスコ中0.2%グルコサミン及び30μg/mlカナマイシンを含有する100mlの修飾TBにLHA−CP−SST28発現株に由来する単一のコロニーを接種する。16時間、37℃、225rpmで培養物を成長させる。2Lフラスコ中0.2%グルコサミン及び30μg/mlカナマイシンを含有する1Lの修飾TBに10mlの一晩の培養物を接種する。約0.5のOD600nmに達するまで37℃で培養物を成長させ、この時点で、16℃まで温度を低下させる。1時間後に、1mM IPTGを用いて培養物を誘発し、さらに16時間、16℃で成長させる。
35ml 50mM HEPES pH7.2、200mM NaCl、及び約10gの大腸菌BL21(DE3)細胞ペーストを含有するファルコンチューブを解凍する。サンプルが冷たいままであることを確実にしながら、細胞ペースト(20psi)をホモジナイズする。溶解した細胞を30分間、18000rpm、4℃で回転させる。50mM HEPES pH7.2、200mM NaClを用いて平衡化した0.1M NiSO4充填キレート化カラム(20〜30mlカラムで十分である)に上清を装填する。10、40、及び100mMイミダゾールの段階勾配を使用して、非特異的結合タンパク質を洗い流し、200mMイミダゾールを用いて融合タンパク質を溶離する。溶離融合タンパク質は、一晩、4℃で、5Lの50mM HEPES pH7.2、200mM NaClに対して透析し、OD280nmを測定し、タンパク質濃度を確立する。融合タンパク質1mg当たり3.2μlエンテロキナーゼ(New England Biolabs社製)を追加し、25℃で一晩、静的にインキュベートする。50mM HEPES pH7.2、200mM NaClを用いて平衡化した0.1M NiSO4充填キレート化カラム(20〜30mlカラムで十分である)に装填する。50mM HEPES pH7.2、200mM NaClを用いてベースラインまでカラムを洗い流す。10、40、及び100mMイミダゾールの段階勾配を使用して、非特異的結合タンパク質を洗い流し、200mMイミダゾールを用いて融合タンパク質を溶離する。一晩、4℃で、5Lの50mM HEPES pH7.2、150mM NaClに対して溶離融合タンパク質を透析し、約2mg/mlの一定分量のサンプルまで融合体を濃縮し、−20℃で凍結する。OD280、BCA、及び純度分析を使用して、精製タンパク質を試験する。
以下手順は、ターゲティング部分(TM)が移行ドメインに対してC末端で存在する多ドメイン融合体発現のための発現構築物として使用するためのクローンを作製する。本実施例は、LHN/D−CT−GS20−CST28融合体(配列番号17)の調製に基づくが、手順及び方法は、TMが移行ドメインに対してC末端にある他のプロテアーゼ、移行、及びTM融合体を作製するのに等しく適用可能である。本実施例において、フランキング20アミノ酸グリシン−セリンスペーサーをドメイン間配列に操作することにより、その受容体へのリガンドの接近を確実にするが、他のスペーサーが適用可能である。
HNドメインのC末端でのCST28配列の提示のために、DNA配列は、スペーサー及びターゲティング部分(TM)の領域の側面に位置するように設計し、バックボーンクローン(配列番号4)への組み込みを可能にする。DNA配列は、BamHI−SalI−PstI−XbaI−スペーサー−CST28−終止コドン−HindIII(配列番号6)として配置することができる。DNA配列は、様々な逆翻訳ソフトウェアツールの1つ(例えばEditSeq best大腸菌逆翻訳(DNASTAR Inc.社製)又はBacktranslationツールv2.0(Entelechon社製))を使用して設計することができる。一度、TM DNAが設計されたら、好ましいスペーサーをコードするのに必要なさらなるDNAは、インシリコで作製される。正確なリーディングフレームがスペーサー、CST28、及び制限配列について維持されること及びXbaI配列の前にDAMメチル化をもたらすであろう塩基TCが先行しないことを確実にすることは重要である。DNA配列は、組み込まれた制限配列についてスクリーニングし、あらゆるさらなる配列は、残りの配列から手動で除去し、共通の大腸菌コドン使用頻度が維持されることを確実にする。大腸菌コドン使用頻度は、Graphical Codon Usage Analyser(Geneart社製)などのソフトウェアプログラムへの参照によって評価し、%GC含有率及びコドン使用頻度の比は、公開されたコドン使用頻度表(例えばGenBankリリース143、2004年9月13日)への参照によって評価する。次いで、この最適化DNA配列は、商業的に合成し(例えばEntelechon社製、Geneart社製、又はSigma-Genosys社製によって)、pCR 4ベクター中に提供する。
バックボーン構築物(配列番号4)を使用してLHN/D−GS20−CST28構築物(配列番号17)及びCST28 TM(配列番号6)をコードする新しく合成されたpCR 4−スペーサー−TMベクターを作製するために、1又は2ステップの方法を使用することができる;典型的に、2ステップの方法は、TM DNAが100塩基対未満である場合、使用される。1ステップの方法を使用して、XbaI制限酵素及びHindIII制限酵素を用いてpCR 4−スペーサーTMベクターを切り、同様に切られたpETバックボーン構築物にTMコードDNA断片を挿入することによって、CST28は、バックボーン構築物に直接挿入することができる。2ステップの方法を使用して、LHNドメインは、制限酵素BamHI及びXbaIを使用して、バックボーンクローンから切り取り、同様に消化したpCR 4−スペーサー−CST28ベクターの中にライゲーションすることができる。これにより、同様に切断されたpET発現構築物への続くライゲーションのために制限酵素BamHI及びHindIIIを使用してベクターから切り取ることができるpCR 4においてLHN−スペーサー−CST28 ORFを作製する。最終的な構築物は、配列番号18に示される配列を含有する融合タンパク質をもたらすであろう、LC−リンカー−HN−スペーサー−CST28 DNA(配列番号17)を含有する。
本実施例は、HNドメインのカルボキシル末端にCST28 TMポリペプチドを組み込むLHN/Dタンパク質の調製に基づき(配列番号18)、pET発現ベクターORFはまた、ヒスチジン精製タグをもコードする。これらの手順及び方法は、配列番号15、16、18〜24、27〜31、33〜41、58〜59、及び93〜94において示されるものなどの融合タンパク質配列に等しく適用可能である。適切な場合、活性化酵素は、それぞれの配列内のプロテアーゼ活性化部位と適合性となるように選択されるべきである。
LHN/D−CT−CST28タンパク質の発現は、以下のプロトコールを使用して達成される。250mlフラスコ中0.2%グルコサミン及び30μg/mlカナマイシンを含有する100mlの修飾TBにLHN/D−CT−CST28発現株に由来する単一のコロニーを接種する。16時間、37℃、225rpmで培養物を成長させる。2Lフラスコ中0.2%グルコサミン及び30μg/mlカナマイシンを含有する1Lの修飾TBに10mlの一晩の培養物を接種する。約0.5のOD600nmに達するまで37℃で培養物を成長させ、この時点で、16℃まで温度を低下させる。1時間後に、1mM IPTGを用いて培養物を誘発し、さらに16時間、16℃で成長させる。
35ml 50mM HEPES pH7.2、200mM NaCl、及び約10gの大腸菌BL21(DE3)細胞ペーストを含有するファルコンチューブを解凍する。サンプルが冷たいままであることを確実にしながら、細胞ペースト(20psi)をホモジナイズする。溶解した細胞を30分間、18000rpm、4℃で回転させる。50mM HEPES pH7.2、200mM NaClを用いて平衡化した0.1M NiSO4充填キレート化カラム(20〜30mlカラムで十分である)に上清を装填する。10、40、及び100mMイミダゾールの段階勾配を使用して、非特異的結合タンパク質を洗い流し、200mMイミダゾールを用いて融合タンパク質を溶離する。溶離融合タンパク質は、一晩、4℃で、5Lの50mM HEPES pH7.2、200mM NaClに対して透析し、OD280nmを測定し、タンパク質濃度を確立する。融合タンパク質1mg当たり3.2μlエンテロキナーゼ(New England Biolabs社製)を追加し、25℃で一晩、静的にインキュベートする。50mM HEPES pH7.2、200mM NaClを用いて平衡化した0.1M NiSO4充填キレート化カラム(20〜30mlカラムで十分である)に装填する。50mM HEPES pH7.2、200mM NaClを用いてベースラインまでカラムを洗い流す。10、40、及び100mMイミダゾールの段階勾配を使用して、非特異的結合タンパク質を洗い流し、200mMイミダゾールを用いて融合タンパク質を溶離する。一晩、4℃で、5Lの50mM HEPES pH7.2、150mM NaClに対して溶離融合タンパク質を透析し、約2mg/mlの一定分量のサンプルまで融合体を濃縮し、−20℃で凍結する。OD280、BCA、及び純度分析を使用して、精製タンパク質を試験する。図1及び2は、SDS−PAGEによって分析される融合タンパク質の精製を示す。
以下の手順は、実施例3において概説される産生方法を使用して配列番号1から調製されるLHN/Aアミノ酸配列(配列番号49)及び化学的に合成されるSSTオクトレオチドペプチド(配列番号54)を含有する、化学的にコンジュゲートされた分子を作製する。しかしながら、手順及び方法は、アミノ酸配列配列番号50、51、52、及び53を含有するものなどの他のプロテアーゼ/移行ドメインタンパク質への配列番号55及び配列番号56などの他のペプチドのコンジュゲーションに等しく適用可能である。
ラット下垂体腫瘍細胞株AtT20は、内分泌起源の細胞株の例である。それは、したがって、作用物質の放出阻害効果の調査のためのモデル細胞株に相当する。
ACTH酵素イムノアッセイキットは、Bachem Research Inc.、CA、USAから得た。ウェスタンブロッティング試薬は、Invitrogen社製及びSigma社製から得た。AtT20細胞は、12ウェルプレート上に接種し、10%胎児ウシ血清、4mM Glutamaxを含有するDMEM中で培養した。1日後に、SST−LHN/Aを、72時間、適用し、次いで、細胞は非結合SST−LHN/Aを除去するために洗浄した。ACTHの分泌は、30分間、細胞外カリウム(60mM KCI)及びカルシウム(5mM CaCl2)の濃度を上昇させることによって刺激した。培地は、細胞から採取し、イムノアッセイキットを使用し、メーカーの指示に従ってACTH含有量についてアッセイするまで−20℃で保存した。細胞は、1×LDS電気泳動還元サンプル緩衝液中で可溶性にし、90℃で10分間、加熱し、次いで、ウェスタンブロッティングに使用するまで−20℃で保存した。刺激された分泌は、刺激条件下での全放出から基本の放出を引くことによって計算した。可溶性にした細胞サンプルは、SDS−PAGEによって分離し、ニトロセルロース膜に移動させた。神経分泌プロセスの重大な成分であり、BoNT/Aの亜鉛依存性のエンドペプチダーゼ活性についての基質であるSNAP−25のタンパク質分解は、次いで、SNAP−25の完全な形態及び切断形態を認識する抗体を用いてプローブすることによって検出した。タンパク質分解の定量化は、Synoptics Syngene GeneGnome画像システム及びGeneToolsソフトウェアを使用して、画像分析によって達成した。
ラット下垂体細胞株GH3は、神経内分泌系起源の細胞株の例である。それは、したがって、作用物質の放出阻害効果の調査のためのモデル細胞株に相当する。
GH酵素イムノアッセイキットは、Millipore、MA、USAから得た。GH3細胞は、15%ウマ血清、2.5%FBS、2mM L−グルタミンを補足したF−10栄養混合物(Ham)において24ウェルプレート上で培養した。細胞は、72時間、SST−LHN/D又はLHN/Dを用いて処理し、次いで、細胞は、非結合SST−LHN/Dを除去するために洗浄した。分泌は、30分間、10μMテトラデカノイルホルボールアセテート(TPA、PMA)に細胞を曝露することによって刺激した。培地は、細胞から採取し、イムノアッセイキットを使用し、メーカーの指示に従ってGH含有量についてアッセイするまで−20℃で保存した。刺激された分泌は、刺激条件下での全放出から基本の放出を引くことによって計算した。
地方のバドミントンチームの35歳の男性のメンバーが、腰痛のために脊椎X線を受ける。顧問医は、異常な骨成長に気づき、質問に対して、男性は、睡眠時無呼吸の事変が増加していること及びさらにますます脂性肌になっていることを報告する。
50歳の女性の菓子製造作業員は、結婚指輪を取り外すのがますます困難になり、結局、医師を訪ねる。医師は、さらに、患者の指が予想したよりも毛深いことに気づき、質問に対して、患者は、これらの両方の状態が徐々に生じたことを認める。続く臨床試験は、高グルコースを飲んだ後に変化しない、平均よりも高いレベルの循環GHを明らかにする。先端巨大症の状態が疑われ、頭蓋CTスキャンにより、小さな下垂体腫瘍の存在が確認される。
52歳の男性のスキューバダイバーは、軟組織腫脹及び体肢の拡張を含む、ますます顕著な先端巨大症の症状を示す。徹底した試験により、12mmの下垂体線腫の存在が確認される。ソマトスタチンアナログは、患者による耐性が不十分であるので、そのため、腫瘍は、切除され、2年間にわたる定期試験により、循環GH及び循環IGF−1のレベルが、正常範囲の上限にあることが示され、それ以上、薬剤は、与えられない。18か月後に、多汗症及び中程度の高血圧症を示すに際して、GH及びIGF−1のレベルは、正常を上回ることが分かり、CTスキャンにより、下垂体線腫の再成長が明らかにされる。切除の繰り返しは、望ましくないと考えられる。
ソマトスタチンアナログによる循環GH及び循環IGF−1の6年間の好結果の制御の後に、60歳の先端巨大症の遊園地のタロットカード占い師は、多汗症の結果として、ますます明らかな脂性肌及びさらに顕著な体臭を報告する。この女性は、グルコース不耐性であり、上昇した循環IGF−1レベルを有することが分かり、SSA投薬量を増しても、これらを制御しない。
30歳の女性の成人学生は、不安及びうつ病のための治療を要求するためにGPを訪れる。医師は、女性が、首のまわりの増加した脂肪を伴う丸顔並びに正常よりも細い腕及び脚を有することを観察する。質問に際して、女性は、不規則月経周期を確認する。150μgの24時間尿中遊離コルチゾールレベルが、測定され、クッシング症候群を示唆する。腹部MRIスキャンにより、副腎腫瘍がないことが示されるが、頭蓋MRIスキャンにより、小さな下垂体腫瘍が明らかにされる。
36歳の女性は、妊娠テストが陰性であったにもかかわらず最近母乳が表出するのを心配して、医者を訪ねる。診察は、さらに膣乾燥を示し、女性は、性欲を失ったことを確認する。臨床試験結果は、大部分は正常であるが、顕著な例外として中程度の高プロラクチン血症がある。頭蓋MRIスキャンにより、下垂体線腫が示され、これは、上昇したプロラクチンレベルと一致している。女性は、ソマトスタチンペプチドTM融合タンパク質又はコルチスタチンペプチドTM融合タンパク質(例えば配列番号7〜16、18〜24、26〜31)の調製物を用いて経口投与によって治療される。8日後に、女性は、もはや母乳を表出せず、膣の水分レベルは著しく改善した。7週間後に、乾燥は、戻り始めるが、ほとんど、直ちに、第2の治療によって逆転する。治療は、性に関するヘルスクリニックへの6週間に1回の訪問時に継続し、女性は、正常な性活動に戻ったことが報告される。
39のBMIを有する64歳の女性は、手術不可能のインスリノーマと診断された。女性がエアロビクスへの積極的な興味を維持することを可能にするために、女性は、食欲及び体重の持続性の低下を達成したいので、ソマトスタチンペプチドTM又はコルチスタチンペプチドTMを含む融合タンパク質(例えば配列番号7〜16、18〜24、26〜31)の全身性の注射によって治療される。治療の後の10〜14日以内に、体重増加は、安定し、30日目までに、体重減少が生じた。薬剤が、一連の24週間に1回の注射として継続されるという条件で、患者は、著しい体重減少を維持する。
63歳の女性は、苦しんだ状態で医者を訪ね、殿部、鼡径部のあたり、及び下脚に発疹を発症していた。血液試験は、女性が、貧血性及び糖尿病性であることを示す。女性は、さらに、高頻度の下痢のエピソードを有する。医師は、グルカゴノーマの存在を疑い、CTスキャンにより、膵尾における腫瘍の存在が確認される。
49歳の男性は、慢性の紅潮と関連する分泌性下痢に罹患している。臨床試験により、代謝性アシドーシスが示され、腹部CTスキャンにより、膵臓の近くで、腫瘍−ほとんど確実にビポーマ−が明らかにされる。
47歳の男性は、重篤な消耗性の腹痛を引き起こす消化性潰瘍に罹患している。男性は、さらに、原因不明の下痢のエピソードを経験しており、結局、血液試験及び腹部超音波検査によって膵臓内のガストリノーマと診断される。
39歳の女性の航空会社客室乗務員の職員は、仕事を実行する能力に影響し始めた、以前に知られていない神経衰弱と結び付けられた発汗過多の症状を訴えて、医師を訪ねる。診察の間、微細振戦が、明白であり、医者は、甲状腺中毒症を疑う。女性は、多くの血液試験を実行する内分泌科医を紹介される。検出された主な異常は、上昇したチロキシンレベルであるだけでなく、上昇したTSH(甲状腺刺激ホルモン)レベルであり、サイロトロピノーマを示す。頭部のMRIスキャンにより、下垂体腫瘍の存在が確認される。
巨大下垂体腫瘍を摘出するために既に経蝶形骨手術を受けていた72歳の女性は、先端巨大症の症状の再発を示す(主として指及び舌の腫脹並びに増加する疲労及び嗜眠)。頭蓋MRIスキャニングにより、推定上の微小下垂体腫瘍の存在が明らかにされ、続く血液試験により、上昇した循環GH及び循環IGF−1のレベルが確認される。
27歳の美容顧問医が、顕著な顔面の毛の成長を発症し始める。これは、標準的な毛を除去する方法によって十分に治療されず、雇用及び私生活の両方に関しての重篤な精神的な問題(不安、うつ病)を引き起こしている。この女性の医師は、クッシング症候群を疑い、そのため、女性は、内分泌科医を紹介される。血液及び尿の試験は、コルチゾール及びACTHのレベルの上昇したレベルを示し、CRH刺激試験は、陽性であると分かり、ACTH分泌下垂体腫瘍の可能性が確認される。副腎及び下垂体のCTスキャンにより、副腎の異常はないが、下垂体腫瘍の存在が確認される。
40歳の男性のラグビープレーヤーは、トレーニングから予想されるものを越えて増加する胸部のサイズについて暫くの間心配していた。男性は、乳汁の滴りが左の胸部に現われた時、非常に悩むようになる。この男性の医師は、直ちに下垂体のプロラクチノーマの存在を疑い、男性に放射線科医及び内分泌科医を紹介する。血液試験は、高プロラクチン血症を示すが、正常な甲状腺機能を示す。頭蓋MRIスキャンにより、下垂体腫瘍が存在することが示される。
51歳の男性は、霧視、動悸、脱力、記憶喪失を含む様々な最近生じる状態を医者に示した後にインスリノーマと診断され、3か月に2度気絶した。診断は、内分泌学的試験及び放射線試験によって確認される。
ソマトスタチンアナログによる循環GH及び循環IGF−1の3年間の好結果の制御の後に、54歳の先端巨大症の事務員は、多汗症の結果として、ますます明らかな脂性肌及びさらに顕著な体臭を報告する。この女性は、グルコース不耐性であり、上昇した循環IGF−1レベルを有することが分かり、SSA投薬量を増しても、これらを制御しない。
37歳の女性の受付係は、不安及びうつ病のための治療を要求するためにGPを訪れる。医師は、女性が、首のまわりの増加した脂肪を伴う丸顔並びに正常よりも細い腕及び脚を有することを観察する。質問に際して、女性は、不規則月経周期を確認する。150μgの24時間尿中遊離コルチゾールレベルが、測定され、クッシング症候群を示唆する。腹部MRIスキャンにより、副腎腫瘍がないことが示されるが、頭蓋MRIスキャンにより、小さな下垂体腫瘍が明らかにされる。
28歳の女性は、妊娠テストが陰性であったにもかかわらず最近母乳が表出するのを心配して、医者を訪ねる。診察は、さらに膣乾燥を示し、女性は、性欲を失ったことを確認する。臨床試験結果は、大部分は正常であるが、顕著な例外として中程度の高プロラクチン血症がある。頭蓋MRIスキャンにより、下垂体線腫が示され、これは、上昇したプロラクチンレベルと一致している。
30歳の女性のタイピストは、不安及びうつ病のための治療を要求するためにGPを訪れる。医師は、女性が、首のまわりの増加した脂肪を伴う丸顔並びに正常よりも細い腕及び脚を有することを観察する。質問に際して、女性は、不規則月経周期を確認する。200μgの24時間尿中遊離コルチゾールレベルが、測定され、クッシング症候群が示唆される。腹部MRIスキャンにより、副腎腫瘍がないことが示されるが、頭蓋MRIスキャンにより、小さな下垂体腫瘍が明らかにされる。
63歳の男性は、重篤な消耗性の腹痛を引き起こす消化性潰瘍に罹患している。男性は、さらに、原因不明の下痢のエピソードを経験しており、結局、血液試験及び腹部超音波検査によって膵臓内のガストリノーマと診断される。
50歳の女性は、GPに、睡眠時無呼吸の事変が増加していること及びさらにますます脂性肌になっていることを報告し、GPは、異常な骨成長を観察する。
ソマトスタチンアナログによる循環GH及び循環IGF−1の1年間の好結果の制御の後に、40歳の先端巨大症の掘削機ドライバーは、多汗症の結果として、ますます明らかな脂性肌及びさらに顕著な体臭を報告する。この男性は、グルコース不耐性であり、上昇した循環IGF−1レベルを有することが分かり、SSA投薬量を増しても、これらを制御しない。
患者は、GPに、過去25年間着用したサイズであるサイズ8の靴にもはや合わず、結婚指輪がもはや合わないであろうということを報告する。肥満であることを除外した後、GPは、これが、脳下垂体障害の結果であるかもしれないのではないかと疑い、GPは、著しく上昇したIGF−1及びGHのレベルを確認する試験を患者に紹介する。頭蓋のMRIにより、下垂体線腫の存在が確認される。
目的
媒体のみで治療したコントロールと比較した、治療の5日後の、ラットにおけるIGF−1レベルに対するCP−GHRH−LHD融合体のi.v.投与の効果を評価すること。
動物:05.00時に照明をつけ(14L:10D)、飼料及び水は適宜入手可能である標準的な飼育条件下で維持し、外科手術前に少なくとも1週間、飼育条件に慣れさせたオス成体Sprague−Dawleyラット。
外科手術:研究の1日目に、ヒポノルム(0.32mg/kgクエン酸フェンタニル及び10mg/kgフルアニソン、i.m.)並びにジアゼパム(2.6mg/kgi.p.)の組み合わせでラット(200〜250g)に麻酔をかける。右側の頚静脈を露出させ、サイラスティックが先端に付いた(i.d.0.50mm、o.d.0.93mm)ポリテンカニューレ(Portex、UK)を、それが右心房の入口の近くに位置するまで血管に挿入した。カニューレに、ヘパリン処理(10IU/ml)等張生理食塩水をあらかじめ充填する。カニューレの遊離端は、頭皮切開を通して外面化し、次いで、2つのステンレス鋼スクリュー及び自然加硫歯科用アクリルを使用して頭骨につなぎ留められた保護スプリングを貫通させる。回復の後に、動物は、自動血液サンプリングルームにおける個々のケージにおいて飼育する。保護スプリングの端に、動物の運動を最大限に自由にすることを可能にする機械的なスイベルを付着させる。カニューレは、開通性を維持するためにヘパリン処理生理食塩水を毎日流す。
治療:2日目の09:00に、研究ラットは、CP−GHRH−LHD又は媒体のみのコントロールのi.v.注射を受ける。
サンプリング:自動血液サンプリングシステム(ABS)は、先に記載されている(Clark et al., 1986; Windle et al., 1997)。外科手術の3〜4日後に、それぞれの動物の頚静脈カニューレを、自動血液サンプリングシステムに接続する。6日目の07:00に、サンプリングを始める。血液サンプルは、24時間、自動システムを使用して、10分間の間隔で収集する。合計144の血液サンプルが、それぞれについて収集され、これは、わずか38μlの全血を含有する。
IGF−1レベルは、IGF−1 ELISAキットを使用して測定した。図5は、たった5日後に、t検定P値=0.0416で、媒体のみのコントロールと比較して、融合体治療ラットにおけるIGF−1レベルにおける統計的に有意な低下を示す。
目的:
本研究は、IGF−1レベルにおける、化合物の投与及び初期効果の間の時間遅延を同定する、CP−GHRH−LHD融合体についての活性時間的経過を調査するように設計されている。
動物:05.00時に照明をつけ(14L:10D)、飼料及び水は適宜入手可能である標準的な飼育条件下で維持し、外科手術前に少なくとも1週間、飼育条件に慣れさせたオス成体Sprague−Dawleyラット。
外科手術:研究の1日目に、ヒポノルム及びジアゼパムの組み合わせでラット(260〜280g)に麻酔をかける。次いで、右側の頚静脈を露出させ、サイラスティックが先端に付いた(i.d.0.50mm、o.d.0.93mm)ポリテンカニューレ(Portex、UK)を、それが右の入口の近くに位置するまで血管に挿入した。カニューレに、ヘパリン処理(10IU/ml)等張生理食塩水をあらかじめ充填する。カニューレの遊離端は、頭皮切開を通して外面化し、ステンレス鋼スクリュー及び歯科用セメントを使用して頭骨につなぎ留められたスプリングを貫通させる。回復の後に、動物は、ABSルームにおける個々のケージにおいて飼育する。スプリングは、動物の運動を最大限に自由にすることを可能にするスイベルに付着させる。カニューレは、開通性を維持するためにヘパリン処理生理食塩水を毎日流す。
治療:研究の5日目の10:00時に、ラットは、CP−GHRH−LHD又は媒体(滅菌生理食塩水)のi.v.注射を受ける。
血液サンプリング:カニューレを洗い流した後に、1回の手動血液サンプル(100μl)を、09.30時にそれぞれのラットから採取する。サンプルは、実験の5日目〜18日目まで(又はカニューレ遮断まで)採取する。血液サンプルからの血漿は、ELISAキットによる、IGF−1含有量の、後の分析のために−20Cで保存する。
図6は、治療の4日後からの、媒体のみのコントロールと比較して、融合体治療ラットにおけるIGF−1レベルにおける統計的に有意な低下を示す。
目的
媒体のみで治療したコントロール及びオクトレオチド注入コントロールと比較した、治療の5日後の、ラットにおける成長ホルモンレベルに対するCP−GHRH−LHD融合体のi.v.投与の効果を評価すること。
動物:05.00時に照明をつけ(14L:10D)、飼料及び水は適宜入手可能である標準的な飼育条件下で維持し、外科手術前に少なくとも1週間、飼育条件に慣れさせたオス成体Sprague−Dawleyラット。
外科手術:研究の1日目に、ヒポノルム(0.32mg/kgクエン酸フェンタニル及び10mg/kgフルアニソン、i.m.)並びにジアゼパム(2.6mg/kgi.p.)の組み合わせでラット(200〜250g)に麻酔をかける。右側の頚静脈を露出させ、サイラスティックが先端に付いた(i.d.0.50mm、o.d.0.93mm)ポリテンカニューレ(Portex社製、UK)を、それが右心房の入口の近くに位置するまで血管に挿入した。カニューレに、ヘパリン処理(10IU/ml)等張生理食塩水をあらかじめ充填する。カニューレの遊離端は、頭皮切開を通して外面化し、次いで、2つのステンレス鋼スクリュー及び自然加硫歯科用アクリルを使用して頭骨につなぎ留められた保護スプリングを貫通させる。回復の後に、動物は、自動血液サンプリングルームにおける個々のケージにおいて飼育する。保護スプリングの端に、動物の運動を最大限に自由にすることを可能にする機械的なスイベルを付着させる。カニューレは、開通性を維持するためにヘパリン処理生理食塩水を毎日流す。
治療:研究の2日目の09:00に、ラットは、Syntaxin活性化合物又は媒体のi.v.注射を受ける。ソマトスタチン(又はアナログ)の12時間の注入は、サンプリングの開始の6時間後に始め(2重カニューレラインの一方を介して投与)、12時間だけ継続する。[発明者らが、ベースライン分泌、次いで完全な阻害、次いで急速な回復/リバウンドを見るべきであるので、この注入タイミングは、優れたGHアッセイ制御となるべきである]
サンプリング:自動血液サンプリングシステム(ABS)は、先に記載されている(Clark et al., 1986; Windle et al., 1997)。外科手術の3〜4日後に、それぞれの動物の頚静脈カニューレを、自動血液サンプリングシステムに接続する。6日目の07:00に、サンプリングを始める。血液サンプルは、24時間、自動システムを使用して、10分間の間隔で収集する。合計144の血液サンプルが、それぞれについて収集され、これは、わずか38μlの全血を含有する。
成長ホルモンレベルは、RIAアッセイを使用して測定した。図7aは、成長ホルモンの典型的な拍動性の放出を示す媒体治療動物を示し、図7bは、GHRH−LHDキメラを用いる治療の後の、拍動性の成長ホルモン放出の完全な消失を示し、図7cは、オクトレオチド注入を停止した場合の、拍動性の成長ホルモン放出の遮断及び続く回復を示す。
Claims (12)
- a.下垂体腫瘍細胞におけるエキソサイトーシス融合装置のタンパク質を切断することができ、クロストリジウムの神経毒L鎖又はIgAプロテアーゼを含む非細胞傷害性プロテアーゼ、
b.エンドサイトーシスを受けて、下垂体腫瘍細胞内のエンドソームに組み込まれ得る、前記下垂体腫瘍細胞上の結合部位に結合する、ペプチドターゲティング部分(TM)であって、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)ペプチドを含むTM、及び
c.エンドソームの内部からエンドソーム膜を通過して前記下垂体腫瘍細胞の細胞質ゾル中にプロテアーゼを移行させる、細菌又はウイルスの移行ドメイン
を含むポリペプチドを含有する先端巨大症の治療剤であって、
前記ポリペプチドが、クロストリジウムの神経毒の天然のHCC結合ドメインを欠いている、治療剤。 - 下垂体腫瘍細胞が、ソマトトロピノーマに由来する、又はそれの原因となる細胞である、請求項1に記載の治療剤。
- TMが、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)受容体に結合する、請求項1又は2に記載の治療剤。
- 移行ドメインが、クロストリジウムの神経毒移行ドメインを含む、請求項1〜3のいずれかに記載の治療剤。
- a.下垂体腫瘍細胞におけるエキソサイトーシス融合装置のタンパク質を切断することができ、クロストリジウムの神経毒L鎖を含む非細胞傷害性プロテアーゼ、
b.エンドサイトーシスを受けて、下垂体腫瘍細胞内のエンドソームに組み込まれ得る、前記下垂体腫瘍細胞上の結合部位に結合する、ペプチドターゲティング部分(TM)であって、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)ペプチドを含むTM、及び
c.エンドソームの内部からエンドソーム膜を通過して前記下垂体腫瘍細胞の細胞質ゾル中にプロテアーゼを移行させる、細菌又はウイルスの移行ドメイン
を含むポリペプチドであって、
前記ポリペプチドが、クロストリジウムの神経毒の天然のHCC結合ドメインを欠いており、及び、
配列番号34、42、43、44、45、46、47、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、又は92のいずれか1つに対して、少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。 - クロストリジウムの神経毒の天然のHCC結合ドメインを欠いており、
配列番号34、42、43、44、45、46、47、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、又は92のいずれか1つに対して、少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項5に記載のポリペプチド。 - クロストリジウムの神経毒の天然のHCC結合ドメインを欠いており、
配列番号34、42、43、44、45、46、47、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、又は92のいずれか1つに対して、少なくとも98%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項5に記載のポリペプチド。 - TMが、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)受容体に結合する、請求項5〜7のいずれかに記載のポリペプチド。
- 移行ドメインが、クロストリジウムの神経毒移行ドメインを含む、請求項5〜8のいずれかに記載のポリペプチド。
- 請求項5〜9のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸。
- 非細胞傷害性プロテアーゼ成分と移行成分との間に位置する認識部位(切断部位)でポリペプチドを切断するプロテアーゼと、前記ポリペプチドとを接触させること、及び
前記ポリペプチドを二重鎖ポリペプチドに変換することを含み、
前記非細胞傷害性プロテアーゼ成分及び移行成分が、ジスルフィド結合によってともに結合される、請求項5〜9のいずれかに記載のポリペプチドを活性化させる方法。 - 請求項11記載の方法により得られる二重鎖ポリペプチド。
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